Генетика ишемической болезни сердца (ИБС). Особенности наследования

Добавил пользователь Morpheus
Обновлено: 14.12.2024

Генетическая информация может быть поделена на три категории: семейный анамнез, фенотип и генотип. Все три типа информации важны для выявления пациентов, находящихся в группе высокого риска ИБС, которым могут быть показаны соответствующие вмешательства.

16.1. Семейный анамнез

Огромное значение семейного анамнеза как ФР ИБС установлено в большом числе исследований 223. Он рассматривается как ФР в алгоритме PROCAM [226]. Риск развития ИБС повышается в 1,5-1,7 раза в случае ранней манифестации ИБС или ССЗ у родственников первой степени родства (у мужчин

Таким образом, детальный сбор семейного анамнеза является обязательным у всех пациентов, страдающих ИБС или другими болезнями атеросклеротического генеза, а также у лиц высокого риска развития этих заболеваний.

Риск ИБС тем выше, чем ближе степень родства. Он максимален при наличии отягощенного анамнеза у родственников первой степени родства (родители, дети, родные братья и сестры), и понижается у родственников второй степени родства (бабушки и дедушки, тети и дяди) и третьей степени родства (двоюродные братья и сестры). Риск ИБС повышается по мере увеличения количества больных ИБС в семье и при более раннем возрасте манифестации ИБС у родственников.

16.2. Фенотипы

Фенотип (от греческого слова phainotip - являю, обнаруживаю) - совокупность характеристик, присущих индивиду на определённой стадии развития. Фенотип формируется на основе генотипа, опосредованного рядом внешнесредовых факторов. Вклад генетических факторов достаточно сильный, степень их влияния оценивается с помощью “наследуемости”. Так, уровень апопротеинов и липидов на 40-60 % зависит от генетических характеристик [230], а уровень липопротеина (а) (Лп (а)) - на 90 % (т. е. ОЖ практически не влияет на уровень его уровень) [231]. В соответствии с последним консенсусным документом [232], у пациентов с умеренным и высоким риском ССЗ рекомендуется скрининговое определение Лп (а). Эксперты проанализировали целый ряд публикаций, основанных как на эпидемиологических, так и на генетических данных, что позволило сделать вывод о независимой роли Лп (а) как ФР ССЗ (его влияние по силе сопоставимо с эффектом от курения), а полиморфизм его гена является мощным генетическим ФР [233]. В настоящее время также получены данные, свидетельствующие о умеренной и высокой значимости “наследуемости” таких маркеров как интерлейкин-6, фосфолипаза А2, внутриклеточная молекула адгезии [234, 235]

16.3. Генотипы

В настоящее время наиболее широко распространена система взглядов на развитие ИБС как мультифакториального заболевания, обусловленного сложным взаимодействием различных генетических факторов и факторов окружающей среды. Длительный латентный период, сроки клинической манифестации, течение и прогноз такого заболевания во многом зависит как от средовых, так и от генетических факторов. Сложный механизм формирования клинического фенотипа заболевания обусловлен большим количеством генов, вовлеченных в патогенез. Из 40000 генов, представленных в геноме человека, более половины уникальных генов (>25000) экспрессируется в сердечно-сосудистой системе [236]. Исходя из современных представлений о патофизиологических механизмах ИБС, выделена группа генов, нарушения структуры и функционирования которых может вносить вклад в патогенез ИБС. Гены, детерминирующие физиологический признак и вследствие полиморфизма которых может возрасти риск заболевания, называют генами-кандидатами. Это гены ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС), ионных каналов, эндотелинов, каллекреинкининового пути, аполипопротеинов и ферментов метаболизма липидов и углеводов, молекул адгезии, факторов роста и гормонов, тромбоксанов, простагландинов и др.

В настоящее время широкое распространение получил ассоциативный метод исследования, основанный на формировании достаточно больших групп “случай” и “контроль” и сравнении распределения частоты аллельных вариантов полиморфных локусов у лиц с разными фенотипами.

Одним из наиболее изученных генов-кандидатов ИБС является ген ангиотензинпревращающего фермента (АПФ). В настоящее время описано более 10 полиморфных вариантов гена АПФ [237]. I/D полиморфизм стал использоваться как маркерный для изучения роли гена АПФ в детерминации риска мультифакториальных заболеваний. Отличительной чертой АПФ является то, что он играет ключевую роль в огромном количестве физиологических и патологических реакций, происходящих в организме человека. Установлены ассоциации полиморфизма гена АПФ с развитием гипертрофии миокарда при физических тренировках [237], рестенозированием после стентирования [238], с ремоделированием миокарда после ИМ [239], выживаемостью больных с застойной СН [240], с развитием диабетической нефропатии и ретинопатии [241] и с риском развития ИБС у курильщиков [242].

Списки потенциальных генов заболевания могут включать десятки и сотни наименований. Сложность проблемы состоит в отборе наиболее значимых, “главных” генов заболевания, но в настоящее время эта область очень интенсивно исследуется.

16.4. Наследственные синдромы

Существует ряд редко встречающихся тяжелых наследственных дислипидемий, ассоциированных с повышенным риском ИБС. Для выработки оптимальной диагностической и терапевтической стратегии необходима комплексная оценка фенотипических и генетических факторов.

Семейная гиперхолестеринемия - заболевание с аутосомно-доминантным типом наследования, обусловленное дефектом гена рецептора ХС-ЛНП [243]. Всего в мире описано более 700 мутаций этого гена, однако в пределах одной страны встречается значительно меньшее их количество [244, 245]. Заболевание диагностируется у 5-10 % лиц с ранней ИБС (до 55 лет) [246]. Поскольку диагностические уровни ХС у пациентов с семейной и несемейной гиперхолестеринемиями перекрещиваются, предполагается, что генетическое тестирование может играть важную диагностическую роль. В виду высокого риска ранней ИБС при выявлении семейной гиперхолестеринемии пациентам, начиная с молодого возраста, должна быть назначена агрессивная терапия статинами и рекомендованы меры по изменению ОЖ. Целесообразно выполнение каскадных генетических тестов у родственников.

Семейная комбинированная гиперлипидемия - это заболевание, имеющее полигенной характер наследования и встречающееся чаще, чем семейная гиперхолестеринемия [247]. В настоящее время нет убедительных данных в пользу каскадного генетического тестирования для выявления членов семьи с данной патологией. Пациентам с семейной комбинированной гиперлипидемией показаны ХС-снижающая терапия и коррекция ОЖ.

16.5. Фармакогенетика

В настоящее время получено недостаточно данных о перспективах использования знаний о генетических особенностях индивидуумов и применении лекарственных препаратов или профилактики их серьезных побочных эффектов. Наиболее значимые результаты были получены при изучении пациентов с низким ответом при приеме правастатина [250]. У лиц, несущих определенный гаплотип гена HMG CoA редуктазы (7 % населения), при приеме правастатина отмечается меньшее снижение уровня ХС (на 14 % против 19 %). Однако, эффект достигался простым повышением дозы статина, что, в целом, и не имело выраженного клинического значения. В настоящее время, самым ярким примером, позволяющим избегать тяжелых побочных эффектов лекарственных препаратов, является определение генотипа цитохрома CYP2C9 при назначении варфарина. Гетерозиготам по данному локусу (>20 % населения) для поддержания оптимального антикоагуляционного эффекта требуется меньшая доза варфарина, а у гомозигот (встречаются довольно редко) обычная доза варфарина может вызвать серьезное кровотечение [251]. В настоящее время активно изучаются генетические особенности пациентов при приеме клопидогреля.

Как жить, имея в семейном анамнезе болезни сердца?

Всемирная организация здравоохранения отмечает, что именно сердечно-сосудистые заболевания уносят больше всего жизней. В 2016 году умерло почти 18 миллионов человек с такими диагнозами. При этом основной проблемой кардиологии остается поздняя диагностика, ведь многие опасные состояния развиваются бессимптомно. Именно поэтому врачи рекомендуют пациентам из групп повышенного риска обратить внимание на раннюю профилактику. Одной из составляющих показателя кардиориска является наследственность. MedAboutMe разбирался, насколько важен семейный анамнез и что делать, если он есть.

Факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний

Факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний делятся на модифицируемые и немодифицируемые. На первые человек может повлиять, среди них:

Курение.
Злоупотребление алкоголем.
Недостаточная физическая активность.
Неправильное питание.
Избыточный вес.
Уровень артериального давления.
Уровень холестерина и сахара в крови.

Наследственность же относится к немодифицируемым факторам, то есть к таким, на которые человек не может повлиять. В эту же группу входят и другие характеристики, например, пол (мужчины чаще болеют ишемической болезнью сердца) или возраст - чем старше человек, тем выше риск развития сердечно-сосудистых заболеваний и их тяжелых осложнений.

Какую роль играет наследственный фактор?

Все перечисленные факторы играют в общем прогнозе не одинаковую роль. Так, например, генетическая предрасположенность - основополагающая в развитии таких заболеваний, как первичные кардиомиопатии, в том числе гипертрофической кардиомиопатии.

А вот в случае с наиболее распространенным диагнозом, ишемической болезнью сердца (ИБС), значимыми факторами считаются именно модифицируемые. На ESC Congress 2019 было представлено исследование, которое показало, что в раннем развитии сердечно-сосудистых заболеваний гиподинамия, курение, высокое артериальное давление, диабет и повышенный уровень холестерина играют большую роль, чем генетика.

В исследовании участвовали 1075 пациентов, из которых 555 имели ишемическую болезнь сердца, а другие составили контрольную группу. Средний возраст - 45 лет, и 87% были мужчинами. 73% пациентов имели по крайней мере три модифицируемые фактора риска. Исследование показало, что вероятность развития ИБС экспоненциально возрастала с каждым дополнительным фактором. Так, при наличии одного такого фактора риски были выше в 3 раза, при наличии двух - уже в 7 раз, а сочетание трех факторов увеличивало риски в 24 раза. Ученые не отрицают роль наследственности в развитии ИБС, но отмечают, что сочетание даже двух модифицируемых факторов представляет большую опасность, чем наличие семейного анамнеза.

Как выявить наследственность по болезням сердца?

Наследственную предрасположенность к ИБС (и ее клинической форме - инфаркту миокарда) и инсульту на самом деле крайне сложно определить. В 2016 году в European Heart Journal было опубликовано исследование, которое вообще поставило под сомнение целесообразность сбора семейного анамнеза. Ученые отметили, что действительно достоверным показателем предрасположенности к болезням сердца является полноценное генетическое исследование, а не опрос пациента.

Связано это с тем, что врачу достаточно сложно оценить, чем именно было вызвано заболевание у родственников - генетикой, образом жизни или же чем-то другим. Например, если у родителей было сочетание трех модифицируемых факторов риска (курение, избыточный вес, недостаточная физическая активность), наличие у них предрасположенности, которую они могли передать детям, ставится под вопрос. Также болезнь в пожилом возрасте не обязательно связана с генетическими особенностями - возраст сам по себе считается фактором риска. Поэтому в оценке семейного анамнеза нужно учитывать, как именно развивалось заболевание, что могло его спровоцировать.

Учитывать наследственность стоит в том случае, если в семье есть несколько родственников с одинаковым диагнозом и одинаковой картиной прогрессирования заболевания. Например, артериальная гипертензия есть у матери и у брата/сестры. Также существенным является возраст, в котором диагностирована болезнь: чем моложе пациент, тем больше вероятность наличия у него именно наследственной предрасположенности.

Что дают генетические тесты?

Генетические тесты действительно способны определить, есть ли у конкретного человека предрасположенность к ИБС и другим сердечно-сосудистым заболеваниям. Ученые постоянно выявляют все новые генетические вариации, позволяющие более точно выявить этот фактор риска. Так, в исследовании Wellcome Trust Sanger Institute ученые изучили геномы почти 36 000 здоровых людей и выявили 17 новых редких генетических модификаций, которые способствуют развитию кардиологических патологий.

Сегодня существует несколько способов оценки полигенного (связанного с несколькими генами) риска. Однако, согласно последним исследованиям 2020 года, все же выявление наследственности не является ключевым в общем прогнозе. Ученые из Vanderbilt University Medical Center провели когортное исследование точности прогнозирования показателей полигенного риска у 7306 взрослых людей. Оказалось, что определение полигенного риска не было более полезным, чем обычный метод оценки риска ИБС, в котором учитываются другие факторы - курение, уровень холестерина, возраст, пол.

К такому же выводу пришли ученые из Imperial College London, которые проанализировали клиническую и генетическую информацию более чем 350 000 человек за 8 лет. Учет наследственности повысил точность прогнозирования всего на 4%.

Как уменьшить риски?

Людям с предрасположенностью к сердечно-сосудистым заболеваниям крайне важно минимизировать модифицируемые риски, ведь сочетание нескольких факторов существенно ухудшает общий прогноз. Не наследственность, а именно образ жизни играет ключевую роль. Поэтому важно следить за питанием, отказаться от курения и стараться много двигаться.

Исследователи из Stanford University Medical Center особое внимание уделяют именно физической активности. У людей, которые находятся в хорошей физической форме, риск сердечных приступов, инсульта и мерцательной аритмии ниже, даже если у них есть генетическая предрасположенность к сердечно-сосудистым заболеваниям. К таким выводам ученые пришли, изучив генетические данные более 480 000 людей. Важную роль играет функционирование кардиореспираторной системы - взаимодействие сердечно-сосудистой и дыхательной систем. У людей, регулярно уделяющих внимание кардиотренировкам, она работает слаженно, в результате чего организм легче переносит нагрузки. А это в свою очередь может снизить риск развития ИБС на 49%, а риск аритмии - на 60%.

Кроме коррекции образа жизни людям с предрасположенностью к сердечно-сосудистым заболеваниям очень важно регулярно посещать кардиолога. Многие болезни сердца развиваются бессимптомно, поэтому к врачу нужно приходить даже в том случае, если никаких жалоб нет. Если среди родственников есть те, кто болеет атеросклерозом, важно уделить внимание уровню холестерина в крови. Если в семейном анамнезе есть артериальная гипертензия, кроме контроля артериального давления нужно проходить ЭКГ и ЭхоКГ, чтобы выявить возможные изменения в сердце и сосудах.

этот тест и узнайте, во сколько баллов - по десятибалльной шкале - можно оценить состояние вашего здоровья.

Генетика ишемической болезни сердца (ИБС). Особенности наследования

1 ФГБОУ ВО «Красноярский государственный медицинский университет имени профессора В.Ф.Войно-Ясенецкого» Министерства здравоохранения Российской Федерации

С целью изучения роли полиморфизма rs3825214 гена TBX5 в развитии вторичных нарушений атриовентрикулярной и внутрижелудочковой проводимости проведено обследование 157 пациентов с вторичными нарушениями сердечной проводимости, имеющих ишемическую болезнь сердца и перенесших инфаркт миокарда, и 159 здоровых лиц без каких-либо сердечно-сосудистых заболеваний. Среди пациентов основной группы 40 человек имели атриовентрикулярную блокаду 1-й, 2-й или 3-й степени, 58 пациентов - блокаду правой ножки пучка Гиса, 59 пациентов - блокаду левой ножки пучка Гиса. Пациентам проведено клиническое, лабораторное инструментальное и молекулярно-генетическое обследование. Статистическую обработку данных проводили с использованием пакета программ «Statistica 7.0». Критический уровень значимости при проверке статистических гипотез принимался менее 0,05. Установлено, что наличие гомозиготного распространенного генотипа АА по ОНП A>G (rs3825214) гена TBX5 у пациентов с ишемической болезнью сердца снижает вероятность развития нарушений атриовентрикулярной проводимости.

1. Выскубова Е.В. Контрактильность миокарда при полной блокаде левой ножки пучка Гиса: автореф. дис. канд. мед. наук. - Краснодар, 2015. - 20 с.

2. Журавлева Л.В. Клиническое и прогностическое значение блокады левой ножки пучка Гиса / Л.В. Журавлева, А.А. Янкевич // Кардиоревматология. - 2014. - Т. 177, № 1. - С. 28-32

3. Роль гена транскрипционного фактора TBX 5 в развитии нарушений проводимости сердца / С.Ю. Никулина, В.А. Шульман, А.А. Чернова [и др.] // Кардиология. - 2015. — № 12. - С. 31-35.

4. Школьникова М.А. Генетически детерминированные нарушения ритма сердца / М.А. Школьникова, М.С. Харлап, Р.А. Ильдарова // Российский кардиологический журнал. - 2011. - Т. 87, № 1. - С. 8-25.

5. A large permissive regulatory domain exclusively controls Tbx3 expression in the cardiac conduction system / J. H. van Weerd, I. Badi, M. van den Boogaard [et al.] // Circ. Res. - 2014. - Vol. 115, № 4. - P. 432-441.

6. Disruption of myocardial Gata4 and Tbx5 results in defects in cardiomyocyte proliferation and atrioventricular septation / C. Misra, S.W. Chang, M. Basu [et al.]. // Hum. Mol. Genet. - 2014. - Vol. 23, №19. - Р.5025-5035.

7. Duijvenboden K. van. Gene regulatory elements of the cardiac conduction system / K. van Duijvenboden, J. M. Ruijter, V. M. Christoffels // Brief. Funct. Genomics. - 2014. - Vol. 13, № 1. - P. 28-38.

8. Ferna´ndez-Lozano I. Right bundle branch block: are we looking in the right direction? / I. Ferna´ndez-Lozano, J. Brugada // European Heart Journal. - 2013. - V. 31. - P. 86-88.

9. Genome-wide association studies of the PR interval in African Americans / J. G. Smith, J. W. Magnani, C. Palmer [et al.] // PLoS Genet. - 2011. - Vol. 7, № 2. - P. e1001304.

10. Lim H.E. Acute myocarditis associated with cardiac amyloidosis manifesting as transient complete atrioventricular block and slow ventricular tachycardia / H.E. Lim, H.N. Pak, Y.H. Kim // Int. J. Cardiol. - 2006. - V. 109, № 3. - Р. 395-397.

11. Locations of coronary artery lesions in patients with severe conduction disturbance / M. Yesil, E. Arikan, N. Postaci [et al.] // Int. Heart J. - 2008. - V.49, № 5. - Р. 525-531.

12. Morphological and molecular bases of cardiac development / J. Kobylińska, W. Dworzański, M. Cendrowska-Pinkosz [et al.] // Postepy Hig. Med. Dosw. (Online). - 2013. - Vol. 67. - Р. 950-957.

Нарушения атриовентрикулярной и внутрижелудочковой проводимости представляют собой одну из важных проблем кардиологии. Прогрессирующее замедление атриовентрикулярной проводимости приводит к развитию полной блокады сердца, синкопальным состояниям и внезапной смерти. Замедление внутрижелудочковой проводимости способствует нарушению сокращения межжелудочковой перегородки, снижению глобальной сократимости миокарда, развитию систолической и диастолической дисфункции миокарда. Доказано, что наличие блокады правой или левой ножки пучка Гиса у пациентов с ишемической болезнью сердца является достоверным предиктором смертности [2, 8]. В большинстве случаев сердечно-сосудистые заболевания являются мультифакторными. Наиболее часто к замедлению сердечной проводимости приводят ишемическая болезнь сердца, артериальная гипертензия, ревматическая болезнь сердца, неревматический миокардит, кардиомиопатии, хроническая сердечная недостаточность, врожденные пороки сердца, системные заболевания [1, 10, 11]. Определенный вклад в развитие патологии проводящей системы сердца вносят аномалии белков, которые могут быть вызваны однонуклеотидными заменами в структуре кодирующих их генов [4]. В литературе последних лет имеется достаточно данных о влиянии полиморфизмов гена TBX5 на развитие и прогрессирование различных видов нарушений сердечной проводимости [7, 5], в том числе на продолжительность интервала PQ на ЭКГ, который отражает скорость АВ-проведения, а также на продолжительность интервала QRS (внутрижелудочковое проведение) у пациентов с синдромом Бругада [9]. Однако в доступной нам литературе отсутствуют данные о влиянии однонуклеотидных полиморфизмов гена TBX5 на развитие нарушений атриовентрикулярной и внутрижелудочковой проводимости у пациентов с ишемической болезнью сердца, проживающих в РФ.

Цель исследования: изучить роль однонуклеотидного полиморфизма rs3825214 гена TBX5 в развитии вторичных нарушений атриовентрикулярной и внутрижелудочковой проводимости у пациентов с ишемической болезнью сердца.

Материал и методы исследования

В исследовании приняли участие 157 пациентов с вторичными нарушениями сердечной проводимости (НСП), средний возраст 64,13±11,58 лет, из них 105 мужчин и 52 женщины. Все лица основной группы страдали ишемической болезнью сердца (ИБС), перенесли инфаркт миокарда с гемодинамически значимым атеросклеротическим поражением инфаркт-зависимой коронарной артерии, кровоснабжающей зону повреждения миокарда с соответствующими путями проведения импульса. Все обследованные пациенты по данным более ранних выписок из историй болезней и ЭКГ не имели патологии проводящей системы сердца, т.е. НСП имели ишемическую природу возникновения. Из 157 пациентов 40 имели атриовентрикулярную блокаду (АВБ) 1-й, 2-й или 3-й степени, 58 пациентов - нарушение проводимости по правой ножке пучка Гиса (ПБПНПГ (НБПНПГ)), 59 пациентов - нарушение проводимости по левой ножке пучка Гиса (ПБЛНПГ (БПВЛНПГ)). Всем пациентам основной группы в КГБУЗ КМКБ № 20 им. И.С. Берзона проведено клинико-инструментальное обследование, включающее объективный осмотр, лабораторные исследования (общий анализ крови, биохимический анализ крови, общий анализ мочи), электрокардиографию, эхокардиоскопию, коронароангиографию, холтеровское мониторирование ЭКГ - при наличии показаний.

Группа контроля представлена популяционной выборкой 159 жителей г. Новосибирска без каких-либо сердечно-сосудистых заболеваний, из них 105 мужчин и 54 женщины, обследованных в рамках исследования, проведенного на материале международного проекта HAPIEE. Средний возраст группы контроля 58,2±7,09 лет. Перечень обследований контрольной группы включал: регистрацию социально-демографических данных; клиническое обследование, стандартный опросник по курению; антропометрию; измерение артериального давления; исследование биохимических показателей сыворотки крови.

Генотипирование лиц основной и контрольной групп по полиморфизму rs3825214 гена TBX5 осуществлялось в ФГБУ «НИИ терапии и профилактической медицины СО РАМН» г. Новосибирска с помощью ПЦР в реальном времени в соответствии с протоколом фирмы-производителя (зонды TaqMan, Applied Biosystems, USA) на приборе StepOnePlus.

Статистическую обработку данных проводили с использованием пакета программ «Statistica 7.0». Качественные критерии представлены в виде процентных долей со стандартной ошибкой доли. Для определения статистической значимости отличий между качественными признаками применяли критерий хи-квадрат (χ2). Если ожидаемые частоты были менее 5, то использовался точный критерий Фишера. Наличие ассоциации аллелей и генотипов с риском возникновения заболевания определяли с помощью величины отношения шансов (ОШ). Для ОШ рассчитывали доверительный интервал при уровне значимости 95%.

Результаты исследования и их обсуждение

При анализе распределения частот генотипов и аллелей ОНП A>G (rs3825214) гена TBX5 среди больных с вторичными нарушениями сердечной проводимости и лиц контрольной группы статистически значимых различий выявлено не было. В то же время наблюдалось некоторое снижение числа носителей распространенного генотипа АА среди больных с вторичными НСП (57,7%±4,0) по сравнению с контрольной группой (64,2%±3,8). Гетерозиготный генотип AG преобладал в группе пациентов с вторичными НСП (34,0%±3,8) в сравнении с контролем (29,6%±3,6). Редкий гомозиготный генотип GG также чаще встречался среди больных с вторичными НСП (8,3%±2,2), чем среди здоровых лиц (6,3%±1,9).

Таким образом, в группе пациентов с вторичными нарушениями сердечной проводимости наблюдалась статистически незначимая тенденция к снижению числа носителей распространенного генотипа и увеличению числа носителей редкого генотипа гена TBX5 по сравнению с контролем.

В подгруппе женщин с вторичными НСП наблюдалась тенденция, характерная группе пациентов с вторичными НСП. Число носителей гомозиготного распространенного генотипа среди женщин с вторичными НСП было ниже (55,8%±6,9), чем среди женщин контрольной группы (70,4%±6,2). Носителей гетерозиготного генотипа среди женщин с вторичными НСП было больше (34,6%±6,6), чем в контрольной группе (27,8%±6,1). Редкий гомозиготный генотип чаще встречался у женщин с вторичными НСП (9,6%±4,1), чем в группе контроля (1,9%±1,8). Полученные различия в частотах генотипов не были статистически значимыми. Однако было установлено достоверное преобладание редкого аллеля G среди женщин с вторичными НСП (26,9%±4,3) по сравнению с группой контроля (15,7%±3,5, р=0,047). Распространенный аллель А реже встречался у женщин с НСП (73,1%± 4,3), чем у здоровых женщин (84,3%±3,5). Таким образом, аллель G гена TBX5 является генетическим предиктором развития вторичных нарушений сердечной проводимости у женщин.

Рис. 1. Распределение частот аллелей ОНП A>G (rs3825214) гена TBX5 среди женщин с вторичными НСП и лиц контрольной группы

В подгруппе мужчин с вторичными НСП частота распространенного гомозиготного генотипа АА составила 58,7%±4,8, гетерозиготного генотипа AG - 33,7%±4,6, редкого гомозиготного генотипа GG - 7,7%±2,6. В группе контроля 55,2%±4,9 мужчин являлись носителями генотипа АА, 36,2%±4,7 - носителями генотипа AG, 8,6%±2,7 - носителями генотипа GG. Статистически значимых различий при сравнении частот генотипов и аллелей в данных подгруппах выявлено не было.

При анализе распределения частот генотипов и аллелей гена TBX5 у пациентов с вторичными нарушениями атриовентрикулярной проводимости и лиц контрольной группы были получены следующие результаты (табл. 1). Установлено статистически значимое снижение числа носителей гомозиготного генотипа AA по распространенному аллелю в группе больных с АВБ (40,0%±7,7) по сравнению с контрольной группой (64,2%±3,8, р=0,005). Гетерозиготный генотип AG достоверно чаще встречался в группе больных с вторичными АВБ (52,5%±7,9), чем среди здоровых лиц (29,6%±3,6, р=0,006). Носители гомозиготного генотипа GG по редкому аллелю преобладали среди пациентов с вторичными АВБ (7,5%±4,2) в сравнении с контролем (6,3%±1,9), но статистически значимо не различались (р>0,05). Распространенный аллель А также достоверно реже встречался среди больных с АВБ (66,3%± 5,3), чем у лиц контрольной группы (78,9%±2,3, р=0,017). Редкий аллель G, напротив, преобладал у пациентов с вторичными АВБ (33,8%±5,3) по сравнению с контролем (21,1%±2,3).

Распределение частот генотипов и аллелей ОНП A>G (rs3825214) гена TBX5 среди больных с вторичными АВБ и лиц контрольной группы

Лечение ишемической болезни сердца: лекарства, образ жизни

Если пациент приходит к врачу с жалобами на боль в груди, отдающую в руку или связанную с нагрузками, недомогание, одышку, в качестве одной из возможных причин рассматривается ишемическая болезнь сердца. Для подтверждения диагноза необходимо обследование, включающее ряд анализов и диагностических процедур, которые оценивают строение и функциональную активность сердца. При выявлении патологи необходимо полноценное лечение, которое включает в себя не только прием лекарств, но и существенное изменение образа жизни, привычек и физических нагрузок, питания.

Диагностика ишемической болезни сердца

Если врач подозревает, что у пациента ишемическая болезнь сердца (сокращено ИБС), он назначает ряд анализов, инструментальных тестов, чтобы подтвердить свои подозрения. Диагностика включает:

Обзорная рентгенограмма грудной клетки позволяет врачу увидеть сердце, легкие и другие органы в грудной клетке, чтобы оценить, есть ли участки повреждения или расширение границ органов.

Снятие электрокардиограммы — это обязательная процедура для любых пациентов, имеющих болезни сердца. Это исследование оценивает электрическую активность сердца, частоту сердечных сокращений и состояние миокарда, его функциональную активность.

Это ультразвуковое сканирование сердца, крупных сосудов и клапанов. В ходе исследования используются ультразвуковые волны, чтобы создать изображение сердца, которое может показать области повреждения или нарушения кровотока.

Дополнительные тесты, оценивающие работу сердца

Если врач не удовлетворен результатами проведенных исследований, или остаются вопросы, он может рекомендовать еще рад дополнительных процедур.

Назначается стресс-тест. Во время этого теста пациента попросят ходить по беговой дорожке или крутить педали велотренажера, надевая различные датчики, чтобы врач мог видеть, как сердце ведет себя, когда на него ложится дополнительная нагрузка.
Проводится катетеризация сердца. При выполнении этой процедуры используется тонкая, гибкая трубка, которая помещается в камеры сердца и крупные сосуды для измерения давления и скорости кровотока, забора образцов крови. Также катетеризация используется для введения красителей в артерии, чтобы выявлять область повреждения коронарных сосудов.
Коронарная ангиограмма. Используя тот же инструмент, что и при катетеризации сердца, врач проводит коронарную ангиограмму. Она нужна для оценки кровотока через артерии после введения в сосуды красителя, видимого на рентгеновском снимке.

Как лечится ИБС: тактика врача

ИБС — это хроническое заболевание, которое должно тщательно контролироваться кардиологом. За последние годы смертность от ИБС немного снизилась в большинстве развитых стран, главным образом из-за успехов в лечении. Однако, во многом лечение ишемической болезни сердца зависит и от усилий самого пациента. Профилактические подходы являются наиболее важным средством борьбы с болезнью. Они включает в себя изменения образа жизни, привычек — отказ от курения, борьбу с избыточным весом и регулярную физическую нагрузку. Некоторым пациентам с повышенным уровнем холестерина и артериальным давлением также требуются лекарства, чтобы контролировать показатели.

Оперативное лечение, прием лекарств

Если симптомы ИБС возникают часто, нарушают состояние, врач может посоветовать хирургическое лечение — ангиопластику, которая используется для профилактики инфарктов и приступов стенокардии. Во время ангиопластики врач вводит тонкую трубку с расположенным на ее конце спущенным баллоном через кровеносный сосуд в руке или паху, размещая трубку в проблемном участке артерии. Как только конец трубки на месте, баллон надувается, что устраняет часть атеросклеротической бляшки из центра сосуда. Это позволяет крови протекать через сосуд в большем объёме. Данная процедура может устранить боль в груди и риск ишемии миокарда. Однако, после операции также понадобятся лекарства, снижающие уровень холестерина, иначе возможны рецидивы с повторным образованием бляшек. Помимо этого, подбираются препараты для контроля артериального давления, вносятся коррективы в образ жизни, привычки пациента. Важно понимать, что одни только лекарства и операции полностью не устраняют риск, необходима постоянная забота самого пациента о своем здоровье.

Осложнения ИБС

Если выставлен диагноз ИБС, важно наблюдение врача, прием лекарств и изменения образа жизни, привычек. Без лечения ИБС может привести ко многим потенциально смертельным осложнениям, включая:

Он обычно возникает, когда кровоток в сердце внезапно блокируется. Закупорка обычно возникает при разращении атеросклеротической бляшки и образовании на ее поверхности тромба. Кроме того, сосуд могут закупорить тромбы, приносимые из других сосудов. Не имея необходимого для активности кислорода, пораженная часть сердечной мышцы (миокард) отмирает. Поражение большей части миокарда грозит гибелью от остановки сердца.

Когда сердечная мышца испытывает недостаток кислорода, в котором она нуждается, это может привести к ее ослаблению. Существенное ослабление сократимости миокарда может привести к сердечной недостаточности, очень серьезному состоянию, при котором сердце не перекачивает требуемый объём крови в сосуды тела.

Если нормальный сердечный ритм нарушается, это провоцирует аритмию. Часто это признак того, что электрическая система в сердце неисправна. Аритмии могут сопровождаться учащенным, замедленным ритмом сердца или нерегулярными сокращениями. Все эти варианты расстройств могут существенно отразиться на здоровье.

Инсульты или эмболии
ИБС увеличивает риск инсульта, потому что образование бляшек блокирует поток крови, обогащенной кислородом, в мозг. Сгусток крови или часть бляшки также могут разорваться и попасть в мозг, вызывая инсульт.

Изменения образа жизни, привычек при ИБС

Поскольку ИБС — это не внезапное состояние и его развитие занимает годы, есть несколько способов снизить риск развития болезни. Прежде всего, это здоровый образ жизни, привычки, направленные на укрепление здоровья. Есть ряд шагов, выполнение которых помогает поддерживать здоровье сердца.

Постоянный контроль за давлением, его снижение до нормального значения.
Контроль уровня холестерина, при необходимости — лекарства для его снижения
Снижение уровня сахара в крови при диабете или преддиабете.
Постоянная физическая активность.
Коррекция диеты, уменьшение в ней соли и сахара.
Похудение.
Отказ от курения.

Знаете ли вы о том, какое у вас артериальное давление? А ведь оно является одним из главных показателей состояния здоровья. Мы предлагаем пройти маленький тест, который позволит вам определиться с этим вопросом и разобраться с тем, что следует предпринять для поддержания АД в норме.

Эти изменения в привычном образе жизни, привычках могут сохранить здоровье сердца и снизить риск опасных осложнений.

Наследственные болезни сердца

Существует группа сердечно-сосудистых заболеваний, обусловленных генетикой. Проблема состоит в том, что болезни сердца и сосудов у детей могут протекать бессимптомно. Детям с наследственной предрасположенностью необходимо регулярно проходить обследования. Обратите внимание: далеко не каждый педиатр озабочен сбором полного анамнеза. Если у ваших близких родственников были сердечно-сосудистые заболевания, вы должны сами сообщить об этом врачу. С другой стороны, ССЗ может появиться у ребенка, чьи родственники никогда не страдали от кардиологических проблем. Своевременно выявить болезнь родители смогут, если обратят внимание на признаки болезни сердца у ребенка. Не стоит паниковать, если у малыша обнаружат нарушения. Современные методики лечения позволяют держать ситуацию под контролем. В большинстве случаев дети могут продолжать вести обычный образ жизни и даже заниматься легкими видами спорта.

Наследственные болезни сердца человека

Родители могут контролировать многие вещи, касающиеся детей: воспитание, правильное питание, развитие. Но есть вещи, на которые мы не в силах повлиять — это передача генов. Если у одного из родителей есть мутация гена, то шанс передать предрасположенность к ССЗ возрастает на 50%. При этом у мамы и папы симптомы заболеваний сердца и сосудов могут быть выражены слабо или не проявиться вовсе, а у ребенка может быть тяжелое заболевание. Нередко болезнь протекает в скрытой форме до наступления кризиса. Не желая напугать читателей, вынуждены сообщить: в России каждый год на уроках физкультуры умирают более 200 детей. Внезапная смерть чаще всего обусловлена кардиологическими причинами.

Наиболее частые наследственные болезни сердца — различные виды кардиомиопатий, гиперхолестеринемия (липидные нарушения), нарушение проводимости сердца, желудочковая тахикардия, патологии соединительной ткани, при которых возрастает риск аневризм. По наследству передается артериальная гипертензия: хотя и считается, что этой болезни больше подвержены взрослые, высокое давление диагностируют у 20% школьников. Нередко обнаруживается ишемическая болезнь сердца у детей, аритмия, гипотензия, ревматическая лихорадка.

На наличие ССЗ могут указывать следующие признаки:

Слабость, утомляемость после физических и умственных нагрузок, потеря сознания.
Потемнение в глазах, снижение зрения.
Посинение губ и области под носом.
Головные боли.
Постоянное понижение температуры.
Нарушение памяти.
Одышка, кашель без признаков ОРВИ.
Потливость.
Боль в грудине, левой лопатке, руке.
Отставание от сверстников.
Холодные ступни и кисти.
Частое сердцебиение: в норме у новорожденных — 160 ударов, у годовалых детей — 140, у пятилетних дошкольников — 100, у подростков — 80.

Болезни сердца у детей развиваются на фоне предрасполагающих факторов: ожирения или дефицита веса, патологии почек, стрессов, инфекций (в особенности ангин). Если ребенок тяжело перенес простуды, запишитесь на ЭКГ. Это простая, но информативная процедура позволит вовремя выявить проблемы с сердцем.

Профилактика и лечение

Сердечно-сосудистая система наиболее уязвима в период быстрого роста. Подростки могут испытывать сильную утомляемость, у них отмечаются обмороки на фоне пониженного давления. Обратитесь к кардиологу, если состояние не улучшается даже после отдыха и при соблюдении распорядка дня. Необходимо следить за питанием ребенка: из-за недостатка питательных веществ страдают коронарные сосуды, прогрессирует атеросклероз, может развиться ИБС или сердечная недостаточность.

Многие пациенты ошибочно считают, что если вести здоровый образ жизни, то их никогда не коснутся кардиологические проблемы. К сожалению, все не так просто. Профилактика, безусловно, важна: благодаря ЗОЖ улучшается качество жизни, снижается риск сердечных катастроф и осложнений. Но пациентам с мутацией генов требуется повышенное внимание кардиолога.

Если вы обнаружили симптомы болезни сердца у детей, постарайтесь избежать лишних рисков. Обследуйте ребенка в Чеховском сосудистом центре Московской области. Детям назначают электрокардиографическое обследование (ЭКГ), эхокардиографию (УЗИ сердца), контроль холестерина, сахара, прочие анализы крови. Дополнительно может быть назначено суточное мониторирование ЭКГ, электрокардиография с нагрузкой. Полноценное обследование требуется детям, поступающим в спортивные школы и секции.

Врачи ЧСЦ выбирают наиболее щадящие методики лечения и уделяют тщательное внимание профилактике. Сердечно-сосудистая патология — это не обязательно отказ от активного образа жизни, постоянные больницы и операции. Кроме медикаментозной, обширно применяется немедикаментозная терапия: нормализация режима дня, исключение волнений и сбалансированные нагрузки. Персональные рекомендации кардиологи дают только после диагностики, возможна координация действий с другими специалистами.

Читайте также: