Гемопоэтические факторы роста. Эритропоэтин

Добавил пользователь Валентин П.
Обновлено: 14.12.2024

Гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор (gm-csf)

увеличивает образование колоний гранулоцитов, моноцитов/макрофагов и мегакариоцитов, продукцию нейтрофилов и моноцитов, действуя как синергист фактора стволовых клеток, интерлейкинов-1, 3,6;

повышает миграцию и цитотоксичность нейтрофилов, эозинофилов и моноцитов/макрофагов, их фагоцитарную активность, продукцию в этих клетках супероксидного аниона;

препятствует пропитыванию легочных альвеол белками;

ГРАНУЛОЦИТАРНЫЙ КОЛОНИЕСТИМУЛИРУЮЩИЙ ФАКТОР (G-CSF)

повышает образование колоний гранулоцитов и продукцию нейтрофилов;

увеличивает фагоцитарную функцию и цитотоксичность нейтрофилов;

МОНОЦИТАРНО-МАКРОФАГАЛЬНЫЙ КОЛОНИЕСТИМУЛИРУЮЩИЙ ФАКТОР (M-CSF, CSF-1)

стимулирует образование колоний предшественников моноцитов/ макрофагов;

активирует функции моноцитов/макрофагов;

у эмбриона участвует в формировании полости в костях для размещения в ней костного мозга;

ТРОМБОПОЭТИН (ТРО)

стимулирует образование колоний мегакариоцитов и продукцию тромбоцитов.

Эритропоэтин — не единственный, но наиболее важный фактор роста, регулирующий эритропоэз. Ускоряет пролиферацию коммитированных клеток-предшественников. При недостатке эритропоэтина развивается тяжелая анемия.

Эритропоэтин образуется в перитубулярных клетках коркового слоя почек, 10% продуцируется в печени. Его предшественник состоит из 168 аминокислот, из которых первые 27 отщепляются в процессе секреции. Эритропоэтин подвергается гликозилированию, что увеличивает устойчивость и продолжительность циркуляции в крови, но не отражается на биологической активности. Молекулярная масса эритропоэтина — 30,4 кДа. В норме в крови определяются его следы (20 МЕ/л). При анемии недостаточное снабжение почек кислородом повышает продукцию эритропоэтина в 100 и более раз.

Эритропоэтин связывается с рецептором на поверхности предшественников клеток эритропоэза. Рецептор представляет собой белок, имеет один пронизывающий мембрану домен, активирует процессы фосфорилирования внутриклеточных белков.

При инфекции и воспалении секрецию эритропоэтина, усвоение железа и пролиферацию клеток-предшественников эритропоэза подавляют цитокины (фактор некроза опухоли-, интерлейкин-1, интерфероны  и γ).

В 1977 г. эритропоэтин был выделен из мочи больного тяжелой анемией. В 1985 г. идентифицирован ген эритропоэтина. В настоящее время в медицинской практике применяют рекомбинантный (генно-инженерный) эритропоэтин (препарат бета-эритропоэтина РЕКОРМОН, препараты эпоэтина альфа ЭПРЕКС, ЭРИТРОСТИМ, эпоэтины бета и омега). Эти средства вводят под кожу и в вену (обычно три раза в неделю) при анемии, вызванной недостаточностью эритропоэтина (хронические заболевания почек, гемодиализ, ревматоидный артрит, недоношенность), а также для стимуляции эритропоэза при химиотерапии СПИДа и злокачественных опухолей, хирургических операциях с ожидаемой высокой кровопотерей, переливании больших объемов донорской крови. Эритропоэтин не эффективен при апластической анемии.

Терапевтический эффект эритропоэтина наступает через 1 — 2 нед., эритропоэз полностью восстанавливается спустя 8 — 12 нед. При дефиците железа эритропоэтин комбинируют с препаратами железа. Не реже одного раза в неделю определяют гематокрит, уровень ферритина, подсчитывают количество эритроцитов, измеряют АД. В начале терапии гематокрит может возрастать до 30 %, при проведении поддерживающего курса — до 35 %. После увеличения гематокрита до 30 % дозу эритропоэтина снижают. Период полуэлиминации бета-эритропоэтина — от 4 — 12 ч (при вливании в вену) до 13 — 28 ч (при инъекции под кожу), период полуэлиминации препаратов эпоэтина — 4 — 12 ч.

Рекомбинантный эритропоэтин человека не стимулирует продукцию антител и не вызывает серьезные аллергические реакции. У небольшого количества пациентов возникают кожная сыпь и боль в суставах как реакция на альбумин, присутствующий в препаратах эритропоэтина. При почечной недостаточности эритропоэтин может повышать АД, свертывание крови и вызывать судороги. Эти побочные эффекты обусловлены увеличением объема и вязкости крови из-за роста эритроцитарной массы.

Противопоказания к применению эритропоэтина — гиперчувствительность, тяжелая артериальная гипертензия, апластическая анемия. При переливании крови не рекомендуется введение эритропоэтина больным, перенесшим в течение предшествующего месяца инфаркт миокарда или инсульт, пациентам с нестабильной стенокардией, тромбозом глубоких вен.

Гемопоэтические факторы роста

Гемопоэтические факторы роста - это гликопротеины, которые регулируют пролиферацию и дифференцировку клеток-предшественниц кроветворения, а также функцию зрелых клеток крови. Основным местом их действия является кроветворное микроокружение костного мозга. Главными источниками этих факторов роста являются Т-лимфоциты, макрофаги, эндотелиальные клетки и клетки стромы, за исключением эритропоэтина, 90% которого синтезируется в почках. Основными гемопоэтическими факторы роста являются:

Действующие на стволовые и полипотентные клетки - фактор стволовой клетки.

Действующие на полипотентные клетки - ИЛ3, ИЛ4, ИЛ6, ГМ-КСФ.

Действующие на би- и унипотентные клетки - Г-КСФ, М-КСФ, ИЛ-5 (Эоз), эритропоэтин, тромбопоэтин, лимфо (ИЛ1,2,3,4,6,7,9,10, гамма-ИФ).

Действующие на клетки микроокружения (стимуляция продукции ГМ-КСФ, Г-КСФ, М-КСФ, ИЛ-6) - ИЛ1, ТНФ.

Эффект гемопоэтических факторов роста осуществляется при взаимодействии с рецепторами клеток-мишеней. Миелоидные и лимфоидные гемопоэтические факторы роста:

действуют при очень низких концентрациях

обычно продуцируются разными типами клеток

обычно действуют более чем на один росток кроветворения

могут действовать как на клетки предшественницы, так и на более зрелые клетки

синергично взаимодействуют с другими факторами роста

могут действовать на злокачественные варианты нормальных клеток

могут влиять на пролиферацию, дифференцировку, созревание, функциональную активность, ингибируют апоптоз.

Резкая стимуляция кроветворения достигается воздействием ИЛ1, ФНО на клетки микроокружения (стимуляция продукции ГМ-КСФ, Г-КСФ, М-КСФ, ИЛ-6).

Ингибиторами кроветворных клеток являются трансформирующий фактор роста бета (действует на широкий спектр кроветворных и некроветворных клеток), а также ФНО и ИЛ4 (действуют на поздних предшественников миелопоэза).

В клинике применяются в основном рекомбинантные ГМ-КСФ, Г-КСФ (постцитостатическая цитопения, трансплантация костного мозга, лечение нейтропении, апластической анемии и миелодисплазии, лечение острых лейкозов) и эритропоэтин (анемия при уремии, злокачественных опухолях).

Эритропоэз

Клетками-предшественницами эритроидного ряда, которые культивируются in vitro, являются общая клетка-предшественницами миелопоэза, а также эритроидные бурстобразующие и колониеобразующие клетки.

Наиболее ранней морфологически распознаваемой клеткой эритроидного ряда в костном мозге является пронормоцит, который представляет собой (при обычной окраске по Романовскому-Гимза) крупную клетку с темно-голубой цитоплазмой, центрально расположенным ядром с ядрышками и грубоватой структурой хроматина. В результате нескольких клеточных делений и дифференцировки образуются клетки меньших размеров - базофильные, полихроматофильные и оксифильные нормоциты. По мере развития клеток эритроидного ряда уменьшаются размеры ядра, в цитоплазме клеток снижается содержание РНК и продуцирующих белок органелл (окраска становится бледно-голубой) и накапливается гемоглобин (окраска становится розоватой). Оксифильный нормоцит теряет ядро и превращается в ретикулоцит, который сохраняет остатки рибосомальной РНК и еще способен к синтезу гемоглобина. Продолжительность эритропоэза около 12 суток.

Ретикулоциты, которые несколько крупнее эритроцитов, в течении 1-2 суток остаются в костном мозге, а затем поступают в циркулирующую кровь, где окончательно созревают в течении 1-2 суток (преимущественно в селезенке). В процессе этого созревания они полностью теряют РНК и способность к синтезу гемоглобина, после чего приобретают морфологические признаки эритроцита. Ретикулоциты в норме составляют 0,5-2% эритроцитов периферической крови. Нормоциты в норме в периферической крови не определяются , их появление может свидетельствовать о внекостномозговом кроветворении или о патологии костномозгового кроветворения.

Зрелый эритроцит представляет собой безъядерную двояковогнутую дисковидную клетку. Из одного пронормоцита обычно образуется 16 эритроцитов. Эритроциты циркулируют в кровотоке примерно 120 суток, после чего они захватываются мононуклеарными фагоцитами и разрушаются.

В регуляции пролиферации и дифференцировки клеток-предшественниц эритропоэза принимают участие многочисленные стимуляторы и ингибиторы (фактор роста стволовой клетки, ИЛ-3, ГМ-КСФ и др.), но основным регулятором эритропоэза является эритропоэтин. Молекулярный вес эритропоэтина 30 400, белковая часть его (61% массы) состоит из 165 аминокислот, 39% массы составляют углеводы. Время полураспада эритропоэтина в плазме крови - 6-9 часов. В норме около 90% эритропоэтина вырабатывается околоканальцевым комплексом почек, а 10% - печенью и другими органами и тканями. Сохраняющихся запасов эритропоэтина в организме нет, и основным регулятором его продукции является напряжение кислорода в ткани почек. Продукция эритропоэтина возрастает при снижении поступлении кислорода в ткани почек, чему может способствовать анемия, неспособность гемоглобина вследствии структурных или метаболических причин нормально отдавать кислород, снижение содержания кислорода в воздухе, а также нарушение функции сердечно-сосудистой и дыхательной систем или кровоснабжения почек.

Эритропоэтин способствует увеличению количества клеток-предшественниц эритропоэза. Он воздействует на рецепторы КОЕ-э и поздних БОЕ-э, что приводит к стимуляции пролиферации, дифференцировки и образова-ния гемоглобина. При этом содержание клеток эритроидного ряда в костном мозге возрастает, а в случаях хронического увеличения продукции эритропоэтина может развиваться замещение жирового костного мозга клеточным или внекостномозговое кроветворение.

С другой стороны, увеличение содержания кислорода в тканях (вследствии повышения количества эритроцитов или способности гемоглобина отдавать кислород) приводит к снижению продукции эритропоэтина.

Способностью стимулировать эритропоэз обладают некоторые гормоны, такие как андрогены, катехоламины, тиреодные гормоны, соматотропный гормон и др.

Нормальный костный мозг способен увеличить продукцию эритроцитов в 3-5 раз по сравнению с нормой через 1-2 недели после мощной стимуляции, а при хронических гемолитических анемиях эффективность эритропоэза может возрастать в 5-7 раз.

Эритропоэтин (ЭПО) - анализ, нормы, интерпретация результатов

Выпускник медицинского факультета УЛГУ. Интересы: современные медицинские технологии, открытия в области медицины, перспективы развития медицины в России и за рубежом.

Запись опубликована: 31.01.2022
Reading time: 4 минут чтения

Анализ на эритропоэтин (ЭПО) проводится при диагностике заболеваний крови и почек, а также у спортсменов. Зная уровень эритропоэтина, можно контролировать реакцию на лечение анемии, гиперемии и малокровия. Тест на эритропоэтин обычно проводится в комплексе с общим анализом крови и определением гематокрита.

Что такое эритропоэтин?

Эритропоэтин - гормон, секретируемый в основном почками и в небольших количествах печенью (в жизни плода). Это молекула из группы α2-глобулинов, нечувствительная к изменениям температуры и рН. ЭПО производится в ответ на гипоксию, играющую ключевую роль в стимулировании костного мозга к выработке эритроцитов. Также синтез ЭПО может стимулироваться гормонами щитовидной железы.

Физиологическая роль эритропоэтина заключается в стимулировании роста предшественников эритроцитов в костном мозге. В результате воздействия на рецепторы незрелых форм эритроцитов в костном мозге ЭПО ускоряет их размножение, дифференцировку до зрелых стадий и высвобождение в кровь, благодаря чему они могут выполнять там свою функцию и обеспечивать повышенное количество кислорода тканям в условиях повышенной потребности организма.

Эритроциты - это клетки, участвующие в транспорте кислорода, отсюда и увеличение их количества в ответ на действие эритропоэтина. Повышение концентрации кислорода в крови тормозит выработку эритропоэтина почками.

Более высокие уровни эритропоэтина наблюдаются:

у людей, живущих в высокогорных районах, где низкая концентрация кислорода в атмосферном воздухе;
у заядлых курильщиков;
у людей с заболеваниями легких;
у больных со злокачественными опухолями почек.

Высокий уровень эритропоэтина приводит к гиперемии, осложняется тромбоэмболией или инфарктом.

В свою очередь, при заболеваниях почек секреция эритропоэтина снижается, приводя к анемии, связанной с недостаточной выработкой эритроцитов костным мозгом. Также протекают с анемией, связанной с отсутствием нормальной реакции костного мозга на ЭПО, нарушения функции костного мозга.

Применение эритропоэтина в медицине

Рекомбинантный эритропоэтин человека (rh-EPO), синтезированный для фармацевтической промышленности, успешно применяется в качестве препарата, стимулирующего выработку эритроцитов костным мозгом у больных при некоторых анемиях. ЭПО позволяет улучшить показатели эритроцитов без необходимости переливания крови у больных с хроническими заболеваниями почек.

Также ЭПО используется спортсменами в качестве допинга в дисциплинах на выносливость — езде на велосипеде, беге, лыжах. В этом случае эритропоэтин повышает работоспособность организма, улучшая способность крови связывать и транспортировать кислород к мышцам, но также повышает риски развития тромбоэмболии и гипертонии. Использование допинга запрещено и выявление эритропоэтина в крови заканчивается дисквалификацией спортсмена.

Когда назначается анализ на эритропоэтин?

Исследование уровня эритропоэтина назначается:

при диагностике и дифференциации причин анемии - состояния, когда понижен уровень эритроцитов и гемоглобина;
при дифференциации причин полицитемии - ситуация, когда организм вырабатывает слишком много эритроцитов;
при мониторинге течения и лечения некоторых видов рака (эритропоэтинпродуцирующих опухолей), заболеваний почек и костного мозга;
при лечении анемии для прогнозирования ответа на лечение;
как контроль использования допинга в спортивной медицине.

Симптомы при которых нужно сдать анализ на ЭПО:

Симптомы анемии : одышка, головокружение, снижение толерантности к физической нагрузке, ускоренное сердцебиение, бледная кожа, сухие ломкие волосы и ногти.
Симптомы полицитемии : гипертония, головная боль и головокружение, нарушения зрения, шум в ушах, зуд и шелушение покрасневшей кожи, особенно после купания.
Симптомы патологий костного мозга : петехии и кровоизлияния в коже, нарушения свертываемости крови, рецидивирующие инфекции, свидетельствующие о недостаточном иммунитете.
Другие симптомы : увеличение печени, кровотечения из желудочно-кишечного тракта, синева губ и пальцев.

Эритропоэтин - как делают анализ

Для анализа на EPO нужен образец венозной крови из локтевой вены. Специальной подготовки к исследованию уровня эритропоэтина не требуется, но важно соблюсти ряд ограничений:

Из-за сложной методики анализа образца крови на содержание ЭПО результаты приходится ожидать до 7 рабочих дней. Результат обследования передается лечащему врачу, учитывающему при постановке диагноза уровень эритропоэтина, клинический анамнез возможных заболеваний крови и текущее состояние здоровья пациента.

Эритропоэтин - нормы. Интерпретация результатов анализа

Концентрация ЭПО в сыворотке крови в физиологических условиях очень низкая. Норма эритропоэтина в плазме здорового взрослого человека - около 4,3-29 МЕ/л (референсные значения). Существенных различий у женщин и мужчин нет. Максимальная концентрация у здоровых людей наблюдается ночью, а самая низкая в утренние часы.

Референсные значения, принятые отдельными лабораториями, могут отличаться. Это связано с различными аналитическими методами, с возрастом и полом пациентов и их клиническим состоянием (например, беременностью).

Повышенный эритропоэтин - причины

Патологическое повышение концентрации ЭПО может быть:

Первичным . Активная выработка эритропоэтина происходит при раке почки, опухоли Вильмса, раке печени. Слишком высокое количество эритроцитов в сосудах (полицитемия) приводит к повышению вязкости крови, что становится причиной гипертонии, образования тромбов, приводящих к инфарктам и инсультам.
Вторичным . В ответ на повреждение костного мозга, при правильно функционирующих почках, повышается выработка ЭПО, чтобы стимулировать его к работе. Такое состояние называется вторичной полицитемией. Нарушения в костном мозге могут быть первичными или появляться после химио-, лучевой терапии.

Повышенный уровень эритропоэтина возникает у больных со следующими патологиями:

полицитемия;
болезни сердца;
гемолитическая анемия;
апластическая анемия, связанная с нарушением функции костного мозга, когда костный мозг под воздействием токсических факторов, лекарств, облучения или инфекции перестает вырабатывать клетки крови;
железодефицитная анемия - из-за пониженного содержания кислорода в крови;
заболевания легких;
апноэ во сне;
наличие других факторов, стимулирующих его секрецию - применение анаболических стероидов, кисты почек, синдром Кушинга.

Физиологически повышение концентрации ЭПО в плазме может происходить в состояниях повышенной потребности в кислороде в качестве компенсации, при сохранении нормальной функции почек. Высокий уровень ЭПО характерен для спортсменов, тренирующихся в горных районах, беременных женщин и курящих.

Пониженный эритропоэтин - причины

Если почки больного повреждены и не производят достаточного количества эритропоэтина, то вырабатывается мало красных кровяных телец, развивается анемия. Это же происходит, когда костный мозг человека не реагирует на стимуляцию ЭПО при врожденных или приобретенных заболеваниях или в ходе хронических воспалений.

Низкий эритропоэтин бывает у пациентов:

С анемией, вызванной заболеванием почек. Низкая концентрация эритропоэтина, сопровождающая анемию, указывает на нефрогенную причину анемии, как это имеет место при хроническом заболевании почек.;
Страдающих хронической уремией.
С аутоиммунными и ревматическими воспалительными заболеваниями (системная красная волчанка, ревматоидный артрит). В этом случае воспалительные процессы приводят к нарушению действия ЭПО на клетки костного мозга.
С остеопластическими заболеваниями костного мозга. При полицитемии вера в костном мозге появляется клон клеток, рост и количество которых выходит из-под контроля. Затем почки угнетают выработку ЭПО, чтобы дополнительно не стимулировать костный мозг к работе.

Эритропоэтин у спортсменов

У спортсменов уровень эритропоэтина в сочетании с изучением других параметров анализа крови, включая количество эритроцитов и гематокрит, регулярно проверяется перед спортивными соревнованиями. Нормы эритропоэтина для спортсменов не отличаются от общих норм.

Регуляция гемопоэза

Кроветворение регулируется факторами роста, обеспечивающими пролиферацию и дифференцировку СКК и последующих стадий их развития, факторами транскрипции, влияющими на экспрессию генов, определяющих направление дифференцировки гемопоэтических клеток, а также витаминами, гормонами.

Факторы роста включают колониестимулирующие факторы (КСФ), интерлейкины и ингибирующие факторы. Они являются гликопротеинами с молекулярной массой около 20 КД. Гликопротеины действуют и как циркулирующие гормоны, и как местные медиаторы, регулирующие гемопоэз и диффереицировку специфических типов клеток. Они почти все действуют

'Аблица 2. Гемопоэтические факторы роста (стимуляторы)

На какие клетки-мишени действует

Интерлейкин-1 Интерлейкин-2 Интерлейкин-3

Мультипотен-циальный КСФ (мульти-КСФ)

КСФ грануло-цитов и макрофагов (ГМ-КСФ) КСФ гранулю-митоб (Г-КСФ)

КСФ макрофагов (М-КСФ)

Моноциты-макрофаги Т-лимфоциты Клетки стромы костного мозга, Т-пимфоцить. клетки эпидермиса

Клетки стромы костного мозга

Моноциты, Т-лимоциты, фибробласты, эндотелио-циты

Макрофаги, фибробласты, эндотелиоциты

Почки (интерстициальные клетки), печень

Т-лимфоциты, Б -лимфоциты СКК, КОЕ-ГЭММ, клетки-предшественники всех классов (КОЕ-Э, КОЕ-Г 1 , КОЕ-М, КОЕ-МГЦ), дифференцирующиеся клетки

В-лимфоциты, Т-лимфоциты, тучные клетки

Эозинофилы, В-лимфоциты Полипотентные клетки КОЕ-ГЭММ, КОЕ-ГМ, В-лимфоциты, Т-лимфоциты, грану-лоциты

СКК, полипотентные клетки (КОЕ-ГЭМ! КОЕ-Л, КОЕ-ГМ), гранулоциты, моноциты-макрофаги, Эозинофилы, тучньи клетки

Полипотентные клетки, гранулоциты, моноциты-макрофаги, эозинофилы, мегака-риоциты

Клетка-предшественник нейтрофилов и базофилов (КОЕ-Г). унипотентные предшественники — КОЕ-Гн и КОЕ-Б

Олигопотентная клетка КОЕ-ГМ, унипо-тентный предшественник моноцитов (КОЕ-М), гранулоциты, моноциты-макрофаги

КОЕ-МГЦ, мегакариоциты, тромбоциты

Нейтрофилы, эозинофилы, базофилы.

на СКК, КОЕ, коммитированные и зрелые клетки. Однако отмечаются индивидуальные особенности действия этих факторов на клетки-мишени.

КСФ действуют на специфические клетки или группы клеток на различных стадиях дифференцировки. Например, фактор роста стволовых клеток влияет на пролиферацию и миграцию СКК в эмбриогенезе. В постнаталь-ном периоде на гемопоэз оказывают влияние несколько КСФ, среди которых наиболее изучены факторы, стимулирующие развитие гранулоцитов и макрофагов (ГМ-КСФ, Г-КСФ, М-КСФ), а также интерлейкины.

Как видно из табл. 2, мульти-КСФ и интерлейкин-3 действуют на поли-потентную стволовую клетку, большинство КОЕ и даже на терминально дифференцирующиеся клетки. Некоторые КСФ могут действовать на одну

или более стадий гемогтоэза, стимулируя деление, дифференцировку клеток или их функцию. Большинство указанных факторов выделено и применяется для лечения различных болезней. Для получения их используются биотехнологические методы.

Большая часть эритропоэтина образуется в почках (интерстициальные клетки), меньшая — в печени. Его образование регулируется содержанием в крови О₂, которое зависит от количества циркулирующих в крови эритроцитов. Снижение числа эритроцитов и соответственно парциального давления кислорода (Р_0г) является сигналом для увеличения продукции эритропоэтина. Эритропоэтин действует на чувствительные к нему КОЕ-Э, стимулируя их пролиферацию и дифференцировку, что в конечном итоге приводит к повышению содержания в крови эритроцитов. К факторам роста для эритроидных клеток, кроме эритропоэтина, относится фактор бурст-промоторной активности (БПА), который влияет на БОЕ-Э. БПА образуется клетками ретикулоэндо-телиальной системы. В настоящее время считают, что он является интерлейкином-3.

Тромбопоэтин синтезируется в печени, стимулирует пролиферацию КОЕ-МГЦ, их дифференцировку и образование тромбоцитов.

Ингибирующие факторы дают противоположный эффект, т. е. тормозят гемопоэз; их недостаток может быть одной из причин лейкемии, характеризующейся значительным увеличением числа лейкоцитов в крови. Выделен ингибирующий лейкемию фактор (ЛИФ), который тормозит пролиферацию и дифференцировку моноцитов-макрофагов.

Факторы транскрипции — это специальные белки, регулирующие экспрессию генов гемопоэтических клеток.

Витамины необходимы для стимуляции пролиферации и дифференцировки гемопоэтических клеток. Витамин В_]2 поступает с пищей и соединяется с внутренним фактором (Касла), который синтезируется париетальными клетками желудка. Образуемый при этом комплекс в присутствии ионов Са 2+ соединяется с рецепторами эпителиоцитов подвздошной кишки и всасывается. При всасывании в эпителио-циты поступает лишь витамин В_1Э, а внутренний фактор высвобождается. Витамин В₁₂ с помощью транскобаламина II поступает с кровью в костный мозг, где влияет на гемопоэз, и в печень, где может депонироваться. Транскобаламин II вырабатывается эпителиоцитами кишечника. Нарушение процесса всасывания при различных заболеваниях может служить причиной дефицита витамина В_|3 и нарушений в гемопоэзе. Фолиевая кислота участвует в синтезе пуриновых и пиримидиновых оснований.

Ангиогенез и ангиогенные факторы роста в регуляции репродуктивной системы у женщин.

Ангиогенез представляет собой образование новых капилляров из уже существующих сосудов. Процессы, включенные в понятие ангиогенез, были подробно изучены и обобщены в ряде обзоров [21, 55] и схематически могут быть представлены в виде следующей последовательности. Ангиогенез начинается с секреции растворимого ангиогенного фактора, воздействующего на близрасположенный кровеносный сосуд и приводящего к изменениям в капиллярной стенке в виде деградации базальной мембраны, митотическому делению эндотелиоцитов, их последующей миграцией в строму и протеолитической деградацией экстрацеллюлярного матрикса. На следующем этапе происходит организация сосудистых эндотелиоцитов в трубчатую структуру и инициализация кровотока во вновь сформированном участке.

Ангиогенез не характерен для неповрежденных тканей организма взрослого человека в физиологических условиях и активизируется при патологическом росте тканей при опухолях, остром или хроническом воспалительном процессе, диабетической ретинопатии. Эндометрий и ткани яичника являются уникальным исключением из этого правила, так как процессы циклического ангиогенеза в них происходят ежемесячно [55].

Регуляция неоваскуляризации представляет собой динамический процесс тонкого взаимодействия ингибиторов и активаторов ангиогенеза. При физиологических условиях ингибиторы ангиогенеза необходимы для контроля над ростом кровеносных сосудов, предотвращая тем самым развитие неоваскуляризации.

Большинство из известных регуляторов ангиогенеза приведены в таблице.

Таблица. Эндогенные регуляторы ангиогенеза (по A. Augustin, 1998, с изм.)

В.А. Бурлев, С.В. Павлович
Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии РАМН, Москва

Читайте также: