Кератоакантома слизистых. Множественная кератоакантома типа Фергюссона—Смита. Лечение кератоакантомы.

Добавил пользователь Алексей Ф.
Обновлено: 14.12.2024

Заболевание встречается в возрасте от 14 до 90 лет, пик заболеваемости приходится на промежуток между 45 и 70 годами, 80% пациентов старше 40 лет.Исключение составляет множественная кератоакантома Фергсон-Смита, которая встречается в детском и подростковом возрасте.Мужчины болеют в 3 раза чаще, чем женщины.

Этиология и патогенез неизвестны.Вирусная природа происхождение кератоакантомы, несмотря на выявление ДНК вируса папилломы человека в тканях опухоли почти в половине случаев, остается спорной.Множественная саморазрешающаяся кератоакантома Фергюсон-Смита наследуется по аутосомно-доминантному типу. Не исключается генетическая предрасположенность и при других формах опухоли.

Предрасполагающими факторами считаются:

  • ультрафиолетовое излучение - частая локализация опухолей на открытых участках кожного покрова (лице, верхних отделах туловища, конечностях)
  • иммунные нарушения на фоне лечения циклоспорином, инфликсимабом, у лиц, подвергавшихся лучевой терапии и аварийным лучевым воздействиям
  • травма - возникновения опухолей в зоне операционных ран, послеожоговых и послеоперационных рубцов, татуировок (особенно при использовании красной туши)
  • курение при локализации на слизистой рта
  • контакт с химическими веществами (инсектициды, продукты перегонки нефти, деготь)

Считается доказанным, что кератоакантома возникает из гиперплазированного эпителия воронки одного или нескольких, близко расположенных волосяных фолликулов и связанных с ними сальных желез. Появление кератоакантомы на слизистых полости рта предположительно связывают с эктопическими сальными железами.

В настоящее время преобладает мнение, что кератоакантома это доброкачественно протекающий вариант плоскоклеточного рака кожи со спонтанным разрешением.

По международной классификации опухолей кожи ВОЗ (2018) - рак плоскоклеточный по типу кератоакантомы.

Выделяют следующие клинические варианты кератоакантомы:

  • солитарная
    • типичная
    • гигантская
    • кератоакантома с периферическим ростом (центробежная)
    • бляшковидная
    • в виде кожного рога
    • подногтевая
    • персистирующая
    • рецидивная
    • мультинодулярная
    • типа Фергсон-Смита
    • типа Гржибовского
    • типа Виттен-Зака

    Солитарная типичная кератоакантома

    Обычная локализация - участки, подвергающиеся инсоляции (голова, кисти, предплечья, реже - верхние отделы туловища и нижние конечности). Редкие локализации - гениталии, слизистая рта (щеки, твердое небо, язык, десны), конъюнктива и периокулярная область.На конъюнктиве кератоакантома наблюдается в виде беловатого узелка с гиперкератозом в центре и расширенными эписклеральными сосудами вокруг.

    После фазы активного роста может наступить фаза стабилизации, в течение которой опухоль не изменяется в размерах.Через 3-9 мес обычно наблюдается спонтанная регрессия с исчезновением опухолевого узла и образованием атрофического рубца. В некоторых случаях фаза стабилизации не наступает, и опухоль может достичь гигантских размеров (до 10—20 см в диаметре).

    Сообщается о возникновение плоскоклеточной карциномы в 5-6 % случаев с метастазами в паращитовидные железы и региональные лимфоузлы.

    Гигантская кератоакантома

    Имеет тенденцию к спонтанной инволюции, хотя и более замедленной, но со значительными анатомическими изменениями.

    Центробежная кератоакантома

    В отдельных случаях опухоли бывают множественными располагающимися одно- или двусторонне, в основном на конечностях, чаще нижних, хотя локализация может быть любая. Спонтанный регресс наступает через 6-12 месяцев, но в части случаев растягивается на несколько лет. Описаны больные, у которых центробежные кератоакантомы сосуществовали с гигантскими и множественными.

    Опухоль может симулировать кольцевидную эластолитическую гранулему, перфорирующий серпигинирующий эластоз, гипертрофическую форму красной волчанки, плоскоклеточную карциному, туберкулез, серпигинирующий бугорковый сифилид, глубокие микозы.

    Плоская бляшковидная кератоакантома

    Характеризуется высыпанием в виде плоской бляшки без резко выраженного кратера и с равномерным распределением кератотических масс по ее поверхности.Встречаются с одинаковой частотой у мужчин и женщин. В среднем продолжительность их эволюции не отличается от типичных опухолей.

    Кератоакантома в виде кожного рога

    Характеризуется значительными по высоте кератотическими массами, исходящими из кратера и симулирующими кожный рог.

    Подногтевая кератоакантома

    Узел становится доступным для обозрения после отделения ногтевой пластинки.Имеет сходство с бородавкой и плоскоклеточной карциномой. Спонтанная инволюция наблюдается редко.

    Стойкая персистирующая кератоакантома

    По клиническим проявлениям не отличается от классической, но ее эволюция может занимать более года

    Рецидивная кератоакантома

    Может развиваться как после спонтанной инволюции, так и после хирургического удаления разными методами, лазерной деструкции в различные сроки (от нескольких недель до нескольких месяцев). В большинстве случаев обнаруживатся в области первичной опухоли или по соседству и расценивается в качестве реактивного процесса

    Мультинодулярная кератоакантома

    Редкая форма, которая образуется в результате слияния нескольких близко расположенных кератоакантом. Кратеры, вначале изолированные, со временем также могут сливаться, образуя псевдоязву неправильной формы.

    Множественная кератоакантома типа Фергюсон-Смита

    Характеризуется высыпанием деесятков-сотен типичных и атипичных кератоакантом на любых участках кожного покрова, но в основном на конечностях, в том числе - на ладонях и подошвах. Элементы проходят типичную постадийную эволюцию, но одновременно со спонтанным разрешением одних элементов с формированием атрофических рубцов неправильной формы, появляются новые высыпания.Сообщается о случаях сочетания с центробежной кератоакантомой и акрокератозом Гопфа.

    Генерализованные эруптивные кератоакантомы Гржибовского

    Кератоакантомы множественные Виттен-Зака

    Промежуточный тип между кератоакантомами Фергюсон-Смита и Гржибовского.
    Предполагается наследственный характер заболевания.
    Характеризуется одновременным высыпанием множественных милиарных и более крупные саморазрешающихся элемнтов.В некоторых случаях наблюдаются узловато-язвенные новобразования среднего и крупного размера и высыпания на слизистой оболочке полости рта.

    Кератоакантомы при других заболеваниях


    Солитарные и множественные кератоакантомы могут наблюдаться также при синдроме Мюир-Торре и пигментной ксеродерме.

    Диагноз ставится на основании клинических проявлений; при солитарных или множественных поражениях выполняют эксцизионную биопсию, при крупных элементах — диагностическую биопсию зоны валика.

    На основании результатов патоморфологического исследования различают 3 стадии кератоакантомы:

    1. в I стадии (стадия А) наблюдается углубление в эпидермисе, заполненное роговыми массами. В боковых отделах роговые массы окружены дупликату-рой эпидермиса в виде «воротничка». От основания кератотической пробки отходят эпидермальные тяжи в подлежащую дерму, содержащие клетки с гиперхромными ядрами. Зона базальной мембраны сохранна;
    2. во II стадии (стадия В) в основании кратера выявляется резко выраженная эпителиальная гиперплазия c проникновением плоскоэпителиальных тяжей глубоко в дерму. Клетки росткового слоя, как правило, бледно окрашены, крупнее, чем в норме, иногда видны митозы и явления дискератоза. В эпидермальных выростах обнаруживают признаки атипии клеток, полиморфизм, нижняя граница их не везде четкая. В дерме определяются отек, воспалительная реакция полиморфного типа с лимфоцитами, нейтрофильными, эозинофильными гранулоцитами с примесью плазмоцитов. Клетки инфильтрата иногда проникают в эпидермальные выросты. Подобную картину можно рассматривать как предрак;
    3. в III стадии (стадия С) наблюдается нарушение целостности базальной мембраны с разрастанием эпидермальных выростов вглубь дермы и отшнуровкой комплексов плоскоэпителиальных клеток. Полиморфизм и гиперхроматоз ядер нарастают, дискератоз сменяется патологическим ороговением с образованием «роговых жемчужин», т.е. появляются все признаки плоскоклеточного рака с ороговением. В основании очага выявляется густой воспалительный инфильтрат.

    В случаях регрессии кератоакантомы, возможной в I—II ст., роговая пробка уменьшается, структура базального слоя нормализуется, пролиферация эпидермиса прекращается. В инфильтрате появляется большое количество фибробластов с последующей фиброплазией и формированием рубца.Гистологические изменения при множественной кератоакантоме такие же, как при солитарной, однако пролиферация и атипия менее выражены и более четко прослеживается связь с эпителием устьев волосяных фолликулов.

    Гистогенез кератоакантомы до последнего времени также представлялся спорным, однако недавно проведенные ИГХ-исследования выявили динамические изменения экспрессии цитокератинов в тканях опухоли на разных стадиях ее эволюции (СК1, СК10, СК14, СК15, СК16 и СК17). Окраска на СК15 (клон С8/144В), СК19 и СК34 негативна на всех стадиях, что позволяет интерпретировать кератоакантому как опухоль фолликулярного происхождения с инфундибулярной / истмической дифференцировкой.

    Высокодифференцированный плоскоклеточный рак кожи, обычные бородавки, гигантский контагиозный моллюск, актинический кератоз, кожный рог, базалиома. Множественную форму следует дифференцировать с болезнью Кирле.

    Из-за спонтанной инволюции кератоакантомы возможна выжидательная тактика в течение 3-6 месяцев.

    • При солитарных опухолях производят хирургическое иссечение, кюретаж, электро-, крио- или лазерную деструкцию (С02, Ег: YAG, аргоновый лазеры). Альтернативные методы :
      • 5-фторурациловая мазь
      • проспидиновая мазь
      • имиквимод
      • внутриочаговое введение метотрексата, интерферона-альфа 2а
      • Ацитретин внутрь 50—75 мг 1 р/сут, 4—11 нед.
      • При отсутствии эффекта прибегают к назначению циклофосфамида (200 мг/день в течение 3 месяцев с последующим снижением дозы до 100 мг, применяющейся еще в течение месяца; хороший эффект наблюдался от пульс-терапии - 1 г/мес., на протяжении 6 месяцев).

      В последние годы при различных вариантах кератоакантом апробируются фотодинамическая терапия, ингибитор EGFR тирозин-киназы - Эрлотиниб.

      Прогноз. Кератоакантома — новообразование, характеризуется быстрым развитием и зачастую спонтанным регрессированием (обычно через 2—6 мес). В отдельных случаях возможна трансформация в плоскоклеточный рак.

      Кератоакантома губ и слизистой рта

      Кератоакантома губ и слизистой рта - быстро развивающаяся эпителиальная опухоль из группы предраков, склонная к спонтанной регрессии. На красной кайме губ, в редких случаях на языке возникает безболезненное образование с углублением, заполненным роговыми массами. Пациентов с кератоакантомой не беспокоят дискомфортные ощущения, они жалуются исключительно на косметический дефект. Диагноз ставится на основании клинической картины и данных гистологического исследования биоптата пораженной области. Часто происходит произвольная инволюция новообразования, в других случаях для лечения применяются консервативные или хирургические методы в зависимости от формы и стадии патологии.


      Общие сведения

      Кератоакантома губ и слизистой рта представляет собой предраковое заболевание красной каймы губ и слизистой оболочки. Впервые болезнь была описана Дюпоном в 1930 году у пациента с поражением нижней губы. Новообразование имеет вид резко ограниченной и немного выступающей над окружающими тканями опухоли с углублением в виде кратера в центре. Его дно покрыто эпителием и заполнено роговыми массами. Кератоакантома губ и слизистой рта встречается у пациентов 50-70 лет, независимо от половой принадлежности с одинаковой вероятностью у мужчин и женщин. В стоматологи данному заболеванию придается особое значение из-за вероятности малигнизации и развития плоскоклеточного рака.

      Причины кератоакантомы губ и слизистой рта

      К настоящему моменту причины развития заболевания изучены недостаточно полно. Однако ученые сходятся во мнении, что возникновение кератоакантомы связано с наследственностью, комплексом канцерогенных факторов и снижением иммунитета. Провоцирующее влияние ультрафиолетового излучения подтверждается частотой локализации кератоакантомы кожи на участках тела, больше подверженных инсоляции. Вероятность поражения кератоакантомой нижней губы значительно выше, чем верхней. О негативном воздействии химических канцерогенов и их роли в патогенезе опухоли позволяет говорить высокая частота заболевания у рабочих, задействованных на производстве подобных веществ и имеющих с ними ежедневный контакт.

      Кератоакантома может возникнуть в результате воздействия рентгеновского излучения как последствие рентгенотерапии или из-за радиационной загрязненности местности. Появление новообразования связывают с вирусом папилломы человека 9, 16, 19, 25 и 37 типа и его воздействием на структуру ДНК пораженной клетки. В пользу данных о влиянии иммуносупрессивных состояний на развитие данного новообразования свидетельствует резкое снижение общего числа Т-лимфоцитов на фоне сохранения нормальной концентрации В-лимфоцитов и сывороточных иммуноглобулинов.

      Классификация кератоакантомы губ и слизистой рта

      Выделяют типичную и атипичную форму заболевания. К типичным кератоакантомам относят солитарные куполообразные опухоли до 2 см в диаметре. Они имеют гладкую поверхность с центральным углублением, заполненным роговыми массами. На периферии новообразование образует плотный валик с множественными телеангиэктазиями. Для данного вида характерно цикличное течение и отсутствие рецидивов. Чаще всего типичные кератоакантомы начинают спонтанно регрессировать через 3 месяца после появления, но могут встречаться и персистирующие варианты.

      К атипичным кератоакантомам относят гигантские, роговые, «стойкие», центробежные, множественные, грибовидные и мультинодулярные. В отличие от типичных форм они не склонны к инволюции, наоборот, носят персистирующий характер, часто достигают крупных размеров и прорастают в окружающие ткани. Если опухоль все-таки начинает регрессировать, на ее месте потом образуется рубец или плоская фиброзная бляшка.

      Симптомы кератоакантомы губ и слизистой рта

      Обычно заболевание поражает красную кайму губ, и в очень редких случаях очаг локализуется на языке. Сначала формируется серовато-красный узелок с небольшим вдавлением в центре. Далее течение кератоакантомы подвержено следующему циклу: фаза прогресса, фаза стабилизации и фаза регресса. Во время первой фазы отмечается интенсивный рост новообразования, в результате чего оно достигает 2-3 см в диаметре. Центральная воронка наполняется легко удаляющимися роговыми массами. При пальпации образование абсолютно безболезненно, подвижно, не спаяно с окружающими тканями. Пациенты часто игнорируют опухоль или приходят к врачу-стоматологу с жалобами на косметический дефект.

      В фазе стабилизации процесс роста замедляется, и образование сохраняется в таком виде более месяца без изменения формы и размера. Далее в большинстве случаев начинается фаза регресса, при которой происходит обратное развитие кератоакантомы с уменьшением в размерах и отторжением роговых масс. Процесс может занять несколько месяцев, после чего опухоль исчезает с образованием атрофического рубца. При неблагоприятном исходе происходит малигнизация новообразования.

      Диагностика и лечение кератоакантомы губ и слизистой рта

      Для диагностики кератоакантомы используют данные объективного осмотра и гистологическое исследование биоптата из очага поражения. Принципиальным моментом является взятие контрольного образца именно в зоне валика. Для кератоакантомы характерно нахождение эпителиальной ткани в состоянии акантоза, могут обнаруживаться эпителиальные «шипы», глубоко погруженные в соединительную ткань. В «шипах» отмечается состояние клеточного полиморфизма, реже - дискератоз. В гистологическом образце кератоакантомы отсутствуют атипичные клетки. Заболевание необходимо дифференцировать от плоскоклеточного рака, при котором образование имеет более плотную консистенцию и кровоточит после удаления роговых масс, а гистологически характеризуется наличием атипичных клеток. Бородавчатый предрак, папиллома и кожный рог в отличие от кератоакантомы не имеют в своей структуре центрального вдавления, заполненного роговыми массами.

      Если по истечении 3-х месяцев с момента появления опухоли отсутствуют признаки инволюции, начинают консервативную терапию. Для этого используют мази с цитостатиками (проспидия хлорид, фторурацил), инъекции иммуномодуляторов (интерферон) и близкофокусную рентгенотерапию. При отсутствии эффекта рекомендуется удаление новообразования, которое можно проводить как посредством традиционного иссечения при помощи скальпеля, так и с применением низкотравматичных методов лазерной и электрокоагуляции, криодеструкции. Если для врача принципиально провести полноценное гистологическое исследование, лучше выбрать метод электрокоагуляции или лазерный нож - в этих случаях удается максимально сохранить структуру опухоли. Все эти операции хорошо переносятся пациентами и имеют короткий восстановительный период.

      Прогноз и профилактика кератоакантомы губ и слизистой рта

      В целом прогноз заболевания благоприятный: кератоакантома склонна к инволюции и хорошо поддается консервативной терапии. В тех случаях, когда отсутствуют признаки регресса, своевременное медицинское вмешательство позволяет не допустить малигнизации процесса и развития плоскоклеточного рака. Для профилактики необходимо максимально снизить контакт с канцерогенными веществами, пройти обследование на наличие вируса папилломы человека и при необходимости провести лечение, не подвергать себя излишней инсоляции и остерегаться зон с неблагоприятным радиационным фоном. Рекомендуется также отказаться от курения, придерживаться здорового питания и укреплять иммунитет.

      Кератома

      Кератома - возрастное доброкачественное новообразование дермы, возникающее в результате кератинизации верхних слоёв эпидермиса. Проявляется формированием на коже единичных или множественных пятен, бляшек и узлов разных оттенков с шершавой поверхностью, склонных к коркообразованию и спонтанному саморазрешению. Существует несколько видов кератом, различающихся по симптомам и вероятности малигнизации. Заболевание диагностирует дерматолог или онколог на основании анамнеза и клинических проявлений с использованием дерматоскопии. Дополнительно проводят гистологию, сиаскопию, УЗИ новообразования. Лечение заключается в противовоспалительной и цитостатической терапии, радикальном удалении кератомы.

      Кератома - единичное или множественное доброкачественное опухолевидное поражение кожи гиперкератотического генеза. Некоторые виды кератом относятся к пограничным опухолям, появление которых свидетельствует о предрасположенности пациента к онкологическим заболеваниям. При наличии подобных образований возникает необходимость постоянного наблюдения у дерматолога или онколога с целью исключения возможности спонтанной малигнизации доброкачественной неоплазии. Травмирование кератомы тесной одеждой способствует присоединению вторичной инфекции, в том числе вирусной и микотической.

      Причины кератом

      Патологический процесс полиэтиологичен. Причина формирования новообразований заключается, прежде всего, в возрастной дистрофии клеток кожи. Патология обусловлена двумя взаимно противоположными процессами - старением и стабилизацией жизнедеятельности клеток. От сбалансированности этих процессов зависит продолжительность жизни каждой клетки. С возрастом клетки кожи частично теряют способность противостоять внешним негативным факторам, их РНК и ДНК становятся уязвимыми, возрастает вероятность опухолевой трансформации, наблюдается изменение адаптационных механизмов.

      Главным триггером кератомы является ультрафиолет, избыток которого нейтрализуется меланином. Пигмент накапливается в кератиноцитах эпидермиса и удерживается в верхних слоях кожи за счёт кумулятивного эффекта. С возрастом меланин теряет способность к кумуляции из-за замедления обменных процессов, при этом внутриклеточная секреция меланина в кератиноцитах увеличивается с одновременным превалированием процессов гиперкератоза. В результате образуется кератома. Иммунная система с возрастом также теряет часть своих защитно-контролирующих функций, что приводит к интенсивному росту клеток эпидермиса и, как следствие, образованию участков ороговения.

      Провоцируют формирование кератом генетические сбои. Кроме того, появление новообразований стимулируется нейроэндокринной патологией, недостатком витамина А, нарушением синтеза половых гормонов. Имеют значение соматические заболевания, которыми страдают более 70% пациентов старше 50 лет. Кератома возникает и на фоне патогенного действия на кожу химикалий, соков ядовитых растений, длительного приёма лекарственных препаратов. В этом случае включаются защитные механизмы гуморального и клеточного иммунитета, которые через макрофаги и Т-лимфоциты, провоспалительные цитокины и интерлейкины активируют воспаление с преобладанием пролиферативных процессов и развитием гиперкератоза.

      Классификация и симптомы кератом

      Доброкачественные гиперкератотические новообразования кожи в дерматологии классифицируют по клиническим проявлениям и степени риска озлокачествления. Различают сенильную, себорейную, роговую, фолликулярную, солнечную кератому и ангиокератому.

      Сенильная (старческая) кератома - самая распространённая форма патологии, характеризуется появлением единичных или множественных пятен коричневого оттенка от 1 до 6 см в диаметре, локализующихся на открытых участках кожного покрова. Образования имеют тенденцию к периферическому росту с изменением структуры. Со временем пятно становится выпуклым за счёт инфильтрации и пролиферации отдельных участков кератомы, рыхлым, мягким, иногда немного болезненным на ощупь. Позднее кератома начинает шелушиться, внутри растущей опухоли возникает фолликулярный кератоз с образованием кист волосяных фолликулов. Травмирование новообразования приводит к кровотечению, присоединению вторичной инфекции, воспалению. Сенильная кератома может саморазрешаться или трансформироваться в кожный рог, в связи с чем отмечена тенденция к малигнизации патологического процесса.

      Себорейная кератома - неоплазия, отличительной особенностью которой является медленный рост с формированием многослойных корок при отсутствии мокнутия. Начинается патологический процесс с появления пятен желтоватого оттенка до 3 см в диаметре, локализующихся на груди, плечах, спине, волосистой части кожи головы. Со временем из-за нарушения работы сальных желёз в очаге поражения пятна покрываются рыхлыми корко-чешуйками, легко отделяющимися от поверхности новообразования. Себорейные кератомы редко остаются изолированными друг от друга, они имеют тенденцию к группировке и периферическому росту. Вместе с ними увеличиваются в размерах и корки, которые начинают слоиться, покрываются трещинами. Толщина корко-чешуек достигает 1,5-2 см. Сама кератома приобретает бурый оттенок, её повреждение вызывает кровоточивость и болезненность. Склонности к спонтанному разрешению или малигнизации не отмечено.

      Роговая кератома (кожный рог) - редкое опухолевидное новообразование из роговых клеток. Вначале на коже появляется гиперемированный участок, в области которого за счёт уплотнения эпидермиса формируется гиперкератотический выпуклый бугорок (до 10 см над уровнем здоровой кожи), плотный на ощупь, с неровной шелушащейся поверхностью и воспалительным ободком вокруг основания. Чаще всего кожный рог - единичное новообразование, но описаны случаи и множественных кератом. Роговая кератома существует как самостоятельная патология или как симптом, сопутствующий другим нозологиям. Локализуется на лице, в области красной каймы губ и половых органов. Отличительной чертой роговой кератомы является её спонтанное озлокачествление.

      Фолликулярная кератома располагается вокруг волосяных фолликулов. Первым проявлением патологии становится выпуклый узел телесного цвета диаметром не более 1,5 см с шероховатой поверхностью. В центре образования выявляется конусовидное углубление, иногда покрытое чешуйкой. Кератома локализуется в зоне расположения волосяных фолликулов, чаще всего - на лице и волосистой части головы. Спонтанная малигнизация маловероятна, но опухоль может рецидивировать даже после радикального удаления.

      Солнечная кератома является предраковым заболеванием кожи. Патологический процесс дебютирует появлением множества мелких шелушащихся ярко-розовых папул, которые довольно быстро трансформируются в бурые бляшки с широким воспалительным венчиком по периферии. Чешуйки, покрывающие бляшки, белесые, плотные, грубые, но легко снимаются с кератомы при поскабливании. Локализуется солнечная кератома преимущественно на лице. Обладает тенденцией к спонтанной малигнизации или самопроизвольному разрешению патологического процесса с последующим возникновением кератомы в том же месте.

      Ангиокератома напоминает гемангиому, может быть одиночной или множественной. Различают локальные ангиокератомы конечностей, распространённые папулёзные неоплазии туловища и ангиокератому половых органов. Основным элементом высыпаний является узел от 1 до 10 мм в диаметре тёмно-красного, синего или чёрного цвета (в зависимости от степени участия капилляров в новообразовании). Узлы неправильной формы с размытыми границами, шелушатся, имеют тенденцию к периферическому росту. Спонтанного разрешения или малигнизации не наблюдается.

      Диагностика

      Клинический диагноз ставится дерматологом на основании анамнеза, симптомов заболевания и данных дополнительных исследований. Приоритетом является онкологическая настороженность. Появление на коже большого количества кератом, резкое изменение цвета и размеров новообразований - повод для консультации дерматоонколога и взятия биопсии. В диагностике используют дерматоскопию, УЗИ кератомы, сиасканирование. Дифференциальный диагноз проводят с бородавками, кератозом, папилломами, меланомой, базалиомой, невусами, болезнью Боуэна, гемангиомами и лимфангиомами.

      Лечение кератом

      Консервативная терапия кератом заключается в аппликациях и локальном введении внутрь новообразования цитостатиков и противоопухолевых антибиотиков в условиях стационара по индивидуальным схемам. Эффективны внутриочаговые инъекции препаратов на основе комплекса кислот. Радикальное иссечение кератом проводят при резистентности к консервативной терапии, подозрении на озлокачествление. Применяют кюретаж волосяного фолликула, удаление кератом лазером, криодеструкцию, электронож, радиохирургию, традиционное хирургическое иссечение крупных элементов (при озлокачествлении - с прилегающими тканями). Прогноз при своевременной диагностике и удалении кератомы благоприятный. Показано регулярное наблюдение у дерматоонколога.

      Кератоакантома слизистых. Множественная кератоакантома типа Фергюссона—Смита. Лечение кератоакантомы.

      Кератоакантома кожи

      Кератоакантома кожи - доброкачественное новообразование эпидермального происхождения, в некоторых случаях имеющее тенденцию к озлокачествлению. В зависимости от формы опухоли сопровождается образованием одного или нескольких узлов на коже лица, конечностей и туловища. Новообразования стремительно растут, но затем могут самопроизвольно исчезать, оставляя после себя рубцы. Диагностика кератоакантомы кожи производится на основании результатов осмотра, биопсии и гистологического изучения образца тканей. Лечение, как правило, хирургическое, в некоторых случаях не требуется по причине самостоятельного разрешения опухоли.

      Кератоакантома кожи (опухолеподобный кератоз) - быстро растущая доброкачественная опухоль кожных покровов, возникающая под влиянием разнообразных факторов вирусной, физической и химической природы. Обычно выявляется у людей старшего возраста, у мужчин развивается примерно в три раза чаще, чем у женщин. В дерматологии считается относительно безопасным состоянием, однако почти в каждом 20-м случае (у 6% больных) трансформируется в плоскоклеточный рак кожи. Из-за опасности озлокачествления кератоакантома кожи требует особого наблюдения, в ряде случаев показано оперативное удаление. Еще одной причиной выбора хирургической тактики лечения является предотвращение образования грубых рубцов, остающихся после самостоятельного разрешения опухоли, что особенно актуально в случае расположения новообразования на лице.

      Причины кератоакантомы кожи

      Достоверные данные о причинах развития кератоакантомы кожи на сегодняшний день отсутствуют, предполагается сочетание нескольких факторов. Почти у половины больных в тканях опухоли методом ПЦР-анализа определяется ДНК вируса папилломы человека (чаще всего 25-го типа). Повышенная частота возникновения кератоакантомы кожи наблюдается у курящих пациентов и людей, часто контактирующих с химическими канцерогенами (дегтем, сажей, полициклическими углеводородами). Некоторые исследователи отмечают, что вероятность образования опухоли увеличивается при влиянии таких факторов, как ультрафиолетовое излучение, радиация, частые повреждения и воспаления кожи.

      Для некоторых форм кератоакантомы кожи (множественной или генерализованной) доказана генетическая предрасположенность с предположительно аутосомно-доминантным типом наследования. Еще одной возможной причиной развития кератоакантомы кожи является наличие ряда заболеваний, в особенности - болезней обмена веществ, патологии желудочно-кишечного тракта и дыхательной системы. Есть указания на возникновение новообразования в рамках паранеопластического синдрома (группы нарушений, обусловленных наличием злокачественной опухоли).

      Все вышеуказанные факторы влияют на чувствительность рецепторов эпителиоцитов, отвечающих за контактный «тормоз» деления. Сбой нормальной работы механизма угнетения деления приводит к усиленной пролиферации эпидермиса и образованию кератоакантомы кожи. Данный процесс сопровождается интенсификацией ороговения и ухудшением питания тканей эпидермиса, что в условиях усиленной пролиферации повышает риск клеточных «поломок». Перечисленные нарушения в конечном итоге могут привести к появлению клеток, склонных к бесконтрольному инфильтративному росту, характерному для плоскоклеточного рака кожи.

      Классификация

      Существует несколько клинических форм кератоакантомы кожи, различающихся между собой по структуре, размерам, локализации и количеству очагов. Причины, по которым у больного появляется именно та, а не иная разновидность данной доброкачественной опухоли, неизвестны. Пока достоверно удалось установить только то, что большинство случаев множественной кератоакантомы кожи обусловлено наследственными факторами - возможно, мутациями гена TP53 или другими генетическими дефектами. Также не удалось выявить зависимость между формой новообразования и вероятностью его малигнизации - любой тип опухолеподобного кератоза с одинаковым риском может привести к раку кожи.

      Выделяют следующие типы кератоакантомы кожи:

      1. Солитарный или одиночный - наиболее распространенный тип, который характеризуется развитием одного патологического очага размерами до 3-4 сантиметров на коже лица или конечностей.
      2. Гигантский - форма кератоакантомы кожи, особенностью которой является значительный размер новообразования. Описаны случаи, когда опухоль достигала 20-ти сантиметров.
      3. Кератоакантома кожи с периферическим ростом - в отличие от большинства типов данной неоплазии, характеризующихся преимущественно центральным ростом, увеличивается в размере, нарастая по периферии.
      4. Множественные кератоакантомы - имеют явно выраженный наследственный характер, нередко сопровождаются другими нарушениями, чаще всего - снижением иммунитета и пороками эмбрионального развития. Некоторые исследователи предполагают, что основной причиной возникновения таких образований является именно снижение активности иммунной системы.
      5. Подногтевая кератоакантома кожи - форма опухоли, которая образуется на ногтевом ложе или валике и характеризуется особенно быстрым ростом на начальных этапах развития.
      6. Грибовидная кератоакантома - разновидность неоплазии с гладкой полушаровидной поверхностью без центрального изъязвления и с участками повышенного ороговения.
      7. Мультимодулярная кератоакантома кожи - нередко достигает значительных размеров, имеет на своей поверхности несколько очагов роста и ороговения. Данный тип опухоли необходимо дифференцировать от множественной формы, при которой несколько расположенных рядом узлов могут сливаться между собой, становясь похожими на мультимодулярную форму.
      8. Туберо-серпигинозная кератоакантома кожи - разновидность опухолеподобного кератоза, которая характеризуется пониженным ороговением и частичным сохранением нормального (но несколько истонченного) кожного покрова, покрывающего новообразование полушаровидной формы.

      Формы кератокантомы кожи имеют только внешние отличия, их гистологическая структура остается примерно одинаковой. Различные типы опухоли сходны по клиническому течению, одинаков и риск развития плоскоклеточного рака кожи. С учетом перечисленных факторов некоторые дерматологи предполагают, что вероятность появления того или иного типа новообразования зависит от реактивности организма больного, а не от причины возникновения опухоли.

      Симптомы кератоакантом кожи

      Первые симптомы кератоакантомы кожи обычно появляются в возрасте старше 40 лет, однако возможно и более раннее начало заболевания. Доброкачественная опухоль в процессе своего развития проходит несколько стадий, совокупная длительность которых составляет от 2-х до 10-ти месяцев. Первый этап начинается с небольшого покраснения на месте будущего патологического очага, иногда отмечается кожный зуд или покалывание. Через несколько дней на пораженном участке начинает быстро расти кератоакантома кожи, размер которой в зависимости от формы может достигать 1-15 сантиметров. При множественных неоплазиях развитие нескольких очагов происходит практически одновременно. Излюбленной локализацией множественных кератоакантом являются кожа лица, шеи и разгибательных поверхностей рук, реже опухоли образуются на туловище.

      После прекращения первого этапа (фазы роста) в центре кератоакантомы кожи в типичных случаях формируется изъязвление, заполненное роговыми массами. Иногда углубление отсутствует (при грибовидной форме) либо в пределах одной опухоли образуется несколько участков изъязвления (при мультимодулярной разновидности). Кожные покровы вокруг узла умеренно воспалены и нередко приобретают красный или синюшный оттенок. После прекращения активного роста наступает фаза стабилизации кератоакантомы кожи, которая характеризуется отсутствием роста неоплазии. В таком состоянии доброкачественная опухоль может сохраняться до нескольких месяцев.

      Третья стадия, фаза регресса, в отличие от предыдущих, не является единственным вариантом развития кератоакантомы кожи. В типичных случаях опухоль начинает спонтанно уменьшаться, происходит рубцевание, и через несколько недель новообразование исчезает, оставляя после себя атрофический рубец. Вместе с тем, в литературе описаны случаи многолетнего существования кератоакантом кожи с рецидивирующим течением, в процессе которого фаза регресса не завершалась, а переходила в стадию нового роста. Наиболее неблагоприятным исходом заболевания является переход доброкачественной опухоли в плоскоклеточный рак кожи.

      Диагностика кератоакантом

      Постановка диагноза может производиться дерматологом или онкологом. В процессе диагностики специалисты учитывают клиническую картину заболевания и гистологическую структуру тканей опухоли, установленную в результате биопсии. При осмотре чаще всего выявляется одно или несколько образований на кожных покровах лица, рук или тела размерами от 2-х до 4-х сантиметров с центральным углублением, заполненным роговыми массами. При выявлении менее распространенных форм учитывают вариабельность симптоматики в зависимости от типа неоплазии. Важным фактором, свидетельствующим в пользу кератоакантомы кожи, является характерная динамика заболевания (бурное развитие в течение нескольких месяцев с последующим прекращением роста).

      Гистологическое исследование кератоакантомы кожи позволяет определить патоморфологическую стадию развития новообразования. На первом этапе под микроскопом видна сохраненная базальная мембрана, над которой располагается углубление в эпидермисе, содержащее роговые массы. Эпителий по бокам от дермы утолщен, изменения в дерме отсутствуют. На второй стадии кератоакантомы кожи вглубь дермы начинают проникать тяжи клеток плоского эпителия, в некоторых эпителиальных клетках могут выявляться признаки атипии. В эпидермисе имеются признаки дискератоза, в базальном слое клетки при окрашивании бледные, регистрируются многочисленные митозы. В дерме отмечается незначительная инфильтрация из нейтрофилов, лимфоцитов и гистиоцитов, однако признаков выраженного воспаления не наблюдается. На первой или второй патоморфологической стадии заболевания возможна спонтанная регрессия.

      На третьем этапе кератоакантомы кожи происходит разрушение базальной мембраны, внутрь дермы проникает множество тяжей, состоящих из клеток плоского эпителия. Иногда тяжи отрываются от эпидермиса, в результате в глубоких слоях кожных покровов формируются эпителиальные островки. Участки повышенного ороговения перемежаются с зонами выраженного дискератоза. Под основанием патологического очага кератоакантомы кожи в дерме отмечается выраженная инфильтрация различными иммунокомпетентными клетками. Иногда инфильтрация переходит в эпителиальные тяжи или эпидермис - многие дерматологи расценивают данный признак как предраковое состояние с высоким риском развития плоскоклеточного рака кожи. Как правило, на этой стадии спонтанный регресс невозможен, требуется лечение с привлечением хирурга и онколога.

      Лечение кератоакантомы кожи

      Некоторые специалисты рекомендуют больным с первично диагностированной кератоакантомой кожи ждать самостоятельной регрессии опухоли, периодически производя ее антисептическую обработку для предотвращения вторичной инфекции. Пациенты должны регулярно посещать дерматолога до полного разрешения новообразования. При высоком риске малигнизации, значительном размере кератоакантомы кожи или по желанию больного может быть проведено удаление узла с использованием традиционных оперативных техник, лазерной хирургии, криодеструкции или электрокоагуляции.

      Прогноз и профилактика

      Несмотря на то, что кератоакантома кожи обычно разрешается самостоятельно, многие специалисты склонны рассматривать прогноз при данном заболевании как неопределенный, что обусловлено повышенным риском развития рака кожи на фоне новообразования. После регрессии опухоли остаются заметные атрофические рубцы, из-за которых многие пациенты предпочитают удалять неоплазию, не дожидаясь ее самостоятельного разрешения. Даже после успешно проведенной операции сохраняется риск рецидива опухолеподобного кератоза, особенно часто кератоакантома кожи вновь образуется после криодеструкции.

      Читайте также: