Какие признаки менингита при вич и туберкулезе

Туберкулезный менингит – это острое заболевание, при котором оболочки головного мозга поражаются туберкулезной палочкой и воспаляются. Он является осложнением легочной формы туберкулеза. В этой статье будут рассказаны причины и механизмы его возникновения, главные симптомы, принципы диагностики и лечения.

Причины и механизмы развития

Туберкулезный менингит развивается у людей, которые уже болеют легочной формой туберкулеза. Возбудителем является туберкулезная палочка Коха.

Mycobacterium tuberculosis – это кислотостойкая бактерия. Заражается ею человек воздушно-капельным путем. Источник заражения – больной человек. В наше время наблюдается существенное увеличение случаев туберкулеза. Врачи отмечают, что показатели заболеваемости приближаются к эпидемическим.

В оболочки головного мозга бактерии попадают через кровяное русло, гематогенным путем. Сначала они оседают на сосудах головного мозга, а затем проникают в его оболочки, и вызывают там острое воспаление. Выделяют группы людей, у которых риск развития этого заболевания повышен. К ним относятся:

• люди, которые болеют туберкулезом, или те, кто уже прошел курс терапии;
• люди, с иммунодефицитом – ВИЧ, СПИД;
• люди, у которых ослаблена иммунная система;
• люди, которые недавно пребывали в контакте с больными на открытую форму туберкулеза.

Клиническая картина

В отличие от бактериального или вирусного воспаления оболочек головного мозга, туберкулезный менингит развивается не молниеносно, а постепенно. Для этой формы менингита характерно наличие проднормального периода заболевание, при котором могут наблюдаться такие симптомы:

• Появление головной боли. Сначала голова болит вечером, или же во время сна, а потом становится практически постоянной. Эта головная боль почти не снижается обезболивающими препаратами.
• Слабость, апатия, повышенная сонливость.
• Существенное снижение аппетита, вплоть до анорексии.
• Раздражительность и чрезмерная нервозность.

Все эти симптомы развиваются из-за постепенно повышающегося внутричерепного давления. Так как воспалительный процесс развивается постепенно, менингиальный синдром начинаем появляться только через 7-10 дней, после начала проднормального периода. Основные симптомы менингеального синдрома представлены в таблице:

Принципы диагностики заболевания

Туберкулезный менингит — симптомы

В первую очередь доктор осматривает больного, собирает анамнез, историю болезни. Затем проводит его осмотр, и проверяет менингеальные симптомы. Уже на этом этапе диагностики, доктор подозревает развитие менингита. Но для назначения лечения и постановки точного диагноза без лабораторной и инструментальной диагностики не обойтись.

Главный метод исследования – люмбальная пункция. С ее помощью производится забор спинномозговой жидкости, ликвора, для анализа. Основные характеристики ликвора при туберкулезном менингите:

1. Повышение давление ликвора при самой пункции. При туберкулезном менингите спинномозговая жидкость вытекает струей, или же частыми каплями.
2. Если поставить ликвор на свет, на подоконник, к примеру, через час в нем выпадет пленка, которая будет светиться под лучами солнца.
3. Повышенное количество клеток в ликворе. В норме из 3-5 в поле зрения, а при туберкулезном менингите 200-600.
4. Уровень белка в ликворе поднимается до 1,5-2 грамм на литр. Норма – 0,1-0,2.
5. Снижение уровня глюкозы в ликворе наблюдается только у пациентов, не зараженных дополнительно вирусом ВИЧ.
6. В 10% в ликворе можно выделить туберкулезную палочку Коха.

Кроме любмальной пункции проводятся такие обследования:

1. Обзорная рентгенография органов грудной клетки. Она нужна для выявления первичного туберкулезного очага.
2. Общий анализ крови. Он нужен для оценки остроты воспалительного процесса в организме, а так же для определения кровяного клеточного состава. При сниженном цветовом показателе, эритроцитах гемоглобине у пациента будет анемия.
3. Компьютерная томография головного мозга проводится при острых формах менингита, нужна для оценки объема пораженной воспалительным процессом тканей.
4. Микроскопия мокроты – проводится для выявления кислотостойких бактерий туберкулеза в мокроте.

Основные принципы лечения туберкулезного менингита

Лечение туберкулезного менингита проводится в отделениях интенсивной терапии при туберкулезных диспансерах. Терапия туберкулезного менингита включает:

• Строгий постельный режим.
• Постоянный контроль над уровнем артериального кровяного давления, частоты сердечных сокращений, уровня кислорода и углекислого газа в крови.
• Кислородная поддержка осуществляется через маску.
• Прием противотуберкулезных препаратов. Схему этих лекарств разрабатывает лечащий врач. В стандартную схему входит Изониазид, Рифампицин, Этамбутол, Пиразинамид. Перед назначением этих препаратов проводится анализ на чувствительность к ним. В последнее время участились случаи стойкости бактерий туберкулеза к стандартным схемам лечения.
• Дезинтоксикационная терапия. Включает в себя внутривенный ввод больному таких растворов, как раствор Рингера, Трисоль, Дисоль, Реосорбилакт, Полиглюкин. Эти препараты вводятся вместе с мочегонными (Фуросемид, Лазикс) для профилактики развития отека мозга.
• Гепатопротекторы – назначаются для защиты печени от гепатотоксического действия противотуберкулезных препаратов. К ним относятся Гептрал, Расторопша, Карсил.
• Кортикостероиды назначаются при инфекционно-токсическом шоке.

Осложнения туберкулезного менингита

Течение туберкулезного менингита может осложняться такими состояниями:

• Отек головного мозга;
• Инфекционно-токсический шок;
• Энцефалит – вовлечение в воспалительный процесс тканей самого головного мозга;
• Сепсис;
• Частичные параличи или парезы;
• Вклинение головного мозга;
• Нарушение слуха, зрения, речи.

Туберкулезный менингит является осложнением первичного менингита. В отличие от других разновидностей воспаления оболочек головного мозга, заболевание развивается не быстро, а постепенно, на протяжении 1-2 недель. Лечение такие больные проходят в туберкулезных диспансерах, в отделениях интенсивной терапии, под постоянным контролем медицинского персонала.

Туберкулёзный менингит – заболевание оболочек головного мозга и мозговой ткани хронического течения, вызванное палочкой Коха. Оно клинически характеризуется постепенным началом, появлением менингеальных симптомов, признаков энцефалита и характерных изменений в спинномозговой жидкости.

Возбудитель - бациллы Коха, которые являются строго анаэробными и не могут расти в обычный среде. Процесс является метастатическим, основная концентрация бацилл локализуется в больном органе, а также в костном мозге. Реже процесс переходит из мозга в твердую мозговую оболочку головного или спинного мозга, вызывая остеомиелит.

Туберкулёзный менингит: клиническая картина

Туберкулёзный менингит клинически проходит через три стадии. Предшествует заболеванию продромальная (подготовительная) стадия разной длины, как правило, около 2-3 недель. Признаки инфекции в этот период проявляются небольшим общим недомоганием, сменой настроения, апатией, раздражительностью.

Легкая лихорадка с головной болью, рвотой и запором. Пациент имеет бледные кожные покровы, испуганный вид, часто затонувшие глазные яблоки, заостряются скулы. Шея ограничена в подвижности. Со стороны сердечного ритма отмечается брадикардия (медленный пульс). Физиологические рефлексы усиливаются. В конце этого этапа, который длится 7-10 дней, появляется температура, возникают объективные менингеальные признаки.

Все симптомы проявляются еще больше, возникают базилярные симптомы: косоглазие, птоз (опущение) век, двоение в глазах (диплопия). Больной перестаёт контролировать мочеиспускание, появляются признаки расстройства сознания.

В течение третьей недели в дополнение к существующим клинических симптомам доминируют признаки энцефалита. Они характеризуются:

• качественными и количественными нарушениями сознания - раздражительность, беспокойство, вялость, апатия, сонливость, ступор, кома;
• фокусной симптоматикой - гемипарез и гемиплегия;
• мышечными судорогами, сенсорными расстройствами.

Базилярные признаки становятся еще более выраженными. Взрослый больной умирает в коме между 3-5 недели болезни, дети - в возрасте от 20 до 25 дней болезни.

Диагноз ставится на основании истории скрытого или активного туберкулеза в организме, клинической симптоматики и анализа спинномозговой жидкости. Как правило, лечение длится от девяти до двенадцати месяцев.

Туберкулёзный менингит у ВИЧ-инфицированных

Туберкулёзный менингит у ВИЧ-инфицированных лиц – это одно из самых тяжелых проявлений туберкулеза (ТБ). Особенно возрастает риск развития внелегочного туберкулеза, в том числе и туберкулезного менингита, на последних стадиях ВИЧ-инфекции/СПИДа. Длительная лихорадка, систематические головные боли, проблемы со зрением, оттеки глазного дна и другие симптомы неясного генеза, а также резкое снижение CD4 (наибольший риск при показателе ниже 200 клеток) – все это должно стать причиной для немедленного обращения к врачу, если до этих пор ВИЧ-инфицированный больной не придавал значения систематическим обследованиям.

Только раннее выявление и своевременное назначение антиретровирусной терапии (АРТ) наряду с адекватной антимикобактериальной терапией может дать вполне благоприятный прогноз выздоровления при туберкулёзном менингите у ВИЧ-инфицированных.

Данная статья является лишь информационным материалом. Любые симптомы должны поддаваться тщательному обследованию в специализированных заведениях.

• Антиретровирусная терапия (АРТ)

Позитивная жена - так ли это позитивно? (откровения "отрицательного" мужа)

Это случилось внезапно. Женаты мы к этому времени были года два или, даже, меньше. И вдруг моя жена оказывается ВИЧ позитивная. Никому не верьте, что это не шок для мужа – не правда. Разумеется, я впал в ступор и на следующий же день мы пошли сдавать анализы на ВИЧ уже для меня. Как не странно, и экспресс.

Диагноз ВИЧ – что делать?

Тайна статуса – открывать ли ее детям?

Часто родители не говорят детям о своем ВИЧ позитивном статусе по нескольким причинам: Чтобы не зарождать в ребенке страх возможной смерти родителя. Из-за беспокойства, что дети невзначай могут разгласить их статус в кругу их общих знакомых, и тем самым повергнут дискриминации не только самого.

В кабинете врача - диагноз ВИЧ

Она выбежала с кабинета врача и бежала, куда глаза глядят…. А через неделю она осознала, что совершенно одна – без поддержки, помощи… (и, скорее всего, без понимания о том, что такое антиретровирусная терапия в Украине). Да и кому ты скажешь о своем статусе? Разве можно вообще кому-либо говорить об этом? Историй, подобных.

Как поступить ВИЧ положительным родителям до и после родов

Часто семейные пары сомневаются перед тем, как завести детей. Обдумывают все и взвешивают. Вдвое больше волнуются супруги, один или оба из которых имеют ВИЧ+ статус. Это заболевание не должно ставить крест на жизни человека или всей семьи. Тем более что в данный период подобный диагноз совсем не.

Дополнительная информация

Каждую субботу
с 11:00 до 13:00

в ОО "Солнечный круг"
ул. Канатная, 28

проходят группы взаимопомощи для ЛЖВ.

Ты не одинок! Приходи и ощути поддержку!
тел. для справок:
(048) 704 06 20

Связаться с нами

Прохання до всіх небайдужих долучитись до благодійної допомоги засудженим жінкам у ЧВК-74

Туберкулезный менингит – это вторичное воспаление оболочек спинного и головного мозга у людей, больных туберкулезом различных органов.

Это заболевание, редкое в настоящее время, поражает в основном людей от 40 и до 65 лет, а также детей до 5 лет, хотя подобное происходит редко, поскольку детей обязательно вакцинируют от менингита.

Как передается инфекция

Причиной заболевания туберкулезным менингитом служит инфекция от больных туберкулезом органов: легких, костей, половых органов, молочной железы, почек, гортани и других. Редко бывает заражение контактным путем.

При наличии туберкулеза костей черепа или позвоночника инфекция может перейти на оболочки мозга. Приблизительно в 17% случаев происходит заражение через лимфу.

К факторам риска развития заболевания относятся:

• возраст – у пожилых людей и детей младше 5 лет слабая иммунная система;
• сезонность – осень и весна – это период эпидемий;
• другие инфекции организма, интоксикация, травма головы.

Следует различать — разновидности заболевания

У туберкулезного менингита есть разные формы, отличающиеся симптомами и соответствующим лечением:

1. Базальный – имеет мозговые менингиальные симптомы в виде невозможности подтянуть голову к груди вследствие отвердения затылочных мышц, нарушения черепно-мозговой иннервации и рефлексов сухожилий.
2. Туберкулезный менингоэнцефалит – самая тяжелая форма заболевания, присутствуют мозговые и менингиальные симптомы (рвота, головная боль, паралич конечностей и т.д.), а также гидроцефалия и ненормальная черепно-мозговая иннервация.
3. Туберкулезный лептопахименингит – развивается крайне редко, в начале заболевания симптомов почти нет или они мало заметны.
   При обнаружении одного или нескольких симптомов, имея провоцирующий фактор (туберкулез одного из органов) необходимо немедленно обратиться за помощью к врачу. Туберкулезный менингит опасен своими осложнениями и неблагоприятными последствиями.

Детки в зоне риска

Чаще туберкулезный менингит развивается у маленьких детей из-за отсутствия сформированного иммунитета или отказа родителей от
вакцинации от туберкулеза.

Страдают в основном дети грудничкового возраста, ослабленные и недоношенные, а также дети с 3 до 5 лет. Только у малышей до года заболевание начинается в острой форме, резко поднимается температура, начинается рвота, судороги, отмечается гидроцефальный синдром и выбухание большого родничка.

У детей старше года, обычно начинается все с недомогания, снижения аппетита, сонливости. Потом поднимается температура, и начинается рвота – это происходит в течение недели. Обычно менингиальные симптомы появляются через 1-3 недели.

Особенности клинической картины

Симптомы туберкулезного менингита разделяются на три этапа:

1. Продромальный период – длится до 6-8 недель. Симптомы появляются постепенно: апатия, вялость, сонливость, слабость, головокружения и частые головные боли, которые постепенно становятся сильнее, температура повышается до 38 градусов, начинается тошнота и рвота.
2. Период раздражения – признаки заболевания усиливаются, температура растет, головные боли в затылке, запоры, светобоязнь, непереносимость звуков, появление и исчезновение пятен на теле. На 6-7 день этого периода наступают менингиальные симптомы: ригидность затылочных мышц, симптом Кернига и Брудзинского, ухудшение слуха, проблемы со зрением, нарушение речи, снижение чувствительности конечностей, гидроцефалия, повышенное пото- и слюноотделение.
3. Терминальный период – последняя стадия заболевания, начинаются парезы и параличи, учащается сердцебиение, потеря сознания, затруднение дыхания, температура до 40 градусов. Последняя стадия заболевания заканчивается гибелью человека.

У маленьких детей симптомы схожи с проявлениями у взрослых, только их развитие происходит в острой форме и периоды сокращены.

Основные симптомы, характерные для туберкулезного менингита, развивающегося у детей — на 2 день могут начаться судороги, рвота, повышение температуры, ребенок кричит, родничок набухает и пульсирует.

У детей постарше заболевание наступает постепенно, проявление симптомов смазано. Определить менингит можно по тому, как ребенок лежит, если он постоянно ложится на бок, поджав ноги к животу, а голову откинув назад – это верный признак заболевания.

Цели и методы диагностики

Установка диагноза этого заболевания в течение 10 дней считается своевременным, после 15 дней – поздним. Определяется заболевание по трем признакам: наличием симптомов, определение очага заражения и исследование спинномозговой жидкости.

Туберкулезная инфекция может быть в любом органе больного, поэтому:

• при осмотре обращают внимание на наличие туберкулеза лимфатических узлов;
• проводят рентгенографию легких, направленную на выявление туберкулеза;
• диагностируют увеличение печени и селезенки;
• осуществляется осмотр глазного дна.

Отбор спинномозговой жидкости указывает на туберкулезный менингит, если ликвор идет струей или быстрыми каплями. Полное исследование на наличие изменений в жидкости говорит о точном диагнозе.

Кроме того, берется кровь на общий и биохимический анализ, проводится КТ и МРТ головного мозга, легких и других органов.

Медицинская помощь

Терапия длится очень долго и проводится только в стационарных условиях. После проведенного лечения, которое длится до года, больного отправляют в специализированный санаторий.

Все лечение направлено на уничтожение туберкулезной палочки и проводится особо интенсивно в отношении маленьких детей.

Например, если взрослому пациенту препарат Стрептомицин можно вводить внутримышечно, то ребенку это требуется делать в спинномозговой канал, потому что у грудничков заболевание протекает в острой форме, а малейшее промедление может стоить жизни.

Целью лечения туберкулезного менингита является устранение очага туберкулеза, терапия воспаления оболочек головного мозга и исключение его отека, профилактика осложнений, купирование поражений ЦНС, снятие интоксикации.

Лечение проводится комплексно с применением препаратов специализированного назначения: Стрептомицин, ПАСК, Фтивазид и Салюзид.

Комплексное лечение предупреждает возникновение устойчивых макобактерий туберкулеза и благотворно влияет на снятие воспалительного процесса, потому что все эти средства обладают противовоспалительным действием. Комбинацию и дозировку назначает врач в зависимости от тяжести заболевания, переносимости препаратов, состояния пациента.

Одновременно назначается общеукрепляющая терапия: системы глюкозы, витамины С, В1, В6, алоэ. При осложнениях назначаются препараты для их устранения.

Больному рекомендована специальная диета и усиленное белковое питание.

Диспансерное наблюдение осуществляется в течение 2-3 лет. Сразу после санатория пациент зачисляется в 1 группу диспансера по месту
жительства и затем переводится во 2 и 3.

Дети наблюдаются у фтизиатра в течение года в группе А, затем 2 года в группе Б, и последние 7 лет в группе В. Если отмечаются осложнения, то продолжается наблюдение у невропатолога, офтальмолога, психиатра. Первые 2-3 года проводятся профилактические курсы в течение 3 месяцев Изониазидом в совокупности с Этамбутолом.

Больные продолжают свою трудовую деятельность, если им не определена инвалидность. Необходим легкий труд, недопустимы умственные нагрузки в течение года после лечения.

Народные средства при лечении туберкулезного менингита выполняют поддерживающую функцию и облегчают страдания больного. Но применять их можно, проконсультировавшись с врачом.

Рекомендованы отвары и настойки трав: медуница, алтей, корень девясила. В комнату, где находится больной можно поставить горшок с глицинией – выделяемые ею фитонциды обеззараживают воздух и убивают туберкулезную палочку.

В домашних условиях для облегчения страданий больного ему следует обеспечить покой, как душевный, так и телесный, потому что у него обострена чувствительность слуха, зрения и прикосновений к коже.

Необходимо закрыть шторами окна, изолировать больного от звуков и касаний к телу. На голову и конечности (руки и ноги) положить лед или тряпки, смоченные холодной водой, периодически их меняя по мере нагревания. Важно знать, что больного следует госпитализировать как можно быстрее, чтобы сразу приступить к лечению.

Опасен ли?

Прогноз лечения туберкулезного менингита благоприятный в 90% случаев, если диагноз поставлен вовремя. Если диагноз поставлен после 15 дней болезни, то последствия могут быть самыми печальными. Если больного сразу доставили в стационар, то полное излечение возможно даже у маленьких детей.

Частым осложнением является внутренняя гидроцефалия мозга, гемипарезы (паралич одной стороны тела), нарушение зрения, слепота. При спинальной форме менингита могут быть парезы конечностей и развитие патологий тазовых органов.

В целях профилактики

Выделяют следующие профилактические действия, предупреждающие заражение туберкулезом:

• вакцинация до 30 дня жизни;
  
• ранняя диагностика пациентов, вступивших в связь с больным;
• изолирование больного туберкулезом в отдельное жилье из многоквартирного дома или общежития;
• соблюдение личной гигиены;
• регулярные обследования;
• прохождение флюорографии;
• влажная уборка помещения.

Соблюдая меры предосторожности можно снизить риск заражения. Если все-таки оно произошло, не стоит заниматься самолечением, а следует срочно обратиться к врачу.

(См. Статью Török et al, на страницах 1374-1383.)

Туберкулез, связанный с вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), характеризуется высоким уровнем смертности и составляет примерно 25% смертей от ВИЧ / СПИДа в мире каждый год [1]. Для управления случаями требуется сочетание соответствующего противотуберкулезного лечения, антиретровирусной терапии (АРТ) и профилактики триметоприма-сульфаметоксазола против других оппортунистических инфекций [2]. АРТ снижает смертность на 64% -95% у пациентов с чувствительным к лекарственным средствам туберкулезом [3], а триметоприм-сульфаметоксазол снижает риск смертности [4]. Также рекомендуется использовать дополнительное лечение кортикостероидами для пациентов с ВИЧ-ассоциированным туберкулезом с участием центральной нервной системы (ЦНС) или перикарда [5].

Несмотря на очевидные преимущества АРТ, оптимальное время начала АРТ во время лечения ТБ остается неясным, поскольку это связано со сложной серией конкурирующих рисков, которые могут различаться между различными параметрами и группами пациентов [6, 7]. Однако совокупные данные обсервационных исследований и более ранних рандомизированных контролируемых исследований показывают, что задержки начала АРТ связаны с увеличением смертности среди пациентов с ТБ в широком спектре исходных показателей CD4 + клеток [6, 8-11]. С учетом этой растущей базы фактических данных Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) в 2002-2001 годах несколько раз пересматривала руководящие принципы АРТ для ограниченных ресурсов, рекомендуя постепенно инициировать АРТ во время лечения ТБ [12]. Самый последний пересмотр этих руководящих принципов, опубликованный в 2010 году, рекомендовал, чтобы АРТ предоставляли всем пациентам с ТБ, независимо от количества лимфоцитов CD4 +, следует начинать как можно скорее после лечения ТБ и не следует начинать позже, чем после 8 недель лечения ТБ [12]. Однако эти рекомендации могут быть дополнительно уточнены, поскольку данные возникают из дополнительных испытаний, проводимых в разных условиях и групп пациентов [6].

Итак, почему смертность не зависела от времени АРТ? Даже принимая во внимание повышенный иммунодефицит этих пациентов (средний показатель количества CD4 + клеток, 41 клетка / мкл), тем не менее было поразительно, что 58% (146 из 253) пациентов умерли во время наблюдения. Хорошо известно, что пациенты с ограниченными ресурсами с показателями заболеваемости 4-го типа (СПИД) и / или CD4 + со степенью риска 4-4 клеток / мкл ВОЗ имеют очень высокий риск смертности как до АРТ [14], так и во время раннего АРТ [15], но риск смертности быстро уменьшается в прямой зависимости от восстановления количества клеток CD4 + [16]. Однако в этом исследовании общий риск смертности (и риск, стратифицированный по типу туберкулезного менингита) был аналогичным тому, что сообщалось в исследованиях, связанных с ВИЧ-ассоциированным туберкулезным менингитом, которые проводились в той же обстановке до доступности АРТ [17, 18]. Это задает вопрос о том, в какой степени эта группа пациентов извлекала выгоду из АРТ и, по сути, выиграли ли они вообще.

Хотя причины смерти не были определены, основным фактором риска смерти был уровень тяжести менингита туберкулеза, который свидетельствует о том, что смертность может быть в значительной степени обусловлена ​​менингитом туберкулеза, а не другими связанными с ВИЧ сопутствующими заболеваниями. Также было отмечено, что 85 (58,2%) из 146 смертей произошли в течение первого месяца наблюдения, что также указывает на то, что многие из пациентов имели такое прогрессирующее заболевание при поступлении в исследование, что их просто не могли спасти. Использование дексаметазона является важной дополнительной терапией у ВИЧ-неинфицированных пациентов с менингитом туберкулеза в этой ситуации, и в рандомизированном контролируемом исследовании было показано, что повышение выживаемости на

30% [18]. Однако у пациентов с ВИЧ-ассоциированным туберкулезным менингитом в этом же исследовании не было убедительной выгоды, которая была проведена в период до АРТ [18]. У пациентов, получающих АРТ, не проводилось никаких исследований с участием кортикостероидов, поскольку использование кортикостероидов в настоящее время считается стандартом лечения [5].

Высокая доля пациентов с тяжелой степенью тяжести менингита туберкулеза была ключевым фактором общей смертности и, возможно, была связана с длительной продолжительностью симптомов (средняя продолжительность симптомов, 21 день, межквартильный диапазон, 10-30 дней) до начала исследования , Поскольку больница тропических болезней в Хо Ши Мине является третичной реферрационной больницей, которая обслуживает население в 38 миллионов человек на юге Вьетнама [17], задержки в обращении из периферийных больниц могут быть продлены, а задержки могут быть дополнительно усугублены трудностями, присущими в диагностике туберкулезного менингита. Длительный интервал между началом симптомов и началом лечения ТБ, вероятно, способствовал плохим результатам и должен быть уменьшен.

У четырех пациентов был туберкулезный менингит с множественной лекарственной устойчивостью, который сильно прогнозирует смерть [19]; для этих пациентов не проводилась терапия второй линии. Не сообщалось о профилях резистентности к лекарственным средствам других изолятов Mycobacterium tuberculosis, но> 40% изолятов от аналогичных пациентов, ранее получавших лечение в этой области, имели моносопротивление изониазидом [17]. Хотя в предыдущем исследовании в этой области было обнаружено, что моносопротивление изониазида ассоциировалось с более медленным микобактериальным разминированием от цереброспинальной жидкости (CSF) во время лечения, это не было связано с неблагоприятными клиническими результатами [19]. Однако в исследовании, проведенном в Соединенных Штатах когорты из 1614 пациентов с положительными результатами культивирования CSF, начальная резистентность к изониазиду была связана с скорректированными коэффициентами смерти 2,1 (95% доверительный интервал 1,30-3,29) [20]. Это наводит на мысль о том, что вопрос о мононосимости изониазида и результатах лечения туберкулезного менингита заслуживает дальнейшего изучения.

За исключением тех, кто страдает туберкулезом с множественной лекарственной устойчивостью, смертность от АРТ, получаемая пациентами с ВИЧ-ассоциированным туберкулезом, скорее всего, будет связана с уменьшением риска новых оппортунистических инфекций, а не с усилением клиренса микобактериального заболевания. Однако частота новых инфекций, определяющих СПИД, была, тем не менее, очень высокой, что затрагивало 25% всех пациентов в этом исследовании. Использование высокого доза дополнительного дексаметазона, возможно, способствовало этому риску. Также было отмечено, что профилактика триметопримом сульфаметоксазолом началась только через 4 недели после даты включения исследования, что было периодом с самым высоким риском смертности. Некоторые из новых событий, определяющих СПИД (44 диагноза пневмонии Pneumocystis jirovecii и 3 диагноза токсоплазмоза), возможно, были предотвращены ранним началом профилактики триметоприма-сульфаметоксазола.

Ключевой проблемой быстрого начала АРТ является более высокий риск заболевания, связанного с туберкулезом (IRD), связанного с туберкулезом [21], что особенно тяжело, когда связано с оппортунистическими инфекциями ЦНС [22]. Хотя события IRD с участием ЦНС не сообщаются конкретно, все неврологические события были тщательно задокументированы и происходили с одинаковой частотой (у 40% пациентов) в каждой группе исследования. Кроме того, время развития неврологического события или смерти не отличалось между оружием. Таким образом, не было доказательств того, что начало раннего АРТ ассоциировалось с более высокой частотой случаев ИБС ЦНС. Использование высокодозного дексаметазона, вероятно, улучшило частоту и тяжесть этого осложнения.

Исследовательская популяция в основном состояла из молодых мужчин, употребляющих наркотики внутривенно, которые являются популяцией, которая обычно ассоциируется со значительной сопутствующей патологией. Это может ограничить степень, в которой результаты этого исследования могут быть обобщены на другие клинические группы. Инфекция гепатита С и инфекция гепатита В были обнаружены у 51% и 14% тех пациентов, которые были протестированы соответственно. Эти коинфекции, возможно, способствовали высокой частоте гепатита 3-го и 4-го классов, наблюдавшихся у более чем одной пятой пациентов во время наблюдения.

Основной вывод, который, по-видимому, показывает это важное исследование, заключается в том, что ВИЧ-ассоциированный туберкулезный менингит у этой популяции пациентов имеет такой плохой прогноз, что время АРТ не имеет заметной разницы в отношении вероятности выживания. Глубокий иммунодефицит, поздняя презентация, современная болезнь ЦНС и высокие показатели коморбидности все сдерживают к мрачному прогнозу. Прогноз в этой ситуации может быть улучшен за счет более раннего представления медицинских услуг, минимизации реферальных задержек и ускорения диагностики с использованием новых экспресс-молекулярных анализов, например [23]. Тщательный скрининг и профилактика коинфекций [24] также важны, поскольку множественная патология, по-видимому, является правилом, а не исключением в этих пациентах. Однако в большей степени эти данные подчеркивают необходимость эффективной профилактики туберкулеза с использованием профилактической терапии изониазидом и АРТ в качестве дополнительных стратегий [25]. Кроме того, совершенно очевидно, что потребность в новых эффективных препаратах для лечения туберкулезного менингита весьма очевидна.

Тот факт, что результаты Torok и др. [13] отличаются от результатов других стратегических испытаний, исследующих оптимальное время АРТ при оппортунистических инфекциях, не должны удивлять. Например, в двух других исследованиях, проведенных в Соединенных Штатах [26] и Зимбабве [27], зарегистрировались пациенты с острыми неспецифическими оппортунистическими инфекциями и криптококковым менингитом соответственно, а общий риск смертности сильно различался (8,5% против 64,8%). У этих когорт также были разные показатели коморбидности и стандартов клинической помощи, и конкурирующие риски, благоприятствующие раннему или отсроченному АРТ, вероятно, существенно различались между когортами. У пациентов с криптококковым менингитом, получавшим пероральную терапию флуконазолом (фунгистатическим препаратом) в Зимбабве, немедленное начало АРТ по сравнению с инициацией через 10 недель было связано с гораздо более высоким риском смертности (88% против 54%) [27]. Это говорит о том, что при отсутствии адекватной фунгицидной терапии раннее АРТ вредно для этой группы пациентов. Напротив, у североамериканских пациентов с острыми оппортунистическими инфекциями без туберкулеза, включая пациентов с криптококковым менингитом, которые получают амфотерицин, раннее АРТ было связано с уменьшением вдвое риска прогрессирования СПИДа и смерти [26].

Тщательное сравнение различий в результатах исследований стратегии АРТ с участием пациентов с ТБ может дать дополнительные важные сведения. Камбоджийское раннее и позднее введение антиретровирусных препаратов (CAMELIA) изучало когорту пациентов с очень развитым иммунодефицитом (средний показатель количества CD4 + клеток, 25 клеток / мкл) и легочный и / или внелегочный туберкулез, но включал только 1 пациента с диагнозом туберкулезного менингита [10]. Это сравнило аналогичную стратегию АРТ (АРТ в течение 2 недель лечения против АРТ в течение 2 месяцев) до той, что использовалась Тороком и др. [13]. Общая смертность в исследовании CAMELIA была намного ниже, чем у Torok et al [13] (22,5% против 57,7%), а смертность на ранней стадии начала АРТ была на 34% ниже, чем в отсроченной группе. Что было интригующим, так это то, что эта важная смертность была начислена с увеличением продолжительности наблюдения, наиболее заметной в течение второго года после рандомизации [10]. Механизм, лежащий в основе этого отсроченного выживания, не ясен и не связан с различиями в иммунологическом или вирусологическом ответе на АРТ. Тем не менее, любое потенциальное долгосрочное накопление выживания вряд ли будет наблюдаться в когорте, изученной Тороком и др. [13], поскольку высокая ранняя смертность произошла очень рано во время наблюдения.

Таким образом, хотя в нескольких стратегических исследованиях, посвященных оптимальному времени АРТ при оппортунистических инфекциях, было установлено, что раннее АРТ является полезным [10, 11, 26], исключениями являются те исследования, в которых участвовали пациенты с тяжелыми инфекциями ЦНС в условиях ограниченного ресурса [13, 27]. Таким образом, вопрос об оптимальном сроке ясно имеет более одного правильного ответа [7]. Время АРТ является лишь одним из компонентов комплексного пакета услуг, который должен включать оптимальное лечение оппортунистической инфекции, оптимальное лечение других сопутствующих заболеваний и оптимизированное предотвращение новых оппортунистических инфекций. В случае туберкулезного менингита во Вьетнаме суровая реальность может заключаться в том, что прогноз пациентов настолько низок, что корректировки времени АРТ в значительной степени бесполезны. Таким образом, хотя необходимо приложить усилия для более ранней диагностики и оптимизации доставки текущего стандарта ухода, необходимы новые решения.

Финансовая поддержка. Wellcome Trust, Лондон (S. D. L.), Национальные институты здравоохранения (грант RO1 A1058736-01A1 от Р. W.) и грант CIPRA (1U19AI53217-01 от R. W.).

Потенциальные конфликты интересов. Все авторы: никаких конфликтов.