Диагностика и лечение нарушения глотания при дивертикуле Ценкера

Добавил пользователь Alex
Обновлено: 14.12.2024

Дивертикулы пищевода - это выпячивания стенки пищевода в виде мешка или слепой трубки, сообщающиеся с просветом пищевода.
Примечание*: Такое выпячивание может нарушать функцию глотания и продвижения пищи в пищеводе. В полости выпячивания может задерживаться и накапливаться пища, возникать воспалительные процессы.

Соотношение кодов МКБ-10 и МКБ-9

МКБ-10		МКБ-9
Код	Название	Код	Название
К22.5	Дивертикул пищевода	42.90	Другие манипуляции на пищеводе

Дата разработки/пересмотра протокола: 2016 год.

Пользователи протокола: ВОП, терапевты, хирурги, врачи скорой медицинской помощи, эндоскописты.

Категории пациентов: взрослые.

Шкала уровня доказательности:
В данном протоколе используются следующие классы рекомендаций и уровни доказательств на ссылку:
Уровень I - Доказательства, полученные в ходе по крайней мере от одного должным образом разработанного случайного контролируемого исследования или мета-анализа
Уровень II - Доказательства, полученные в ходе по крайней мере от одного хорошо разработанного клинического испытания без надлежащей рандомизации, от аналитического когортного или исследования типа случай-контроль (предпочтительно из одного центра) или от полученных драматических результатов в неконтролируемых исследованиях.
Уровень III - Доказательства, полученные от мнений авторитетных исследователей на основе клинического опыта.
Класс А - Рекомендации, которые были одобрены по согласованию по крайней мере 75% процентов мультисекторной группы экспертов.
Класс B - Рекомендации, которые были несколько спорны и не встречали согласие.
Класс C - Рекомендации, которые вызвали реальные разногласия среди членов группы.

Автоматизация клиники: быстро и недорого!

- Подключено 300 клиник из 4 стран

- 800 RUB / 4500 KZT / 27 BYN - 1 рабочее место в месяц

Автоматизация клиники: быстро и недорого!

Подключено 300 клиник из 4 стран

1 место - 800 RUB / 4500 KZT / 27 BYN в месяц

Мне интересно! Свяжитесь со мной

Классификация

Классификация:
Различают:
· врожденные дивертикулы пищевода;
· приобретенные дивертикулы пищевода.
Первые из них встречаются крайне редко.

По типу:
· истинный дивертикул;
· ложный дивертикул.

По локализации:
· глоточно-пищеводные (Ценкера);
· эпибронхиальные (бифуркационные, среднепищеводные);
· наддиафрагмальные (эпифренальные);
· абдоминальные (поддиафрагмальные);

По механизму развития:
· пульсионные;
· тракционные;
· пульсионно-тракционные.

Диагностика (амбулатория)

ДИАГНОСТИКА НА АМБУЛАТОРНОМ УРОВНЕ

Диагностические критерии
Жалобы и анамнез:
· клинические проявления дивертикулов пищевода зависят от их локализации. Наиболее яркую симптоматику дают дивертикулы Ценкера, расположенные в области глоточно-пищеводного перехода;
· при ценкеровских дивертикулах пищевода рано развивается дисфагия - затрудненное прохождение как твердой, так и жидкой пищи по пищеводу. Остатки пищи скапливаются в дивертикуле, что сопровождается срыгиванием непереваренной пищей, неприятным запахом из ротовой полости. Регургитация может наблюдаться в положении лежа, в связи с чем пациенты часто обнаруживают при пробуждении слизь и остатки пищи на подушке. Также больные могут жаловаться на першение, царапанье глотки, ощущение непроглатываемого комка в горле, сухой кашель. Часто отмечается тошнота, гиперсаливация, изменение тембра голоса. Характерно развитие «феномена блокады», когда после приема пищи появляется покраснение лица, ощущение удушья, головокружение, развивается обморок. Данное состояние обычно купируется после рвоты;
· небольшие (до 2 см) бифуркационные и наддиафрагмальные дивертикулы пищевода обычно бессимптомны. Дивертикулы больших размеров сопровождаются дисфагией, срыгиванием непереваренной пищи, аэрофагией (заглатыванием воздуха), загрудинными болями, тошнотой, ночным кашлем. Клинические проявления бифуркационного дивертикула пищевода могут быть спровоцированы пробой Вальсавы;
· при дивертикулах нижнего отдела пищевода к клинике расстройства пищеварения присоединяется рефлекторная одышка,тахикардия, бронхоспазм, боли в области сердца, изменения ЭКГ;
· дивертикулы пищевода могут сопровождаться дивертикулитом и его осложнениями - флегмоной шеи, медиастинитом, образованием пищеводно-медиастинального свища, сепсисом. Регургитация с аспирацией пищевых масс приводят к развитию хронического бронхита, аспирационной пневмонии, абсцесса легкого. Потенциальную опасность при дивертикулах пищевода представляет эрозирование слизистой, эзофагеальное кровотечение, образование полипов пищевода, развитие рака пищевода.

Физикальное обследование:
· дивертикул Ценкера больших размеров может быть обнаружен при осмотре и пальпации шеи. Он представляет собой выпячивание в области шеи мягкой консистенции, которое уменьшается при надавливании.

Инструментальные исследования:
· контрастная рентгенография (рентгеноскопия) пищевода и желудка с барием (в положении стоя) - основной метод, позволяющий определить наличие дивертикула, его размеры, длительность задержки в нем бария, моторные нарушения пищевода, наличие осложнений;
· обзорная рентгенография органов грудной клетки - при наличии дивертикулов больших размеров выявляет заполненные воздухом и жидкостью стриктуры, сообщающиеся с пищеводом;
· УЗИ органов брюшной полости (печень, желчный пузырь, поджелудочная железа, селезенка, почки) - по показаниям;
· эндоскопическая эзофагогастроскопия (ЭФФГС) - применяют с большой осторожностью, так как существует большой риск перфорации дивертикула (особенно при локализации в шейном отделе пищевода);
· ФБС, спирография, рентгенография органов грудной клетки - по показаниям;
Дополнительные инструментальные исследования, проводимые на амбулаторном уровне:
· компьютерная томография органов грудной клетки и органов брюшной полости.
Примечание*: указанные методы лабораторной и инструментальной диагностики являются обязательными для госпитализации

Диагностический алгоритм: (схема)

Диагностика (скорая помощь)

ДИАГНОСТИКА НА ЭТАПЕ СКОРОЙ НЕОТЛОЖНОЙ ПОМОЩИ

Диагностические мероприятия:
Жалобы и анамнез. При дивертикулах жалобы зависят от локализации, их размера, наличия воспаления. Для дивертикулов, локализированных в верхнем отделе пищевода, характерно першение в горле, покашливание, ощущение присутствия инородного тела, тошнота, головокружение, срыгивание не переваренной пищи, слюноотделение, нередко возникает дисфагия (нарушение проглатывания пищи), припухлость на шее, боли в области дивертикулы. Застаивание пищи вызывает активизацию гнилостных процессов, слышен неприятный запах изо рта.
· среднепищеводные сопровождаются дисфагией, тошнотой, срыгиванием, болями в области спины, за грудиной, редко медиастинитом. Дивертикулы в средней части, как правило, протекают по тракционному или смешанному типу;
· при дивертикулах, локализированных в нижнем отделе пищевода (наддиафрагмальных), к перечисленным выше симптомам добавляются боли в сердце, отдышка, бронхоспазм.

Анамнез:
· больные обращаются к врачу не сразу, а через несколько недель, месяцев или даже лет с момента появления признаков дисфагии. Раннее обращение обычно при быстром прогрессировании дисфагии.
Примечание*:
· наличие у больного заболеваний пищевода в прошлом;
· возникали ли ранее поражения пищевода агрессивными веществами (лекарственными или химическими);
· нарастает ли симптоматика;
· есть ли проявления системной патологии.

При физикальном обследовании:
· у больных с большим дивертикулом Ценкера при отведении головы назад обнаруживается выпячивание мягкой консистенции на шее, уменьшающееся при надавливании;
· при других дивертикулах физикальное исследование неинформативно.

Диагностика (стационар)

ДИАГНОСТИКА НА СТАЦИОНАРНОМ УРОВНЕ

Диагностические критерии на стационарном уровне:
Жалобы: при дивертикулах жалобы зависят от локализации, их размера, наличия воспаления. Для дивертикулов, локализированных в верхнем отделе пищевода, характерно першение в горле, покашливание, ощущение присутствия инородного тела, тошнота, головокружение, срыгивание не переваренной пищи, слюноотделение, нередко возникает дисфагия (нарушение проглатывания пищи), припухлость на шее, боли в области дивертикулы. Застаивание пищи вызывает активизацию гнилостных процессов, слышен неприятный запах изо рта.
· Среднепищеводные сопровождаются дисфагией, тошнотой, срыгиванием, болями в области спины, за грудиной, редко медиастинитом. Дивертикулы в средней части, как правило, протекают по тракционному или смешанному типу.
· Для дивертикулов, локализированных в нижнем отделе пищевода (наддиафрагмальных), к перечисленным выше симптомам добавляются боли в сердце, отдышка, бронхоспазм.
Анамнез:
· Обычно больной обращается к врачу не сразу, а через несколько недель, месяцев или даже лет с момента появления признаков дисфагии. Раннее обращение обычно при быстром прогрессировании дисфагии.
· Следует выяснить:
- наличие у больного заболеваний пищевода в прошлом;
- возникали ли ранее поражения пищевода агрессивными веществами (лекарственными или химическими);
- нарастает ли симптоматика;
- есть ли проявления системной патологии.

Физикальное обследование:
· у больных с большим дивертикулом Ценкера при отведении головы назад обнаруживается выпячивание мягкой консистенции на шее, уменьшающееся при надавливании;
· при других дивертикулах физикальное исследование неинформативно.

Лабораторные исследования (УД-В): при экстренной госпитализации проводятся диагностические обследования, не проведённые на амбулаторном уровне:
· ОАК, ОАМ, биохимический анализ крови (общий белок, мочевина, креатинин, билирубин, АЛТ, АСТ, глюкоза).

Дополнительные исследования (проводятся для выявления осложнений и дифференциальной диагностики с другими заболеваниями):
· биохимический анализ крови (общий белок, альбумин, сиаловые кислоты, С-реактивный белок, АЛТ, АСТ, амилаза, ЩФ) - по показаниям.

Инструментальные исследования (УД-В):
· рентгенологическое контрастное исследование - основной метод, позволяющий определить наличие дивертикула, его размеры, длительность задержки в нем бария, моторные нарушения пищевода, наличие осложнений.
· обзорная рентгенография и компьютерная томография органов грудной клетки при наличии дивертикулов больших размеров выявляет заполненные воздухом и жидкостью стриктуры, сообщающиеся с пищеводом.
· эндоскопическое исследование применяют с большой осторожностью, так как существует большой риск перфорациидивертикула (особенно при локализации в шейном отделе пищевода).
· для более точного определения моторных растройств пищевода в ряде случаев выполняют пищеводную манометрию;
· УЗИ органов брюшной полости (печень, желчный пузырь, поджелудочная железа, селезенка, почки), ЭКГ, обзорная рентгенография органов грудной клетки, контрастная рентгенография (рентгеноскопия) пищевода и желудка с барием (в положении стоя), эндоскопическая эзофагогастроскопия (ЭФФГС), спирография - по показаниям.

Диагностический алгоритм: см. амбулаторный уровень.

Перечень основных диагностических мероприятий: (при экстренной госпитализации проводятся диагностические обследования, не проведенные на амбулаторном уровне):
· ОАК;
· ОАМ;
· биохимический анализ крови: глюкоза, альбумин, электролиты;
· коагулология (ПТИ, фибриноген, время свертываемости, МНО);
· определение группы крови по системе АВ0;
· определение резус фактора крови;
· анализ крови на ВИЧ;
· анализ крови на сифилис;
· определение HBsAg в сыворотке крови методом ИФА;
· определение суммарных антител к вирусу гепатита С (HCV) в сыворотке крови методом ИФА;
· ЭКГ для исключения сердечной патологии;
· обзорная рентгенография органов грудной клетки;
· УЗИ органов брюшной полости;
· рентгенография органов грудной клетки;
· контрастная рентгенография пищевода и желудка.

Перечень дополнительных диагностических мероприятий: (при экстренной госпитализации проводятся диагностические обследования непроведенные на амбулаторном уровне):
· УЗИ органов брюшной полости (печень, желчный пузырь, поджелудочная железа, селезенка, почки);
· ЭКГ для исключения сердечной патологии;
· обзорная рентгенография органов грудной клетки;
· компьютерная томография органов грудной клетки и органов брюшной полости (УД - В).
· спирография.

Дивертикулы пищевода ( Эхофагеальный дивертикул )

Дивертикулы пищевода - это деформация эзофагеальной стенки, характеризующаяся мешотчатым выбуханием ее слоев, обращенным в сторону средостения. Может проявляться чувством першения, гиперсаливацией, ощущением комка в глотке, дисфагией, регургитацией, гнилостным запахом изо рта. Патология диагностируется с помощью рентгенографии пищевода, эзофагоскопии, манометрии. Радикальное лечение предполагает иссечение дивертикула (дивертикулэктомию) или инвагинацию (вворачивание) выпячивания в просвет пищевода.

Общие сведения

Дивертикулы пищевода (эзофагеальные дивертикулы) выявляются у 2% лиц при рентгенологическом обследовании. В современной гастроэнтерологии среди дивертикулов желудочно-кишечного тракта они составляют около 40%. Чаще диагностируются у мужчин старше 50 лет, как правило, страдающих другими заболеваниями пищеварительной системы - язвенной болезнью, холециститом, желчнокаменной болезнью и пр. Дивертикул может развиваться в любом сегменте пищевода, однако чаще образуется в его грудном отделе. В 90% случаев является одиночным, в 10% наблюдаются множественные выпячивания стенки пищевода.

Причины

Происхождение дивертикулов пищевода может быть различным. Образование врожденного выпячивания как правило, связано с первичной слабостью мышечного слоя пищеводной стенки на определенном участке. В развитии приобретенных дивертикулов существенную роль играют воспалительные процессы верхних отделов ЖКТ и средостения.

Часто возникновению патологии предшествует длительное течение эзофагита и гастроэзофагеальной рефлюксной болезни, медиастинит, туберкулез внутригрудных лимфоузлов, грибковая инфекция пищевода (эзофагеальный кандидамикоз). К развитию эзофагеального дивертикула может привести травма пищевода, эзофагоспазм, ахалазия кардии, стриктуры пищевода.

Патогенез

Образование пульсионного выпячивания вызвано нарушением эзофагеальной моторики, приводящей к спастическим сокращениям мускулатуры, повышению внутрипищеводного давления и выбуханию стенки в наиболее слабом месте (часто выше функционального или органического сужения).

Развитию тракционного дивертикула способствуют соединительнотканные сращения стенок пищевода с воспаленными лимфоузлами средостения, которые вызывают растяжение и смещение эзофагеальной стенки в сторону средостения с образованием патологического выпячивания. Иногда пульсионные и тракционные механизмы воздействуют одновременно.

По месту расположения различают глоточно-пищеводные (фарингоэзофагеальные, дивертикул Ценкера), эпибронхиальные (среднепищеводные, бифуркационные), наддиафрагмальные (эпифренальные), поддиафрагмальные (абдоминальные) дивертикулы пищевода. По механизму образования выпячивания могут быть пульсионными, тракционными или смешанными - пульсионно-тракционными.

По происхождению и времени возникновения дивертикулы классифицируются на врожденные и приобретенные. По типу строения различают истинные дивертикулы, состоящие из всех слоев пищеводной стенки, и псевдодивертикулы (ложные), не имеющие мышечной оболочки. Ложные дивертикулы образованы выпячивание слизистой оболочки пищевода через дефект в мышечном слое; они возникают в момент перистальтического сокращения пищеводной стенки и исчезают при ее расслаблении.

Симптомы дивертикула пищевода

Клинические проявления зависят от локализации выпячивания. Наиболее яркую симптоматику дают дивертикулы Ценкера, расположенные в области глоточно-пищеводного перехода. При ценкеровских дивертикулах рано развивается дисфагия - затрудненное прохождение как твердой, так и жидкой пищи по пищеводу. Остатки пищи скапливаются в дивертикуле, что сопровождается срыгиванием непереваренной пищей, неприятным запахом из ротовой полости.

Регургитация может наблюдаться в положении лежа, в связи с чем пациенты часто обнаруживают при пробуждении слизь и остатки пищи на подушке. Также больные могут жаловаться на першение, царапанье глотки, ощущение непроглатываемого комка в горле, сухой кашель. Часто отмечается тошнота, гиперсаливация, изменение тембра голоса. Характерно развитие «феномена блокады», когда после приема пищи появляется покраснение лица, ощущение удушья, головокружение, развивается обморок. Данное состояние обычно купируется после рвоты.

Небольшие (до 2 см) бифуркационные и наддиафрагмальные дивертикулы обычно бессимптомны. Дивертикулы больших размеров сопровождаются дисфагией, срыгиванием непереваренной пищи, аэрофагией (заглатыванием воздуха), загрудинными болями, тошнотой, ночным кашлем. Клинические проявления бифуркационного дивертикула могут быть спровоцированы пробой Вальсавы. При дивертикулах нижнего отдела пищевода к клинике расстройства пищеварения присоединяется рефлекторная одышка, тахикардия, бронхоспазм, боли в области сердца, изменения ЭКГ.

Осложнения

Дивертикулы пищевода могут сопровождаться дивертикулитом и его осложнениями - флегмоной шеи, медиастинитом, образованием пищеводно-медиастинального свища, сепсисом. Регургитация с аспирацией пищевых масс приводят к развитию хронического бронхита, аспирационной пневмонии, абсцесса легкого. Возможно эрозирование слизистой, эзофагеальное кровотечение, образование полипов пищевода, развитие рака пищевода.

Диагностика

Дивертикул Ценкера больших размеров может быть обнаружен при осмотре и пальпации шеи. Он представляет собой выпячивание в области шеи мягкой консистенции, которое уменьшается при надавливании. С помощью рентгенографии пищевода устанавливается наличие и локализация дивертикула, определяется ширина его шейки, время задержки бария, наличие патологических процессов (полипов, рака, свища). Важную информацию может дать проведение обзорной рентгенографии и КТ органов грудной клетки: дивертикулы пищевода больших размеров видны на снимках как заполненные жидкостью и воздухом полости, сообщающиеся с пищеводом.

Эзофагоскопия позволяет осмотреть полость дивертикула, обнаружить изъязвления слизистой, установить факт кровотечения, выявить опухоли, выполнить эндоскопическую биопсию. В связи с высоким риском перфорации эзофагоскопия проводится с большой осторожностью. С целью изучения сократительной функции пищевода выполняют эзофагеальную манометрию - исследование пищеводной моторики. Пациентам с коронарными симптомами проводят исследование ЭКГ, холтеровское мониторирование, ЭхоКГ.

Дифференциальная диагностика дивертикула пищевода проводится с ГЭРБ, эзофагоспазмом, параэзофагеальной грыжей, стриктурами пищевода, ахалазией кардии, раком пищевода, кистой средостения, стенокардией, ИБС. Диагностические мероприятия осуществляет врач-гастроэнтеролог, при наличии симптомов со стороны сердечно-сосудистой системы показана консультация кардиолога.

Лечение дивертикула пищевода

Небольшие образования с малосимптомным течением лечатся консервативно под наблюдением гастроэнтеролога. Пациентам рекомендуется соблюдение диеты, основанной на принципах термического, химического и механического щажения пищевода. После еды целесообразно проведение несложных мероприятий, направленных на лучшее опорожнение дивертикула пищевода: употребление воды, натуживание, принятие дренирующей позы, промывание полости слабым раствором антисептика.

Хирургическое лечение проводится при больших дефектах, сопровождающихся выраженной дисфагией, болями или осложненным течением (перфорацией, пенетрацией, стенозом пищевода, кровотечением и т. д.). В этих случаях обычно производится иссечение дивертикула - дивертикулэктомия с пластикой пищевода диафрагмальным или плевральным лоскутом. Небольшие выпячивания могут быть устранены путем инвагинации - погружения дивертикула в просвет пищевода и ушивания пищеводной стенки.

Прогноз и профилактика

Оперативное лечение обеспечивает полное исчезновение симптоматики и хорошие отдаленные результаты. При осложненном течении заболевания прогноз всегда серьезный. Поэтому даже бессимптомные дивертикулы требуют проведения контрольных исследований и лечения сопутствующей патологии. Профилактике формирования дивертикулов способствует своевременная терапия заболеваний, приводящих к их образованию, а также неспешный прием пищи с ее тщательным пережевыванием.

Дивертикул Ценкера ( Гипофарингеальный дивертикул , Глоточно-пищеводный дивертикул )

Дивертикул Ценкера - это мешковидное выпячивание пищевода в области глоточно-пищеводного перехода. Заболевание проявляется неприятным запахом изо рта, отрыжкой, дисфагией, сухим кашлем. По мере прогрессирования патологии на шее появляется округлое мягкое образование, увеличивающееся во время приема пищи. Для установления диагноза выполняют физикальный осмотр, рентгеноконтрастное исследование пищевода, эзофагоскопию. Всем пациентам назначают дробное диетическое питание, полоскание полости рта антисептическими растворами после еды. На поздних стадиях проводят эндоскопическую или открытую дивертикулэктомию.

МКБ-10

Дивертикул Ценкера (глоточно-пищеводный, гипофарингеальный дивертикул) - редкая патология пищеварительного тракта, проявляющаяся выбуханием стенки глоточного конца пищевода. Заболевание может сопровождаться нарушением функции глотания, затруднением продвижения пищи по пищеводу и эзофагитом.

Впервые болезнь была описана немецким патологом Фридрихом Ценкером в 1877 году. Распространённость составляет 1,5-5% от всех дивертикулов пищевода. Заболевание чаще поражает лиц пожилого и старческого возраста, что связано с возрастным уменьшением упругости и эластичности мышц пищевода. У мужчин патология встречается в 2-3 раза чаще, чем у женщин. Размеры дивертикула могут быть различными и варьировать от 1 до 20 и более см в диаметре.

Этиология дивертикула Ценкера до конца не изучена. Возникновение гипофарингеального дивертикула может быть связано с врожденными пороками развития пищевода (стеноз, частичное удвоение), наследственными мышечными дистрофиями. Заболевание развивается на фоне уже имеющейся патологии органа (ГЭРБ, эзофагит), кальцинации хрящей гортани, постоянного травмирования слизистой оболочки грубой пищей.

Помимо основных причин, в современной гастроэнтерологии выделяют предрасполагающие факторы, наличие которых приводит к частому или постоянному повышению внутрипищеводного давления и увеличивает риск развития дивертикула. Интраэзофагеальная гипертензия наблюдается при инородных телах, опухолях глотки и пищевода, увеличении щитовидной железы, ахалазии пищевода, спаечных процессах в зоне средостения.

Наиболее частой локализацией дивертикула Ценкера является задняя стенка глоточно-пищеводной области. Это связано с наличием анатомического фарингеального сужения в области перехода глотки в пищевод и слабого места пищевода - треугольника Киллиана. Треугольник локализуется между проходящими в косом направлении щитовидно-глоточной и перстневидно-глоточной мышцами. В норме во время акта глотания сокращаются мышцы глотки, расслабляется крикофарингеальная мышца, раскрывается устье пищевода, и пища под воздействием волнообразных сокращений эзофагеальных мышц попадает в желудок.

При миодистрофиях и заболеваниях пищевода возникает слабость задней стенки глоточно-пищеводной зоны, повышается внутрипищеводное давление, нарушается сократительная способность перстневидно-глоточной мышцы, что влечет за собой неполное расслабление верхнего пищеводного сфинктера. В результате, на фоне неполноценности соединительнотканного аппарата мышц глотки и преждевременного сокращения верхнего сфинктера еще больше увеличивается внутрипросветное давление, возникает выпячивание слизистой и подслизистой оболочек треугольника Киллиана и образуется дивертикул.

Дивертикул Ценкера по механизму образования относится к пульсионным, т.е. возникает вследствие выбухания стенки органа под воздействием высокого внутрипищеводного давления. По происхождению патология бывает врожденной и приобретенной. В зависимости от величины образования и интенсивности клинических проявлений выделяют 3 стадии болезни:

Функциональная. Дивертикул малых размеров (до 2-3 см). Клинические проявления могут отсутствовать или иметь неспецифичный характер. Заболевание часто является случайной находкой при рентгенографии желудка или пищевода по поводу другой патологии.
Дивертикулит. Диаметр сформированного дивертикулярного мешка может достигать 10 см. Симптомы выражены, имеют постоянный характер, ухудшается общее состояние пациента, возникает асимметрия шеи с характерным выпячиванием, которое уменьшается при пальпации и увеличивается во время или после приема пищи.
Декомпенсация. Образование достигает огромных размеров (10-30 см) и вызывает компрессию органов средостения. Симптомы заболевания ярко выраженные, состояние пациента средней тяжести либо тяжелое. Для данной стадии характерно развитие осложнений.

Симптомы дивертикула Ценкера

Клинические проявления болезни зависят от размеров выпячивания и усиливаются по мере увеличения образования. На начальных стадиях возникает першение в горле, обильное слюноотделение, неприятный запах изо рта, редкий сухой кашель или затруднение при глотании твердой пищи. На стадии дивертикулита в мешке скапливается слизь, пища, воздух, что сопровождается постоянной какосмией, отрыжкой. Во время еды пациенты могут ощущать ком в горле («признак клецки»).

В этом периоде отмечается дисфагия, одышка, регургитация пищи с явлениями ночного кашля. При осмотре определяется асимметричное образование в области шеи, размеры которого сокращаются при пальпации. При больших размерах дивертикула возникает частая регургитация застойной слизи или пищи, отмечается бурлящий шум при надавливании на глотку, боль в области шейного отдела позвоночника, тошнота, дисфагия, постоянный неприятный запах из полости рта.

Образование, увеличиваясь в размерах, сдавливает окружающие ткани и может вызвать пневмонию, медиастинит, затруднение венозного оттока от шеи и головы. Пациенты жалуются на ухудшение общего состояния, резкое снижение массы тела, охриплость голоса.

На 2 и 3 стадиях заболевания может возникнуть воспаление дивертикулярного мешка с образованием абсцесса. Длительный гнойный процесс может привести к перфорации дивертикула Ценкера, развитию медиастинита и кровотечения. Регургитация содержимого мешка вызывает аспирацию пищи или слизи, сопровождающуюся пневмонией. У пациентов нарушается процесс глотания вплоть до афагии. Регулярное травмирование слизистой или постоянный воспалительный процесс в области выпячивания способствуют росту атипичного эпителия и злокачественному перерождению тканей пищевода.

На функциональной стадии, при отсутствии специфичной картины болезни, заболевание диагностируется редко. Пациенты обращаются к специалистам при развитии выраженных симптомов. В этом случае диагностика чаще всего не вызывает трудностей. Основными методами, позволяющими установить точный диагноз, являются:

Осмотр гастроэнтеролога. Во время сбора анамнеза особого внимания заслуживают жалобы пациента на постоянный запах из ротовой полости, регургитацию пищи, длительность симптомов. При пальпации шеи определяется образование мягкой консистенции, меняющее размеры при прикосновении.
Контрастная рентгенография пищевода. Является основным методом диагностики болезни, проводится в положении стоя в прямой и боковой проекциях с использованием бариевой взвеси. Позволяет определить локализацию, размеры, форму дивертикула, моторные нарушения органа и состояние окружающих его анатомических структур.
Эзофагоскопия. Эндоскопическая диагностика является дополнительным способом исследования, применяется при трудностях диагностики и подозрении на рак, свищ пищевода в связи с высоким риском прободения дивертикула. Позволяет точно определить размеры и форму образования, состояние слизистой оболочки органа.

Дифференциальная диагностика в раннем периоде болезни проводится с хроническим фарингитом, гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью. На последующих стадиях дивертикул Ценкера дифференцируют с доброкачественными и злокачественными образованиями, рубцовыми сужениями пищевода, эзофагитом.

Лечение дивертикула Ценкера

Тактика лечения зависит от стадии заболевания и наличия осложнений. На начальных этапах болезни проводят консервативное лечение. Пациентам назначают щадящую диету, дробное питание 5-6 раз в день. Пищу рекомендовано принимать в вертикальном положении и тщательно пережевывать. Перед едой целесообразно выпить 1-2 чайные ложки оливкового или подсолнечного масла, после еды - прополоскать рот теплой водой или слабым раствором антисептика.

На 2, 3 стадиях болезни и при наличии осложнений показано хирургическое лечение. За два дня до операции назначают специальную диету и тщательно промывают дивертикул с помощью зонда или катетера. На сегодняшний момент для лечения болезни предложено несколько видов хирургических вмешательств:

Открытые операции. При небольших размерах образования выполняют инвагинацию дивертикула в просвет пищевода и ушивание эзофагеальной стенки. В некоторых случаях для лучшего оттока содержимого дивертикулярный мешок фиксируют к надкостнице подъязычной кости (дивертикулопексия). Радикальным методом лечения является одномоментная дивертикулэктомия, заключающаяся в наложении П-образных швов на шейку дивертикула и отсечении мешка.
Эндоскопическая методика. Через эзофагоскоп под контролем зрения рассекают «мостик» между пищеводом и дивертикулом и клипируют образовавшийся дефект. Преимущество данной операции в более коротком периоде реабилитации и отсутствии рубца на коже.

Прогноз дивертикула Ценкера зависит от степени тяжести патологии, размеров образования, наличия осложнений. При своевременном назначении диеты или проведении операции прогноз благоприятный. Значительное увеличение образования, развитие осложнений может стать причиной серьезных последствий (медиастинит, асфиксия) вплоть до летального исхода. Профилактика заключается в грамотном лечении острых и хронических заболеваний пищевода, соблюдении основ рационального питания, тщательном пережевывании пищи. При наличии первых симптомов болезни (какосмия, отрыжка, затруднение глотания) рекомендован осмотр гастроэнтеролога.

Дивертикул пищевода приобретенный (K22.5)

Дивертикул пищевода приобретенный - это стойкое мешковидное выпячивание стенки пищевода, сообщающееся с его просветом. Такое выпячивание может нарушать функцию глотания и продвижения пищи в пищеводе. В полости выпячивания может задерживаться и накапливаться пища, а также возможно возникновение воспалительных процессов.

Различают истинные и ложные дивертикулы пищевода.

Истинный дивертикул представляет собой выпячивание, стенки которого образованы всеми слоями пищеводной стенки - слизистым, мышечным и наружной оболочкой.

Ложный дивертикул - это выпячивание слизистой оболочки через дефект в мышечном слое стенки пищевода. Стенка такого выпячивания состоит только из слизистой и наружной оболочки.

Также, выделяют дивертикул Ценкера - глоточно-пищеводный дивертикул, который локализуется на задней стенке глотки и пищевода.

По локализации:
- глоточно-пищеводные (Ценкера);
- эпибронхиальные (бифуркационные, среднепищеводные);
- наддиафрагмальные (эпифренальные);
- абдоминальные (поддиафрагмальные);

Наиболее частая локализация - шейный отдел пищевода (у 70% пациентов), уровень бифуркации трахеи (20%) и наддиафрагмальный отдел пищевода (10%).

По механизму развития:
- пульсионные;
- тракционные;
- пульсионно-тракционные;

Бифуркационные дивертикулы относят к тракционным, остальные - к пульсионным.

По типу:
- истинный дивертикул;
- ложный дивертикул.

Этиология и патогенез

Этиология различна в зависимости от типа дивертикула.

Дивертикулы грудной части пищевода, как правило, имеют врожденный характер (врожденная слабость мышечной оболочки пищеводной стенки).

Дивертикулы абдоминальной части пищевода являются последствиями длительного пептического эзофагита, стриктур. Кроме того, причинами могут быть хирургическая травма пищевода, ахалазия кардии, эзофагоспазм.

Во многих случаях эти механизмы действуют одновременно.

Эпидемиология

Возраст: преимущественно от 50 до 75 лет

Признак распространенности: Редко

Соотношение полов(м/ж): 2

Рентгенологические исследования выявляют дивертикулы у 2% обследуемых.
Дивертикулы пищевода приобретенные составляют около 40% всех дивертикулов пищеварительного тракта. Могут развиваться в любом месте пищевода. В примерно 90% случаев представляют собой одиночные выпячивания, в 10% имеют множественную локализацию.
Обнаруживаются чаще в возрасте старше 50 лет (дивертикул Ценкера, вероятно, развивается в процессе старения), у лиц, страдающих другими заболеваниями органов пищеварения (язвенная болезнь, желчнокаменная болезнь и прочие). Среди больных преобладают мужчины.

Клиническая картина

Клинические критерии диагностики

дисфагия, регургитация, неприятный запах изо рта, тошнота, гиперсаливация, боли в грудной клетке, кашель, тошнота

Cимптомы, течение

Клиническая картина зависит от локализации дивертикула.

При дивертикулах нижней трети пищевода к клинической картине присоединяются рефлекторная одышка, бронхоспазм, сердцебиение, боли в области сердца без изменений ЭКГ, которые связаны с раздражением блуждающего нерва и сдавлением пищевода со стороны его передней стенки.

Физикальный осмотр
У больных с большим дивертикулом Ценкера при отведении головы назад обнаруживается выпячивание мягкой консистенции на шее, уменьшающееся при надавливании.

При других дивертикулах физикальное исследование неинформативно.

Рентгенологическое контрастное исследование - основной метод, позволяющий определить наличие дивертикула, его размеры, длительность задержки в нем бария, моторные нарушения пищевода, наличие осложнений.

Обзорная рентгенография и компьютерная томография органов грудной клетки при наличии дивертикулов больших размеров выявляет заполненные воздухом и жидкостью стриктуры Стриктура - резкое сужение просвета какого-либо трубчатого органа вследствие патологических изменений его стенок
, сообщающиеся с пищеводом.

Для более точного определения моторных растройств пищевода в ряде случаев выполняют пищеводную манометрию.

Лабораторная диагностика

Критериев лабораторной диагностики нет. Анализы используются для выявления причины и осложнений заболевания.

Обязательные исследования: общий анализ крови.

Дополнительные исследования (проводятся для выявления осложнений и дифференциальной диагностики с другими заболеваниями): биохимический анализ крови (общий белок, альбумин, сиаловые кислоты, С-реактивный белок, АлАТ, АсАТ, амилаза, ЩФ).

Дифференциальный диагноз

Дифференцируют с эзофагоспазмом, ГЭРБ, околопищеводной грыжей, пищеводными стриктурами, раком пищевода, ахалазией кардии, нагноившимися кистами средостения, ишемической болезнью сердца, стенокардией.

Лечение

Беcсимптомные или малосимптомные дивертикулы лечения не требуют. При крупных рекомендуется механически, химически и термически щадящая диета, а также мероприятия, направленные на улучшение опорожнения дивертикула: питье воды после еды, натуживание, промывание полости дивертикула слабыми растворами антисептиков.

Хирургическое лечение показано при больших дивертикулах, склонных к развитию осложнений, а также при дивертикулите, перфорации пищевода, кровотечении, наличии эзофагобронхиальных или эзофаготрахеальных свищей, полипозе , малигнизации.

Более часто оперируются дивертикулы Ценкера. При их хирургическом лечении операцией выбора считается дивертикулэктомия с крикофорингеальной миотомией.
При наддиафрагмальных дивертикулах дивертикулэктомия дополняется продольной миотомией или миотомией нижнего сфинктера (по результатам эзофаготономанометрии) , поскольку часто имеются нарушения двигательной функции пищевода.

В последнее время развиваются и совершенствуются эндоскопические методики лечения дивертикулов пищевода.

Медикаментозное лечение. Проводят лечение осложнений - эзофагита и прочих. Назначают антибактериальные средства, секретолитики, антациды, прокинетики.

Прогноз

Прогноз благоприятный. Между 1999-2007 было 668 смертельных случаев в Соединенных Штатах, где код K22.5 был указан в качестве основной причины смерти.

Госпитализация

Профилактика

Профилактика приобретенных дивертикулов заключается в своевременном адекватном лечении заболеваний верхнего отдела пищеварительного тракта.

Дисфагия

Дисфагия — это патологическое состояние, при котором нарушается акт глотания. Проявляется затруднением проглатывания твердой пищи, жидкостей, слюны, их попаданием в органы дыхания, усиленным образованием слюны, болевыми ощущениями за грудиной, осиплостью голоса, першением в горле. Диагностируется с помощью фарингоскопии, рентгенографии пищевода, эзофагогастроскопии, pH-метрии, эзофагеальной манометрии. Лечение предполагает назначение этиопатогенетической терапии заболевания, осложнившегося дисфагией. При возникновении расстройства на фоне тяжелых органических изменений глотки, пищевода, смежных органов осуществляются хирургические вмешательства.

Дисфагия является вторичным патологическим процессом и развивается на фоне других заболеваний. Расстройства глотания выявляются во всех возрастных группах, однако с возрастом заболеваемость увеличивается. По результатам наблюдений, распространенность патологии составляет 11% в целом по популяции и достигает 13% у пациентов старше 65 лет.

В молодом возрасте дисфагия чаще осложняет течение травм, злокачественных неоплазий головы и шеи. У пожилых больных ведущими причинами нарушенного глотания являются расстройства мозгового кровообращения, нейродегенеративные болезни. Актуальность своевременной диагностики дисфагического синдрома обусловлена существенным ухудшением качества жизни больных и высоким риском смертности при возникновении осложнений.

Причины дисфагии

Специалисты в сфере современной гастроэнтерологии отдельно рассматривают этиологические факторы, приводящие к развитию орофарингеальных («высоких») и пищеводных («нижних») расстройств глотания, хотя некоторые из них выявляются при обоих типах патологии. Прохождение пищевого комка через глотку и проксимальный отдел пищевода нарушается под влиянием таких причин, как:

Механическая обструкция. Нарушение орофарингеальной фазы глотания может быть вызвано воспалительными процессами (заглоточным абсцессом, тонзиллитом), гиперплазией щитовидной железы, увеличением лимфоузлов, гипофарингеальным дивертикулом, шейными остеофитами, фиброзом мышц, перстневидно-глоточной спайкой. Сужение верхних отделов пищеварительного тракта также наблюдается при злокачественных неоплазиях ротовой полости, глотки, гортани, последствиях их хирургического лечения и лучевой терапии.
Нервно-мышечные расстройства. Ротоглоточная дисфагия развивается в острой фазе мозгового инсульта у 42-67% пациентов, ее выраженность напрямую коррелирует с тяжестью расстройств церебрального кровообращения. У половины больных с паркинсонизмом наблюдаются клинические симптомы нарушенного орофарингеального глотания, еще у 45% пациентов латентные признаки расстройства выявляются инструментально. Дисфагией осложняется рассеянный склероз, боковой амиотрофический склероз, псевдопаралитическая миастения.

Пищеводные нарушения глотания зачастую обусловлены эзофагеальной патологией, хроническими заболеваниями органов ЖКТ, средостения. Острые формы дисфагии возникают при аллергическом отеке Квинке, внезапной обструкции тела пищевода и гастроэзофагеального перехода инородными телами. Нормальному прохождению твердой и жидкой пищи по пищеводу в желудок могут мешать:

Сужение пищевода. Просвет органа уменьшается при эозинофильном фарингите, злокачественных опухолях пищевода, раке желудка с поражением кардиального отдела, осложненном течении гастроэзофагеальной рефлюксной болезни. Рубцовый стеноз развивается после радиотерапии торакальных онкозаболеваний, химических ожогов едкими соединениями, хлористым калием, салицилатами, некоторыми другими препаратами. Признаки дисфагии отмечаются при сужении просвета органа менее 12 мм.
Сдавление пищевода извне. Прохождению пищи препятствуют объемные образования, оказывающие давление на эзофагеальную стенку. Пищеводная дисфагия часто обнаруживается при опухолях (раке легкого, бронхов, тимоме), увеличении средостенных лимфоузлов, загрудинном зобе, инфекционных заболеваниях (туберкулезе, гистоплазмозе), параэзофагеальной грыже. Затруднения глотания выявляются при кардиопатологии — пороках митрального клапана, сосудистой компрессии.
Нарушения сократительной активности пищевода. Эзофагеальные расстройства глотания осложняют ахалазию, диффузный спазм пищевода, штопорообразную деформацию органа. Патологические изменения моторики отмечаются у больных системной склеродермией, болезнью Шагаса, сахарным диабетом. Нарушения сокращений пищеводной мускулатуры, препятствующие процессу глотания, возникают при приеме нитратов, эстрогенов, метилксантинов, блокаторов кальциевых каналов.

Существует два ключевых механизма развития дисфагии — обструктивный и дизрегуляторный, которые при некоторых патологических состояниях могут сочетаться. При обструктивных расстройствах глотания прохождение пищи нарушается из-за существования механического препятствия — воспалительных, гранулематозных процессов, рубцовых изменений, объемных образований, выступающих в просвет пищеварительных органов или сжимающих их извне. В ряде случаев ситуация усугубляется болевым синдромом, особенно выраженным при воспалении.

Основу патогенеза дизрегуляторной дисфагии составляют расстройства иннервации вследствие поражения глотательного центра продолговатого мозга, энтеральной нервной системы, патологические изменения на уровне эзофагеального мускульного слоя. В результате сокращения мышц мягкого неба, глотки становятся дискоординированными, нарушается пищеводный перистальтический рефлекс, что приводит к изменению процесса естественного пассажа пищи.

Существующая систематизация клинических форм дисфагии учитывает как анатомический уровень расстройств глотания, так и степень их выраженности. Такой подход облегчает выявление первопричины нарушений, позволяет оценить прогноз и выработать оптимальную тактику ведения пациента. Гастроэнтерологи различают следующие виды заболевания:

По анатомическому уровню: орофарингеальная (ротоглоточная) и пищеводная дисфагия. В первом случае нарушается формирование пищевого комка, его перемещение в направлении горла, начальные глотательные движения. Во втором - затрудняется прохождение продуктов по пищеводу и их попадание в желудок.
По выраженности: выделяют 4 степени дисфагии. При I степени пациент испытывает сложности с проглатыванием твердых продуктов, при II — проглатывается только жидкая пища. У больных с дисфагией III степени нарушено глотание не только твердой еды, но жидкостей, слюны. При IV степени становится невозможным проглатывание любой пищи.

Симптомы дисфагии

На начальной стадии заболевания больные обычно предъявляют жалобы на трудности при глотании твердой пищи, сопровождающиеся дискомфортом в области глотки и пищевода. Также могут появляться болезненные ощущения по ходу пищевода, усиленное слюноотделение, чувство распирания за грудиной. Характерные симптомы болезни — охриплость голоса, ощущение нехватки воздуха, сухой кашель, першение в горле. Прогрессирование дисфагии приводит к нарушениям проглатывания жидкой пищи, ее попаданию в дыхательные органы больного. Иногда заболевание сопровождается изжогой. При длительном течении отмечается ухудшение общего состояния пациента, значительная потеря массы тела вследствие нехватки пищи.

При дисфагии зачастую наблюдается эзофагит, который при хроническом течении повышает риск метаплазии эпителия эзофагеальной слизистой с развитием опухоли. Постоянный заброс частиц еды в дыхательные пути вызывает аспирационную пневмонию, отличающуюся тяжелым течением и резистентностью к проводимой терапии. Постоянный дефицит питательных веществ обусловливает резкое похудение пациента вплоть до кахексии, которая сопровождается дистрофическими изменениями внутренних органов. При сдавлении трахеи опухолями пищевода наблюдается острое нарушение дыхания (асфиксия), угрожающее жизни больного и требующее мер неотложной помощи.

Выявление нарушений глотания обычно не представляет затруднений вследствие типичной клинической картины патологического состояния. Однако ключевой задачей диагностического поиска при дисфагии является диагностика заболеваний, которые могли стать причиной расстройства. Обследование пациента проводится комплексно и включает следующие методы:

Осмотр глотки. В ходе фарингоскопии обнаруживаются причины ротоглоточной дисфагии: тонзиллиты, глосситы, новообразования, инородные тела. Метод дополняют проведением непрямой ларингоскопии, позволяющей диагностировать патологию надгортанника.
Эзофагография. Рентгенография пищевода с пероральным приемом контрастного вещества выявляет характерные для дисфагии нарушения непроизвольной фазы глотания и изменения эзофагеальной моторики. Рентгенологически также можно определить наличие дивертикулов.
Эзофагогастроскопия. При ЭГДС хорошо визуализируется слизистая пищевода, кардии желудка, что помогает обнаружить макроскопические изменения в эпителии, служащие причиной дисфагии. Одновременно производится биопсия ткани для гистологического исследования.
Определение водородного показателя. Суточная рН-метрия является наиболее точным исследованием для диагностики рефлюкс-эзофагита с целью подтверждения органической природы дисфагии. Дополнительно может выполняться манометрия пищевода для выявления нарушений работы нижнего гастроэзофагеального сфинктера.

Изменения в клиническом анализе крови при дисфагии неспецифичны и соответствуют основному заболеванию. Может определяться анемия, умеренный лейкоцитоз, повышение СОЭ. В биохимическом анализе крови обнаруживается снижение уровня общего белка, диспротеинемия, возможно повышение содержания печеночных ферментов. Для оценки состояния пищеварительного тракта осуществляют УЗИ брюшной полости. С целью исключения патологии нервной системы проводят комплексное неврологическое обследование, по показаниям назначают МРТ головы, КТ головного мозга, ЭЭГ. Для исключения возможной пульмонологической и кардиологической патологии рекомендована рентгенография грудной клетки, эхокардиография, ЭКГ.

Дифференциальная диагностика при синдроме дисфагии производится между заболеваниями, которые способны вызывать это патологическое состояние. Болезнь дифференцируют с одинофагией, истерическим «комком в горле» (globus pharyngeus), диспноэ, фагофобией. Кроме наблюдения у врача-гастроэнтеролога пациенту могут потребоваться консультации оториноларинголога, торакального хирурга, онколога и других специалистов.

Лечение дисфагии

Наибольшее влияние на выбор врачебной тактики оказывает этиология и течение расстройства. Основными терапевтическими задачами являются восстановление глотания, предупреждение возможных осложнений, в первую очередь — аспирации при орофарингеальной дисфагии нейромышечного генеза. Пациентам с острыми формами нарушения глотания, обычно возникающими при механической обструкции пищевода, показана неотложная помощь по удалению инородного тела.

Коррекция длительно существующих расстройств предполагает комплексное этиопатогенетическое лечение патологии, осложнившейся дисфагией. Из фармацевтических препаратов с учетом причин заболевания применяют:

Средства для улучшения нейрорегуляции. Для восстановления глотания пациентам с паркинсонизмом назначаются агонисты и предшественники дофамина, центральные Н-холиноблокаторы. Проявления дисфагии при миастении уменьшаются на фоне приема антихолинэстеразных средств. При мозговых инсультах проводится интенсивная комплексная терапия нейрорепарантами, нейропротекторами, мембранными стабилизаторами.
Блокаторы кальциевых каналов. Снижают концентрацию ионов кальция в мышечных волокнах, устраняя спастические состояния (диффузный эзофагеальный спазм, ахалазию) и улучшая прохождение пищи. При необходимости терапию дисфагии дополняют нитратами, оказывающими релаксирующий эффект, антихолинергическими средствами, ингибиторами фосфодиэстеразы, влияющими на нейромышечную регуляцию.
Антисекреторные препараты. Рекомендованы при сочетании дисфагии с ГЭРБ, эозинофильным эзофагитом. Чаще всего применяют ингибиторы протонной помпы, которые снижают секрецию соляной кислоты и таким образом уменьшают раздражение слизистой оболочки пищевода желудочным секретом. При наличии эозинофильного эзофагита дополнительно используют аэрозольные формы местных стероидных препаратов.

При доказанном инфекционном генезе заболевания, сопровождающегося дисфагией, показана противобактериальная и противовирусная терапия. Большинству пациентов требуется коррекция рациона — замена твердых продуктов на мягкую пищу, ограничивающая диета при наличии гиперсекреторных расстройств. Во всех случаях неврологической патологии назначается реабилитация с использованием техник для улучшения орального глотания.

У ряда больных стойкое дисфагическое расстройство может быть устранено только хирургическим путем. При неоплазиях, сдавливающих пищевод, проводится резекция или удаление пораженных органов. По показаниям операция дополняется химио- и радиотерапией. При дисфункции верхнего пищеводного сфинктера, дивертикулах Ценкера эффективна крикофарингеальная миотомия.

Бужирование, баллонная дилатация, стентирование пищевода, эндоскопическое рассечение стриктур позволяют восстановить эзофагеальный просвет при его рубцовом сужении, сдавлении смежными органами. Для лечения терапевтически резистентной ахалазии производится эзофагокардиомиотомия. При дисфагии, связанной с необратимыми изменениями пищевода, выполняется эзофагопластика.

Вероятность полного выздоровления зависит от причины, которая привела к развитию дисфагии. Прогноз считается относительно благоприятным, если симптоматика вызвана повышенной кислотностью желудочного сока и другими состояниями, хорошо поддающимися медикаментозной терапии. Профилактика дисфагии включает в себя своевременное лечение заболеваний пищеварительного тракта (язвенной болезни, ГЭРБ), отказ от употребления очень горячей, жареной пищи, алкоголя, прекращение курения, тщательный присмотр за детьми, исключающий проглатывание ребенком мелких предметов, игрушек.

3. Диагностика, дифференциальная диагностика и лечение заболеваний органов пищеварения: Учебно пособие / А.В. Лутай, Мишина И.Е., А.А. Гудухин, Л.Я. Корнилов, С.Л. Архипова, Р.Б. Орлов, О.Н. Алеутская - 2008.

Читайте также: