Ингибитор образования тромбов - варфарин. Показания к применению варфарина
Добавил пользователь Alex Обновлено: 14.12.2024
вспомогательные вещества (таблетки 5 мг): лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, магния стеарат, пунцовый 4R (E 124).
Описание
Таблетки 3 мг − таблетки голубого цвета с более темными вкраплениями, круглой формы, с плоскоцилиндрической поверхностью, с фаской и риской на одной стороне.
Таблетки 5 мг − таблетки розового цвета с более темными вкраплениями, круглой формы, с плоскоцилиндрической поверхностью, с фаской и риской на четыре части на одной стороне.
Фармакотерапевтическая группа
Антикоагулянты непрямые (витамина К антагонисты)
Код AТС B01АА03
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Препарат является рацемической смесью стереоизомеров R и S. Стереоизомер S в 2‑5 раз активнее стереоизомера R, но его действие менее продолжительно. Варфарин полностью всасывается в желудочно‑кишечном тракте. Концентрация препарата в крови достигает максимума приблизительно через 4 ч после приема. 99 % введенного препарата связывается с белками плазмы крови.
Варфарин подвергается химическим превращениям в печени при участии системы микросомальных ферментов, содержащих цитохром Р-450, с образованием малоактивных и неактивных метаболитов. Метаболиты выделяются с мочой и в небольшом количестве - с желчью.
Период полуэлиминации после однократного приема препарата внутрь составляет 20‑60 (в среднем 40) ч. 92 % введенного препарата выделяется с мочой в виде метаболитов и лишь минимальное количество - в неизмененном виде.
Существенных изменений фармакокинетики варфарина у пожилых пациентов не наблюдается. Установлено, что пациенты этой группы более чувствительны к антикоагулянтам, однако природа этого явления не выяснена. При наличии нарушений функции печени синтез факторов свертывания крови снижается, а метаболизм варфарина замедляется, что приводит к усилению его тормозящего влияния на свертывание крови.
Фармакодинамика
Варфарекс® относится к группе антикоагулянтов - производных кумарина.
Препараты этой группы тормозят образование в печени восстановленной формы витамина К, необходимой для заключительного этапа синтеза целого ряда факторов, участвующих в регуляции процесса свертывания крови: протромбина (II фактор), проконвертина (VII фактор), антигемофилического глобулина В (IX фактор), фактора Стюарта-Пауэра (X фактор), а также протеинов С и S, что приводит к удлинению времени свертывания крови. Варфарекс® не оказывает прямого влияния на сформировавшиеся тромбы, но препятствует их увеличению и предупреждает развитие вторичных тромбоэмболических осложнений.
Степень торможения процесса свертывания крови зависит от дозы. Варфарекс® в терапевтических дозах снижает содержание каждого фактора на 30-50 %. Эффект появляется в течение 24 ч и достигает максимума через 72-96 ч после начала применения препарата. После однократного приема действие Варфарекса® сохраняется в течение 2-5 дней, а при использовании поддерживающих доз оно становится более продолжительным.
Показания к применению
- лечение и профилактика тромбоза глубоких вен и легочной тромбоэмболии
- лечение и профилактика тромбоэмболических осложнений при мерцании предсердий и протезировании сердечных клапанов
- для снижения риска внезапной смерти, повторного инфаркта миокарда и тромбоэмболических осложнений после инфаркта миокарда
Способ применения и дозы
Дозу Варфарекса® определяют для каждого пациента индивидуально, руководствуясь показателями INR (международного нормализованного отношения) протромбина.
При обычном режиме дозирования (тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легких, мерцание предсердий, имплантация биопротезов сердечных клапанов, инфаркт миокарда) рекомендуемый уровень INR=2,0-3,0. Если необходима более интенсивная терапия (имплантация механических протезов сердечных клапанов, повторная эмболия системы), рекомендуемое значение INR может быть 3,0-4,5. Лечение обычно начинают, назначая 10-15 мг Варфарекса® в день. Эту начальную дозу принимают первые 2-4 дня, постепенно подбирая ее в соответствии с индивидуальной реакцией пациента и таким образом добиваясь оптимального уровня INR. Поддерживающая доза обычно составляет 2‑10 мг в день.
Максимальная разовая доза - 5 мг.
Максимальная суточная доза - 15 мг.
Пожилым, ослабленным и относящимся к группе риска пациентам назначают более низкие начальные дозы и соблюдают предосторожность при их повышении.
Терапевтические дозы варфарекса для детей не установлены.
Продолжительность лечения индивидуальна. Антикоагулянты применяют до тех пор, пока угроза тромбоэмболии не будет устранена. В начале лечения определение INR следует проводить каждый день. Когда доза стабилизирована, в течение дальнейших 3-4 недель контроль осуществляют 1-2 раза в неделю, позже - каждые 1-4 недели. Более частый дополнительный контроль необходим в тех случаях, когда пациенту назначают или отменяют какой-либо другой медикамент.
Варфарекс® принимают 1 раз в день, желательно в одно и то же время. Если пациент забывает принять очередную дозу и вспоминает об этом в тот же день, следует немедленно принять препарат. Если же прошло более 24 часов, прием варфарекса продолжают, не увеличивая дозу. О пропущенных дозах варфарекса необходимо сообщить врачу.
Так как действие варфарекса начинается не сразу, при неотложных ситуациях лечение начинают с введения гепарина. Переходя на прием варфарекса, рекомендуется введение гепарина продолжать еще в течение 4-5 дней, обеспечивая таким образом непрерывное и достаточное тормозящее свертывание крови действие. При достижении желаемого уровня INR введение гепарина следует прекратить. В этих случаях для получения адекватных показателей INR образцы крови для анализа берут через 5 ч после последней внутривенной инъекции гепарина, через 4 ч после внутривенной инфузии гепарина или через 24 ч после последней подкожной инъекции гепарина.
Побочные действия
- кровотечения и кровоизлияния в различных органах и тканях
- геморрагический некроз кожи пальцев на ногах, об угрозе которого свидетельствует темное покраснение и боли в подошвенной и боковых поверхностях пальцев
- холестериновая эмболия мелких сосудов
- кожные аллергические реакции (зуд, отек, крапивница, дерматит)
- тошнота, рвота, понос, боли в животе, изменение вкуса, панкреатит, нарушение деятельности печени (повышение активности печеночных ферментов в крови, желтуха, гепатит)
- головные боли, головокружение
Противопоказания
- повышенная чувствительность к варфарину натрия или вспомогательным веществам
- кровотечение или угроза его развития
- нейрохирургические и глазные операции, а также операции, затрагивающие большую поверхность
- тяжелая артериальная гипертензия
- выраженная недостаточность печени или почек, обтурационная желтуха
- недостаточные возможности оценки состояния свертывающей системы крови с помощью лабораторных методов
- невозможность участия пациента в лечении (старческое слабоумие, алкоголизм, психоз и др.)
- дети и подростки в возрасте до 18 лет
Лекарственные взаимодействия
Варфарекс® взаимодействует с витамином К. Высокое содержание витамина К в продуктах питания может снизить действие препарата. Антибиотики широкого спектра действия угнетают синтез витамина К микрофлорой кишечника, однако, повышение активности антикоагулянта при применении антибиотиков наблюдается редко, так как витамин К в достаточном количестве поступает в организм человека с пищей.
Тормозящее действие варфарекса на процесс свертывания крови может усиливаться при сочетанном применении препарата с гепарином, стрептокиназой, урокиназой, амиодароном, хинидином, диазоксидом, метилдопой, этакриновой кислотой, клофибратом, цефмандолом, цефоперазоном, эритромицином, хлорамфениколом, налидиксовой кислотой, метронидазолом, сульфаниламидами, итраконазолом, флуконазолом, кетоконазолом, миконазолом, ацетилсалициловой кислотой, парацетамолом (при длительном приеме высоких доз), пропоксифеном, аллопуринолом, сулфинпиразоном, нестероидными противовоспалительными средствами, средствами для наркоза, хлоралгидратом, метилфенидатом, вальпроатом, ингибиторами МАО (моноаминооксидазы), тамоксифеном, препаратами гормонов щитовидной железы, андрогенными и анаболическими средствами, даназолом, глюкагоном, циметидином, назначаемыми внутрь сахаропонижающими средствами, парааминосалициловой кислотой, хинином, дисульфирамом, противогриппозной вакциной, витаминами А и Е.
Некоторые лекарственные средства, тормозящие агрегацию тромбоцитов (кислота ацетилсалициловая, другие нестероидные противовоспалительные средства, пиперациллин, тикарциллин, дипиридамол), при совместном применении с варфарексом повышают риск развития кровотечений, несмотря на то, что результаты анализов могут свидетельствать о нормальном уровне протромбина в крови.
Противосвертывающее действие варфарекса могут ослабить антациды, нафциллин, рифампицин, гризеофульвин, диуретические средства, барбитураты, карбамазепин, примидон (гексамидин), этхлорвинол, глутетимид, аминоглутетимид, эстрогены, высокие дозы витамина С, а также курение.
Алкоголь и некоторые лекарственные средства (холестирамин, фенитоин, дизопирамид, циклофосфамид, кортикотропин, глюкокортикоиды, применяемые внутрь противозачаточные средства) могут как усилить, так и ослабить действие варфарекса.
Особые указания
Применение антикоагулянтов повышает риск развития кровотечений, степень которого зависит от интенсивности и продолжительности лечения ими. Варфарекс® следует с осторожностью применять при проведении лечебных и диагностических процедур и лечении заболеваний и травм, при которых риск кровотечений повышен, а также в период грудного вскармливания, при лечении пожилых и ослабленных пациентов, больных, страдающих тяжелым сахарным диабетом, печеночной или почечной недостаточностью. Не рекомендуется одновременное применение варфарекса с урокиназой и стрептокиназой.
У пациентов, применяющих антикоагулянты, необходимо определять INR перед всеми процедурами, связанными с риском кровотечения. Перед небольшими хирургическими вмешательствами подбирают такую поддерживающую дозу, которая обеспечивает снижение величины INR до минимального терапевтического уровня. Процедуру осуществляют осторожно, используя местные гемостатические средства. Если объем оперативного вмешательства более значителен, может возникнуть необходимость прекращения применения антикоагулянтов. Поэтому врач должен взвесить риск предстоящей операции и прекращения лечения антикоагулянтами.
Индивидуальная чувствительность пациентов к действию варфарекса может быть снижена или повышена. Следует иметь в виду, что ответная реакция организма на применение антикоагулянтов может изменяться под влиянием многих эндогенных и экзогенных факторов (диета, жилищные условия, состояние здоровья, использование других лекарственных средств).
Эффект препарата может усиливаться при гематологических и онкологических заболеваниях, коллагенозах, хронической сердечной недостаточности, гипертиреозе, гипертермии, нарушениях функции печени, поносе, дефиците витамина К. Противосвертывающее действие может быть снижено у пациентов с гипотиреозом, гиперлипидемией, отеком, нефротическим синдромом. В этих случаях необходимы более частые лабораторные исследования и коррекция дозы.
Применение в педиатрии.
Эффективность и безопасность применения препарата у детей и подростков в возрасте до 18 лет в клинических исследованиях доказана недостаточно.
Пациентам с непереносимостью лактозы следует иметь в виду, что одна таблетка варфарекса содержит 106-112 мг лактозы.
Так как эффект варфарекса может изменяться под влиянием большого числа лекарственных средств, при каждом изменении лекарственной терапии необходим более частый лабораторный контроль состояния свертывающей системы крови пациента.
Варфарекс® выделяется с грудным молоком в неопределяемых количествах и не оказывает влияния на процессы свертывания крови у младенца, однако, перед началом лечения варфарином в период кормления грудью следует оценить отношение пользы для матери и риска для ребенка. Риск кровотечения у ребенка можно снизить, если он принимает необходимое суточное количество витамина К (25 мкг), и у него контролируется МНО. При применении кормящей матерью больших доз варфарина (больше 10 мг) кормление грудью следует прекратить.
Особенности влияния препарата на способность управлять транспортными средствами и потенциально опасными механизмами
Передозировка
- кровотечение из десен, носовое кровотечение
- чрезмерное менструальное кровотечение
- сильное или длительное кровотечение при мелких поверхностных повреждениях, петехии и кровоизлиянии в коже
- гематурия, мелена, а также другие признаки открытого или скрытого кровотечения.
Лечение: В этих случаях следует прекратить прием варфарекса. Если необходимо, назначают витамин К1 (фитоменадион) внутрь или парентерально в дозе 1-5 мг в легких случаях и 20-40 мг в более тяжелых случаях. Если кровотечение сильное и угрожает жизни пациента, необходимо переливание свежезамороженной плазмы или комплекса IX фактора. После устранения симптомов передозировки осторожно подбирают дозу варфарекса, позволяющую снова достичь терапевтического уровня значения INR.
Форма выпуска и упаковка
По 30 таблеток в контейнере из пластмассы с вдавливаемой крышкой и контролем первого вскрытия. По 1 контейнеру вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.
Условия хранения
Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
Не применять по истечении срока годности.
Условия отпуска из аптек
Производитель
АО «Гриндекс». Ул. Крустпилс, 53, Рига, LV-1057, Латвия
Владелец регистрационного удостоверения
АО «Гриндекс», Латвия
Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции
Представительство АО «Гриндекс»
050010, г. Алматы, пр. Достык, угол ул. Богенбай батыра, д. 34а/87а, офис №1
Варфарин (Warfarin)
Приведенная научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.
Владелец регистрационного удостоверения:
Лекарственная форма
Форма выпуска, упаковка и состав препарата Варфарин
10 шт. - упаковки ячейковые контурные (3) - пачки картонные.
10 шт. - упаковки ячейковые контурные (5) - пачки картонные.
10 шт. - упаковки ячейковые контурные (10) - пачки картонные.
20 шт. - упаковки ячейковые контурные (5) - пачки картонные.
50 шт. - упаковки ячейковые контурные (1) - пачки картонные.
50 шт. - упаковки ячейковые контурные (2) - пачки картонные.
Фармакологическое действие
Антикоагулянт непрямого действия, производное кумарина. Подавляет синтез витамин К-зависимых факторов свертывания крови (II, VII, IX и X) и антикоагулянтных протеинов C и S в печени.
Фармакокинетика
После приема внутрь варфарин быстро абсорбируется из ЖКТ. Он также абсорбируется через кожу.
Связывание с белками плазмы высокое. Проникает через плаценту. В незначительных количествах выделяется с грудным молоком.
Активное вещество варфарин представляет собой рацемическую смесь изомеров, которые метаболизируются в печени. S-изомер является более активным и быстрее метаболизируется, чем R-изомер. Метаболизм происходит при участии изоферментов системы цитохрома P450 - 2C9, 2C19, 2C8, 2C18, 1A2 и 3A4, 2C9.
T 1/2 в среднем составляет 40 ч, в терминальной фазе - приблизительно 1 неделя. Клиренс R-изомера обычно составляет половину от клиренса S-изомера, при близких значениях V d , T 1/2 R-изомера (37-89 ч) больше, чем у S-изомера (21-43 ч).
Исследования с радиоактивной меткой показали, что после однократного приема внутрь около 92% варфарина выводится с мочой в виде метаболитов и только небольшое количество - в неизмененном виде.
Показания активных веществ препарата Варфарин
Лечение и профилактика тромбоза и эмболии кровеносных сосудов: острый венозный тромбоз и эмболия легочной артерии; послеоперационный тромбоз; повторный инфаркт миокарда; в качестве дополнительного средства при проведении хирургического или медикаментозного (тромболитического) лечения тромбоза, а также при электрической кардиоверсии мерцательной аритмии; рецидивирующий венозный тромбоз; повторная эмболия легочной артерии; протезирование клапанов сердца и сосудов (возможна комбинация с ацетилсалициловой кислотой); тромбоз периферических, коронарных и мозговых артерий; вторичная профилактика тромбоза и тромбоэмболии после инфаркта миокарда и при мерцании предсердий.
Открыть список кодов МКБ-10| Код МКБ-10 | Показание |
| G45 | Преходящие транзиторные церебральные ишемические приступы [атаки] и родственные синдромы |
| I21 | Острый инфаркт миокарда |
| I26 | Легочная эмболия |
| I48 | Фибрилляция и трепетание предсердий |
| I63 | Инфаркт мозга |
| I74 | Эмболия и тромбоз артерий |
| I82 | Эмболия и тромбоз других вен |
Режим дозирования
Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.
Индивидуальный, в зависимости от параметров свертывания крови, реакции больного на лечение, клинической ситуации. Принимают внутрь в дозе 2-10 мг/сут.
Побочное действие
Со стороны свертывающей системы крови: кровотечения, гематомы, анемия; редко - некрозы кожи и других тканей вследствие локальных тромбозов.
Дерматологические реакции: дерматит, буллезная сыпь, алопеция.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, боли в животе, гепатит, холестаз, желтуха, повышение активности печеночных ферментов.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: пурпурное окрашивание пальцев стопы, васкулиты, ощущение холода, озноб, парестезии.
Со стороны ЦНС: усталость, летаргия, астения, головная боль, головокружение, нарушения вкуса.
Со стороны дыхательной системы: редко - трахеальная или трахео-бронхиальная кальцификация при длительной терапии (клиническое значение не установлено).
Аллергические реакции: кожная сыпь, отек, лихорадка, крапивница, кожный зуд.
Противопоказания к применению
Заболевания и состояния с высоким риском развития кровотечений, патологические изменения крови. Недавние черепно-мозговые операции, офтальмологические операции, хирургические вмешательства по поводу травмы с обширным операционным полем. Тенденция к кровотечению при язвенных поражениях ЖКТ, при заболеваниях мочеполовой системы, дыхательной системы; цереброваскулярные геморрагии; аневризмы; перикардит, экссудативный перикардит, бактериальный эндокардит. Тяжелые заболевания печени или почек, тяжелая артериальная гипертензия, острый ДВС-синдром.
Угрожающий аборт, беременность.
Неадекватные лабораторные условия наблюдения за больным, отсутствие наблюдения за больными старческого возраста, алкоголизм, психозы, неорганизованность пациента.
Спинальная пункция и другие диагностические процедуры с потенциальной угрозой неконтролируемого кровотечения. Обширная региональная анестезия, проведение блокады. Злокачественная артериальная гипертензия.
Применение при беременности и кормлении грудью
Варфарин противопоказан при беременности. Легко проникает через плацентарный барьер и может вызывать геморрагические нарушения у плода, а также аномалии развития костей.
Варфарин выделяется с грудным молоком в неактивной форме. У грудных детей, матери которых в период грудного вскармливания получали варфарин, не обнаружено изменений протромбинового времени. Действие варфарина у недоношенных новорожденных не изучено.
Применение при нарушениях функции печени
Противопоказан при тяжелых заболеваниях печени.
При нарушениях функции печени возможно потенцирование эффектов варфарина вследствие нарушения синтеза факторов свертывания и уменьшение метаболизма варфарина.
Применение при нарушениях функции почек
Применение у детей
Безопасность и эффективность варфарина у детей и подростков в возрасте до 18 лет не установлены.
Применение у пожилых пациентов
При применении варфарина особое наблюдение требуется пациентам пожилого возраста.
Особые указания
Риск развития кровотечений повышается при интенсивной и длительной антикоагулянтной терапии.
В период лечения следует контролировать дозы и периодически определять протромбиновое время или другие параметры коагуляции.
При применении варфарина одновременно с другими препаратами следует учитывать высокую вероятность лекарственного взаимодействия.
Антикоагулянтная терапия варфарином может повышать риск эмболии частицами атеросклеротических бляшек.
С особой осторожностью и после тщательного анализа соотношения риска и пользы следует применять варфарин в следующих случаях: инфекционные заболеваниях (в т.ч. спру) или дисбактериоз (вследствие терапии антибиотиками); при травме, которая может вызвать внутреннее кровотечение; хирургическое вмешательство или травма с обширной кровоточащей поверхностью; постоянные катетеры; тяжелая и умеренная артериальная гипертензия; известный или ожидаемый дефицит протеина C; истинная полицитемия, васкулиты, тяжелый диабет; умеренные и тяжелые аллергические реакции, анафилактические реакции.
У пациентов с застойной сердечной недостаточностью требуется более частый лабораторный мониторинг и коррекция доз варфарина.
Не рекомендуется одновременное применение варфарина с урокиназой и со стрептокиназой.
При применении варфарина особое наблюдение требуется пациентам пожилого возраста, лицам с умственными нарушениями.
Полагают, что почечный клиренс незначительно влияет на интенсивность действия варфарина.
Лекарственное взаимодействие
При одновременном применении с антикоагулянтами и препаратами с антиагрегантной активностью повышается риск развития кровотечений.
При одновременном применении с антихолинергическими средствами возможны нарушения памяти и внимания у пациентов пожилого возраста.
При одновременном применении с ингибиторами микросомальных ферментов печени усиливается антикоагулянтное действие варфарина и повышается риск развития кровотечений.
При одновременном применении с гипогликемическими средствами производными сульфонилмочевины возможно усиление их гипогликемического эффекта.
При одновременном применении антикоагулянтное действие варфарина уменьшают: индукторы микросомальных ферментов печени (в т.ч. барбитураты, фенитоин, карбамазепин), глутетимид, гризеофульвин, диклоксациллин, коэнзим Q10, миансерин, парацетамол, ретиноиды, рифампицин, сукральфат, феназон, колестирамин, глутетимид, витамин К, ацитретин, диуретики (спиронолактон и хлорталидон), аминоглютетимид, меркаптопурин, митотан, цизаприд, препараты женьшеня, глюкагон.
Возможно усиление антикоагулянтного действия варфарина и повышение риска развития кровотечений при одновременном применении с гепарином, НПВС (в т.ч. с ацетилсалициловой кислотой), производными пиразолона (в т.ч. с фенилбутазоном, сульфинпиразоном), трамадолом, декстропропоксифеном, комбинацией парацетамола и кодеина, антиаритмическими средствами (в т.ч. с амиодароном, хинидином, пропафеноном, морацизином), противомикробными и противогрибковыми средствами (в т.ч. с хлорамфениколом, метронидазолом, цефамандолом, цефметазолом, цефоперазоном, цефазолином, эритромицином, азитромицином, рокситромицином, кларитромицином, ко-тримоксазолом, миконазолом, кетоконазолом, итраконазолом, флуконазолом, налидиксовой кислотой, ципрофлоксацином, норфлоксацином, офлоксацином, аминосалициловой кислотой, бензилпенициллином, доксициклином, изониазидом, неомицином, тетрациклинами, азтреонамом), глибенкламидом, вальпроевой кислотой, хинином, прогуанилом, циклофосфамидом, метотрексатом, фторурацилом, с комбинациями этопозида и виндезина или карбоплатина, ифосфамида с месной, тамоксифеном, флутамидом, интерфероном альфа (при хроническом гепатите С), интерфероном бета, саквинавиром, клофибратом, ципрофибратом, фенофибратом, гемфиброзилом, циметидином, ловастатином, флувастатином, симвастатином, пирацетамом, даназолом, трамадолом.
При одновременном применении с трициклическими антидепрессантами, дизопирамидом, фелбаматом, тербинафином, аллопуринолом, дипиридамолом, хлоралгидратом, ранитидином, аскорбиновой кислотой, токоферолом данные о лекарственном взаимодействии неоднозначны.
У больных с хроническим алкоголизмом, принимающих дисульфирам наблюдалось усиление эффектов варфарина.
При одновременном применении с колестирамином снижается абсорбция и биодоступность варфарина.
При одновременном применении с тиклопидином описаны случаи повреждения печени. Антикоагулянтное действие варфарина не меняется.
При одновременном применении с феназоном концентрация варфарина в плазме крови уменьшается.
При одновременном применении с фенитоином сообщается о начальном повышении антикоагулянтной активности с последующим ее снижением.
При одновременном применении с циклоспорином наблюдается взаимное уменьшение эффектов.
При одновременном применении с эноксацином уменьшается клиренс R-изомера, но не S-изомера, при этом протромбиновое время не увеличивается.
При одновременном применении с этакриновой кислотой возможно усиление диуретического эффекта, гипокалиемии, т.к. в результате конкуренции за связывание с белками плазмы концентрация свободной (активной) этакриновой кислоты повышается.
При регулярном употреблении алкоголя возможно уменьшение эффектов варфарина, по-видимому, за счет индукции ферментов печени. Однако при повреждении печени эффекты варфарина могут усиливаться.
При случайном приеме большого количества алкоголя возможно усиление действия варфарина.
ВАРФАРИН (WARFARIN) ОПИСАНИЕ
Показания активного вещества ВАРФАРИН
Варфарин-OBL - инструкция по применению
вспомогательные вещества: магния стеарат, лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, кальция гидрофосфата дигидрат, повидон К-30.
Таблетки белого цвета, круглые, плоскоцилиндрической формы с фаской и насечками для деления таблетки на четыре части.
Антикоагулянтное средство непрямого действия
Код АТХ
Фармакодинамика:
Антикоагулянт непрямого действия. Подавляет синтез витамин К-зависимых факторов свертывания крови (II VII IX и Х) и белков С и S в печени. Оптимальное антикоагулянтное действие наблюдается на 3-5 день от начала применения и прекращается через 3-5 дней после приема последней дозы.
Фармакокинетика:
Абсорбция - полная. Связь с белками плазмы - 97-99%. Терапевтическая концентрация в плазме - 1-5 мкг/мл (0003-0015 ммоль/л). Находится в виде рацемического соединения при этом в организме человека L-изомер обладает большей активностью чем правовращающий.
Проникает через плаценту но не секретируется с грудным молоком.
Препарат метаболизируется ферментной системой CYP2C9 с образованием неактивных и слабоактивных метаболитов которые реабсорбируются из желчи при этом L-изомер метаболизируется быстрее. Пациенты с полиморфизмом фермента CYP2C9 включая аллели CYP2C9*2 и CYP2C9*3 могут иметь повышенную чувствительность к варфарину и повышенный риск развития кровотечений. Период полувыведения (Т1/2) рацемического варфарина - 40 ч. Выводится почками.
Показания:
- Лечение и профилактика тромбоза и тромбоэмболии сосудов;
- острый венозный тромбоз и тромбоэмболия легочной артерии;
- повторный инфаркт миокарда;
- в качестве дополнительного ЛС при проведении хирургического или тромболитического лечения тромбоза а также при электрической кардиоверсии мерцательной аритмии;
- рецидивирующий венозный тромбоз;
- повторная тромбоэмболия легочной артерии;
- протезирование клапанов сердца и сосудов (возможна комбинация с ацетилсалициловой кислотой (АСК);
- тромбоз периферических коронарных и мозговых артерий;
- вторичная профилактика тромбоза и тромбоэмболии после инфаркта миокарда и при мерцании предсердий.
Противопоказания:
Гиперчувствительность острое кровотечение тяжелые заболевания печени или почек тяжелая артериальная гипертензия острый ДВС-синдром дефицит белков С и S геморрагический диатез тромбоцитопения язвенная болезнь желудка и 12- перстной кишки в стадии обострения кровоизлияние в головной мозг алкоголизм почечная недостаточность беременность наследственная непереносимость лактозы дефицит лактазы глюкозо-галактозная мальабсорбция.
Беременность и лактация:
Варфарин быстро проникает через плаценту оказывает тератогенное действие на плод (назальная гипоплазия и хондродисплазия атрофия зрительного нерва катаракта ведущие к полной или частичной слепоте задержка умственного и физического развития микроцефалия). Может вызвать кровоточивость в конце беременности и во время родов в связи с чем препарат не следует назначать беременным женщинам. Варфарин выводится с грудным молоком в незначительном количестве и не влияет на свертываемость крови у ребенка поэтому препарат можно применять в период лактации. Кормящая мать должна находиться под наблюдением врача контролировать протромбиновое время международное нормализованное отношение (МНО). До начала применения варфарина необходимо исследовать содержание витамина К у младенца во избежание развития у него кровотечения. Желательно воздержаться от кормления грудью в первые три дня терапии варфарином.
Способ применения и дозы:
Внутрь в один прием в одно и то же время суток.
Начальная доза - 25-5 мг/сутки. Дальнейший режим дозирования устанавливают индивидуально в зависимости от результатов определения протромбинового времени или МНО. Протромбиновое время должно быть увеличено в 2-4 раза от исходного а МНО должно достигать 22-44 в зависимости от заболевания опасности тромбоза риска развития кровотечений и индивидуальных особенностей больного.
При определении МНО следует учитывать индекс чувствительности тромбопластина и использовать этот показатель в качестве поправочного коэффициента (122 - при использовании отечественного тромбопластина из мозга кролика “Неопласт” и 12 - при использовании тромбопластина фирмы “Рош Диагностика”). Пожилым и ослабленным больным обычно назначают более низкие дозы препарата.
Перед предстоящим хирургическим вмешательством (при высоком риске тромбоэмболических осложнений) лечение начинают за 2-3 дня до операции.
В случае острого тромбоза лечение проводят в комбинации с гепарином до того момента пока полностью не проявится эффект от пероральной антикоагулянтной терапии (не ранее чем на 3-5 суток лечения).
При совместном применении варфарина с ацетилсалициловой кислотой показатель МНО должен находиться в пределах 2-25.
Данные о применении варфарина у детей ограничены. Начальная доза обычно составляет 02 мг/кг в сутки при нормальной функции печени и 01 мг/кг в сутки - при нарушении. Поддерживающая доза подбирается в соответствии с показателями МНО. Рекомендуемые уровни МНО такие же как и у взрослых. Решение о назначении врфарина у детей должен принимать опытный специалист. Лечение должно проводиться под наблюдением педиатра.
Продолжительность лечения зависит от состояния больного. Лечение можно отменять сразу.
Побочные эффекты:
Наиболее часто: >1/10 - кровоточивость.
Кровотечения. Наиболее частый фактор риска для возникновения внутричерепного кровоизлияния. Вероятность кровотечения повышается если МНО значительно выше целевого уровня. Если кровотечение началось при МНО находящемся в пределах целевого уровня значит существуют другие сопутствующие условия которые должны быть исследованы.
Со стороны пищеварительной системы. Рвота тошнота понос.
Некрозы. Кумариновый некроз. В 90% случаев некроз развивается у женщин. Поражения наблюдаются с 3-го по 10 день приема препарата и этиология предполагает недостаточность антитромботического протеина С или S.
Ладонно-подошвенный синдром. Очень редкое осложнение при терапии варфарином его развитие характерно для мужчин с атеросклеротическими заболеваниями.
Прочие. Реакции гиперчувствительности проявляющиеся в виде кожной сыпи и характеризующиеся обратимым повышением концентраций энзимов печени холестатическим гепатитом васкулитом приапизмом обратимой алопецией и кальцификацией трахеи. Независимыми факторами риска развития серьезных кровотечений при лечении варфарином являются: пожилой возраст высокая интенсивность сопутствующей антикоагулянтной и антиагрегантной терапии наличие в анамнезе инсультов и желудочно-кишечных кровотечений. Риск кровотечений увеличен у пациентов с полиморфизмом гена CYP2C9.
Передозировка:
Показатель эффективности лечения находиться на границе развития кровотечений поэтому пациент может иметь незначительные кровотечения например микрогематурия кровоточивость десен и т.п. В легких случаях достаточно снизить дозу препарата или прекратить лечение на короткий срок. При незначительных кровотечениях достаточно прекратить прием препарата до достижения МНО целевого уровня. В случае развития тяжелого кровотечения - введение витамина К (внутривенно) и активированного угля концентрата факторов свертывания или свежезамороженной плазмы. Если пероральные антикоагулянты показаны к назначению в дальнейшем необходимо избегать больших доз витамина К т.к. резистентность к варфарину развивается в течение 2 недель.
После проведения лечения необходимо длительное наблюдение за пациентом учитывая то что период полувыведения варфарина составляет 20-60 часов.
Рекомендации по применению варфарина
В случае незначительного кровотечения
Пропустить следующую дозу варфарина и продолжить прием более низких доз при достижении терапевтического уровня МНО
Пропустить 1-2 дозы варфарина и продолжить прием более
низких доз при достижении терапевтического уровня МНО. Либо пропустить 1 дозу варфарина й назначить витамин К в дозах 1-25 мг перорально.
Показана отмена препарата
50-90 при планируемой операции
Прекратить прием варфарина и назначить витамин К в дозах 20-40 мг перорально (за 24 часа до планируемой операции).
>200 или при сильном кровотечении
Назначить витамин К в дозах 10 мг путем медленной внутривенной инфузии. Переливание концентратов факторов протромбинового комплекса или свежезамороженной плазмы или цельной крови. При необходимости повторное введение витамина К каждые 12 часов.
Взаимодействие:
Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) дипиридамол вальпроевая кислота ингибиторы цитохрома Р450 (циметидин хлорамфеникол) повышают риск развития кровотечений. Следует избегать сочетанного применения этих лекарственных средств (ЛC) и варфарина (циметидин можно заменить на ранитидин или фамотидин). При необходимости лечения хлорамфениколом антикоагулянтную терапию следует временно прекратить.
Диуретики могут снижать действие антикоагулянтов (в случае выраженного гиповолемического действия которое может привести к увеличению концентрации факторов свертывания крови).
Ослабляют действие варфарина: барбитураты витамин К глутетимид гризеофульвин диклоксациллин карбамазепин миансерин парацетамол ретиноиды рифампицин сукральфат феназон колестирамин.
Усиливают действие варфарина: аллопуринол амиодарон анаболические стероиды (алкилированные в положении С17) АСК и др. НПВП гепарин глибенкламид глюкагон даназол диазоксид дизопирамид дисульфирам изониазид кетоконазол кларитромицин клофибрат левамизол метронидазол миконазол налидиксовая кислота нилутамид омепразол пароксетин прогуанил пероральные гипогликемические ЛС - производные сульфаниламидов симвастатин сульфаниламиды тамоксифен тироксин хинин хинидин флувоксамин флуконазол фторурацил хинолоны хлоралгидрат хлорамфеникол цефалоспорины циметидин эритромицин этакриновая кислота этанол. В случае сочетанного применения варфарина с вышеперечисленными препаратами необходимо проводить контроль MHO в начале и в конце лечения и по возможности через 2-3 недели от начала терапии. При использовании ЛC (например слабительных) которые могут повысить риск развития кровотечений из-за снижения нормальной коагуляции (ингибирование факторов свертывания крови или ферментов печени) стратегия антикоагулянтной терапии должна определяться возможностью проведения лабораторного контроля.
Если возможен частый лабораторный контроль то при необходимости терапии подобными ЛC дозу варфарина можно уменьшить на 5-10%. Если проведение лабораторного контроля затруднено то в случае необходимости назначения указанных ЛС варфарин следует отменить.
Особые указания:
Обязательным условием терапии варфарином является строгое соблюдение больным приема назначенной дозы препарата.
Пациенты страдающие алкоголизмом а также пациенты с деменцией могут быть неспособны соблюдать предписанный режим приема варфарина. Такие состояния как лихорадка гипертиреоз декомпенсированная сердечная недостаточность алкоголизм с сопутствующим поражением печени могут усиливать действие варфарина. При гипотиреозе эффект варфарина может быть снижен. В случае почечной недостаточности или нефротического синдрома повышается уровень свободной фракции варфарина в плазме крови которая в зависимости от сопутствующих заболеваний может приводить как к усилению так и к снижению эффекта. В случае умеренной печеночной недостаточности эффект варфарина усиливается. Во всех вышеперечисленных состояниях должно проводиться тщательное мониторирование уровня MHO.
Пациентам получающим варфарин в качестве обезболивающих препаратов рекомендуется назначать парацетамол трамадол или опиаты. В случае необходимости гаступления быстрого антитромботического эффекта рекомендуется начинать лечение с введения гепарина; затем в течение 5-7 дней следует проводить комбинированную терапию гепарином и варфарином до тех пор пока целевой уровень MHO не будет сохраняться в течение 2 дней. Во избежание кумаринового некроза пациентам с наследственной недостаточностью антитромботического протеина С или S сначала должен быть введен гепарин. Сопутствующая начальная доза нагружения не должна превышать 5 мг. Введение гепарина должно продолжаться в течение 5-7 дней.
В период лечения варфарином необходимо воздерживаться от употребления этанола (риск развития гипопротромбинемии и кровотечений).
В случае индивидуальной резистентности к варфарину (встречается редко) для достижения терапевтического эффекта необходимо от 5 до 20 ударных доз варфарина.
Если прием варфарина у таких пациентов неэффективен следует установить и другие возможные причины среди которых возможны: одновременный прием варфарина с другими ЛС (см. соответствующий раздел инструкции) неадекватный пищевой рацион лабораторные ошибки.
Лечение пациентов пожилого возраста должно проводиться с особыми предосторожностями т.к. синтез факторов свертывания и печеночный метаболизм у таких больных снижается вследствие чего может наступить чрезмерный эффект от действия варфарина.
Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:
Форма выпуска/дозировка:
Упаковка:
По 5 10 14 20 или 25 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.
По 1 2 3 4 5 или 10 контурных ячейковых упаковок или банку с инструкцией по применению в пачку из картона.
Условия хранения:
В сухом защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности:
Условия отпуска
Закрытое акционерное общество "Фармацевтическое предприятие "Оболенское" (ЗАО "ФП "Оболенское"), 142279, Московская обл., Серпуховский район, пос. Оболенск, корп. 7-8, корп. 39, Россия
Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:
ЗАО "ФП "Оболенское"
Варфарин-OBL - цена, наличие в аптеках
Указана цена, по которой можно купить Варфарин-OBL в Москве. Точную цену в Вашем городе Вы получите после перехода в службу онлайн заказа лекарств:
Читайте также: