Продукты эозинофилов. Биологически активные вещества эозинофилов.

Добавил пользователь Алексей Ф.
Обновлено: 14.12.2024

С понятием «эозинофилы» мы сталкиваемся, когда рассматриваем общий клинический анализ крови. Кровь состоит из жидкой части (плазмы) и клеток (эритроцитов, тромбоцитов, лейкоцитов). Лейкоциты разделены на 5 видов (лимфоциты, нейтрофилы, базофилы, моноциты и эозинофилы). За активное впитывание кислого красителя эозина при окрашивании их назвали эозинофилы.

Как и все клетки крови эозинофилы образуются в костном мозге и поступают в кровь, где составляют до 7% от всех лейкоцитов. Затем они переходят в ткани. Особенно активно эозинофилы инфильтрируют слизистые кишечника, дыхательных путей, мочеполовых органов, кожу, молочные железы. Их повышение в крови не всегда отражает высокое содержание в тканях. Часто активная инфильтрация тканей сопровождается нормой в крови.

Отличительной особенностью эозинофилов является наличие гранул. В них содержатся специфические белки (главный щелочной белок, эозинофильный катионный белок, эозинофильная пероксидаза, эозинофильный нейротоксин), ферменты (коллагеназа, эластаза, миелопероксидаза), цитокины, жировые тельца. С эффектами этих веществ связаны основные функции эозинофилов:

основной и катионный белки, активные метаболиты кислорода крайне токсичны для многих микроорганизмов (например паразитов, у которых повреждается оболочка и происходит лизис личинок);

фактор некроза опухолей и интерлейкины участвуют в противоопухолевой и противовирусной защите;

гистаминаза снижает выработку и разрушает медиатор аллергии - гистамин;

плазминоген участвует в фибринолизе ( растворении тромбов) ;

клетки способны к фагоцитозу (захвату и перевариванию) токсинов белкового происхождения.

Эозинофилы одни из наиболее агрессивных клеток участвующих в воспалительных реакциях, они обладают высоким цитотоксическим потенциалом (вызывают разрушение клеток). И это не всегда является полезным для организма:

у больных бронхиальной астмой белки эозинофилов оказывают повреждающее действие на клетки дыхательных путей;

эозинофильный нейротоксин влияет на иннервацию мышц бронхиального дерева, приводя к бронхоспазму;

коллагеназа разрушает коллаген, которого особенно много в легочной ткани.

Оценить количество эозинофилов помогает Общий клинический анализ крови. Повышение количества клеток (эозинофилия) не является специфическим тестом для одного заболевания. При повышении их уровня необходимо проводить диагностический поиск причины отклонения.

при паразитарных заболеваниях (лямблиозе, токсокарозе, аскаридозе, трихинеллезе, описторхозе). Для подтверждения рекомендуется провести анализы из группы Диагностика паразитарных заболеваний;

при инфекционных заболеваниях: в остром периоде скарлатины, инфекционного мононуклеоза, ветряной оспы, при грибковом поражении легких (аспергиллезе), при туберкулезе. Для их выявления проводят анализы из группы Диагностика инфекций;

при аллергических заболеваниях (бронхиальной астме, аллергическом рините) для подтверждения рекомендуют определение IgE, эозинофильного катионного белка, выявление специфических аллергенов, Микроскопическое исследование назального секрета (на эозинофилы), определение количества эозинофилов в Общем анализе мокроты;

при онкологических заболеваниях (лейкозах, лимфомах, лимфогранулематозе, раке щитовидной железы, легких, желудка, почек, яичников). Для подтверждения проводят исследование на Онкомаркеры и инструментальные обследования;

при иммунодефицитах (синдромах Оменна, Иова, Вискотта-Олдрича) проводят расширенную Иммунограмму и генетические исследования;

при аутоиммунных заболеваниях (синдроме Шульмана, Черджа-Стросса, узелковом периартериите, ревматоидном артрите) для диагностики определяют СРБ, СОЭ, Фибриноген, Антинуклеарные антитела (иммуноблот).

Эозинофилия также может наблюдаться после трансплантации, удаления селезенки, при приеме ряда лекарств.

Низкий уровень эозинофилов (эозинопения) отмечается на фоне применения глюкокортикостероидов, стресса, острых вирусных и бактериальных инфекциях.

Выявление высокого уровня эозинофилов требует тщательного обследования с проведением дифференциально-диагностического поиска. Провести качественную диагностику и вовремя выявить нарушения Вы можете в сети диагностических клиник МобилМед .

Эозинофилы: для чего нужны, нормы в крови, причины отклонений

Образуясь в костном мозге, эозинофилы (EO) проходят те же стадии, что и нейтрофилы. Тканевой пул эозинофилов, представленный клетками, сосредоточенными в тканях, тканевых жидкостях, подслизистой оболочке кишечника, воздухоностых путей, в кожных покровах, значительно превышает их содержание в периферической крови. Живут клетки недолго, всего-то несколько часов, умирать уходят в ткани, где разделяются на отдельные фрагменты (апоптоз) и поглощаются макрофагами.

Основные задачи и функции

Невзирая на короткую жизнь эозинофилов, они отнесены к весьма значимым обитателям крови, наделенным определенными способностями для решения важных задач:

Основная функция - участие в тканевых реакциях (аллергены, паразиты, аутоиммунные процессы).
Отвечая на влияние хемотаксических факторов, они, наряду с нейтрофилами, быстро мигрируют к раздражителю, то есть, в очаг, чтобы навести там порядок.
Захватывая гистамин, эозинофилы способны фагоцитировать иммунные комплексы «антиген-антитело - АТ-АГ», произведенные преимущественно иммуноглобулинами класса Е (IgE), но, вместе с тем, они имеют рецепторы, которые помогают цепляться и за другие белковые молекулы (иммуноглобулины G, M , антигены I и II класса лейкоцитарной системы HLA) и чужие клеточные структуры. Между тем, умением переваривать захваченные продукты эти клетки заметно уступают нейтрофилам.

Однако все это сложно и непонятно, поэтому попробуем рассмотреть основную роль эозинофилов на простом примере.

Простой пример

Попадает, скажем, какой-то агент в организм, который для последнего является чужеродным.

Эозинофилы приходят в состояние «боевой готовности»: мигрируют к месту происшествия, удлиняя себе срок жизни, повышают продукцию биологически активных веществ, а на своих поверхностях образуют молекулы адгезии, посредством которых клетки цепляются за эпителий. Можно считать, что знакомство состоялось, и организм ответил своей реакцией: кашель, слезотечение, сыпь и прочее.
Повторный визит чужеродного агента тем более не проходит гладко. Аллерген встречает на своем пути выработанный после первого раза иммуноглобулин Е, который быстренько распознает врага, соединится с ним и образует с комплекс «АТ-АГ». Эозинофилы, захватывая эти комплексы (фагоцитоз), выделяют медиаторы (главный основной белок, лейкотриены, пероксидаза, нейротоксин). Влияние этих медиаторов тоже хорошо известно людям, имеющим высокий ответ на раздражители, например, бронхоспазм астматического происхождения (сокращение бронхов, удушье, образование слизи и т. д.).

Таким поведением эозинофилов можно объяснить возрастание их уровня, когда человек побеждает инфекцию (многие люди и сами замечали, что в конце воспалительного процесса, количество Э. в анализе повышено), ведь они должны пособирать все продукты реакции между возбудителем и антителами, которые выработал организм для борьбы.

В данной ситуации уровень Э. выше нормы может быть очень обнадеживающим показателем: болезнь отступает.

Один в поле не воин

Следует заметить, что эозинофилы не единственные клетки, занятые осуществлением ответных реакций. На всех этапах им активно помогает малочисленная, но важная группа гранулоцитов - базофилы и тучные клетки. Базофилы, образованные в костном мозге, не создают резерва, а выходят сразу на периферию. В крови их содержится всего ничего - 0 - 1%. Их тканевая форма - мастоциты или тучные клетки, в больших количествах обитают в коже, соединительной ткани и серозных оболочках. Фагоцитируют базофилы слабо, живут недолго, но продуктивно.

Гранулы этих клеток содержат гистамин, серотонин, гепарин, протеолитические ферменты, пероксидазу и другие биологически активные вещества, которые при необходимости будут выпущены наружу, например, при аллергической реакции. Базофилы, имея на своих поверхностях большое количество рецепторов (для связывания IgE, комплемента, цитокинов) и «почуяв неладное», быстро мигрируют в место проникновения чужого антигена, поэтому они практически всегда и присутствуют в местах основной деятельности эозинофилов.

Норма и отклонения

В норме эозинофилы в крови колеблются в переделах 1 - 5% или в абсолютных значениях их содержание составляет от 0,02 до 0,3 х 10 9 /л (у взрослых), причем их относительное количество в лейкоцитарной формуле не зависит от возраста, но зависит от уровня в абсолютных числах.

Считают, что эозинофилы повышены у взрослого, если количество клеток насчитывается больше 0,4 х 10 9 /л, тогда как у ребенка за эозинофилию принимают показатель, превышающий границу в 0,7 х 10 9 /л. А еще для этих клеток характерны суточные колебания: ночью самые высокие, днем, наоборот, отмечается наиболее низкий уровень эозинофилов.

У ребенка повышенные эозинофилы отмечаются чаще: все-таки многие дети растут с диатезом, находятся на учете как часто и длительно болеющие (вирусные и бактериальные инфекции), а, кроме этого, не обладая в достаточной степени навыками соблюдения правил гигиены, периодически подхватывают острицы, аскариды или другую «заразу». Что касается людей, покинувших детский возраст, то и здесь в первую очередь эозинофилию обусловливают паразитарные и аллергические состояния.

Отклонения от нормы уровня эозинофилов нередко соответствует стадии развития некоторых заболеваний, например, пик эозинофилии при глистной инвазии наблюдается на этапе тканевого прохождения паразитов.

Эозинопения, когда и в процентном отношении, и в абсолютных числах уровень клеток стремится к 0, весьма характерна для начальной стадии воспалительного процесса (вплоть до кризиса). Отсутствие эозинофилов в крови объясняется тем, что все клетки находятся в зоне воспаления, однако в это время при благоприятном течении болезни заметно повышены лейкоциты (лейкоцитоз), хотя обратная картина, когда в анализе отмечается лейкопения и эозинопения не относится к обнадеживающим признакам.

Таблица: нормы у детей эозинофилов и других лейкоцитов по возрасту

Повышение эонофилов (эозинофилия)

Эозинофилез (то же самое, что и эозинофилия) - повышение уровня эозинофильных лейкоцитов у взрослых выше 0,4 х 0,4 х 10 9 /л, у детей - 0,7 х 10 9 /л отмечается при следующих патологических состояниях:

Любые заболевания, имеющие аллергическое начало: бронхиальная астма, поражения кожи (экзема, псориаз, дерматит, чешуйчатый лишай), узелковый периартериит, сенная лихорадка, эозинофильный васкулит, глистная инвазия. К этой категории следует отнести и болезнь повышенной чувствительности к некоторым лекарствам и другим химическим веществам, например, при воздействии антибиотиков (пенициллин, стрептомицин). При этом они не обязательно должны попадать внутрь, иногда достаточно просто соприкасаться с ними, чтобы кожа рук начала чесаться и потрескалась, что нередко наблюдается у медсестер, работающих в стационарах.
Реакция на введение антибактериальных препаратов.
Инфекционно-воспалительный процесс (стадия выздоровления).

В иных нередких случаях причиной повышения эозинофилов становятся другие болезни:

Снижение функциональных способностей щитовидной железы (гипотиреоз).
Ревматическая лихорадка (ревматизм).
Паразитарные заболевания.
Острый лейкоз.
Злокачественные новообразования.
Туберкулез.
Наследственная эозинофилия.
Экссудативные реакции различного происхождения.
Ваготония (раздражение блуждающего нерва), вегето-сосудистая дистония.

Рассматривая повышенный уровень эозинофилов в крови, нелишне остановиться на таком явлении, как гиперэозинофилия (гиперэозинофильный синдром) и ее осложнениях, которые в значительной степени затрагивают сердечную мышцу, вызывая некроз ее клеток.

Гиперэозинофильный синдром

Причины повышения эозинофилов аж до 75% досконально не изучены, однако замечено, что в развитии подобного состояния не последняя роль принадлежит глистной инвазии, узелковому периартерииту, ракам различных локализаций, эозинофильной форме лейкоза, бронхиальной астме и лекарственной болезни. Что ж, и так причин предостаточно…

Удерживающийся на высоких цифрах эозинофилез в течение нескольких месяцев заставляет заподозрить процесс, разрушающий ткани паренхиматозных органов (сердце, печень, почки, селезенка), а в иных случаях даже затрагивающий центральную нервную систему.

дерматиты при гиперэозинофильном синдроме

При гиперэозинофильном синдроме (ГЭС) наблюдается не только увеличение числа эозинофилов, но и их морфологическое изменение. Измененные клетки могут наносить непоправимый вред сердцу (болезнь Леффлера). Они просачиваются в мышечную (миокард) и внутреннюю (эндокард) оболочки и повреждают сердечные клетки белком, вышедшим из гранул эозинофилов. В результате таких событий (некроз) в сердце создаются условия для повышенного тромбообразования, поражения желудочков (одного или обоих), клапанного и подклапанного аппарата с развитием относительной недостаточности митрального и/или трикуспидального клапана.

Эозинофилов мало

Состояние, когда эозинофилы понижены (меньше 0,05 х 10 9 /л), называется эозинопенией. Это количество клеток, прежде всего, говорит о том, что организм плохо справляется с воздействием различных чужеродных факторов, населяющих внешнюю и внутреннюю среду.

Причиной снижения сопротивляемости организма, которое отражается в анализе крови, нередко является различная патология:

Отдельные острые кишечные инфекции (дизентерия, брюшной тиф);
Острый аппендицит;
Сепсис;
Травмы, ожоги, хирургические операции;
Первые сутки развития инфаркта миокарда;
Острое воспаление (может быть ноль, а потом, наоборот, выше нормы - признак выздоровления).

Следует отметить, что пониженными эозинофилы бывают в случаях, далеких от перечисленных, и даже от патологии вообще: психоэмоциональное перенапряжение, чрезмерная физическая нагрузка, влияние гормонов надпочечников.

Это только на первый взгляд может показаться, что данная популяция лейкоцитов незаметна (есть там они или нет?), поскольку в анализе крови их уровень большой величиной не отличаются. Но эозинофилы выполняют важные функции, а для их определения не нужно никакой специальной подготовки: общий анализ крови из пальца, который люди называют развернутым (лейкоцитарная формула), являются значимым диагностическим показателем, способным поведать не только о наличии заболевания, но и о стадии патологического процесса.

Эозинофилы

Эозинофилы являются высокоспециализированными гранулоцитарными эффекторными клетками, которые продуцируют и хранят разнообразные биологически активные молекулы, в том числе цитотоксические, цитостимулирующие белки, липидные медиаторы, хемотаксические пептиды и цитокины. В различных условиях эозинофилы могут проникать в определенные органы-мишени после трансэндотелиальной миграции и секретировать свои продукты в окружающую ткань, вызывая тем самым локальное воспаление и ремоделирование ткани. Когда эозинофилия в тканях и / или крови зафиксирована и является стойкой, термин гиперэозинофилия (HE) является наиболее подходящим. У пациентов с HE вещества, продуцируемые из эозинофилов, могут вызывать заметные изменения в микроокружении и, следовательно, хроническое (и потенциально необратимое) повреждение органов. У этих пациентов может присутствовать множество симптомов, связанных с эозинофилией, а воспаление тканей часто сопровождается локальным (внеклеточным) отложением белков, полученных из эозинофилов. В подгруппе этих пациентов может развиться тканевый фиброз и / или тромбоз.

Эозинофилы постоянно пополняются из пула плюрипотентных и предрасположенных к линии происхождения гематопоэтических клеток-предшественников в костном мозге. Бипотентные клетки-предшественники для эозинофилов и базофилов (CFU-eo / ba) обнаруживаются в костном мозге и периферической крови у здоровых субъектов, а также у пациентов, страдающих аллергическими или другими воспалительными реакциями. Производство эозинофилов из мультипотентных и ограниченных по происхождению предшественников строго контролируется сетью транскрипционных факторов (GATA-1, PU.1, c / EBPs и др.), факторов роста и ингибирующих рост цитокиов. Основными факторами роста для эозинофилов являются IL-5, гранулоцитарный / макрофагальный колониестимулирующий фактор (GM-CSF) и IL-3. Эти регуляторы роста вырабатываются и секретируются (активированными) иммунными клетками, такими как Т-клетки и тучные клетки, стромальные клетки и самими эозинофилами. Рецепторы клеточной поверхности для IL-3, IL-5 и GM-CSF выявляются на незрелых мультипотентных клетках-предшественниках эозинофилов, предшественниках эозинофилов и на зрелых эозинофилах. В соответствии с этим наблюдением, эти цитокины вызывают не только пролиферацию клеток эозинофилов предшественников, но и миграцию, присоединение, продукцию цитокинов, активацию и выживаемость (с замедленным апоптоза) зрелых эозинофилов. Мобилизация эозинофилов из костного мозга в кровь регулируется преимущественно IL-5 и эотаксином. В дополнение к классическим эозинофильным факторам роста, другие цитокины, такие как тромбоцитарный фактор роста или NGF, могут играть роль в регуляции развития и функционирования эозинофилов.

Несмотря на то, что конститутивно активированные рецепторы этих цитокинов могут быть вовлечены в развитие гиперэозинофилии, влияние фактора роста тромбоцитов и NGF на рост и функцию эозинофилов в основном остаются неизвестными. Другие цитокины и хемокиновые лиганды (CCL), такие как IL-16, фактор роста эндотелия сосудов, CCL5 (RANTES), CCL11 (эотаксин), CCL24 (эотаксин-2), CCL26 (эотаксин-3) и фактор, активирующий тромбоциты, индуцируют миграция эозинофилов и хемотаксис. Большинство из этих пептидных медиаторов также запускают активацию эозинофилов, а некоторые из них изменяют адгезивные свойства эозинофилов. Эозинофил-активирующие цитокины, такие как IL-3 или IL-5, также были описаны , как факторы повышения чувствительности эозинофилов к другим пептидам и цитокинам. Отметим, что эозинофилы, выделенные из воспаленной ткани, демонстрируют усиленные миграционные реакции на различные лиганды по сравнению с эозинофилами в здоровой ткани и, таким образом, находятся в активированном ("загрунтованном") состоянии.

Наконец, рост, выживание и функции эозинофилов крови контролируются различными «негативными регуляторами», такими как сиглек-8 и другие рецепторы, ингибирующие клеточную поверхность. Кроме того , было описано , что TGF-β, IFN-α и IFN-γ подавляют цитокининдуцирующий рост и дифференцировку эозинофилов в пробирке. Кроме того, TGF-β индуцирует апоптоз у зрелых эозинофилов. Более того, такие растворимые «негативные регуляторы», такие как IFN-γ, противодействуют индуцированной цитокинами миграции эозинофилов. Считается, что все эти цитокиновые эффекты опосредованы специфическими рецепторами, экспрессируемыми на эозинофилах. Эозинофилы также обладают рецепторами глюкокортикостероидов (GC), которые ингибируют рост и функцию эозинофилов, а количество GC-рецепторов, обнаруживаемых в эозинофилах, коррелирует с реакциями этих клеток на GC.

Адгезия, миграция, активация и выживание эозинофилов регулируются сетью цитокинов, хемокинов, других биологически активных лигандов и их рецепторов. В самом деле, эозинофилы имеют уникальный состав рецепторов клеточной поверхности , имеющих отношение к адгезии, наведению и миграции. Некоторые из этих рецепторов участвуют в трансмиграции эозинофилов через эндотелиальные монослои и, таким образом, в возвращении к тканям, что имеет решающее значение для развития локального инфильтрата эозинофилов, обычно наблюдаемого у пациентов с повреждением органов, связанным с гиперэозинофилией. Также сообщалось, что эозинофилы экспрессируют L-селектин, а также лиганды E- и P-селектина, различные интегрины, сиалил Льюис x, молекулу 1 межклеточной адгезии, рецептор C3bi (CD11b / CD18) и антиген-1 функции лейкоцитов ( CD11a / CD18). Кроме того, эозинофилы экспрессируют лейкозиалин (CD43) и рецептор инвазии лейкоцитов CD44. Принимая во внимание, что селектины, как полагают, опосредуют скручивание и связывание эозинофилов на мембранах эндотелиальных клеток и, таким образом, маргинализацию эозинофилов в кровотоке, интегрины и другие рецепторы адгезии обеспечивают прочное связывание эозинофилов с эндотелием перед трансмиграцией.

Эозинофилы и их производные играют важную роль в патогенезе различных реактивных и опухолевых расстройств. В зависимости от основного заболевания, молекулярного дефекта и вовлеченных в патологический процесс цитокинов, может развиться гиперэозинофилия и привести к повреждению органов.У некоторых пациентов персистирующая эозинофилия сопровождается типичными клиническими проявлениями, но этиологическая роль и влияние эозинофилии остаются неизвестными. Для пациентов с патологией органов, опосредованных эозинофилией, раннее терапевтическое вмешательство с препаратами, снижающими количество эозинофилов, может быть эффективным для ограничения или предотвращения необратимого повреждения органов.

Если в кровь и / или ткани обнаруживается гиперэозинофилия , то это свидетельствует о различных воспалительных реакциях, некоторых гематологических злокачественных новообразований , а иногда, и солидных опухолях. Реактивная эозинофилия обычно обнаруживается у пациентов с гельминтными инфекциями, токсическими или аллергическими лекарственными реакциями и атопическими расстройствами.

Гематопоэтические злокачественные новообразования, обычно (но не всегда), сопровождающиеся эозинофилией, представляют собой миелопролиферативные новообразования (MPN), некоторые варианты острого миелолейкоза (AML), меньшую подгруппу пациентов с миелодиспластическими синдромами (MDS), некоторые нарушения MDS / MPN, несколько (чаще всего, Т-клеточного происхождения) лимфопролиферативных нарушений и (расширенный) системный мастоцитоз (СМ). Эти дифференциальные диагнозы следует учитывать в случаях необъяснимого повышения эозинофилов , особенно в контексте других нарушений в анализе крови. У таких пациентов следует начинать гематологическое исследование, включая исследования костного мозга с цитогенетическим, FISH и молекулярным анализом. У пациентов с миелоидными или стволовыми клетками эозинофилы обычно относятся к злокачественному клону. У этих пациентов могут присутствовать так называемы "слитые гены", включающие PDGFRA, PDGFRB, FGFR1 или другие тирозинкиназы. Это имеет большое значение, учитывая тот факт, что иматиниб очень эффективен у пациентов с PDGFRA или PDGFRB слитыми генами, но не в новообразованиях с FGFR1 слитыми генами. При хронической эозинофильной лейкемии (CEL) слитый ген FIP1L1-PDGFRA (и связанная с ним цитогенетическая делеция суррогата CHIC2 с помощью FISH) обнаруживается примерно в 10-20% всех случаев и, таким образом, является наиболее частой рецидивной аберрацией при CEL. Сообщалось также о множестве других цитогенетических дефектов, таких как потеря Y-хромосомы, трисомия 8, трисомия 15, del (6q), del (20q) или i (17q) .

Полагают, что эозинофилы - это редкие лейкоциты, деятельность которых в основном разрушительна и имеет отношение только к паразитарным инфекциям и астме. Однако правильный ли этот достаточно банальный вывод? Воспалительные заболевания кишечника характеризуются вторжением лейкоцитов в слизистую оболочку кишечника. Однако, наблюдается смешанная воспалительная картина, которая включает нейтрофилы, лимфоциты, моноциты и эозинофилы. До сегодняшнего дня роль эозинофилов в здоровье и заболевании остается неясной. Традиционно,исследования их функции связаны, главным образом, с аллергическими заболеваниями, астмой и паразитарными инфекциями. В отличие от легких или кожи, эозинофилы находятся в нормальной слизистой оболочке кишечника и усиливают патологические состояния; следовательно, сложная система должна регулировать их миграцию и численность.

Значительный объем литературы описывает эозинофилы, присутствующие в микроокружении желудочно-кишечного тракта, где они могут взаимодействовать с другими резидентными клетками, тем самым способствуя ремоделированию кишечника, образованию слизи, эпителиальному барьеру, выработке цитокинов, ангиогенезу и высвобождению нейропептидов. Ряд доказательств подтверждает как потенциальную полезную, так и вредную роль эозинофилов в кишечнике.

Эозинофилы представляют собой плейотропные многофункциональные лейкоциты, участвующие в инициации и распространении различных воспалительных реакций, а также модуляторы врожденного и адаптивного иммунитета. Представляет интерес биология эозинофилов, причем основное внимание здесь стоит уделить транскрипционной регуляции дифференцировки эозинофилов, характеристике растущих свойств гранул эозинофильных белков, поверхностных белков и плейотропных медиаторов и молекулярным механизмам дегрануляции эозинофилов. Важны новые взгляды на роль эозинофилов в гомеостатической функции, включая биологию развития и врожденный и адаптивный иммунитет (а также их взаимодействие с тучными клетками и Т-клетками) и их предполагаемую роль в процессах заболевания, включая инфекции, астму и желудочно-кишечные расстройства.

Эозинофильные гранулоциты издавна считались мощными эффекторными клетками, способными высвобождать целый ряд медиаторов воспаления, участвующих в цитотоксичности, для гельминтов и разрушения тканей при хронических воспалительных заболеваниях, таких как астма. Однако стало очевидно, что эозинофилы также участвуют в регуляторных механизмах, модулирующих местные тканевые иммунные ответы. Эозинофилы участвуют в механизмах ремоделирования и репарации и способствуют локализованному врожденному и приобретенному иммунному ответу, а также системному адаптивному иммунитету. Кроме того, эозинофилы участвуют в нейроиммунных взаимодействиях, модулирующих функциональную активность периферических нервов. Нейромедиаторы также могут модулировать функциональную активность эозинофилов, выявляя двунаправленные взаимодействия между двумя типами клеток. Эозинофилы являются тканеспецифичными клетками и были обнаружены в непосредственной близости от периферических нервов.

Хотя функциональная роль эозинофилов в первую очередь считается защитой хозяина от паразитарной инфекции, современные исследования показывают, что эта сложная клетка идеально приспособлена для других ролей, которые могут включать иммунную модуляцию и восстановление тканей. Эозинофил является важным источником основных белков, липидных медиаторов, цитокинов и факторов роста. При болезненных состояниях мобилизация эозинофилов из костного мозга и кровообращения может быть очень быстрой, но высокоорганизованной и избирательной в отношении клеток, особенно в ответ на интерлейкин (IL) 5 и эотаксин. Такой сложный путь рекрутирования регулируется серией взаимодействий рецепторов эозинофилов и лигандов эндотелия и внеклеточного матрикса. Несколько механизмов примирования активируют эозинофилы во время этого процесса рекрутирования, так что клетка достигает пункта назначения ткани, подготовленного к немедленному действию и продленному выживанию ткани. Дегрануляция строго контролируется и позволяет клетке по-разному высвобождать свое содержимое упорядоченным образом. Это важно для предотвращения повреждения тканей во время миграции. Терапия по-прежнему ограничена в отношении заболеваний, вызванных эозинофилом, но вмешательство в ключевые события, которые управляют набором эозинофилов и эффекторной функцией, может быть выходом из положения.

Некоторые роли эозинофилов основаны на острых, эффекторных реакциях этой клетки, ее способности генерировать биологически активные липидные медиаторы и высвобождать содержимое гранул, включая характерные катионные белки. В то время как эффекторные ответы эозинофилов важны для их вклада в острый патогенез аллергических заболеваний, более полное понимание эозинофилов требует оценки роли, которую эта клетка может играть в тканевых участках, особенно в подслизистых участках, где клетка обычно локализована в отсутствие болезней. Кроме того, для долгоживущего, резидентного эозинофила, определение взаимодействий, которые происходят между эозинофилами и другими иммунными клетками, очень важно для понимания функций эозинофилов как при острых, так и при хронических заболеваниях. Многие аллергические заболевания характеризуются повышенным накоплением эозинофилов и являются хроническими заболеваниями.

Инфильтрация эозинофилов в тканевое аллергическое воспаление опосредуется сочетанием процессов. L-отбор эозинофилов и антиген очень поздней активации (VLA-4) могут избирательно регулировать адгезию эозинофилов к эндотелию. Активирующие цитокины, такие как интерлейкин (IL) -5, регулируются при активации в нормальных Т-клетках (RANTES) и хемотаксический пептид моноцитов (MCP) -3 специфически действуют на эозинофилы. Кроме того, эозинофилы от больных аллергией могут быть активированы для увеличения адгезии и движения хемокинами, высвобождаемыми в местах аллергического воспаления. Вместе эти процессы вызывают специфическую инфильтрацию эозинофилов.

Пониженные уровни глутатиона в крови и содержание эозинофилов в крови изучались в течение многих недель у пациентов, которым вводили плацебо. Лабораторные изменения, сопровождающие улучшение, происходящее от плацебо, развиваются медленно и отличаются от быстрых изменений, вызываемых некоторыми препаратами.

Эозинофилы могут регулировать местные иммунные и воспалительные реакции, а их накопление в крови и тканях связано с несколькими воспалительными и инфекционными заболеваниями. Таким образом, терапия, направленная на эозинофилы, может помочь контролировать различные заболевания, включая атопические расстройства, такие как астма и аллергия, а также заболевания, которые не связаны в первую очередь с эозинофилами, такие как аутоиммунныезаболевания и злокачественные новообразования. Препараты, нацеленные на эозинофилы, которые таргетированы на блокирование определенных этапов, связанных с развитием, миграцией и активацией эозинофилов, недавно прошли клинические испытания и дали обнадеживающие результаты и понимание роли эозинофилов

Активация эозинофилов приводит к высвобождению предварительно образованных и вновь синтезированных продуктов, включая цитокины, хемокины, липидные медиаторы и белки цитотоксических гранул, которые могут инициировать, усиливать и поддерживать местные воспалительные и ремоделирующие реакции. Вторичные гранулы эозинофилов состоят из высоко заряженных основных белков, включая основные белки эозинофильных гранул, катионный белок эозинофилов, нейротоксин, полученный из эозинофилов, и пероксидазу эозинофилов. Кроме того, эозинофильные гранулы содержат множество предварительно образованных цитокинов, хемокинов, ферментов и факторов роста, что приводит к разнообразной биологической активности эозинофилов при инфекции и воспалении. НЕсмотря на то, что глюкокортикоиды очень эффективны для снижения количества эозинофилов в крови и тканях, пациенты часто имеют опасные побочные эффекты и развивают резистентность к этим препаратам. Терапия, направленная против фактора роста эозинофилов - интерлейкина-5 (IL-5), была протестирована в клинических испытаниях на эффективность при некоторых расстройствах, связанных с эозинофилезом, и выглядит многообещающей. Тем не менее, снижение эозинофилии ткани и улучшение симптомов было переменным и зависит от фенотипов пациентов (подгрупп). Таким образом, необходимы дополнительные подходы к отбору пациентов и новых лекарственных препаратов, основанные на понимании механизма эозинофилии и эффекторных функций эозинофилов.

Доклинические исследования показывают, что ингибирование миграции эозинофилов из кровотока в ткани обладает терапевтическим потенциалом, но клинические успехи на сегодняшний день были ограниченными. Недостаточная эффективность может быть связана с комплексной регуляцией рекрутирования эозинофилов в воспалительные ткани. Доклинические исследования, таргетированные на содействие апоптозу эозинофилов, подтверждают значимость исследований связывающей сиаловую кислоту иммуноглобулин-подобной терапии, нацеленной на лектин 8 (SIGLEC-8), так как привлечение SIGLEC-8 приводит к селективному апоптозу эозинофилов.

Лечение пациентов с аллергической астмой с использованием омализумаба - рекомбинантного моноклонального антитела, связывающегося с иммуноглобулином Е, приводит к снижению эозинофилии в крови и тканях посредством еще неизвестного механизма.

Клозапин

Эозинофильный миокардит - редкая форма миокардита, характеризующаяся инфузией миокарда, состоящая в основном из эозинофилов. Известно, что он может развиваться со скоростью 0,2-3% при длительной терапии, особенно при использовании клозапина. Стандартное лечение не может быть установлено из-за редкости заболевания и трудностей в определении этиологии. При обследовании участков миокарда с помощью светового микроскопа были сделаны общие выводы: повреждение миоцитов сопровождалось пятнистым распределением периваскулярного и интерстициального воспалительного инфильтрата, богатого эозинофилами. Эти объекты могли развиться в результате реакции гиперчувствительности из-за длительного использования антипсихотических препаратов. Эозинофильный миокардит встречается как редкое клиническое заболевание и, вероятно, это подтип миокардита, который не всегда распознается. Сбой в клинической диагностике и задержка лечения могут привести к необратимому повреждению миокарда. Эндомикробная биопсия до сих пор является золотым стандартом в диагностике эозинофильного миокардита.

Лекарственная эозинофилия

Эозинофилы - это тип лейкоцитов, образующихся в костном мозге из стволовых клеток. Это гранулоциты, полученные из тех же клеток-предшественников, что и моноциты, макрофаги, нейтрофилы и базофилы. Обычный уровень эозинофилов в крови составляет 350 на мм3 , но отмечаются суточные колебания: пик увеличения происходит ночью, а утром - спад. Период полувыведения большинства эозинофилов составляет от 6 до 12 часов, при этом большинство эозинофилов находится в тканях (например, в верхних дыхательных путях и желудочно-кишечном тракте). Существует ряд гипотез относительно функции эозинофилов. Предполагается , что они модулируют интенсивность иммуноглобуллина Е (IgE) и IgG - опосредованных реакций, например, при шистосомозе.

Эозинофилы токсичны для гельминтов in vitro, и также возможно, что эозинофилы защищают от некоторых тканевых инвазивных паразитов метазоа, таких как Pneumocystis carinii. Наконец, они могут действовать через гормоны, такие как адреналин, эстрогены или глюкокортикоиды.

Эозинофилия определяется как количество эозинофилов в периферической крови, превышающее 350 на мм3. (гиперэозинофилия определяется как периферический анализ крови более 1500 на мм3.). Это обычное аллергическое проявление многих лекарств, которое обычно исчезает после прекращения приема препарата. Части тела, которые имеют тенденцию поражаться при эозинофилии, это сердце, легкие, кожа, суставы, кишечник и центральная нервная система. Длительные периоды эозинофилии могут привести к повреждению ткани, хотя точный механизм, с помощью которого это происходит, до сих пор неясен.

Существует ряд причин возникновения эозинофилии, аллергических и атопических заболеваний. Инфекции, особенно паразитарные, могут вызывать эозинофилию, а также ее вызывают грибковые инфекции. Как правило, однако, бактериальные или вирусные инфекции связаны с эозинопенией. Неопластическая болезнь, например, болезнь Ходжкина, может иногда вызывать повышенное количество эозинофилов. Заболевания соединительной ткани и кожные заболевания, такие как пузырчатка, часто связаны с эозинофилией.

Эозинофильные пневмонии представляют собой группу заболеваний как известной, так и неизвестной этиологии, характеризующихся эозинофильной легочной инфильтрацией и эозинофилией периферической крови. Простая легочная эозинофилия известна как синдром Лефлера и может быть связана с низкой температурой, минимальными респираторными симптомами и быстрым выздоровлением.

Связать эозинофилию с конкретным лекарством может быть сложно. Реакции гиперчувствительности к таким веществам, как никель, амброзия, пыльца, экстракты ядовитого плюща, глистные инвазии, бруцеллез, амебиаз и кокцидиоидомикоз, связаны с эозинофилией. Диагностика дополнительно осложняется тем, что лекарство может ухудшить течение уже существующей эозинофилией, особенно у пациентов с атопией.

Сульфонамиды являются одними из самых известных лекарств, способных вызывать легочную эозинофилию, которая в 1940-х годах обычно ассоциировалась с сульфонамидными антибиотиками. Сульфонамиды также были связаны с развитием гиперчувствительного миокардита.

Метилдопа участвует в потенциально смертельном состоянии миокардита. . Несмотря на то, что обычно наблюдается повышенный уровень эозинофилии, симптомами эозинофилии является головная боль, недомогание или тошнота.

Триптофан, который используется в качестве антидепрессанта и диетической добавки, участвует в возникновении потенциально фатального синдрома эозинофилии-миалгии . Характерными признаками являются повышенный уровень эозинофилии (> 2000 / мм3), тяжелая миалгия, отек и сыпь. Однако могут быть вовлечены другие части тела, включая печень и центральную нервную систему.

Фенобарбитал, карбамазепин и фенитоин вовлечены в тяжелые, мультисистемные, потенциально опасные для жизни эозинофильные реакции, частота которых составляет приблизительно 1 на 1000. Симптомы включают кожную сыпь, лихорадку, гематологические нарушения (включая эозинофилию), гепатотоксичность, лимфаденопатию и иногда пневмонит. Вальпроевая кислота также была связана с эозинофильным плевральным выпотом и эозинофилией периферической крови.

Сообщалось, что ранитидин вызывает эозинофильную пневмонию. Эозинофилия наступала , как с лансопразолом, так и с омепразолом.

Кроме того, нет единого мнения о продолжительности терапии кортикостероидами. Большинство пациентов получают лечение от двух до шести недель, хотя также рекомендуются и используются гораздо более длительные курсы. Сообщалось, что прекращение стероидной терапии, особенно у пациентов с хронической эозинофилией, может привести к рецидиву.

К группам лекарств, которые чаще всего причастны перпараты , вызывающие эозинофилию , относятся: НПВП, противомалярийные препараты, противоэпилептические средства, некоторые антибиотики и лекарства от туберкулеза.

Читайте также: