Аденокарцинома легкого. Железисто-плоскоклеточный рак легкого.

Добавил пользователь Владимир З.
Обновлено: 14.12.2024

Плоскоклеточная форма рака легкого является самой распространенной. На ее долю приходится около 60% от всех злокачественных новообразований данного органа. Опухоль развивается в результате метаплазии (замещения) клеток мерцательного эпителия клетками плоского эпителия. Последние могут иметь различное строение, в зависимости от которого выделяют несколько разновидностей плоскоклеточного рака легкого.

Причины и группы риска

Основной причиной возникновения рака легкого является воздействие канцерогенных факторов на клетки плоского эпителия. Этими факторами могут выступать токсические химические вещества, которые содержатся в воздухе, ионизирующее излучение и др. Абсолютное большинство пациентов, у которых подтвердился диагноз плоскоклеточного рака, страдают от никотиновой зависимости. Вредные и канцерогенные вещества, содержащиеся в табачном дыме, оказывают выраженное негативное влияние на клетки бронхов и существенно увеличивают вероятность трансформации клеток.

Специалисты отмечают определенные группы людей, у которых риск обнаружить плоскоклеточный рак легкого будет выше. К ним относятся:

Мужчины, чей возраст превышает 50 лет.
Курильщики с большим стажем.
Пациенты, у которых имеются хронические заболевания легкого.
Лица с наследственной предрасположенностью.
Работники, которые трудятся во вредных условиях.

Данные категории людей должны уделять максимум внимания своему здоровью и регулярно проходить профосмотр, который поможет выявить плоскоклеточный рак легкого на начальной стадии.

Классификация плоскоклеточного рака легких

В зависимости от клеточного строения, выделяют следующие виды заболевания:

Железисто-плоскоклеточный рак. Является разновидностью плоскоклеточного рака, который имеет гистологические признаки аденокарциномы. Данная форма характеризуется быстрым течением, активным метастазированием и образованием больших опухолевых очагов.
Ороговевающая форма рака легкого относится к высокодифференцированным опухолям. Для этого вида свойственно раннее метастазирование и образование первичного очага в корне легкого.
Неороговевающий рак легкого является умеренно дифференцированным. Он проявляется общими симптомами, часто сочетается со злокачественным поражением пищевода.
Низкодифференцированный рак. По сравнению с другими видами плоскоклеточного рака, эту форму сложнее всего диагностировать и лечить. Кроме того, у пациентов часто выявляются метастазы в других органах — мозг, печень, почки даже при небольших размерах первичного очага.

С анатомической точки зрения выделяют центральную и периферическую формы плоскоклеточного рака. Возможно выявление атипичных вариантов, которые встречаются достаточно редко.

Стадии заболевания

В течении плоскоклеточного рака легкого выделяют 4 стадии, которые последовательно сменяют друг друга.

Первая стадия характеризуется небольшими размерами опухоли (до 3 см), отсутствием метастазов.
На второй стадии рака легкого опухоль может достигать больших размеров (до 6 см) и давать метастазы в рядом расположенные лимфоузлы.
На третьей стадии первичный очаг рака легкого достигает размеров до 8 см, отмечаются метастазы в отдаленные группы лимфоузлов.
Четвертая стадия характеризуется активным распространением плоскоклеточного рака по всему организму, нарушаются функции многих органов и систем, состояние пациента становится крайне тяжелым.

Стадии заболевания сказываются не только на методах лечения, но и на прогнозе выживаемости. Чем раньше выявлена болезнь, тем больше шансов достигнуть длительной ремиссии.

Клинические проявления плоскоклеточного рака легкого

Гистологическое строение опухоли практически никак не влияет на проявления рака. Решающее значение имеет размер первичного очага, его локализация и стадия. При этом специфических симптомов, которые помогли бы отличить плоскоклеточный от других форм рака легкого не отмечается.

Начальные стадии заболевания часто протекают бессимптомно, поэтому выявить рак легкого удается случайно во время профилактической флюорографии. По мере роста опухоли, могут проявляться следующие симптомы:

Длительный беспричинный кашель.
Кровохарканье.
Одышка.
Боль в области груди.

При прогрессировании плоскоклеточного рака клиническая картина дополняется вторичными симптомами, которые зависят от локализации новообразования, наличия метастазов, реакции организма на опухоль. Частыми вторичными симптомами являются осиплость голоса, боли в шее, дисфагия, аритмия, снижение массы тела и др. Данные проявления позволяют врачу заподозрить рак легкого, но для того, чтобы поставить точный диагноз, потребуется пройти обследование и получить гистологическую верификацию.

Диагностика плоскоклеточного рака

Первичное обследование пациентов, у которых есть подозрение на плоскоклеточный рак легкого включает в себя сбор анамнеза, анализ симптомов и жалоб, общий осмотр пациента и рентгенологические методы диагностики. На снимках часто удается обнаружить первичный очаг рака легкого, определить его примерный размер и локализацию, оценить состояние регионарных лимфоузлов. Для получения более точных данных, а также с целью выявления метастазов плоскоклеточного рака в другие органы могут быть назначены:

Компьютерная томография.
Магнитно-резонансная томография.
Позитронно-эмиссионная томография.

Кроме того, в план комплексного обследования включаются лабораторные анализы (общий и биохимический анализ крови, онкомаркеры и др.), бронхоскопия, УЗИ внутренних органов, при наличии показаний, и другие методы.

Важное значение в выявлении рака имеет биопсия с последующим гистологическим исследованием. Образец ткани, которая содержит клетки рака легкого получают при помощи бронхоскопии, трансторакальной пункции или торакоскопии. Дополнительно врач может отбирать образцы мокроты или промывные воды бронхов для цитологического исследования. Гистологическое исследование позволяет определить точный вид рака, что определяет чувствительность опухоли к лечению.

Методы диагностики применяются не только для выявления точного диагноза. Комплексное обследование может проводиться с целью отслеживания динамики, определения эффективности лечения и выявления осложнений.

Как лечат плоскоклеточный рак легкого

В настоящее время существует несколько видов лечения плоскоклеточного рака.

Химиотерапия. Данный метод лечения рака является наиболее универсальным и распространенным. Его можно применять в комбинации с другими методиками — хирургическим лечением, лучевой терапией и т.д. В качестве самостоятельного метода лечения рака химиотерапия применяется редко. Выбор препарата и продолжительность курса зависят от стадии, чувствительности рака легкого к лечению и других факторов. Хорошо себя зарекомендовала полихимиотерапия, в ходе которой применяются комбинации из нескольких препаратов.
Иммунотерапия. Данный метод лечения является одним из самых современных и продолжает активно развиваться. При иммунотерапии плоскоклеточного рака назначаются специфические препараты из группы моноклональных антител, ингибиторов контрольных точек и специальных вакцин. Они обладают разным механизмом действия, но приводят к одному и тому же результату —иммунная система начинает активно атаковать клетки рака легкого.
Радиотерапия (лучевая терапия). В основе метода лежит воздействие ионизирующего излучения на клетки рака легкого. Облучение опухоли может выполняться перед операцией, непосредственно во время или после ее завершения. В зависимости от локализации очага может назначаться фракционирование, эндобронхиальная и конформная лучевая терапия.
Хирургическое лечение. Удаление новообразования оперативным путем является ведущим методом лечения при выявлении опухоли на ранней стадии. Объем операции может варьировать от лобэктомии (удаление одной доли легкого) до пневмонэктомии (удаление всего легкого целиком). Неплохих результатов лечения плоскоклеточного рака иногда удается достичь, если комбинировать хирургический метод с химиотерапией, лучевой терапией или иммунотерапией.

Вместе со специальными методами лечения назначается симптоматическая терапия. Она направлена на восстановление основных показателей организма и улучшение состояния пациента. С этой целью могут назначаться антибактериальные, противовоспалительные, обезболивающие и другие препараты, которые устраняют симптомы болезни.

Прогноз и продолжительность жизни при плоскоклеточном раке легкого

Как и при любых других видах рака, решающее значение на продолжительность жизни оказывает стадия опухолевого процесса и чувствительность к лечению. Наиболее неблагоприятным в этих отношениях являются низкодифференцированные опухоли. Они плохо отвечают на лечение и склонны к быстрому прогрессированию. Средняя продолжительность жизни в таких случаях ограничивается 8 месяцами. Если опухоль была обнаружена на первой стадии и пациент хорошо ответил на лечение, то показатели пятилетней выживаемости могут достигать 80%. Если мелкоклеточный рак легких был диагностирован на второй стадии, то этот показатель уменьшается вдвое — до 40%. Пятилетняя выживаемость на 3 и 4 стадиях составляет около 20% и 8% соответственно.

Плоскоклеточный рак легкого ( Эпидермоидный рак легкого )

Плоскоклеточный рак легкого - гистологический тип бронхопульмонального рака, возникающий в результате плоскоклеточной метаплазии бронхиального эпителия. Клинические проявления зависят от локализации опухоли (центральный или периферический рак легкого). Заболевание может протекать с кашлем, кровохарканьем, болью в груди, одышкой, пневмонией, плевритом, общей слабостью, метастазированием. Рак легкого диагностируется по данным рентгена, томографии, бронхоскопии; морфологическая диагностика основывается на результатах цитологического и гистологического анализа бронхоальвеолярных смывов, биоптатов. Лечение плоскоклеточного рака легкого - хирургическое и/или химиолучевое.

МКБ-10

Общие сведения

Плоскоклеточный (эпидермоидный) рак легкого - злокачественная опухоль, развивающаяся из метаплазированных клеток плоского эпителия бронхов. В норме в выстилке здоровых бронхов плоские эпителиальные клетки отсутствуют, поэтому развитию плоскоклеточного рака предшествует эпидермоидная метаплазия - процесс трансформации мерцательного эпителия в плоский. Плоскоклеточный рак легкого составляет более половины (около 60%) всех гистологических форм рака легкого. Он поражает преимущественно мужчин старше 40 лет. До 70% опухолей этого типа локализуется в корне легкого, в трети случаев выявляется периферический рак легкого. Актуальность плоскоклеточного рака легкого для клинической пульмонологии заключается, прежде всего, в его высокой распространенности и потенциальной устранимости факторов риска заболевания.

Причины

Причиной плоскоклеточной метаплазии и последующего развития опухолевого процесса является воздействие токсических веществ на слизистую оболочку бронхов. Большинство пациентов, заболевающих плоскоклеточным раком легкого, страдают многолетней никотиновой зависимостью, поэтому курение (в т. ч., пассивное) считается основным фактором риска данной патологии. В повреждении бронхов велика роль аэрогенных поллютантов, вдыхаемых с атмосферным воздухом (двуокиси серы, окиси углерода, диоксида азота, кислот, формальдегида, твердых частиц и пр.). К числу фоновых патологий, нередко предшествующих плоскоклеточному раку легких, относятся пневмокониозы, хронический бронхит, пневмония, туберкулез. Известно, что инфицированность некоторыми вирусами (цитомегаловерусом, вирусом папилломы человека) может вызывать атипическую метаплазию эпителия бронхов.

В норме стенки бронхов выстланы цилиндрическим мерцательным эпителием, на ресничках которого оседают мельчайшие примеси, содержащиеся во вдыхаемом воздухе. Движение (мерцание) ресничек обеспечивает удаление, изгнание вредных частиц из дыхательных путей, т. е. с их помощью реализуется механизм самоочищения бронхов. Под влиянием вредных аэрогенных нагрузок бронхиальный эпителий начинает видоизменяться, приспосабливаться к постоянным агрессивным воздействиям. Происходит постепенное исчезновение ресничек, изменение формы (уплощение) эпителиальных клеток и их кератинизация. В новых условиях легкие становятся открыты для проникновения инородных частиц, а постоянное скопление мокроты в бронхах способствует развитию хронических фоновых заболеваний. Некоторые исследователи рассматривают эпидермоидную метаплазию эпителия как раннюю, преинвазивную стадию плоскоклеточного рака легкого.

Классификация

Определяющими микроскопическими критериями плоскоклеточного рака легкого служат: признаки кератинизации, наличие межклеточных мостиков и формирование роговых жемчужин. На основании выраженности данных признаков судят о степени дифференцировки опухоли, выделяя высокодифференцированный (ороговевающий), умеренно дифференцированный (неороговевающий) и низкодифференцированный плоскоклеточный рак легкого.

Гистологически высокодифференцированная опухоль представлена пластами крупных клеток, с четко очерченными ядрами, выраженной кератинизацией клеток, межклеточными мостиками и роговыми жемчужинами. Умеренно дифференцированная форма рака также представлена крупными полигональными клетками, хорошо контактирующими друг с другом, имеющими развитую цитоплазму, но с меньшим количеством межклеточных мостиков; кератин определяется лишь в некоторых клетках. Низкодифференцированный плоскоклеточный рак легкого характеризуется преобладанием мелких клеток со слабо развитыми ядрами, органеллами и десмосомальными контактами.

Согласно анатомической классификации, различают периферический и центральный плоскоклеточный рак легкого; реже встречаются атипичные формы (диссеминированная, медиастинальная).

Симптомы

Клинические проявления в большей степени зависят не от гистологического типа и степени дифференцировки рака легкого, а от анатомической локализации опухоли, ее размера, характера роста и скорости метастазирования. Поэтому симптомы плоскоклеточного рака легкого в целом схожи с другими типами рака (крупноклеточным, мелкоклеточным, аденокарциномой).

У 5-15% пациентов ранние стадии рака протекают клинически бессимптомно; в этом случае опухоль может случайно обнаруживаться при флюорографическом обследовании. Все симптомы плоскоклеточного рака легкого делятся на первичные (местные), вторичные (вызванные осложнениями, метастазированием или раковой интоксикацией). Первичные симптомы, как правило, являются относительно ранними и связаны с ростом первичного опухолевого узла. Наиболее постоянные жалобы включают кашель, боли в грудной клетке, одышку. Кашель вначале сухой, надсадный; у половины больных с центральной формой рака легкого наблюдается кровохарканье, в поздних стадиях переходящее в легочное кровотечение.

По мере распространения опухолевого процесса к местным проявлениям плоскоклеточного рака легкого присоединяются вторичные симптомы. Они связаны как с местными осложнениями (осложнениями воспалительной природы, прорастанием или сдавлением соседних структур), так и с отдаленным метастазированием, а также общим воздействием на организм злокачественной опухоли. При развитии обтурационной пневмонии у больных возникает фебрильная лихорадка, влажный кашель с отхождением слизисто-гнойной мокроты. При компрессии или прорастании рядом расположенных органов может беспокоить дисфагия, осиплость голоса, синдром Горнера, интенсивные боли в шее и плече, аритмия.

Общие симптомы включают общую слабость, анорексию, снижение массы тела, кахексию. При эпидермоидном раке легкого могут развиваться гиперкальциемия и гипофосфатемия, обусловленные эктопической продукцией паратгормона и простагландинов. Экстраторакальные метастазы (в печень, кости, надпочечники, головной мозг) выявляются у половины пациентов, умерших от плоскоклеточного рака легкого.

Диагностика

Первичный комплекс диагностики включает в себя оценку анамнеза, жалоб, физикальное и рентгенологическое обследование. Рентгенография легких позволяет обнаружить рак легких в 80% случаев, установить размер опухоли и ее расположение, вовлеченность внутригрудных лимфоузлов. Для изучения распространения бронхопульмонального рака используется КТ органов грудной клетки.

С помощью бронхоскопии визуально подтверждаются или исключаются признаки опухолевого роста. Более детальное изучение клеточного состава производится при цитологическом анализе мокроты и бронхоальвеолярного смыва. Окончательная верификация гистологического статуса возможна только после проведения щипковой или трансбронхиальной биопсии опухоли и морфологического исследования биоптата. Плоскоклеточный рак требует дифференцирования от других видов злокачественных опухолей легкого, а также метастазов плоскоклеточного рака другой локализации.

Лечение

Планирование лечебной тактики при плоскоклеточном раке легкого основывается на знании локализации и распространенности процесса. При возможности радикального удаления опухоли прибегают к иссечению первичного очага и пораженных метастазами лимфатических узлов и клетчатки средостения. Объем резекции обычно составляет от лобэктомии до расширенной пневмонэктомии.

Химиолучевое лечение плоскоклеточного рака легких может осуществляться в рамках радикальной программы или с паллиативной целью. Облучению подвергаются как зоны расположения опухоли, так и зоны метастазирования. Полихимиотерапия (циклофосфан, винкристин, метотрексат) обычно используется в дополнение к лучевой терапии у неоперабельных пациентов. Симптоматическая терапия (дезинтоксикация, обезболивание, психологическая помощь) диктуется состоянием больного. Иммунохимиотерапия с использованием ингибиторов факторов роста и ангиогенеза является новым, но достаточно перспективным методом лечения плоскоклеточного рака легких.

Прогноз

Пятилетняя выживаемость после предпринятого лечения по поводу плоскоклеточного рака легкого составляет 60-80 %. При выявлении рака легкого на второй стадии этот показатель уменьшается до 40%, на третьей - до 15-18%. На прогноз существенно влияет степень дифференцировки плоскоклеточного рака легких - чем она ниже, тем меньше чувствительность опухоли к химиолучевому воздействию и раньше происходит ее метастатическое распространение. Медиана выживаемости больных при отсутствии лечения в среднем равняется 6-8 месяцам.

3. Плоскоклеточный рак легкого (значение клинико-морфологических и молекулярно-генетических характеристик опухоли в прогнозировании результатов хирургического лечения): Автореферат диссертации/ Лактионов К. К. - 2004.

Аденокарцинома легкого

Аденокарцинома лёгкого - это злокачественное новообразование, исходящее из железистого эпителия бронхиальной стенки. На ранних стадиях развития протекает бессимптомно или со слабо выраженными признаками общей интоксикации. Позднее присоединяется влажный кашель, одышка, боли в груди, иногда присутствует паранеопластический синдром. Патология диагностируется с помощью визуализационных методик, бронхоскопии, генетических исследований, биопсии. Радикальным лечением является лоб-, билоб- или пульмонэктомия, которая дополняется облучением, таргетной или химиотерапией.

Аденокарцинома (железистый рак) лёгкого встречается у 10-45% всех пациентов со злокачественными лёгочными новообразованиями. Является разновидностью немелкоклеточного бронхопульмонального рака. Поражает преимущественно периферические отделы лёгкого, различается по степени дифференцировки. В отдельную группу выделяется особая форма высокодифференцированной аденокарциномы - бронхиолоальвеолярный рак. Мужчины болеют приблизительно в 3 раза чаще женщин. Заболеваемость выше среди лиц монголоидной расы. У некурящих людей и пациентов младше 45 лет аденокарцинома является самым распространённым вариантом рака лёгкого.

Причины неопластического процесса до конца не изучены. Основным этиологическим фактором считается активное и пассивное табакокурение. Вероятность опухолевого роста зависит от интенсивности и стажа курения. Некоторые авторы статей по онкологии и пульмонологии связывают увеличение заболеваемости железистым раком с высоким содержанием нитрозаминов в табачном дыме, образующемся при употреблении популярных лёгких «низкосмольных» сигарет.

Факторы риска

К прочим факторам риска возникновения патологии относятся:

Загрязнение воздуха вредными веществами. Включает неблагоприятную экологию, индустриальные и производственные вредности. Установлена связь развития железистых новообразований респираторного тракта с вдыханием асбестсодержащей пыли. Аденокарцинома лёгкого часто выявляется у больных, длительно контактировавших с радоном, солями тяжёлых металлов и дизельным топливом.
Генетическая предрасположенность. В пользу наследственной предрасположенности к формированию лёгочного рака говорят случаи возникновения данной патологии у нескольких поколений кровных родственников. Семейная аденокарцинома формируется при наследуемых особенностях ферментов метаболизма канцерогенов и генетически обусловленных нарушениях репарации ДНК.
Эндогенные предпосылки. Аденокарцинома лёгкого нередко образуется в области участков пневмофиброза, исходит из рубцовой ткани. Подобные опухоли часто наблюдаются у больных туберкулёзом, лиц с посттуберкулёзными и поствоспалительными изменениями органов дыхания. Возникновению новообразования способствует иммуносупрессия.

Патогенез

Под влиянием канцерогенов происходят многочисленные генные мутации, приводящие к бесконтрольному делению изменённых клеток железистого эпителия. Аденокарцинома чаще поражает периферию лёгкого. Она растёт медленнее плоскоклеточного рака, но раньше метастазирует. По мере увеличения в размерах опухоль прорастает плевру, перикард, диафрагму, распространяется на средостение, соседнюю лёгочную долю. В патологический процесс могут вовлекаться трахея, пищевод и позвоночник.

Аденокарцинома лёгкого метастазирует лимфогенным и гематогенным путями. Первично поражаются перибронхиальные лимфатические узлы, затем - лимфоузлы бифуркации трахеи и средостения, в последнюю очередь - противоположного лёгкого. Гематогенные метастазы обнаруживаются в плевре, перикарде. На поздних стадиях болезни секундарные изменения чаще всего выявляются в головном мозге, костях и печени. Макроскопически неоплазия выглядит как желтовато-бурый или серый на разрезе узел.

Аденокарцинома является гистологическим вариантом немелкоклеточного рака лёгкого. По структуре различают стелющиеся, ацинарные, папиллярные, солидные и микропаллярные образования. К атипичным формам опухоли относятся коллоидная, фетальная и кишечного типа. В зависимости от наличия или отсутствия слизеобразования выделяют муцинозный и немуцинозный варианты железистого рака. По распространённости процесса аденокарцинома лёгкого бывает:

Преинвазивная. Представлена одиночным образованием до 3 см в диаметре со стелющимся типом роста. Инвазия стромы, сосудов или плевры отсутствует.
С минимальной инвазией. Минимально инвазивная аденокарцинома отличается от предыдущего варианта наличием стромальной инвазии не более 5 мм.
Инвазивная. Размеры опухоли больше 3 см. Степень инвазии превышает 0,5 см. Новообразование прорастает сосуды или плевру. Присутствует опухолевый некроз.

Симптомы аденокарциномы легкого

На раннем этапе развития неоплазия ничем себя не проявляет. Иногда присутствуют малые симптомы болезни, которым пациенты обычно не придают значения. Незначительная одышка и повышенная утомляемость списываются на другие причины. Позднее присоединяется болевой синдром, сухой или продуктивный кашель. Интенсивность грудной боли зависит от локализации и распространённости процесса. Наблюдается усиление болевого синдрома при глубоком вдохе, во время кашлевого приступа, смеха.

Больного чаще беспокоит сухой кашель, иногда выделяется жидкая слизистая мокрота. При некоторых формах аденокарциномы откашливается большое (2 и более литров в сутки) количество водянистой слизи. Прорастание опухолью кровеносных сосудов сопровождается кровохарканьем, лёгочным кровотечением. Затруднение дыхания сначала возникает только при значительной физической нагрузке, затем одышка постепенно нарастает, развивается выраженная дыхательная недостаточность.

При вторичном поражении плевры и перикарда появляются симптомы скопления жидкости в плевральной полости, сердечной сумке. Новообразование больших размеров иногда сдавливает или прорастает пищевод, вызывая дисфагию. Изредка аденокарцинома локализуется в области верхушки лёгкого и проявляется синдромом Горнера, изменением тембра голоса и интенсивными болями в плече. Больные железистым раком часто длительно получают лечение по поводу затяжной пневмонии.

При прогрессировании болезни наблюдаются признаки поражения удалённых органов, паранеопластический синдром. Наиболее часто аденокарцинома лёгкого сопровождается проявлениями гиперкальциемии. Больного беспокоят тошнота и рвота, сильная жажда. Пациент теряет вес, отмечаются симптомы дегидратации, запоры. Иногда обнаруживаются деформации концевых фаланг пальцев по типу барабанных палочек.

Осложнения

Осложнения выявляются в поздних стадиях заболевания. Инвазивная аденокарцинома лёгкого очень часто становится причиной аррозии сосудистой стенки с последующим лёгочным кровотечением, которое в 10-80% случаев заканчивается летальным исходом. Патология нередко сопровождается тяжёлыми параканкрозными пневмониями, канцероматозным плевритом. Вторичное поражение головного мозга и печени приводит к нарушению функций этих органов. Метастазы в кости обездвиживают больного.

Диагностикой заболевания занимаются врачи-онкологи, пульмонологи. При опросе пациента уточняются интенсивность и стаж табакокурения, профессиональный маршрут, учитывается семейный анамнез. Осмотр и физикальное исследование в начальной стадии болезни малоинформативны. В запущенных случаях выявляются симптомы пневмонии, гипоксемии. Окончательный диагноз устанавливается на основании:

Визуализационных методов исследования. На рентгенограмме лёгких просматриваются периферические участки инфильтрации с признаками опухолевого роста. КТ и МРТ грудной клетки помогают уточнить локализацию новообразования, выявить метастазы в регионарных лимфатических узлах, контрлатеральном лёгком. МРТ, ПЭТ КТ и остеосцинтиграфия применяются для определения удалённых секундарных изменений.
Эндоскопической диагностики.Фибробронхоскопия даёт возможность визуализировать злокачественную опухоль в просвете бронхов крупного и среднего калибра, обнаружить признаки бронхостеноза. С помощью данного метода исследования осуществляется забор промывных вод, трансбронхиальная биопсия.
Биопсия лёгкого. Позволяет дифференцировать аденокарциному лёгкого с другими видами бронхопульмональных опухолей, определяет степень ее дифференцировки и гистологический тип. Полученный при биопсии материал подвергается молекулярно-генетическому тестированию с последующим использованием результатов для назначения таргетной терапии.

Лечение аденокарциномы легкого

Радикально излечить злокачественное новообразование можно путём удаления первичной опухоли и поражённых метастазами лимфатических узлов. С учетом распространённости процесса назначается хирургическое вмешательство либо осуществляется комбинированное или комплексное лечение, включающее химиотерапию, иммунотерапию, облучение и таргетное лечение. Аденокарцинома лёгкого в терминальной стадии лечится симптоматически.

Хирургическое лечение

В качестве монотерапии операция применяется у пациентов с неинвазивной или минимально инвазивной опухолью. В последнем случае при риске возникновения рецидива хирургическая методика дополняется радиолечением либо химиотерапией. Удаляются 1-2 лёгочные доли. При местнораспространённом раке выполняется пневмонэктомия. Одновременно иссекаются поражённые опухолевым процессом лимфатические узлы.

Консервативная терапия

Консервативные мероприятия включают облучение, химио- и таргетную терапию, лечение иммунными препаратами. Адъювантное применение ионизирующего излучения и химиотерапевтических средств осуществляется в послеоперационном периоде, направлено на уничтожение остатков новообразования. Неоадъювантная терапия назначается до операции для уменьшения опухолевой массы. Консервативное лечение также проводится пациентам с противопоказаниями к хирургическому вмешательству.

Запущенная аденокарцинома лёгкого с отдалёнными метастазами является неоперабельной и лечится консервативно. Пациентам с определёнными молекулярно-генетическими свойствами опухоли назначается таргетная терапия. С этой целью наиболее широко применяются ингибиторы тирозинкиназы и киназы анапластической лимфомы. К стандартным методам также относится иммунотерапия. Современные лекарственные средства «обучают» клетки иммунной системы распознавать опухоль и уничтожать её. Проводятся клинические испытания новых иммунотерапевтических препаратов.

Паллиативное лечение

Паллиативная помощь оказывается терминальным больным амбулаторно или в специализированном отделении - хосписе. Основной целью такого лечения является купирование тяжело переносимых симптомов заболевания и улучшение качества жизни пациентов. Огромное значение имеет адекватное обезболивание. Используются наркотические и ненаркотические анальгетики. При необходимости назначаются кашлеподавляющие препараты, бронхолитики, применяется длительная оксигенотерапия, оказывается психологическая поддержка.

Прогноз и профилактика

Ранняя аденокарцинома лёгкого (преинвазивная, малоинвазивная стадии) при своевременном хирургическом лечении является прогностически благоприятной. Выздоровление наступает практически у 100% больных. Прогноз ухудшается по мере прогрессирования болезни. Выживаемость пациентов с патологией в последней стадии крайне низкая. В профилактических целях необходимо отказаться от курения, соблюдать правила техники безопасности при работе на производстве с вредными условиями, своевременно проходить профилактические медосмотры.

1. Новая классификация рака лёгкого, междисциплинарный подход/ ФГБУ НИИ Онкологии им. Н. Н. Петрова Минздрава России - 2015

2. Ингибиторы ALK при лечении ALK-положительного немелкоклеточного рака легкого (обзор литературы)/ Колесник А.П. , Шевченко А.И., Каджоян А.В., Кузьменко В.А., Кечеджиев В.В.//Клиническая онкология - 2018 - №4.

Рак легких

Рак легких - злокачественная опухоль, берущая начало из тканей бронхов или легочной паренхимы. Симптомами рака легких могут служить субфебрилитет, кашель с мокротой или прожилками крови, одышка, боли в грудной клетке, похудание. Возможно развитие плеврита, перикардита, синдрома верхней полой вены, легочного кровотечения. Точная постановка диагноза требует проведения рентгенографии и КТ легких, бронхоскопии, исследования мокроты и плеврального экссудата, биопсии опухоли или лимфоузлов. К радикальным методам лечения рака легкого относятся резекционные вмешательства в объеме, продиктованном распространенностью опухоли, в сочетании с химиотерапией и лучевой терапией.

Рак легкого - злокачественное новообразование эпителиального происхождения, развивающееся из слизистых оболочек бронхиального дерева, бронхиальных желез (бронхогенный рак) или альвеолярной ткани (легочный или пневмогенный рак). Рак легкого лидирует в структуре смертности населения от злокачественных опухолей. Летальность при раке легких составляет 85% от общего числа заболевших, несмотря на успехи современной медицины.

Развитие рака легкого неодинаково при опухолях разной гистологической структуры. Для дифференцированного плоскоклеточного рака характерно медленное течение, недифференцированный рак развивается быстро и дает обширные метастазы. Самым злокачественным течением обладает мелкоклеточный рак легкого: развивается скрытно и быстро, рано метастазирует, имеет плохой прогноз. Чаще опухоль возникает в правом легком - в 52%, в левом легком - в 48% случаев.

Факторы возникновения и механизмы развития рака легкого не отличаются от этиологии и патогенеза других злокачественных опухолей легкого. В развитии рака легких главная роль отводится экзогенным факторам:

курению
загрязнению воздушного бассейна веществами-канцерогенами
воздействию радиации (особенно радона).

Раковая опухоль преимущественно локализуется в верхней доле легкого (60%), реже в нижней или средней (30% и 10% соответственно). Это объясняется более мощным воздухообменом в верхних долях, а также особенностями анатомического строения бронхиального дерева, в котором главный бронх правого легкого прямо продолжает трахею, а левый в зоне бифуркации образует с трахеей острый угол. Поэтому канцерогенные вещества, инородные тела, частицы дыма, устремляясь в хорошо аэрируемые зоны и длительно задерживаясь в них, вызывают рост опухолей.

Метастазирование рака легких возможно по трем путям: лимфогенному, гематогенному и имплантационному. Наиболее частым является лимфогенное метастазирование рака легких в бронхопульмональные, пульмональные, паратрахеальные, трахеобронхиальные, бифуркационные, околопищеводные лимфоузлы. Первыми при лимфогенном метастазировании поражаются пульмональные лимфоузлы в зоне разделения долевого бронха на сегментарные ветви. Затем в метастатический процесс вовлекаются бронхопульмональные лимфатические узлы вдоль долевого бронха.

В дальнейшем возникают метастазы в лимфоузлах корня легкого и непарной вены, трахеобронхиальных лимфоузлах. Следующими вовлекаются в процесс перикардиальные, паратрахеальные и околопищеводные лимфатические узлы. Отдаленные метастазы возникают в лимфоузлах печени, средостения, надключичной области. Метастазирование рака легкого гематогенным путем происходит при врастании опухоли в кровеносные сосуды, при этом наиболее часто поражаются другое легкое, почки, печень, надпочечники, мозг, позвоночник. Имплантационное метастазирование рака легких возможно по плевре в случае прорастания в нее опухоли.

По гистологической структуре выделяют 4 типа рака легкого: плоскоклеточный, крупноклеточный, мелкоклеточный и железистый (аденокарцинома). Знание гистологической формы рака легкого важно в плане выбора лечения и прогноза заболевания. Известно, что плоскоклеточный рак легкого развивается относительно медленно и обычно не дает ранних метастазов. Аденокарцинома также характеризуется сравнительно медленным развитием, но ей свойственна ранняя гематогенная диссеминация. Мелкоклеточный и другие недифференцированные формы рака легкого скоротечны, с ранним обширным лимфогенным и гематогенным метастазированием. Замечено, что чем ниже степень дифференцировки опухоли, тем злокачественнее ее течение.

По локализации относительно бронхов рак легких может быть:

центральным, возникающим в крупных бронхах (главном, долевом, сегментарном)
периферическим, исходящим из субсегментарных бронхов и их ветвей, а также из альвеолярной ткани.

Центральный рак легкого встречается чаще (в 70%), периферический - гораздо реже (в 30%). Форма центрального рака легкого бывает эндобронхиальной, перибронхиальной узловой и перибронхиальной разветвленной. Периферическая раковая опухоль может развиваться в форме «шаровидного» рака (круглой опухоли), пневмониеподобного рака, рака верхушки легкого (Панкоста). Классификация рака легкого по системе TNM и стадиям процесса подробно дана в статье «злокачественные опухоли легких».

Клиника рака легкого схожа с проявлениями других злокачественных опухолей легких. Типичными симптомами служат постоянный кашель с мокротой слизисто-гнойного характера, одышка, субфебрильная температура тела, боли в грудной клетке, кровохарканье. Некоторые различия в клинике рака легких обусловлены анатомической локализацией опухоли.

Центральный рак легкого

Раковая опухоль, локализующаяся в крупном бронхе, дает ранние клинические симптомы за счет раздражения слизистой оболочки бронха, нарушения его проходимости и вентиляции соответствующего сегмента, доли или целого легкого.

Заинтересованность плевры и нервных стволов вызывает появление болевого синдрома, ракового плеврита и нарушений в зонах иннервации соответствующих нервов (диафрагмального, блуждающего или возвратного). Метастазирование рака легкого в отдаленные органы обусловливает вторичную симптоматику со стороны пораженных органов.

Прорастание опухолью бронха вызывает появление кашля с мокротой и нередко с примесью крови. При возникновении гиповентиляции, а затем ателектаза сегмента или доли легкого присоединяется раковая пневмония, проявляющаяся повышенной температурой тела, появлением гнойной мокроты и одышки. Раковая пневмония хорошо поддается противовоспалительной терапии, но рецидивирует вновь. Раковая пневмония часто сопровождается геморрагическим плевритом.

Прорастание или сдавление опухолью блуждающего нерва вызывает паралич голосовых мышц и проявляется осиплостью голоса. Поражение диафрагмального нерва приводит к параличу диафрагмы. Прорастание раковой опухоли в перикард вызывает появление болей в сердце, перикардита. Заинтересованность верхней полой вены приводит к нарушению венозного и лимфатического оттока от верхней половины туловища. Так называемый, синдром верхней полой вены проявляется одутловатостью и отечностью лица, гиперемией с цианотичным оттенком, набуханием вен на руках, шее, грудной клетке, одышкой, в тяжелых случаях - головной болью, зрительными расстройствами и нарушением сознания.

Периферический рак лёгкого

Периферический рак легкого на ранних этапах своего развития бессимптомен, т. к. болевые рецепторы в легочной ткани отсутствуют. По мере увеличения опухолевого узла происходит вовлечение в процесс бронхов, плевры, соседних органов. К местным симптомам периферического рака легких относятся кашель с мокротой и прожилками крови, синдром сдавления верхней полой вены, осиплость голоса. Прорастание опухоли в плевру сопровождается раковым плевритом и сдавлением легкого плевральным выпотом.

Развитие рака легких сопровождается нарастанием общей симптоматики: интоксикации, одышки, слабости, потери веса, повышения температуры тела. В запущенных формах рака легкого присоединяются осложнения со стороны пораженных метастазами органов, распад первичной опухоли, явления бронхиальной обструкции, ателектазы, профузные легочные кровотечения. Причинами смерти при раке легких чаще всего служат обширные метастазы, раковые пневмонии и плевриты, кахексия (тяжелое истощение организма).

Диагностика при подозрении на рак легкого включает в себя:

общеклинические анализы крови и мочи;
биохимическое исследование крови;
цитологические исследования мокроты, смыва с бронхов, плеврального экссудата;
оценку физикальных данных;
рентгенографию легких в 2-х проекциях, линейную томографию, КТ легких;
бронхоскопию (фибробронхоскопию);
плевральную пункцию (при наличии выпота);
диагностическую торакотомию;
прескаленную биопсию лимфоузлов.

КТ ОГК. Солидная мягкотканная опухоль в верхней доле левого легкого с морфологическими признаками злокачественности.

Лечение рака легкого

Ведущими в лечении рака легких являются хирургический метод в сочетании с лучевой терапией и химиотерапией. При наличии противопоказаний или неэффективности данных методов проводится паллиативное лечение, направленное на облегчение состояния неизлечимо больного пациента. К паллиативным методам лечения относятся обезболивание, кислородотерапия, детоксикация, паллиативные операции: наложение трахеостомы, гастростомы, энтеростомы, нефростомы и т. д.). При раковых пневмониях проводится противовоспалительное лечение, при раковых плевритах - плевроцентез, при легочных кровотечениях - гемостатическая терапия.

Наихудший прогноз статистически отмечается при нелеченном раке легких: почти 90% пациентов погибают через 1-2 года после постановки диагноза. При некомбинированном хирургическом лечении рака легкого пятилетняя выживаемость составляет около 30%. Лечение рака легких на I cтадии дает показатель пятилетней выживаемости в 80%, на II - 45%, на III - 20%.

Самостоятельная лучевая или химиотерапия дает 10%-ную пятилетнюю выживаемость пациентов с раком легких; при комбинированном лечении (хирургическом + химиотерапии + лучевой терапии) процент выживаемости за это же период равен 40%. Прогностически неблагоприятно метастазирование рака легких в лимфоузлы и отдаленные органы.

Профилактика

Вопросы профилактики рака легких актуальны в связи с высокими показателями смертности населения от данного заболевания. Важнейшими элементами профилактики рака легких являются активная санпросветработа, предупреждение развития воспалительных и деструктивных заболеваний легких, выявление и лечение доброкачественных опухолей легких, отказ от курения, устранение профессиональных вредностей и повседневного воздействия канцерогенных факторов. Прохождение флюорографии не реже одного раза в 2 года позволяет обнаружить рак легкого на ранних стадиях и не допустить развития осложнений, связанных с запущенными формами опухолевого процесса.

2. Рак легкого: учебно-методическое пособие для студентов/ Иванов С. А. , Нагла Ю. В., Коннов Д.Ю. - 2011.

Аденокарцинома является наиболее распространенным гистологическим типом немелкоклеточного рака легкого. Данная форма опухоли произрастает из клеток железистого эпителия, который выстилает слизистую оболочку бронхов и альвеол, поэтому ее также называют железистым раком легких.

Главная опасность болезни заключается в том, что она дает о себе знать лишь на поздних стадиях, когда эффективное лечение провести затруднительно. Тем не менее, ученые со всего мира активно изучают данную форму рака, разрабатывают методы раннего выявления и способы борьбы с ним.

Предрасполагающие факторы

Среди факторов, которые могут увеличить риск развития аденокарциномы легкого, можно отметить:

Курение. По оценкам специалистов, регулярное вдыхание табачного дыма (в том числе и пассивное) увеличивает шансы развития злокачественных опухолей легких примерно в 10 раз.
Работа во вредных условиях. Наибольшую опасность представляет асбестовая пыль, радиоактивное и ультрафиолетовое излучение.
Наследственная предрасположенность.

Кроме того, способствовать развитию аденокарциномы легких могут такие неспецифические факторы, как неправильное питание, неблагоприятная экологическая обстановка, сопутствующие заболевания.

Подробнее о лечении рака легких в «Евроонко»:
Лечение рака легких
Консультация онколога в «Евроонко»	от 5 100 руб
Скорая помощь для онкологических больных	от 12 100 руб
Консультация радиолога	11 500 руб
Приём химиотерапевта	6 900 руб

Как проявляется аденокарцинома легкого

Отличительным клиническим признаком железистого рака легкого является обильное выделение мокроты во время кашля, возможно кровохарканье, одышка, болезненные ощущения в грудной клетке. Среди других симптомов заболевания отмечаются:

повышение температуры тела,
увеличение регионарных лимфатических узлов,
ощущение нехватки воздуха,
появление охриплости,
снижение массы тела.

Симптомами аденокарциномы легких могут быть отдельные заболевания, в частности плеврит. Это заболевание характеризуется воспалением листков плевры и сопровождается повышением температуры тела, частым, поверхностным дыханием, чувством тяжести в грудной клетке и др.

В клинической картине могут присутствовать и другие проявления, в зависимости от степени прогрессирования и особенностей течения болезни. Сложность заключается в том, что симптомы аденокарциномы легкого нарастают постепенно и на начальных стадиях вообще не проявляются. Пациенты могут отмечать быструю усталость, дискомфорт в области грудной клетки и другие неспецифические проявления, которые не позволяют заподозрить развитие онкологического процесса.

Классификация заболевания

Железистый рак легкого может иметь различное строение. На основании этого признака выделяют следующие формы заболевания:

Ацинарная аденокарцинома.
Папиллярная аденокарцинома.
Микропапиллярная аденокарцинома. аденокарцинома.
Инвазивная аденокарцинома.

Кроме гистологической классификации, заболевание можно разделять по степени дифференцировки клеток (низко-, умеренно- и высокодифференцированная аденокарцинома) и стадиям течения.

Установление точного диагноза влияет на такие важные параметры, как тактика лечения аденокарциномы легкого и дальнейший прогноз для жизни пациента.

Методы диагностики

Для того, чтобы выявить аденокарциному, необходимо пройти ряд диагностических процедур, в число которых могут входить рентген легких, МРТ, КТ, ПЭТ-КТ, лабораторные анализы и др. Данные методы позволяют определить такие параметры, как размер опухоли, ее точная локализация, влияние на органы и функции организма. Установить точный диагноз и определить гистологический тип железистой аденокарциномы легких можно только после выполнения биопсии.

Забор участка ткани может осуществляться во время проведения операции, которая выполняется с лечебной или диагностической целью. При центральном расположении опухоли материал для исследования можно получить при помощи бронхоскопии. Полученные образцы исследуют в гистологической лаборатории. Для этого применяются как гистологические, так и цитологические методы, которые позволяют определить точное клеточное строение опухоли. Эти данные, совместно с результатами ранее проведенного обследования, анализирует лечащий врач и разрабатывает оптимальную тактику лечения пациента.

В случае, если опухоль имеет периферическое расположение, взять биопсию при помощи бронхоскопии не представляется возможным. В таком случае диагноз ставится на основании данных рентгенологического исследования, а операция носит и диагностический, и лечебный характер. Новообразование удаляется полностью, ткань направляется на гистологическое исследование. Окончательный диагноз устанавливается через 10-14 дней — после заключения морфолога.

Не менее важным является генетическая диагностика. Она позволяет выявить мутации в специфических генах (EGFR, ALK, ROS1). Результаты исследования позволяют оценить чувствительность опухоли к определенному виду медикаментозного лечения.

Аденокарцинома легких: лечение и прогноз

Если болезнь была выявлена на ранней стадии, то предпочтение отдается хирургическому лечению. На сегодняшний день, это единственный метод, позволяющий провести радикальное лечение. Объем операции зависит от распространенности опухолевого процесса и может включать в себя:

Сегментэктомия — удаление сегмента легкого.
Лобэктомия — удаление доли легкого.

Пульмонэктомия (удаление одного легкого целиком) обычно показана пациентам с запущенным процессом. Дополнительно во время операции удаляются близлежащие лимфоузлы (лимфодиссекция), для того, чтобы снизить вероятность рецидива заболевания. Одновременно с оперативным лечением, либо при невозможности его выполнения, могут применяться такие методы, как химиотерапия (цисплатин, новельбин) и дистанционная лучевая терапия.

Химиотерапия может назначаться пациентам на 2-4 стадии заболевания. Наиболее эффективным является комбинация нескольких препаратов (этопозоид+цисплатин, паклитаксел+карбоплатин и др.). Для каждой стадии подбирается оптимальное сочетание препаратов, режимы дозирования и количество курсов. При сочетании с хирургическим лечением, химиотерапия позволяет улучшить показатели безрецидивной и пятилетней выживаемости.

Лучевая терапия, как правило, применяется на поздних стадиях болезни в качестве симптоматической помощи.

Современным вариантом лечения аденокарциномы легкого является таргетная терапия. Мишенью для подобных препаратов является конкретная генетическая поломка, которая имеется в клетках опухоли. Так, при мутации в гене EGFR назначают гефитиниб, афатиниб, эрлотиниб. При поломках в гене ALK и ROS1 назначают кризотиниб.

Если соответствующей мутации во время обследования не выявлено, то лечение окажется неэффективным.

В некоторых случаях может применяться иммунотерапия. Принцип метода заключается в активации иммунных механизмов, которые обычно не воспринимают раковые клетки как чужеродные и не атакуют их. В наше время этот вид лечения активно изучается и развивается, появляются современные препараты, которые показывают хорошие результаты и сопровождаются минимумом побочных эффектов.

Прогноз выживаемости при аденокарциноме легкого зависит от стадии, на которой выявлено заболевание, распространенности процесса, гистологического типа, общего состояния здоровья пациента и многих других параметров.

Без должного лечения в первые два года умирает почти 90% пациентов с IV стадией. Однако если болезнь выявлена на I-II стадии, то пятилетняя выживаемость составляет 60-80%, что для немелкоклеточного рака легкого считается неплохим показателем.

Читайте также: