Синдром Белла (Bell) - синонимы, авторы, клиника
Добавил пользователь Алексей Ф. Обновлено: 14.12.2024
Синоним: синдром Мартина-Белла. Ранее эту болезнь называли синдромом олигофрении с маркерной Х-хромосомой. Синдром Мартина-Белла - одна из наиболее часто встречающихся (после болезни Дауна) форм умственной отсталости. Популяционная частота заболевания составляет 1:2000-1:5000 всех живорождённых. Больных мальчиков в 2-3 раза больше, чем девочек, мальчики болеют тяжелее.
Внешность больных неспецифична, но определённое диагностическое значение имеют удлинённое лицо, высокий выступающий лоб, макро- и долихоцефалия, гипоплазированная средняя часть лица (особенно в сравнении с выступающими и часто увеличенными щеками), выступающий подбородок. Нёбо обычно дугообразное, губы толстые, нижняя губа часто вывернута. Отмечается также увеличенный размер оттопыренных ушных раковин. Обращают на себя внимание большие кисти и стопы. Одно из типичных проявлений синдрома - макроорхидизм. При рождении у детей яички нормальных размеров, но с наступлением пубертатного периода существенно увеличиваются. Увеличение размеров гонад происходит за счёт избыточного роста соединительной ткани и накопления жидкости, но половая активность таких больных минимальна, способны к половой жизни единицы.
Могут отмечаться повышенная растяжимость кожных покровов, слабость связочного аппарата суставов (что приводит к самопроизвольными вывихам, обычно пальцев кисти), плоскостопие; у многих больных формируется пролапс митрального клапана. Все эти симптомы обусловлены врождённой дисплазией соединительной ткани.
Умственная отсталость, типичная для больных с синдромом Мартина-Белла, как правило, оценивается как умеренная или выраженная, хотя у 10-15% больных обнаруживается глубокая олигофрения и ещё у такого же процента больных - «мягкая» умственная отсталость. Большинство пациентов социально адаптированы, выполняют несложную физическую работу. Психологи оценивают их как контактных и доброжелательных. Лишь в тяжёлых случаях таких больных необходимо помещать в специализированные интернаты. Неврологические симптомы включают в себя мышечную гипотонию и в отдельных случаях судороги.
Пороки развития и нарушения других органов сравнительно редки: расщелины нёба, нистагм, страбизм, птоз, катаракта, кривошея в сочетании со сколиозом, кифоз, дефект межпредсердной перегородки.
Помимо определённого комплекса клинических аномалий, синдром Мартина-Белла сопровождается характерной цитогенетической картиной: ломкостью в дистальной части длинного плеча Х-хромосомы (в зоне Xq), что внешне напоминает «спутник» длинного плеча. Эта ломкость выявляется лишь при культивировании лимфоцитов в условиях дефицита фолиевой кислоты, поэтому для обнаружения ломкости нужно либо использовать культуральные среды, лишённые фолиевой кислоты, либо вводить в культуральную среду антагонисты фолиевой кислоты, но даже и при этих условиях ломкость Х-хромосомы выявляется не во всех клетках (до 60%).
Длительное время считалось, что синдром наследуется по Х-сцепленному рецессивному типу. Однако в родословных отмечались случаи тяжело протекающей болезни у женщин и легко протекающей у мужчин. У женщин-гетерозигот отмечали некоторое снижение интеллекта, чаще оцениваемое как пограничная умственная отсталость. У некоторых из них в небольшом проценте клеток обнаруживали ломкую Х-хромосому. Таким образом, наследование синдрома Мартина-Белла не укладывалось в строгие рамки Х-сцепленного рецессивного наследования. Более того, в родословных отмечалась антиципация. Этиология этого заболевания была выяснена с помощью методов молекулярно-генетического анализа. Была обнаружена экспансия нестабильных тринуклеотидных повторов (CGG) в 5'-нетранслируемой области FMR-I гена (fragile menial retardation). В норме в этом гене число повторов варьирует от 6 до 42. Хромосомы, в которых имеется 50-200 повторов, считаются «премутацией». В следующем поколении число повторов может увеличиться (экспансия) до 1000 и более, что и обусловит выраженную клиническую картину, зависящую именно от числа повторов. Соответственно если женщина унаследовала большое число повторов, то она будет больной. Обнаружены ещё два гена, мутации в которых обусловливают такую же клиническую картину, но эти гены встречаются редко.
Диагноз ставят на основании клинической картины и по результатам кли-нико-генеалогического и цитогенетического исследований. Наиболее точный метод - молекулярно-генетическая диагностика.
В настоящее время возможна пренатальная диагностика данного синдрома. Этиотропной терапии пока не существует.
Паралич Белла причины, симптомы, методы лечения и профилактики
Паралич Белла — неврит лицевого нерва. Патология затрагивает нерв, который иннервирует мимические мышцы половины лица, поэтому симптоматика заболевания чаще всего выражена также на половине лица. Из-за поражения нерва пациент испытывает мышечную слабость, частично или полностью теряет чувствительность, возникают трудности с мимическими движениями. Часто у больных развивается заметная асимметрия лица и проблемы с органами зрения — косоглазие, патологическое слезотечение или сухость глаз.
Чаще всего неврит обусловлен переохлаждением, длительным нахождением на сквозняке, реже его вызывают инфекции и воспалительные процессы, сильные интоксикации, развитие доброкачественных и злокачественных опухолей. Без своевременного лечения паралич Белла чреват стойкой асимметрией лица и полным параличом мимических мышц. Чтобы предотвратить осложненное течение болезни, при первых симптомах запишитесь на прием к неврологу.
Причины паралича Белла
Чаще всего лицевой неврит носит механическое происхождения и развивается, если пациент перенес травму головы с повреждением нервного окончания, подвергся переохлаждению или находился на сквозняке. К другим причинам патологии относятся:
- инфекции, например, воспаление среднего уха, герпетическая инфекция, синдром Мелькерссона-Розенталя, эпидемический паротит и другие
- нарушения мозгового кровообращения, в том числе в острой форме при ишемической и геморрагическом инсульте
- инфекции головного мозга
- доброкачественные и злокачественные новообразования, которые могут прорастать из самого нерва или соседних тканей и сдавливать его
К предрасполагающим факторам риска относится врожденная особенность строения костного канала, по которому проходит лицевой нерв. Если канал слишком узкий, велика вероятность защемления нерва при воспалительных заболеваниях и проблемах с кровообращением.
ПАРАЛИЧ БЕЛЛА
ПАРАЛИЧ БЕЛЛА мед.
Паралич Белла — внезапный односторонний парез или паралич мышц, иннервируемых лицевым нервом. Частота. Отмечают у 25 человек из 100 000.
Этиология и патогенез
• Заболевание развивается при воспалении и отёке нерва вследствие иммунных нарушений или вирусной инфекции
• Паралич лицевого нерва может быть вызван его сдавленней и ишемией в канале лицевого нерва височной кости.
Патоморфология
• Отёк лицевого нерва
• Полосовидные геморрагии
• Дилатация сосудов, кровоснабжающих нерв
• В некоторых случаях — мононуклеарная инфильтрация
• Атрофия лицевого нерва.
Клиническая картина
• Боль позади уха иногда предшествует слабости лицевых мышц
• Слабость мускулатуры, иногда вплоть до полного паралича, развивается в течение нескольких часов
• Поражённая сторона амимична, иногда пациенты жалуются на выраженные сокращения мышц противоположной стороны
• Пациент не может закрыть глаз вследствие расширения глазной щели
• Жалобы на онемение или тяжесть в лице; потери чувствительности не отмечают
• При проксимальном поражении нерва могут нарушаться слюно- и слезоотделение, вкусовая чувствительность, иногда развивается гиперакузия.
Диагностика
• Слабость всей половины лица отличает паралич Белла от надъядерных поражений (инсульт, опухоль мозга), характеризующихся частичной слабостью, вовлекающей в большей степени нижнюю половину лица
• В случае надъядерного паралича также может быть диссоциация между произвольными (утрачены) и регулируемыми эмоционально (сохранены) сокращениями лицевой мускулатуры
• Рентгенография, КТ и МРТ черепа не обнаруживают никаких изменений; эти методы могут оказаться полезными для исключения других заболеваний со сходной симптоматикой (переломы, опухоли). Лабораторные исследования
• Незначительное увеличение содержания белка в СМЖ отмечают у 1/3 пациентов
• Незначительное увеличение количества клеток в СМЖ отмечают в 10% случаев. Дифференциальный диагноз — односторонний паралич при различных заболеваниях лицевого нерва или его ядра
• Синдром Рамсёя Ханта
• Инфекции среднего уха или сосцевидного отростка
• Болезнь Лайма
• Переломы пирамиды височной кости
• Поражение нерва при карциноматозе или лейкозе
• Хронические менингеальные инфекции
• Опухоли мостомозжечкового угла, околоушной железы или яремного гломуса
• Остеомиелит костей основания черепа
• Рассеянный склероз
• Синдром /имена-Барре (может манифестировать как типичный паралич Белла).
Лечение:
• Капли с метилцеллюлозой — для защиты поражённого глаза
• Тарзорафия, если пациент длительно не может закрыть глаз
• Для уменьшения острой боли или слабости лицевых мышц — глюкокортикоиды (например, преднизолон по 60-80 мг/сут внутрь в первые 24-48 ч после начала заболевания в течение недели с последующим постепенным снижением дозы на протяжении 2 нед). Данные об эффективности противоречивы
• Наложение анастомоза с подъязычным нервом может частично восстановить функцию лицевого нерва при стойкой (6-12 мес) её утрате.
Режим
• Как правило, амбулаторный, за исключением случаев, когда требуется хирургическое вмешательство
• Вопрос о целесообразности хирургической декомпрессии до сих пор остаётся спорным; во многих случаях от неё отказываются.
Прогноз
• Зависит от степени повреждения нерва
• После частичного паралича следует полное восстановление в течение нескольких
месяцев
• Вероятность восстановления после полного паралича составляет 90%, если ветви нерва на лице сохраняют нормальную возбудимость по отношению к супрамаксимальной электрической стимуляции, и 20%, если возбудимость отсутствует
• Неправильная реиннервация (например, мышцы нижней половины лица ветвями, ранее иннервировавшими круговую мышцу глаза, и наоборот) приводит к неадекватным сокращениям различных групп мышц.
Синдром Мартина-Белл ( Синдром ломкой X-хромосомы )
Синдром Мартина-Белл - это наследственная болезнь, которая характеризуется стойким интеллектуальным снижением, расстройствами аутистического спектра и специфическими фенотипическими особенностями. Ключевой симптом - недостаточность познавательных функций. Отмечается гиперактивность, дефицит коммуникативных способностей, замкнутость. Лицо удлиненное, ушные раковины большие, лоб выступающий, кончик носа загнутый. Диагностика основывается на клинико-анамнестических данных и результатах биогенетического анализа. Лечение симптоматическое, включает использование медикаментов и психолого-педагогическую коррекцию.
МКБ-10
Общие сведения
Причины
Синдром Мартина-Белл является результатом дефекта гена FMR1, расположенного в X-хромосоме. Наследование происходит по доминантному сцепленному с полом типу с неполной пенетрантностью. У мужчин присутствует одна X-хромосома, поэтому мутантный аллель всегда провоцирует болезнь. У женщин есть две половые хромосомы типа X: одна активная, другая - резервная, инактивированная. Таким образом, при наличии мутации в одном из двух генов FMR1 заболевание проявляется или нет в зависимости от активности измененной хромосомы. Мужчины с ломкой хромосомой X не могут передать ее сыновьям, но передают всем дочерям, которые либо болеют, либо остаются здоровыми носителями мутации. Женщины с дефектной хромосомой передают ее детям обоих полов с вероятностью 50%. Наследование синдрома учащается от поколения к поколению, этот феномен называется парадоксом Шермана.
Патогенез
При секвенировании FMR1-гена было выявлено, что основой симптоматики и цитогенетически определяемой ломкости хромосомы X является многократное увеличение количества единичных тринуклеотидов ЦГГ. Это приводит к подавлению транскрипции и последующему недостаточному производству белка FMR1, ответственного за развитие центральной нервной системы, а именно - за формирование аксонов и синапсов, появление и усложнение нейронных связей, успешность процессов обучения и запоминания.
Участок хромосом, подверженный структурным изменениям при наследственном синдроме Мартина-Белл, может находиться в четырех состояниях, характеризующихся различным удлинением повторяющихся последовательностей тринуклеотидов. При отсутствии болезни и носительства определяется нормальное количество повторов - от 6 до 39. В промежуточном состоянии диагностируется 40-60 повторов, в состоянии премутации - 55-200. В обоих случаях заболевание отсутствует. Поскольку экспансия тринуклеотидов возможна лишь в период гаметогенеза, премутация способна превратиться в полную мутацию. Это происходит при передаче измененного материнского гена, аллель «утяжеляется» во время овогенеза. При полной мутации выявляется больше 200 повторов ЦГГ, чаще всего - от 230 до 4 000.
Симптомы
Дети рождаются с увеличенной массой тела, в среднем - 3,5-4 кг. Первыми обращают на себя внимание фенотипические особенности младенцев. Характерен макроорхизм - увеличение яичек без эндокринного заболевания. Окружность головы больше нормы или соответствует ее верхним границам. Лоб высокий и широкий, лицо вытянутое с уплощенной средней частью. Нос имеет слегка клювовидный загиб, ушные раковины крупные, располагаются низко. Суставы отличаются хорошей подвижностью, кости кистей и стоп широкие. Кожа зачастую гиперэластичная, волосы и радужные оболочки глаз светлого оттенка. Фенотипические признаки могут быть выражены по-разному, от одного-двух едва определяемых до полного комплекса.
Ключевое клиническое проявление заболевания - умственная отсталость. Стойкое интеллектуальное снижение проявляется слабым развитием сложных форм мышления и памяти. Пациентам недоступно понимание абстрактно-логических высказываний и явлений, использование категорий, установление аналогий. Сравнение, анализ и обобщение могут осуществляться на простом уровне, например, в конкретных бытовых ситуациях. Словарный запас обеднен. У многих мальчиков IQ равен 40-50 баллам, реже достигает 70-79. Относительно сохранна номинативная речь и зрительное восприятие. У девочек когнитивное снижение менее выраженное, соответствует легкой степени олигофрении или пограничному уровню интеллектуального развития.
Другой типичный симптом заболевания - своеобразие речи. Она ускоренная, сбивчивая, изобилует повторами, эхолалиями и персеверациями. Аутистические расстройства представлены трудностями коммуникации и поведенческими нарушениями. Дети часто проявляют агрессивность и замкнутость при попытке установления контакта. В тяжелых случаях развивается мутизм - полное отсутствие речи как средства общения. В поведении преобладает двигательная расторможенность, гиперактивность, стереотипии, самопровреждения. Пациенты избегают смотреть в глаза, не допускают прикосновений, но по сравнению с больными аутизмом интерес к общению присутствует. Стереотипные движения включают хлопки руками, прыжки, вращения вокруг своей оси, встряхивания руками, бег по кругу, гримасничанье и однообразное хныканье. Имеются трудности планирования и контроля поведения, переключения внимания и пространственной координации.
Неврологические симптомы неспецифичны. Определяется легкое снижение мышечного тонуса, двигательная дискоординация. Недостаточное развитие мелкой моторики затрудняет освоение письма, некоторых игровых и бытовых навыков (сборки конструктора, рисования, шитья и др.). У части больных имеются глазодвигательные нарушения, усиление сухожильных рефлексов, экстрапирамидные паракинезы, например, зажмуривание глаз, нахмуривание бровей, гримасничанье. При тяжелых формах синдрома возникают эпилептические припадки. У 25% пациенток с премутационным состоянием развивается первичная недостаточность яичников.
Диагностика
При выраженных фенотипических изменениях заболевание может быть обнаружено с первых месяцев жизни ребенка - неонатологи и врачи-педиатры обращают внимание на увеличенные размеры яичек и характерные особенности лица. В иных случаях подозрение на умственную отсталость возникает в возрасте от полугода до 2-3 лет. В этот период прослеживается отставание умственного развития, поведенческие и речевые нарушения. Дифференциальная диагностика нацелена на исключение РАС, в частности раннего детского аутизма, а также умственной отсталости другого происхождения (не связанной с ломкостью хромосомы Х). Обследование проводится психиатрами, неврологами и врачами-генетиками, включает:
- Клинический опрос, осмотр. В беседе с ребенком на первый план выходит снижение интеллекта, гиперактивность и расторможенность поведения, нарушение коммуникативных навыков. Уровень психического развития не соответствует возрасту, методики исследования интеллекта выявляют олигофрению (IQ - 40-79 баллов). Внешне наблюдаются характерные фенотипические признаки, при неврологическом осмотре выявляется мышечный гипотонус, усиленные сухожильные рефлексы, паракинезы.
- Генеалогический анализ. В отличие от других форм олигофрении при синдроме Мартина-Белл прослеживается наследственная передача болезни. Как правило, у пациента имеются родственники с данным заболеванием, чаще - мужчины (дед, дядя, брат). Иногда признаки легкого интеллектуального снижения обнаруживаются у матери, но диагноз у нее часто не установлен (не подтвержден).
- Генетическое исследование. В лабораторных условиях исследуется строение ДНК: определяется количество ЦГГ-повторов и статус метилирования. Применяется ПЦР и цитогенетический метод. Диагноз подтверждается, если количество триплетных повторов составляет более 200. При результате 60-199 возможны легкие фенотипические проявления болезни, риск развития патологии в следующем поколении (если показатель диагностирован у женщины).
Лечение синдрома Мартина-Белл
Методы специфической терапии синдрома в настоящее время отсутствуют. Проводится симптоматическое медикаментозное лечение и психолого-педагогическая коррекция. Усилия врачей и специальных психологов направлены на минимизацию эмоционально-поведенческих отклонений, овладение навыками ходьбы, речи и общения, чтения и письма. Медикаментозная терапия включает прием психостимуляторов, антидепрессантов, ноотропов, противоэпилептических средств и гормональных препаратов (при первичной недостаточности яичников). Обучение пациентов проводится по специальным коррекционно-развивающим программам. Для улучшения социальных навыков используются методы когнитивно-поведенческой терапии, групповые тренинги.
Прогноз и профилактика
Синдром Мартина-Белла не имеет осложнений и не сокращает продолжительность жизни больных, поэтому при своевременной и адекватной медико-психолого-педагогической помощи прогноз достаточно благоприятный: пациенты осваивают навыки общения и самообслуживания, обучаются в специальных школах, иногда овладевают рабочими профессиями. Профилактика основана на медико-генетическом консультировании пар из групп риска и пренатальной диагностике синдрома. Эти меры необходимы женщинам с синдромом преждевременного истощения яичников, семьям, в которых диагностированы премутационные состояния FMR1 или выявлены случаи интеллектуальной недостаточности у мальчиков и мужчин.
Клиническая картина синдрома Мартина - Белл
При синдроме Мартина - Белл мальчики рождаются с большой массой тела — от 3,5 до 4 кг. Первым признаком, который заставляет заподозрить заболевание, является макроорхизм (увеличение размеров яичек) при отсутствии эндокринной патологии. Также есть определённые фенотипические признаки: большая голова с высоким и широким лбом, длинное лицо с увеличенным подбородком, несколько уплощённая средняя часть лица, тупой, слегка клювовидно загнутый кончик носа. Уши большие, иногда оттопыренные, низко расположенные. Кисти и стопы широкие, дистальные фаланги пальцев также широкие, суставы имеют повышенную подвижность. Кожа нередко гиперэластична. Часто встречаются светлоокрашенные радужные оболочки, светлые волосы. Не обязательно встречаются все признаки — могут быть один или несколько.
Неврологическая симптоматика неспецифична, определяется как и у всех детей с умственной отсталостью. Наблюдается некоторая мышечная гипотония, дискоординация движений. Также могут быть глазодвигательные, пирамидные и экстрапирамидные нарушения. Синдром ломкой Х-хромосомы (FXS) является ведущей наследственной формой умственной отсталости и расстройства аутистического спектра, и пациенты могут иметь серьезные изменения поведения , включая гиперактивность, импульсивность и тревожность, в дополнение к плохому развитию речи и судорогам.
FXS представляет собой нарушение с тринуклеотидными повторами, при котором> 200 повторов мотива CGG в FMR1 приводят к "замалчиванию гена" и, как следствие, к потере его продукта, ломкого X-белка умственной отсталости 1 (FMRP). FMRP играет центральную роль в экспрессии генов и регулирует трансляцию потенциально сотен мРНК, многие из которых участвуют в развитии и поддержании синаптических связей нейронов. Действительно, нарушение нейропластичности является ключевым моментом в моделях FXS на животных, и считается, что дисбаланс в тормозных и возбуждающих нейронных цепях лежит в основе многих клинических проявлений этого расстройства. Наши знания о белках, которые регулируются FMRP, быстро растут, и это привело к определению множества целей для терапевтического вмешательства, некоторые из которых уже перешли в клинические испытания или клиническую практику.
Главным симптомом синдрома является интеллектуальное недоразвитие и своеобразная речь. Такие больные говорят быстро, сбивчиво, имеются выраженные эхолалии и персеверации. Степень умственной отсталости при синдроме Мартина — Белл колеблется между средней и легкой умственной отсталостью. Также могут быть нарушения поведения в виде агрессивности, двигательной расторможенности. В качестве одной из частых психопатологических особенностей отмечена симптоматика, напоминающая аутистическую: стереотипии, эхолалия, мутизм, самоповреждения, трудно устанавливаемый зрительный контакт и непереносимость прикосновений. Однако в отличие от аутистов, эти дети стремятся к общению. Встречаются также подпрыгивания, похлопывания руками, повороты вокруг своей оси, встряхивание кистями, «манежный» бег, разнообразные гримасы, монотонное хныканье.Кроме вышеописанного у таких детей могут быть признаки раннего детского аутизма.
Лечение
Лечения для синдрома ломкой Х-хромосомы не существует, однако есть надежда, что дальнейшие исследования причин заболевания предоставят новые возможности терапии. В настоящее время симптомы можно облегчить с помощью когнитивно-поведенческой терапии, специфического обучения, медикаментов и, при необходимости, лечения физических аномалий. Лица, имеющие случаи синдрома ломкой Х-хромосомы в семье, должны получить генетическое консультирование при планировании беременности. Поскольку в эксперименте обнаружение ломкости удалось обнаружить в среде, бедной фолатами, было предложено лечить таких детей фолиевой кислотой. Эффект от лечения у детей выражен больше, чем у взрослых: пропадает агрессия, повышается внимание, улучшается моторика и речь. Также пробуют лечить таких больных психостимуляторами.
Стоит отметить, что литий хорошо переносится и обеспечивает функциональные преимущества при FXS, возможно, за счет изменения лежащего в основе нервного дефекта. Однако , требуется плацебо-контролируемое испытание лития в FXS. Результаты одного из исследований демонстрируют, что миноциклин ( 100 или 200 мг миноциклина в день) обеспечивает значительные функциональные преимущества для пациентов с FXS и что он хорошо переносится. Эти находки согласуются с результатами модели на мышах с нокаутом fmr1, предполагая, что миноциклин модифицирует лежащие в основе нейронные дефекты, которые объясняют поведенческие аномалии.
Читайте также: