Криптококковый менингоэнцефалит при вич

Варфоломеева Ю.В., Овсянникова В.В., Трюханова Т.И

ОПЫТ ДИАГНОСТИКИ КРИПТОКОККОЗА ЦЕНТРАЛЬНОЙ НЕРВНОЙ СИСТЕМЫ У ВИЧ-ИНФИЦИРОВАННЫХ БОЛЬНЫХ.

С возрастанием клинического значения ВИЧ-инфекции появляются возбудители, которые раньше в нашей практике не встречались, к таким относится и возбудитель глубокого микоза Cryptococcus neoformans.

Криптококкоз – оппортунистическая инфекция, наиболее серьезным и угрожающим жизни проявлением которой является поражение головного мозга в виде менингоэнцефалита. Криптококковое поражение ЦНС практически всегда развивается у больных с тяжелым иммунодефицитом, причем в ряде случаев в качестве первого проявления заболевания.

Несмотря на значительное число публикаций, посвященных эпидемиологии, клинической картине, диагностике криптококкоза, встречаемость его в лабораторной исследованиях была слишком мала, практический опыт незначительный поэтому, многие вопросы диагностики криптококковой нейроинфекции остаются не вполне ясными.

Возбудителем этого заболевания является дрожжеподобный гриб Cryptococcus neoformans . В патологическом материале он имеет вид дрожжевых клеток округлой формы диаметром 3—10 мкм, окруженных прозрачной желатинообразной капсулой шириной до 50 мкм. Мицелия не образует.

Считается, что заражение происходит при вдыхании возбудителя. Криптококки, которые в норме содержатся на коже, в кишечнике, а иногда и в легких, чаще всего угрозу для здоровья не представляют. При СПИДе заболеваемость криптококкозом зависит от присутствия возбудителя в окружающей среде: криптококки содержатся в помете птиц, который является важным резервуаром инфекции. Наибольшее количество вирулентных штаммов содержит голубиный помет. У лиц с нормальным иммунитетом инфекция может протекать бессимптомно, а у ВИЧ-инфицированных почти всегда становится диссеминированной.

Патогенез криптококкового менингита во многом напоминает туберкулезный менингит. Проникновение возбудителя из легких в оболочки мозга происходит на фоне снижения иммунитета и нарушения проницаемости ГЭБ. Поражение проявляется в виде серозно-продуктивного менингита с точечными кровоизлияниями в мягкую и твердую оболочки мозга. Оболочки утолщаются, приобретая мутную окраску, на их поверхности появляются многочисленные мелкие бугорки, напоминающие такие при туберкулезном менингите. Подобные изменения возникают в базальных отделах мозга, иногда отмечается распространение процесса на ствол мозга и спинной мозг.

Развивается заболевание остро и подостро, с появлением головной боли, лихорадки, тошноты, реже светобоязни. Судороги и очаговые симптомы бывают редко. В начальной стадии заболевания менингеальные симптомы могут отсутствовать или быть не резко выраженными. В некоторых случаях при криптококковом поражении развивается расстройство сознания, снижается острота зрения, появляются очаговые симптомы в виде гемипарезов, атаксии, поражения черепно-мозговых нервов

Криптококковый менингоэнцефалит следует дифференцировать от туберкулезного менингита, неоплазм, кокцидиоза, гистоплазмоза, кандидоза, вирусного менингита, саркоидоза, опухолей мозга.

Этиологическая расшифровка очень важна, так как имеются принципиальные различия в лечении криптококкового менингита, туберкулезного поражения оболочек мозга, церебрального токсоплазмоза.

Нами наблюдались ВИЧ-инфицированные больные с менингитами и менингоэнцефалитами в диагностическом отделении инфекционной больницы и ВИЧ – инфицированные больные туберкулезом центральной нервной системы (оболочек мозга), всего – 149 чел. Криптококк при исследовании ликвора обнаружен у 15. Выявляемость криптококковой инфекции составила 9,8%

Для установления диагноза проводили люмбальную пункцию с последующим проведением общеклинических (цвет, мутность, цитоз, дифференцированный подсчет клеток), биохимических исследований (белок, глюкоза, хлориды), бактериологических, а также исследований на туберкулез (исследование пленки и бактериологический посев).

СМЖ предварительно центрифугировали и готовили из осадка препараты для микроскопии:

1. Нативный препарат;

2. Тушевый препарат: 1-2 капли осадка наносили на предметное стекло и заливали 1-2 каплями туши.

3. Окрашенный по Нохту препарат для дифференциации клеточных элементов.

Окрашенные препараты исследовались с масляной иммерсией при увеличении 1:1000.

Учитывая категорию больных и предполагая наличие высокого цитоза, ликвор разводили реактивом Самсона и подсчитывали количество клеток в камере Фукса – Розенталя. При наличии в полях зрения в камере круглых клеток с одной дочерней почкой, разных размеров, не воспринимающих окраску реактивом Самсона, думали о криптококковой инфекции и готовили тушевые препараты из центрифугата СМЖ. Кроме того, для дифференциации клеточных элементов препараты из осадка спинномозговой жидкости окрашивали по Нохту и исследовали с масляной иммерсией при увеличении 1:1000.

При биохимическом исследовании СМЖ обнаружено полное соответствие характеристикам ликвора при туберкулезе ЦНС: у 100% больных были понижены показатели глюкозы (0,8 -2,1ммоль/л), повышено количество белка (0,4 – 0,75 г/л), морфологическими элементами ликвора являлись лимфоциты у большинства больных. Однако при этом в 100% случаев обнаружения в СМЖ криптококков цитоз составлял 9 – 48 клеток/мкл, тогда как у больных с туберкулёзным менингитом отмечался цитоз 112 – 1090 кл/мкл.

В тушевом препарате на слегка сероватом фоне хорошо видны круглые дрожжеподобные клетки с одной дочерней почкой, окруженные широкой капсулой, что является дифференциальным признаком (рис. 1) .

Рис.1.Криптококкоз. СМЖ. Клетки с дочерними почками.

В препарате, окрашенном по Нохту, клетки криптококка имеют темно-фиолетовый цвет, капсулы - розовый. Капсулы часто подвергаются деформации, приобретая вид ресничек, звездочек (рис. 2).

Рис. 2. Криптококкоз. СМЖ. Группа дрожжеподобных

клеток. Окраска по Нохту. х1000

У одного больного с менингоэнцефалитом наблюдалась фунгемия. В препарате периферической крови на фоне эритроцитов видны криптококки. Тело гриба темно-фиолетового цвета, капсула - розового (рис. 3).

Рис. 3. Криптококкоз. Периферическая кро вь. Клетки с

розовой капсулой на фоне эритроцитов. Окраска

Определение антигена Cryptococcus neoformans в спинномозговой жидкости крови тестом латекс-агглютинации, который по литературным данным обнаруживается у 90% больных, пока проблематично из-за отсутствия доступных тест-систем.

Антитела к возбудителю в сыворотке крови не определяют, поскольку они выявляются лишь у трети больных с криптококковым менингитом и иногда присутствуют в сыворотке здоровых людей.

Поэтому в настоящее время самым простым и наиболее информативным лабораторным методом в диагностике криптококкоза остается микроскопическое исследование спинномозговой жидкости. Грибковые элементы настолько характерны, что позволяют установить диагноз при выявлении инкапсулированного микроорганизма в препарате СМЖ, окрашенном тушью.

Дополнительную помощь могут оказать и окрашенные по Нохту препараты, тем более окраска и препаратов СМЖ и периферической крови производится одним методом и не требует затрат на приготовление специальной краски.

Изменение биохимических показателей СМЖ - снижение уровня глюкозы, повышенное содержание белка при низком цитозе, представленном лимфоцитами, при наличии криптококков позволяет думать о наличии у ВИЧ – инфицированного больного сочетания двух оппортунистических инфекций – туберкулёза и криптококкоза.

Описаны клинические формы криптококковой инфекции и подходы к диагностике и лечению пациентов. Приведены схемы комбинированной терапии с применением антимикотических препаратов.

Clinical forms of cryptococcal infection and approaches to diagnosis and treatment of patients were described. The schemes of combined therapy with antimycotics were given.

На протяжении последних десятилетий грибковые заболевания не теряют своей актуальности. Среди всех инвазивных микозов криптококковая инфекция занимает одно из наиболее значимых мест, так как является жизнеугрожающим заболеванием. Даже при своевременном лечении летальность составляет от 10% до 25%, а в развивающихся странах достигает 90%. Ежегодно в мире регистрируют около 1 млн случаев криптококкоза. В России, на данном этапе, обязательная регистрация глубоких микозов отсутствует. Истинная заболеваемость не известна, но по данным Северо-Западного государственного медицинского университета им. И. И. Мечникова в Санкт-Петербурге отмечается значительный рост криптококкоза с летальным исходом в период с 2002 по 2010 г. [1–5].

Заболеванию клинически выраженными формами криптококкоза подвержены люди с нарушениями в иммунной системе. Чаще всего это пациенты с синдромом приобретенного иммунодефицита (СПИД), лейкозом, саркоидозом, лимфомой, а также пациенты после трансплантации органов и больные, получающие большие дозы цитостатиков или кортикостероидов. Заражение происходит ингаляционно, легкие являются органом первичной локализации возбудителя, где он может долгое время находиться в латентном состоянии. При нарушении функционирования иммунной системы происходит активация инфекции [11, 12].

Клиника криптококкоза зависит от локализации и распространенности процесса. По МКБ-10 выделяют легочный криптококкоз, церебральный криптоккоз, криптококкоз кожи, криптококкоз костей. Криптококкоз легких может протекать бессимптомно или сопровождаться кашлем со слизистой мокротой, слабовыраженной лихорадкой, недомоганием, редко одышкой. Рентгенологически визуализируются узелковые инфильтраты и сливные очаги, расположенные субплеврально. У больных СПИДом в 1/3 выявляется криптококковая пневмония. Заболевание характеризуется быстрым прогрессированием с развитием респираторного дистресс-синдрома и острой дыхательной недостаточностью. Криптококкоз кожи встречается в 10–15% случаев. Характеризуется появлением папул, которые трансформируются в бляшку с уплотнением и последующим изъязвлением в центре элемента. Локализуются чаще на волосистой части головы и лице. Криптококкоз костей характеризуется остеолизисом, частота встречаемости 5%. Поражаются кости таза, позвоночника, черепа, ребра [13].

Наиболее частой клинической формой является церебральный криптококкоз, который в 80–90% протекает в форме менингоэнцефалита. В центральной нервной системе (ЦНС) возбудитель диссеминирует гематогенным путем. Мишенью для патогенного воздействия криптококков является эндотелий сосудов микроциркуляторного русла. Основной способ проникновения возбудителя в вещество головного мозга это разрушение стенки сосуда. В результате этого возникает нарушение микроциркуляции, что влечет за собой дистрофию нейронов и развитие очагов некроза. Вследствие резко повышенной проницаемости сосудов происходит скопление жидкости в веществе мозга. Гистологически отмечается пролиферация дрожжеподобных грибов с инфильтрацией, представленной преимущественно лимфоцитами, гистиоцитами, небольшим числом плазмоцитов, единичными нейтрофилами. На аутопсии поражение оболочек мозга характеризуется как серозно-продуктивный менингит с точечными кровоизлияниями в мягкую и твердую мозговые оболочки. Оболочки утолщены, мутные, на поверхности множественные мелкие бугорки (скопление грибов). Патологический процесс также может охватывать базальную поверхность мозга. Причиной смерти является отек головного мозга с дислокацией стволовых структур [13, 14].

Доминирующая жалоба — постоянная головная боль диффузного характера, интенсивность которой постепенно нарастает. Тошнота, рвота отмечается у 40% пациентов. Лихорадочная реакция не постоянна, температура тела колеблется в широких пределах от 37,2 до 39,5 °С. Менингеальные симптомы (ригидность мышц затылка, симптом Кернига, симптом Брудзинского) чаще отсутствуют или бывают сомнительными. Судороги, нарушение сознания встречаются в единичных случаях и, как правило, в поздних стадиях заболевания. У некоторых больных могут выявляться застойные диски зрительных нервов, нарушение зрения, очаговая неврологическая симптоматика. При исследовании спинномозговой жидкости (СМЖ) воспалительные изменения слабо выражены. Обычно отмечается повышенное содержание белка и лимфоцитарный двух-трехзначный плеоцитоз. Характерно прогрессирующее снижение уровня глюкозы [7, 12, 13, 15, 16].

Для диагностики криптококкового поражения ЦНС основным методом является микробиологическое исследование СМЖ. Для микроскопии мазки заливают 1–2 каплями туши. Капсула Cryptococcus neoformans окрашивается не полностью и образует специфические ободки. Клетки криптококка имеют шаровидную или эллипсовидную форму. Диаметр варьирует от 5 до 7 мкм, редко от 2 до 15 мкм. Капсула хорошо окрашивается, по методу Моури альциановым синим в сине-зеленый цвет. Этот метод окрашивания позволяет визуализировать фагоцитированные криптококки. Эффективность данного метода достигает 97% [5, 17].

Для подтверждения диагноза решающее значение имеет культуральный метод. Растет Cryptococcus neoformans от 48 до 72 часов, на сусло-агаре или среде Сабуро, при температуре 37 °С. Внешне это белые, гладкие, блестящие слизисто-тягучие колонии. Получение культуры криптококка позволяет определить чувствительность выделенного штамма к антимикотическим препаратам. Микробиологическая диагностика применяется и при других формах криптококковой инфекции. Субстратами для исследования являются кровь, мокрота, отделяемое кожных элементов. Из дополнительных методов используется латекс-агглютинация. Показатели специфичности и чувствительности стандартных тестов превышают 90%. В последние годы все шире в диагностических целях применяется полимеразная цепная реакция (ПЦР), ценность этого метода заключается в том, что он позволяет в кротчайшие сроки установить диагноз [14, 16, 17].

Методы нейровизуализации (компьютерная томография и магнитно-резонансная томография) в части случаев позволяют получить дополнительные данные о характере процесса. У 34% отмечается атрофия коры головного мозга, у 11% поражение вещества головного мозга как диффузного, так и очагового характера (криптококкома). Гидроцефалия выявляется у 9%, в 50% патологические изменения не обнаруживаются [13, 17].

Для лечения менингоэнцефалита криптококковой этиологии необходимо использовать антимикотические препараты, проникающие через гематоэнцефалический барьер (ГЭБ) в терапевтических концентрациях. К ним относят флуцитозин, амфотерицин В, флуконазол. Флуцитозин обладает как фунгистатическим, так и фунгицидным действием. Встраиваясь в рибонуклеиновую кислоту (РНК) возбудителя, нарушает образование белков, а также подавляя активность тимидилатсинтетазы, препятствует синтезу грибковой дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК). Его концентрация в СМЖ составляет 75% от концентрации в плазме. Амфотерицин В обладает в большей степени фунгистатическим действием. Механизм действия заключается в способности связываться с эргостерином клеточной мембраны возбудителя. В мембране образуются поры, нарушается барьерная функция, что влечет за собой потерю клеточных структур и гибель гриба. Его концентрация в СМЖ при внутривенном введении составляет 5%, поэтому предпочтительно эндолюмбальное введение. Комбинация этих двух препаратов дает лучший терапевтический эффект, в отличие от монотерапии. Кроме того, это позволяет уменьшить дозу амфотерицина В и, тем самым, снизить его токсический эффект и сократить продолжительность курса лечения. Применение комбинированной терапии позволяет предотвратить или отсрочить развитие резистентности возбудителя. Чувствительность Cryptococcus neoformas к амфотерицину В составляет 68%, флуцитозину 54%. Столь же хорошо проникает в биологические среды организма флуконазол, его концентрация в СМЖ составляет около 85%. Фунгистатический эффект данного препарата заключается в способности угнетать синтез эргостерина мембраны грибов. Чувствительность к нему составляет 74% [16, 22, 23].

В настоящее время используется следующая схема лечения: амфотерицин В 0,7–1,0 мг/кг/сут в сочетании с флуцитозином 100 мг/кг/сут в течение двух недель, а затем флуконазол 800–400 мг/сут не менее 10 недель. Если состояние пациента не улучшается в первые две недели лечения, то лечение амфотерицином В продлевают. Для лиц с сохраняющимся фактором риска повторного развития инфекции (больные СПИДом) рекомендуется поддерживающая терапия флуконазолом 200–400 мг/сут от 6 месяцев до года. Основной побочный эффект данного лечения это токсическое воздействие на почки, которое может отмечаться у 80% пациентов. Поэтому целесообразно применение липосомального препарата амфотерицина B (Амбизом), обладающего меньшей токсичностью. Возможно также эндолюмбальное введение амфотерицина В в дозе 0,25–1,0 мг 2–4 раза в сутки. При возникновении рецидива заболевания рекомендуется использовать амфотерицин В или липосомальный амфотерицин В в дозе 1 мг/кг/сут в течение 4–10 недель. В качестве поддерживающей терапии флуконазол 800–1200 мг/сут не менее 10–12 недель. В процессе лечения необходим регулярный контроль чувствительности штаммов криптококка к антимикотическим препаратам для корректировки терапии в случае резистентности возбудителя [5, 16, 24].

Помимо этиотропной терапии необходима коррекция внутричерепного давления, так как его стойкое повышение свидетельствует о возможности развития отека и набухания головного мозга (ОНГМ) с дислокацией, являющейся главной причиной летальности. Это осложнение возможно и на фоне специфической терапии, т. к. лизис криптококка приводит к освобождению токсических компонентов клетки, способствующих повышению проницаемости сосудов. Поэтому необходимо систематическое проведение дегидратационной терапии с использованием петлевых и осмотических диуретиков. При давлении СМЖ выше 250 мм в. ст. рекомендуются ежедневные пункции до снижения показателей. Стойкое повышение давления СМЖ требует постоянного дренажа (вентрикулоперитонеальный шунт) [5].

Об эффективности лечения судят по клиническому состоянию больного и улучшению состава СМЖ. Прежде всего, нормализации уровня глюкозы, отрицательному результату микроскопического и бактериологического исследовании ликвора, а также по результатам ПЦР. Снижение микробной нагрузки на 2–3 порядка в течение двух недель является хорошим прогностическим признаком и критерием адекватности терапии [2, 16].

Летальность при криптококкозе без применения антимикотической терапии достигает 100%. Она обусловлена: поздней диагностикой, резистентностью возбудителя, возможностью развития ОНГМ на фоне антимикотической терапии, низкой приверженностью больных к лечению или отказом от нее (в первую очередь ВИЧ-инфицированных) [16, 25].

Таким образом, проблема криптококкового поражения ЦНС приобретает все большую актуальность. Малая информативность клинической картины болезни требует от врачей при появлении неврологической симптоматики, прежде всего длительной головной боли у больных из группы риска раннего исследования СМЖ, даже при отсутствии менингиальных симптомов. В процессе лечения необходимо повышенное внимание к состоянию больного (возможность внезапного развития ОНГМ), микробиологический контроль СМЖ с определением чувствительности возбудителя (возможность формирования резистентности) и определения микробной нагрузки методом ПЦР как самого достоверного метода оценки эффективности лечения.

Литература

О. Е. Волкова 1
Ю. Я. Венгеров, доктор медицинских наук, профессор

ГБОУ ВПО МГМСУ им. А. И. Евдокимова МЗ РФ, Москва

Криптококкоз — тяжелая патология грибковой природы. Возбудители болезни — грибы рода Cryptococcus neoformans, относящиеся к грибковым микроорганизмам. Болезнь распространена повсеместно, однако есть регионы, на которых патология встречается чаще всего. Это Япония, Северная Америка и страны Европы. В этой статье вы узнаете, что такое криптококкоз, как его выявить и вылечить.

Причины криптококкоза

Криптококкоз вызывает проникновение в организм дрожжевого гриба рода Cryptococcus neoformans. Передается воздушно-пылевым путем. Патогенные микроорганизмы присутствуют в помете голубей, канареек и других птиц. Грибы живут в овощах и фруктах, которые не были термически обработаны. Этот момент относится и к кисломолочным продуктам.

• пациенты, переживающие восстановительный период после трансплантации органов;
• носители ВИЧ-инфекции;
• больные саркоидозом, лимфосаркомой, лимфогранулематозом;
• лица, принимающие антибиотики или гормональные средства в течение долгого времени;
• пациенты с сахарным диабетом и онкологией.

Заражение происходит в тех случаях, когда споры гриба попадают в воздух, активно вдыхаемый человеком. Инфекция проникает в кровь воздушным путем или через повреждения на коже (вплоть до микроскопических). Патогенные микроорганизмы постепенно поражают внутренние органы и центральную нервную систему.

Основная группа болеющих — мужчины в возрасте от 40 лет и старше. Если болезнь не диагностируется и не лечится своевременно, возможен летальный исход. Если терапия оказана вовремя, человек полностью выздоравливает. Однако из-за токсичности лекарственных средств может развиться почечная недостаточность.

Симптомы болезни

Криптококкоз — патология, которая протекает с бессимптомным инкубационным периодом. Определить болезнь на этой стадии из-за отсутствия признаков практически невозможно. Однако у 20% заболевших можно определить криптококкоз уже на раннем этапе. Основным признаком становится повышение температуры до 39 градусов. Клиническая картина включает в себя следующие симптомы:

• общее недомогание, слабость и выраженное снижение работоспособности;
• человек ощущает озноб или жар;
• одышка, которая появляется даже при слабых физических нагрузках;
• заметная тошнота, которая часто заканчивается рвотой;
• головная боль, сопровождающаяся раздражительностью;
• кашель со слизистым отделяемым (прозрачная мокрота);
• появление в мокроте кровяных прожилок;
• болезненные ощущения в грудной клетке.

Если у пациента сильный иммунитет, а болезнь была выявлена на раннем этапе, выздоровление наступает быстро и без осложнений. При ослабленном организме ситуация развивается не в пользу пациента. Помимо слизистых оболочек поражаются внутренние органы. В тяжелых случаях патогенные микроорганизмы проникают в мозг и провоцируют следующие симптомы:

• сильная головная боль и головокружение;
• снижение зрения;
• эпилептические приступы с судорогами и припадками;
• повышение температуры до 40 градусов;
• нарушение сознания и когнитивных (мыслительных и познавательных) способностей.

Если болезнь запущена, человек может впасть в кому.

При криптококкозе поражается весь организм, в том числе и кожа. Она покрывается красными пятнами и небольшими буграми, которые локализуются на конечностях и в более редких случаях — на туловище. Позже бугорки заполняются прозрачной жидкостью или гноем, появляется зуд, жжение и боль.

Если на этом этапе криптококкоз кожи не лечить, то присоединяется бактериальная инфекция и процесс становится гнойным. Воспаление распространяется вглубь: сначала инфекция поражает глубокие слои кожи, затем подкожно-жировую клетчатку и мышцы. На финальной стадии инфекция переносится на кости и суставы. В процессе болезни человек испытывает сильные боли и не может работать из-за повышенной температуры. У ВИЧ-инфицированных воспалительный процесс захватывает волосистую часть головы и слизистую оболочку ротовой области.

Методы диагностики

Диагностика Криптококкоза — комплексный и достаточно долгий процесс. Однако от точности поставленного диагноза зависит эффективность оказанного лечения. Заболевание выявляется врачами с помощью следующих процедур:

• общий (клинический) анализ крови. Это наиболее распространенный метод диагностики многих заболеваний. Пациент сдает биологический материал из пальца или вены. Делать это рекомендуется натощак. Если человек перед сдачей крови поел или выпил кофе/чай или любой другой напиток (кроме воды), результаты исследования искажаются. Полная инструкция по сдаче биологического материала вывешивается в помещении больницы или на официальном сайте медицинского учреждения;
• общий анализ мочи. Назначается при подозрении на различные заболевания. Результаты анализа мочи важны, так как именно с этой жидкостью из организма выводятся многие продукты распада (гормоны, шлаки, токсины и т.д). Правила сдачи биоматериала такие же, как и в предыдущем случае;
• биохимические исследования (микробиология). Этот метод диагностики нужен для того, чтобы определить концентрацию необходимых веществ: общего белка, кальция, глюкозы, фосфора и т.д.;
• рентгенография. Поможет выявить болезнь на ранней стадии (при поражении легких). На полученном снимке у больного человека некоторые участки легочной ткани затемнены, а контуры органа теряют четкость очертаний. Это указывает на образование в легких.Также меняются лимфатические узлы — они начинают расти. В плевральной области появляется жидкость;
• бронхоскопия. Это исследование органов дыхательных путей: трахеи и бронхов. Через нос или рот пациенту вводится специальный прибор — фиброскоп. Органы изучаются врачом изнутри, благодаря чему ставится точный диагноз. Перед этим человеку дают анестетик (обезболивающее вещество) в виде аэрозоля. Эта мера нужна для того, чтобы предотвратить болезненные ощущения и рвотный (или кашлевый) рефлекс;
• биопсия. Это диагностический метод, при которой кусочек ткани иссекается и забирается для микроскопического исследования. Чаще всего процедура выполняется для подтверждения раковой опухоли. При криптококкозе применяется для исследования костного мозга;
• пункция. Используется для исследования жидкости в спинном мозге. Врач забирает биологический материал и изучает его под микроскопом. Если у пациента криптококкоз, в спинномозговой жидкости обнаруживаются дрожжевые клетки.

Если совокупность данных методов дает спорный результат, изучается мокрота и мазки, взятые со слизистых оболочек и других пораженных участков.

Лечение криптококкоза

Основной метод лечения криптококкоза — этиотропная терапия, то есть воздействие непосредственно на главную причину болезни. Для лечения назначается противогрибковый препарат Амфотерицин (от 40 р). Принимать его нужно внутривенно. Допустимая доза — 0,1-0,5 мг/кг веса. Средство вводится 1 раз в сутки в течение 3-х недель.

После этого Амфотерицин заменяют на Флуконазол (32 р). Лекарственное средство принимается по 400 мг в сутки. Курс лечения — 8 недель. Если у вас непереносимость данного препарата, замените его на Итраконазол (310 р). Терапевтический курс тот же, изменена только схема лечения — по 200 мг 2 раза в сутки.

Дополнительно назначается симптоматическая терапия, включающая в себя применение:

• лекарственных средств для снижения температуры (жаропонижающих): Парацетамол (15 р), Ибупрофен (25 р), Нимесулид (42 р);
• мочегонные средства для выведения лишней жидкости из головного мозга и легких: Спиронолактон (60 р), Торасемид (105 р);
• препараты для снятия спазмов и снижения внутричерепного давления: Папаверин (25 р), Винпоцетин (45 р);
• антиагрегантные препараты (средства, препятствующие сгущению крови и образованию тромбов): Гепарин (390 р), Фраксипарин (2494 р);
• глюкокортикостероиды (лекарства, оказывающие положительное влияние на обмен веществ, смягчают воспаление, снижают проявления токсикоза, повышают иммунитет и подавляют депрессию). К глюкокортикостероидам относятся: Преднизолон (70 р), Бетаметазон (113 р), Гидрокортизон (45 р).

Перед приемом перечисленных выше средств внимательно ознакомьтесь с инструкцией, изучите противопоказания и меры предосторожности. При необходимости пройдите консультацию у врача.

Возможные осложнения

Если инфекция была выявлена на поздней стадии, возможны следующие осложнения:

• легочная и сердечная недостаточность;
• отек легких и головного мозга;
• выраженные рубцы в области конечностей и туловища.

При отсутствии лечения криптококкоз приводит к летальному исходу.

Профилактические меры

Чтобы избежать рецидива, людям, относящимся к группе риска, рекомендуется:

• отказаться от любого сельскохозяйственного труда;
• избегать контакта с птицей;
• принимать Флуконазол (профилактическая доза — 200 мг 1 раз в сутки).

Носителям ВИЧ-инфекции рекомендуется принимать Флуконазол в течение всей жизни.

Весь контент iLive проверяется медицинскими экспертами, чтобы обеспечить максимально возможную точность и соответствие фактам.

У нас есть строгие правила по выбору источников информации и мы ссылаемся только на авторитетные сайты, академические исследовательские институты и, по возможности, доказанные медицинские исследования. Обратите внимание, что цифры в скобках ([1], [2] и т. д.) являются интерактивными ссылками на такие исследования.

Если вы считаете, что какой-либо из наших материалов является неточным, устаревшим или иным образом сомнительным, выберите его и нажмите Ctrl + Enter.

Криптококкоз - заболевание, вызываемое представителем дрожжеподобных грибов рода Cryptoccocus, относящееся к оппортунистическим инфекциям. У иммунокомпетентных лиц возбудитель локализуется в легких, при иммунодефицитных состояниях происходит генерализация процесса с вовлечением мозговых оболочек, почек, кожи, костного аппарата. Криптококкоз относится к СПИД-маркерным заболеваниям.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10], [11]

Эпидемиология криптококкоза

Грибы рода Cryptoccocus убиквитарны, они постоянно обнаруживаются во внешней среде. Вариант neoformans встречается преимущественно в Северной Америке, Европе и Японии. Вариант gatti распространен в Австралии, Вьетнаме, Таиланде, Камбодже, Непале, Центральной Америке. Грибы были выделены из молока, масла, различных овощей и фруктов, из воздуха помещений. Считается, что основным источником инфицирования людей является помет голубей и обильно загрязненная их пометом почва. Заражение происходит аэрогенно путем вдыхания мелких дрожжевых клеток с частицами пыли, но при определенных условиях возможно заражение и через поврежденную кожу, слизистые оболочки, алиментарным путем. Внутриутробная передача, а также передача от человека человеку не описаны. Учитывая повсеместное распространение криптококка, принято считать, что инфицированию подвергаются практически все люди, но риск развития манифестных клинических форм очень мал. Группами риска развития клинически выраженных форм болезни являются лица с различными иммунодефицитными состояниями.

[12], [13], [14], [15], [16], [17], [18], [19], [20], [21]

Что вызывает криптококкоз?

Криптококкоз вызывается дрожжеподобными грибами рода Cryptoccocus, включающего в себя большое число видов, из которых только С. neoformans считается патогенным для человека. Хорошо растет на большинстве питательных сред, в широком температурном диапазоне от -20 °С до +37 °С. Возбудитель обладает значительной устойчивостью к факторам внешней среды, сохраняется в почве длительное время.

Существует две разновидности С. neoformans. В Европе и Северной Америке распространен С. neoformans var. neoformans, а в тропической и субтропической зонах - С. neoformans var. gatti. Оба варианта патогенны для человека. У больных СПИДом преобладает С. neoformans var. neoformans (даже в тропических районах, где ранее был распространен только С. neoformans var. gatti, теперь у ВИЧ-инфицированных встречается преимущественно С. neoformans var. neoformans). Дрожжевая фаза С. neoformans имеет сферическую, округлую или овальную форму, средний размер клеток от 8 мкм до 40 мкм, причем у одного и того же пациента могут выделяться как мелкие, так и крупные разновидности. Возбудитель размножается почкованием. Толстая стенка гриба окружена светопреломляющей мукополисахаридной капсулой, размеры которой варьируют от практически неопределяемой до толщины, равной двум диаметрам самой грибковой клетки. Описано явление филаментации С. neoformans в срезах тканей мозга и легких. В культуре возможно образование мицелий и псевдомицелий. Совершенные формы имеют гифы, на которых образуется большое количество боковых и концевых базидий, из которых формируются гаплоидные базидиоспоры.

Наиболее часто встречаемой формой в тканях являются круглые, инкапсулированные клетки. Хотя возбудитель криптококкоза обладает способностью поражать все ткани организма, но в основном размножение происходит в ЦНС. Существует несколько предположений, объясняющих нейротропизм этого паразита. Считается, что в сыворотке крови человека содержится антикриптококковый (по другим источникам более универсальный - фунгистатический) фактор, который отсутствует в спинно-мозговой жидкости. Росту возбудителя также способствует наличие в высокой концентрации тиамина, глютаминовой кислоты, углеводов, в избытке присутствующих в спинно-мозговой жидкости. В ЦНС отсутствуют клеточные факторы иммунитета, играющие ведущую роль в ограничении роста грибковой флоры. Однако основным фактором патогенности у криптококка является полисахаридная капсула, способствующая его внедрению, размножению и генерализации в инфицированном организме. Кроме капсульных антигенов у возбудителя имеются соматические антигены, обладающие свойствами эндотоксина грамотрицательных бактерий. Следует отметить, что все антигены криптококков, несмотря на выраженное патогенное действие, обладают низкой иммуногенностью.

Патогенез криптококкоза

Входными воротами инфекции является дыхательный тракт. Аэрозоль, содержащий возбудителя (пыль, отделяемое со слизистых больного или носителя), попав в респираторный тракт, приводит к формированию в легких первичного очага, который у иммуносупрессивных лиц может явиться источником дальнейшей гематогенной диссеминации в органы и ткани. Считается, что инфицирующими являются мелкие, бескапсульные, дрожжеподобные клетки диаметром менее 2 мкм, способные с током воздуха достигнуть альвеол. Предполагается, что базидиоспоры вследствии их малого размера также могут считаться патогенными. В организм человека криптококки могут попасть также через поврежденную кожу, слизистые оболочки, ЖКТ. У иммунокомпетентньгх лиц болезнь протекает стерто, локально и спонтанно заканчивается санацией организма. Фактором, способствующим развитию криптококковой инфекции, является врожденный или приобретенный иммунодефицит, в основном его клеточного звена. У лиц с сохраненным иммунным статусом возбудитель криптококка, попав в легкие, персистирует там месяцами или годами и лишь при изменившихся условиях (иммуносупрессия) начинает размножаться и диссеминировать в организме, поражая различие ткани и органы. Косвенным доказательством данного положения служит высокая пораженность криптококкозом больных СПИДом.

Симптомы криптококкоза

Симптомы криптококкоза определяются состоянием иммунной системы инфицированного. Среди манифестных форм различают хроническое течение инфекции у практически здоровых лиц (хронический рецидивирующий менингоэнцефалит) и острое, зачастую молниеносное течение у лиц с различными дефектами иммунной системы.

Течение инфекции у иммунокомпетентных лиц, как правило, стертое, симптомы криптококкоза неспецифичны - головные боли, вначале периодические, а затем постоянные, головокружение, тошнота, рвота, раздражительность, утомляемость, снижение памяти, психические расстройства. В результате повышения внутричерепного давления выявляются застойный диск зрительного нерва, симптомы менингизма. За счет поражения черепномозговых нервов могут снизиться острота зрения, появиться диплопия, нейроретиниты, нистагм, анизокария, птоз, атрофия зрительного нерва, паралич лицевого нерва. Температура может быть несколько повышена, но иногда отмечается стойкий субфебрилитет; бывают ночные поты, боли в грудной клетке. У здоровых лиц иногда возможны проявления со стороны дыхательного тракта - небольшой кашель, изредка с мокротой. Во многих случаях заболевание самоэлиминируется, выявляясь в основном при профилактическом рентгенологическом исследовании в виде остаточных явлений в легких. У лиц без иммунодефицита возможно поражение кожных покровов при их повреждении. В целом криптококковая инфекция у лиц с нормальным иммунным статусом протекает доброкачественно, заканчивается выздоровлением и оставляет после себя резидуальные изменения, особенно после менингоэнцефалита.

Течение инфекции у больных ВИЧ отличается своеобразием. На долю криптококкоза ЦНС приходится от 60 до 90% всех случаев криптококкоза при ВИЧ. Поражение ЦНС разворачивается у больных ВИЧ на стадии СПИДа на фоне генерализованной формы криптококкоза. Температурная реакция редко превышает 39 °С, основной симптом - выраженная, изматывающая головная боль. Быстро присоединяются симптомы криптококкоза: тошнота, рвота, судороги, гиперестезии (световые, слуховые, тактильные). Признаки менингита могут присутствовать, а могут и не выявляться. Клиника менингита сходна с клиникой бактериального менингита. При криптококкозе ЦНС процесс охватывает менингеальную оболочку, субарахноидальное пространство, периваскулярные участки, что характерно для менингоэнцефалита. Отличительной чертой криптококкового менингоэнцефалита является характерная картина ликвора: он слабо мутный или кремового цвета и не носит гнойного характера, при наличии в нем большого количества криптококков может приобретать желеобразный характер. В результате всех этих изменений в ликворе нарушается отток ликвора из желудочков в субарахноидальное пространство с развитием окклюзионной гидроцефалии и эпендиматита. Локализованное поражение ЦНС может иметь вид хорошо ограниченной гранулемы, напоминающей гумму.

Криптококкоз легких у больных с ВИЧ протекает со снижением массы тела, лихорадкой, кашлем, иногда с отделением скудной мокроты, диспноэ, появлением болей в грудной клетке, обусловленных вовлечением плевры. Рентгенологически выявляются как одиночные, так и диффузные интерстициальные инфильтраты с поражением корней легкого и иногда наличием плеврального выпота. В случае диссеминированного криптококкоза легких развивается острая интерстициальная пневмония со скоплением криптококков в альвеолярном интерстиции.

Поражения кожи криптококком у больных с ВИЧ представлены пигментированными папулами, пустулами, язвенно-некротическими очагами. Поражения кожи носят как локальный, так и диффузный характер.

У пациентов с ВИЧ часто поражаются почки, причем процесс протекает бессимптомно, но может протекать по типу пиелонефрита с медуллярным некрозом почек. Причем после первичного лечения очагом персистирующей инфекции может стать предстательная железа.

Диагностика криптококкоза

Симптомы криптококкоза столь полиморфны, что дифференциальный диагноз приходится проводить в зависимости от локализации поражения, и необходимо помнить, что это заболевание может всего лишь отражать иммуносупрессивное состояние, обусловленное основным заболеванием или неблагоприятными факторами, приводящими к иммуносупрессии, или же оно может выступать как маркерное при ВИЧ-инфекции. Криптококковый менингит дифференцируют с туберкулезным менингитом, вирусным менингоэнцефалитом, метастатическим процессом, менингитами различной микотической природы, бактериальными менингитами. Легочные поражения заставляют исключать опухоль легкого, метастазы злокачественных новообразований, туберкулез, саркому. Кожные поражения при криптококкозе из-за их непатогномоничности требуют исключения сифилиса, туберкулеза кожи, базальноклеточного рака кожи. Поражение костей следует отличать от остеомиелита, периостита бактериальной или туберкулезной природы.

Диагностика криптококкоза основана на комплексе клинико-лабораторных данных. У больных с ВИЧ-инфекцией при развитии у них менингоэнцефалита и менингита всегда показано обследование на криптококкоз, т.к. именно этот возбудитель является одной из ведущих причин поражения ЦНС у этих больных. Лабораторные методы диагностики включают в себя микроскопическое исследование окрашенных тушью препаратов спинно-мозговой жидкости, мокроты, гноя, другого биологического отделяемого и тканей организма. Возможно выявление антигена С. neoformans с помощью реакции латекс-агглютинации в этих же биологических средах.

Диагноз ставится при обнаружении почкующихся дрожжевых клеток, окруженных прозрачной капсулой при окраске тушью. Диагноз может быть подтвержден получением чистой культуры и идентификацией возбудителя, поскольку C.neoformans легко выделяется из крови больных СПИДом.

[22], [23], [24], [25], [26], [27], [28], [29]