Иммуносупрессия после трансплантации поджелудочной железы. Принципы
Добавил пользователь Алексей Ф. Обновлено: 14.12.2024
Более 90% трансплантаций поджелудочной железы включают трансплантацию почки.
Во многих центрах критериями выбора этого метода лечения также являются повторный отказ от контроля гликемии с применением стандартного лечения и случаи необъяснимой гипогликемии.
Относительными противопоказаниями являются возраст > 55 лет, серьезные сердечно-сосудистые атеросклеротические заболевания, предварительный инфаркт миокарда, хирургический шунт-трансплантат коронарной артерии, чрескожные коронарные вмешательства или положительный стресс-тест; эти факторы существенно повышают периоперационный риск.
Варианты трансплантации включают:
Одновременную трансплантацию поджелудочной железы, почек (ОПЖП)
Трансплантацию поджелудочной железы после почки (ПЖП)
Трансплантацию только поджелудочной железы
Преимуществами сочетанной трансплантации поджелудочной железы и почки являются одновременное воздействие иммуносупрессантов на оба органа сразу, потенциальная защита пересаженной почки от неблагоприятного воздействия гипергликемии и возможность контролировать отторжение почки, кроме этого почки более склонны к отторжению, нежели поджелудочная железа, чье отторжение трудно отследить.
Преимуществом трансплантации поджелудочной железы после почки является возможность оптимизировать подбор по главному комплексу гистосовместимости человека (HLA) и время выполнения трансплантации почек при использовании органа живого донора.
Трансплантация только поджелудочной железы используется главным образом для пациентов, не имеющих терминальной стадии заболеваний почек, но с тяжелой формой осложненного диабета, включая недостаточный контроль уровня глюкозы крови.
Доноры поджелудочной железы
Донорами являются недавно умершие пациенты в возрасте 10-55 лет, не имеющие в анамнезе непереносимости глюкозы и не злоупотреблявшие алкоголем.
Проводится небольшое количество (менее 1%) сегментарных трансплантаций от живых доноров, но такая процедура несет существенный риск для донора (например, инфаркт селезенки, абсцесс, панкреатит, подтекание панкреатического сока и псевдокиста, вторичный диабет), что ограничивает ее широкое применение.
Методика
Донору проводится антикоагуляция, и через чревную артерию вводится холодный консервирующий раствор. Поджелудочная железа охлаждается in situ ледяным солевым раствором, удаляется сразу вместе с печенью (для трансплантации разным реципиентам) и 2-ой частью двенадцатиперстной кишки, содержащей фатеров сосок. Подвздошная артерия также удаляется.
Донорская поджелудочная железа размещается интраперитонеально и латерально в нижней части брюшной полости.
В случае сочетанной трансплантации поджелудочной железы и почки поджелудочную железу располагают в правой средней зоне брюшной полости, а почку - в левом нижнем квадранте. Собственная поджелудочная железа остается на месте. Донорская подвздошная артерия используется для реконструкции в операционной, чтобы восстановить селезеночную артерию и верхнюю брыжеечную артерию поджелудочной железы трансплантата. Этот метод приводит к использованию одной артерии для подключения к кровеносным сосудам реципиента. Окончательные анастомозы формируются между донорской подвздошной артерией и подвздошной артерией реципиента и между донорской портальной веной и подвздошной веной реципиента. Таким образом, эндокринные секреты систематически поступают в кровоток, приводя к гиперинсулинемии; иногда формируют анастомозы между донорской панкреатической венозной системой и портальной веной, дополнительно для восстановления нормального физиологического состояния, хотя эта процедура более травматичная, и ее преимущества не вполне ясны. Двенадцатиперстная кишка подшивается к верхушке желчного пузыря или к тощей кишке для дренажа экзокринного секрета.
Курсы иммуносупрессивной терапии разнообразны, но обычно включают иммуносупрессивные иммуноглобулины, ингибиторы кальциневрина, ингибиторы синтеза пурина и кортикостероиды, доза которых постепенно снижается к 12-му месяцу (см. таблицу Иммуносупрессанты, применяемые для лечения реакции отторжения [Immunosuppressants Used to Treat Transplant Rejection] Иммуносупрессанты, применяемые при лечении реакции отторжения трансплантата ).
Пересадке поджелудочной железы (трансплонтация)
Трансплантация поджелудочной железы обычно рассматривается только для небольшого числа больных с диабетом 1 типа, который возникает, когда иммунная система разрушает клетки поджелудочной железы, производящие гормон инсулин. Часто это заболевание можно контролировать с помощью инъекций инсулина, поэтому риски операции поджелудочной железы во многих случаях перевешивают преимущества.
Трансплантация поджелудочной железы обычно рассматривается только для небольшого числа больных с диабетом 1 типа, который возникает, когда иммунная система разрушает клетки поджелудочной железы, производящие гормон инсулин. Часто это заболевание можно контролировать с помощью инъекций инсулина, поэтому риски операции поджелудочной железы во многих случаях перевешивают преимущества. Пересадку донорского органа обычно могут рассмотреть, если:
- есть тяжелое заболевание почек, независимо от того, вызвано ли оно диабетом или нет - в этих случаях трансплантация поджелудочной железы может проводиться одновременно с трансплантацией почки
- бывают тяжелые эпизоды опасно низкого уровня сахара в крови, которые случаются без предупреждения, несмотря на хороший контроль инсулина.
Когда больному пересаживается здоровая поджелудочная железа, она должна немедленно начать вырабатывать инсулин, облегчая симптомы диабета и заменяя лечение инъекциями инсулина.
Как правильно подготовиться к пересадке поджелудочной железы
В центре трансплантации пациент пройдет подробный осмотр, чтобы узнать о состоянии здоровья и проверить, есть ли какие-либо основные проблемы, которые могут повлиять на пригодность больного для трансплантации поджелудочной железы. Обычно диагностика включает в себя следующие тесты:
- проверка артериального давления и частоты сердечных сокращений
- анализы мочи и крови ( хокардиограмма)
- тесты для измерения электрической активности сердца (электрокардиограмма)
Как проходит процедура пересадки поджелудочной железы
Трансплантация поджелудочной железы проводится под общим наркозом. Во время процедуры:
- На животе сделают разрез чуть ниже грудины до пупка.
- Донорская поджелудочная железа обычно располагается в правой части живота и связана с кровеносными сосудами, по которым кровь спускается к ноге.
- Небольшая часть тонкой кишки донора будет прикреплена либо к тонкой кишке, либо к мочевому пузырю, чтобы пищеварительный сок мог стекать из поджелудочной железы донора.
- Если проводить комбинированная трансплантация поджелудочной железы и почки, почка будет размещена внизу на левой стороне брюшной полости.
- Старая поджелудочная железа не будет удалена, поскольку она будет продолжать вырабатывать пищеварительный сок, в то время как донорская поджелудочная железа вырабатывает инсулин.
Операция по пересадке поджелудочной железы может занять от 4 до 5 часов. Если одновременно потребуется пересадка почки, операция длится от 6 до 8 часов. Новая поджелудочная железа должна сразу же начать вырабатывать инсулин.
Трансплантация островков
У небольшого числа людей с диабетом 1 типа могут провести другую процедуру пересадки, при которой только клетки, вырабатывающие инсулин (островковые клетки), трансплантируются из донорской органа в печень. Это называется операцией по трансплантации островков и обычно проводится под местной анестезией. В ходе манипуляции катетер вводится через живот и печень в вену, снабжающую печень кровью. Затем в него вводят донорские островковые клетки. Если операция прошла успешно, донорские клетки начнут вырабатывать инсулин. После трансплантации островков часто все еще требуется лечение инсулином, но эпизоды низкого уровня сахара в крови легче контролировать.
После операции по пересадке
Обычно после трансплантации поджелудочной железы больному необходимо оставаться в больнице в течение 2-3 недель. После выписки из больницы пациент будет приглашаться на регулярные контрольные встречи, чтобы следить за состоянием донорского органа. Во время посещений необходимо будет делать анализы крови и мочи и УЗИ брюшной полости, чтобы проверить, насколько хорошо работает новая и старая поджелудочная железа, а также исключить наличие каких-либо осложнений после пересадки поджелудочной железы.
Сразу после операции начнется лечение иммунодепрессантами. Без этих препаратов организм может распознать орган как чужеродный и атаковать его. Иммунодепрессанты - это сильнодействующие вещества, которое могут иметь ряд серьезных побочных эффектов, таких как повышенная вероятность заражения инфекциями. Хотя побочные эффекты могут вызывать беспокойство и дискомфорт, пациент никогда не должны прекращать прием иммунодепрессантов без консультации с врачом, иначе возникнет угроза отторжения донорского органа.
Возвращение к нормальной жизни
После трансплантации поджелудочной железы пациент сможет вернуться к своей обычной деятельности, хотя это может занять некоторое время. Понадобится несколько месяцев восстановления после операции:
- Швы нужно будет снять примерно через 3 недели.
- После пересадки больному, как правило, больше не нужно принимать инсулин, ограничивать диету и регулярно измерять уровень сахара в крови.
- Пациент может начинать делать легкие упражнения с 6 недель, если чувствует себя в хорошей форме.
- Более активные занятия, такие как контактные виды спорта, могут быть не рекомендованы, по крайней мере, в течение года, поскольку они могут повредить донорскую поджелудочную железу.
Осложнения
Пересадка поджелудочной железы - серьезная медицинская операция, и как и при любом хирургическом вмешательстве существует риски осложнений. Некоторые из них могут возникнуть вскоре после операции, другие - спустя месяцы или даже годы. Одним из наиболее частых осложнений трансплантации поджелудочной железы является отторжение донорского органа, когда иммунная система распознает пересаженную поджелудочную железу как чужеродную и атакует ее. Отторжение обычно происходит через несколько дней, недель или месяцев после операции по пересадке, хотя иногда это может произойти и спустя годы. Иммунодепрессанты могут снизить риск отказа. Симптомы отторжения включают:
- боль и опухоль в животе
- высокая температура
- озноб
- крайняя усталость
- опухшие лодыжки
- одышка.
При быстром обращении к врачу отторжение поджелудочной железы можно остановить, увеличив дозу иммунодепрессанта.
Иммунодепрессанты, которые необходимо принимать для предотвращения отторжения, могут иметь ряд серьезных побочных эффектов.Они могут включать:
- повышенный риск заражения инфекциями
- дрожащие руки
- трудности со сном
- повышенное артериальное давление
- выпадение или истончение волос
- перепады настроения
- увеличение веса
- расстройство желудка
- сыпь
- ослабленные кости (остеопороз)
- повышенный риск некоторых видов рака, особенно рака кожи.
Иммунодепрессанты ослабят иммунную систему и увеличат вероятность заражения, поэтому во время приема лекарства рекомендуется:
- немедленно сообщать лечащему врачу о любых возможных симптомах инфекции
- делать все прививки
- избегать тесного контакта с кем-либо, у кого есть инфекция, даже если это инфекция, к которой ранее был иммунитет, например, ветряная оспа.
Чтобы предотвратить распространение инфекции, пациенту могут назначить антибиотики, противогрибковые или противовирусные препараты в течение первых нескольких недель или месяцев после трансплантации.
Иногда в кровеносных сосудах, снабжающих новую поджелудочную железу, могут образовываться сгустки крови (тромбы). Риск тромбоэмболии наиболее высок в первые дни после операции, поэтому в больнице за пациентом будут внимательно наблюдать, чтобы проверить наличие каких-либо признаков тромбоза. Если в новой поджелудочной железе образовался тромб, как правило, потребуется еще одна операция по его удалению. Сгустки крови также могут образовываться в других кровеносных сосудах после операции, например, в ногах (тромбоз глубоких вен) или кровоснабжающих легких (тромбоэмболия легочной артерии), но прием разжижающих кровь лекарств должен помочь предотвратить это осложнение.
Панкреатит - это отек поджелудочной железы, который часто возникает в первые несколько дней после операции по пересадке. Это может произойти в результате хранения донорской поджелудочной железы на льду при подготовке к трансплантации. Симптомы панкреатита включают:
- тупая боль в животе
- плохое самочувствие
- рвота.
Панкреатит должен пройти в течение нескольких дней. Но иногда пациенту может потребоваться установка зондов в брюшной полости для отвода лишней жидкости из поджелудочной железы.
Иммуносупрессивная терапия при трансплантации
Весь контент iLive проверяется медицинскими экспертами, чтобы обеспечить максимально возможную точность и соответствие фактам.
У нас есть строгие правила по выбору источников информации и мы ссылаемся только на авторитетные сайты, академические исследовательские институты и, по возможности, доказанные медицинские исследования. Обратите внимание, что цифры в скобках ([1], [2] и т. д.) являются интерактивными ссылками на такие исследования.
Если вы считаете, что какой-либо из наших материалов является неточным, устаревшим или иным образом сомнительным, выберите его и нажмите Ctrl + Enter.
Иммуносупрессанты подавляют отторжение трансплантата и первичный ответ на саму трансплантацию. Однако они подавляют все типы иммунного ответа и играют роль в развитии многочисленных посттрансплантационных осложнений, включая смерть от тяжелых инфекций. За исключением тех случаев, когда используются HLA-идентичные трансплантаты, иммуносупрессанты используются в течение длительного времени после трансплантации, но первоначальные высокие дозы могут быть снижены в течение нескольких недель после процедуры, и далее низкие дозы могут назначаться сколь угодно долго, если не возникнет угроза отторжения трансплантата.
Глюкокортикоиды
Высокие дозы обычно назначают во время трансплантации, затем дозу постепенно снижают до поддерживающей, которая принимается бесконечно долго. Спустя несколько месяцев после трансплантации можно перейти на режим приема глюкокортикоидов через день; такой режим помогает предотвратить нарушения роста у детей. Если возникает угроза отторжения, пациенту вновь назначаются высокие дозы.
Ингибиторы кальциневрина
Эти препараты (циклоспорин, такролимус) блокируют в Т-лимфоцитах процесс транскрипции, ответственный за продукцию цитокинов, вследствие чего происходит селективное подавление пролиферации и активации Т-лимфоцитов.
Циклоспорин наиболее часто используется при трансплантации сердца и легких. Он может назначаться самостоятельно, но обычно используется вместе с другими препаратами (азатиоприн, преднизолон), что позволяет назначать его в более низких, менее токсичных дозах. Начальная доза снижается до поддерживающей вскоре после трансплантации. Этот препарат метаболизируется ферментом системы цитохрома Р-450 ЗА и на его уровень в крови влияют многие другие препараты. Нефротоксичность - наиболее серьезный побочный эффект; циклоспорин вызывает вазоконстрикцию приносящих (предклубочковых)артериол, приводя к поражению гломерулярного аппарата, не поддающейся коррекции гломерулярной гипоперфузии и фактически хронической почечной недостаточности. У пациентов, получающих высокие дозы циклоспорина или комбинации циклоспорина с другими иммунодепрессантами, действующими на Т-лимфоциты, обнаруживаются В-клеточные лимфомы и поликлональные В-клеточные лимфопролиферативные нарушения, возможно, связанные с вирусом Эпштейна-Барр. Другие нежелательные эффекты включают гепатотоксичность, рефрактерную гипертензию, повышение частоты возникновения других опухолей и менее серьезные побочные эффекты (гипертрофия десен, гирсутизм). Уровень сывороточного циклоспорина не коррелируете его эффективностью или токсичностью.
Такролимус наиболее часто используется при трансплантации почек, печени, поджелудочной железы, кишечника. Лечение такролимусом может быть начато во время трансплантации или в течение нескольких дней после нее. Дозировка должна корректироваться в зависимости от уровня препарата в крови, на который может оказывать влияние взаимодействие с другими препаратами, теми же, которые влияют на содержание в крови циклоспорина. Такролимус может быть полезен в том случае, если циклоспорин неэффективен или развиваются непереносимые побочные эффекты. Побочные эффекты такролимуса подобны таковым у циклоспорина, за исключением того, что такролимус в большей степени предрасполагает к развитию диабета; гипертрофия десен и гирсутизм встречаются реже. Лимфопролиферативные нарушения, видимо, чаще встречаются у пациентов, получающих такролимус, даже через несколько недель после трансплантации. Если такое происходит и требуется назначение ингибитора кальциневрина, то прием такролимуса прекращается и назначается циклоспорин.
Ингибиторы пуринового метаболизма
К этой группе препаратов относят азатиоприн и мофетила микофенолат. Лечение азатиоприном, антиметаболитом обычно начинается во время трансплантации. Большинство пациентов хорошо переносят его в течение сколь угодно длительного времени. Наиболее серьезными побочными эффектами являются подавление активности красного костного мозга и реже гепатит. Азатиоприн часто используется в комбинации с низкими дозами циклоспорина.
Мофетила микофенолат (MMF) - предшественник, метаболизирующийся до микофеноликовой кислоты, обратимо подавляет инозинмонофосфатдегидрогеназу - фермент гуаниннуклеотидного пути, который является веществом, ограничивающим скорость пролиферации лимфоцитов. MMF назначается в комбинации с циклоспорином и глюкокортикоидами при трансплантации почек, сердца и печени. Наиболее частыми побочными эффектами являются лейкопения, тошнота, рвота и диарея.
Рапамицины
Эти препараты (сиролимусус, эверолимус) блокируют ключевую регуляторную киназу у лимфоцитов, в результате чего происходит остановка клеточного цикла и подавление ответа лимфоцитов на стимуляцию цитокинами.
Сиролимусус обычно назначается пациентам вместе с циклоспорином и глюкокортикоидами и наиболее полезен у пациентов с почечной недостаточностью. Побочные эффекты включают гиперлипидемию, нарушение заживления ран, подавление активности красного костного мозга с лейкопенией, тромбоцитопенией и анемией.
Эверолимус обычно назначают для предупреждения отторжения трансплантата сердца; побочные эффекты у этого препарата такие же, как у сиролимусуса.
Иммуносупрессивные иммуноглобулины
К этой группе препаратов относятся антилимфоцитарный глобулин (АЛГ, ALG-antilymphocyte globulin) и антитимоцитарный глобулин (АТГ, ATG - antithymocyte globulin), которые являются фракцией антисыворотки животных, полученной при их иммунизации человеческими лимфоцитами или тимоцитами соответственно. АЛГ и АТГ подавляют клеточный иммунный ответ, хотя гуморальный иммунный ответ сохраняется. Эти препараты используются с другими иммуносупрессантами, что позволяет использовать эти препараты в более низких, менее токсичных дозах. Использование АЛГ и АТГ позволяет контролировать острое отторжение, увеличивая частоту выживания трансплантата; использование их во время трансплантации может снизить частоту отторжения и позволить позже назначить циклоспорин, что снижает токсическое воздействие на организм. Использование высокоочищенных сывороточных фракций позволило значительно снизить частоту побочных эффектов (таких как анафилаксия, сывороточная болезнь, гломерулонефрит, индуцированный комплексом антиген-антитело).
Моноклональные антитела (мАТ, mAds)
MAT против Т-лимфоцитов обеспечивают более высокую концентрацию анти-Т-лимфоцитарных антител и меньшее количество других сывороточных белков по сравнению с АЛГ и АТГ. В настоящее время в клинической практике используются только мышиные мАТ - ОКТЗ. ОКТЗ подавляет связывание Т-клеточного рецептора (ТКР) с антигеном, результатом чего является иммуносупрессия. ОКТЗ используется в основном для купирования эпизодов острого отторжения; он может быть также использован во время трансплантации для снижения частоты или подавления начала отторжения. Однако польза профилактического назначения должна быть сопоставима с возможными побочными эффектами, которые включают тяжелую цитомегаловирусную инфекцию и формирование нейтрализующих антител; эти эффекты устраняются при использовании ОКТЗ в период реальных эпизодов отторжения. Во время первого использования ОКТЗ связывается с комплексом TKP-CD3, активируя клетку и запуская высвобождение цитокинов, которые приводят к повышению температуры, ознобу, миалгии, артралгии, тошноте, рвоте, диарее. Предварительное назначение глюкокортикоидов, антипиретиков, антигистаминных препаратов может облегчить состояние. Реакция на первое введение реже включает боль в груди, одышку и свистящее дыхание, возможно, вследствие активации системы комплемента. Повторное применение приводит к увеличению частоты В-клеточных лимфопролиферативных нарушений, индуцированных вирусом Эпштейна-Барр. Реже встречаются менингиты и гемолитикоуремический синдром.
Облучение
Облучение трансплантата, локального участка ткани реципиента или их обоих может быть использовано для лечения случаев отторжения трансплантата почек, когда другое лечение (глюкокортикоиды, АТГ) неэффективно. Тотальное облучение лимфатической системы находится на стадии экспериментальной разработки, но, видимо, безопасным образом подавляет клеточный иммунитет в первую очередь благодаря стимуляции супрессорных Т-лимфоцитов, а позже, возможно, благодаря клональному уничтожению специфических антиген-реактивных клеток.
Терапия будущего
В настоящее время разрабатываются методики и препараты, которые индуцируют антиген-специфическую толерантность трансплантата без подавления других видов иммунного ответа. Обещающими являются две стратегии: блокада Т-клеточного костимуляторного пути с использованием цитотоксического Т-лимфоцит-ассоциированного антигена 4(СТ1_А-4)-1д61 фузионного белка; и индукция химеризма (сосуществование иммунных клеток донора и реципиента, при котором трансплантированная ткань распознается как своя собственная) с использованием предтрансплантационного лечения без миелоабляции (например, циклофосфамид, облучение тимуса, АТГ, циклоспорин) для индукции кратковременного истощения пула Т-клеток, приживления донорских ГСК с последующей толерантностью по отношению к трансплантатам солидных органов от того же самого донора.
Трансплантация поджелудочной железы
Качество жизни пациентов после трансплантации клеток островков Лангерганса при сахарном диабете I типа
Сахарный диабет типа 1 (ювенильный диабет или «юношеский диабет») является заболеванием иммунной системы и поджелудочной железы. Дезинформированная иммунная защита разрушает островковые клетки поджелудочной железы. Пациенты, страдающие этим типом диабета, должны ежедневно вводить инсулин в течение всей жизни, который образуется поджелудочной железой у здоровых людей.
Альтернативным методом инсулинотерапии является трансплантация островковых клеток. Инсулин является единственным гормоном в организме человека, который способен переводить сахар из крови в клетки. Уровень сахара в кровотоке без инсулина значительно повышается, а с другой стороны, органы буквально голодают.
Первооткрывателем островков Лангерганса в 19 веке стал немецкий патолог Пауль Лангерганс. Островки составляют около 2 до 3 процентов массы поджелудочной железы. Около миллиона этих островков Лангерганса содержатся в поджелудочной железе здорового взрослого человека. От 60 до 80 процентов из них являются бета-клетками, которые секретируют инсулин. От 15 до 20 процентов — это альфа-клетки, которые выделяют глюкагон. Кроме того, существует другие клетки, которые высвобождают соматостатин или панкреатический полипептид.
Биологическая замена аутоиммунных разрушенных бета-клеток поджелудочной железы с помощью трансплантации поджелудочной железы или трансплантации островковых клеток поджелудочной железы в настоящее время является единственным терапевтическим методом для нормализации уровня сахара в крови без риска гипогликемии. Этот оптимизированный контроль уровня глюкозы в крови может предотвратить диабетические осложнения или ингибировать их прогрессирование. Трансплантация всего органа — это трудоемкое вмешательство, которое подходит только пациентам с сахарным диабетом (СД) 1-го типа, которым также необходима пересадка почки из-за диабетических осложнений. С другой стороны, трансплантация островковых клеток сравнительно проста.
Пересадка островковых клеток может значительно улучшить качество жизни людей с СД 1-го типа, страдающих тяжелой гипогликемией. В последние годы более 1200 человек во всем мире прошли подобное лечение.
Трансплантация островковых клеток может, в принципе, освободить пациентов с СД 1-го типа от ежедневной инсулинотерапии, хотя это и не является фактической целью. Лечение было технически возможным в течение нескольких лет, но оно редко выполнялось, поскольку доступно слишком мало донорских органов. Главный недостаток заключается в том, что пациенты должны пройти пожизненную иммуносупрессию, что может нанести вред их здоровью больше, чем обычные инъекции инсулина.
Таким образом к терапии, которая по-прежнему является экспериментальной, прибегают только в тех случаях, когда пациент вынужден принимать из-за пересадки почки иммунодепрессанты или с опасной для жизни гипогликемией. Многоцентровые исследования, проведенные в последние годы в США и Канаде, включали в себя 48 участников.
Все пациенты, несмотря на интенсивное наблюдение, перенесли, по крайней мере, одну угрожающую жизни гипогликемию в последние годы. В том числе и пациенты без остаточной секреции инсулина бета-клетками. Как сообщил Эрик Фостер из Университета штата Айова и его сотрудников, 42 из 48 пациентов (88 %), которые получили первую трансплантацию островковых клеток (некоторые из них требуют нескольких видов лечения), остались без тяжелых гипогликемических событий.
Островковые клетки в лаборатории удаляются из донорской поджелудочной железы, очищаются и затем вводятся в портальную вену пациента через катетер. Оттуда они мигрируют в печень.
Трансплантацию островковых клеток можно повторять несколько раз, пока клетки в печени не будут продуцировать достаточное количество инсулина. Только половина пациентов смогли полностью воздерживаться от ежедневных инъекций инсулина после операции. Однако это не было целью лечения.
Целью было избежать гипогликемии. В этом случае трансплантированные островковые клетки оказываются полезными, поскольку они могут уменьшить внутреннее производство инсулина при слишком высоком уровне терапевтического инсулина и, таким образом, предотвратить чрезмерное снижение уровня сахара в крови. Кроме того, ускоренная реакция выделения глюкагона, который мобилизует глюкозу из печени, играет определенную роль.
После трансплантации островковых клеток пациент полагается на так называемую иммуносупрессивную терапию для подавления реакции отторжения инородных клеток. Однако продолжительность жизни донорских клеток ограничена. Другим недостатком трансплантации островковых клеток является то, что количество донорских органов также ограничено.
У большинства пациентов вне зависимости от дополнительных инъекций инсулина успешно стабилизировался уровень сахара в крови.
Пациенты сообщили о снижении забот и тревог, связанных с их диабетом. Эти преимущества были важнее для пациентов, чем необходимость ежедневного приема иммунодепрессантов и контроля уровень сахара в крови несколько раз в день, что вызывало большие трудности, несмотря на все усилия.
Поджелудочные клетки, которые теперь используются для трансплантации островковых клеток, получены из донорских органов человека. Поскольку многие клетки теряются во время переработки, а трансплантировать необходимо большое количество, в настоящее время ведутся исследования по применению поджелудочных клеток свиньи в качестве трансплантата (так называемая ксенотрансплантация). Это может решить проблему, заключающуюся в том, что в настоящее время недостаточно доступной донорской поджелудочной железы. Первые эксперименты на животных уже были многообещающими.
Другим направлением в будущем может является выращивание в лаборатории островковых клеток поджелудочной железы из мезенхимальных стволовых клеток.
Основные термины (генерируются автоматически): поджелудочная железа, клетка, пациент, трансплантация, уровень сахара, инсулин, кровь, пересадок почки.
Читайте также: