Первичный билиарный цирроз печени аутоиммунный гепатит

Комплексное исследование маркеров аутоиммунного поражения печени, предназначенное для дифференциальной диагностики аутоиммунного гепатита, первичного билиарного цирроза и первичного склерозирующего холангита, а также других аутоиммунных заболеваний печени.

Полное лабораторное обследование на аутоиммунные заболевания печени, маркеры аутоиммунных заболеваний печени.

Autoimmune Liver Disease Laboratory Panel, Autoimmune Liver Disease, Serology.

Непрямая реакция иммунофлюоресценции.

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Как правильно подготовиться к исследованию?

Не курить в течение 30 минут до исследования.

Общая информация об исследовании

Аутоиммунные заболевания печени – это гетерогенная группа болезней, при которых иммунные клетки и антитела организма направлены против собственных компонентов ткани печени. Основными заболеваниями этой группы являются аутоиммунный гепатит (АГ), первичный билиарный цирроз (ПБЦ) и первичный склерозирующий холангит (ПСХ). Диагностика этих заболеваний носит комплексный характер и, как правило, включает развернутое серологическое обследование. В настоящее время выявлено несколько аутоантител, которые могут быть использованы в качестве маркеров аутоиммунных заболеваний печени.

Аутоантитела	Антиген	Комментарии
Антинуклеарный фактор (антинуклеарные антитеала), ANA	Множество компонентов ядра: ядерные мембраны, ДНК, центромеры, рибонуклеопротеины и циклин А	Наблюдаются в высоком титре (1:160 и более) при АГ-I типа. Могут наблюдаться отдельно (13%) или в сочетании с ASMA (54%)
Антитела к гладким мышцам, ASMA	Актин, виментин, тубулин, десмин	Наблюдаются в высоком титре (1:160 и более) при АГ-I типа. Могут наблюдаться отдельно (33%) или в сочетании с ANA (54 %)
Антитела к микросомам печени-почек 1 типа (Анти-LKM-1)	CYPIID6	Характерны для АГ-II типа. Практически всегда свидетельствуют о рецидиве болезни после отмены кортикостероидов. У пациентов с анти-LKM-1 чаще встречается фульминантный гепатит (25 %)
Антитела к растворимому антигену печени / поджелудочной железы (анти-SLA/LP)	Одна из аминоацил-тРНК-синтетаз	Выявляются при АГ-I и II типов. Могут наблюдаться отдельно (10-30 %), без каких-либо "традиционных" аутоантител. Часто связаны с более тяжелым поражением ткани печени, необходимостью более длительного курса лечения, более высоким риском рецидива после отмены кортикостероидов и в целом худшим прогнозом заболевания. Ассоциированы с аллелем DRB1*0301
Антитела к цитозольному антигену печени (анти-LC-1)	Формиминотрансфераза циклодеаминаза	Характерны для АГ-II типа. Могут наблюдаться при отсутствии анти-LKM-1
Антитела к митохондриям (AMA)	E2 компонент пируватдегидрогеназы (PDC-E2)	Высокочувствительный и специфичный маркер ПБЦ

Серология при аутоиммунном гепатите

У 70-80 % пациентов с АГ выявляются ANA или ASMA или оба вида антител. Так как ANA преимущественно взаимодействуют с гистонами или ДНК, чаще наблюдается гомогенный тип свечения, как при СКВ, однако другие типы свечения также описаны.

У 3-4 % пациентов с АГ (обычно у детей) обнаруживаются анти-LKM-1 при отсутствии ANA или ASMA. Отмечено, что этот серологический маркер чаще наблюдается у пациентов из стран Южной Европы.

Анти-SLA/LP встречаются в 10-30 % случаев. Кроме того, могут обнаруживаться и другие аутоантитела (AMA в низком титре, pANCA).

На основании результатов серологии АГ может быть классифицирован на 3 типа. Об АГ I типа говорят при наличии ANA и/или ASMA. Этот вариант АГ имеет два возрастных пика заболеваемости: 10-20 лет и 47-70 лет. Об АГ II типа говорят при наличии анти-LKM-1. Большинство пациентов с АГ II типа – это молодые женщины с серьезным поражением печени. Об АГ III типа говорят при наличии анти-SLA/LP. Классификация АГ, однако, имеет ограниченное клиническое значение.

Около 10-20 % пациентов с АГ не имеет никаких аутоантител (серонегативны) на момент постановки диагноза.

Серология при первичном билиарном циррозе

Наиболее характерный признак ПБЦ – это наличие в крови антимитохондриальных антител AMA. Эти антитела присутствуют у 90-95 % пациентов с ПБЦ. Кроме того, могут обнаруживаться и другие аутоантитела (ASMA, ANA, Anti-SLA/LP, ревматоидный фактор).

Около 5 % пациентов с ПБЦ серонегативны на момент постановки диагноза.

Серология при первичном склерозирующем холангите

У 80 % пациентов с ПСХ обнаруживаются антинейтрофильные антитела ANCA. Так как эти аутоантитела также могут встречаться при АГ, анализ имеет ограниченное диагностическое значение. Кроме того, могут обнаруживаться и другие аутоантитела (ANA, ASMA, Anti-SLA/LP, AMA в низком титре).

Серологическое обследование играет важную роль в дифференциальной диагностике аутоиммунных заболеваний печени. Его результаты, однако, следует интерпретировать в комплексе с данными клинического, гистологического и инструментального обследования. Кроме того, следует помнить о наличии так называемых overlap-синдромов, при которых у пациента присутствуют одновременно признаки двух нозологических форм, что особенно характерно для АГ и ПБЦ.

Серологические тесты при АГ, ПБЦ и ПСХ, а также некоторые другие полезные дифференциально-диагностические критерии этих заболеваний представлены в таблице:

Аутоиммунный гепатит	Первичный билиарный цирроз	Первичный склерозирующий холангит
Возраст	Любой	Старше 45 лет	Любой
Пол	Женщины>Мужчины (Тип I- 4:1, Тип II-9:1)	Женщины>Мужчины (9:1)	Мужчины>Женщины (7:3)
Аутоантитела	ANA, ASMA, Anti-LKM-1, Anti-SLA/LP, AMA, pANCA	AMA, ANA, ASMA, Anti-SLA/LP, ревматоидный фактор	ANCA, ANA, ASMA, Anti-SLA/LP, AMA в низком титре
Иммуноглобулины	Повышение IgG. Дефицит IgA при АГ II типа	Повышение IgM	Повышение IgG и IgM
Другие лабораторные маркеры	Повышение АЛТ и АСТ	Повышение щелочной фосфатазы, гамма-ГТ	Повышение щелочной фосфатазы, гамма-ГТ

Важно отметить, что наличие указанных аутоантител не всегда говорит об аутоиммунном поражении печени. Так, ANA могут встречаться при неалкогольной жировой болезни печени (до 21 % случаев), у бессимптомных доноров крови (до 26 %), при беременности (до 10 %), злокачественных новообразованиях (до 30 %) и при некоторых инфекционных заболеваниях (до 50 %). ASMA также могут определяться у здоровых лиц (до 43 %).

Диагностика аутоиммунных заболеваний печени включает и многие другие лабораторные тесты, позволяющие исключить более распространенные болезни, в том числе вирусные гепатиты, алкогольный стеатогепатоз, а также другие редкие болезни печени (болезнь Вильсона - Коновалова, дефицит альфа-1-антитрипсина).

Аутоиммунные заболевания печени часто сочетаются с другими аутоиммунными состояниями, в первую очередь воспалительными заболеваниями кишечника (болезнь Крона и неспецифический язвенный колит). Поэтому при подтверждении какого-либо из аутоиммунных заболеваний печени целесообразно провести тщательное лабораторное обследование для исключения сопутствующей патологии.

Для чего используется исследование?

Для диагностики аутоиммунных заболеваний печени;
дифференциальной диагностики аутоиммунного гепатита, первичного билиарного цирроза и первичного склерозирующего холангита.

Когда назначается исследование?

При подозрении на аутоиммунное заболевание печени при наличии слабости, артралгий, зуда кожи, желтухи;
при случайном выявлении повышения уровня АСТ, АЛТ, щелочной фосфатазы или гамма-ГТ;
при постановке диагноза "воспалительное заболевание кишечника" (болезнь Крона или неспецифический язвенный колит).

Что означают результаты?

Для каждого определяемого показателя:

Титр: Что может влиять на результат?

Наличие инфекционного или злокачественного заболевания.

Наличие указанных аутоантител не всегда говорит об аутоиммунном поражении печени;
результат анализа оценивают с учетом всех значимых клинических, лабораторных и инструментальных исследований.

Кто назначает исследование?

Терапевт, врач общей практики, гастроэнтеролог, гепатолог, ревматолог.

Определение

Перекрестный синдром аутоиммунный гепатит/первичный билиарный цирроз может наблюдаться в двух вариантах. У больных с первым вариантом при гистологическом исследовании преобладают признаки аутоиммунного гепатита, при серологическом исследовании с применением метода иммуноблоттинга обнаруживаются антимитохондриальные антитела к пируватдегидрогеназному комплексу (антимитохондриальные антитела-М2) и повышение уровня ферментов холестаза. Таким образом, при данном варианте отмечаются гистологические признаки аутоиммунного гепатита, а также серологические и биохимические изменения, свойственные первичному билиарному циррозу.

Наряду с основными признаками при перекрестном синдроме аутоиммунный гепатит/первичный склерозирующий холангит определяются повышение уровня IgM, умеренное увеличение содержания гаммаглобулинов и IgG, а также выявляются, в сравнительно низком титре, антинуклеарные антитела и/или антитела к гладкой мускулатуре. В ряде случаев некоторые серологические маркеры могут отсутствовать. Первые иммунологические исследования показали, что среди больных с перекрестным синдромом аутоиммунный гепатит/первичный билиарный цирроз можно выделить две подгруппы пациентов, причем в более часто встречающейся подгруппе больных обнаруживается свойственная аутоиммунному гепатиту ассоциация с антигеном лейкоцитов человека -B8, DR3 или DR4.

При гистологическом исследовании выявляются изменения, типичные для первичного билиарного цирроза: инфильтрация портальных полей, деструкция и пролиферация желчных протоков с уменьшением их числа, а также гранулемы. В то же время обнаруживаются молевидные и мостовидные некрозы и мостовидный фиброз, свойственные аутоиммунному гепатиту. В гистологической картине доминируют признаки аутоиммунного гепатита. При этом некоторые из гистологических критериев (так же, как и лабораторные) могут отсутствовать. Клиническое течение заболевания в большей мере соответствует аутоиммунному гепатиту. Некоторые авторы отмечают отчетливое преобладание признаков первичного билиарного цирроза, вследствие чего перекрестный синдром аутоиммунный гепатит/первичный билиарный цирроз иногда рассматривается не только как вариант аутоиммунного гепатита, но и как вариант первичного билиарного цирроза.

При другой форме перекрестного синдрома аутоиммунный гепатит/первичный билиарный цирроз антимитохондриальные антитела не выявляются, но обнаруживаются антинуклеарные антитела и/или антитела к гладкой мускулатуре, типичные для аутоиммунного гепатита. Этот вариант соответствует картине аутоиммунного холангита. Если у больных с антимитохондриальным антител-положительным первичным билиарным циррозом антинуклеарные антитела и антитела к гладкой мускулатуре определяются соответственно в 31 и 9% случаев, то при антимитохондриальном антител-отрицательном варианте течения, обозначаемом как аутоиммунный холангит, - соответственно в 71 и 37% случаев. При гистологическом исследовании доминирует картина первичного билиарного цирроза, при серологическом исследовании отчетливее выражены признаки аутоиммунного гепатита. Клиническое течение заболевания при втором варианте перекрестного синдрома не отличается от первичного билиарного цирроза.

По поводу аутоиммунного холангита в литературе высказываются противоречивые мнения. Поскольку у таких больных выявляются типичные серологические признаки аутоиммунного гепатита (антинуклеарные антитела и антитела к гладкой мускулатуре при отсутствии антимитохондриальных антител) и гистологическая картина, свойственная первичному билиарному циррозу, указанные случаи расцениваются как вариант аутоиммунного гепатита с наложением признаков первичного билиарного цирроза. Однако поскольку при гистологическом исследовании у таких пациентов отсутствуют признаки аутоиммунного гепатита, а при иммуногистохимическом исследовании обнаруживается экспрессия ПДК-Е2 на апикальных участках эпителия желчных протоков и отмечается воспалительная инфильтрация перипортальных полей, не отличающаяся по своему фенотипическому составу от таковой при первичном билиарном циррозе, данные случаи обозначаются как антимитохондриальный антител-отрицательный вариант первичного билиарного цирроза (часто без указания на перекрестный синдром аутоиммунный гепатит/первичный билиарный цирроз).

Возникает вопрос, можно ли вообще с учетом современных знаний как-то классифицировать аутоиммунный холангит?

В этом плане определенный интерес представляет исследование, в котором у 20 больных с аутоиммунным холангитом изучались дифференциально-диагностические различия между аутоиммунным гепатитом, первичным билиарным циррозом и первичным склерозирующим холангитом.

При этом было обнаружено, что, хотя аутоиммунный холангит и отличается по ряду признаков от аутоиммунного гепатита, первичного билиарного цирроза и первичного склерозирующего холангита, вариабельность этих признаков была настолько широкой, что индивидуальная характеристика отдельных больных оказалась невозможной. По мнению авторов, аутоиммунный холангит нельзя считать антимитохондриальным антител-отрицательным вариантом первичного билиарного цирроза. Напротив, аутоиммунный холангит можно рассматривать скорее как конгломерат различных аутоиммунных заболеваний печени, как переходную форму или предстадию заболевания, которая в дальнейшем может претерпеть различное клиническое развитие. Если же говорить об аутоиммунном холангите как переходной нозологической форме, то больше всего это заболевание соответствует критериям перекрестного синдрома.

Первичный билиарный цирроз (ПБЦ) — хроническое, предположительно аутоиммунное заболевание, при котором нарушены процессы иммунной регуляции, и внутрипеченочные желчные протоки постепенно разрушаются иммунной системой человека как чужеродные антигены.

Стадии ПБЦ

Первичный билиарный цирроз развивается медленно.

Воспаление начинается в мелких желчных протоках, разрушение которых блокирует нормальный отток желчи в кишечник — в медицинской терминологии этот процесс называют холестаз (при этом в анализах крови повышаются такие показатели как щелочная фосфатаза и ГГТП).

Холестаз — один из важных аспектов первичного билиарного цирроза.

При продолжающемся разрушении желчных протоков воспаление распространяется на близлежащие клетки печени (гепатоциты) и приводит к их гибели (некрозу). В анализах крови при этом выявляют синдром цитолиза (повышение АЛТ и АСТ). При продолжающейся гибели печеночных клеток происходит замещение их соединительной тканью (развитие фиброза).

Совокупное воздействие (прогрессирующее воспаление, снижение количества функционирующих печеночных клеток, наличие фиброза и токсичность желчных кислот, накапливающихся внутри печени) достигает кульминации с исходом в цирроз печени.

Цирроз печени - это стадия заболевания, при которой замещается ткань печени фиброзом и образуются узлы (рубцы). Формирование цирроза происходит только в поздней стадии ПБЦ.

Группы риска

Заболевание встречается по всему миру. Распространенность колеблется в широких пределах 19-240 больных на 1 млн населения. Наиболее высокие показатели в странах Северной Европы. Возраст пациентов к началу заболевания от 20 до 90 лет (в среднем 45-50 лет).

Имеются многочисленные свидетельства роли иммунных и генетических факторов в развитии ПБЦ.

Доля женщин среди больных с ПБЦ составляет 90%.
Выявление у 95-98 % больных с ПБЦ антимитохондриальных антител (АМА) — в том числе высокоспецифичных для ПБЦ АМА-М2.
ПБЦ в 50% случаев ассоциирован с другими аутоиммунными синдромами.
Высокая конкордантность (наличие определенного признака у обоих) по ПБЦ у однояйцевых близнецов.

Но к настоящему времени значимых ассоциаций между первичным билиарным циррозом и определенными генами выявить не удалось. Так же первичный билиарный цирроз обладает некоторыми особенностями, нехарактерными для аутоиммунных заболеваний: встречается только во взрослом возрасте и плохо отвечает на иммуносупрессивную терапию.

Симптомы ПБЦ

Но при развитии клинической картины, все проявления ПБЦ можно разделить на три группы:

1. Симптомы, обусловленные собственно первичным билиарным циррозом.

2. Осложнения цирроза печени.

1. Проявления сопутствующих аутоиммунных синдромов

Инфекция мочевыводящей системы

Наиболее распространенным симптомом ПБЦ является усталость (повышенная утомляемость), которая возникает у 70% больных. Следует отметить, что значительная усталость может быть причиной нарушения сна или депрессивного состояния.

Заболевание начинается внезапно, чаще всего с зуда кожи на ладонях рук и подошвах ног, не сопровождающегося желтухой. Позже он может распространиться на все тело. Интенсивность кожного зуда может усиливаться ночью и уменьшаться в течение дня. Ночной зуд часто нарушает сон и приводит к усилению усталости. Причина развития зуда на сегодняшний день остается неясной.

Примерно у 25% больных ПБЦ на момент постановки диагноза выявляют ксантомы. Появлению ксантом предшествует длительное (более 3 месяцев) повышение уровня холестерина в крови более 11.7 мкмоль/л.

Разновидность ксантом — ксантелазмы — плоские или слегка возвышающиеся мягкие безболезненный образования желтого цвета, обычно располагающиеся вокруг глаз. Но ксантомы могут так же наблюдаться в ладонных складках, под молочными железами, на шее груди или спине. Они исчезают при разрешении (исчезновении) холестаза и нормализации уровня холестерина, а так же при развитии конечной стадии заболевания (печеночной недостаточности) в связи с нарушением синтеза холестерина в поврежденной печени.

Так же при хроническом холестазе ПБЦ (в связи с нарушенным выделением желчи) развивается нарушение всасывания жиров и жирорастворимых витаминов (A, D, Е и К), что может привести к диарее, потере веса и недостатку данных витаминов.

Дефицит витамина А вызывает снижение зрения в темноте. Дефицит витамина Е может проявляться неприятными ощущениями на коже или мышечной слабостью. Дефицит витамина D способствует прогрессированию костных изменений (остеомаляции, остеопороза). Дефицит витамина К приводит к снижению синтеза печенью белков свертывающей системы и, следовательно, к склонности к кровотечениям.

Диагностика ПБЦ

Общеклинические анализы крови - оценка работы печени, напряженности иммунитета, а так же определение показаний к лечению.
Исключение других заболеваний печени, протекающих с хроническим холестазом — в том числе инструментальными методами (УЗИ, МРХПГ, эндоскопическая ультрасонография и т.д.).
Анализ крови на аутоантитела (АМА и другие).
Фибротест — анализ крови, назначающийся при подозрении на билиарный цирроз, позволяющий оценить степень воспалительных и фибротических изменений в ткани печени.
Инструментальные методы диагностики (УЗИ органов брюшной полости, ФГДС и т.д.) - для оценки состояния гепатобилиарной системы и выявления возможных осложнений (в том числе признаков цирроза).
При необходимости - биопсия печени с гистологическим исследованием —для исключения синдромов перекреста с другими заболеваниями печени, подтверждения диагноза, определения стадии заболевания и степени повреждения печени (в том числе наличие цирроза).

При отсутствии типичных для первичного билиарного цирроза аутоантител (АМА), наличии типичной клинической сипмтоматики и типичных для первичного билиарного цирроза изменений печени по данным биопсии — диагностируют АМА-негативный ПБЦ или так называемый Аутоиммунный холангит.

Лечение

Урсодезоксихолевая кислота (УДХК) – доказанное эффективное лечение ПБЦ. При отсутствии ответа на УДХК к терапии добавляют иммуносупрессоры.
Для уменьшения кожного зуда пациентам рекомендуется не носить синтетическую одежду (используйте хлопок, лен), избегать горячих ванн и перегревания, всегда держать ногти коротко остриженными. Можно использовать прохладные ванны с содой (чайная чашка на ванну) по горло 20 минут, ножные ванны с содой. Из препаратов, способных уменьшит зуд, используют холестирамин, рифампицин, при их неэффективности - пероральные антагонисты опиатов и сертралин. Так же в ряде случаев положительный эффект на зуд может оказать плазмаферез.
Профилактика дефицита жирорастворимых витаминов заключается в полноценном питании и компенсации стеатореи (потери жира с калом) ферментативными препаратами.
С целью профилактики развития остеопороза врач может назначить препараты, содержащие кальций и витамин D.
Трансплантация печени остается единственным методом лечения при декомпенсации цирроза, при инвалидизирующем зуде и выраженном остеопорозе - 10-летняя выживаемость при ПБЦ после трансплантации составляет около 70 %.

Прогноз

Течение первичного билиарного цирроза при отсутствии симптомов непредсказуемо, в отдельных случаях симптомы не развиваются вообще, в других отмечается прогрессирующее ухудшение с развитием цирротической стадии. Часто причиной смерти при циррозе является кровотечение из варикозно-расширенных вен пищевода и желудка.

А в терминальной стадии пациенты погибают от развития печеночной недостаточности.

Исходом хронического холестаза и воспаления в печени, является цирроз печени.

При условии эффективности и соблюдения лечения большинство людей с первичным билиарным циррозом имеют нормальную продолжительность жизни.

Цирроз печени — это хроническое заболевание, при котором ткани этого жизненно важного органа( гепатоциты ) гибнут, а на их месте образуется рубцовая ткань. При этом появление крупных и маленьких узлов из рубцовой ткани, полностью меняют структуру печени.

Данное заболевание входит в перечень основных причин смерти в возрасте от 35 до 60 лет. Наиболее специфичный вид этого недуга — цирроз печени билиарный , когда иммунитет начинает кипучую деятельность против организма.

Формы недуга и причины его появления

Известно две фазы: первичная и вторичная. Первичная форма является результатом процессов аутоиммунного характера. Сначала приводит к холестозу — воспалению желчных протоков и последующему застою желчи в печени. Через время у человека развивается цирроз. Зачастую он поражает женщин предпенсионного возраста. Вторичная форма развивается из-за ухудшения оттока желчи в основных желчных протоках. Болеют ей в основном мужчины.

Важно как можно раньше диагностировать этот опасный для жизни недуг. При не выраженных симптомах, люди живут десятки лет, ни о чем не подозревая. Но с момента появления ощутимых признаков, средняя продолжительность жизни составляет не более 8 лет. Более 50% людей умирает спустя 8 лет после определения диагноза. Хотя многое зависит от эффективности предпринятого лечения.

Первичная форма билиарного цирроза печени — по своему происхождению вялотекущее деструктивно-воспалительное заболевание. Оно имеет хроническое течение. Основными виновниками возникновения недуга, принято считать сбои в работе иммунной системы. В организме начинают вырабатываться специфические антитела, которые воздействуют на внутри-печеночные желчные пути. Главные причины, провоцирующие возникновение первичной формы:

гормональные факторы. Если учитывать соотношение заболевших мужчин и женщин, вызвать ПБЦ может эстроген.
лекарственные средства, которые являются катализаторами аутоиммунного повреждения междольковых и септальных желчных ходов.
инфекции пробуждают эту разновидность цирроза чаще, чем что-либо. У многих была обнаружена грамотрицательная флора, которая благоприятствовала появлению различных воспалений мочеполовой системы.
генетическая предрасположенность, безусловный фактор риска. Очень часто заболевание регистрируется по первой линии родства. Люди же, родственники которых не страдали от этого недуга, подвержены ему значительно меньше.
нарушения иммунитета являются еще одной предпосылкой к этой патологии. Также аутоиммунные факторы вызывают следующие проблемы со здоровьем: системная склеродермия, ревматоидный артрит, аутоиммунный тиреоидит, синдром Рейно и многие другие.
целиакия — хроническое заболевание тонкого кишечника связанное с непереносимостью белка( глютена ).

Возможно есть и другие причины, но на данный момент они не до конца изучены и основаны скорее на предположениях, чем на результатах научных исследований.

Главная опасность в том, что большая половина пораженных, не ощущает даже минимального ухудшения состояния. А клинические признаки ПБЦ , характеризуются как медленно нарастающие. Ранняя стадия этой фазы имеет следующие симптомы:

окрашивание кожи в коричневый цвет(нечасто). Сначала меняют цвет области крупных суставов и лопаток. Через время вся кожа меняет цвет.
артериальная гипотония(резкое понижение верхнего показателя давления до 100 и ниже).
потеря веса, иногда до полного истощения.
изредка человека беспокоят боли в подреберье с правой стороны и ощущается горьковатый привкус во рту. Появляется небольшая температура ( 37.1 — 37.5).
кожный зуд. Пациент испытывает его после принятия ванны, во время ночного сна или при других раздражающих факторах. Бывает, что этот признак появляется за год — полтора перед началом развития желтухи. Длится этот симптом несколько лет. Но чаще, зуд и желтуха возникают одновременно.
постоянное чувство усталости и слабость. Подобные ощущения испытывают практически все. В особых случаях не покидает сонливость и депрессивное состояние.
часто встречающийся признак — увеличение селезенки.
появляются плоские, в виде бляшек образования ( ксантомы и ксантелазмы ) вокруг глаз, на ладонях, на груди, локтях и ягодицах.
сухость глаз.

Запущенная стадия

Спустя несколько лет начинается запущенная, а следовательно опасная стадия первичной формы билиарного цирроза. Портальные тракты замещаются рубцовой тканью. Возникают некрозы паренхимы. Выявляются очаги воспаления разной степени активности. На этом этапе усиливаются все имеющие место симптомы и начинают появляться явные признаки печеночной недостаточности(появление сосудистых звездочек, асцит, энцефалопатия). Кроме того, появляются следующие изменения:

потеря аппетита;
отеки;
утолщение конечных фаланг пальцев;
сильные боли в области правого подреберья;
варикоз вен желудка и пищевода;
возможны кровотечения;
увеличиваются лимфоузлы ;
поскольку всасываемость необходимых организму питательных веществ практически отсутствует, начинается гиповитаминоз.

К развитию вторичного билиарного цирроза печени приводят периодические затруднения оттока желчи. Полная непроходимость протоков требует хирургического вмешательства. Если операция невозможна, пациент не доживает до развития уничтожающего гипотоциты недуга.

Эта форма может быть спровоцирована следующими факторами:

врожденные дефекты желчных путей;
склерозирующий или гнойный холангит;
киста желчного протока;
доброкачественная опухоль;
сужение желчного протока, вызванное хроническим панкреатитом;
пережатие желчных путей увеличившимися в объеме лимфатическими узлами.

Клиническая симптоматика обусловлена первичными патологическими процессами, которые привели к данной проблеме со здоровьем. Но есть и общие признаки:

интенсивный кожный зуд;
желтуха, которая сопровождается обесцвечиванием кала и потемнением мочи;
болевой синдром высокой интенсивности в области подреберья с правой стороны. При желчекаменной болезни боли приступообразного характера, а при злокачественном новообразовании — постоянные;
повышение температуры тела до 40 градусов;
повышение плотности печени и увеличение ее в размерах. При пальпации данного органа пациент испытывает острую боль;
на запущенной стадии формируется печеночно-клеточная недостаточность.

Диагностика производится по схеме:

Анализ анамнеза заболевания и жалоб пациента (как давно болит и какие еще симптомы беспокоят обратившегося);
Анализ анамнеза жизни (какие заболевания перенес, наличие вредных привычек, в каких условиях живет и трудится);
Анализ историй болезней родственников. Особое внимание уделяется перенесенным болезням ЖКТ , гепатитам и холециститам ;
При осмотре лечащий врач обращает внимание на наличие явных признаков этого вида цирроза. К ним относятся: бляшки, желтый оттенок кожи, присутствие следов от расчесов и т.д. При пальпации оценивается болезненность в области правого подреберья. При простукивании выясняется степень увеличения печени и селезенки;
Чтобы вовремя диагностировать энцефалопатию(заболевание, которому способствует токсическое воздействие продуктов распада клеток печени на ткани мозга и нарушение движения крови), проводится оценка психического состояния человека;

Далее проводятся лабораторные исследования:

Клинический анализ крови необходим для выявления анемии или лейкоцитоза в крови при воспалительном заболевании;

Биохимический анализ крови нужен для контроля функции печени и поджелудочной железы. Также для определения содержания важных микроэлементов в крови(калий, кальций, натрий);
Биохимические маркеры определяют наличие фиброза;
Коагулограмма дает оценку состоянию свертываемости крови( при фиброзе свертываемость может слегка понизиться);
Антимитохондриальные антитела являются специфическим показателем ПБЦ ;
Общий анализ мочи дает возможность проконтролировать состояние моче-выводящих путей и органов мочеполовой системы;
Анализ крови на выявление вирусных гепатитов;
Анализ кала (копрограмма) помогает обнаружить не переваренную пищу или грубые пищевые волокна;
Анализ кала на яйца глист и организмы царства простейших;
Степень тяжести цирроза показывает шкала Чайлд-Пью;
Ретроградная холангиография проверяет наличие препятствия в путях предназначенных для оттока желчи.

Существуют инструментальные способы исследования:

УЗИ позволяет обнаружить очаги рубцовой ткани и показывает в каком состоянии желчный пузырь, пути вывода желчи, печень, желудок, кишечник и почки;
Эзофагогастродуоденоскопия — проверка состояния внутренней стенки пищевода, желудка и 12-перстной кишки, с целью выявления патологически расширенных вен.
Компьютерная томография (КТ) позволяет более подробно рассмотреть состояние пораженного органа. С помощью томограции можно обнаружить трудно диагностируемую опухоль, и характерные узлы;
Биопсия печени-это исследование ее ткани под микроскопом. Добывается материал для исследований при помощи ультратонкой иглы, под контролем УЗИ. Это исследование ставит самый точный анализ, подтверждая или полностью исключая наличие опухоли;
Эластография это специальное исследование тканей на наличие фиброза и степени его запущенности. Хорошая альтернатива биопсии.

Опираясь на вышеперечисленные виды диагностики, можно с уверенностью заявить, что определить любую форму билиарного цирроза печени достаточно легко.

Методы лечения этого вида цирроза основаны на уменьшении интенсивности его симптомов и замедлении
его развития. Также широко применяется терапия приобретенных осложнений и профилактические программы. Недуг выявленный на начальной стадии, особенно легко поддается специальной терапии. Но более запущенные фазы лечить значительно труднее. Для плодотворного избавления и повышения качества жизни, широко применяются специальные методики:

Этиотропное лечение. Так как лечения именно этого вида цирроза нет, проводится воздействие на симптомы и их причину. Таким образом достигается улучшение состояния больного. Причина при этом не устраняется.
Патогенетическое воздействие на процессы, которые протекают в организме при циррозе. Сюда относятся:
— терапия снижающая реакцию иммунной системы на гипатоциты ;
— лечение застоя желчи в выводящих путях при помощи желчегонных средств.
Симптоматическое воздействие на причины симптомов, проявляющихся при циррозе. Наибольшего эффекта достигает лечение:
— энцефалопатии с помощью диетотерапии и антибактериальных лекарственных препаратов;
— синдрома портальной гипертензии, с использованием препаратов, которые способствуют выведению скопившейся в брюшной полости жидкости, стимулируя функции почек.

Для лечения гепатобиллиарной системы или коррекции ее нарушений, есть целый перечень препаратов:

гепатопротекторы (сохраняют клетки активными);
цитостатики (снижают появление рубцовой ткани);
желчегонные средства(интенсивно выводят желчь);
иммуномодуляторы (стимулируют иммунную систему человека к борьбе с заболеванием);
препараты обладающие противовоспалительными свойствами(снимают или уменьшают воспаление);
антиоксиданты(нейтрализуют воздействие токсических веществ на организм);
диуретические препараты используются при асците(благоприятствуют выводу жидкости из брюшной полости).

Кроме вышеперечисленного, в борьбе с недугом играют немаловажную роль следующие мероприятия:

прием комплексов витаминов на протяжении 1-2 месяцев;
использование Диеты №5, подразумевающее полное исключение из рациона жирной, жареной, острой, копченой еды и соли. Питаться нужно 5-6 раз в день с ограничением потребления белка до 40 г за сутки.
прием лекарственных средств, которые помогают пищеварению. Это ферментные препараты без содержания желчи.
ограничение психоэмоциональных и физических нагрузок, а иногда(в особо запущенных случаях), постельный режим.

Для наибольшей эффективности лечения, больному необходимо отказаться от вредных привычек и от препаратов, которые разрушают гипатоциты . При проведении инструментальных вмешательств(посещение стоматолога и т.д.), важен прием антибиотиков. Это нужно для того, чтобы предотвратить попадание инфекции, иначе наступает смерть от цирроза печени.

Читайте также:

ПБЦ	Ассоциированные заболевания	Осложнения цирроза печени
Повышенная утомляемость	Аутоиммунный тиреодит	Отеки и асцит
Кожный зуд	Синдром Шегрена	Кровотечение из варикозно-расширенных вен
Метаболические заболевания костей (остеопороз)	Синдром Рейно	Печеночная энцефалопатия
Ксантомы	Склеродермия	Гиперспленизм
Недостаточность жирорастворимых витаминов	Ревматоидный артрит	Гепатоцеллюлярная карцинома
Желтуха	Целиакия
Гиперпигментация	Воспалительные заболевания кишечника