Химиотерапия при раке (онкологии) - осложнения и механизм действия

Добавил пользователь Валентин П.
Обновлено: 14.12.2024

Осложнения после химиотерапии в той или иной комбинации симптомов разной выраженности обязательны при каждом цикле, поэтому клинические исследования учитывают эффективность химиопрепарата, спектр и частоту встречаемости побочных реакций. При противоопухолевой терапии невозможен баланс между результативностью и токсичностью, что обусловлено неизбирательным действием лекарств.

Виды осложнений после химиотерапии

Химиотерапия (ХТ) вредит каждой клетке организма, только прошедшие полноценный этап развития здоровые клетки более устойчивы к цитостатикам. Злокачественные клетки растут быстрее, пренебрегая собственной структурой, их главная задача — стремительность размножения. Первый контакт злокачественной опухоли с противораковым лекарством смертелен для её клеток, но дальше создается система защиты от ХТ, что позволяет ей выживать и захватывать новые области.

Не устойчивы к химиотерапии и быстро созревающие нормальные клетки, как лейкоциты и тромбоциты, половые и формирующие слизистые покровы, потому что их популяции не запрограммированы на длительное существование.

По механизму развития осложнения после химиотерапии подразделяются на 4 больших группы:

обусловленные действием препарата, включая местное повреждение и системные специфичные для определенного цитостатика и характерные для всех лекарств эффекты. Пример местной реакции — цистит после иринотекана, системного специфического повреждения — пневмотит после блеомицина, неспецифического — лейкопения;
обусловленные нарушениями иммунитета, в том числе аллергические и аутоиммунные процессы. Например, на таксаны развивается системная аллергия вплоть до анафилаксии, общее снижение иммунной защиты проявляется легкостью развития воспалительных заболеваний и активацией вируса герпеса;
непереносимость ХТ, так отсутствие клеточного фермента приводит к необыкновенно высокой токсичности фторурацила;
неблагоприятное взаимодействие лекарств особенно ярко проявляется при комбинированной ХТ, так таксаны с цисплатиной вдвойне вредят нервной системе.

Осложнения возникают в разное время:

острые — во время введения цитостатика и в первые сутки после ХТ;
ближайшие случаются на вторые сутки после цикла;
отсроченные развиваются после 7 суток;
отдаленные — минимально через месяц и могут появиться через годы.

Со стороны пищеварительной системы

Побочные эффекты со стороны слизистых оболочек составили химиотерапии плохую славу:

тошнота и рвота в ближайшее время;
отсроченные мукозиты — отсроченное разрушение слизистых ротовой полости (стоматит), пищевода (эзофагит), желудка (гастрит), тонкой кишки (энтерит), толстого кишечника (колит) и прямой кишки (ректит);
гепатотоксичность появится в отдалённый период, после нескольких курсов терапии.

Тошноту, а особенно рвоту, можно предотвратить и уменьшить. Мукозит разнообразен по выраженности и локализации, начинается с воспаления и отека, дальше формируются участки омертвения от микроскопических до видимых. При стоматите невозможно ни пить, ни есть, эзофагит и гастрит проявляется изжогой, поражение кишки — нарушениями стула, всегда беспокоит боль, подташнивание и анорексия.

Токсическое поражение печени формируется исподволь, когда изменяется только биохимия крови, печеночная ткань сама не болит, боль вызывается растяжением капсулы при увеличении печени. В тяжелых случаях возможна желтуха с температурой и интоксикацией, но самое опасное — печеночная недостаточность острая или через несколько лет в результате фиброза печени.

Со стороны иммунной системы

Действие ХТ на иммунитет чаще всего проявляется легкостью инфицирования, когда после курса «цепляются» бесконечные простуды, активизируются безвредно живущие на слизистых оболочках грибы, приводя к затяжной молочнице. Крайний случай иммунной супрессии — пневмония.

Иммунотерапия моноклональными антителами избыточно активирует систему защиты, приводя к аутоиммунным проявлениям. Иммуноопосредованная токсичность охватывает несколько систем органов, проявляясь аутоиммунным гепатитом, пульмонитом, поражениями кожи и сосудов, как правило, с интоксикацией, температурой и ухудшением состояния.

Со стороны кровеносной системы

Особенность большинства химиопрепаратов — раздражение слизистой кровеносных сосудов, которую снижают изменением технологии внутривенного введения. В большей мере от цитостатиков страдают вены верхних конечностей, получающие контактный химический ожог.

Некоторые лекарства приходится вводить либо очень быстро — болюсом, другие, наоборот, очень медленно капельно, затрачивая на одно введение от пары часов до нескольких суток. Клинически повреждение сосудов проявляется флебитами: болью и внутренним воспалением, отеком и покраснением кожи над сосудом. Воспаленная слизистая утолщается, замедление тока крови приводит к тромбозу. После неоднократного введения цитостатика просвет вены сужается и может полностью облитерироваться.

Особый вид осложнения химиотерапии экстравазация — разрыв сосуда с выходом химиопрепарата в окружающие ткани. Это происходит не из-за неловкости медсестры, расслаивается хрупкая сосудистая стенка, неоднократно пережившая ожог цитостатиком.

Со стороны опорно-двигательного аппарата

Скелет страдает от длительной гормональной терапии, для бисфосфонатов специфичен некроз нижней челюсти. Химиотерапия повреждает слизистую суставов, аналогично мукозиту, что проявляется воспалением с отеком, болью и ограничением движений. Иммунные и таргетные препараты приводят к аутоиммунным артритам.

Поражение цитостатиками мышечного скелета опосредовано нейротоксичностью, когда мышечные судороги и боль вызываются повреждением нервов, но не самой мышечной ткани.

Со стороны нервной системы

Нейротоксичность противоопухолевой терапии заслуживает отдельного разговора. Побочный эффект присущ нескольким группам цитостатиков и проявляется повреждением периферических нервов и нечасто — головного и спинного мозга. В подавляющем большинстве нарушается чувствительность, движения страдают реже.

Определены критичные дозы лекарств, сопряженные с развитием нейротоксичности, время развития повреждения вариабельно, может появиться и через несколько месяцев после завершения лечения. Особенность — в продолжительности клинических симптомов, у некоторых пациентов полного восстановление не случается.

Органы-мишени

Некоторые препараты имеют сродство к определенным клеткам. С одной стороны, это полезное таргетное свойство, позволяющее целенаправленное убийство злокачественных клеток. В схемы терапии плоскоклеточного рака кожи включают накапливающийся в эпителии блеомицетин, но скопления метаболитов лекарства в легочном эпителии приводит к «блеомициновому легкому» с затяжной пневмонией и легочной недостаточностью.

Другой пример органа-мишени для цитостатика — повреждение почечных канальцев цисплатиной, приводящее к развитию почечной недостаточности. Аналогично работают и антрациклины, избирательно повреждающие клетки миокарда.

Орган-мишень для иммуно-онкологических препаратов — лимфоциты, их активация помогает бороться с меланомой и раком легкого, но с другой стороны они вызывают специфические иммунологические побочные эффекты, описанные выше.

Внешность

Все цитостатики «портят» не только слизистые, но и кожу, делая её бледной и вялой. Страдают придатки кожи — волосы и ногти, они плохо растут, тусклые и расслаивающиеся. Волосы выпадают и истончаются.

Большинство препаратов не вызывает тотального облысения — алопеции, но частичная алопеция с пушащимися от внутренней слабости волосками и гнездами проплешин травмирует женщину не меньше полностью лысой головы. Впоследствии волосы изменяют цвет и структуру — утолщаются и завиваются.

Иммуно-онкологические препараты вызывают специфическое воспаление кожи с последующим обильным шелушением стоп и ладоней или распространенными прыщами — акне. Все проявления уходят без следа — шрамов не остается, но до полного восстановления проходит несколько месяцев моральных страданий.

Самочувствие после химиотерапии

Самочувствие после химиотерапии зависит не только от использованной комбинации лекарств и их доз, но и от исходного состояния здоровья, пола — у женщин осложнений больше, и психологических особенностей. Однозначно, что после цикла самочувствие хуже, чем до него.

Все циклы переносятся по-разному, и побочные реакции после первой химиотерапии не похожи на токсичность последующих циклов. Негативные проявления со стороны крови, сердечной мышцы, почек и нервной системы могут усугубиться. Мукозит, наоборот, протекает легче, потому что уже погибли самые чувствительные пласты слизистых клеток и вместо них образовалась прочная рубцовая ткань.

Самочувствие можно улучшить, ускорить восстановление тканей тоже возможно, при будущем курсе часть побочных реакций удается перевести в легкую степень или серьёзно нивелировать, как это умеют делать в нашей клинике.

Степени осложнений

Побочные эффекты по выраженности классифицируют так:

Для каждого цитостатика в процентах рассчитана токсичность 3-4 степени, но использование комбинаций лекарств может привести к внеплановым последствиям.

Сколько времени длятся побочные эффекты?

Продолжительность токсических явлений зависит от скорости восстановления поврежденной ткани, стандартное время — 21 день, за этот срок полностью восстанавливается кишечная слизистая и костный мозг. Для восстановления лейкоцитов и тромбоцитов достаточно недели, эритроциты потребуют более 4 месяцев.

Мукозиты могут растянуться на пару недель, но уже к концу первой недели симптоматика уменьшается.

Восстановление печени и почек, нервной системы может занять до года без каких-либо гарантий на 100% репарацию.

Волосы начинают расти к началу следующего цикла, ногти полностью сменяться через полгода.

Обследование после химиотерапии

Диагностика осложнений химиотерапии осуществляется при осмотре и по анализу крови — биохимическому и клиническому с лейкоцитами и тромбоцитами.

Анализ крови покажет истинную степень угнетения кроветворения, поэтому его сдают часто, после восстановления показателей достаточно сделать перед следующим циклом.

Мукозит потребует дополнительного обследования только при 3-4 степени. Поражение печени и почек первоначально обнаруживают по биохимии крови.

При симптомах неблагополучия со стороны сердечно-сосудистой системы необходимо безотлагательное обследование с ЭКГ, эхокардиографией и специфическими кардиальными маркерами в крови.

Что делать после химиотерапии?

После окончания химиотерапии надо жить дальше, не замыкаясь в болезни и не погружаясь в прошедшие переживания. Дальнейшее наблюдение, возможно, потребует физической и психологической реабилитации.

Активный отдых — хорошее продолжение восстановления после химиотерапии, можно вернуться на работу, главное —уйти от неприятных воспоминаний тягот лечения.

В нашей клинике каждому пациенту составляется индивидуальный план наблюдения с графиком обследований, о которых пациента известят звонком, предлагая удобное время визита. Наблюдение после лечения злокачественного заболевания — наша забота, пациент должен жить дальше без лишних проблем.

Лечение осложнений

Лечение осложнений в традиционном плане не всегда возможно. Хорошо контролируется рвота, лекарства отлично справляются с лейкопенией, при высокой вероятности 3-4 степени угнетения белого ростка крови и до появления лейкопении — заблаговременно начинается введение колониестимулирующих факторов.

Нет специфических препаратов для купирования нейротоксичности химиотерапии, поэтому актуальна потребность в физиотерапии и разнообразных методиках нейрореабилитации.

При осложнениях со стороны органов ЖКТ, преимущественно слизистых и печени, возможно только симптоматическое лечение, поэтому так важен профессионализм врачебной команды и возможности клиники в организации интенсивной терапии и проведении вспомогательного восстановительного лечения, подборе адекватного питания.

Беременность после химиотерапии

Цитостатическая терапия не способствует репродукции и во время лечения беременность практически исключается. Немногочисленные исследования показали неопасность беременности для излечившихся от злокачественной опухоли, но ремиссия рака не совсем подходящее время для продолжения рода. После завершения химиотерапии беременность должна быть не только плановой, но и продуманной, следует помнить, что рак — хроническое заболевание, о полном излечении можно говорить по прошествии десятилетия.

Прием тамоксифена может поспособствовать неплановой беременности, поэтому молодым женщинам рекомендуется контрацепция. Адекватный способ предохранения предложит гинеколог, специализирующийся на онкологической патологии.

Секс после химиотерапии

Никаких препятствий для сексуальных отношений не существует, если купированы токсические реакции химиотерапии. При молочнице и других неблагоприятных симптомах со стороны слизистой оболочки половых путей — наследии противоопухолевого лечения у женщины, о перспективах возвращения к половой жизни необходимо посоветоваться с гинекологом.

Химиотерапия неблагоприятно сказывается на потенции, но с течением времени эректильная дисфункция должна пройти, но лучше обсудить проблемы с андрологом-урологом, сегодня выпускается достаточно средств для купирования временных проблем интимной жизни.

Месячные после химиотерапии

Средний срок восстановления менструального цикла после завершения последнего цикла химиотерапии — 6 месяцев, но до первых месячных может пройти и существенно меньший срок, всё зависит от гормонального возраста женщины. У входящей в климактерический период женщины лекарственная аменорея может плавно перетечь в постменопаузу без менопаузы — последней менструации.

Продолжительность жизни после химиотерапии

Продолжительность жизни онкологического больного определяется течением злокачественного процесса. Несмотря на устойчивый миф о высокой частоте смертности «от химиотерапии», от токсичности погибает ничтожно малое число пациентов — тысячные доли процента. Подавляющее большинство онкобольных умирает от прогрессирования заболевания, когда объем опухолевых масс уже не совмещается с продолжением человеческой жизни.

Наблюдательные исследования доказали большую частоту сердечно-сосудистых болезней и вероятность развития вторых злокачественных процессов через несколько десятилетий после лечения рака, но пока нет доказательств, что противоопухолевая терапия сокращает жизнь излечившихся от первичного злокачественного процесса.

Инвалидность после химиотерапии

Получение инвалидности после завершения радикального лечения злокачественного заболевания не обязательная опция. Инвалидность, как и пребывание на больничном, свидетельство нетрудоспособности, только более продолжительной.

Надо понимать, что инвалидность дается не на всю оставшуюся жизнь, а только на время сложной терапии и последующего восстановления. Группу без права работы могут дать на год, её снимут через год-два при отсутствии рецидива заболевания, либо присвоят «рабочую» 3-ю группу.

Если пациенту до достижения пенсионного возраста осталось менее 2 лет, можно претендовать на досрочную и пожизненную пенсию по инвалидности. Более молодым приходится возвращаться к трудовой деятельности, что очень непросто в статусе «бывшего» инвалида. Перед освидетельствованием на группу инвалидности следует основательно подумать — стоит ли это делать.

Профилактика осложнений после химиотерапии

Вероятность осложнений заложена в саму суть химиотерапии, часть побочных реакций можно ослабить, но невозможно предотвратить токсичность на 100%. В практической онкологии предупреждают рвоту и лейкопению, специфическая профилактика остальных неблагоприятных последствий не разработана. Онкологическая наука предлагает активно следить за состоянием и анализами, и при малейших неблагоприятных сдвигах начинать помогать организму пациента справляться с наименьшими потерями для здоровья.

Профессионализм химиотерапевта и лечебно-диагностические возможности клиники позволяют поддерживать защитные силы организма до начала цикла и во время него. В нашей Клинике не только проводят мониторинг показателей и самочувствия, но предлагают специальную нутритивную поддержку, разнообразные восстановительные процедуры и методики купирования токсичности.

Химиотерапия при метастазах

Особенностью большинства злокачественных опухолей является их склонность к лимфогенному и гематогенному метастазированию — отсеву опухолевых очагов с током лимфы или крови. Одни новообразования делают это раньше, другие позже. Некоторые виды рака, например, папиллярный рак щитовидной железы крайне редко дают метастазы, другие, например, саркомы или рак яичников, метастазируют очень быстро.

Основным методом лечения солидных опухолей является хирургическая операция, которая направлена на радикальное удаление новообразования. Однако при наличии метастазов этого недостаточно, даже если их можно удалить хирургическим путем, поскольку в организме с большой долей вероятности присутствуют другие, скрытые микрометастазы, которые пока не определяются имеющимися методами диагностики. Для борьбы с ними необходимо системное воздействие, которое оказывает химиотерапия.

Показания к химиотерапии

Лечение высокочувствительных к химиотерапии опухолей. В этом случае хорошие результаты достигаются даже при 4 стадии заболевания с метастазами в отдаленных органах, когда можно уменьшить объем опухоли и вернуть ее в состояние, при котором эффективно другое лечение. Например, при некоторых видах рака молочной железы эффективно гормональное лечение, но со временем опухоль вырабатывает к нему резистентность и начинает прогрессировать. Несколько курсов химиотерапии могут вернуть ее в состояние, когда она опять станет чувствительна к гормонам. Это не радикальное лечение, но в определенных ситуациях оно вполне эффективно.
Проведение комбинированного лечения. В ряде случаев химиотерапия назначается на дооперационном этапе для лечения местно распространенных или метастатических новообразований. ХТ позволит уменьшить объем опухоли и метастазов и в последствии провести его радикальное хирургическое удаление, тем самым улучшив качество лечения и прогнозы течения болезни.
Паллиативное лечение. Паллиативная химиотерапия призвана улучшить качество жизни больных, уменьшив проявления действия опухоли. Ее назначают для уменьшения болевого синдрома, при лечении асцита и некоторых других осложнений. [1,2]

Противопоказания к химиотерапии

Беременность. Большинство химиотерапевтических препаратов обладают тератогенным и токсическим действием на плод, поэтому их нельзя использовать во время беременности, но есть препараты, которые не проникают через плацентарный барьер. Их применяют при лечении некоторых видов рака у беременных.
Тяжелая, декомпенсированная недостаточность внутренних органов — сердца, легких, печени и почек.
Тяжелые анемии, лейкопении и тромбоцитопении. Химиотерапевтические препараты губительно действуют на костный мозг, вызывая угнетение всех ростков кроветворения. Те или иные препараты действуют на него в разной степени, соответственно показатели крови, при которых нужно отменять лечение, будут определяться индивидуально с учетом используемой схемы ХТ.
Химиотерапия не назначается, если конкретная опухоль нечувствительна к данному виду лечения. [1]

Эффективность химиотерапии при метастазах

Существует множество групп химиопрепаратов. Все они различаются механизмами действия, но в общем их можно свести к двум аспектам:

Цитотоксическое действие — разрушение опухолевых клеток.
Цитостатическое действие — блокировка процессов размножения опухолевых клеток. Они перестают размножаться и со временем погибают. [1]

Эффективность химиотерапии определяется несколькими моментами:

Тип опухоли и ее молекулярно-генетический профиль.
Стадия заболевания.
Применяемые виды лечения. Большинство опухолей вырабатывают резистентность к химиотерапии первой линии, поэтому при прогрессировании или развитии рецидива, схему лечения необходимо менять.
Возраст и общее состояние больного. Например, ослабленным больным невозможно проведение высокодозной химиотерапии, которая могла бы преодолеть химиотерапевтическую резистентность рака и добиться лучших результатов лечения. [3]

Виды химиотерапии при метастазах

При метастазах могут использоваться все известные методы химиотерапии:

Неоадъювантная. Применяется перед облучением или операцией. Позволяет уменьшить объем опухоли и метастазов и провести их радикальное удаление.
Адъювантная. Она применяется после операции, для уничтожения оставшихся опухолевых клеток. Обязательно проводится при обнаружении метастазов в регионарных лимфатических узлах.
В рамках монотерапии используется для лечения высокочувствительных опухолей.
Локальная химиотерапия. Хорошо зарекомендовала себя при лечении метастазов в печени, головном мозге, серозных полостях и других органах.
Паллиативная ХТ, она проводится для облегчения состояния больного. [2]

Подготовка к лечению

Подготовка к химиотерапии заключается в проведении комплексного обследования, которое, во-первых, позволит подобрать необходимую схему лечения, а во-вторых, выявить наличие противопоказаний к нему.

Для подбора химиотерапии необходимо морфологическое, иммуногистохимическое и, в ряде случаев, молекулярно-генетическое исследование злокачественного новообразования. Дело в том, что рак одного и того же органа может быть представлен совершенно разными видами опухолей, которые по-разному реагируют на лечение. Более того, один и тот же вид рака может иметь разный молекулярный профиль, что также влияет на его чувствительность к химиотерапии и другим видам лекарственного лечения. Определить эти особенности помогают вышеперечисленные методы лабораторной диагностики.

Для выявления противопоказаний к лечению, проводится комплексное обследование, включающее лабораторные анализы, отражающие работу «заинтересованных» органов и систем, а также функциональные методы диагностики. Минимальный объем обследования включает общий анализ крови, общий анализ мочи, ЭКГ и биохимический анализ крови.

Процесс восстановления после лечения

Осложнения

Основная проблема химиотерапии заключается в ее токсическом действии не только на злокачественные клетки основной опухоли и ее метастазов, но и на весь организм, что приводит к развитию целого комплекса осложнений. Их можно разделить на несколько групп.

Осложнения, которые развиваются из-за цитотоксического действия препаратов

Местнотоксическое действие. Сюда относят дерматиты, циститы, ректиты, плевриты, перитониты, некрозы подкожной клетчатки и др.
Системные осложнения, которые вызваны неспецифическим действием химиотерапии, которое направлено на подавление жизнедеятельности быстро размножающихся клеток. Сюда относят угнетение кроветворения (анемии, иммунодефициты, тромбоцитопении), диспепсические явления (тошнота, рвота, диареи из-за нарушения эпителиального покрова ЖКТ), поражение кожи и слизистых (алопеция, стоматиты, вульвовагиниты и др), нарушение репродуктивной функции (бесплодие, химическая кастрация, климакс). [5]
Относительно специфические побочные реакции. Они связаны с токсическим действием на отдельные органы и системы: нервную систему, печень, поджелудочную железу, сердце [6] , почки и др. Также химиотерапия может приводить к хромосомным и генетическим поломкам, что может спровоцировать образование вторичной опухоли.

Осложнения, связанные с нарушением иммунитета

Иммунодефициты, на фоне которых развиваются тяжелые грибковые, бактериальные и паразитарные инфекции, или происходит активация хронических инфекционных процессов.
Аллергические реакции — анафилаксии, токсические дерматиты, пульмониты и др.
Аутоиммунные реакции — васкулиты. [7]

В настоящее время разработаны эффективные методы профилактики и борьбы с данными осложнениями. Например, для устранения изнуряющей рвоты, применяют эметики. Они действуют непосредственно на мозговой центр, отвечающий за данное ощущение.

Для компенсации миелодепрессивного действия, применяют колониестимулирующие факторы роста, которые активируют гемопоэтические стволовые клетки и восполняют кроветворение. Для предотвращения инфекционных осложнений, применяются антибиотики, противогрибковые и антипаразитарные препараты. [8,9]

Мощный арсенал современных методов во многих случаях позволяет проводить эффективную химиотерапию при метастазах и добиваться удовлетворительных результатов лечения.

Противоопухолевая химиотерапия и ее осложнения

Строго говоря, «химиотерапия» означает медикаментозное лечение любых заболеваний. Однако обычно этот термин употребляется применительно к лечению злокачественных заболеваний. Существует множество противоопухолевых препаратов и с каждым днем специалисты разрабатывают все новые. Преимуществом химиотерапии перед другими методами лечения злокачественных новообразований является системность действия (хирургический метод или радиотерапия оказывают локальное воздействие на основной очаг заболевания). Таким образом, с помощью противоопухолевой химиотерапии становится возможным контролировать очаги маленького размера, невидимые глазом, не выявляемые при различных диагностических процедурах и не поддающиеся другим методам лечения. Кроме того, благодаря цитотксической терапии врачи научились успешно лечить такие системные опухолевые заболевания, как лейкозы и другие болезни крови.

Механизм действия химиотерапии

Основу работы большинства химиотерапевтических лекарственных средств составляет их способность останавливать важнейшие биологические процессы в опухолевых клетках. Они воздействуют на клетки в различные стадии клеточного цикла, останавливая процессы деления и роста. Часто для достижения максимальной эффективности программа лечения состоит из комбинации химиопрепаратов с разным механизмом действия. Иногда также применяют комбинацию различных методов лечения: химио-, радиотерапии и хирургических методов.

Способы введения

В большинстве случаев лекарства вводят внутривенно (струйно или капельно), реже используют пероральный (через рот), подкожный, внутримышечный и интратекальный (в спинномозговую жидкость) способ введения. Для длительного внутривенного введения устанавливают внутривенный катетер, который позволяет доставлять лекарственные препараты прямо в кровоток без повторных прокалываний вены.

Осложнения химиотерапии

Следует понимать, что химиопрепарат - это всего лишь химическое вещество - оно не умеет отличать больные (опухолевые) клетки от здоровых, и старается уничтожить все активно делящиеся клетки. Особенно уязвимы органы и ткани, где клетки быстро делятся: волосяные фолликулы кожи, костный мозг, желудочно-кишечный тракт. Теперь становится понятно, как возникают хорошо известные побочные эффекты противоопухолевой химиотерапии - такие как выпадение волос, изменение клеточного состава крови (и связанна с этим склонность к частым инфекциям и кровотечениям), поражение слизистых оболочек ротовой полости и влагалища, проблемы с кишечником и др. Частым осложнением химиотерапии является тошнота и рвота. Тяжесть побочных эффектов зависит от конкретных препаратов, способа их введения и индивидуальной реакции организма. На данный момент в арсенале врачей имеется достаточно средств борьбы с осложнениями химиотерапии: сильные противорвотные средства, антибиотики широкого спектра действия, качественные препараты для гемотрансфузий и др. Перед проведением лечения ваш врач расскажет о возможных осложнениях и трудностях. Обязательно узнайте у него, какая вам потребуется диета, какие необходимы ограничения в образе жизни, какую помощь могут вам оказать родственники. Перечисленные осложнения химиотерапии могут показаться достаточно опасными и неприятными. Однако все они являются временными: волосы снова вырастут, слабость и тошнота пройдет, показатели крови нормализуются. Какие бы беспокойства ни причиняли курсы химиотерапии, как бы ни было трудно пройти через эти испытания, всегда думайте о результате, о своих близких людях, которые ждут вас дома здоровым и любят вас. Промедление или отказ от терапии угрожает переходом заболевания в более тяжелую стадию и развитием метастазов. Злокачественные опухоли - необычайно жестокий противник. И для борьбы с ними приходится использовать самые сильные средства.

Своевременное выявление заболевания, а так же точнейшая диагностика типа и распространенности опухоли, выводят израильскую онкологию на первые позиции в мировом рейтинге. Обращение на обследование в Топ Ихилов Клиник дают возможность лечения у лучших онкологов и хирургов Израиля.

Перед началом применения любого препарата посоветуйтесь со специалистом и ознакомьтесь с инструкцией по применению.

Химиотерапия - показания, виды, эффективность

Раковая клетка не имеет программы контроля, по которой происходит ее развитие, деление, но имеет способность к восстановлению и хаотичному делению. Благодаря этим свойствам раковая опухоль быстро растет, отделившиеся от опухоли клетки попадают с током крови в другие органы и ткани, где впоследствии начинают делиться, создавая новое злокачественное образование.

Химиотерапевтическое лечение назначается при онкологических заболеваниях для борьбы с опухолями. Химиотерапия - это один из методов борьбы с раком, который применяется в комплексном лечении, может проводиться до операции или после нее. В Юсуповской больнице лечение рака проходит с помощью инновационных методов и препаратов, иммунотерапии, таргетной терапии, других методов лечения.

Что такое химиотерапия

Химиотерапия - это медикаментозное воздействие на злокачественную опухоль, она может быть цитотоксическая и цитостатическая. Эти два вида химиотерапии отличаются по механизму воздействия на раковые клетки. Цитотоксическая вызывает некроз опухоли, гибель раковых клеток. Цитостатическая химиотерапия замедляет деление клеток опухоли и ее рост. Химиотерапия проводится для предупреждения метастазирования опухоли, для лечения злокачественных образований в комплексе с хирургическим вмешательством и облучением.

В Юсуповской больнице лечение химиотерапией проводят путем введения препаратов различными способами (системная химиотерапия), путем введения в серозную полость (локальная химиотерапия), введения больших доз препаратов эндолимфатически (регионарная химиотерапия). Курс лечения с помощью химиотерапии пациенты проходят после полного обследования. В случае развития побочных эффектов врачи больницы проводят коррекцию показателей крови.

Функции врача-химиотерапевта

В Юсуповской больнице лечением рака занимаются врачи-онкологи и химиотерапевты. Лечение инновационными химиотерапевтическими препаратами с минимальными побочными эффектами и токсическим действием на организм проводится по протоколу. Подбором протокола лечения для пациента занимается врач-химиотерапевт. Функциональные обязанности врача-химиотерапевта включают оценку состояния здоровья пациента, выявление признаков злокачественного заболевания, проведение диагностики, обследования, лечение по протоколу.

Противопоказания

Противопоказания к химиотерапии зависят от состояния пациента, нередко полных противопоказаний нет, но приходится снижать дозу химиопрепарата. Нельзя проводить химиотерапию при беременности, при наличии инфекционного заболевания, после тяжелой операции, при тяжелых нарушениях функции печени и почек, сердца, легких, при истощении, а также пожилым людям с ослабленным организмом, при низком уровне тромбоцитов.

Виды химиотерапии

Химиотерапия бывает нескольких видов:

Красная химиотерапия. Обладает высокой токсичностью и мощностью, содержит препараты антациклиновой группы. Препараты этой группы красного цвета.
Синяя химиотерапия. Проводится с помощью митоксантрона и митомицина, которые имеют синий цвет.
Белая химиотерапия. Проводится с помощью таксола, такосела.
Желтая химиотерапия. Химиотерапия названа по цвету лекарственных препаратов - фенантриплатина, цисплатина и других. Токсичность «желтых» лекарственных средств ниже, чем у препаратов красной химиотерапии.

Химиотерапия может быть:

Адъювантной. Проводится такой вид химиотерапии после операции. Она позволяет удалить скрытые метастазы, остановить развитие клеток раковой опухоли.
Неадъювантной. Проводится до операции, с её помощью останавливается рост раковой опухоли, снижается вероятность развития метастазов, уменьшается размер опухоли.
Таргетной. Такой тип терапии направлен на воздействие на определенные молекулы в злокачественных клетках. Это позволяет снизить риск гибели нормальных клеток организма. Препараты таргетной терапии подавляют развитие микрососудистой системы опухоли.
Щадящей. Для данной химиотерапии применяют препараты с минимальными побочными эффектами.
Гипертермической. Такая химиотерапия осуществляется путем воздействия высоких температур на клетки опухоли вместе с противораковыми препаратами.
Индукционной. Применяется при наличии противопоказаний к проведению хирургического вмешательства, при умеренной или высокой чувствительности раковой опухоли к препаратам химиотерапии. С помощью индукционной химиотерапии снижают симптоматику онкологического заболевания при паллиативном лечении, применяют при лейкозе, герминогенных опухолях яичек, лимфомах и других заболеваниях.
Высокодозной. Применяется для лечения разных видов лимфом, характеризуется введением повышенных доз препаратов.
Паллиативной. Паллиативная терапия позволяет улучшить качество жизни онкологических больных на последней стадии развития опухоли, блокировать симптоматику злокачественной опухоли, назначается пациентам для облегчения состояния после операции, для купирования болевого синдрома.
«Платина». Химиотерапия, в составе препаратов которой находится платина, обладает высокой эффективностью, нередко приводит к хорошим результатам после неэффективного лечения другими химиотерапевтическими препаратами.

Подготовка

Перед проведением химиотерапии пациент проходит подготовку. Врач рекомендует отказаться от вредных привычек и максимально ограничить физическую активность - пациент получает больничный лист на время лечения. В подготовку входит медикаментозная защита органов пищеварения, почек, печени и костного мозга от воздействия препаратов химиотерапии. Пациент проходит лечение сопутствующих заболеваний, очистку организма от токсических веществ, которые накопились в результате онкологического заболевания.

Как проводится процедура

Химиотерапия проводится разными способами:

С помощью капельницы.
Инъекций.
Перорально.

Капельница, инъекции могут вводится следующими способами:

Подкожно.
Внутримышечно.
В спинальную жидкость, плевральную, брюшную полость.
Непосредственно в злокачественное новообразование.
В артерию, которая ведет к опухоли.
Местно.

Таргетная терапия проводится в Юсуповской больнице под контролем врача-онколога, если лечение проходит с помощью инфузионного введения препаратов. Она не оказывает тяжелого влияния на организм больного и большинство пациентов остаются активными во время лечения. Нередко таргетная терапия проводится в комплексе с другими методами, что значительно повышает шансы на выздоровление. Перед проведением таргетной терапии врачи проводят исследование молекулярных характеристик злокачественной опухоли - это помогает эффективно воздействовать на опухоль и метастазы.

Последствия

Химиотерапия - это не только положительная динамика, когда происходит остановка роста и разрушение опухоли, а также побочные эффекты, которые встречаются у разных пациентов в разной степени выраженности. В большинстве случаев отмечается выпадение волос, тошнота, головокружение, рвота, потеря аппетита, нарушение работы ЖКТ, изменение показателей крови. После окончания лечения побочные эффекты через время исчезают, волосы вырастают, проходит тошнота и остальные неприятные последствия. В случае развития тяжелых побочных эффектов врач снижает дозы препарата или отменяет химиотерапию. Наиболее агрессивной считается красная химиотерапия, которая сочетает несколько лекарственных препаратов с интенсивным воздействием.

Эффективность

Эффективность химиотерапии заключается в возможности распространения препарата по всему организму, что позволяет воздействовать не только на первичный очаг рака, а также на метастазы опухоли. Химиотерапия проводится курсами, что позволяет восстанавливаться здоровым клеткам в период покоя. Препараты подбираются индивидуально в зависимости от типа опухоли, состояния здоровья пациента и других факторов.

Так как раковые клетки становятся устойчивыми к препаратам, то при лечении рака химиотерапию применяют в комплексе с другими методами. Химиотерапия создает опасность для жизни больного при назначении высоких доз препаратов. Врачами Юсуповской больницы разработаны эффективные схемы лечения микродозами химиопрепаратов, которые рассчитаны на несколько курсов.

Считается, что пациент на пути к выздоровлению, если улучшился аппетит, больной прибавил вес, улучшилось настроение, уменьшилась боль, обследование показывает уменьшение размера злокачественного образования.

Восстановление пациента

Восстановление организма больного проходит в зависимости от продолжительности лечение и полученных доз химиотерапии. Начинают расти волосы, применение витаминных добавок поможет быстрому восстановлению волос. В этот период не рекомендуется окрашивать волосы в другой цвет - химические вещества в краске ухудшат состояние больного. Следует соблюдать диету, больному противопоказаны соленья, жареные и копченные продукты, пища с большим содержанием жира. Не разрешаются кофе, шоколад, алкоголь.

После химиотерапии больному следует больше бывать на свежем воздухе, совершать пешие прогулки, в случае необходимости обращаться за помощью к психотерапевту, психологу. В Юсуповской больнице проводится реабилитация пациентов с онкологическими заболеваниями. Помощь больным оказывают разнопрофильные специалисты - онкологи, психологи, реабилитологи, терапевты. В больнице создана доброжелательная атмосфера, к услугам пациентов комфортные палаты. Восстановление после химиотерапии проходит в атмосфере внимания и теплого отношения коллектива больницы.

Осложнения химиотерапии - это комплекс негативных реакций и заболеваний, которые возникают в разные сроки во время курса приема цитостатиков и после завершения лечения. Список побочных эффектов обширен: от диспепсических расстройств и мукозитов до септических состояний и тяжелых иммунодефицитов. Для контроля состояния пациентов во время химиотерапии проводятся регулярные исследования крови и мочи, УЗИ, рентгенография и другие методы инструментальной визуализации. При проявлении осложнений производят смену протокола лечения либо назначают симптоматические препараты для улучшения самочувствия.

МКБ-10

Т88.8 Другие уточненные осложнения хирургических и терапевтических вмешательств, не классифицированные в других рубриках

Общие сведения

Хотя бы одно осложнение химиотерапии наблюдается у каждого пациента, который проходит медикаментозное лечение онкопатологии. Поскольку в России проживает более 3,7 млн. людей с онкологическим диагнозом, и большинство из них получают цитостатики, ятрогенные осложнения представляют серьезную проблему для практической онкологии. Последствия химиотерапии существенно ухудшают жизнь пациентов и могут стать причиной смертельного исхода, поэтому требуют внимательного отношения и индивидуальной программы терапии.

Причины

Само по себе назначение химиотерапии является фактором риска осложнений. Характер и интенсивность побочных реакций различается в зависимости от выбранной фармакологической группы цитостатиков. Для каждой категории лекарств есть типичные негативные последствия, о которых пациента информируют перед назначением противоопухолевой терапии. На вероятность развития осложнений химиотерапии влияют и другие факторы:

Соматический статус пациента. К прогностически неблагоприятным факторам относят возраст более 60 лет и оценку по шкале ECOG свыше 2 баллов, что соответствует ограничению работоспособности и подвижности больного. Если до начала лечения были хронические заболевания, на фоне химиотерапии они прогрессируют и переходят в тяжелую форму.
Стадия онкопатологии. Больные с 1-2 стадиями рака, которые имеют хорошее самочувствие и не страдают от значимых системных проявлений опухоли, лучше переносят терапию цитостатиками. Запущенные стадии сопряжены с серьезными нарушениями здоровья, которые создают неблагоприятный фон для осложнений химиотерапии.
Схема химиотерапии. Более высокий риск развития побочных реакций возникает при режиме полихимиотерапии с комбинацией 2-3 препаратов, имеющих разные механизмы действия. Они быстро угнетают иммунитет и оказывают прямое токсическое влияние на здоровые клетки разных органов и систем.
Состояние иммунной системы. При всех видах онкопатологии наблюдается угнетение иммунитета, однако в группе особого риска находятся люди, которые и до развития опухоли страдали от иммунодефицита. Сюда относят ВИЧ-инфицированных, которые не получают ВААРТ, пациентов с врожденными синдромами (Ди Джорджи, Вискотта-Олдрича, Луи-Бар, ТКИД).

Патогенез

Цитостатики, которые применяются при онкопатологии, обладают антипролиферативной активностью. Они действуют на разные стадии клеточного деления, но оказывают одинаковый эффект - подавляют размножение злокачественных клеток. Поскольку цитостатический эффект не является специфичным, он затрагивает и здоровые ткани. Мишенью цитостатиков являются быстро делящиеся клетки, к которым относят предшественников гемопоэза, эпителий ЖКТ и волосяных фолликулов.

Токсичность препаратов - ключевой, но не единственный механизм появления осложнений химиотерапии. Лекарственно-индуцированные ухудшения здоровья развиваются на фоне аллергических реакций и непереносимости конкретного препарата. Также возможны местные воспалительные и некротические процессы в зоне постановки инъекций или капельниц. Зачастую у одного больного наблюдается несколько механизмов.

Классификация

По времени возникновения осложнения химиотерапии делятся на немедленные, которые появляются в течение 1-2 суток после введения препарата, ближайшие (в середине курса лечения) и поздние (спустя 1,5-2 месяца и более после прохождения терапевтического курса). В особую группу выделяют отдаленные последствия, которые проявляют себя спустя несколько лет после завершения лечения. В онкологической практике также широко используется клиническая классификация:

1. Токсическое действие препаратов. Наиболее многочисленная группа осложнений онкотерапии, которая в разной степени выраженности встречается у всех пациентов. Осложнения подразделяют на 2 категории:

Местные. Вызваны токсическим влиянием препарата в месте его введения. Они включают токсические дерматиты, воспалительные инфильтраты, воспаление вен (флебиты). При введении препаратов в полости тела возможно развитие асептических серозитов.
Системные. К данной группе относят угнетение кроветворения (фебрильная нейтропения, агранулоцитоз, панцитопения), диспепсический синдром, поражение кожи и слизистых оболочек. Часто встречается кардиотоксическое, нефротоксическое, гепатотоксическое действие. Характерны поражения репродуктивной системы.

2. Иммунные нарушения. Ключевым звеном является стойкая иммунодепрессия, на фоне которой развиваются оппортунистические и другие виды инфекций. Возможны аутоиммунные реакции по типу гемолитической анемии и васкулитов.

3. Непереносимость препаратов. Такой вид осложнений встречается достаточно редко и связан с идиосинкразией к применяемому препарату. Состояние проявляется непредсказуемыми реакциями даже на низкие дозы цитостатиков, парадоксальным действием лекарств.

4. Негативное лекарственное взаимодействие. Онкологические пациенты одновременно получают много препаратов, которые могут не сочетаться между собой. Развитию осложнений химиотерапии способствует полипрагмазия, которая усиливает токсичность цитостатиков, вызывает нетипичные побочные эффекты.

Симптомы осложнений химиотерапии

Негативные последствия лечения настолько разнообразны, что собрать все сведения в одном разделе не представляется возможным. Поэтому ниже приводятся ключевые моменты и особенности протекания осложнений у пациентов онкологического профиля. Срок развития симптоматики колеблется от нескольких минут при немедленных аллергических реакциях до 5-10 лет при кардиотоксичности, канцерогенезе и тератогенном воздействии.

Одной из самых частых жалоб на курсе химиотерапии являются диспепсические расстройства. Большинство пациентов страдают от мучительной тошноты и рвоты, которая затрудняет повседневную активность и энтеральное питание. Ситуация усугубляется поражением слизистых по типу мукозита, снижением секреции пищеварительных желез и расстройствами стула. Эти факторы становятся причиной тяжелых авитаминозов и истощения.

К осложнениям химиотерапии относят многочисленные инфекции. Вследствие иммуносупрессии человек становится особенно уязвимым, поэтому возможно как заражение извне, так и активация имеющихся инфекционных очагов. Для онкологических больных характерно развитие бактериальных, грибковых и протозойных пневмоний (39%), раневых и послеоперационных инфекций (31%), мочевых инфекций (8%) и лихорадки неясного генеза (6%).

К последствиям лечения цитостатиками относят многочисленные органные поражения. Кардиотоксичность клинически проявляется болями в левой половине грудной клетки, ощущением перебоев или замирания сердца, одышкой в покое. При нефротоксичности наблюдается уменьшение диуреза, изменение цвета и плотности мочи, признаки азотемии. Нейротоксичность проявляется ухудшением памяти, парестезиями, нарушениями чувствительности и моторных функций.

Диагностика

Для выявления типичных осложнений, таких как рвота, мукозиты и нутритивная недостаточность, достаточно плановых осмотров у онколога, которые проводятся всем пациентам на курсе химиотерапии. Во время обследования проводят сбор жалоб и стандартный физикальный осмотр. Чтобы диагностировать другие виды осложнений от приема цитостатиков, назначают следующие методы исследования:

Ультразвуковая диагностика. По показаниям проводят УЗИ органов брюшной полости и забрюшинного пространства, эхосонографию послеоперационной раны. Показана прицельная диагностика печени, поскольку она является типичным местом метастазирования многих опухолей.
Рентгенография легких. Исследование грудной клетки в двух проекциях проводится при клинических признаках пневмонии и для исключения метастазирования в легкие. При визуализации воспалительных инфильтратов назначают КТ легких для уточнения вида пневмонии.
Анализы крови. Гемограмма необходима для определения числа форменных элементов крови, выявления анемии, агранулоцитоза и других видов нарушений кроветворения. В биохимическом анализе крови обращают внимание на уровень белка, печеночные пробы, содержание азотистых соединений.
Микробиологическая диагностика. При признаках инфекции проводятся серологические реакции на антитела, согласно клиническим проявлениям и предполагаемой этиологии болезни. Широко применяют бакпосев и ПЦР с использованием разных биоматериалов: крови, кала, мочи, мокроты.

Лечение осложнений химиотерапии

При тяжелых побочных реакциях, которые угрожают жизни и здоровью больного, возможна смена протокола терапии или отмена лекарств. В тех случаях, когда изменение лечебной схемы нецелесообразно, подбирают симптоматическую терапию для купирования возникающих неприятных проявлений. Коррекция осложнений проводится по индивидуальной схеме, учитывает все особенности заболевания у конкретного пациента.

Большинству пациентов назначаются противорвотные препараты одновременно с курсом химиотерапии, чтобы уменьшить или полностью убрать это осложнение. Стойкого антиэметического эффекта достигают в 70% случаев. При некупируемой рвоте, которая сочетается с диарейным синдромом, рассматривается перевод на парентеральное введение питательных смесей или специальные смеси для зондового питания.

Инфекционные осложнения обуславливают необходимость назначения противомикробных препаратов. Для получения стойкого лечебного эффекта зачастую приходится применять несколько препаратов одновременно либо усиливать терапию антибиотиками резерва. При грибковых инфекциях назначаются системные антимикотики длительными курсами. По показаниям противокандидозные препараты используют для профилактики инвазивного кандидоза.

Лечение органных поражений проводится дифференцированно и при участии соответствующих врачей-специалистов. Для поддержания работы организма могут использоваться витаминно-минеральные комплексы, кардиопротекторы, гепатопротекторы. При неврологических осложнениях применяются витамины группы В, нейрометаболиты и ноотропы. Плохое эмоциональное состояние пациентов - повод к применению антидепрессантов.

Прогноз и профилактика

В онкологии по возможности находят баланс между лекарственными эффектами химиотерапии и ее вероятными осложнениями, чтобы провести лечение как можно более комфортно для пациента. Типичные осложнения, такие как диспепсия и мукозиты, успешно корректируются, однако иммуносупрессия и генерализованные инфекции могут быть фатальными. Профилактика заключается в рациональном подборе протокола лечения и назначении симптоматических препаратов на фоне химиотерапии.

1. Кардиотоксичность химиотерапии/ Д.В. Селиверстова, О.В. Евсина// Сердце: журнал для практикующих врачей. - 2016. - №1.

2. Сопроводительное лечение осложнений химиотерапии онкологических больных/ А.Л. Ренке// Медицина неотложных состояний. - 2015. - №1.

3. Осложнения противоопухолевой терапии/ А.Н. Стуков, М.Л. Гершанович, М.А. Бланк, О.А. Бланк. - 2013.

Читайте также: