PC-вирус и бронхиальная астма. Интерфероны при вирусных инфекциях.

Добавил пользователь Дмитрий К.
Обновлено: 14.12.2024

Рост заболеваемости бронхиальной астмой (БА) во всем мире представляет собой глобальную проблему. На сегодняшний день общее число больных БА превысило 300 млн человек.

КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: астма, бронхи, риновирусная инфекция, патогенез, грипп, осложнения, будесонид, формотерол, Симбикорт

В последнем русифицированном издании руководства GINA (the Global Initiative For Asthma - Глобальная инициатива по бронхиальной астме) от 2008 г. [1] роль инфекций в формировании и обострении БА трактуется неоднозначно. С одной стороны, вирусные инфекции расценивают как триггер обострения БА. Так, отмечено, что респираторно-синцитиальный вирус и вирус парагриппа способны вызывать у детей состояния, сопровождающиеся свистящим дыханием, позднее у них развивается БА. С другой стороны, «гигиеническая гипотеза» предполагает, что инфекции детского возраста предупреждают проявления атопии во взрослой жизни. В последней редакции GINA от декабря 2010 г. эти позиции изменений не претерпели [2].

GINA была разработана в начале 1990‑х и является основой для создания руководств по диагностике и лечению БА, применяемых как в развитых, так и в развивающихся странах. В настоящее время целью лечения БА является достижение контроля над заболеванием. Для этого нужно решить три основные задачи: достижение ежедневного контроля над БА; снижение риска будущих обострений; предупреждение ускорения снижения функции легких с течением времени при отсутствии побочных явлений от лечения. Парадигма лечения БА состоит из 5 ступеней. Для каждой из них определены как предпочтительные опции, так и альтернативные подходы. Ступень 1 предусматривает применение по необходимости β2‑агонистов короткого действия. Четыре других ступени основаны на концепции контроля, предусматривающей низкие дозы ингаляционных глюкокортикостероидов (ИГКС) (ступень 2) и высокие дозы ИГКС в сочетании с длительно действующими β2‑агонистами и оральными глюкокортикостероидами (ступень 5).

При достижении контроля над БА необходимо постепенно снижать объем терапии. Если же БА не контролируется, следует усилить лечение в соответствии с более высокой ступенью [3]. Концепция лечения БА основана на понимании патогенеза болезни. Изначально БА расценивали как первичную патологию гладких мышц дыхательных путей, что привело к созданию и совершенствованию бронхорасширяющих средств. Однако после того, как было доказано, что воспаление дыхательных путей способствует нарушению их проходимости, получила развитие концепция контролирующей терапии, подразумевающая применение ингаляционных кромонов и ИГКС.

Изучение процессов взаимодействия цитокинов и хемокинов явилось стимулом для разработки биологических средств с разной степенью эффективности. Было установлено, что уже на ранних стадиях БА начинается ремоделирование стенки дыхательных путей, что обусловлено нарушениями эпителиально-мезенхимальных связей как на генетическом уровне, так и под воздействием факторов окружающей среды, аллергенов, вирусной инфекции и загрязнения воздуха. В учении об астме стали использовать дифференцированый подход как в отношении факторов развития заболевания, так и трансформации его в разные субфенотипы (атопическая и не атопическая, экзогенная и эндогенная, инфекционно-зависимая БА) [4].

Бронхиальная астма и риновирусная инфекция

«Гигиеническая гипотеза» предполагает, что ограничение иммунной стимуляции инфекциями может приводить к более широкой экспрессии атопических заболеваний. Однако сама по себе эта гипотеза не дает адекватного объяснения наблюдаемого роста аллергических заболеваний. Вирусные инфекции респираторного тракта - наиболее характерный триггер тех обострений БА, которые слабо отвечают на обычное лечение заболевания, в связи с чем необходимы новые подходы. Недавно были получены данные о том, что иммунный ответ на риновирус человека (широко распространенная в мире инфекция) различается у больных БА и лиц, не страдающих этим заболеванием. Новые подходы к пониманию механизмов обострения БА, индуцированного вирусной инфекцией, учитывают роль последней в повреждении эпителия, воспалении и гиперреактивности, а также в профибротическом ответе и ремоделировании дыхательных путей. Результаты оригинальных исследований свидетельствуют о том, что иммунная стимуляция риновирусной инфекцией способствует развитию БА. У больных с атопической БА была выявлена повышенная восприимчивость к риновирусной инфекции. Синергичные эффекты аллергической сенситизации, воздействия аллергена и вирусной инфекции увеличивают риск госпитализации в связи с обострением БА у детей и взрослых. При этом синхронность воздействия аллергена и вируса может быть решающим фактором. Анализ литературных данных показал, что при вирусной инфекции необходим дифференцированный подход к больным с атопической и неатопической БА [5].

При анализе публикаций последнего года прослеживается нарастающий интерес к роли риновируса человека в формировании БА и развитии обострений. Возникновение свистящих хрипов в раннем возрасте является предиктором БА у детей с высоким риском ее развития. Оценка роли различных вирусов в возникновении заболевания у детей со свистящим дыханием, проведенная финскими педиатрами, показала, что атопия имела тесную корреляцию исключительно с риновирусной инфекцией. С респираторно-синцитиальным вирусом, бокавирусом, смешанной вирусной инфекцией корреляции не наблюдалось. Было отмечено, что именно риновирусная инфекция, вызывающая свистящее дыхание, является фактором риска возникновения БА [6].

Риновирусы человека (HRV) как возбудители обычной простуды были открыты более 50 лет тому назад. Достижения последних лет в молекулярной вирусной диагностике дали возможность установить их роль в развитии более серьезных заболеваний дыхательной системы, включая бронхиолит младенцев, пневмонию детского возраста, обострения БА, ХОБЛ и муковисцидоза. До последнего времени были известны две группы риновирусов человека - А и В. Недавно открыта третья группа с самостоятельными структурными и биологическими признаками - HRV-C. Этот тип риновируса рассматривается как фактор развития аллергических заболеваний и БА [7]. В системном обзоре, подготовленном экспертами из стран Европы, отмечено, что чаще всего обострения БА вызывает риновирус человека. Особенно значим в этом отношении риновирус типа С. Респираторный синцитиальный вирус и метапневмовирус важны в младенчестве, тогда как вирус гриппа вызывает тяжелые осложнения преимущественно у взрослых. Другие агенты относительно редки, или же их связь с обострениями БА до конца не ясна. Mycoplasma pneumoniae и Chlamydophila pneumoniae участвуют в большей степени в формировании персистирующей БА, нежели в развитии обострений заболевания [8].

Тщательный анализ публикаций в базах MEDLINE, OVID и PubMed за период с 1950 по июнь 2009 г., проведенный аллергологами США, подтвердил значимость риновирусов и респираторного синцитиального вируса в формировании БА. Значительное число публикаций подтверждало теорию, что вирус способствует обострению ранее существующей БА посредством активации воспалительного каскада. Не было ни одной работы, которая бы в полной мере объясняла, каким образом вирусная инфекция может запускать или обострять атопическое заболевание. В модели на мышах было показано, что дендритические клетки, IgE и высокоаффинные рецепторы FcepsilonRI наиболее значимы в индукции атопии. В пользу значимости роли вируса не только в развитии обострений, но и в возникновении БА свидетельствовали клинические исследования противовирусных средств (например, рибавирина или палвизумаба), воздействие которых на вирусную инфекцию снижало частоту развития атопической БА [9]. Австралийские исследователи показали, что индуцированная вирусами БА сопровождается специфической индукцией толл-подобных рецепторов (toll-like receptor) типа 2 и 3 (TLR2, TLR3) и IP-10 и IL-10. Данный факт свидетельствует в пользу того, что передача сигнала через толл-подобные рецепторы вызывает воспаление дыхательных путей через врожденные и адаптивные пути воспалительной реакции при БА, вызванной вирусом. Таким образом, медиаторы IP-10 и IL-10 могут стать потенциальными мишенями для лечения вирус-индуцированной БА [10].

Американские ученые также отмечали, что риновирусные инфекции могут приводить к обострениям БА, а недостаточность противовирусной активности и целостности эпителиального барьера дыхательных путей усиливают восприимчивость больных БА к тяжелым вирусным респираторным инфекциям нижних дыхательных путей, тем самым увеличивая риск обострений. В связи с этим изучение роли и механизмов влияния инфекционных факторов на патофизиологию дыхательных путей может быть серьезным шагом к совершенствованию терапии [11].

Для определения иммунологических механизмов, лежащих в основе индуцированных риновирусами обострений БА, ученые из Мичиганского университета (США) изучали комбинированную модель аллергии дыхательных путей мыши с риновирусной инфекцией человека. В сравнении с имитацией заражения истинно инфицированных вирусом мышей была выражена инфильтрация легких нейтрофилами, эозинофилами и макрофагами, холинергическая гиперреактивность, а также была повышена экспрессия цитокинов в легких, таких как эотаксин-1/CCL11, интерлейкинов 4 и 13, интерферона-γ. Применение антиэотаксина-1 уменьшало индуцированную риновирусами эозинофилию и реактивность. Иммуногистохимический анализ выявил наличие эотаксина-1 в легочных макрофагах у инфицированных вирусом животных. Был сделан вывод о том, что усиленное эозинофильное воспаление и гиперреактивность дыхательных путей у инфицированных риновирусами мышей с аллергическим заболеванием обусловлены отчасти эотаксином-1. В ответ на риновирусную инфекцию у мышей с аллергическими заболеваниями наблюдалась активация альвеолярных макрофагов, которая характеризовалась нарушением продукции эотаксина и IL-4. Эти данные предполагают новую модель патогенеза индуцированного риновирусами обострения БА [12]. В пользу ведущей роли риновируса человека в причинах развития обострения БА свидетельствуют результаты работы австрийских иммунопатологов, доказавших, что иммунизация рекомбинантными очищенными протеинами способна предупреждать обострения БА, вызванные риновирусной инфекцией [13]. Ученые из университета Сиднея (Австралия) в экспериментах на культурах клеток показали, что поражение риновирусом клеток эпителия приводит к снижению функции β2‑адре-норецепторов дыхательных путей и уменьшению их влияния на гладкомышечные клетки. Это является возможным объяснением снижения чувствительности β2‑адрено-рецепторов в клинике во время обострения БА, вызванного риновирусами [14].

Совершенствование подходов к терапии вирус-индуцирован-ного обострения БА может стать еще более актуальным в связи с возникновением новых типов вирусов, как это произошло недавно с вспышками «птичьего» и «свиного» гриппа. Пандемический грипп A/H1N1 вызывал тяжелые респираторные осложнения с высокой вероятностью смерти. Итальянские пульмонологи отмечали, что рациональная терапия БА в сочетании с противовирусным лечением позволила сохранить жизнь больным в период пандемии [15]. Подобный опыт имел место и в России (Татарстан), когда оптимизация лечения и создание оперативных локальных клинических рекомендаций позволили свести к минимуму летальность от острой респираторной недостаточности, в том числе среди больных БА и беременных женщин [16].

Приведенные литературные данные свидетельствуют о том, что существуют определенные патофизиологические и клинические особенности течения БА и ее обострений, спровоцированных вирусами, и в частности риновирусом человека.

Лечение обострения БА, вызванного риновирусной инфекцией

На последнем Европейском респираторном конгрессе, прошедшем в 2010 г. в Барселоне, был представлен отчет группы ученых из университета Сиднея (Австралия) о результатах метаанализа пяти мультинациональных двойных слепых рандомизированных контролируемых исследований длительностью 6-12 мес., в которые было включено 12 507 больных. Анализ этих результатов показал, что даже при высокоэффективной терапии обострения БА, связанные с простудой, не могут быть полностью устранены. Авторы выявили связь между простудой и тяжелыми обострениями БА. Также был оценен риск тяжелых обострений в течение 14 дней после установленного начала простуды у больных БА, получающих различные режимы терапии - будесонид/формотерол как поддерживающую терапию и терапию по требованию (один ингалятор), и у больных из группы сравнения, которые получали ИГКС в эквивалентной и повышенной дозировке в сочетании с β2‑адреномиметиками короткого и длительного действия. В основной группе и группе сравнения частота простуд в течение года была сходной - 0,33 на одного больного в год в основной группе и 0,34 на одного больного в год в группах сравнения. Зимний пик заболеваемости был отмечен в обоих полушариях планеты. Авторы отметили, что у всех больных БА применение препаратов по потребности возрастало во время простуды, особенно у больных, нуждающихся в оральных системных кортикостероидах.

1. Глобальная стратегия лечения и профилактики бронхиальной астмы (GINA). Пересмотр 2007 г. Пер. с англ. / Под ред. А.Г. Чучалина. М.: Атмосфера, 2008. 108 с.

Современные возможности управления течением бронхиальной астмы

Рассмотрено применение комбинированного способа вакцинопрофилактики гриппа с последовательным применением интерферона-альфа и противогриппозной вакцины у детей с бронхиальной астмой. Данный способ рекомендуется для иммунопрофилактики гриппа и острых респи

The authors consider application of combined method of influenza immunoprophylaxis, with gradual application of interferon-alpha and anti-influenza vaccine in children with bronchial asthma. This method is recommended for immunoprophylaxis of influenza and acute respiratory infections in children with bronchial asthma and is important for efficient management of clinical course of this disease.

Бронхиальная астма (БА) — распространенное хроническое заболевание дыхательной системы, которым страдают от 1% до 18% людей в различных странах [1]. Обострения БА провоцируются различными факторами, однако в детском возрасте наиболее частым триггером БА являются респираторные вирусные инфекции. Многочисленные исследования, касающиеся эпидемиологии, патофизиологии, клинической оценки БА, выявили, что вирусные, бактериальные и грибковые инфекции, а также комменсальные бактерии играют существенную роль в развитии БА и активности заболевания [2]. Установлено, что респираторные вирусные инфекции вызывают обострение бронхиальной астмы более чем у 80% детей и по крайней мере от 30% до 40% взрослых пациентов. Наиболее частыми астма-ассоциированными вирусами являются респираторно-синцитиальный вирус, риновирус, вирусы парагриппа и гриппа. Обострение бронхиальной астмы на фоне вирусной инфекции сопровождается усилением гиперреактивности бронхов, воспалением дыхательных путей, секрецией слизи. У больных при вирус-индуцированном обострении БА отмечены увеличение концентрации медиаторов аллергического воспаления: интерлейкинов, лейкотриенов, гистамина в бронхоальвеолярном секрете, крови, моче. Кроме того, респираторные вирусы, повреждая барьерную функцию эпителиальных клеток дыхательных путей и эндотелия сосудов, индуцируют нейтрофильную, лимфоцитарную и эозинофильную инфильтрацию слизистой и подслизистой оболочки бронхов а также усиливают синтез провоспалительных медиаторов и факторов эпителиальными, тучными и другими клетками, таких как ИЛ-1, ИЛ-6, ИЛ-8, гранулоцит-макрофаг колониестимулирующий фактор, RANTES, гистамин, молекулы межклеточной адгезии 1-го типа [3, 4]. Было также выявлено, что усиленной репликации вирусов в респираторном тракте при БА способствуют дефекты вирус-индуцированной экспрессии интерферонов [5, 6].

У детей с атопией отмечается склонность к частым вирусным инфекциям. Существуют взаимосвязь между атопией, респираторными вирусами и развитием аллергической сенсибилизации. Вирусные инфекции являются наиболее частыми провоцирующими факторами бронхообструктивного синдрома у детей раннего возраста и обострений бронхиальной астмы. Кроме того, перенесенные в раннем возрасте тяжелые респираторные инфекции увеличивают риск развития бронхиальной астмы у детей старшего возраста [7, 8]. Существенную роль в развитии и течении БА у детей играет персистирующая инфекция. Так, обнаружена высокая инфицированность детей с бронхиальной астмой вирусными и бактериальными респираторными возбудителями, имеющая в основном ассоциативный характер. Показано, что латентное персистирование этих возбудителей способствует утяжелению хронического воспалительного процесса в бронхах, развитию вторичной иммуносупрессии, в формировании которой существенное значение может принадлежать нарушениям процессов апоптоза иммунных клеток [9]. В то же время у 30-50% пациентов симптомы бронхообструкции при бронхиальной астме возникают только на фоне острых респираторных заболеваний, вне которых характерных жалоб может и не быть. Причина в том, что острые респираторные инфекции выступают в роли неспецифических факторов, провоцирующих в уже сенсибилизированном организме развитие острых реакций в виде бронхоспазма, отека стенки бронхов и обтурации их просвета слизью [10].

Высокая восприимчивость к острым респираторным инфекциям (ОРИ) детей с бронхиальной астмой определяет особую актуальность профилактики гриппа и ОРИ именно у этих пациентов, которых обычно называют группой риска. С одной стороны, термин «группа риска» констатирует риск по частоте рекуррентных ОРИ, с другой — риск утяжеления основного заболевания и ухудшения качества жизни при реализации ребенком острой инфекции. В наших собственных исследованиях показано, что у детей с бронхиальной астмой существует корреляция носительства респираторных вирусов на слизистой оболочке носа и изменений в клеточном звене иммунитета, а комбинированные с дефицитом фагоцитарной функции нейтрофилов адаптивные изменения характерны более чем для 68% пациентов. У детей с активной персистирующей вирусной инфекцией на фоне БА анализ иммунологических параметров позволил установить повышение спонтанной продукции ИФН-α, повышение числа естественных киллеров и их активированных форм. При этом мы установили, что часто болеющим детям с БА характерно снижение индуцированной продукции альфа-интерферона более чем в 5 раз — 50,2 [10,0; 75,6] пг/мл по сравнению с нормативным показателем для РФ 300 [100; 500] пг/мл, p < 0,05, что можно считать иммунологической основой рекуррентных респираторных инфекций [11].

Одним из важных инструментов улучшения качества жизни детей и взрослых является иммунопрофилактика. Согласно современным воззрениям наличие хронического заболевания не просто не является противопоказанием для ее проведения, а наоборот, это один из факторов, определяющих ее повышенную целесообразность [12]. Специфическая профилактика разработана только в отношении гриппа, при этом доказано, что противогриппозная вакцина оказывает стимулирующее влияние на формирование протективного иммунитета к более широкому спектру респираторных возбудителей. По этой причине вакцинация против гриппа способствует сокращению числа смешанных инфекций с участием вируса гриппа, а также к снижению частоты и тяжести последующих ОРИ. Хронические заболевания оказывают негативное влияние на противогриппозный иммунитет. Так, среди детей с бронхиальной астмой число серонегативных, обследованных нами в преддверии эпидемического сезона 2007/2008, составило 54,5% к штамму А (H1N1), 41,1% к штамму А (H3N2) и 51,1% к штамму вируса В, то есть половина детей не имели специфического анамнестического иммунитета ни вследствие эпидемической циркуляции вирусов, ни вследствие противогриппозной вакцинации в предшествующий сезон заболеваемости. Нами было установлено негативное прогностическое значение БА в отношении длительности анамнестического противогриппозного иммунитета: среднегеометрический титр антител к штамму гриппа А (H3N2) у детей с легким течением заболевания до вакцинации составлял 4,8 [3,3; 5,3], тогда как у детей с тяжелым течением БА — 3,3 [1,1; 4,3], p < 0,05, то есть имело место «угасание» противогриппозного иммунитета к началу следующего эпидемического сезона. Аналогичная тенденция отмечалась в отношении других штаммов вируса гриппа. Установленные нами особенности иммунитета, а также значительно более «короткая иммунологическая память» в отношении респираторных возбудителей у часто болеющих детей с БА определяют алгоритм дифференцированного выбора тактики иммунопрофилактики столь распространенной и важной группы заболеваний, в том числе вакцинопрофилактики гриппа. Доказанная в многочисленных исследованиях иммуномодулирующая активность ИФН-α характеризует его как идеальный вакцинный адъювант. Интерферон стимулирует пролиферацию и созревание дендритных клеток, на поверхности которых усиливается экспрессия молекул главного комплекса гистосовместимости класса I и других костимулирующих молекул, что приводит к активации цитотоксических лифоцитов и усилению антителообразования [13].

Способ вакцинопрофилактики гриппа, разработанный нами, заключается в назначении препарата Виферон® суппозитории за 5 дней до плановой вакцинации. Препарат вводится ректально 2 раза в сутки для детей от 4 до 7 лет в дозе 150 000 МЕ в суппозитории, от 7 до 16 лет — 500 000 МЕ (основная группа) (рис.). На 6-й день вводится противогриппозная вакцина Инфлювак®. Детям группы сравнения применен способ вакцинации против гриппа по стандартной методике (группа сравнения). Впервые получающим вакцину детям показано введение второй дозы через 1 месяц.

Таким образом, можно достоверно утверждать, что комбинированный способ вакцинопрофилактики гриппа с последовательным применением препарата Виферон® суппозитории и противогриппозной вакцины Инфлювак® у детей с бронхиальной астмой обладает рядом преимуществ:

высокой профилактической эффективностью в отношении частоты и тяжести интеркуррентных ОРИ, в т. ч. у часто болеющих детей;
эпидемиологической эффективностью — заболеваемость гриппом и другими острыми респираторными инфекциями снижается в 2,5 раза;
положительным влиянием на тяжесть и длительность ОРИ в эпидемиологический сезон;
положительным влиянием на тяжесть приступа бронхиальной астмы и, как следствие, на уменьшение объема терапии приступа;
экономической эффективностью, которая выражается снижением частоты госпитализаций в стационар во время приступа бронхиальной астмы.

Комбинированный способ вакцинопрофилактики гриппа с последовательным применением препарата Виферон® суппозитории и противогриппозной вакцины рекомендуется для иммунопрофилактики гриппа и острых респираторных инфекций детям с бронхиальной астмой и является важным компонентом эффективного управления течением данного заболевания.

Литература

Т. А. Чеботарева 1 , доктор медицинских наук, профессор
А. А. Чебуркин, доктор медицинских наук, профессор

Бронхиальная астма и респираторная вирусная инфекция

Главным фактором риска развития астмы в детстве рассматривается генетическая предрасположенность к аллергии, совместно с ранним воздействием аэроаллергенов и сенсибилизацией к ним дыхательных путей. В то время как экспозиция аллергенов может действительно вызывать обострение, большинство острых атак астмы у детей, особенно раннего возраста, сочетается с респираторной вирусной инфекцией. Взаимоотношения между респираторной вирусной инфекцией и обострениями астмы являются крайне интересными и важными, так как нередко возникают сложности в диагностике астмы у детей раннего возраста и трактовке роли ОРВИ в развитии астмы и ее обострений

Иммунологические исследования показали, что в дыхательных путях существует две субпопуляции лимфоцитов-хелперов Th1 и Th2. Th1 подтип секретирует определенные цитокины, включая интерферон-гамма и интерлейкин-10, которые важны в защите от бактериальной и вирусной инфекций. Th2 подтип рассматривается как "проатопический", так как секретирует такие цитокины, как ИЛ-4 и ИЛ-5, которые способствуют пролиферации тучных клеток, продукции IgE, дифференциации, привлечению и выживанию эозинофилов. Продукция цитокинов этими двумя субтипами лимфоцитов взаимно контролируется: интерферон-гамма и ИЛ-10 ингибируют дифференцировку Th2, а ИЛ-4 - дифференцировку Th1. Снижение частоты ОРВИ в детстве таким образом гипотетически может способствовать Th2-ответу к аэроаллергенам.

Вирусы, провоцирующие обструкцию, у детей зависят от возраста. Так у детей до двух лет провоцируют обструкцию (при этом астмы может не быть) главным образом респираторно-синцитиальный вирус и вирус парагриппа.

У детей первого года жизни, не страдающих астмой, обструкцию в раннем возрасте в результате вирусной инфекции связывают с действием воспаления на мелкие дыхательные пути, имеющие анатомические особенности. У них выявляется более низкая максимальная скорость выдоха, даже когда они здоровы, по сравнению с детьми, у которых никогда не было обструкции, и это различие сохраняется в дальнейшей жизни, хотя бронхиальной гиперреактивности не наблюдается.

Когда дети становятся старше и у них есть астма, профиль вирусов существенно изменяется, доминируя риновирусная инфекция. С внедрением высокочувствительных и высокоспецифичных методов полимеразной цепной реакции для определения вирусов, показано, что более 80% обострений астмы у детей сочетается с ОРВИ, и риновирус находят более чем в 60% среди определяемых вирусов. Обструкцию у детей с астмой может также вызывать грипп и парагрипп, но в меньшей степени. Кроме того, наблюдается сезонность ОРВИ, вызывающих обструкцию. У детей с астмой нередки обострения в сентябре, после летних каникул, и ранней весной, а также в ноябре и в начале зимы, когда развивается эпидемия гриппа.

Эпидемиологические исследования детей, страдающих инфекцией нижних дыхательных путей с обструктивным синдромом, в первые 2 года жизни показали, что обструктивный синдром у детей раннего возраста не увеличивает риск развития астмы в последующие годы. Даже у большинства детей из семей с атопическим анамнезом не отмечается обструкции после 3 лет. Однако у детей и взрослых, у которых уже есть астма, наиболее частой причиной обострении являются вирусные респираторные инфекции. Многочисленные изменения в дыхательных путях во время ОРВИ могут усиливать существующее воспаление в дыхательных путях и гиперреактивность. Обследование пациентов, попадающих в отделения неотложной терапии с обострением астмы на фоне ОРВИ, показывает, что мокрота у них содержит высокую пропорцию полиморфонуклеарных лейкоцитов и высокую концентрацию нейтрофильной эластазы, альбумина, муцина, триптазы тучных клеток и ИЛ-8 и ИЛ-6. Увеличение полиморфонуклеарных лейкоцитов особенно выражено у тех больных, у которых симптомы респираторной вирусной инфекции предшествуют обострению астмы. Все это позволило установить, что механизм обострения вовлекает нормальный воспалительный ответ к вирусной инфекции.

На практике не всегда возможно определить, какой именно вирус вызвал обострение астмы и соответственно изучить его влияние на течение болезни. В экспериментальных исследованиях показано, что вирусы (особенно интенсивно риновирус) усиливают бронхиальную реактивность, ключевой признак астмы. Бронхиальная гиперреактивность после риновирусной инфекции может быть длительностью до 15 дней; риновирусная инфекция увеличивает риск развития поздних аллергических реакций и выраженность таких компонентов, как увеличение секреции тучных клеток, увеличение притока эозинофилов в бронхиальную слизистую, снижается чувствительность бета-адренергических рецепторов. Вирусы могут усиливать холинергическую активность, увеличивая ответ дыхательных путей на вагальную стимуляцию, неспецифические триггеры.

На сегодняшний день существует точка зрения, что дети, у которых риновирус вызывает обструкцию, имеют астму, и вирус вызывает проявление болезни, ухудшает ее течение. В диагностике астмы в этой группе детей помогают следующие критерии: повторение обструкции в течение года более трех раз, затяжной характер обструкции, хороший ответ на бронхолитическую терапию, нередко отягощенная по аллергическим заболеваниям наследственность, ранние аллергические проявления у ребенка.

Биопсия назальной слизистой во время ОРВИ показывает небольшие признаки повреждения эпителия или воспаления, даже когда воспалительные клетки в изобилии присутствуют в назальном секрете, однако в эксперименте показано нарушение функции циллиарных клеток. Так как эпителий существенно не нарушен, внимание переносится на роль воспалительных медиаторов, вызывающих клинические и физиологические последствия вирусной респираторной инфекции в нижних дыхательных путях. Возможную роль играют межклеточные адгезивные молекулы (IСАМ 1), которые находятся на поверхности назальных эпителиальных клеток и являются рецептором для основной группы риновирусов и цитокина ИЛ-11, который активирует В-клетки через Т-клеточнозависимый механизм.

Другой медиатор, который продуцируется эпителием, вовлекается в развитие астмы - оксид азота (NO). Оксид азота может оказывать антивирусный эффект и является частью ответа на вирусные инфекции верхних дыхательных путей. Он также является медиатором, усиливающим бронхиальный кровоток, эозинофильную инфильтрацию, повреждение дыхательного эпителия, и может ингибировать пролиферацию Th1 Т-клеток, сдвигая профиль Т-клеточных цитокинов в сторону Тh2 фенотипа. Кинины, представляющие пептидные гормоны, образующиеся в тканях и жидкостях, вовлекаются в патогенез астмы в связи с бронхоконстрикторным и провоспалительным действием. При экспериментальной риновирусной инфекции существенно повышается уровень кининов, а также общий уровень IgE в сыворотке. Повышение уровня вирус- и аллергенспецифических IgE может отражать нарушение регуляции продукции IgE.

Понимание механизмов, по которым респираторная вирусная инфекция ведет к воспалению, предполагает возможные направления терапевтических воздействий. Так как аллергическое воспаление изменяет иммунный ответ к вирусной инфекции, превентивная антивоспалительная терапия может способствовать восстановлению обычного механизма защиты против инфекций. Уменьшение интенсивности аллергического воспаления в дыхательных путях будет уменьшать также вероятность тяжелых атак астмы, связанных с инфекцией вирусами. Кроме того, интенсивность реакций на вирусы связана с интенсивностью существующей обструкции дыхательных путей у детей с астмой, т.е. при более тяжелой астме, когда наиболее выражена секреция провоспалительных цитокинов, ответ на вирусную инфекцию будет более выраженным. Важным фактором является количество эозинофилов в дыхательных путях.

Таким образом, основной путь - это уменьшение процессов воспаления в дыхательных путях. В соответствии с российской Национальной программой "Бронхиальная астма у детей. Стратегия лечения и профилактика" у детей с легкой и среднетяжелой астмой базисными противовоспалительными препаратами являются кромогликат натрия (интал) и недокромил натрия (тайлед). Длительное, не менее двух месяцев, применение этих препаратов приводит к уменьшению числа эозинофилов как в слизистой дыхательных путей, так и в сыворотке крови, уменьшению секреции цитокинов, снижению бронхиальной гиперреактивности. Соответственно уменьшаются клинические проявления бронхиальной астмы, потребность в бронхолитиках, уменьшается частота возникновения обструктивного синдрома в период присоединения респираторных вирусных инфекций.

Ингибиция продукции цитокинов может быть достигнута такими препаратами, как кортикостероиды. Ингаляционные кортикостероиды (беклометазон, флюнизолид, будесонца, флютиказон пропионат) являются препаратами первого выбора для базисной терапии астмы тяжелого течения, а также используются у детей при неэффективности нестероидных противовоспалительных препаратов. Использование ингаляционных кортикостероидов у детей с астмой при первом появлении симптомов простуды уменьшает на 90% частоту госпитализаций по поводу астмы. Использование назальных спреев нестероидных препаратов (ломузол, кромоглин) и кортикостероидных (фликсоназе, беконазе) у детей с сочетанием бронхиальной астмы и аллергического ринита уменьшает аллергическое воспаление со стороны верхних дыхательных путей, снижает ответную реакцию на вирусные инфекции.

Другой путь - это повышение неспецифической резистентности организма детей, который может быть достигнут, как использованием иммуностимулирующей терапии, так и не медикаментозными методами. В многочисленных исследованиях была доказана эффективность иммуностимулятора микробного происхождения рибомунила, объединяющего в себе свойства специфических и неспецифических иммуностимуляторов, что связано с наличием в его составе рибосом наиболее частых возбудителей инфекций дыхательных путей (диплококки пневмонии, стрептококки, клебсиелла пневмонии). Рибомунил стимулирует полинуклеары и макрофаги, способствуют выработке ИЛ-1 и ИЛ-6, увеличивает выработку специфических антител, активность естественных киллеров. Хороший эффект оказывает на заболеваемость ОРВИ у детей с бронхиальной астмой метод интервальной гипоксической тренировки с использованием ингаляций газовой смеси с пониженным содержанием кислорода. Проведение таких повторных курсов с интервалом 3-4 месяца в 2,5-3 раза снижает частоту ОРВИ и соответственно обострения бронхиальной астмы, нормализует вегетативный тонус, стимулирует функцию надпочечников. Как правило, медикаментозные и немедикаментозные методы используются в комплексе, дополняя друг друга. Врач должен провести оценку факторов внешней среды, устранить или уменьшить воздействие домашней пыли, табака, возможных провоцирующих аллергических факторов, провести санацию носоглотки при наличии хронических очагов инфекции, использовать закаливание, дозированные физические нагрузки. Дальнейшее изучение вирусиндуцированных обострений астмы, понимание механизмов, лежащих в их основе, позволит разрабатывать новые пути терапевтических вмешательств.

Оптимизация лечения острой респираторной вирусной инфекции у детей с бронхиальной астмой

Проведено открытое проспективное сравнительное рандомизированное исследование клинической эффективности и безопасности применения Эргоферона при сезонных острых респираторных вирусных инфекциях (ОРВИ) у 90 детей в возрасте от 3 до 7 лет с бронхиальной астмой (БА). Установлено, что профилактический прием Эргоферона снижал количество ОРВИ у детей с БА и частоту ее вирус-индуцированных обострений. При переходе с профилактической схемы приема Эргоферона на лечебную, в случае возникновения ОРВИ, уже с первого дня лечения Эргофероном выраженность симптомов ОРВИ динамично снижалась. Продолжительность всех симптомов в основной группе (слабость, головная боль) была достоверно (p Ключевые слова: острая респираторная вирусная инфекция, бронхиальная астма, лечение, профилактика, Эргоферон.

Согласно статистическим данным, ежегодно в России регистрируется более 30 млн вирусных заболеваний 1. Особую группу пациентов с острыми респираторными вирусными инфекциями (ОРВИ) составляют пациенты с аллергической патологией, т.к. частота возникновения ОРВИ у них выше. По данным официальной статистики, сегодня в мире до 40% населения страдают аллергией, их количество постоянно увеличивается.

Соответственно, практически каждый третий пациент с ОРВИ имеет аллергические заболевания или проблемы. Установлено, что ассоциированное с аллергическими заболеваниями персистирующее воспаление у часто болеющих пациентов служит неблагоприятным фоном для ОРВИ. ОРВИ у таких пациентов характеризуется затяжным течением, сниженной или замедленной реакцией на существующие схемы терапии, частым развитием осложнений [4].

Особенно актуальна проблема инфекционных заболеваний респираторной системы у детей. С каждым годом у них растет и значимость аллергических болезней. Общепризнанно, что зачастую вирусная инфекция является триггером развития обострений аллергических заболеваний. Вирусы усиливают реакции гиперчувствительности как замедленного, так и немедленного типа в ответ на аллергенную стимуляцию [4]. Бронхиальная астма (БА) — одно из наиболее часто встречающихся аллергических заболеваний с распространенностью среди детского населения от 1,6 до 30% в различных популяциях [1, 2, 5].

По данным GINA (Global Initiative for Asthma, пересмотр 2011 года), среди триггеров обострений БА у детей дошкольного возраста лидирует ОРВИ. Доказано, что обострения БА у детей — значимый фактор ускоренного снижения легочной функции.

Опубликованные в конце прошлого года результаты анализа данных 42 оригинальных статей, посвященных идентификации респираторных вирусов во время эпизодов обострения БА, свидетельствуют о том, что возбудители ОРВИ являются их триггером в 92,2% случаев [6]. Из респираторных вирусов, провоцирующих обострение бронхиальной астмы, ключевую роль играют три вируса — до 70% обострений вызывает риновирус, также наиболее значимы вирус гриппа, респираторно-синцитиальный вирус 7. Среди других возбудителей ОРВИ наиболее часто индуцируют обострение коронавирус, вирус парагриппа и аденовирус [9].

В настоящее время существуют весомые доказательства нарушенной иммунной реакции на респираторные вирусные инфекции у детей с БА [10]. Установлено, что значимым фактором обострения БА является вирус-индуцированное повышение Th2 ответа [11]. Также известно, что ключевое звено патогенеза аллергических заболеваний в целом и БА в частности — дисбаланс продукции цитокинов Тh1 и Тh2. Очевидно, что присоединение в таких условиях ОРВИ, вызывает еще большую дизрегуляцию про- и противовоспалительного ответа в организме. Кроме того при БА есть и другие особенности иммунного ответа — снижение синтеза интерферона-гамма (ИФН-γ), повышение уровня ICAM (рецепторов к молекулам клеточной адгезии), которые являются рецепторами для 90% риновирусов [4, 12].

Таким образом, с одной стороны, возникновение ОРВИ у пациента с БА приводит к усилению проявлений инфекционно-аллергической воспалительной реакции и, соответственно, ухудшению течения заболевания. А с другой — существующее при аллергических заболеваниях воспаление, даже на минимальном уровне, приводит к повышению вероятности инфицирования в связи с увеличением количества специфических рецепторов к вирусам. Возникает порочный круг, когда существование атопии предрасполагает к повторным эпизодам ОРВИ, а они, в свою очередь, вызывают ухудшение течения БА.

Очевидно, что при выборе терапии в подобной ситуации необходимо учитывать общность патогенетических механизмов обоих заболеваний и, помимо вируса, ключевой мишенью в подобной ситуации становятся гистамин-опосредованные реакции, включая воспаление. Именно поэтому, сегодня к оптимальному препарату для эффективного лечения ОРВИ на фоне БА предъявляются требования не только высокой безопасности и полимодальной противовирусной эффективности без риска развития резистентности, но и возможность использования для патогенетической терапии. Крайне желательным становится наличие выраженного противовоспалительного и антигистаминного действия при минимальных противопоказаниях с возможностью сочетания с другими лекарственными средствами.

В последние годы осуществляется активный поиск новых препаратов с противовирусным действием для лечения ОРВИ.

Особый интерес представляют исследования по повышению эффективности лечения ОРВИ на фоне БА. Среди детей с атопией, у которых имеется нарушение баланса Тh1- и Тh2-активности, перспективно применение препаратов, активизирующих ИФН-γ, что подавляет Тh2-ответ и способствует лучшему контролю инфекционно-аллергического воспалительного процесса в респираторной системе [13, 14].

В контексте вышеизложенного обоснованный интерес вызывает отечественный противовирусный препарат Эргоферон (таблетки для рассасывания, ЛСР-00732/290710, производитель — ООО «НПФ «Материа Медика Холдинг»). В состав препарата входит комплекс аффинно очищенных антител (АТ) к эндогенным регуляторам — АТ к ИНФ-гамма, АТ к гистамину, АТ к СD4 в релиз-активной форме [15, 16]. Благодаря синергичному воздействию на систему интерферонов и систему СD4+ клеток (лимфоциты и антиген-презентирующие клетки), Эргоферон обладает усиленной противовирусной активностью, дополняемой противовоспалительным и антигистаминным действием за счет влияния на экспрессию ИЛ-4 и ИЛ-10 и модификацию гиста-мин-зависимой активации периферических и центральных Н1-рецепторов [17].

Установлена противовирусная активность Эргоферона и в отношении такого триггера обострения БА, как респираторно-синцитиальный вирус [20]. А изучение влияния Эргоферона на гистамин-индуцированное сокращение ткани легкого показало модифицирующее действие препарата на гистамин-зависимую активацию Н1-рецепторов со снижением тонуса гладкой мускулатуры бронхов, проницаемости капилляров и подавление развития отека за счет влияния на синтез и высвобождение гистамина из тучных клеток [21]. Также на экспериментальных моделях установлено влияние АТ к гистамину, как компонента Эргоферона, на снижение тяжести симптомов и выраженности анафилактической реакции, и продукцию аллерген-специфических IgE и IgG1-антител со снижением IgE-зависимой дегрануляции тучных клеток в присутствии аллергена и подавлением выработки аллерген-специфических антител [21].

Данные особенности фармакологического действия препарата обеспечивают его противовирусное, противоаллергическое и противовоспалительное действие, способствуя профилактике и/или снижению выраженности бронхоспазма и уменьшению кашля, чихания, заложенности носа, ускорению разрешения основных симптомов ОРВИ [15, 16, 22].

Полученные в результате доклинического изучения Эргоферона данные нашли убедительное подтверждение в клинических исследованиях эффективности и безопасности применения Эргоферона при ОРВИ на фоне БА как у взрослых, так и у детей 24. Установлено, что профилактическое применение Эргоферона снижает частоту вирус-индуцированных обострений БА у детей дошкольного возраста [24].

Цель — дать клиническую оценку лечебно-профилактической эффективности противовирусного препарата Эргоферон при ОРВИ у детей с БА.

Материалы и методы

На базе пульмонологического отделения МАУ ДГКБ №9 (муниципального автономного учреждения «Детская городская клиническая больница № 9») с одобрения локального этического комитета проведено открытое проспективное сравнительное рандомизированное исследование оценки эффективности и безопасности применения Эргоферона в лечении респираторных инфекций у детей с БА в сезон повышенной заболеваемости ОРВИ.

Критериями включения в исследование были: возраст от 3 до 7 лет, давность верификации диагноза БА от 3 до 12 месяцев, легкое и среднетяжелое течение БА [2], наличие в анамнезе склонности к частым и рецидивирующим ОРВИ, получение информированного согласия родителей пациентов на участие в исследовании.

Критерии исключения — тяжелое течение БА, тяжелая форма сопутствующих аллергических заболеваний (атопический дерматит, аллергический ринит), вакцинация против гриппа в настоящем сезоне, прием противовирусных препаратов в течение 1 месяца, предшествующего началу исследования, участие в других клинических исследованиях в течение 3 предшествующих месяцев.

Из 138 родителей, которым было предложено участие в исследование, согласие получено у 132 (96,4%). С учетом критериев включения и исключения было оставлено 90 детей. Все дети, включенные в исследование, продолжили прием стандартной базисной терапии БА [2].

Методом простой рандомизации (метод конвертов) проведено формирование основной группы (n=55) и группы сравнения (n=35). Обе группы были сопоставимы между собой по клинико-анамнестическим данным, тяжести течения бронхиальной астмы.

Основная группа получала Эргоферон по профилактической схеме, а при возникновении ОРВИ переходили на лечебную схему приема с первых часов заболевания. Группа сравнения апробируемый препарат не получала. Контрольный визит пациентами осуществлялся через месяц от момента включения в исследование. Дополнительные внеплановые визиты осуществлялись при появлении клинической симптоматики обострения БА, присоединении ОРВИ или при снижении ПСВ (пиковой скорости выдоха) менее 80% от исходного уровня более 2 дней подряд.

Таблица 1.
Количество случаев острых респираторных инфекций и эпизодов обострения бронхиальной астмы у наблюдаемых детей

Группы пациентов	Общее количество пациентов	Количество детей с эпизодами ОРВИ	Количество случаев ОРВИ, абс.	Количество обострений БА / из них — вирус-индуцированных, абс.
Основная группа	55	22	23	6/3
Группа сравнения	35	29	40	8/8

Из пациентов, заболевших ОРВИ, в ходе проведения второй части исследования для оценки терапевтической эффективности препарата были сформированы две группы. Группа 1 — основная (22 человека — 12 мальчиков и 10 девочек) — принимала Эргоферон и группа 2 — контрольная (12 человек — 8 мальчиков и 4 девочки) — дети без подключения противовирусной терапии. Остальные 17 человек (10 мальчиков и 7 девочек) из группы сравнения при возникновении эпизода ОРВИ принимали альтернативные противовирусные препараты и были исключены из дальнейшего исследования. Как отмечено выше, часть пациентов переносила ОРВИ чаще одного раза за период наблюдения.

Поэтому общее количество случаев респираторной инфекции в созданных группах составило: в группе 1 (основной) на 22 ребенка — 23 эпизода, в группе 2 (контрольной) на 12 детей — 21 эпизод.

В соответствии с инструкцией к препарату использовалась следующая схема лечения: в первые 2 часа по 1 таблетке каждые 30 минут; затем в течение первых суток еще по 1 таблетке 3 раза через равные промежутки времени; со 2-х суток и далее — по 1 таблетке 3 раза в день до выздоровления. Препарат назначался вне приема пищи, в сочетании с базисной и симптоматической терапией БА. Клиническая эффективность оценивалась по динамике регресса симптомов и длительности заболевания. В качестве основного критерия использовались продолжительность и выраженность температурной реакции, симптомов инфекционного токсикоза, катаральных явлений. Дополнительно учитывалась доля пациентов с развитием обострений БА на фоне ОРВИ.

Статистическая обработка результатов проводилась с использованием пакета прикладных программ Statistica 6.0. Для анализа количественных признаков при сравнении двух независимых выборок применяли критерий Манна — Уитни. При сравнении двух зависимых выборок применяли критерий Уилкоксона. Для определения значимости и достоверности различий качественных признаков между группами использовали вычисление точного значения критерии χ2 по Пирсону.

Результаты

Обращает на себя внимание высокий уровень мотивации родителей, чьи дети болеют БА, к участию в исследовании, что дополнительно подтверждает актуальность заданной проблемы.

Установлено, что профилактическое применение Эргоферона не только способствовало более легкому течению ОРВИ при его возникновении, но и в 2,7 раза снижало частоту возникновения ОРВИ у пациентов основной группы по сравнению с контрольной.

На этапе изучения профилактической эффективности Эргоферона у пациентов обеих групп отмечено 14 случаев обострения БА. В основной группе наблюдалось 6 случаев, в группе сравнения — 8 случаев. 11 эпизодов обострения БА были ассоциированы с ОРВИ. Причем, в основной группе только половина (3 эпизода) всех обострений БА была спровоцирована вирусами, а в группе сравнения все обострения БА (8 эпизодов) были вирус-индуцированными (табл. 1), что свидетельствует в пользу обоснованности и профилактического применения Эргоферона в отношении ассоциированных с ОРВИ обострений БА. Отмеченные обострения купировались использованием ингаляций беродуала в возрастной дозировке. Госпитализаций в стационар не потребовалось.

В таблице 2 приведены сводные данные по оценке тяжести перенесенной ОРВИ у детей, включенных в исследование лечебной эффективности Эргоферона. В группе 1 (основной) менее чем в трети случаев (30,4%) ОРВИ носила тяжелый характер, степень тяжести ОРВИ в 43,5% случаев была легкой и в 26,1% — средней.

Таблица 2.
Частота и тяжесть эпизодов острой респираторной инфекции у наблюдаемых детей

Степень тяжести ОРВИ	Общее количество эпизодов ОРВИ в группе 1 (основной), n=23 (абс.,%)	Общее количество эпизодов ОРВИ в группе 2 (контрольной), n=21 (абс.,%)
Легкая	10 (43,5%)	5 (23,8%)
Средняя	6 (26,1%)	7 (33,3%)
Тяжелая	7 (30,4%)	9 (42,9%)

В группе 2 (контрольной) легкое течение заболевания зафиксировано менее чем в четверти случаев. Подавляющее большинство эпизодов ОРВИ носило тяжелый и среднетяжелый характер — 42,9 и 33,3% случаев соответственно. Таким образом, благодаря профилактическому приему Эргоферона, в группе 1 (основной) наблюдалась тенденция к преобладанию более легкого течения ОРВИ по сравнению с группой 2 (контрольной). Для оценки динамики регресса основных клинических симптомов была принята условная граница быстроты их исчезновения — трое суток. Сроки нормализации температуры тела в сравниваемых группах существенно различались. Так, в группе 1 (основной) у 19 из 22 пациентов нормализация температуры тела отмечалась в течение первых трех суток. Из них у 5 пациентов (22,7%) — к концу первых суток. Ни у одного пациента в группе 2 (контрольной) не была отмечена нормализация температуры тела в течение двух первых суток заболевания. Только у 3 детей (25,0%) в группе 2 (контрольной) произошла нормализация температуры тела к концу третьих суток (рис. 1).

Рисунок 1. Динамика регресса лихорадочного синдрома
Примечание: * — р

Стоит отметить, что применение Эргоферона способствовало более быстрой нормализации температуры как у пациентов с легким, так и среднетяжелым течением ОРВИ. В группе 1 (основной) у пациентов с исходной легкой формой заболевания в 100% случаях температура тела нормализовалась в течение первых трех суток заболевания, причем в половине случаев, у 5 пациентов, — к концу 1 суток. У пациентов группы 2 (контрольной) с исходной легкой формой заболевания нормализация температуры происходила лишь на 3-6 сутки. В основной группе с исходной среднетяжелой формой ОРВИ температура тела нормализовалась ко 2-4 дню заболевания. В контрольной группе у большинства пациентов со среднетяжелым течением ОРВИ нормализация температуры произошла к 8 дню заболевания.

Важным моментом терапевтической эффективности назначения Эргоферона по лечебной схеме при ОРВИ после профилактического приема было быстрое исчезновение основных симптомов заболевания: температура тела приходила к нормальным значениям у большинства (86,4%) пациентов к третьему дню заболевания, длительность кашля у всех пациентов была не более 7 дней. Продолжительность в группе 1 таких симптомов, как слабость, головная боль, также была достоверно (p Таблица 3.
Продолжительность клинических симптомов ОРВИ у детей с БА

Группы пациентов, количество эпизодов ОРВИ	Продолжительность симптомов при ОРВИ в днях (М±m)
Группы пациентов, количество эпизодов ОРВИ	Лихорадка	Симптомы инфекционного токсикоза	Кашель
Группа 1 (основная), n=23	1,7±0,1*	1,8±0,1*	4,3±0,2*
Группа 2 (контрольная), n =21	4,0±0,2*	3,6±0,4*	6,3±0,4*
Примечание: * — р

Заключение

Полученные результаты свидетельствуют о высокой профилактической и лечебной эффективности и безопасности Эргоферона в отношении ОРВИ у детей с БА. Клиническая эффективность профилактического применения Эргоферона у пациентов с БА выражалась как в значимом снижении количества ОРВИ и вирус-индуцированных обострений БА, так и в тенденции к более легкому течению ОРВИ при ее возникновении. Переход к применению Эргоферона по лечебной схеме после его профилактического использования характеризуется достоверным уменьшением продолжительности основных проявлений ОРВИ — лихорадки, симптомов инфекционного токсикоза и кашля, по сравнению с пациентами, не применявшими данный препарат.

Таким образом, применение Эргоферона с лечебной и профилактической целью в отношении ОРВИ у детей с БА является клинически обоснованным. А оказываемое Эргофероном усиленное противовирусное действие, доказанное, в том числе, и для ключевых вирусов-триггеров обострений БА, в сочетании с противовоспалительной и антигистаминной активностью обусловливает необходимость его использования для профилактики и этиопатогенетической терапии ОРВИ у детей с атопией.

ЛИТЕРАТУРА

Читайте также: