Пневмоцистная пневмония у вич инфицированных лечение бисептолом
Препаратом выбора в лечении пневмоцистной инфекции является триметоприм/сульфаметоксазол (бисептол). При назначении препарата дозу расчитывают по триметоприму — 20 мг/кг в сутки, доза сульфаметоксазола составляет 100 мг/кг в сутки. Суточную дозу делят на 3—4 приема, вводят внутривенно или перорально.
Концентрация триметоприма/сульфаметоксазола в сыворотке крови является эквивалентной при использовании его внутривенно или перорально (в случае нормальной функции желудочно-кишечного тракта). Длительность лечения составляет 14—21 день.
Концентрация сульфаметоксазола в крови более чем 200 мкг/мл ассоциируется с учащением токсических эффектов, прежде всего миелосупрессией. Терапия триметопримом/сульфаметоксазолом может быть продолжена даже при появлении некоторых побочных эффектов: сыпь, умеренное повышение активности печеночных трансаминаз, незначительная депрессия кроветворения. В этих случаях суточную дозу препарата уменьшают, или реже вводят, или изменяют форму применения.
К наиболее частым побочным эффектам, возникающим при лечении триметопримом/сульфаметоксазолом, относят сыпь, лейкопению, тромбоцитопению, тошноту, рвоту, нефротоксичность. Симптомы аллергии могут быть от сыпи до возникновения тяжелых проявлений, таких, как синдром Стивенса— Джонсона, гепатотоксичность с эозинофилией и некрозом клеток печени, экссудативной мультиформной эритемой. Миелосупрессия является обратимой при снижении дозы препарата.
Быстрой положительной динамики при лечении пневмоцистной инфекции получить не удается. Стабилизацию состояния и улучшение состава газов артериальной крови отмечают на 3—4-е сутки терапии. Если после 4 дней лечения регистрируется отрицательная динамика в виде повышения лихорадки и сохранения артериальной гипоксемии, появления дополнительных инфильтратов в легких, то это является показанием к проведению дополнительных исследований, направленных на поиск иных причин инфекции, или, при отсутствии сопутствующей инфекции, модификации антипневмоцистной терапии.
Неудачи при лечении триметопримом/сульфаметоксазолом пневмоцистной пневмонии обусловлены прежде всего неадекватной концентрацией препарата в сыворотке крови или в ткани легких, выраженным повреждением легких пневмоцистами, сопутствующим иным инфекционным процессом. При секвенировании штаммов, выделенных от пациентов при неэффективной профилактике или лечения пневмоцистной пневмонии, обнаружены однотипные мутации определенного гена dihydropteroate synthase gene, свидетельствующие о возможном развитии приобретенной резистентности к сульфаниламидам и ко-тримоксазолу.
Коррелируемой связи между обнаружением мутаций указанного гена и неуспешной терапией клинических случаев пока не получено. В большинстве случаев при сохраняющейся клинической симптоматике пневмоцистной инфекции на фоне терапии триметопримом/сульфаметоксазолом определяется иной процесс в легких (инфекция, опухоль, аллергия), осложняющий пневмоцистную пневмонию, чем резистентность к триметоприму/сульфаметоксазолу.
Препаратами второго ряда являются атоваквон, пентамидин (пентамидина изотионат) или сочетание дапсона с триметопримом.
Пентамидин назначают в дозе 4 мг/кг в сутки (максимальная суточная доза 300 мг), вводят однократно внутривенно в 5 % растворе глюкозы, длительность инфузии составляет 1—2 ч. Терапевтическая эффективность проявляется более медленно — через 5—7 дней применения препарата.
Препарат обладает высокой токсичностью, поэтому не рассматривается как средство первой линии. Токсическое действие пентамидина существенно увеличивается при назначении его больным с нарушенной функцией почек. Побочные эффекты при терапии пентамидином отмечаются у 50 % больных и включают гипогликемию, гипергликемию, азотемию, нейтропению, тромбоцитопению, панкреатиты, тошноту, рвоту, гипокальциемию, гипотензию, нарушения ритма сердца. Панкреатиты чаще всего наблюдаются в случаях, если суммарная доза пентамидина превышает 3 г. Повреждение органов может возникнуть и после прекращения терапии пентамидином ввиду длительного периода полувыведения препарата, составляющего около 2 мес.
Заменять при лечении внутривенную форму пентамидина на ингаляционную не рекомендуется, поскольку ингаляционное введение препарата используется только с профилактической целью.
Назначать другие препараты для терапии пневмоцистной пневмонии рекомендуется при аллергии к триметоприму/сульфаметоксазолу или пентамидину либо из-за их токсичности. Дапсон (100 мг/сут, перорально) применяют в сочетании с триметопримом (15 мг/кг/сут, перорально, в 3 приема); атоваквон (суспензия) — по 750 мг 2 раза в сутки перорально; триметрексат — 45 мг/м2 внутривенно с фолиевой кислотой (80 мг/м2); клиндамицин — по 450—600 мг внутривенно или перорально каждые 6 ч с примаквином (15 мг однократно перорально). Длительность лечения 21 день.
У части пациентов наблюдается ухудшение состояния в первые дни специфической терапии пневмоцистной пневмонии в виде нарастания одышки, снижения показателей оксигенации вследствие внутриальвеолярной гибели микроорганизмов, приводящей к развитию местного воспалительного процесса и снижению насыщения кислородом.
Как правило, эти пациенты нуждаются в терапии кислородом, нередко в проведении искусственной вентиляции легких (ИВЛ), которая в большинстве случаев осложняется присоединением бактериальной или грибковой суперинфекции. Назначение кортикостероидов предотвращает необходимость в ИВЛ у 50 % больных, уменьшает потребность в оксигенотерапии, снижает частоту побочных эффектов, обусловленных применением антибиотиков. Преднизолон рекомендуется назначать при гипоксемии (РаО2
У ВИЧ-положительных людей нередко возникают различные инфекционно-воспалительные осложнения из-за снижения общей иммунной резистентности организма. Пневмония при ВИЧ наблюдается у 70% зараженного населения.
Она носит атипичный характер и протекает иначе, чем у людей с нормальным иммунитетом. Ослабленный организм становится мишенью для болезнетворных микроорганизмов, которые в норме практически не вызывают воспаления легочной ткани. Правильное лечение и выявление ВИЧ-ассоциированной пневмонии требует знания особенностей клинического течения и терапевтического процесса.
Что такое пневмоцистная пневмония у ВИЧ-инфицированных
Пневмоцистная пневмония — это острый инфекционно-воспалительный процесс, локализованный в легочной ткани и вызванный особыми грибками — пневмоцистами. Этот вид пневмонии встречается не только у ВИЧ-ассоциированных людей, но и у лиц с врожденными (первичными) иммунодефицитами, у ослабленных пациентов на фоне химиолучевой терапии или приема глюкокортикостероидов, а также цитостатиков.
Пневмоцистное поражение легких встречается у большинства населения с диагнозом ВИЧ. Она может появляться несколько раз, что часто говорит об увеличении концентрации вируса иммунодефицита в крови. Заболевание у данной категории лиц протекает тяжело, требует незамедлительного лечения и тщательного медицинского наблюдения.
Пневмоцистная пневмония встречается у ВИЧ-инфицированных любого пола и возраста, риск заражения пневмоцистами зависит и прямо пропорционален степени угнетения иммунного ответа. При СПИДе частота встречаемости значительно увеличивается, к тому же часто возникает двухстороннее поражение дыхательной системы и всевозможные осложнения.
Причины
Ведущей причиной развития грибкового процесса становится угнетение иммунного статуса, а непосредственной — попадание пневмоцисты в нижние отделы дыхательных путей. Пневмоциста не вызывает бронхит или трахеит, потому что неспособна размножаться в просвете бронхов или трахеи. Риск развития увеличивается у лиц, имеющих врожденные пороки дыхательной системы.
Пневмония грибковой этиологии при ВИЧ-инфекции развивается при снижении лимфоцитов до критического значения. При этом иммунитет перестает свою адекватную зашитую функцию от различных патогенов. Пневмоциста, проникая в организм, направляется в дыхательную систему и вызывает воспаление в интерстициальной ткани легких при ВИЧ, а при нормальном же иммунном ответе пневмоциста элиминируется уже из верхних дыхательных путей, не попадая в нижние отделы. Грибок начинает активно размножаться, быстро распространяясь по соединительнотканным структурам. При одновременном поражении обоих легких развивается тотальная двусторонняя пневмония, имеющая крайне тяжелое и агрессивное течение. Пневмоцистная односторонняя пневмония у ВИЧ-инфицированных встречается чаще, примерно в 60% случаев.
Симптомы
Заболевание имеет непродолжительный инкубационный период, продолжительность которого зависит от степени иммунносупрессии у больного: чем слабее иммунитет, тем быстрее начинается стадия клинических проявлений. Средняя продолжительность инкубационного периода составляет не более 2-3 дней. Болезнь начинается с неспецифической симптоматики: появляется резкая слабость, быстрая утомляемость и повышенная сонливость.
Вслед за этим повышается температура до субфебрильных или фебрильных цифр. Больных мучает кашель без отхождения мокроты, а сильная потливость по ночам заставляет просыпаться. Когда размножение грибка приводит к значительному поражению интерстиция легких, появляются клинические признаки дыхательной недостаточности: сначала возникает только небольшая одышка до 20 дыхательных движений в минуту.
При прогрессировании недуга проявления усиливаются, и заболевание уже представляет серьезную опасность для здоровья. Так, легкая одышка превращается в тахипноэ до 30-35 дыханий в минуту, а в крови начинает изменяться нормальный газовый состав: появляется увеличенная концентрация углекислоты в кровяном русле, а количество кислорода снижается. Гипоксическое состояние при отсутствии адекватного лечения может стать фатальным.
Диагностика
Диагностический поиск начинается с общеклинических анализов. Доктор выписывает направление на лабораторный анализ капиллярной и венозной крови, мочи. Обязательно проводят аускультацию и перкуссию легких. Верификация диагноза требует выявления специфической картины грибкового поражения легких.
Для этого используются следующие методы:
- рентгенография органов грудной клетки;
- компьютерная томограмма легких;
- магнитно-резонансная томография.
На обзорной рентгенограмме врач-рентгенолог выявляет очаги деструктивного процесса в легочной ткани, оценивает состояние легочных полей, корней легких и легочный рисунок. Более информативным методом является компьютерная томография (КТ). Диагноз подтверждается при получении типичной радиологической картины заболевания: на фоне сниженной прозрачности легочного рисунка четко видны только бронхи и артериальные сосуды. Диффузная туманность и снижение воздушности легочных альвеол являются достоверным признаком наличия грибковой инфекции.
Для идентификации самого возбудителя могут использоваться несколько методик: простая микроскопия, иммунофлюоресценция или полимеразная цепная реакция. Если мокроту при кашле получить не удалось, то сначала проводят диагностическую бронхоскопию и получают смывы из бронхов, которые затем и подвергают исследованию. В исключительных случаях для получения материала может использоваться прицельная биопсия пораженного участка легкого.
Методы лечения
Фармакотерапия грибкового поражения легких у иммуносупрессированных пациентов проводится в двух направлениях: лечение ВИЧ-инфекции и медикаментозная терапия непосредственно пневмоцистной инвазии.
Вылечить иммунодефицит окончательно невозможно, но положительно повлиять на иммунный статус пациента не составляет труда. Пациентам назначается индивидуально разработанная антиретровирусная терапия, которая сопровождается введением специальных антител и человеческих иммуноглобулинов. Иммунная коррекция позволяет предотвратить распространение инфекции и предупредить присоединение новых инфекционных болезней.
Лечение пневмоцистного поражения легочной ткани заключается в использовании высокоэффективных антибактериальных препаратов, которые быстро уничтожают патогенный гриб.
Чаще всего в медицинской практике используются следующие фармакологические средства:
- комбинированные сульфаниламиды (Бисептол или Ко-тримоксазол);
- линкозамиды;
- дапсон;
- пентамидин.
Препараты используются только совместно с пробиотиками и противогриьковыми средствами, чтобы избежать нарушения нормального микробоценоза ЖКТ.
Для улучшения отхождения мокроты и восстановления адекватного мукоцилиарного клиренса используются муколитики и отхаркивающие медикаменты: Ацетилцистеин, Мукалтин, Амброксол, Бромгексин. При высокой температуре назначают нестероидные противовоспалительные средства (НПВС), например, ибупрофен или парацетамол.
Тяжелые пневмонии при ВИЧ-инфекции, сопровождающиеся выраженной дыхательной недостаточностью, требуют проведения оксигенотерапии и даже искусственной вентиляции легких.
Бисептол для ВИЧ-инфицированных
Бисептол или Ко-тримоксазол для ВИЧ-инфицированных является препаратом выбора для фармакотерапии пневмоцистоного поражения легких. Механизм действия лекарственного средства основан на нарушении синтеза жизненно необходимых для грибка веществ, что приводит к их быстрой гибели. Терапия препаратом продолжается не менее семи дней, а продолжительность курса зависит от степени тяжести пневмонии. Дозировка назначается индивидуально с учетом возможных противопоказаний и осложнений.
Особенностью препарата является угнетение синтеза фолиевой кислоты, которая является важным веществом в человеческом организме. При снижении ее концентрации развивается фолиеводефицитная анемия, поэтому совместно с антибиотиком необходимо пить таблетки с фолиевой кислотой.
Профилактика и последствия
Прогноз при пневмонии в случае своевременного лечения благоприятный. А вот последствия невылеченной во время болезни угрожают здоровью человека. Нарастание дыхательной недостаточности может стать угрозой для жизни. Следует помнить, что если переболел пневмонией при ВИЧ-инфекции, это не гарантирует резистентности к данному возбудителю. На фоне сниженного иммунитета возможно повторное инфицирование.
Профилактические мероприятия направлены на предупреждение попадания патогена в дыхательные пути. Для этого может использоваться пентамидин в виде ингаляций. Его используют один или два раза месяц, а для введения используют специальный ингалятор – небулайзер. С профилактической целью ВИЧ-позитивным пациентам назначают Ко-тримоксозол (Бисептол, Бисепртим) в индивидуальной дозировке. ВИЧ-зараженным лицам рекомендуется ношение медицинских масок в общественных местах, особенно в осенне-зимний период. Для повышения иммунной реактивности назначаются курса иммуномодуляторов.
Пневмоцистная пневмония (возбудитель гриб Pneumocystis carinii) остается самой распространенной оппортунистической инфекцией при СПИДе несмотря на то, что антиретровирусная терапия и медикаментозная профилактика снизили заболеваемость ею и смертность. Болезнь, по-видимому, развивается в результате реактивации латентных очагов инфекции, занесенной ранее через дыхательные пути.
Пневмоцистная пневмония начинается подостро, симптомы нарастают на протяжении нескольких недель. Отмечаются лихорадка, одышка, сухой кашель, чувство тяжести в груди, возможны утомляемость и похудание. При физикальном исследовании обнаруживают лихорадку и тахипноэ, но аускультация и перкуссия грудной клетки патологии не выявляют. На рентгенограмме грудной клетки видны двусторонние изменения - сетчатая перестройка легочного рисунка или ограниченные затемнения легочных полей. Возможны также множественные очаговые тени, круглые тени, полости. Рентгенологических изменений может совсем не быть.
Пневмоцистная пневмония не характерна для ВИЧ-инфицированных с числом лимфоцитов CD4 выше 200- 250 в мкл. Изменения лабораторных показателей неспецифичны. В большинстве случаев увеличивается активность ЛДГ, однако это бывает и при других респираторных заболеваниях на фоне СПИДа. При измерении ГАК иногда обнаруживают гипоксемию, увеличение Р(А-а)О2 и респираторный алкалоз, но нормальные результаты исследования пневмоцистной пневмонии не исключают. Характерный признак инфекции снижение РаО2 при физической нагрузке.
Поскольку пневмоцистную пневмонию легко спутать с другими свойственными ВИЧ-инфицированным заболеваниями, а курс лечения долгий и сопряжен с тяжелыми побочными эффектами, необходимо лабораторное подтверждение диагноза. Сначала прибегают к иммунофлюоресцентному окрашиванию мокроты с использованием моноклональных антител. Для отделения мокроты проводят ингаляцию гипертонического раствора NaCl с помощью распылителя. Если все сделано правильно, то чувствительность метода превышает 90%, что приближается к чувствительности бронхоскопии. Если возбудитель не найден, прибегают к бронхоскопии. Чувствительность бронхоальвеолярного лаважа колеблется от 79 до 98%, а в комбинации с трансбронхиальной биопсией легкого - от 94 до 100%. Если бронхоскопия оказалась неинформативной или состояние больного ухудшается, проводят повторную бронхоскопию или открытую биопсию легкого.
Существует несколько способов лечения пневмоцистной пневмонии. Хорошие результаты дает триметоприм/сульфаметоксазол, 15/75-20/100 мг/кг/сут внутрь или в/в в 3-4 приема в течение 21 сут. Это предпочтительная схема для начала лечения. Побочные эффекты часты и включают лихорадку, сыпь, нейтропению, поражение печени. Вместо триметоприма/сульфаметоксазола можно использовать пентамидин, 4 мг/кг/сут в/в (доза вводится в течение 1 ч). Этот препарат тоже часто оказывает побочное действие в виде поражения почек, гипогликемии или гипергликемии, артериальной гипотонии, лихорадки и нейтропении. Пентамидин желательно вводить в/в, поскольку в/м инъекции очень болезненны и приводят к асептическим абсцессам.
Еще одна схема лечения комбинация из триметоприма (15-20 мг/кг/сут в 3-4 приема) идапсона (100 мг/сут); оба препарата принимают внутрь. При легком и среднетяжелом течении пневмоцистной пневмонии эта схема столь же эффективна, как и триметоприм/сульфаметоксазол, но легче переносится. К побочным эффектам дапсона относятся сыпь, тошнота, метгемоглобинемия. У больных с недостаточностью Г-6-ФД дапсон вызывает гемолитическую анемию.
Хорошо зарекомендовала себя комбинация из клиндамицина, 1800-2400 мг/сут внутрь или в/в в 3-4 приема, и примахина, 15 мг/сут (в пересчете на основание) внутрь. Побочное действие: сыпь, понос, нейтропения, метгемоглобинемия. Примахин противопоказан при недостаточности Г-6-ФД.
При непереносимости триметоприма/сульфаметоксазола назначают атоваквон. Препарат менее эффективен, чем триметоприм/сульфаметоксазол, но вызывает меньше побочных эффектов. Рекомендуемая доза 750 мг внутрь 2 раза в сутки. Всасывание атоваквона улучшается при одновременном приеме с жирной пищей.
Триметрексат, антагонист фолиевой кислоты, назначают при среднетяжелом и тяжелом течении пневмоцистной пневмонии, если другие схемы лечения оказались неэффективными или непереносимыми. Препарат применяют в виде в/в инфузий, 45 мг/м2/сут в течение 60-90 мин. Триметрексат, как и атоваквон, менее эффективен, но переносится лучше, чем триметоприм/сульфаметоксазол. Для уменьшения токсического действия триметрексата на костный мозг вместе с ним назначают фолинат кальция. Самые частые побочные эффекты нейтропения и тромбоцитопения.
При среднетяжелом и тяжелом течении пневмоцистной пневмонии в дополнение к антибактериальным средствам назначают глюкокортикоиды, что снижает смертность и противодействует развитию дыхательной недостаточности. Показаниями к назначению глюкокортикоидов служат РаО2 менее 70 мм рт. ст. или Р(А-а)О2 выше 35 мм рт. ст. при дыхании атмосферным воздухом на момент постановки диагноза. Рекомендуемая схема: преднизон внутрь, 40 мг 2 раза в сутки в течение 5 сут, затем 20 мг 2 раза в сутки в течение 5 сут, затем 20 мг/сут в течение 11 сут.
Повысить эффективность лечения, снизить побочные эффекты и непереносимость препаратов позволяет применение эндолимфатической терапии (введение препаратов в лимфатическую систему).
"Лечение пневмоцистной пневмонии при СПИДе (ВИЧ-инфекции)" - статья из раздела Венерология
Этиология.
Традиционно возбудителем ПЦП считали P.carinii. Однако на сегодняшний день, установлено, что P.carinii вызывают заболевания у грызунов; Pneumocystis jiroveci относятся к видам, которые инфицируют людей. Вид назван в честь чешского ученого-паразитолога Отто Йировеца, впервые описавшего этот микроорганизм как причину заболевания у человека.
До недавнего времени большинство специалистов относило пневмоцисты к простейшим. Это подтверждалось эффективностью многих противопротозойных и неэффективностью противогрибковых препаратов, а также отсутствием эргостерола и некоторых других веществ в клеточной стенке пневмоцист. Однако сейчас можно с уверенностью говорить о таксономической принадлежности этого микроорганизма к дрожжеподобным грибам.
Эпидемиология.
Эпидемиология ПЦП изучена недостаточно. Пневмоцисты широко распространены среди людей (1-10% здоровых людей являются носителями пневмоцист). Передача инфекции происходит воздушно-капельным путем. Первичное инфицирование P.jiroveci обычно происходит в раннем детстве; 2/3 здоровых детей имеют антитела к P.jiroveci к 2-4 годам. Эффективных мер, способных предотвратить инфицирование этим микроорганизмом, не существует.
У взрослых ПЦП обычно является следствием реактивации латентной инфекции. У детей грудного возраста, напротив, инфекция обычно первичная, поэтому предшествующего иммунитета у них нет, и заболевание протекает тяжело.
Около 90% случаев ПЦП регистрируется среди пациентов с уровнем лимфоцитов CD4 500 клеток/мкл, в период сероконверсии заболевания. Другие факторы, ассоциированные с высоким риском ПЦП представлены в табл. 6.
| Уровень CD4 Одышка является наиболее характерным и ранним симптомом и наблюдается практически у всех больных. |
С клинических позиций при манифестном течении заболевания выделяют три стадии поражения легкого:
Отечная стадия, продолжительностью в среднем 7-10 дней, характеризуется медленно нарастающей одышкой, которая неуклонно прогрессирует, вплоть до выраженной одышки в покое, и сопровождается сухим непродуктивным кашлем. В легких хрипы не выслушиваются, дыхание, как правило, ослабленное. Симптомы общей интоксикации незначительные (слабость, вялость, снижение аппетита). Температура нормальная или субфебрильная. Рентгенологическая картина в начале заболевания неясная, чаще всего (у 15-20%) описывается как вариант нормы; реже выявляется прикорневое снижение пневматизации легочной ткани и усиление интерстициального рисунка. Нормальная рентгенологическая картина грудной клетки не исключает наличия ПЦП.
Подобная рентгенологическая картина может наблюдаться при ЦМВ-пневмонии, атипичных микобактериозах, ЛИП.
При КТ с высоким разрешением выделяют следующие признаки ПЦП:
Последняя, эмфизематозная стадия (продолжительность вариабельная) характеризуется развитием эмфизематозных лобулярных вздутий и, возможно, разрушением альвеолярных перегородок с развитием пневмоторокса. Это осложнение является редким, но пневмоторокс склонен к рецидивированию и трудно поддается стандартной терапии. Он развивается вследствие низкой эластичности легочной ткани даже при небольшой физической нагрузке, проведении диагностических или лечебных процедур. Его особенности заключаются в спонтанном характере и отсутствии сообщения плевральной полости с бронхом. Наиболее типичными симптомами пневмоторакса является нарастание дыхательной недостаточности, затрудненное дыхание, реже появление подкожной эмфиземы.
ПЦП у детей обычно протекает с тяжелой гипоксией. У грудных детей описаны случаи быстрого прогрессирования инфекции с развитием дыхательной недостаточности в течение нескольких дней; от ПЦП даже при оптимальном лечении умирают примерно 50% детей. Агрессивный характер инфекции обусловлен слабостью клеточного иммунного ответа в этом возрасте в сочетании с отсутствием предшествующего иммунитета к возбудителю.
Лабораторные данные.
При исследовании периферической крови специфических изменений нет. Неспецифические показатели: ускорение СОЭ > 50 мм/ч, эозинофилия. Может обнаруживаться анемия, тромбоцитопения, лейкопения.
В биохимическом анализе крови для ПЦП характерна повышенная суммарная активность лактатдегидрогеназы (ЛДГ) (> 500 мг/дл) – частый, высокочувствительный, как отражение дыхательной недостаточности, но неспецифичный показатель. Активность ЛДГ обычно повышена также при ТБ, пневмонии другой этиологии, эмболии легочной артерии, гемолизе, лимфомах, терапии азидотимидином, поражении сердца и печени или диссеминированном токсоплазмозе.
Гипоксемия – самое характерное лабораторное нарушение, может колебаться от легкой до умеренной (рО2 > 70 мм.рт.ст., альвеолярно-артериальная разница по кислороду – >35 мм.рт.ст). Гипоксемия соответствует тяжести заболевания.
Прогноз остается неблагоприятным (зависит от фонового состояния), и без коррекции иммунного статуса у 15% пациентов возникают рецидивы ПЦП.
В отсутствие адекватного специфического лечения пневмоцистоза летальность достигает 100% у пациентов с иммунодефицитами и 50% — у недоношенных без ВИЧ.
Длительное наличие симптомов заболевания (в течение нескольких недель), предшествующие эпизоды ПЦП, выраженные рентгенологические изменения и гипоксемия, а также значительное повышение ЛДГ обычно свидетельствуют о плохом прогнозе.
Диагностика. Сложности при проведении дифференциальной диагностики в случае подозрения на развитие у пациента ПЦП в основном объясняются тем фактом, что стандартное обследование больных малоинформативно, до 20% из них имеют стертую клинику, а рентгенологическое обследование не выявляет патологии.
| Диагноз пневмоцистоза у ВИЧ+ пациента должен устанавливаться на основании комплекса клинико-инструментальных и лабораторных данных: |
|
| Лечение должно быть начато до постановки окончательного диагноза, так как пневмоциста персистирует в клинических образцах дни – недели после начала эффективной терапии. |
Дифференциальная диагностика проводится с другими интерстициальными пневмониями (ЛИП, ЦМВ, ВЭБ).
Специфическая диагностика.
Этиологическая диагностика инфекции основана на выявлении возбудителя в биологическом материале из респираторного тракта: в мокроте, в жидкости БАЛ, трахеальном аспирате, биоптате легочной ткани.
Существуют определенные трудности при получении мокроты, так как кашель у больных ПЦП, как правило, непродуктивный. Спонтанно отхаркиваемая мокрота имеет низкую чувствительность и не должна рассматриваться для лабораторного анализа на пневмоцисты.
Индуцированное отделение мокроты достигается с помощью ингаляции (например, через небулайзер) гипертонического (3%) раствора NaCl в течение 5-10 мин. Пневмоцист в мокроте, даже при использовании солевой ингаляции, обнаруживают не более чем у половины больных (чувствительность метода — 50-60%). Индуцированное отделение мокроты обладает такими несомненными достоинствами, как низкая стоимость и высокая безопасность для пациента. Однако при этом пациенты в большом количестве выделяют пневмоцисты во внешнюю среду, подвергая тем самым опасности окружающих.
Бронхоскопия с бронхоальвеолярным лаважом (БАЛ) во всем мире считается оптимальным методом для диагностики ПЦП [6]. Для этого через бронхоскоп (введенный в периферический бронх обычно правой средней доли) дробно (по 20–30 мл) инстиллируется 100 –250 мл стерильного физиологического раствора. После введения каждой порции содержимое аспирируется. Когда объем аспирата достигает 50 мл, полученный материал центрифугируется, осадок окрашивается и исследуется на наличие пневмоцист. Микроскопия жидкости, полученной при БАЛ считается оптимальным (с точки зрения стоимости/эффективности) методом исследования с чувствительностью 84-97%.
ПЦР – один из наиболее перспективных методов диагностики ПЦП, особенно у новорожденных, когда трудно получить адекватный материал для других методов исследования. Применение ПЦР также может значительно повысить диагностическую чувствительность исследования мокроты. Так, в одном из исследований чувствительность ПЦР для индуцированной мокроты у пациентов с документированной ПЦП составила 100% по сравнению с 38–53% при окраске толуидиновым синим и с антителами.
Алгоритм диагностикм пневмоцистной пневмонии методом ПЦР
Разработаны различные критерии и алгоритмы обследования пациентов в целях диагностики ПЦП. Приводим алгоритм обследования больных с подозрением на ПЦП
Окончательный диагноз ПЦП ставится при обнаружении цист или трофозоитов в мокроте или жидкости БАЛ.
Рекомендации по терапии ПЦП. Триметоприм-сульфаметоксазол (ТМП/СМК) – препарат выбора для этиотропной терапии ПЦП. Лечение ПЦП начинается с внутривенного введения ТМП/СМК (суточная доза триметоприма составляет 15-20 мг/кг/сут в 4 введения). Рекомендуемый курс терапии ПЦП – 21 день.
Лечение ПЦП у детей начинают с назначения ТМП/СМК (суточная доза триметоприма составляет 15-20 мг/кг/сут в 4 введения). После стихания острых проявлений пневмонии детям с легким или средней тяжести течением болезни, у которых нет нарушений всасывания и поноса, можно назначать ТМП/СМК в/в 10 мг/кг каждые 12 часов и, если ребенок получает пероральное питание, перейти (примерно на 2-й неделе лечения) на прием препарата внутрь и продолжать лечение до общей продолжительности 21 суткок.
При неэффективности ТМП/СМК или аллергии на него переходят на препараты второго ряда (табл.7).
| Противомикробный препарат* | Доза | Частота приема | Способ применения | Продолжительность лечения |
| Пентамидин изетионат | 4 мг/кг/сут | 1 раз в сутки | Медленная в/в инфузия | 14-21 сутки |
| или | ||||
| Дапсон | 2 мг/кг (макс. 100 мг) | 1 раз в сутки | Внутрь | 21 сутки |
| *можно использовать также атоваквон (40 мг/кг/сут в 2 приема) внутрь или клиндамицин, однако данных об их применении у детей недостаточно | ||||
При неэффективности ТМП/СМК решают вопрос о проведении повторного БАЛ или биопсии легкого.
При БАЛ часто кроме P.jirovecii выявляют ЦМВ, однако ганцикловир следует назначать только тем детям, у которых стандартное лечение ПЦП не дает результата.
При ПЦП тяжелой и средней тяжести можно назначить преднизолон внутрь: 2 мг/кг в течение 1 недели, 1 мг/кг в течение 1 недели, 0,5 мг/кг в течение 1 недели.
После успешного лечения острого случая ПЦП для предупреждения рецидива необходимо проводить длительную вторичную профилактику ТМП/СМК (доза как для первичной профилактики, см.ниже).
Вторичную профилактику можно отменить, если уровень лимфоцитов CD4 стал выше 200 клеток/мкл и сохраняется на таком уровне, по крайней мере, 3 месяца, как результат АРТ.
Медикаментозная профилактика ПЦП очень эффективна. Главным фактором риска этой инфекции служит низкое число лимфоцитов CD4, однако при решении вопроса о начале профилактики следует учитывать и ряд других факторов. Во-первых, необходимо соотнести число CD4 с возрастными критериями. Во-вторых, следует помнить, что у детей первого года жизни с быстрым прогрессирование ВИЧ-инфекции число лимфоцитов CD4 иногда снижается быстро, и ПЦП может развиться раньше, чем это снижение будет выявлено. Наконец, ПЦП может развиться у ребенка до того, как ВИЧ-инфекция у него будет установлена.
В связи с этим, профилактика ПЦП показана не только детям с подтвержденной ВИЧ-инфекцией или снижением числа лимфоцитов CD4, а всем детям, рожденным ВИЧ-инфицированными матерями. Поскольку ПЦП редко развивается в первые 1,5 месяца жизни, начало ее профилактики можно отложить до 4-6 недельного возраста, т.е. до завершения АРВ профилактики (табл.8). В этом случае можно избежать нейтропении, которая может развиться при одновременном приеме зидовудина и ТМП/СМК. Профилактика назначается до исключения диагноза ВИЧ-инфекции вирусологическими методами.
Профилактика показана также всем детям первого года жизни с подтвержденной ВИЧ-инфекцией независимо от клинического состояния и доли лимфоцитов CD4 (табл.8).
У детей старше 1 года показания к профилактике ПЦП определяются числом лимфоцитов CD4 (табл.8). Решение о продолжении профилактики у ВИЧ-инфицированного ребенка старше 1 года, у которого нет строгих показаний для профилактики, принимается индивидуально. Основанием для назначения профилактики ПЦП ВИЧ-инфицрованному ребенку любого возраста может быть быстрое снижение числа лимфоцитов CD4.
Назначение бисептола в возрастной дозе рекомендуется при каждом эпизоде респираторной инфекции у ВИЧ-экспонированных и ВИЧ-инфицированных детей.
Показания к медикаментозной профилактике ПЦП
| Возраст/ ВИЧ-статус | Показания к профилактике |
| ВИЧ-экспонированный ребенок |
4 нед.– 6 мес.
— у ребенка 1-5 лет: CD4 2 /сут. Для подбора доз лучше исходить из веса ребенка, а не площади поверхности тела.
Можно: 3 последовательных дня в неделю
Можно: 3 раза в неделю через день
Можно: ежедневно
Отмена первичной профилактики ПЦП допустима в случае, когда на фоне АРТ в течение 3-6 мес.число лимфоцитов CD4 увеличивается > 200 клеток/мкл.
У ВИЧ-инфицированных детей, также как и у взрослых, профилактика ПЦП может быть прервана после документированной АРТ-индуцированной иммунной реконституции.
Отмена первичной профилактики ПЦП допустима в случае, когда на фоне АРТ число лимфоцитов CD 4 увеличивается > 200 клеток/мкл и сохраняется на таком уровне по меньшей мере в течение 3-6 мес.
Читайте также: