Эмбриональный рак яичника - причины, диагностика, лечение

Добавил пользователь Владимир З.
Обновлено: 14.12.2024

Карцинома яичника — часто диагностируемая злокачественная опухоль, которая встречается у женщин в позднем репродуктивном и начальном постменопаузальном периоде. Эта опухоль развивается чаще всего из стромальной или паренхиматозной ткани яичников.

Факторы риска

Точных причин развития данного злокачественного новообразования выявить не удалось, однако, существует множество факторов, способствующих этому. Факторы, которые могут привести к развитию карциномы яичников:

  • Специфические факторы
    • Наследственность. Если у родственников была обнаружена эта опухоль, то высока вероятность ее возникновения.
    • Отсутствие беременностей у женщины. Эта причина до конца не изучена, но была замечена закономерность повышенного риска возникновения карциномы яичников у женщин, не имеющих беременностей.
    • Гормональные нарушения вследствие различных причин (выкидыши, аборты, отсутствие грудного вскармливания, ранняя менструация, поздняя менопауза).
    • Неконтролируемый прием оральных контрацептивов.
    • Хронические воспалительные заболевания яичников.
    • Злоупотребление спиртными напитками.
    • Возраст старше 60 лет.
    • Сопутствующие заболевания: сахарный диабет, ожирение.

    Виды и формы

    Карцинома яичников — сложная форма опухолевого процесса, так как существует много тонкостей в определении точного вида опухоли. Например, карцинома яичников бывает различных гистологических форм, разной степени дифференциации, а также различают 4 стадии онкопроцесса.

    Гистологические формы злокачественного новообразования яичников:

      . Известна также под названием железистый рак яичников. Является самым распространенным видом рака данной локализации. Ей свойственно быстрое метастазирование. На поздних стадиях эта опухоль может прорасти капсулу яичника и начать проникать в около лежащие органы и ткани.
    • Папиллярная аденокарцинома яичника. Встречается в 20% случаев рака данной локализации. Часто она развивается из папиллярной цистаденомы. Папиллярная аденокарцинома протекает агрессивно и быстро метастазирует. Чаще всего она поражает 2 яичника.
    • Муцинозная аденокарцинома яичника. Эта опухоль выявляется нечасто, в большинстве случаев у пациенток старше 50 лет. Данный вид опухоли характеризуется большими размерами (вплоть до 30 см). При муцинозной аденокарциноме яичника прогноз 3-летней выживаемости составляет около 20%.
    • Светлоклеточная аденокарцинома яичника. Самый редкий вид рака этой области. Называется так из-за того, что опухолевые ткани имеют светло окрашенные клетки, включающие гликоген.
    • Серозная аденокарцинома. Выявляется очень часто. Обычно имеет крупные размеры и вовлекает в процесс 2 яичника. Быстро метастазирует.
    • Эндометриоидная аденокарцинома яичника. Имеет кистозное строение. Представляет собой полость округлой формы, наполненную темным содержимым.

    Классификация в зависимости от дифференциации

    Чем больше опухолевые клетки дифференцированы, тем лучше прогноз для жизни и выше эффективность лечения.

    • Высокодифференцированная аденокарцинома яичника образует структуры, которые схожи со зрелыми клетками слизистых оболочек. В свою очередь эта опухоль бывает: папиллярной, тубулярной, трабекулярной.
    • Умеренно дифференцированная аденокарцинома. Клетки этой опухоли не являются зрелыми, они как будто «остановились на промежуточной стадии созревания».
    • Низкодифференцированная аденокарцинома яичников. Клетки этой опухоли перестают созревать, приобретая новые черты. Они интенсивно делятся, стремясь захватить большие пространства.
    • Недифференцированный рак. При данном виде опухоли клетки настолько отличаются от нормальных, что выявить их источник почти невозможно.


    Стадии аденокарциномы яичников

    Обычно, чем на более ранней стадии выявлен опухолевый процесс, тем лучше прогноз для жизни пациентки.

    • 0 стадия. Злокачественные клетки опухоли не распространяются за границы эпителия.
    • 1 стадия. Размер опухоли не более 2 см.
    • 2 стадия. Новообразование более 2 см. Обнаруживаются единичные метастазы в регионарные лимфоузлы.
    • 3 стадия. Опухоль прорастает всю стенку яичника. Метастазы обнаруживаются в соседних органах и тканях.
    • 4 стадия. Новообразование метастазирует в отдаленные органы, ткани, лимфоузлы.


    Симптомы и проявления

    На первых стадиях онкологического процесса это заболевание почти невозможно обнаружить. У карциномы яичников нет каких-либо специфических и особенных проявлений. К сожалению, эту опухоль часто диагностируют когда уже появились метастазы, что отрицательно сказывается на прогнозе для жизни женщины. К симптомам аденокарциномы яичника относят:

    • Боли внизу живота.
    • Боль во время и после полового акта.
    • Нарушение менструального цикла (выделения могут быть обильными или скудными, повторяться через разное количество времени).
    • Увеличение лимфоузлов.
    • Слабость, утомляемость.
    • Интоксикация организма (из-за продуктов распада опухоли).
    • Асцит (скопление жидкости в брюшной полости). Возникает на поздних стадиях.

    Прогноз

    Прогноз жизни при данной патологии зависит от стадии опухолевого процесса.

    5% (продолжительность жизни — 2 года)

    Лечение аденокарциномы яичников

    Терапия подбирается индивидуально, исходя из клинических проявлений, стадии заболевания. Чаще всего используют хирургическое удаление новообразования в сочетании с другими методами.

    • Хирургическое лечение. Обычно оно представлено в виде резекции злокачественной опухоли, которую удаляют вместе с яичником. Производится это с помощью лапаротомии — метод при котором разрез выполняется над лобком.
    • Лучевая терапия. Чаще всего она выполняется после операции. Облучение помогает «убить» опухолевые клетки, которые остались в области удаленного новообразования. Данный метод проводят, чтобы снизить риск рецидива заболевания, а также для устранения боли и других неприятных ощущений у пациентки. Лучевая терапия включает 1-10 сеансов. Продолжительность каждого сеанса определяется строго врачом.
    • Химиотерапия. Основана на применении препаратов с цитотоксическим действием. В результате угнетается рост и размножение опухолевых клеток во всем организме. Может назначаться как самостоятельный метод, так и в дополнение к другим методам.
    • Иммунотерапия - довольно новый метод лечения рака. Она бывает специфической и неспецифической. Первая основана на том, что пациенту вводят вакцину, которая стимулирует его иммунитет для борьбы с опухолевыми клетками. Неспецифическая иммунотерапия базируется на переливании пациенту донорской крови соответствующей группы (100-200 мл в сутки). Для лечения опухолевых процессов этот вид иммунотерапии используется редко.
    • Термоперфузия заключается в обработке яичников нагретым противоопухолевым препаратом. Высокая температура разрушает белок, находящийся в опухолевых клетках, при этом здоровые клетки не повреждаются.

    Карцинома яичников опасна тем, что выявить ее на начальных этапах крайне трудно, поэтому женщинам старше 40 лет рекомендуется обязательно посещать гинеколога каждые 6 месяцев.


    Наши врачи

    Мария Николаевна Тихоновская

    Онколог-гинеколог, кандидат медицинских наук

    Андрей Львович Пылёв

    Главный врач сети "Евроонко", онколог, кандидат медицинских наук

    Максим Александрович Астраханцев

    Зам. главного врача по лечебной части, врач-онколог, химиотерапевт

    Антон Вадимович Ёлкин

    Заведующий дневным стационаром, хирург-онколог, химиотерапевт


    С огромной благодарностью и низким поклоном ко всему коллективу клиники "Евроонко". Много чего пришлось здесь пережить, нам всем вместе. как одна семья! Каждый, без исключения, .

    Благодарю клинику за то, что оказали помощь и привели пациента в состояние, чтобы делать химиотерапию. Отличный отзывчивый персонал. Берегите себя. .

    Пациент 70 лет осенью 2020 года отметил появление болей в животе и прошёл обследование, установившее наличие у него опухоли желудка с метастатическим поражением регионарных лимфатических узлов. По .

    Лечение пациентов проводится в соответствии со стандартами и рекомендациями наиболее авторитетных онкологических сообществ. «Евроонко» является партнёром Фонда борьбы с раком. ВНИМАНИЮ ПАЦИЕНТОВ: Рекомендации по лечению даются только после консультации у специалиста. Ваши персональные данные обрабатываются на сайте в целях его корректного функционирования. Если вы не согласны с обработкой ваших персональных данных, просим вас покинуть сайт. Оставаясь на сайте, вы даёте согласие на обработку ваших персональных данных.

    Сведения и материалы, размещенные на сайте , подготовлены исключительно в информационных целях и не являются медицинской консультацией или заключением. Авторы информационных материалов сайта не могут гарантировать применимость такой информации для целей третьих лиц и не несут ответственности за решения третьих лиц и связанные с ними возможные прямые или косвенные потери и/или ущерб, возникшие в результате использования информации или какой-либо ее части, содержащейся на сайте.

    Тератома яичника

    Тератома яичника - герминогенная опухоль яичника, содержащая нетипичные для данного органа ткани, являющиеся производными зародышевых листков. Может быть зрелой или незрелой. Обычно протекает бессимптомно или малосимптомно. Проявляется распирающими болями в нижней части живота, нарушениями мочеиспускания и дефекации, реже - увеличением размера живота. Незрелые тератомы яичника могут прорастать близлежащие ткани и давать метастазы. Диагноз устанавливается с учетом клинических симптомов, данных гинекологического осмотра, УЗИ с ЦДК и КТ органов малого таза. Лечение хирургическое - частичная резекция яичника или ампутация матки с придатками.

    Тератома яичника

    Общие сведения

    Тератома яичника - опухоль яичника смешанного строения, происходящая из полипотентных эмбриональных клеток и включающая в себя производные трех зародышевых листков. Содержит ткани, нетипичные для данного органа: фрагменты многослойного плоского ороговевающего эпителия, поперечно-полосатых мышц, костей, хрящей, нервной ткани и т. д. Иногда при исследовании тератом яичника выявляются зачатки органов и частей организма различной степени зрелости (например, глазное яблоко, часть туловища или конечности). Составляет 25-30% от общего количества тератом различной локализации.

    Тератома яичника может выявляться в детском, подростковом и репродуктивном возрасте, реже встречается у женщин в периоде менопаузы. Может быть зрелой или незрелой (тератобластома). Зрелые неоплазии протекают доброкачественно, незрелые - злокачественно. В отдельных случаях зрелые тератомы яичника могут малигнизироваться. Новообразования не препятствуют зачатию, но могут нарушать нормальное течение беременности, становиться причиной выкидышей и преждевременных родов. Лечение проводят специалисты в области онкологии и гинекологии.

    Причины и патанатомия тератомы яичника

    Этиология заболевания точно не выяснена. Предполагается, что тератомы яичника являются следствием аномального эмбриогенеза, возникшего в результате хромосомного сбоя. Существует также теория, согласно которой тератомы (или часть тератом) образуются при нарушении развития однояйцевых близнецов и последующего поглощения одного близнеца другим. С учетом уровня дифференцировки тканей различают зрелые и незрелые тератомы яичника. Зрелые новообразования могут иметь кистозную (дермоидная киста) или солидную структуру. Для таких неоплазий характерен медленный неагрессивный рост и отсутствие способности к метастазированию. Незрелые новообразования могут прорастать близлежащие органы, давать лимфогенные и отдаленные метастазы.

    Обычно зрелая тератома яичника представляет собой одиночный узел неравномерной консистенции, покрытый плотной, гладкой и блестящей фиброзной капсулой. Диаметр опухоли колеблется от 3-5 до 15 см. Под капсулой находится однокамерная киста, стенки которой выстлана кубическим или цилиндрическим эпителием. Многокамерные тератомы яичника встречаются редко. Полость кисты заполнена густым беловатым содержимым, в котором часто встречаются волосы, реже - зубы. При проведении микроскопического исследования содержимого кисты обычно выявляются производные экзодермы и мезодермы.

    В зрелых тератомах яичников обнаруживаются элементы сальных желез, чешуйки эпителия, участки дермы, нервные ганглии, нейроциты, мышечные волокна, участки хряща, костей и соединительной ткани. Реже такие опухоли содержат производные эндодермы: элементы железистой ткани, участки эпителия, напоминающего эпителий бронхов, желудка и кишечника. Все ткани зрелой тератомы яичника «созревают» согласно возрасту пациента и теряют способность к прогрессирующему росту, что обусловливает доброкачественное течение таких новообразований. Злокачественное перерождение наблюдается редко.

    В отличие от зрелых неоплазий, ткани незрелой тератомы яичника сохраняют эмбриональное строение и обладают способностью к бесконтрольной пролиферации. Незрелые тератомы яичника представляют собой одиночные образования неравномерной консистенции с бугристой поверхностью. На начальных стадиях имеют капсулу. В последующем выявляется прорастание капсулы и близлежащих тканей. При микроскопическом исследовании незрелой тератомы яичника, регионарных и отдаленных метастазов обнаруживаются незрелые тканевые элементы, являющиеся производными эктодермы, мезодермы и эндодермы. В ткани образования выявляются очаги некроза.

    Симптомы тератомы яичника

    Для зрелых опухолей характерно бессимптомное или малосимптомное течение. Тератомы становятся случайной находкой при проведении обследования по другим поводам или проявляются тяжестью и нерезко выраженными тянущими либо распирающими болями в нижней части живота, напоминающими боли перед началом менструации. При крупных тератомах яичника возможны учащение мочеиспускания, затруднения мочеиспускания и дефекации. У пациенток астенического телосложения иногда отмечается увеличение размеров живота. Менструальный цикл не нарушен.

    Иногда тератомы яичника впервые выявляются после наступления беременности. Это может быть обусловлено ускорением роста новообразования при изменении гормонального фона, усилением давления опухоли на матку и органы малого таза или перекрутом ножки тератомы. Перекрут ножки опухоли яичника сопровождается интенсивными болями. Является неотложным состоянием, требующим проведения экстренного хирургического вмешательства.

    При отсутствии своевременной помощи возможен некроз стенки тератомы яичника с последующим разрывом кисты, попаданием ее содержимого в брюшную полость и развитием перитонита. У беременных женщин перекрут ножки кисты может повлечь за собой выкидыш либо преждевременные роды. Тератомы яичника у беременных и небеременных пациенток могут инфицироваться с развитием воспалительного процесса, проявляющегося сильными болями, резкой слабостью и повышением температуры тела.

    При незрелых тератомах яичника (тератобластомах) наблюдаются вялость, слабость, повышенная утомляемость и боли в нижней части живота. При прогрессировании процесса отмечаются умеренная нормохромная анемия, потеря веса, бледность и сухость кожи. Увеличение размеров тератомы яичника и прорастание близлежащих органов обуславливают изменение характера болей, нарушения дефекации и мочеиспускания. На поздних стадиях выявляется классическая картина раковой интоксикации в сочетании с нарушениями функций органов, пораженных отдаленными метастазами. Чаще всего выявляется метастазирование в легкие.

    Диагностика тератомы яичника

    Диагностика данной патологии осуществляется с учетом клинической симптоматики и результатов инструментальных исследований. При проведении гинекологического осмотра у пациенток с тератомой яичника обнаруживают безболезненное опухолевидное образование на длинной ножке, расположенное сбоку или спереди от матки. По данным обзорной рентгенографии брюшной полости выявляют костные включения в области яичника (при наличии достаточно крупных фрагментов костной ткани).

    УЗИ с ЦДК зрелой тератомы яичника подтверждает отсутствие васкуляризации в зоне полости кисты. При исследовании незрелой тератомы яичника определяется хаотичное строение узла, чередование кистозных и солидных участков, наличие неравномерного кровоснабжения с образованием новых сосудов и артериовенозных шунтов. Эхография свидетельствует о неоднородном строении новообразования (гипоэхогенные участки чередуются с гиперэхогенными). При необходимости наряду с вышеперечисленными исследованиями больным с тератомой яичника назначают КТ органов малого таза для более точной оценки структуры опухоли. При возникновении диагностических затруднений осуществляют лапароскопию с биопсией. Для выявления признаков малигнизации проводят анализ на онкомаркеры.

    Лечение и прогноз при тератоме яичника

    Лечение оперативное. Объем вмешательства определяется степенью зрелости новообразования и возрастом пациентки. При зрелых тератомах яичника у больных детородного возраста выполняют частичную резекцию яичника (возможно - с использованием лапароскопического доступа), у женщин в периоде менопаузы осуществляют надвлагалищную ампутацию матки с аднексэктомией. При незрелых тератомах яичника вне зависимости от возраста пациентки производят пангистерэктомию. Удаление матки с придатками дополняют экстирпацией сальника. Лучевая терапия при злокачественных опухолях данного типа неэффективна. В некоторых случаях определенных успехов удается добиться при проведении многокомпонентной химиотерапии.

    Прогноз при зрелых тератомах яичника благоприятный. После удаления опухоли детородная функция сохраняется. Из-за возможного ускорения роста и перекрута ножки наличие не удаленной опухоли может препятствовать нормальному течению беременности, создавая повышенную угрозу для матери и плода, поэтому подобные неоплазии гинекологи рекомендуют резецировать до наступления гестации. Незрелые тератомы яичника рассматриваются, как прогностически неблагоприятные. Меры профилактики отсутствуют. Для своевременного выявления зрелых и незрелых тератом яичника женщины должны регулярно проходить гинекологические осмотры.

    Рак яичников

    Этиология развития опухолей яичников, как и для большинства опухолей человека, до конца неизвестна. Но существуют определенные факторы риска развития данного заболевания у женщин:

    • До 10% случаев рака яичников являются семейными. Риск рака яичников повышен при наличии родственницы, больной раком молочной железы или яичников, особенно выявленным в детородном возрасте. Генетическая предрасположенность у женщин, носительниц мутаций генов BRCA1 или BRCA2. Поэтому при подозрении на генетическую предрасположенность к развитию опухолей молочной железы или яичников проводится генетическое обследование на наличие/отсутствие мутаций генов BRCA1 или BRCA2.
    • Также считается, что раннее наступление менархе и позднее наступление менопаузы увеличивает риск развития рака яичников. 2

    Факторы, которые связаны с низким риском развития рака яичников

    • Использование оральных контрацептивов,
    • Кормление грудью,
    • Двусторонняя перевязка труб. [1]

    Виды и стадии рака яичников

    Опухоли яичников делятся на первичные (возникающие непосредственно в женских половых железах) и вторичные (метастазы рака из других органов). Среди первичных опухолей наиболее распространены карциномы, развивающиеся из эпителиальных клеток. Они встречаются в 80-90% случаев и бывают разных видов:

    • серозные карциномы - наиболее распространенный тип, на него приходится 52%;
    • эндометриоидные карциномы - 10%;
    • светлоклеточный рак - 6%;
    • муцинозные карциномы - 6%.

    На карциномы яичников очень похожи первичные карциномы брюшины и рак маточных труб, - эти опухоли объединяют в одну группу. Также в яичниках встречаются герминогенные (из половых клеток), стромальные опухоли. Эти новообразования могут обладать разной степенью злокачественности. [5,6]

    Классификация рака яичников по стадиям в общем виде выглядит следующим образом:

    • I стадия - поражение ограничено только яичниками;
    • II стадия - злокачественное новообразование распространяется на соседние органы малого таза;
    • III стадия - присутствуют метастазы в брюшине или регионарных лимфоузлах;
    • IV стадия - присутствуют отдаленные метастазы. [4,6]

    Симптомы рака яичников

    Коварство рака яичников заключается в том, что на ранних стадиях он протекает бессимптомно, либо симптомы незначительные и пациентки не обращают на них внимание. Чаще всего первые признаки рака яичников обнаруживаются, когда процесс уже на 3-4 стадии.


    Чаще других встречаются следующие симптомы:

    • Болевые ощущения внизу живота. Обычно это легкая или тянущая боль, чаще односторонняя, которая самостоятельно проходит на довольно долгое время.
    • Чувство тяжести внизу живота.
    • Увеличение объема живота, возникновение в нем участков «затвердения».
    • Нарушение мочеиспускания и затруднение опорожнения кишечника. Это связано с давлением опухолевых масс на стенку мочевого пузыря или прямой кишки. Из-за этого возникают частые позывы к мочеиспусканию, запоры, чувство неполного опорожнения мочевого пузыря или кишечника, вздутие живота.
    • Метастазирование опухоли по брюшине приводит к развитию асцита (скопление жидкости в брюшной полости), что сопровождается увеличением объема живота, общим ухудшением самочувствия, одышкой, невозможностью принимать пищу или чувством насыщения от малого объема еды.
    • На последних стадиях присоединяются общие симптомы, характерные для злокачественного процесса — похудание, вплоть до кахексии (истощение), ухудшение общего состояния, сильная слабость и др. [7]

    Диагностика рака яичников

    В качестве диагностических методов используют метод трансвагинального ультразвукового исследования (трУЗИ) и определение маркера СА 125 в сыворотке крови. Комбинация этих двух методов обладает высокой специфичностью в отношении диагностики рака яичников.

    Дополнительные методы исследования, такие как магнитно-резонансная томография (МРТ) или позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ) могут дать дополнительную информацию, но не являются необходимыми исследования в рутинной практике при проведении предоперационной подготовки. При сомнительных результатах по данным трУЗИ, использование МРТ может помочь нам в правильной диагностике опухолей яичника (злокачественная/доброкачественная опухоль). Окончательный диагноз рака яичников ставится только после проведения морфологического (исследование клеточного/тканевого состава) исследования.


    Лечение рака яичников

    Объем хирургического вмешательства, необходимость проведения неоадъювантной (предоперационной) / адъювантной (послеоперационной) химиотерапии зависит от стадии болезни, а также других факторов. [10]

    Хирургическое лечение рака яичников

    Целью хирургического лечения является удаление максимально возможного объема первичной опухоли и ее метастазов. Операция, которой отдается предпочтение при раке яичников, является экстирпация матки с придатками и резекция большого сальника (т.е. полное удаление матки, маточных труб и яичников с двух сторон). Пациенткам, которые хотят сохранить детородную функцию, возможно выполнение одностороннего удаления придатков при адекватном стадировании и отсутствии изменений в сохраняемых структурах.


    Для рака яичников существует такое понятие, как циторедуктивная операция, те операция, которая проводится с целью уменьшения объема опухоли. Она может быть оптимальной (когда объем остаточной опухоли не превышает 1 см в наибольшем измерении) и не оптимальной (объем остаточной опухоли более 1 см). Пациенткам, которым на первом этапе не выполнили максимальную циторедукцию, возможно выполнение промежуточной циторедуктивной операции при наличии положительной динамики или стабилизации на фоне химиотерапии. [8,12]

    Системное лекарственное лечение (химиотерапия) рака яичников

    При раке яичников возможно использование различных вариантов проведения химиотерапии в зависимости от стадии заболевания.

    Неоадъювантная химиотерапия — предоперационная химиотерапия, проводится пациенткам, которым на первом этапе невозможно выполнить хирургическое лечение. При достижении желаемого эффекта в последующем пациентка подвергается хирургическому лечению.

    Адъювантная химиотерапия — послеоперационная химиотерапия, проводится в послеоперационном периоде у пациенток в зависимости от стадии заболевания; на ранних стадиях проводится у пациенток с промежуточным и высоким риском (определяется лечащим врачом-онкологом в зависимости от определенных характеристик).

    Лечебная химиотерапия проводится в случае исходно распространенного заболевания или наличия рецидива заболевания.

    При рецидиве заболевания после ранее проводимой химиотерапии на основе препаратов платины обращают внимание на время с момента окончания лечения и до возникновения рецидива. Если прошло менее 6 месяцев от момента окончания химиотерапии или рецидив возник во время проведения химиотерапии, опухоль признается не чувствительной к препаратам платины (платинорезистенстной), и в дальнейшем лечении данные препараты не используются. Химиотерапия пациентов с платинорезистенстным течением болезни обычно характеризуется низким противоопухолевым эффектом и короткой продолжительностью жизни.


    Если прошло 6 месяцев и более — опухоль чувствительна к препаратам платины (платиночувствительная). При развитии стойкого и длительного эффекта после проведения платиносодержащей химиотерапии высока вероятность повторного ответа на режимы лечения с платиновыми производными.

    В качестве терапии 1 линии (т.е. то, что используется в первую очередь) при отсутствии противопоказаний используют комбинации на основе препаратов платины, например, паклитаксел в дозе 175мг/м2 с карбоплатином AUC6 каждые 3 недели в течение 6 курсов лечения. Также карбоплатин может сочетаться с гемцитабином, доцетакселом, липосомальным доксорубицином, но в соответствии с Европейскими рекомендации комбинация карбоплатина с паклитакселом по уровню доказательности стоит на первом месте. [8]

    Наблюдение пациенток с раком яичников

    Динамическое наблюдение после проведенного лечения должно включать в себя:

    • сбор анамнеза,
    • осмотр и обследование (выполнение УЗИ органов малого таза, брюшной полости,
    • сдача анализов крови для определения концентрации СА 125 в сыворотке.

    Периодичность — 1 раз в 3 месяца на протяжении первых двух лет, далее 1 раз в 4 месяца в течение третьего года, 1 раз в 6 месяцев в течение 4 и 5 года или до прогрессирования заболевания.

    Рак яичников - первичное, вторичное или метастатическое опухолевое поражение женских гормонопродуцирующих половых желез - яичников. На ранних стадиях рак яичников малосимптомен; патогномоничные проявления отсутствуют. Распространенные формы проявляются слабостью, недомоганием, снижением и извращением аппетита, нарушениями функции ЖКТ, дизурическими расстройствами, асцитом. Диагностика рака яичников включает проведение физикального и вагинального обследования, УЗИ, ЯМРТ или КТ малого таза, лапароскопии, исследование онкомаркера СА 125. В лечении рака яичников применяется хирургический подход (пангистерэктомия), полихимиотерапия, радиотерапия.

    МКБ-10

    Рак яичников
    КТ ОБП/таза. Цистаденокарцинома левого яичника.

    Рак яичников стоит на седьмом месте в структуре общей онкопатологии (4-6%) и занимает третье место (после рака тела матки и рака шейки матки) среди злокачественных опухолей в онкогинекологии. Чаще рак яичников поражает женщин предклимактерического и климактерического периода, хотя не является исключением и среди женщин моложе 40 лет.


    Причины

    Проблема развития рака яичников рассматривается с позиций трех гипотез. Считается, что как и другие овариальные опухоли, рак яичников развивается в условиях длительной гиперэстрогении, что повышает вероятность опухолевой трансформации в эстрогенчувствительной ткани желез.

    Другой взгляд на генез рака яичников основан на представлениях о постоянной овуляции при раннем наступлении менархе, поздней менопаузе, малом количестве беременностей, укорочении лактации. Непрерывные овуляции способствуют изменению эпителия стромы яичника, тем самым создавая условия для аберрантного повреждения ДНК и активации экспрессии онкогенов.

    Генетическая гипотеза выделяет среди группы потенциального риска женщин с семейными формами рака груди и яичников. По наблюдениям, повышенный риск развития рака яичников ассоциирован с наличием бесплодия, дисфункции яичников, гиперплазии эндометрия, частых оофоритов и аднекситов, миомы матки, доброкачественных опухолей и кист яичников. Применение гормональной контрацепции длительнее 5 лет, напротив, снижает вероятность возникновения рака яичников практически вдвое.

    Классификация

    По месту возникновения изначального очага рака различают первичное, вторичное и метастатическое поражения яичников.

    1. Первичный рак яичника сразу развивается в железе. По своему гистотипу первичные опухоли являются эпителиальными образованиями папиллярного или железистого строения, реже развиваются из клеток покровного эпителия. Первичный рак яичника чаще носит двустороннюю локализацию; имеет плотную консистенцию и бугристую поверхность; встречается преимущественно у женщин до 30 лет.
    2. Вторичный рак яичников. На его долю приходится до 80% клинических случаев. Развитие данной формы рака происходит из серозных, тератоидных или псевдомуцинозных кистом яичников. Серозные цистаденокарциномы развиваются в возрасте 50-60 лет, муцинозные - после 55-60 лет. Вторичные эндометриоидные цистаденокарциномы встречаются у молодых женщин, обычно страдающих бесплодием.
    3. Метастатическое поражение яичников развивается в результате распространения опухолевых клеток гематогенным, имплантационным, лимфогенным путями из первичных очагов при раке желудка, молочной железы, матки, щитовидной железы. Метастатические опухоли яичников обладают быстрым ростом и неблагоприятным течением, обычно поражают оба яичника, рано диссеминируют по брюшине малого таза. Макроскопически метастатическая форма рака яичников имеет белесоватый цвет, бугристую поверхность, плотную или тестоватую консистенцию.

    Более редкие типы рака яичников представлены папиллярной цистаденомой, гранулезоклеточным, светлоклеточным (мезонефроидным) раком, аденобластомой, опухолью Бреннера, стромальными опухолями, дисгерминомой, тератокарциномой и др. В клинической практике рак яичников оценивается в соответствии с критериями FIGO (стадии I-IV) и TNM (распространенность первичной опухоли, регионарных и отдаленных метастазов).

    I (T1) - распространенность опухоли ограничивается яичниками:

    • IA (T1a) - рак одного яичника без прорастания его капсулы и разрастания опухолевых клеток на поверхности железы
    • IB (T1b) - рак обоих яичников без прорастания их капсул и разрастания опухолевых клеток на поверхности желез
    • IC (T1c) - рак одного или двух яичников с прорастанием и/или разрывом капсулы, опухолевыми разрастаниями на поверхности железы, наличием атипичных клеток в асцитических или смывных водах

    II (T2) - поражение одного или обоих яичников с распространением опухоли на структуры малого таза:

    • IIA (T2a) - рак яичников распространяется или метастазирует в маточные трубы или матку
    • IIB (T2b) - рак яичников распространяется на другие структуры таза
    • IIC (T2c) - опухолевый процесс ограничен поражением малого таза, определяется наличие атипичных клеток в асцитических или смывных водах

    III (T3/N1) - поражение одного или обоих яичников с метастазированием рака яичников по брюшине или в регионарные лимфоузлы:

    • IIIA (T3a) - наличие микроскопически подтвержденных внутрибрюшинных метастазов
    • IIIB (T3b) - макроскопически определяемые внутрибрюшинные метастазы диаметром до 2 см
    • IIIC (T3c/N1) - макроскопически определяемые внутрибрюшинные метастазы диаметром более 2 см или метастазы в регионарные лимфоузлы

    IV (M1) - метастазирование рака яичников в отдаленные органы.

    Проявления рака яичников вариабельны, что объясняется многообразием морфологических форм заболевания. При локализованных формах рака яичников симптоматика, как правило, отсутствует. У молодых женщин рак яичников может клинически манифестировать с внезапного болевого синдрома, вызванного перекрутом ножки опухоли или перфорацией ее капсулы.

    Активизация проявлений рака яичников развивается по мере распространения опухолевого процесса. Происходит нарастание недомогания, слабости, утомляемости, субфебрилитета; ухудшение аппетита, функции ЖКТ (метеоризм, тошнота, запоры); появление дизурических явлений.

    При поражении брюшины развивается асцит; в случае метастазов в легкие - опухолевый плеврит. В поздних стадиях нарастает сердечно-сосудистая и дыхательная недостаточность, развиваются отеки нижних конечностей, тромбозы. Метастазы при раке яичников, как правило, выявляются в печени, легких, костях.

    Среди злокачественных опухолей яичников встречаются гормонально-активные эпителиальные образования. Гранулезоклеточный рак яичников - феменизирующая опухоль, способствующая преждевременному половому созреванию девочек и возобновлению маточных кровотечений у пациенток в менопаузе. Маскулинизирующая опухоль - адренобластома, напротив, приводит к гирсутизму, изменению фигуры, уменьшению груди, прекращению менструаций.

    Диагностика

    Комплекс методов диагностики рака яичников включает проведение физикального, гинекологического, инструментального обследования. Распознавание асцита и опухоли может быть произведено уже в ходе пальпации живота.

    • Гинекологическое исследование хоть и позволяет выявить наличие одно- или двустороннего овариального образования, но не дает четкого представления о степени его доброкачественности. С помощью ректовагинального исследования определяется инвазия рака яичников в параметрий и параректальную клетчатку.
    • Методы визуализации. С помощью трансвагинальной эхографии (УЗИ), МРТ и КТ малого таза выявляется объемное образование неправильной формы без четкой капсулы с бугристыми контурами и неодинаковой внутренней структурой; оцениваются его размеры и степень распространенности.
    • Диагностическая лапароскопия при раке яичников необходима для проведения биопсии и определения гистотипа опухоли, забора перитонеального выпота или смывов для цитологического исследования. В ряде случаев получение асцитической жидкости возможно посредством пункции заднего свода влагалища.

    При подозрении на рак яичников показано исследование опухолево-ассоциированных маркеров в сыворотке (СА-19.9, СА-125 и др.). Для исключения первичного очага или метастазов рака яичников в отдаленных органах производится маммография, рентгенография желудка и легких, ирригоскопия; УЗИ брюшной полости, УЗИ плевральной полости, УЗИ щитовидной железы; ФГДС, ректороманоскопия, цистоскопия, хромоцистоскопия.

    КТ ОБП/таза. Цистаденокарцинома левого яичника.

    Вопрос выбора лечебной тактики при раке яичников решается с учетом стадии процесса, морфологической структуры опухоли, потенциальной чувствительности данного гистиотипа к химиотерапевтическому и лучевому воздействию, отягощающих соматических и возрастных факторов. В лечении рака яичников сочетается хирургический подход (пангистерэктомия) с проведением полихимиотерапии и радиотерапии.

    Оперативное лечение

    Хирургическое лечение локализованной формы рака яичников (I-II ст.) заключается в проведении удаления матки с аднексэктомией и резекцией большого сальника. У ослабленных или пожилых пациенток возможно выполнение надвлагалищной ампутации матки с придатками и субтотальной резекции большого сальника. В процессе операции обязательна интраоперационная ревизия парааортальных лимфоузлов с их срочным интраоперационным гистологическим исследованием. При III-IV ст. рака яичников производится циторедуктивное вмешательство, направленное на максимальное удаления опухолевых масс перед химиотерапией. При неоперабельных процессах ограничиваются биопсией опухолевой ткани.

    Противоопухолевая терапия

    Полихимиотерапия при раке яичников может проводиться на предоперационном, послеоперационной этапе или являться самостоятельным лечением при распространенном злокачественном процессе. Полихимиотерапия (препаратами платины, хлорэтиламинами, таксанами) позволяет добиться подавления митоза и пролиферации опухолевых клеток. Побочными действиями цитостатиков выступают тошнота, рвота, нейро- и нефротоксичность, угнетение кроветворной функции. Лучевая терапия при раке яичников обладает незначительной эффективностью.

    Прогноз и профилактика

    Отдаленная выживаемость при раке яичников обусловлена стадией заболевания, морфологической структурой опухоли и ее дифференцировкой. В зависимости от гистотипа опухоли пятилетний порог выживаемости преодолевает 60-90% пациенток с I ст. рака яичников, 40-50% - со II ст., 11% - с III ст.; 5% - с IV ст. Более благоприятны в отношении прогноза серозный и муцинозный рак яичников; менее - мезонефроидный, недифференцированный и др.

    В постоперационном периоде после радикальной гистерэктомии (пангистерэктомии) пациенткам требуется систематическое наблюдение онкогинеколога, предупреждение развития посткастрационного синдрома. В профилактике рака яичников существенная роль отводится своевременному выявлению доброкачественных опухолей желез, онкопрофилактическим осмотрам, снижению воздействия неблагоприятных факторов.

    Эмбриональный рак

    Эмбриональный рак — злокачественное новообразование из группы несеминомных герминогенных опухолей. Является наиболее частой герминогенной опухолью яичка (40% от всех герминогенных опухолей и 87% несеминомных в структуре заболеваемости).

    К герминогенным ракам относятся опухоли, развивающиеся из клеток-предшественников высокоспециализированного герминогенного эпителя половых желез. Один из подвидов этой группы злокачественных новообразований — семинома, злокачественная опухоль, построенная из герминогенного атипичного эпителия. Остальные — собственно эмбриональный рак, тератома и хорионкарцинома — относятся к несеминомным опухолям. Опухолевый узел может содержать как морфологические признаки только одного вида рака, так и сочетания структур различных новообразований. Только 2,3-16% опухолей являются чистым эмбриональным раком.

    Причины развития эмбрионального рака

    Этиология до сих пор неизвестна. Фактором риска развития эмбрионального рака считается наследственность — наблюдения показывают, что риск выше у тех лиц, братья или сёстры которых также болеют этим видом рака. Кроме того эмбриональный рак может быть ассоциирован с пороками развития гонад, например, крипторхизмом или дисгенезией гонад. Кроме того, предрасполагающим фактором может быть синдром Кляйнфельтера, так как одним из его морфологических проявлений является атрофия гонад и нарушение сперматогенеза. Наконец, определенную роль играет гормональный фон — в частности, продолжительный прием препаратов эстрогена матерью в период беременности.

    В каких органах возникает эмбриональный рак

    Эмбриональный рак может локализоваться как в половых железах (яичках или яичниках), так и вне них — в пресакральной области, забрюшинном пространстве, средостении, в сосудистых сплетениях желудочков головного мозга, в области шишковидного тела, в полости носа и челюстях. Такая широкая вариативность расположения эмбрионального рака объясняется возможной задержкой зачатков герминогенного эпителия при его миграции из стенки желточного мешка к месту закладки гонад на 4-5 неделе эмбрионального развития.

    Клиническая картина заболевания определяется локализацией процесса, морфологическим строением опухоли и возрастом пациента. Наиболее частыми жалобами являются увеличение размеров пораженного органа или лимфатических узлов и болевой синдром. Могут быть, в зависимости от локализации опухолевого узла, жалобы на затрудненное мочеиспускание, кишечную непроходимость, появления клинических признаков сдавления органов средостения или поражения центральной нервной системы.

    Из инструментальных методов диагностики больным с подозрением на эмбриональный рак показаны следующие:

    • УЗИ области первичной опухоли и регионарных лимфоузлов,
    • Рентгенография или КТ органов грудной клетки для исключения метастатического процесса в лёгких и поражения средостения,
    • Магнитно-резонансная томография или УЗИ брюшной полости, малого таза, печени.


    Большое значение имеют данные лабораторной диагностики:

    • Альфа-фетапротеин (АФП). АФП является онкофетальным маркером, то есть в норме вырабатывается только тканями плода. Уровень АФП в сыворотке крови повышается у 60−70% мужчин с несеминомными опухолями яичек, особенно при наличии метастазов. При несеминомном раке отмечается прямая связь между частотой выявления увеличенного уровня АФП и стадией заболевания.
    • Хорионгонадотропин человека (ХГЧ). При чистом эмбриональном раке сывороточный уровень ХГЧ не увеличен, но поскольку чистый эмбриональный рак встречается довольно редко, то наличие структур, связанных с другими гистологическими вариантами несеминомного рака, или же наличие синцитиотрофобласта могут приводить к повышению данного маркера.
    • Лактатдегидрогеназа (ЛДГ). У пациентов с метастатической болезнью рекомендуется дополнительно определять уровень ЛДГ, так как она является маркером тканевой деструкции. ЛДГ характеризуется меньшей специфичностью, но его концентрация пропорциональна объему опухоли, поэтому его уровень может быть косвенным маркером распростраённости опухолевого процесса.
    • Также может быть повышен уровень онкомаркера СА19-9.

    Увеличение уровней этих маркеров встречается в 51% случаев опухолей яичка. АФП повышен у 50-70%, ХГЧ — у 40-60% пациентов с несеминомными герминогенными опухолями яичка. Таким образом, нормальный уровень маркеров не исключает диагноза герминогенной опухоли.

    При иммуногистохимическом исследовании часто определяется маркер CD30 (но его уровень может падать после проведенной химиотерапии), а p53 позитивен в половине случаев эмбрионального рака.

    Гистологическое строение эмбрионального рака многообразно. Выделяют следующие подтипы эмбрионального рака:

    • Взрослого типа,
    • Юношеского типа,
    • Полиэмбриому.

    Эти подтипы могут сочетаться между собой или с другим герминогенным раком в одном опухолевом узле.

    Эмбриональный рак взрослого типа наиболее часто локализуется в яичках, дебютирует в возрасте 20-30 лет. Рак юношеского типа также локализуется преимущественно в яичках, но диагностируется обычно у детей в возрасте от 3 месяцев до 3 лет.

    Эмбриональный рак, особенно взрослого типа, отличается высокой степенью злокачественности, что и обуславливает его высокую химиочувствительность.

    Течение заболевания

    Средний возраст пациентов на момент выявления заболевания — 25-32 лет, но эмбриональный рак может быть диагностирован и у детей, так как предпосылки к его развитию формируются ещё на этапе эмбрионального развития. Эмбриональный рак характеризуется очень быстрым ростом — у 10% пациентов на момент диагностики рака уже выявляются метастазы. Наиболее часто поражаются забрюшинные лимфатические узлы, а у 20% пациентов выявляется поражение наддиафрагмальных лимфоузлов; также могут быть поражены надключичные лимфоузлы и лимфоузлы средостения. Эмбриональный рак метастазирует также гематогенно — в лёгкие и печень, реже в кости и головной мозг.

    Лечение

    Эмбриональный рак требует комплексного подхода к лечению, в основе которого лежит операция, которая имеет не только куративное, но и диагностическое значение, так как позволяет получить весь опухолевый узел в качестве материала для гистологического и иммуногистохимического исследований.
    Требуемые методики лечения эмбрионального рака и их последовательность определяются стадией и прогнозом заболевания.

    • При I стадии на первом этапе лечения рака показано хирургическое лечение. Если послеоперационное гистологическое исследование не выявило сосудистой или лимфатической инвазии, то пациент может быть оставлен под наблюдением; в противном случае увеличивается риск развития рецидива, поэтому может быть назначено 1-2 курса полихимиотерапии по схеме BEP, или же, в случае отказа, профилактическое нервосберегающее удаление забрюшинных лимфоузлов.
    • При IIА стадии заболевания, когда в забрюшинных лимфатических узлах уже определяются метастазы, но их размер менее 2 см, также рекомендуется начать комбинированное лечение с хирургического метода. Но в этой клинической ситуации основным методом лечения рака является химиотерапия. Выбор терапии осуществляется на основе прогностической классификации IGCCCG (см. ниже): больным с благоприятным прогнозом показано проведение 2-3 курсов полихимиотерапии по схеме ВЕР или 4 курса ЕР, а больным с промежуточным и неблагоприятным прогнозом необходимо назначить 4 курса химиотерапии по схеме BEP. Альтернативой химиотерапевтическому лечению является удаление забрюшинных лимфоузлов или же является выполнение КТ в динамике при условии проведения химиотерапии при появлении признаков прогрессирования заболевания.
    • При IIB стадии заболевания, для которой характерны метастазы в забрюшинных лимфатических узлах размером 2-5 см, допустимо использование той же схемы лечения, что и при IIA стадии, если уровень опухолевых маркеров нормальный, а метастазы в лимфоузлах малочисленны, не проявляют себя симптоматикой и локализуются в одной зоне. При множественных симптомных метастазах показано проведение 2-3 курсов полихимиотерапии по схеме ВЕР а при повышенном уровне опухолевых маркеров химиотерапия проводится сообразно прогностической группе.
    • IIC и III стадии требуют химиотерапевтического лечения согласно тому, к какой прогностической группе по классификации IGCCCG отнесен пациент.

    Отдельно хотелось бы остановиться на лечении рецидивных опухолей. Согласно рекомендациям Европейской Ассоциации Урологов, в случае, если рецидив произошёл при изначальной I стадии заболевания, лечение начинается с химиотерапии (3-4 курса BEP (или VIP)), и только после её завершения проводится хирургическое удаление опухоли при ее наличии. Рекомендации RUSSCO допускают выполнение хирургического лечения при его технической возможности на первом этапе, так как удаление рецидивной опухоли позволит провести гистологическое исследование на большом количестве материала. Для химиотерапевтического лечения рекомендуются иные схемы, нежели при лечении первичного рака, — TIP, VeIP. При поздних рецидивах, которые возникают в срок более 2 лет после завершения первичного лечения, отмечается низкая их чувствительность к химиотерапии, поэтому основным методом лечения становится хирургический.

    Возможные осложнения проводимого лечения

    При лечении эмбрионального рака встречаются типичные для хирургического и химиотерапевтического методов лечения осложнения, и хотелось бы отдельно выделить характерные осложнения лечения именно для этой патологии:

    1. Как уже упоминалось ранее, при ранних стадиях эмбрионального рака, особенно локализованного в яичке, одним из возможных методов лечения может быть удаление забрюшинных лимфоузлов — с профилактической или, при их поражении, лечебной целью. Осложнением этой операции является развитие ретроградной эякуляции, имеющей место в 3-8% случаев даже при выполнении нервосберегающей операции. Пациент должен быть предупрежден о риске развития такого осложнения при разработке тактики лечения.
    2. Проводимая химиотерапия может вызвать угнетение сперматогенеза. Несмотря на то, что в 50% это обратимое состояние, следует рассмотреть вопрос о возможности криоконсервации спермы.

    Динамическое наблюдение

    Пациенты с эмбриональным раком после завершения активного лечения нуждаются в активном динамическом наблюдении. Оно включает в себя определение уровней маркеров АФП и ХГЧ, выполнение рентгенографии грудной клетки и УЗИ забрюшинного пространства с периодичностью:

    • каждые 4-6 недель в течение первого года,
    • каждые 2 месяца в течение второго года,
    • ежеквартально — на третьем году
    • и далее каждые полгода до 5 лет.

    Такое наблюдение показано больным с опухолями яичка после проведения хирургического лечения, а также больным с диссеминированным процессом, у которых установлена полная или частичная регрессия на фоне проведенной химиотерапии и операции. Столь интенсивный мониторинг, особенно в первый год, объясняется тем, что около 80% рецидивов заболевания возникают именно в этот период. Такой подход позволяет выявить прогрессирование на ранних стадиях, что улучшает результаты последующего лечения.

    В общем и целом, эмбриональный рак характеризуется благоприятным прогнозом, но выживаемость может варьировать в зависимости от течения заболевания. Так, согласно классификации International Germ Cell Cancer Collaborative Group (IGCCCG), выделяются три группы сообразно прогнозу заболевания:

    • Благоприятный прогноз. К этой группе относится около 56% больных несеминомными раками, пятилетняя общая выживаемость составляет 92%. Характерны локализация первичной опухоли в яичке или забрюшинном пространстве, отсутствие метастазов вне лёгких и следующие лабораторные показатели: АФП < 1000 МЕ/мл, ХГЧ < 5000 мМЕ/мл и ЛДГ превышает верхнюю границу нормы не более, чем в 1,5 раза.
    • Промежуточный прогноз. К этой группе можно отнести до 28% больных, 5-летняя общая выживаемость составляет 80%. У пациентов этой группы также наблюдается локализация первичной опухоли в яичке или забрюшинном пространстве, отсутствие метастазов вне лёгких, но лабораторные показатели уже выше по сравнению с группой благоприятного прогноза: АФП 1000-10000 МЕ/мл и/или ХГЧ 5000-50000 мМЕ/мл и/или ЛДГ превышает верхнюю границу нормы в 1,5-10 раз.
    • Неблагоприятный прогноз. К данной группе относится наименьшее количество больных несеминомными раками, 5-летняя общая выживаемость составляет всего 48%. У этих пациентов первичная опухоль располагается в средостении и\или уже дала метастазы в другие органы, кроме лёгких; также эти аспекты могут сочетаться со следующими лабораторными показателями АФП > 10000 МЕ/мл и/или ХГЧ > 50000 мМЕ/ мл и/или ЛДГ превышает верхнюю границу нормы более чем в 10 раз.

    В зависимости от стадии, на которой был выявлен эмбриональный рак, общая выживаемость пациентов составляет:

    • при I стадии — 95%,
    • при II стадии — 80%,
    • при III стадии — 70%,
    • при IV стадии — 55%.

    Кроме того, неблагоприятными факторами прогноза являются разрыв опухоли и её химиорезистентность. Рецидивная опухоль также характеризуется худшим прогнозом заболевания.

    Наконец, прогноз различается в зависимости от гистологического подтипа — эмбриональный рак юношеского течения имеет относительно благоприятное течение, при эмбриональном раке взрослого типа — прогноз наименее благоприятный.

    Читайте также: