Криптококковый менингит у вич инфицированных

Какова цель этого обзора?

Целью этого Кокрейновского обзора было найти лучшую терапию для снижения риска смерти от криптококкового менингита у ВИЧ-позитивных людей. Авторы Кокрейновского обзора проанализировали данные соответствующих клинических испытаний, чтобы ответить на этот вопрос, и нашли 13 подходящих исследований.

Более короткое начальное лечение комбинацией дезоксихолата амфотерицина В и флуцитозина в течение одной недели, вероятно, приводит к меньшему риску смерти, чем более длительное лечение комбинацией дезоксихолата амфотерицина В и флуцитозина в течение двух недель, которое традиционно рекомендуется в руководствах по лечению. Более короткое лечение, вероятно, приводит к схожему избавлению от инфекции с меньшей токсичностью от используемых лекарств. Если применять дезоксихолат амфотерицина В нельзя, двухнедельное лечение комбинацией флуцитозина с флуконазолом может быть хорошим вариантом. С учетом отсутствия данных из исследований среди детей и ограниченных данных из стран с высоким уровнем дохода наши результаты дают ограниченные рекомендации по лечению пациентов в этих условиях.

Что было изучено в этом обзоре?

ВИЧ-ассоциированный криптококковый менингит – это тяжелая грибковая инфекция мозга и его оболочек, которая вызывает около 15% смертей, связанных с ВИЧ, во всем мире. Инфицируются преимущественно люди с поздней стадией ВИЧ/СПИД, и большинство смертельных исходов от криптококкового менингита происходит в странах с ограниченными ресурсами. Лечение включает начальную противогрибковую терапию с последующим пероральным приемом флуконазола. Предыдущие руководства рекомендовали двухнедельное лечение комбинацией внутривенного амфотерицина В и перорального флуцитозина в качестве лучшего доступного лечения. Однако из-за высокой стоимости лечения и ограниченной доступности этих сильнодействующих противогрибковых средств, а также из-за проблем с частыми токсическими эффектами лекарств страны с ограниченными ресурсами часто используют менее эффективные варианты лечения – например, только пероральный флуконазол.

Авторы обзора сравнили разные противогрибковые средства, используемые для начальной терапии криптококкового менингита, связанного с ВИЧ, чтобы определить лучший вариант лечения для снижения риска смерти. В нескольких недавних клинических испытаниях, включенных в этот обзор, изучали более короткие начальные курсы лечения или полностью пероральное лечение криптококкового менингита с целью снижения токсичности лекарств и повышения доступности в странах с ограниченными ресурсами, где и возникает большинство инфекций.

Каковы основные результаты этого обзора?

В 13 исследованиях участвовали 2426 человек и непосредственно сравнивали 21 различный вид лечения. Все исследования проводились среди взрослых, и все, кроме двух, проводились в условиях ограниченных ресурсов, в том числе 11 из 12 исследований с 10-недельными данными по смертности. Одно из недавних крупных исследований среди взрослых из четырех стран Африки внесло вклад в 10 из этих сравнений. Это исследование показало, что одна неделя комбинации внутривенного дезоксихолата амфотерицина В и перорального флуцитозина с последующим лечением флуконазолом, вероятно, приводила к меньшему риску смерти в течение 10 недель, чем две недели комбинации дезоксихолата амфотерицина В и флуцитозина (средняя определенность в доказательствах). Показатели уменьшения грибков в спинномозговой жидкости в группах не различались, но более короткий курс дезоксихолата амфотерицина В и флуцитозина был связан с меньшим риском жизнеугрожающей токсичности, определяемой по анализу крови. Эти результаты позволяют предположить, что более короткое 1-недельное лечение дезоксихолатом амфотерицина В и флуцитозином, вероятно, лучше, чем 2-недельное.

В этом же исследовании 1-недельный курс дезоксихолата амфотерицина В и флуцитозина, вероятно, приводил к более низкому риску смерти, чем комбинация перорального флуцитозина и флуконазола (средняя определенность в доказательствах). Однако, риск смерти при пероральном приеме флуцитозина и флуконазола и применении дезоксихолата амфотерицина В и флуцитозина в течение двух недель был схожим (средняя определенность в доказательствах). Результаты позволяют предположить, что если внутривенная терапия амфотерицином В недоступна или не может быть безопасно назначена пациентам, комбинированная терапия пероральным флуцитозином и флуконазолом является хорошей альтернативой.

Ввиду недостатка данных из исследований среди детей и ограниченных данных из стран с высоким уровнем дохода наши результаты дают ограниченные рекомендации по лечению пациентов в этих условиях.

Насколько актуален этот обзор?

Изначально авторы обзора провели поиск исследований до 9 июля 2018 года.

Чаще всего данное заболевание развивается у тех людей, которые страдают ослабленным иммунитетом. А также те пациенты, которые имеют в своем анамнезе новообразование, относящееся к классу злокачественных, люди, страдающие сахарным диабетом, гемобластозом, СПИДом и уремией.

Сам по себе менингит является инфекцией, которая поражает мягкую и твердую оболочку головного мозга человека. Клиническая картина данного заболевания демонстрируется хроническим повышением температуры, повышенной сонливостью, частыми головными болями, слабостью. О причинах и симптомах криптококкового менингита у ВИЧ-инфицированных и здоровых людей поговорим ниже.

Распространенные причины появления данного заболевания

Для того чтобы это заболевание начало развиваться в организме человека, необходимо создать оптимальные условия для патогенного грибка. Когда он проникает в кровь пациента, а это может произойти воздушно-капельным путем, то тот сразу же становится источником инфекции для окружающей среды. Самыми распространенными возбудителями и причинами криптококкового менингита, фото которого не выкладывается из этических соображений, выступают:

1. Криптококки. Эти возбудители являются самыми распространенными. Они попадают в окружающую среду из птичьего помета, такие грибки можно встретить в свежих фруктах и овощах, немало стрептококков хранится в почве. А заразиться этим грибком запросто можно во время приема пищи или вдыхания частичек пыли. Основная масса заболевших таким способом относятся к людям, которые больны СПИДом. Среди них случаи заражения встречаются намного чаще.
2. Кандиды. Этот вид грибковых заболеваний является естественным, он обитает в человеческом организме, но находится в спящем состоянии. Если он активизируется, то начнется развитие инфекционных заболеваний, зачастую это происходит на фоне иммунодефицита. Случаи заболевания менингита от возбудителя Candida составляют 15 % от общего числа пациентов.
3. Кокцидии. Для того чтобы этот вирус стал возбудители менингита, необходимо проживать в эндемических регионах Соединенных Штатов или в Центральной Америке.

Данные вирусные заболевания в первую очередь поражают мозг. Это происходит на фоне других инфекций, чаще всего заболевание поражает пожилых больных, у которых дефицит иммунитета, и беременных. К сожалению, в группе риска находятся те люди, которые испытывают иммунодефицит. Криптококковый менингит поражает ВИЧ-инфицированных, больных сахарным диабетом, людей, страдающих алкоголизмом, новорожденных, пациентов, которые прошли цитостатическую терапию. Онкологические больные, пациенты с ХПН и люди, которые имеют заболевания крови, также в зоне риска.

Механизм заражения

Когда вирус попадает в организм человека, он становится возбудителем и на него начинают реагировать защитные иммунологические факторы. Они имеют функции по предотвращению дальнейшего развития инфекции при условии, что пациент физически здоров.

В случае если у человека ослаблен иммунитет, грибковые заболевания без каких-либо проблем начнут развиваться в организме. На фоне этого недуга иммунитет начнет постепенно снижаться, так как будет пытаться противостоять грибковым спорам, но при этом поток крови будет разносить их по всему организму, провоцируя развитие криптококкового менингита в разных органах и тканях. В этих местах будет происходить активное развитие возбудителя. В тот момент, когда спора попадет в оболочку мозга, грибку придется столкнуться с настоящим барьером, так как мозговые ткани обеспечивают полную защиту от проникновения.

Как проходит?

Криптококковый менингит во время своего активного формирования сопровождается серьезными воспалениями. В процессе развития заболевания происходит помутнение и утолщение тканевой оболочки, ее поверхность приобретает немного бугристый характер. В редких случаях у пациента встречается патология в виде кровоизлияния. Воспалительный процесс активно распространяется и в любой момент может начать атаковать церебральное вещество, и таким образом начнется развиваться энцефалит в оболочке спинного мозга.

Классификация болезни

В неврологии применяется несколько определений этого поражения, они классифицируются в зависимости от этиологии и от клинического течения. От того, какой возбудитель поразил человеческий организм, менингит может быть и криптококковый и кандидозный или аспергиллеза, а также гистоплазменный. В зависимости от течения заболевания, менингит подразделяется на:

Хронический подразумевает под собой симптоматику на протяжении нескольких недель, что касается клинических проявлений, это происходит в умеренном темпе. Если рассмотреть подострый вариант, он отличается от острого тем, что медленно осуществляется симптоматика и она немного размыта. Впоследствии такой менингит может превратиться в хронический.

Острый менингит появляется внезапно, он быстро развивается, и симптоматика демонстрирует себя "во всей красе". Такой вид менингита встречается крайне редко, и он преимущественно кандидозного типа.

Симптомы заболевания

Начало недуга зачастую имеет характерные показатели, они демонстрируют симптоматику очень медленно, поэтому не сразу можно определить точный диагноз. Но у пациента появляются головные боли, поднимается температура, происходит рвота и нападает сонливость.

Рвота может быть повторная, и каждый раз самочувствие будет становиться хуже. Температура тела у больного будет держаться на уровне 37,2 и 37,9.Также одним из симптомов криптококкового менингита является то, что у больного пропадает аппетит, появляется полное отвращение к пище, состояние вялое, постоянно хочется спать, утомляемость наступает очень быстро, реакция кажется заторможенной. Нередко у больных замечается чувствительность к свету, появляется беспокойство.

Диагностика менингита

Диагностировать такое заболевание крайне сложно, так как симптоматика очень размытая, нет ярких признаков менингеального синдрома, а это, в свою очередь, затрудняет в постановке верного диагноза. Для того чтобы выяснить, что же с пациентом, необходимо провести следующие исследования:

1. Осмотр невролога. Врач проведет наблюдение за пациентом, выяснит, нет ли менингеальных симптомов, оценит уровень сознания, а также выяснит, если ли признаки, которые указывали бы на поражение спинного мозга.
2. Проводится люмбальная пункция. Эта процедура позволяет выяснить ликвидное давление, также понять степень прозрачности спинномозговой жидкости и оценить ее цвет. После этого жидкость отправляется на микроскопию, где в случае заболевания находят грибковые споры.
3. МРТ головы. Это процедура выполняется для того, чтобы избежать церебральных выражений.

Анализы отправляют в лабораторию, чтобы осуществить верификацию возбудителей, выяснить его чувствительность к антимикотическим препаратам.

После определения симптомов криптококкового менингита лечение должно быть назначено незамедлительно.

Терапия

В основном лечение данного заболевания осуществляется при помощи приема препаратов. До того момента, пока не будут подтверждены данные по определению грибка, лечение осуществляется эмпирически. После этого по результатам анализов устанавливают определенную терапию.

Курс лечения

Без консультации специалиста терапию нельзя проводить ни в коем случае. Курс лечения определяется доктором и имеет три направления:

1. Монотерапия. Она осуществляется при помощи медленного капельного введения лекарства пациенту. Если будут показатели, требующие более интенсивного введения препарата, то терапия может занять от 1,5 до 2,5 месяца. Это лечение длится до того момента, пока полностью не будет произведена санация ликвора.
2. Комбинированное лечение. Этот вид процедур подразумевает под собой комбинацию сразу нескольких препаратов, предназначенных для комплексной терапии. Такой способ считается самым эффективным у пациентов со стрептококковой инфекцией. Комбинация препаратов назначается индивидуально, на данный момент не установлено какого-то определенного набора.
3. Противорецидивная терапия. Данное мероприятие необходимо в качестве профилактики, чтобы у болезни не было рецидива. Как выполняется основное лечение, так же проводится и терапия снятия симптоматики. Врачи занимаются тем, что купируют рвоту, нормализуют внутреннее давление, ведут борьбу с судорожным синдромом, который нередко возникает у больных менингитом.

Осложнения

У 40 из 100 больных менингит протекает с нарушениями работы внутренних органов. Это приводит к тошноте и частым позывам к рвоте. Данный инфекционный процесс начинает развиваться и проникает в оболочку спинного или головного мозга, и таким образом появляется корешковый синдром.

Если был осуществлен переход болезни на инфекционно-воспалительный уровень, то в этом случае церебральные ткани начинают обзаводиться новой симптоматикой, происходит серьезное нарушение сознания. Данное грибковое заболевания очень опасно, так как может поразить головной мозг, и это приведет к коме или летальному исходу.

Асептический менингит, как правило, развивается в момент сероконверсии ВИЧ, т. е. при появлении в крови больного специфических антител к вирусу. Клиническими признаками данной патологии являются головные боли, лихорадка, менингеальные знаки и в некоторых случаях — поражение черепных нервов, спутанность сознания и сонливость. Асептический менингит обычно носит самоограничивающийся характер и не требует никакого другого лечения, кроме анальгетиков. Хронический субклинический асептический менигит нередко наблюдается у больных ВИЧ. Отмечается умеренное повышение уровня белка в ЦСЖ, умеренный лифоцитарный плеоцитоз, повышение индекса иммуноглобулинов и иногда — олигоклональные антитела.

Важно дифференцировать это состояние от нейросифилиса или другой оппортунистической инфекции. При нарастании иммунодефицита плеоцитоз обычно исчезает. Больным с выраженным иммунодефицитом при развитии асептического менингита необходимо провести тщательное обследование на оппортунистическую инфекцию.

1. Течение криптококковой инфекции. Cryptococcus neoformans — это самый частый возбудитель менингита у больных СПИДом — он обнаруживается примерно в 10% случаев. Кроме поражения нервной системы нередко наблюдается криптококковое поражение легких, костного мозга, печени и кожи. Локализованные очаги криптококкового поражения — криптококкомы — расположены в паренхиме мозга. Грибок попадает в организм человека с вдыхаемым воздухом и проникает в ЦНС гематогенным путем. Клинические симптомы поражения становятся очевидными при нарастании иммунодефицита.

2. Клиническая картина криптококковой инфекции. Чаще всего встречается криптококковый менингит, единственными признаками которого могут быть головная боль и лихорадка. Менингеальные знаки положительны менее чем у половины больных. Может также отмечаться поражение черепных нервов и у некоторых больных — нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта. При вовлечении в процесс паренхимы мозга появляются припадки и очаговые симптомы. Поражение вещества мозга иногда встречается изолированно, без оболочечного процесса.

3. Диагностика криптококковой инфекции. Нейровизуализационное обследование не всегда выявляет патологию. У больных с менингитом может наблюдаться накопление контраста в мозговых оболочках. Криптококкомы могут накапливать и не накапливать контраст. Кисты, образующиеся в пространствах Вирхова-Робина на уровне базальных ганглиев и в других отделах не накапливают контраст. Плеоцитоз в ЦСЖ выявляется не всегда. Снижение концентрации глюкозы и умеренное повышение уровня белка в ЦСЖ — неспецифические изменения и наблюдаются не во всех случаях. Обычно наблюдается повышение титра криптококкового антигена в сыворотке крови, а также положительна культура криптококка. Эти тесты, как правило, негативны при изолированных очагах в паренхиме мозга. Для подтверждения диагноза необходима биопсия очагов в веществе мозга.

4. Лечение криптококковой инфекции
- Начальная терапия. Лечение криптококкового менингита рекомендуется начать с амфотерицина В в дозе 0,6—1,0 мг/кг/сут. одновременно с флуцитозином в дозе 25,0—37,5 мг/кг 4 раза в сутки у больных с нормальной функцией почек. В некоторых случаях ограничиваются терапией одним амфотерицином В. Альтернативным методом лечения является терапия флуконазолом в дозе 200 мг 2 раза в сутки. Этот препарат не менее эффективно подавляет клинические признаки заболевания, но санация цереброспинальной жидкости происходит медленнее. Данный метод рекомендован больным без нарушения интеллекта и с титрами криптококкового антигена менее 1:1000. Лечение амфотерицином В продолжают до достижения общей дозы 1 г, затем переходят на флуконазол в дозе 200 мг внутрь 2 раза в сутки, в течение 10 недель. После санации ЦСЖ переходят на поддерживающий режим терапии.

- Вспомогательная терапия. Пациентам со значительным повышением уровня внутричерепного давления назначается ацетазоламид в дозе 250 мг 4 раза в сутки и/или дренаж ЦСЖ посредством многократных ЛП или установки шунта.

- После достижения санации ЦСЖ больному показана пожизненная поддерживающая терапия флуконазолом в дозе 200 мг/сут.

- Лечение амфотерицином В часто сопровождается побочными эффектами. Лихорадка й озноб подавляются ибупрофеном, аспирином или гидрокортизоном в низких дозах. После инфузионного введения амфотерицина у пациентов часто развивается тошнота, рвота, учащение дыхания и артериальная гипотензия. Препарат оказывает токсическое воздействие на почки. При появлении признаков почечной недостаточности необходимо снизить дозу препарата и количество вводимой жидкости. Возможна боль в месте введения лекарства, боли в суставах и мышцах. Могут наблюдаться флебит, нарушение электролитного баланса с гипокальциемией, гипо- и гиперкалиемией и гипомагниемией. Описаны токсические поражения печени, тромбоцитопения, лейкопения и гранулоцитопения, а также нарушения свертываемости крови, припадки, снижение слуха, энцефалопатия, нейропатия и анафилактические реакции.

Есть сообщения об остановке сердца, аритмии и застойной сердечной недостаточности, отеке легких и реакции гиперчувствительности в виде пневмонита. Флуцитозин часто вызывает реакции непереносимости со стороны желудочно-кишечного тракта и миелодепрессию. Отмечаются также нефртоксичность, делирий или спутанность сознания, атаксия, ототоксичность, головная боль, парестезии, нейропатия, гипогликемия, гипокалиемия, гепатотоксичность и колит. Флуконазол может вызвать осложнения со стороны желудочнокишечного тракта, головные боли, токсическое поражение печени, анафилактические реакции, приладки и лейкопению. Также описаны синдром Стивенса-Джонсона, гипокалиемия, гиперхолестеринемия и гипертриглицеридемия при приеме препарата. Если одновременно с флуконазолом больной получает варфарин или дифенилгидантоин, может наблюдаться потенцирование действия данных средств, что требует индивидуального подбора дозы.

5. Ожидаемый результат лечения криптококковой инфекции. Смертность вследствие криптококкового менингита у больных СПИДом составляет 10-25%. Плохими прогностическими признаками являются психические нарушения, титры криптококкового антигена выше 1:1024, наличие очагов криптококковой инфекции за пределами ЦНС, повышение внутричерепного давления и гипонатриемия. После окончания основного лечения необходимо исследовать ЦСЖ. При положительной культуре криптококков терапия должна быть продолжена флуконазолом в высоких дозах. Уровень криптококкового антиггена к в сыворотке не может служить достоверным показателем эффективности лечения.

6. Профилактика криптококковой инфекции. Исследования показали, что риск развития криптококкового менингита несколько ниже у больных СПИДом, принимающих флуконазол в дозе 100-200 мг/сут.

- Вернуться в оглавление раздела "Неврология."

Частота заражения криптококковым менингитом (Cryptococcal meningitis) составляет 8–10% случаев из числа заболеваний. Американские учёные выяснили, что 70% учеников – это носители опасного грибка Cryptococcus, причём здоровые носители не чувствуют дискомфорта. Беззащитными перед грибком оказались люди с иммунодефицитными состояниями – это в первую очередь ВИЧ-инфицированные и больные СПИД-заболеванием. У этих пациентов грибок вызывает криптококковый менингит. В настоящее время каждый шестой больной СПИДом страдает грибковым заболеванием. По прогнозам число заражения грибком будет увеличиваться.

Криптококки под микроскопом

Сегодня мы рассмотрим, чем страшен грибок, какое воздействие он оказывает на мозг человека. Узнаем симптомы заболевания и методы лечения.

Что это за болезнь?

Возбудитель инфекции криптококковый менингит – смертоносный грибок Cryptococcus neoformans, вызывающий отёк и воспаление мозга, часто со смертельным исходом. Грибок распространён повсюду – в почве и воздухе. Он не передаётся от человека к человеку, но возможен риск заражения при вдыхании пыли или во время чистки птичьих конкрементов. Грибок живёт в полисахаридной капсуле, любит температуру 25–37 °C, да ещё нападает на самых слабых людей с нарушенным иммунитетом.

Что происходит при заражении грибком?

Грибок поражает кожу и лёгкие. Лёгочная форма грибка протекает без симптомов заболевания. Грибок Cryptococcus обладает нейротропным действием. Его конечная остановка – мозг и его мягкие оболочки. Самое частое проявление криптококкоза – менингит. При снижении иммунитета у больных СПИД-заболеванием и ВИЧ-инфицированных нарушается гематоэнцефалический барьер (ГЭБ), через который и проникает грибок в оболочки мозга. При этом развивается серозно-продуктивный менингит с точечными кровоизлияниями в твёрдой и мягкой оболочке мозга. Прогрессирование процесса сопровождается утолщением оболочек, которые сплошь покрываются бугорками. Процесс не ограничивается оболочками – он распространяется в основание мозга и ниже, в его ствол.

К факторам риска криптококкового менингита относятся: ВИЧ и СПИД

Кто подвержен заражению криптококковым менингитом?

Риск заражения возрастает у людей со сниженным иммунным статусом – это ВИЧ-инфицированные и больные СПИД-заболеванием.

Заражение пациентов криптококковым менингитом происходит при снижении уровня CD4-лимфоцитов крови меньше 100.

Напомним, что CD4 – это белые кровяные клетки лимфоциты. Их иначе называют иммунные Т-клетки. Они отвечают за иммунные реакции в организме. У здорового человека их уровень 450–1600, но при заболевании даже гриппом это число временно меняется. Количество CD4-клеток постоянно снижено у ВИЧ-инфицированных пациентов. Поэтому у них резко возрастает риск заражения криптококковым менингитом.

Признаки криптококкового менингита

Симптомы заболевания варьируют – от головной боли и проявления на коже и в лёгких до менингита. Первоначальные симптомы криптококкового менингита недостаточно информативны. Заболевание начинается с повышения температуры и слабости. Головная боль у ВИЧ-инфицированных больных – это повод для исследования ликвора на криптококковый менингит. С другой стороны, диагностирование криптококкового менингита наводит на мысль о наличии у пациента СПИД-заболевания. В Голландии криптококковый менингит используют как индикатор заболевания СПИД. В этой стране диагностируется 4–8% случаев менингита.

Одним из симптомов криптококкового менингита является головная боль

Симптомы криптококкового менингита:

• ригидность затылочных мышц – при попытке нагнуть голову вниз и кпереди затылочные мышцы сильно напрягаются, твердеют и препятствуют сгибанию головы;
• лихорадка до 37.5– 38.0 °C;
• геморрагическая сыпь;
• головная боль с нарушением сознания;
• светобоязнь и нарушение зрения;
• спутанное сознание.

Без лечения криптококковый менингит, прогрессируя, повреждает мозг. При поражении мозга болезнь сопровождается потерей сознания и коматозным состоянием с летальным исходом.

Диагностика

Обнаружить криптококковый грибок легко, но бороться с ним трудно. Cryptococcus выявляется 3 способами:

• Быстрый однодневный способ – метод CRAG обнаруживает белковые антигены грибка в крови или спинномозговой жидкости (ликворе) больного. Антигены грибка обнаруживаются под микроскопом в окрашенном мазке из центрифугированной спинномозговой жидкости или крови.

• Способ культивирования занимает 1 неделю. Он заключается в посеве ликвора или крови на питательную среду, на которой вырастает колония грибка.
• Исследование ликвора показывает мононуклеарный плеоцитоз от 40 до 400 клеток в 1 мкл.

После посева культуры криптококкового грибка на питательную среду в чашке Петри хорошо видна колония Cryptococcus. Инструментальные методы диагностики КТ или МРТ не обнаруживают признаки грибка в мозге.

Лечение криптококкового менингита

Криптококковый менингит в лёгкой начальной форме лечат противогрибковыми таблетками Флюконазол или Итраконазол.

Для лечения заболевания в острой и средней тяжести болезни применяют такие методы лечения:

Лекарственное средство для системного использования

• Больным без иммунодефицита для лечения тяжёлой формы криптококкового менингита назначают Амфотерицин B в комбинации с Флуцитозином. Суточная доза Флуцитозина составляет 150 мг/кг в 4 приёма. Курс лечения 1.5 месяца.

При выявлении симптомов и подтверждении диагноза менингита на ранней стадии стандартная схема лечения состоит из Амфотерицина B с приёмом внутрь капсул Флюконазола на протяжении 2 недель. Заболевание средней тяжести требует лечения Амфотерицином B в сочетании или без Флуцитозина.

Профилактика криптококкового менингита

После курса лечения риск повторного заболевания не исключён. Во избежание рецидива инфекции применяют лечение Флюконазолом внутрь в дозе 400 мг в день на протяжении 2 месяцев. В дальнейшем доза снижается до 200 мг в день. Курс лечения в такой дозе продолжается, пока уровень CD4 не поднимется выше 100. При появлении симптомов рецидива необходимо повторить приём Флюконазола.

В итоге уточним, криптококковый мнингит в наше время выявляется преимущественно у больных ВИЧ-инфекцией с уровнем CD4 ниже 100. Лёгкая форма криптококкового менингита лечится Флюконазолом по приведённой схеме. При заболевании средней тяжести применяют Амфотерицин B, желательно липосомальный под названием Ambisome. После курса лечения рекомендуется профилактический приём Флюконазола во избежание рецидива инфекции.

Криптококковый менингит чаще всего развивается у больных с ослабленной иммунной системой, имеющих в анамнезе злокачественные новообразования, СПИД, сахарный диабет, уремию, гемобластоз и другие заболевания. В Юсуповской больнице оказывают услуги диагностики заболевания, консультации проводят высококвалифицированные врачи. В состав больницы входят несколько клиник, в том числе реабилитационное отделение, стационар, диагностический центр. Диагностический центр Юсуповской больницы – это инновационное оборудование, современные технологии, высокоэффективная диагностическая помощь.

Криптогенный менингит: причина

Менингит этого типа может развиться у больного после длительного лечения большими дозами кортикостероидов, антибиотиков, цитостатиков и иммуносупрессоров, после трансплантации органов. Криптогенный менингит – это грибковое поражение мозговых оболочек, наиболее часто вызывается криптококком. Криптококкоз поражает людей с ослабленной иммунной системой, заражение грибками происходит ингаляционно, возбудитель может длительное время находиться в легких в латентном состоянии. Именно легкие являются первичным очагом локализации возбудителя.

Грибковая инфекция активизируется при снижении функции иммунной системы, поражает органы и ткани больного. Криптококкоз может проходить бессимптомно, а может проявляться различными симптомами. Наиболее частой формой заболевания является церебральный криптококкоз – возбудитель поражает ЦНС через гематогенный путь. При попадании грибков в сосуды мозга происходит разрушение стенок кровеносных сосудов, нарушается микроциркуляция крови, развиваются очаговые поражения мозга, дистрофия нейронов.

Повышается проницаемость сосудов головного мозга, которая приводит к скоплению жидкости в веществе головного мозга. Аутопсия показывает серозно-продуктивный менингит с множественными мелкими кровоизлияниями в твердую и мягкую оболочки мозга. На поверхности мозговых оболочек отмечается скопление грибков. Патологический процесс нередко захватывает базальную поверхность, приводит к развитию отека головного мозга и смерти.

Криптококковый менингит: симптомы и диагностика

Наиболее частые жалобы больных – это сильная головная боль, высокая температура, которая может подниматься до 40 0 С, тошнота, менингеальные симптомы в большинстве случаев отсутствуют. Очень редко у больного бывают судороги, нарушение сознания. Выраженные симптомы присущи более тяжелым и поздним стадиям развития криптококкового менингита. При криптококковом менингите в ликворе отмечается прогрессирующее снижение уровня глюкозы, повышение уровня белка, анализ ликвора показывает слабо выраженные воспалительные изменения.

Исследования при подозрении на криптококковый менингит проводятся с помощью анализа СМЖ. Окрашенные клетки криптококка имеют эллипсоидную или круглую форму, хорошо окрашиваются по методу Моури - это позволяет визуализировать возбудителя. Дальнейшие исследования для подтверждения диагноза позволяют получить дополнительные данные о тяжести повреждения вещества головного мозга, состоянии коры головного мозга, наличии гидроцефалии, других нарушений ЦНС.

Крипто менингит: лечение

Для лечения криптококкового менингита применяют антимикотические (противогрибковые) препараты. Действие антимикотического препарата основано на нарушении образования белка после встраивания в рибонуклеиновую кислоту возбудителя заболевания. Препарат подавляет синтез ДНК грибков, активность тимидилатсинтетазы. Препараты с фунгистатическим действием образуют в мембране клетки грибка поры, нарушают клеточную структуру и вызывают гибель возбудителя. Комбинированная антимикотическая терапия позволяет отсрочить развитие резистентности грибков к препаратам.

В зависимости от тяжести состояния пациента, наличия сопутствующих заболеваний, врач назначает лечение: проводится этиотропная терапия, корректируется внутричерепное давление, чтобы избежать развития отека мозга. Диагностика криптококкового менингита затруднена, часто менингит этого типа диагностируется на поздних стадиях из-за отсутствия выраженных менингеальных симптомов.

При своевременном лечении криптококкового менингита можно избежать развития тяжелых осложнений. К группе риска поражения криптококкозом относятся переболевшие тяжелыми заболеваниями люди, длительно принимающие определенные группы препаратов, больные СПИДом, злокачественными заболеваниями. Появление таких симптомов, как постоянная головная боль, слабость, тошнота может быть первым признаком заболевания. В Юсуповской больнице дают консультации врачи-неврологи, терапевты и другие специалисты. Лечение тяжелых больных проводится в отделении интенсивной терапии. После болезни пациенты могут пройти восстановление в реабилитационном центре. Записаться на консультацию к врачу можно по телефону: Юсуповской больницы.