Лечит ли доксициклин трихомониаз
Конечно, столкнуться с венерической болезнью неприятно и даже немного страшновато. Но все поправимо: ЗППП успешно лечатся, главное, вовремя обратиться к врачу. Наш обзор и видео в этой статье расскажут вам все о трихомониазе: почему эта инфекция развивается, какими путями передается, как диагностируется и лечится.
Общие сведения
Вызывает трихомоноз простейший микроорганизм Trichomonas vaginalis. В отличие от бактерий и вирусов, он имеет свои особенности строения и жизнедеятельности.
Размеры трихомонады сравнительно крупные – 5-40 мкм. Благодаря наличию ресничек (жгутиков) и ундулярной мембраны она способна перемещаться и даже охотиться на другие микроорганизмы.
Возбудитель крайне неустойчив во внешней среде, но зато вольготно чувствует себя в мочеполовых путях как мужчин, так и женщин.
Источником инфекции является больной человек или носитель трихомонады. Помните, что заболевание (особенно часто у мужчин) может протекать в скрытой бессимптомной форме (подробней читайте тут).
Возбудитель присутствует во многих биологических жидкостях:
Это обуславливает возможность заражения трихомониазом при:
- Незащищенном сексе – в 97-98% случаев.
- Бытовым путем (например, в общественных банях, бассейнах – там, где влажно и тепло, или при несоблюдении правил гигиены – пользовании общими полотенцами, нижним бельем) – не исключено, но маловероятно.
Клинические проявления
Симптоматика инфекции зависит не только от давности заражения, индивидуальных особенностей иммунитета и сопутствующих заболеваний, но и от пола больного. В разделах ниже поговорим о специфике течения трихомоноза у мужчин и женщин.
Представители сильного пола в 70-80% случаев сталкиваются с бессимптомным течением инфекции. Однако это не снижает риск развития осложнений со стороны репродуктивной системы и возможность передачи трихомонад сексуальным партнершам. Такая форма течения может продолжаться долгое время.
У оставшихся 20-30% мужчин развивается трихомонадный уретрит.
После непродолжительного (5-15 дней) инкубационного периода появляются следующие симптомы:
- зуд, жжение в уретре;
- характерные пенистые выделения с неприятным запахом;
- редко – признаки общей интоксикации (слабость, утомляемость).
Спустя 7-14 дней, даже если пациент не обратился за медицинской помощью и не начал курс лечения, клинические признаки стихают. Однако чаще всего это говорит о распространении трихомоноза на другие отделы мочеполовой системы.
В этом случае вероятно развитие:
Обратите внимание! Из-за общностей путей заражения трихомониаз нередко сочетается с другими венерическими заболеваниями (микоплазмозом, хламидиозом, гонореей, кандидозом). В этом случае симптоматика может разительно отличаться, так как одно ЗППП наслаивается на другое.
В организме у женщины трихомонада чувствует себя более комфортно, поселяясь во влагалище, цервикальном канале, реже – уретре и вызывая там воспаления.
Таблица: Клинические признаки трихомониаза у женщин:
Заболевание | Симптомы |
| |
|
|
|
|
Обратите внимание! Еще одно свойство трихомонад – способность нарушать баланс микрофлоры во влагалище пациентки. Это приводит к активному размножению условно-патогенной флоры, а также развитию сопутствующего гарднереллеза (бактериального вагиноза) и кандидоза.
Если оставить все неприятные симптомы без внимания и своевременно не пройти курс лечения, болезнь переходит сначала в подострую, а затем хроническую форму. Клинические проявления сходят на нет, а пациент чувствует себя здоровым. Но это ощущение обманчиво: как только представятся благоприятные для возбудителя условия, трихомониаз разгорится с новой силой.
При этом в хронический воспалительный процесс вовлекаются:
В конечном итоге это может привести к формированию спаек и развитию бесплодия.
Обратите внимание! Артрит – еще одно редко встречаемое, но возможное осложнение ЗППП. По данным некоторых исследователей, боли в суставах при трихомониазе встречаются в случае длительного, многолетнего течения болезни.
Выявляем болезнь: современные методы диагностики
Появление любых тревожных симптомов – повод обратиться за медицинской помощью — пациента должен осмотреть врач. Хотя трихомониаз – очень распространенная инфекция, выявить ее в ходе обычного клинического осмотра удается далеко не всегда. На помощь приходит лабораторная диагностика.
Стандартная медицинская инструкция подразумевает проведение следующих тестов:
- микроскопия нативного мазка;
- микроскопия окрашенного мазка (по Граму, по Романовскому-Гимзе);
- бактериологическое исследование;
- ПЦР;
- дополнительно – ИФА, РИФ.
На сегодняшний день самым эффективным тестом, позволяющим выявить трихомониаз, является полимеразная цепная реакция (ПЦР). Однако его отличают сложность проведения и высокая цена, поэтому государственные клиники не могут себе позволить его проведение. Сдать анализ, как правило, можно только в частных лабораториях.
Чтобы подготовиться к исследованию, достаточно:
- Воздержаться от сексуальных контактов за 2 дня до сдачи биоматериала.
- В день анализа не подмываться.
- Не мочиться как минимум за два часа до забора мазка.
Многим пациентам накануне похода в лабораторию венеролог рекомендует провести так называемую провокацию. Это мероприятие позволит вызвать искусственное обострение болезни, а значит повысит шансы на обнаружение возбудителей. Для трихомониаза, как и для многих ЗППП, провокацией может стать употребление небольшого количества пива и соленой рыбы.
Актуальные подходы к лечению
Терапией трихомоноза занимается врач-дерматовенеролог. В случае необходимости консультативную помощь ему оказываю гинеколог, уролог и другие узкие специалисты.
К общим принципам борьбы с венерическими инфекциями относится:
- Своевременность. Чем раньше диагностировать ЗППП, тем успешнее (и быстрее) пройдет ее лечение.
- Таблетки, уколы и другие препараты должен назначить врач и только после того, как будет подтвержден диагноз.
- Вместе с пациентом обследование и лечение должны пройти его половые партнеры.
- Как правило, трихомоноз успешно лечится амбулаторно. Показаниями для госпитализации являются осложненное течение болезни и угроза прерывания беременности на фоне этой ИППП.
- По завершению терапевтического курса обязательной считается сдача контрольных анализов.
Поскольку в большинстве случаев пациент получает терапию в амбулаторных условиях, возможен общий режим. Следует помнить, что до получения отрицательных контрольных анализов должны быть исключены интимные контакты. Можно ли мастурбировать при трихомониазе? Как правило, врачи не ограничивают пациентов на этот счет.
Поможет организму быстрее восстановиться после болезни сбалансированное и витаминизированное питание. Диета при трихомониазе исключает употребление:
- алкоголя;
- газированных напитков;
- сладостей и кондитерских изделий;
- слишком соленых или пряных блюд;
- копченостей;
- майонеза, различных соусов;
- фастфуда, полуфабрикатов;
- дрожжевого хлеба и прочий мучных изделий.
Лечебный рацион пациента должен включать большое количество овощей и фруктов, крупы, постное мясо. Не забывайте пить больше чистой воды.
Поскольку трихомониаз – это заболевание вызванное простейшими, а не бактериями, победить его с помощью традиционных антибиотиков невозможно.
С возбудителем успешно справляется группа препаратов, объединенная общим названием производные 5-нитроимидазола:
- Метронидазол;
- Орнидазол;
- Тинидазол;
- Тенонитрозол;
- Секнидазол.
Метронидазол (торговые названия – Трихопол, Флагил, Клион) – первый препарат класса, популярность которого заметно снижена из-за появления более современных препаратов.
Как принимать Трихопол при трихомониазе? Стандартная суточная дозировка – 2 г однократно или 4-5 раз в день в зависимости от тяжести заболевания и наличия осложнений. Однако сегодня врачи предпочитают применять лекарства нового поколения.
Часто назначается Орнидазол при трихомониазе: схема приема представлена в таблице ниже.
Таблица: Стандартная схема терапии трихомоноза Орнидазолом:
Форма | Прием |
Острая | 500 мг * 2 р/д (через 30 мин. после еды) – 5 дней |
Хроническая | 500 мг * 2 р/д (через 30 мин. после еды) – 7-8 дней |
Как пить Тинидазол при трихомониазе? Схемы лечения могут быть различными. Обычно при неосложненной инфекции достаточно однократного приема лекарства (2 г в утреннее время). Запущенная болезнь требует продления терапевтического курса до 3-4 суток (в той же дозировке).
Женщинам дополнительно с пероральными препаратами могут быть назначены местные лекарственные формы – вагинальные суппозитории и кремы:
- Свечи Метронидазол-Тева, Трихопол, клион-Д, Орвагил усиливают эффект от таблеток, замедляют рост и размножение простейших в половых путях.
- Свечи Орнисид, Дазолик, Мератин комби на основе орнидазола также подавляют патогенную активность возбудителя.
- Производные арсоновой кислоты Осарцид и Осарбон при трихомониазе имеют противопротозойное, трихомонадоцидное, противовоспалительное действие.
- Вагинальный крем Далацин с действующим веществом клиндамицин – при трихомониазе подавляют синтез белка в клетке возбудителя и ускоряет его гибель.
Обратите внимание! Дополнительно в состав суппозиториев могут входить Трихомонадоцид, Аминитрозол, Фуразолидон – при трихомониазе они оказывают антисептический и противовоспалительный эффект.
Если трихомонадная инфекция сочетается с другими ЗППП, необходимо дополнительное лечение.
- Доксициклин – при трихомониазе в сочетании с хламидиозом;
- Азитромицин – при трихомониазе в сочетании с хламидийной инфекцией;
- Флуконазол – при трихомониазе в сочетании с кандидозом (молочницей).
Трихомониаз и беременность
Особого внимания заслуживает вопрос терапии ЗППП во время беременности.
Лечить трихомониаз у будущей мамы нужно обязательно, ведь это заболевание значительно повышает риск различных нарушений:
- преждевременного излития околоплодных вод;
- самопроизвольного аборта;
- преждевременных родов;
- низкого веса новорожденного.
В целом план терапии схож со стандартным, за единственным исключением: в I триместре производные 5-нитроимидазола не назначаются. На этом этапе происходит закладка внутренних органов малыша, а эти лекарственные препараты могут негативно повлиять на этот процесс.
В первые 12 недель беременности терапия заболевания включает использование вагинальных таблеток Клотримазол (100 мг) или Тернидазол (200 мг). Дополнительно назначаются промывание влагалища или сидячие ванночки с антисептиками, прием пробиотиков. Начиная со второго триместра, лечение проводится по стандартным схемам.
Меры профилактики
Профилактика трихомониаза несложна и по большей части совпадает с методами предупреждения других ЗППП.
Она заключается в следующих мероприятиях:
- Отказ от случайного секса.
- Использование индивидуальных средств защиты (презервативов).
- Верность своему постоянному половому партнеру.
- Регулярные профилактические осмотры у гинеколога/уролога.
- Своевременное обращение к врачу при наличии жалоб.
В целом, трихомониаз относится к болезням, которые быстро и успешно лечатся. Главное – вовремя пройти обследование и начать эффективную терапию. В этом случае через несколько дней пациент забудет о неприятной болячке, а риск развития серьезных осложнений уменьшится до нуля.
Вопросы врачу
Здравствуйте! Я беременна, сейчас срок 17 недель. Появились жалобы на выделения с неприятным запахом, пошла к врачу, обнаружилась трихомонада. Теперь очень переживаю за малыша: это не опасно для него? Нужно ли лечиться сейчас, или потом? Можно ли рожать при трихомониазе?
Доброго дня! Трихомоноз может повлиять на течение беременности и спровоцировать выкидыш, преждевременные роды, несвоевременное излитие околоплодных вод.
Рожать при этом заболевании, конечно, можно. Но и лечиться нужно обязательно. Вы сейчас на II триместре беременности, а это значит, что критические моменты в формировании внутренних органов вашего малыша уже завершены. Поэтому обязательно обратитесь к специалисту для составления плана терапии производными 5-нитроимидазола.
А назначается ли Вильпрафен при трихомониазе? Это же антибиотик, значит он неэффективен против трихомонады?
Здравствуйте! Вы правы, Вильпрафен (действующее вещество – джозамицин) относится к антибиотикам из группы макролидов. В качестве монотерапии при трихомонадной инфекции он не назначается. Однако он может стать дополнительным препаратом в лечении смешанных венерических инфекций, поскольку успешно борется, например, с хламидиями. При неосложненном хламидиозе стандартная схема терапии выглядит следующим образом: 500 мг * 2 р/д – 7 дней.
Вопрос: Какие антибиотики необходимо принимать при трихомониазе?
Сайт предоставляет справочную информацию исключительно для ознакомления. Диагностику и лечение заболеваний нужно проходить под наблюдением специалиста. У всех препаратов имеются противопоказания. Консультация специалиста обязательна!
Какие антибиотики назначаются при трихомониазе?
Лечение трихомониаза, согласно последним рекомендациям всемирной организации здравоохранения, следует осуществлять препаратами из группы 5-нитроимидазолов (метронидазол, тинидазол и др.), так как они обладают наибольшей эффективностью в отношении возбудителей данной инфекции. Однако, в некоторых случаях возможно применение и других противомикробных препаратов.
Для лечения трихомониаза могут быть применены следующие противомикробные средства:
1. производные 5-нитроимидазола;
2. производные нитрофурана;
3. производные нитротиазола;
4. тетрациклины.
Производные 5-нитроимидазола.
Производные нитроимидазола являются синтетическими противомикробными препаратами, которые используются для борьбы с инфекциями, вызванными анаэробными бактериями и простейшими. Первым препаратом этой группы был метронидазол, который применяется еще с 1960 года.
На микроорганизмы данные средства действуют путем нарушения их тканевого дыхания, а также синтеза белков и репликации генетического материала. Все это позволяет оказывать им бактерицидное действие, то есть непосредственно вызывать гибель бактерий и простейших.
Препараты данной группы принимаются внутрь. При этом они хорошо всасываются из желудочно-кишечного тракта, и в кровь поступает более 80% от принятой дозы. Выводятся данные лекарства с мочой, в малой степени – с калом, после метаболизации в печени. Если препараты принимаются в течение некоторого времени, возможно возникновение эффекта кумуляции, то есть накопления в плазме и тканях организма.
Для лечения трихомониаза рекомендуется однократная схема приема, так как это является более удобным для пациента и позволяет избежать ряда побочных явлений, связанных с накоплением препарата.
При свежем трихомониазе применяются следующие схемы:
- метронидазол по 2,0 г внутрь однократно;
- орнидазол по 1,5 г внутрь однократно;
- тинидазол по 2,0 г внутрь однократно.
При осложненном и хроническом трихомониазе применяются следующие схемы:
- ниморазол по 500 мг внутрь 2 раза в сутки в течение 12 дней;
- орнидазол по 500 мг внутрь 2 раза в сутки в течение не менее 10 дней;
- метронидазол по 500 мг 3 раза в сутки в течение 12 дней;
- тинидазол по 2,0 г в сутки через день в общей дозе 6,0 грамм.
Лечение беременных женщин проводят, начиная со второго триместра беременности.
Нитроимидазолы могут вызвать ряд побочных эффектов, таких как неприятных вкус во рту, тошнота, диарея, головная боль, аллергические реакции и пр. Следует отметить, что во время использования препаратов данной группы (за исключением орнидазола) категорически запрещено употребление алкогольных напитков. Связанно это с тем, что данные средства блокируют фермент ацетальдегиддегидрогеназу, что приводит к нарушению расщепления алкоголя и вызывает накопление ацетальдегида, который является токсичным и может вызвать ряд побочных эффектов.
При приеме нитроимидазолов с алкоголем может возникнуть:
- боль в животе;
- озноб;
- рвота;
- учащенное сердцебиение;
- затрудненное дыхание;
- судороги;
- чувство страха.
Производные нитрофурана.
Нитрофураны являются синтетическими противомикробными средствами, которые используются для лечения неосложненных инфекций мочеполовых путей, кишечных инфекции, а также инфекций, вызванных простейшими, в том числе и трихомонадами.
Механизм действия данных лекарственных средств основывается на их способности включаться в респираторную цепь микроорганизмов и нарушать процесс клеточного дыхания. Также они блокируют синтез нуклеиновых кислот – основы генетического материала живых организмов. При высоких концентрациях они оказывают бактерицидное действие, при низких – бактериостатическое (затормаживают рост и размножение чувствительных бактерий).
При принятии внутрь нитрофураны хорошо всасываются из желудочно-кишечного тракта. Выводятся из организма быстро и поэтому не способны создавать высокие концентрации в тканях.
Используют нитрофураны для лечения хронической трихомонадной инфекции, а также при неэффективности терапевтических схем с использованием препаратов из группы производных нитроимидазола.
Наиболее эффективными в отношении влагалищных трихомонад являются следующие препараты:
- Нифурател. Нифурател при лечении свежей инфекции следует принимать в дозе 200 мг 3 раза в сутки в течение 2 недель. При хронической инфекции дозу увеличивают до 400 мг. Нифурател является препаратом первой линии из данной группы, так как обладает наименьшим количеством побочных эффектов.
- Фуразолидон.Фуразолидон принимают в дозе 100 мг 4 раза в сутки в течение недели при свежей инфекции, и в течение двух недель при хронической. При его использовании следует избегать употребления антидепрессантов (из группы ингибиторов МАО), а также алкоголя, так как это может вызвать ряд неприятных побочных явлений.
Производные нитротиазола.
Нитротиазолы являются синтетическими противомикробными препаратами. Представитель данной группы – аминитрозол обладает выраженной активностью в отношении простейших микроорганизмов.
Применяется внутрь и в виде локальных лекарственных средств (у женщин). Внутрь назначают таблетки в дозе 100 мг, которые необходимо принимать 3 раза в день в течение двух недель. Местно применяются свечи, аэрозоли, суспензии.
Тетрациклины.
Тетрациклины являются антибиотиками, которые довольно широко используются в медицинской практике. Однако, в связи с возникновением большого числа устойчивых бактерий, их использование несколько ограничено.
Некоторые авторы считают, что тетрациклины обладают активностью в отношении простейших микроорганизмов, в том числе и в отношении влагалищных трихомонад. Основной интерес представляет полусинтетический препарат доксициклин, так как он способен лучше других проникать внутрь трихомонадной клетки.
Доксициклин назначают по 300 мг в первый прием, и затем по 100 мг каждые 6 часов. Общая доза при лечении неосложненного трихомониаза должна составлять 500 мг, и 1 грамм при лечении осложненного.
Использование тетрациклинов оправданно при неэффективности других противомикробных препаратов, а также при возникновении сочетанной инфекции мочеполового тракта, при которой обнаружены микроорганизмы, чувствительные к действию данных антибиотиков.
Важно отметить, что лечение трихомониаза любым из перечисленных противомикробных препаратов должно осуществляться у обоих половых партнеров одновременно. Связанно это с эпидемиологической статистикой, согласно которой обнаружение трихомониаза у одного из партнеров указывает на инфицирование и другого. При этом клинические проявления могут и отсутствовать, так как для данного заболевания крайне характерно бессимптомное течение.
Во время лечения, чтобы не допустить повторного заражения следует избегать половых контактов. Если это невозможно – необходимо пользоваться презервативами, которые способны обеспечивать 70% защиту от трихомониаза.
Результат лечения необходимо оценивать по контрольным лабораторным анализам, а не по исчезновению или ослаблению симптомов.
*Импакт фактор за 2018 г. по данным РИНЦ
Журнал входит в Перечень рецензируемых научных изданий ВАК.
Читайте в новом номере
В последние годы зарегистрирован рост числа случаев урогенитальных инфекций, в т. ч. передающихся половым путем [18]. Инфекции, передаваемые половым путем (ИППП), являются важной медико-социальной проблемой в большинстве стран мира, а в России достигли уровня эпидемии. Среди этиологических агентов, преимущественно передаваемых половым путем и вызывающих воспалительные заболевания урогенитального тракта, наиболее распространены гонорея, трихомониаз и хламидиоз, которыми в совокупности страдают десятки миллионов людей [3]. Ежегодно в мире регистрируется 100 млн случаев заражения хламидиозом, 62 млн – гонореей, 170 млн – трихомониазом. Каждое из этих заболеваний наносит значительный вред здоровью человека.
Отличительной чертой современных методов лечения не только гонореи, но и других урогенитальных инфекций является преобладание однократных (одномоментных) методик. Препаратом первого выбора для лечения гонореи во всем мире остается цефтриаксон при внутримышечном однократном введении в дозе 250 мг. Цефтриаксон обладает выраженным антибактериальным действием и одновременно оказывает профилактическое трепонемоцидное действие [1]. Цефтриаксон в виде однократной инъекции 250 мг обеспечивает продолжительную высокую бактерицидную концентрацию в крови. Крупномасштабные клинические исследования показывают, что цефтриаксон безопасен и эффективен для лечения неосложненной гонореи различной локализации с эффективностью 99,2% в лечении неосложненной урогенитальной и аноректальной и 98,9% – фарингеальной инфекции. Нет клинических данных, поддерживающих использование цефтриаксона в дозе больше 250 мг [42].
В клинических рекомендациях Российского общества дерматовенерологов и косметологов по ведению больных инфекциями, передаваемыми половым путем, и урогенитальными инфекциями (2012 г.), из цефалоспоринов также рекомендуется использовать цефиксим по 400 мг внутрь (однократно) (табл. 1). Для больных, проживающих в Уральском федеральном округе, рекомендуется применять спектиномицин в дозе 2,0 г однократно внутримышечно [10]. Согласно рекомендациям по лечению ИППП Центров США по контролю и профилактике заболеваний (2015 г.), терапией первой линии является комбинация цефтриаксона в дозе 250 мг внутримышечно и азитромицина в дозе 1 г перорально. Двойная терапия препаратами с различными механизмами действия используется для предупреждения развития резистентности. К тому же часто у пациентов встречается сочетание гонококковой инфекции с хламидийной, а данный режим терапии воздействует сразу на два возбудителя. Применение цефиксима перорально в дозе 400 мг может рассматриваться только как альтернативная схема, потому что он не создает такой же высокой устойчивой сывороточной концентрации, как применение 250 мг цефтриаксона внутримышечно. Цефиксим также используется в сочетании с азитромицином [42].
Лечение беременных, больных гонококковой инфекцией, осуществляется на любом сроке беременности антибактериальными препаратами с учетом их влияния на плод при участии акушеров-гинекологов. Терапия новорожденных, родившихся от матерей, больных гонококковой инфекцией, проводится при участии неонатологов. Рекомендуется проводить профилактическое лечение даже при отсутствии у них гонококковой инфекции. Лечение гонококковой инфекции у детей с массой тела более 45 кг проводится в соответствии со схемами назначения у взрослых [10].
Лечение хламидийной инфекции
Препаратами выбора для лечения урогенитального хламидиоза как в российских, так и зарубежных рекомендациях являются азитромицин, который дается в однократной дозе 1 г, и доксициклин по 0,1 г 2 р./сут внутрь в течение 7 дней (табл. 2). В российских рекомендациях кроме азитромицина также присутствует другой представитель макролидов – джозамицин [10, 42]. Согласно данным метаанализа, у мужчин с хламидийным уретритом использование доксициклина в дозе 100 мг в течение 7 дней достоверно чаще приводит к эрадикации C. trachomatis на 4-й нед. после начала терапии, чем применение азитромицина в дозе 1 г однократно. При этом не выявлено достоверных различий в частоте эрадикации возбудителя и клинической эффективности на 2-й нед. после начала лечения, частоте достижения стойкого клинического ответа и развития нежелательных лекарственных реакций [11].
Рекомендуется использовать доксициклина моногидрат, который переносится гораздо лучше, чем доксициклин в форме гидрохлорида. В этой форме он обладает меньшим раздражающим действием на слизистую оболочку пищеварительного тракта. Риск развития побочных эффектов при применении доксициклина моногидрата минимален. Также этот препарат показал высокую эффективность в лечении различных форм хламидийной инфекции [13]. Недостатком доксициклина является противопоказание к назначению детям до 8 лет и беременным женщинам [8].
Важной фармакокинетической особенностью азитромицина является создание высоких и стабильных концентраций в тканях и средах репродуктивных органов, причем это достигается даже при однократном приеме. Концентрации азитромицина в слизистой цервикального канала в первый день после приема 1,0 г (однократно) в 9,5 раза, а через 7 дней – в 5,5 раза превышали концентрации препарата в сыворотке [19]. К дополнительным достоинствам азитромицина следует отнести его хорошую переносимость и низкую частоту развития побочных эффектов.
Альтернативные режимы предусматривают назначение фторхинолонов (левофлоксацин 500 мг внутрь 1 р./сут или офлоксацин 400 мг внутрь 2 р./сут) в течение 7 дней [10]. Нужно отметить, что левофлоксацин является левовращающим изомером офлоксацина. In vitro левофлоксацин в 2 раза активнее офлоксацина и близок к нему по фармакокинетическим параметрам. На основании широкого применения в клинике этот препарат рассматривается как фторхинолон с наилучшими показателями в отношении переносимости и рекомендуется для применения, в зависимости от тяжести или локализации инфекции, 1–2 р./сут [15, 16, 24]. В рекомендациях по лечению ИППП, выпущенных Центром США по контролю и профилактике заболеваний (CDC), к альтернативным режимам также относится применение эритромицина [42].
Имеются различия в лечении беременных и детей в российских и зарубежных рекомендациях. В российских рекомендациях препаратом выбора у беременных женщин и детей является джозамицин [10], в зарубежных – азитромицин, в качестве альтернативных препаратов рекомендуются эритромицин и амоксициллин [10, 42].
Несмотря на то, что джозамицин включен в европейские и российские рекомендации по лечению хламидийной инфекции у беременных женщин, данные о его эффективности и безопасности у этой категории пациенток практически отсутствуют. Сведений о степени проникновения препарата через плаценту найти не удалось. Опыт клинического применения джозамицина для лечения инфекций во время беременности весьма ограничен, крупномасштабные исследования эффективности и безопасности данного антибиотика у беременных не проводились, возможные неблагоприятные перинатальные исходы могли остаться незамеченными, следовательно, нет оснований рекомендовать джозамицин в качестве препарата выбора для лечения беременных женщин [21]. По данным метаанализа 8 рандомизированных клинических исследований [25, 26, 28–31, 38, 41], сравнивавших эффективность и безопасность применения однократной дозы азитромицина (1 г) с таковыми эритромицина или амоксициллина при лечении хламидийной инфекции у беременных женщин [36], азитромицин по эффективности не уступал 7-дневным курсам лечения препаратами сравнения (относительный шанс (OШ) =1,45; 95% ДИ 0,82–2,57 в популяции пациенток, пригодных для клинической оценки, n=344) [14]. Кроме того, использование азитромицина сопровождалось меньшим числом побочных эффектов, особенно гастроэнтерологических, и большей комплаентностью [19, 36, 37]. Таким образом, азитромицин является эффективным антибиотиком в лечении хламидийной инфекции и обладает благоприятным профилем безопасности во время беременности, что подтверждается результатами исследований.
Лечение урогенитального трихомониаза
Единственной группой лекарственных препаратов, эффективных в отношении T. vaginalis, являются производные 5-нитроимидазолов (5-НИМЗ), антипротозойная активность которых была установлена в 1956 г. В 1960 г. впервые для лечения трихомонадной инфекции был применен метронидазол, который является родоначальником этой группы препаратов [6]. В последнее десятилетие на основе ядра имидазола созданы препараты с улучшенными фармакокинетическими параметрами (секнидазол, орнидазол, тинидазол и др.), которые позволяют снижать дозировки и уменьшать длительность лечения, обладают лучшей переносимость у больных отмечается хорошая приверженность лечению такими препаратами [7]. Хотя однотипный механизм действия обусловливает возможность развития перекрестной резистентности трихомонад к нитроимидазолам, она тем не менее является неполной и выявляется относительно редко [2]. Препараты этой группы обладают высокой активностью в отношении простейших и анаэробных бактерий: Bacteroides spp., включая B. fragilis, B. ovatus, B. thetaiotamicron, B. vulgatus, B. caccae, B. uniformis; Fusobacterium spp., Eubacterium spp., Clostridium spp., Peptococcus, Peptostreptococcus; Trichomonas spp., в т. ч. T. vaginalis, Entamoeba histolytica, Giardia lamblia (Lamblia intestinalis), Leishmania spp. Производные 5-НИМЗ отличаются быстрым бактерицидным действием: величины минимальных бактерицидных концентраций в отношении большинства анаэробных бактерий чаще всего равны или превышают МПК в 2–4 раза [6]. При наличии как T. vaginalis, так и анаэробных бактерий (например, при бактериальном вагинозе) нитроимидазолы проникают внутрь через клеточную стенку возбудителя [7]. В настоящее время синтезированные препараты из группы нитроимидазолов используют как для системного, так и для местного применения [17].
Производные 5-НИМЗ характеризуются высокой биодоступностью при пероральном применении (80–100%), что позволяет использовать внутривенное введение только при тяжелых формах анаэробной инфекции. Препараты имеют большой объем распределения, проникают в жидкости и ткани организма, грудное молоко, преодолевают плацентарный и гематоэнцефалический барьеры. Нитроимидазолы медленно выводятся из организма и обеспечивают после приема однократной дозы терапевтический уровень в отношении анаэробов и простейших в течение 2 дней. Их отличительной особенностью является оказание длительного постантибиотического эффекта в отношении анаэробных бактерий и простейших [6, 7].
В современных рекомендациях по лечению ИППП Центра США по контролю и профилактике заболеваний (CDC) 2015 г. для лечения трихомонадной инфекции рекомендуется использование метронидазола и тинидазола (табл. 3). Из всех препаратов они одобрены FDA для перорального и парентерального лечения трихомониаза. В качестве терапии первой линии рассматривается назначение этих препаратов в дозе 2 г однократно [42]. Сравнительные исследования по использованию метронидазола и других нитроимидазолов при трихомонадной инфекции показали, что однократный прием большинства препаратов в дозе 1,5–2 г сопровождается хорошим клиническим эффектом при относительно благоприятном профиле безопасности [2, 27]. Альтернативная терапия – метронидазол по 500 мг 2 р./сут в течение 7 сут [42].
Тинидазол достигает более высоких концентраций в сыворотке и урогенитальном тракте, имеет больший период полувыведения по сравнению с метронидазолом (12,5 против 7,3 ч) и вызывает меньше гастроинтестинальных побочных эффектов. В рандомизированных клинических исследованиях с использованием рекомендованных режимов метронидазола частота излечения составила приблизительно 84–98%, тинидазола – 92–100%. Рандомизированные контролируемые исследования, сравнивающие однократный прием в дозе 2 г метронидазола и тинидазола, показали, что тинидазол равнозначно или лучше метронидазола способствует паразитологическому излечению и уменьшению интенсивности симптомов [42].
В российских рекомендациях кроме вышеуказанных препаратов также рекомендуется использование орнидазола. В качестве первой линии указано курсовое применение препаратов, однократное введение рекомендуется как альтернативная терапия [10].
Орнидазол имеет ряд клинических и фармакокинетических преимуществ по сравнению с метронидазолом. Препарат более длительное время поддерживает эффективные значения минимальной подавляющей концентрации, т. к. имеет более длительный период полувыведения (13–14 ч у орнидазола против 7,3 ч у метронидазола) и высокие показатели свободной фракции (связь с белками плазмы менее 15% для орнидазола и более 20% – у метронидазола). В сравнительном исследовании эффективности метронидазола и орнидазола в лечении урогенитального трихомониаза клиническая эффективность метронидазола составила 57,6% по сравнению с 94,5% для орнидазола [32]. Меньшая частота приема и удобство применения повышают приверженность пациентов к лечению. Со структурными особенностями молекулы орнидазола связана более низкая частота развития нежелательных реакций, в т. ч. со стороны желудочно-кишечного тракта [4, 22]. Препарат можно применять вместе с антикоагулянтами, орнидазол не взаимодействует с алкоголем. Проведенные исследования также показали хорошую переносимость препарата. Так, частота нежелательных реакций на фоне приема метронидазола составила 59%, орнидазола – 3,7% [5, 32].
Во время лечения имидазолами необходимо избегать приема алкоголя. В зависимости от физико-химических свойств препаратов этой группы наблюдается различное их взаимодействие с алкоголем. Метронидазол и тинидазол ингибируют в организме активность фермента альдегиддегидрогеназы, вследствие чего возникает дисульфирамоподобная реакция, в то время как орнидазол и некоторые другие производные этой группы совместимы с алкоголем [6]. Дисульфирамоподобная реакция проявляется такими симптомами, как тахикардия, тревожность, пульсирующая головная боль, покраснение лица, слабость, головокружение, тошнота, рвота, гипотензия, аритмия и зуд. Эти реакции – результат увеличения уровня ацетальдегида вследствие ингибирования его метаболизма. Повышение уровня ацетальдегида вызывает описанные проявления как вследствие прямого эффекта, так и из-за высвобождения гистамина. Реакции различаются по тяжести и даже могут приводить к смертельному исходу, особенно вследствие аритмий. Для снижения риска развития дисульфирамоподобной реакции воздерживаться от приема алкоголя необходимо в течение 24 ч после применения метронидазола и в течение 72 ч – после приема тинидазола [40, 42].
Метронидазол проникает через плацентарный барьер, однако данные проведенных исследований свидетельствуют, что он представляет низкий риск для беременных женщин. Для предотвращения преждевременного разрыва плодных оболочек, преждевременных родов и низкой массы плода лечение беременных может осуществляется на любом сроке беременности с однократным применением метронидазола в дозе 2,0 г. Такой режим введения указан как в зарубежных, так и в российских рекомендациях [10, 42].
В заключение можно сказать, что внедрение в практику современных клинических рекомендаций по диагностике и тактике ведения больных с ИППП будет способствовать улучшению качества лечения этих пациентов, что приведет к дальнейшему повышению контроля за ИППП, являющимися социально значимыми заболеваниями.
Читайте также: