Определение антитромбина III - методика, показатели нормы

Добавил пользователь Евгений Кузнецов
Обновлено: 14.12.2024

Метод определения Кинетический колориметрический (инактивация FХа, использование хромогенного субстрата).

Краткое описание исследования «Антитромбин III, % активности»

Антитромбин (антитромбин III) представляет собой гликопротеин, содержащий 432 аминокислоты, и относится к семейству серпинов (ингибиторов сериновых протеаз, serin protease inhibitors  SERPINS). При инициации процесса свертывания крови множество ферментативных реакций, которые ведут к каскадной активации факторов свертывания и генерации тромбина, большей частью осуществляется сериновыми протеазами. Они подлежат контролю со стороны ингибиторов сериновых протеаз, из которых для регуляции гемостаза наиболее важным является антитромбин. Синтез антитромбина происходит в основном в сосудистом эндотелии и клетках печени. В своей структуре молекула антитромбина имеет два специфических участка связывания: реактивный центр, который связывает сериновые протеазы, и гепарин-связывающий домен, ответственный за связывание с гепарином и родственными веществами, которые ускоряют ингибирование протеиназ.

В физиологических условиях антитромбин участвует в поддержании жидкого состояния крови и предотвращает тромбообразование вне зоны тромба. Антитромбин III, являясь естественным антикоагулянтом, тесно связан с процессом коагуляции крови, поддерживая в организме равновесие между прокоагулянтами и антикоагулянтами. Антитромбин ингибирует активные факторы свертывания - главным образом тромбин (фактор IIa) и фактор Ха, а также факторы VIIa, IXa, XIa, XIIa, калликреин и плазмин, образуя необратимый антитромбин-протеазный комплекс. Затем комплекс ингибитор-протеаза быстро выводится из кровотока (не более чем через 5 минут после образования) и разрушается, удаляя тем самым из кровотока тромбин и другие активные факторы свертывания и нарушая коагуляционный каскад образования тромба.

При самостоятельном воздействии инактивация тромбина антитромбином протекает медленно, по нарастающей. Антикоагулянтное действие антитромбина зависит от кофактора - гепарина. Связывание антитромбина c гепарином активирует конформационные изменения внутри антитромбина, что увеличивает его сродство к сериновой протеазе, способствует образованию комплекса антитромбин-протеаза и, в конечном счете, ингибирует свертывание крови. В естественных условиях кофакторами служат различные типы гепарин-подобных гликозаминогликанов, в том числе гепарансульфат на поверхности эндотелиальных клеток.

При каких состояниях снижается активность Антитромбина III

Дефицит антитромбина III может иметь как наследственный (вследствие врожденного дефекта), так и приобретенный характер (например - сниженная продукция при болезнях печени, ускоренное потребление, почечные потери при нефротическом синдроме).

Наследственный дефицит антитромбина III подразделяется на тип I (при котором наблюдается параллельное снижение как концентрации, так и активности) или тип II (разнонаправленные изменения активности и концентрации). Тип I в гомозиготном варианте приводит к тотальному дефициту продуктов гена антитромбина. Гетерозиготный генотип приводит примерно к 50% функциональной антитромбиновой активности. Дефицит типа II демонстрирует выработку измененного белка антитромбина, что приводит к потере его функции. Отмечается снижение общей антитромбиновой функциональной активности. Концентрация антитромбина при этом типе дефицита может быть нормальной, поэтому важное клиническое значение имеют именно исследования активности антитромбина. Дефект молекулы может влиять на реактивный центр (причем вариантный антитромбин может хуже связываться с одним ферментом, но нормально с другим), гепарин-связывающий домен или на то и другое.

Низкая активность или продукция антитромбина вследствие врожденного дефицита чаще всего проявляется тромбозом глубоких вен. Однако существует повышенный риск повторного неспровоцированного тромбоза необычной локализации - мозговых или мезентериальных вен. Первый случай тромбоза возникает в относительно молодом возрасте, риск тромбоза достигает пика в возрасте от 15 до 40 лет.

Приобретенный дефицит антитромбина III встречается гораздо чаще, может быть связан со снижением его синтеза при печеночной недостаточности, циррозе, недоедании, либо с прямой потерей антитромбина при различных патологических состояниях, включая нефротический синдром, а также наблюдаться в результате увеличенного потребления. Антитромбин теряется при коагулопатиях потребления, включая синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови, микроангиопатии с тромбозом, злокачественные новообразования и гемотрансфузионные реакции. Уровень антитромбина менее 50-60% при сепсисе обычно ухудшает прогностические исходы, а уровень менее 20% коррелирует с летальным исходом.

С какой целью определяют Антитромбин III, % активности

Исследование антитромбина III в большинстве случаев проводят одновременно с коагулограммой, с целью выявления его приобретенного или врожденного дефицита, мониторинга лечения. Снижение уровня антитромбина III свидетельствует о риске тромбоза.

Антитромбин III

Антитромбин III (гликопротеин, плазматический белок) является основным антикоагулянтом системы крови, который блокирует факторы свертывания и способствует природному ее разжижению. Его главная функция - регулирование образования кровяных сгустков во время кровотечения, то есть деактивация чрезмерного тромбообразования.

Анализ на антитромбин III в рамках коагулограммы позволяет оценить его количество (антиген-тест) и качество (активность).

В результате травмы, удара, сдавливания или хирургического вмешательства повреждается целостность тканей и, как следствие, находящихся в ней сосудов. Ответная реакция организма на повреждение - выброс коагулятивных компонентов, которые способствуют формированию тромба, останавливающего кровотечение в сосуде. Антитромбин III регулирует процесс тромбообразования, так как чрезмерное количество таких сгустков приводит к полной закупорке просвета сосуда, что препятствует попаданию крови в определенную область.

Гликопротеин антитромбин III производится внутренним слоем сосудов - эндотелием - и клетками печени при участии витамина К. После синтеза он выбрасывается в кровяное русло, где угнетает фактор свертывания тромбин, а также IXA, XA, XIA, XIIA факторы. Природный процесс протекает достаточно медленно, но при наличии гепарина резко ускоряется. Если уровень антитромбина критически снижается, то гепарин теряет свою биологическую активность - возникает риск закупорки сосудов (тромбоз).

Дефицит плазматического белка бывает приобретенный и наследственный (1:5000 случаев). Если пациент находится в зоне риска, то тромбоз может развиться уже после 20 лет.

Специалисты определяют 2 типа дефицита. В первом случае антитромбин биологически активный, но производится в недостаточном количестве. Второй тип характеризуется нормальной секрецией дефектного антитромбина, который не способен выполнять антикоагуляционную функцию.

Независимо от причин снижения концентрации данного белка, основным проявлением дефицита являются тромбозы вен и артерий, которые периодически рецидивируют. У беременных недостаточное производство антитромбина повышает вероятность самопроизвольного прерывания беременности.

Врожденный дефицит проявляется инсультами или инфарктами миокарда у молодых пациентов, тромбозами у младенцев (редко). Также состояние обостряют беременность и роды, хирургические вмешательства, инфекционные и воспалительные процессы, прием пероральных контрацептивов.

В норме антитромбин снижается с возрастом у мужчин, а у женщин - после наступления климакса.

Показания

Исследование антитромбина III чаще всего проводят в рамках коагулограммы в следующих случаях:

Скрининг пациентов из группы риска (в семейном анамнезе были случаи дефицита антитромбина, до 50 лет наблюдался тромбоз вен или артерий);
Оценка количества функционально пригодного антитромбина III;

Тромбоэмболические патологии:

тромбоз глубоких вен или мезентериальных сосудов; миокарда;
тромбоэмболия легких;
инсульт; ;

невынашивание (в анамнезе); беременности;
отслойка плаценты;
эмболия плода околоплодными водами; ; ;

Кто назначает анализ

Выдают направление и проводят интерпретацию результатов теста на антитромбин III следующие специалисты:

врачи общей практики (терапевт, семейный врач, педиатр),
флеболог,
хирург,
реаниматолог,
анестезиолог,
гематолог.

АТ III в норме

Стандартные референсные диапазоны

За 100% принимается антитромбиновая активность цельной донорской плазмы.

Возраст	Нормы
Меньше 3 дней	58 - 90 %
3 дня - 1 месяц	60 - 89 %
1 месяц - год	72 - 134 %
1-6 лет	101 - 131 %
6-11 лет	95 - 134 %
11-16 лет	96 - 126 %
Больше 16 лет	66 - 124 %

Нормы при беременности:

Срок беременности в неделях	Антитромбин III, %
13 - 21	74 - 115
21 - 29	73 - 114
29 - 35	76 - 112
35 - 42	70 - 116

Нормы АТ III в независимой лаборатории Инвитро 1

Для женщин детородного возраста и мужчин - от 83 до 128%.

Что может исказить результат

На результат исследования влияют следующие факторы:

лечение препаратами гепарина, эстрогенами - они снижают уровень антитромбина в крови;
вслучае инфекционных, вирусных и воспалительных заболеваний (в том числе грипп, ОРВИ, ангина, ринит и т.д.) активность антитромбина уменьшается, что также снижает его показатель.

Важно! Интерпретация результатов всегда проводится комплексно. Поставить точный диагноз на основании только одного анализа невозможно.

Превышение нормы

Острый инфекционный или воспалительный процесс;
Заболевания печени (вирусный гепатит, холестаз) и почек, трансплантация этих органов;
Патологии поджелудочной железы (панкреатит в острой форме, онкология);
Недостаток в организме витамина К;
Менструальное кровотечение (временное увеличение, что необходимо считать нормой);
Терапия непрямыми антикоагулянтами (например, фенилином, варфарином), анаболиками.

Примечание: повышение концентрации антитромбина указывает на риск внутренних кровотечений.

Антитромбин III понижен

Согласно статистике, собранной в 2018 году, дефицит антитромбина III оценивается как 1 на 2000 человек. При этом риск развития тромбозов у пациентов с пониженным АТ III варьируется в диапазоне от 1:20 до 1:200. При наследственном дефиците АТ III риск возникновения тромбозов оценивают в 50-85%, тогда как в других случаях он составляет 20% 2 .

Понижение значений может указывать на следующие состояния:

Склонность к тромботическим осложнениям;
Врожденный дефицит антитромбина III;
Заболевания почек и печени (цирроз, гепатиты, онкология, недостаточность, синдром Бадда-Киари); (тромбы в мелких сосудах) в острой форме;
Тромбоэмболия (закупорка крупных вен и артерий);
Беременность (третий триместр);
Середина менструального цикла; (отложение холестериновых бляшек в сосудах);
Онкологические процессы;
Нефротический синдром (белок в моче);
Гипопротеинемия (уменьшение количества протеинов в крови);
Геморрагические диатезы (состояния, связанные с повышенной кровоточивостью); (нарушение всасывания в кишечнике);
Квашиоркор (тяжелая форма дистрофии), другие нарушения питания, длительное голодание, посты, диеты;
Ранний послеоперационный период;
Тяжелые травмы, шок, массовые ожоги, некроз тканей, сильное кровотечение и т.д.;
Продолжительная терапия гепарином;
Передозировка оральными контрацептивами или их многолетний прием;
Лечение L-аспарагиназой;
Длительный прием глюкокортикостероидов.

Описание анализа на сайте сети лабораторий Инвитро и Хеликс «Antithrombin III Deficiency» - исследование, опубликованное в англоязычной базе актуальных медицинских данных Medscape.

Подробнее о показателях свертываемости крови

Важно! Все материалы носят справочный характер и ни в коей мере не являются альтернативой очной консультации специалиста.

Этот сайт использует cookie-файлы для идентификации посетителей сайта: Google analytics, Yandex metrika, Google Adsense. Если для вас это неприемлемо, пожалуйста, откройте эту страницу в анонимном режиме.

D-димер

Синонимы: Фрагмент расщепления фибрина, D-dimer, Fragment D-dimer, Fibrin degradation fragment.

Научный редактор: М. Меркушева, ПСПбГМУ им. акад. Павлова, лечебное дело.

D-димер - это белковая фракция, результат распада фибрина в процессе растворения кровяных сгустков (фибринолиза). D-димер считается достаточно информативным показателем тромбообразования, поскольку механизм его выработки запускается одновременно с процессом формирования тромба.

Анализ на D-димер позволяет в комплексе оценить сразу 2 фактора: коагуляцию (свертывание крови) и фибринолиз (растворение сгустков). Маркер дает возможность своевременно обнаружить дисбаланс между ними в случае заболеваний кровеносной системы (варикоз, тромбофилия, легочная эмболия и т.д.).

Общие сведения

Нарушение целостности кровеносных сосудов обычно сопровождается кровотечением, для остановки которого необходим фибрин. Этот белок участвует в образовании кровяных сгустков (тромбов), а те, в свою очередь, закупоривают кровоточащие бреши.

Повышение концентрации фибрина в крови провоцирует образование большего, чем нужно, количества тромбов. Подобное состояние чревато развитием тромбоза вен и артерий. Чтобы урегулировать процесс, в организме вырабатывается специальный фермент плазмин, который растворяет излишки фибрина. Результатом этой химической реакции является D-димер. Его уровень должен быть прямо пропорционален степени интенсивности фибринолиза.

На образование D-димера могут повлиять следующие факторы:

объем растворяемого тромба;
период от начала заболевания до момента приема антикоагулянтов (D-димер на фоне лечения начинает снижаться);
назначение терапии тромболитиками (D-димер повышается).

У здорового человека концентрация D-димера стабильна (не выше 243 нг/мл). Повышение значений может отражать начало коагуляции. Также патологии этого процесса возможны при ДВС-синдроме, легочной эмболии, тромбозе вен, заболеваниях сердца, массовых ожогах, серьезных хирургических вмешательствах и пр.

D-димер повышается у беременных, пожилых людей, онкопациентов, а также у лежачих больных (при продолжительной иммобилизации), а также у пациентов с высоким уровнем ревматоидного фактора при ревматоидном артрите.

Хотя D-димер является важнейшим маркером тромбоза и связанных состояний, он только недавно стал входить в комплексный анализ крови - коагулогармму. А поскольку данный тест показателен на более чем 98%, то D-димер часто определяют в отделении экстренной помощи с целью исключения тромбоэмболии (острая закупорка сосудов тромбами) у «тяжелых» больных.

В процессе интерпретации результатов исследования анализируется не только концентрация D-димера в крови, но и его динамика, что позволяет оценивать эффективность проводимой терапии, а также прогнозировать риск развития острых осложнений тромбоза.

Показания для анализа

Исследование на D-димер проводится в рамках коагулограммы, которая предполагает забор крови из вены.

Основными показаниями для анализа служат следующие:

Возраст старше 80 лет;
Общая диагностика тромботических состояний;

Диагностика связанных заболеваний:

ДВС-синдром;
тромбоз глубоких вен;
легочная тромбоэмболия;
нарушения мозгового кровообращения (инсульт);
инфаркт и т.д.;

угроза прерывания беременности; роды; ;
ПОНРП (преждевременная отслойка нормально расположенной плаценты) и т.д.;

О необходимости проведения исследования могут свидетельствовать следующие симптомы:

Симптомы тромбоза глубоких вен:

отек, боль и онемение в области одной или двух нижних конечностей, возрастающие при физической нагрузке;
бледность или синюшность кожных покровов в зоне тромбоза.

Симптомы тромбоэмболии легочных сосудов

внезапно возникшая одышка,
затруднение дыхания,
кровохарканье,
сдавливание грудной клетки;
резкая боль в грудной клетке.

головные боли, токсикоз, слабость, отеки, повышенное давление и белок в моче у беременных;

И другие симптомы:

тахикардия, аритмия и боли в области сердца;
кровотечения не ясной этиологии;
сильные боли в мышцах и животе;
нарушения мочеиспускания (сниженное мочеиспускание)и т.д.
синюшность кожных покровов.

Какой врач дает направление

Направляют на анализ и занимаются интерпретацией результатов теста следующие врачи:

врач-флеболог,
гематолог,
кардиолог,
реаниматолог,
инфекционист
терапевт.

Нормы D-димера

Стандартные референсные значения:

Общепринятая единица измерения - мкг FEU/мл

В норме D-димер не должен превышать 0,55 мкг FEU/мл.

Референсные значения при беременности:

Неделя беременности	Референсные значения
До 13-й	0 - 0,55 мкг FEU /мл
13-21-я	0,2 - 1,4 мкг FEU /мл
21-29-я	0,3 - 1,7 мкг FEU /мл
29-35-я	0,3 - 3 мкг FEU /мл
Больше 35-й	0,4 - 3,1 мкг FEU /мл

Нормы лаборатории Инвитро 1
значения Инвитро несколько отличаются от стандартных, поскольку более современное оборудование этой лаборатории позволяет проводить замеры с большей точностью.

Единицей измерения в Инвитро является нг/мл.

Пороговые значения для беременных в Инвитро:

D-димер, нг/мл

Примечание: если анализ демонстрирует резкое повышение уровня D-димера, то необходимо исключить значительное количество тромбов в кровотоке. Такое состояние возникает при венозной тромбоэмболии (закупорка тромбами вен), ДВС-синдроме (тромбообразование в мелких сосудах). Однако необходимо понимать, что тест на D-димер не позволяет определить местоположение тромбов, их размер и количество.

Повышение значений

Наличие артериальных и венозных тромбов;
Острый воспалительный или инфекционный процесс; (тяжелое инфицирование организма);
Заболевания печени и почек;
Онкологические процессы;
Обширные гематомы (например, в результате падения, сдавливания и пр.).

Физиологическое увеличение концентрации D-димера:

нормальная беременность (умеренное повышение с 1-го триместра);
патологическая беременность (критический уровень показателя);
пожилой возраст (от 80 лет);
недавнее хирургическое вмешательство;
лечение тромболитиками.

Определение D-димера у беременных

Коагулограмма является обязательным скрининговым исследованием во время беременности (проводят каждый триместр). В его рамках определяют D-димер, уровень которого варьируется в зависимости от сроков беременности и общего состояния здоровья женщины. В случае повышения концентрации компонента в крови врач назначает контрольное УЗИ и внеплановые анализы крови (коагулограмму), чтобы отследить изменения в динамике.

На заметку: у беременных D-димер начинает повышаться на ранних сроках и к концу 3 триместра может превышать норму в 3-4 раза. В случае осложненной беременности (преэклампсия, гестоз, диабет, поражения почек и т.д.) его концентрация достигает критических значений.

Высокий D-димер у беременных может указывать на:

сахарный диабет (нарушение обмена глюкозы); (поздний токсикоз); ;
варикозное расширение вен;
патологии печени и почек;
развитие острого инфекционного процесса.

Все эти состояния опасны для здоровья будущей мамы и ребенка, поскольку могут вызвать серьезные осложнения: угрозу выкидыша, преждевременные роды, отслойку плаценты и т.д. Если D-димер при беременности превышает предельно допустимые нормы в течение длительного времени, то женщину госпитализируют в стационар, чтобы предотвратить развитие тромбоза.

Подготовка к анализу

1. Данные независимой лаборатории Инвитро и Хеликс
Jeffrey I. Weitz; James C. Fredenburgh; John W. Eikelboom «A Test in Context: D-dimer» Journal of the American College of Cardiology 2017;70(19):2411-2420.

Определение антитромбина III - методика, показатели нормы

Коагулограмма - это комплексное исследование гемостаза, которое позволяет оценить состояние разных звеньев свертывающей, противосвертывающей и фибринолитической систем крови и выявить риск гиперкоагуляции (чрезмерного свертывания) или гипокоагуляции (кровотечения).

Синонимы русские

Гемостазиограмма: протромбиновый индекс (ПТИ), протромбиновое время (ПВ), международное нормализованное отношение, фактор I (первый) свертывающей системы плазмы, антитромбин III (АТ3), активированное частичное тромбопластиновое время, продукт деградации фибрина.

Синонимы английские

Coagulation studies (coagulation profile, coag panel, coagulogram): Prothrombin time (Pro Time, PT, Prothrombin time ratio, P/C ratio); International Normalized Ratio (INR); Fibrinogen (FG, Factor I); Antithrombin III (ATIII Activity, Heparin Cofactor Activity, Serine Protease Inhibitor); Activated Partial thromboplastin time (aPTT, PTT); D-Dimer (Fibrin degradation fragment).

Метод исследования*

* Различаются для некоторых регионов.

Единицы измерения

% (процент), г/л (грамм на литр), сек. (секунда), нг/мл DDU (нанограмм на миллилитр D-димер единицы).

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Как правильно подготовиться к исследованию?

Детям в возрасте до 1 года не принимать пищу в течение 30-40 минут до исследования.
Детям в возрасте от 1 до 5 лет не принимать пищу в течение 2-3 часов до исследования.
Исключить из рациона жирную пищу в течение 24 часов до исследования.
Не принимать пищу в течение 12 часов до исследования, можно пить чистую негазированную воду.
Исключить физическое и эмоциональное перенапряжение в течение 30 минут до исследования.
Не курить в течение 30 минут до исследования.

Общая информация об исследовании

Система гемостаза состоит из многих биологических веществ и биохимических механизмов, которые обеспечивают сохранение жидкого состояния крови, предупреждают и прекращают кровотечения. Она поддерживает баланс между свертывающими и противосвертывающими факторами. Значительные нарушения компенсаторных механизмов гемостаза проявляются процессами гиперкоагуляции (чрезмерного тромбообразования) или гипокоагуляции (кровотечения), которые могут угрожать жизни пациента.

При повреждении тканей и сосудов компоненты плазмы (факторы свертывания) участвуют в каскаде биохимических реакций, результатом которых является образование фибринового сгустка. Существуют внутренний и внешний пути свертывания крови, которые отличаются механизмами запуска процесса коагуляции. Внутренний путь реализуется при контакте компонентов крови с коллагеном субэндотелия стенки сосуда. Для данного процесса необходимы коагуляционные факторы XII, XI, IX и VII. Внешний путь запускается тканевым тромбопластином (фактором III), высвобожденным из поврежденных тканей и сосудистой стенки. Оба механизма тесно взаимосвязаны и с момента образования активного фактора X имеют общие пути реализации.

Коагулограмма определяет несколько важнейших показателей системы гемостаза.Определение ПТИ (протромбинового индекса) и МНО (международного нормализованного отношения) позволяет оценить состояние внешнего пути свертывания крови. ПТИ рассчитывается как отношение стандартного протромбинового времени (времени свертывания контрольной плазмы после добавления тканевого тромбопластина) к времени свертывания плазмы пациента и выражается в процентах. МНО - это стандартизованный в соответствии с международными рекомендациями показатель протромбинового теста. Он вычисляется по формуле: МНО = (протромбиновое время пациента / протромбиновое время контроля) х МИЧ, где МИЧ (международный индекс чувствительности) - коэффициент чувствительности тромбопластина относительно международного стандарта. МНО и ПТИ обратно пропорциональные показатели, то есть повышение МНО соответствует снижению ПТИ у пациента, и наоборот.

Исследования ПТИ (или близкого ему показателя - протромбина по Квику) и МНО в составе коагулограммы помогают выявить нарушения во внешнем и общем путях свертывания крови, связанные с дефицитом или дефектом фибриногена (фактора I), протромбина (фактора II), факторов V (проакцелерина), VII (проконвертина), X (фактора Стюарта - Прауэр). При снижении их концентрации в крови протромбиновое время увеличивается по отношению к контрольным лабораторным показателям.

Плазменные факторы внешнего пути коагуляции синтезируются в печени. Для образования протромбина и некоторых других факторов свертывания необходим витамин К, недостаточность которого приводит к нарушениям каскада реакций и препятствует образованию тромба. Этот факт используется в лечении пациентов с повышенным риском тромбоэмболий и сердечно-сосудистых осложнений. Благодаря назначению непрямого антикоагулянта варфарина подавляется витамин К - зависимый синтез белков. ПТИ (или протромбин по Квику) и МНО в коагулограмме используются для контроля терапии варфарином у пациентов с факторами, способствующими тромбообразованию (например, при тромбозе глубоких вен, наличии искусственных клапанов, антифосфолипидном синдроме).

Помимо протромбинового времени и связанных с ним показателей (МНО, ПТИ, протромбина по Квику) в коагулограмме могут определяться другие показатели системы гемостаза.

Активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) характеризует внутренний путь свертывания крови. Продолжительность АЧТВ зависит от уровня высокомолекулярного кининогена, прекалликреина и факторов свертывания XII, XI, VIII и менее чувствительно при изменениях уровней факторов X, V, протромбина и фибриногена. АЧТВ определяют по длительности образования кровяного сгустка после добавления в пробу крови кальция и парциального тромбопластина. Увеличение АЧТВ связано с повышенным риском кровотечений, уменьшение - с тромбозом. Данный показатель отдельно используют для контроля терапии прямыми антикоагулянтами (гепарином).

Фибриноген - фактор свертывания крови I, вырабатывающийся в печени. Благодаря действию коагуляционного каскада и активных ферментов плазмы он превращается в фибрин, который участвует в образовании кровяного сгустка и тромба. Дефицит фибриногена может быть первичным (вследствие генетических нарушений) или вторичным (из-за чрезмерного потребления в биохимических реакциях), что проявляется нарушением образования стабильного тромба и повышенной кровоточивостью.

Фибриноген является также острофазовым белком, его концентрация в крови повышается при заболеваниях, сопровождающихся повреждением тканей и воспалением. Определение уровня фибриногена в составе коагулограммы имеет значение в диагностике заболеваний с повышенной кровоточивостью или тромбообразованием, а также для оценки синтетической функции печени и риска сердечно-сосудистых заболеваний с осложнениями.

Противосвертывающая система крови препятствует образованию избыточного количества активных факторов свертывания в крови. Антитромбин III - главный естественный ингибитор свертывания крови, который синтезируется в печени. Он ингибирует тромбин, активированные факторы IXa, Xa и XIIa. Гепарин в 1000 раз усиливает активность антитромбина, являясь его кофактором. Пропорциональное соотношение тромбина и антитромбина обеспечивает стабильность системы гемостаза. При первичном (врождённом) или вторичном (приобретенном) дефиците АТ III процесс коагуляции крови не будет своевременно остановлен, что приведет к повышенной свертываемости крови и высокому риску тромбоза.

Сформировавшийся тромб с течением времени подвергается фибринолизу. D-димер является продуктом деградации фибрина, который позволяет оценить фибринолитическую активность плазмы. Данный показатель значительно повышается при состояниях, сопровождающихся внутрисосудистым тромбозом. Он также используется при динамическом наблюдении за эффективностью антикоагулянтной терапии.

Для чего используется исследование?

Для общей оценки свертывающей системы крови.
Для диагностики нарушений внутреннего, внешнего и общего путей свертывания крови, а также активности противосвертывающей и фибринолитической систем.
Для обследования пациента перед оперативным вмешательством.
Для диагностики причин невынашивания беременности.
Для диагностики ДВС-синдрома, венозного тромбоза, антифосфолипидного синдрома, гемофилии и оценки эффективности их лечения.
Для мониторинга антикоагулянтной терапии.

Когда назначается исследование?

При подозрении на ДВС-синдром, тромбоэмболию легочной артерии.
При планировании инвазивных процедур (хирургических вмешательств).
При обследовании пациентов с носовым кровотечением, кровоточивостью десен, кровью в стуле или моче, кровоизлияниями под кожу и в крупные суставы, хронической анемией, обильными менструальными выделениями, внезапной потерей зрения.
При обследовании больного с тромбозами, тромбоэмболиями.
При обнаружении волчаночных антител и антител к кардиолипину.
При наследственной предрасположенности к нарушениям системы гемостаза.
При высоком риске сердечно-сосудистых осложнений и тромбоэмболий.
При тяжелых заболеваниях печени.
При повторных выкидышах.
При контроле системы гемостаза на фоне длительного применения антикоагулянтов. Референсные значения*

Протромбин по Квику: 70 - 120 %.
МНО: 0.8 - 1.2.
Фибриноген: 2.0 - 3.9 г/л.
Антитромбин III: 83.0 - 128.0 %.
Активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ): 25.1 - 36.5 сек.
D-димер: МНО и ПТИ

Причины повышения МНО и снижения ПТИ (или протромбина по Квику) в коагулограмме

(Свидетельствуют о возможном дефиците факторов внешнего пути гемостаза и склонности к повышенной кровоточивости).

ДВС-синдром (диссеминированное внутрисосудистое свертывание) в период гипокоагуляции.
Гипофибриногенемия (дефицит фактора I).
Дисфибриногенемия (синтез дефектного белка, не способного участвовать в каскаде биохимических реакций).
Наследственный или приобретенный дефицит факторов II, V, VII.
Дефицит фактора X (например, пурпура при амилоидозе).
Дефицит витамина К.
Геморрагическая болезнь новорождённых.
Мальабсорбция с нарушением всасывания жиров (вследствие целиакии, хронической диареи).
Острый лейкоз.
Антифосфолипидный синдром.
Застойная сердечная недостаточность.
Патология печени (гепатит, цирроз, алкогольная болезнь печени).
Обструкция желчевыводящих путей, механическая желтуха. .
Синдром Золлингера - Эллисона (аденома поджелудочной железы).
Синдром токсического шока.
Нефротический синдром (избыточное выделение с мочой факторов V и VII).
Пероральный прием антикоагулянтов (варфарина).

Причины понижения МНО и повышения ПТИ (или протромбина по Квику) в коагулограмме

(Указывают на склонность к образованию тромбов).

ДВС-синдром (период гиперкоагуляции).
Тромбоз глубоких вен (начальные стадии).
Полицитемия.
Беременность (последние месяцы).
Повышение активности фактора VII.

Причины увеличения АЧТВ в коагулограмме

(Указывают на преобладание гипокоагуляции).

Дефицит факторов VIII (гемофилия А), IX (гемофилия В), XI, XII, X, V, II.
Дефицит фактора Виллебранда.
Дефицит прекалликреина.
Гипо- или афибриногенемия.
Дефицит витамина К.
ДВС-синдром (хронический или острый в период гипокоагуляции).
Цирроз печени, печеночная недостаточность.
Мальабсорбция.
Лейкоз.
Применение прямых и непрямых антикоагулянтов и фибринолитиков.

Причины уменьшения АЧТВ в коагулограмме

(Указывают на преобладание тромбообразования).

ДВС-синдром (фаза гиперкоагуляции).
Злокачественные новообразования.
Острая кровопотеря (непосредственно перед взятием анализа).

Фибриноген

Причины повышения уровня фибриногена в коагулограмме

(Указывают на повышенный риск образования тромбов и развития сердечно-сосудистых осложнений).

Острая инфекция (например, пневмония, туберкулез).
Аутоиммунные заболевания (ревматоидный артрит, реактивный артрит).
Острый коронарный синдром, инфаркт миокарда.
Ожоги.
Рак (молочных желез, почек, желудка).
Множественная миелома.
Болезнь Ходжкина (лимфогранулематоз).
Гломерулонефрит, нефротический синдром, нефроз.
Беременность.
Эклампсия.
Цереброваскулярная болезнь, инсульт.
Гепатит.
Послеоперационный период.
Ревматическая лихорадка.
Повреждение тканей.

Причины снижения уровня фибриногена в коагулограмме

(Могут свидетельствовать о повышенном риске кровотечения).

Дисфибриногенемия.
Наследственная афибриногенемия.
ДВС-синдром.
Фибринолиз.
Гемофилия А и В.
Патология печени (гепатит, цирроз).
Аборт.
Преждевременная отслойка плаценты.
Поздняя стадия онкологического заболевания.
Эмболия (амниотической жидкостью, меконием, жиром, тканью).
Анемия.
Эклампсия.
Лейкоз.
Мальабсорбция.
Шок.
Сепсис.
Посттрансфузионные реакции.

Антитромбин III

Причины повышения уровня антитромбина III в коагулограмме

(Повышенный риск кровотечения).

Состояния, сопровождающиеся холестазом (вирусный гепатит, панкреатит, рак поджелудочной железы).
Трансплантация почки.
Дефицит витамина К.
Терапия непрямыми антикоагулянтами (варфарином).
Менструация.
Гиперглобулинемия.

Причины снижения уровня антитромбина III в коагулограмме

(Повышается риск тромбообразования; увеличивается вероятность повторных выкидышей у беременных).

Врождённый дефицит АТ III.
ДВС-синдром.
Тромбоз глубоких вен.
Патология печени (цирроз, печеночная недостаточность).
Нефротический синдром.
Состояния, сопровождающиеся потерей белка.
Тромбоэмболия легочных артерий.
Инфаркт миокарда.
Воспалительные заболевания кишечника.
Раковые заболевания.
Период беременности (поздние сроки) или новорождённости (первые дни).
Трансплантация печени.
Мальабсорбция.
Послеоперационный период.
Сепсис.

D-димер

Причины повышения уровня D-димера в коагулограмме

(Указывают на чрезмерное тромбообразование и фибринолиз).

Артериальный и венозный тромбоз.
Тромбоэмболия легочной артерии.
ДВС-синдром.
Эклампсия.
Фибринолиз.
Инфаркт миокарда.
Острая инфекция, активный воспалительный процесс.
Беременность (последние месяцы).
Заболевания печени.
Злокачественные новообразования.
Послеоперационный период.
Травма.

Что может влиять на результат?

Факторы, искажающие результат анализа:

присутствие волчаночного антикоагулянта в крови пациента (напрямую ингибирует факторы коагуляции);
резко повышенный или сниженный гематокрит;
переливание компонентов донорской крови за последний месяц (искажает показатель фибриногена, АЧТВ).

Факторы, увеличивающие МНО и ПВ и снижающие ПТИ (или протромбин по Квику):

употребление алкоголя, жирной пищи;
лекарственные препараты: антибиотики, анаболические стероиды, аспирин (в больших дозах), ацетаминофен, аллопуринол, варфарин, витамин А, гепарин, глюкагон, диуретики, ингибиторы МАО, индометацин, канамицин, клофибрат, кортикотропин, левотироксин, меркаптопурин, метилдофа, мефенаминовая кислота, митрамицин, налидиксовая кислота, неомицин, нортриптилин, пропилтиоурацил, резерпин, стрептомицин, сульфаниламиды, тамоксифен, тетрациклины, толбутамид, фенилбутазон, фенитоин, хинидин, хинин, хлоралгидрат, хлорамфеникол, холестирамин, циметидин, этанол.

Факторы, уменьшающие МНО и ПВ и повышающие ПТИ (или протромбин по Квику):

избыточное поступление с пищей витамина К (содержится в говяжьей или свиной печени, зеленом чае, брокколи, нуте, капусте, репе, сое, зеленых листовых овощах);
диарея и рвота (в связи с дегидратацией и увеличением вязкости крови);
лекарственные препараты: викасол (аналог витамина К), антациды, антигистаминные препараты, аскорбиновая кислота, барбитураты, гризеофульвин, дигиталис, диуретики, колхицин, кортикостероиды, кофеин, ксантины, мепробамат, пероральные контрацептивы, рифампицин, теофиллин, фенобарбитал, хлоралгидрат.

Факторы, увеличивающие АЧТВ: антибиотики, аспарагиназа, аспирин, варфарин, гепарин, тромболитические препараты (стрептокиназа, урокиназа), хинин, холестирамин, циклофосфамид, эноксапарин.

Факторы, увеличивающие содержание фибриногена: эстрогены, пероральные контрацептивы.

Препараты, снижающие уровень фибриногена: атенолол, вальпроевая кислота, гиполипидемические препараты, кортикостероиды, прогестерон, тромболитические препараты (стрептокиназа, урокиназа), фторурацил, эстрогены, продукты деградации фибрина, никотин.

Препараты, увеличивающие содержание АТ III: анаболические стероиды, андрогены, прогестеронсодержащие пероральные контрацептивы, варфарин.

Препараты, снижающие содержание АТ III: гепарин, эстрогенсодержащие пероральные контрацептивы, фибринолитики, L-аспарагиназа, фторурацил. Оперативное вмешательство, длительный постельный режим.

Факторы, увеличивающие содержание D-димера: тромболитические препараты (стрептокиназа, альтеплаза, урокиназа), эстрогенсодержащие препараты, высокое содержание ревматоидного фактора или онкомаркера СА 125 в крови.

Также рекомендуется

Кто назначает исследование?

Кардиолог, хирург, акушер-гинеколог, уролог, педиатр, гепатолог, гематолог, флеболог.

Антитромбин III синтезируется в основном в сосудистом эндотелии и печени.

Кровь жидкая благодаря антикоагулянтам, одним из которых является антитромбин III, блокирующий факторы свертывания.

Обычно при повреждении сосуда организм активизирует серию коагулятивных факторов (коагулятивный каскад) для того, чтобы сформировать кровяной сгусток и предотвратить дальнейшую потерю крови. Антитромбин III помогает регулировать этот процесс - он замедляет действие нескольких коагуляционных факторов, включая тромбин, а также факторы Xa, IXa и Xia, предназначенные для предотвращения образования лишних тромбов.

Пациенты с дефицитом антитромбина III находятся в зоне риска по возникновению тромбоза. Унаследованный дефицит встречается редко (1 случай на 5000 пациентов). Если у пациента есть генетическая предрасположенность, тромботические эпизоды обычно дают о себе знать уже в 20-30 лет.

Существует два типа дефицита антитромбина III. При первом вырабатывается нормальный антитромбин III, но в недостаточных количествах. При втором типе он вырабатывается в достаточных количествах, но при этом дисфункционален.
Снижение уровня антитромбина III может быть вызвано следующими причинами:

врождённый дефицит антитромбина III,
заболевания печени с нарушением ее функций (цирроз, рак),
нефротический синдром (заболевания, протекающие со значительной потерей белка с мочой),
массивный тромбоз (например, тромбоэмболия легочной артерии),
обширные хирургические вмешательства,
употребление больших доз оральных контрацептивов,
длительное введение гепарина,
ДВС-синдром (резкое нарушение всех процессов свертывания крови, которое может возникать при многих критических состояниях: шоках, тяжелых травмах, ожогах, массивных тромбозах и т. д.),
экстенсивный тромбоз,
потеря крови,
онкологическое заболевание.

Независимо от причин недостаточного содержания антитромбина III, его основным проявлением являются рецидивирующие артериальные и венозные тромбозы.

Для наследственного дефицита антитромбина III особенно характерны частые инфаркты миокарда и инсульты в молодом возрасте.

Читайте также: