Синдром Бирда (Beard) - синонимы, авторы, клиника

Добавил пользователь Владимир З.
Обновлено: 14.12.2024

Синдром Лоуренса-Муна-Барде-Бидля — это сложное и довольно редкое генетическое заболевание, которое поражает несколько частей тела и характеризуется значительным повреждением организма.

Симптомы и особенности состояния при синдроме Барде-Бидля

Одной из основных особенностей синдрома Барде-Бидля является потеря зрения, которая происходит по мере того, как сетчатка, то есть светочувствительная ткань или слой в задней части глаза, постепенно выходит из строя.

Изначально возникают сложности с видением в темноте. Как правило, еще в детском возрасте начинается развитие так называемых слепых пятен, которые со временем заметно увеличиваются, прогрессируют и приводят к появлению туннельного зрения (состояние, при котором человек видит только центральную область). Со временем ситуация ухудшается и человек полностью теряет способность видеть что-либо. Обычно пациенты полностью теряют зрение уже к подростковому возрасту.

Еще одной отличительной чертой является избыточный вес (ожирение). Существует типичное абдоминальное ожирение, которое начинается в еще в младенчестве и продолжается в течение всей жизни. Это может привести к другим осложнениям, таким как

диабет 2-го типа,
повышенное кровяное давление (гипертония)
и избыточный уровень холестерина.

Также могут присутствовать дополнительные пальцы рук и ног, а также умственная отсталость, проблемы с обучением и аномалии половых органов.

Эпидемиология синдрома Барде-Бидля

Это редкое заболевание, которое встречается у 1 из 140 000 до 1 из 160 000 новорожденных в большинстве стран Европы и Северной Америки. Распространенность немного выше на острове Ньюфаундленд (у восточного побережья Канады), где он поражает, по оценкам, 1 из 17 000 новорожденных. Кроме того, бедуинское население Кувейта и арабов также чаще страдает от данного недуга (примерно 1 на 13 500 новорожденных).

Причины синдрома Барде-Бидля

Синдром Барде-Бидля является генетически наследственным заболеванием, которое возникает в результате мутаций, по крайней мере, в 14 различных генах в организме. Их обычно называют генами ББС.

Установлено, что эти гены помогают сделать волосы похожими на клеточные структуры, называемые ресничками. Эти реснички участвуют в движении клеток, различных химических сигнальных путях восприятия сенсорных сигналов (таких как зрение, слух и обоняние) и т. д. Гены ББС кодируют белки, которые поддерживают функции ресничек. Дефекты в этих генах приводят к образованию дефектных ресничек.

Наследование синдрома Барде-Бидля является аутосомно-рецессивным. Это означает, что родители индивида с аутосомно-рецессивным состоянием несут по одной копии мутантного гена, но не имеют симптомов состояния (носителей гена).

Фото превью: medicalplanet. su

Синдром Лоренса-Муна-Барде-Бидля

Синдром Лоренса-Муна-Барде-Бидля — это аутосомно-рецессивная нейроэндокринная болезнь, для которой характерно ожирение, дистрофические поражения сетчатки глаз, интеллектуальные расстройства. Патология также проявляется разнообразными деформациями скелета, врожденными пороками развития внутренних органов, неврологическими осложнениями. Для диагностики заболевания требуется проведение нейровизуализации, осмотра глазного дна, комплексного лабораторного обследования. Поддерживающая терапия включает медикаменты (ноотропы, гормоны), соблюдение диеты, логопедическую и дефектологическую коррекцию.

МКБ-10

Общие сведения

Первые сведения о патологии появились в 1866 г., когда английский офтальмолог Д. Лоренс и американский офтальмолог Р. Мун описали семейный случай ожирения, умственной отсталости и развившегося впоследствии тетрапареза. В 20-х гг. ХХ века французский врач Дж. Барде и венгерский специалист А. Бидль заявили о сходных клинических наблюдениях, которые в 1925 г. были объединены в одно заболевание — синдром Лоренса-Муна-Барде-Бидля. В Европе и США болезнь встречается с частотой 1 случай на 140-160 тыс. населения, а в азиатских и африканских странах — в 2-3 раза чаще.

Причины

На сегодня описано более 15 вариантов генных дефектов, при которых возникает синдром Лоренса-Муна-Барде-Бидля. 45% случаев связаны с мутацией в локусе BBS1 (11q13), также часто встречается поражение BBS2 (16q22), BBS3 (3р13), BBS4 (15q21). Наследование заболевания происходит по аутосомно-рецессивному типу, однако четкий семейный характер прослеживается только у 40% пациентов. Патология имеет вариабельную пенетрантность.

Патогенез

По механизму развития синдром принадлежит к категории цилиопатий, которые характеризуются нарушением строения и функционирования ресничек. В норме эти образования находятся на поверхности клеток различных тканей, причем они делятся на первичные (неподвижные) и вторичные (подвижные). Для патологии Лоренса-Муна-Барде-Бидля типично поражение первичных ресничек, состоящих из 9 пар периферических микротрубочек, одной пары центральных микротрубочек.

Несмотря на свою неподвижность, реснички участвуют во многих физиологических процессах в клетке: помогают в транспорте клеточных сигналов, влияют на особенности протекания биохимических реакций, способствуют правильной ориентации плоскости деления. В физиологических условиях они содержатся в фоторецепторах, киноцилиях, остеоцитах, других клетках внутренних органов, поэтому у страдающих синдромом Лоренса-Муна-Барде-Бидля наблюдается полиморфизм симптоматики.

Симптомы

Первые клинические проявления синдрома возникают уже в раннем детстве, однако вследствие разнообразия симптоматики и отсутствия патогномоничных признаков они не всегда диагностируются своевременно. Наиболее типичные органы-мишени: глаза, трубчатые кости, органы эндокринной системы, головной мозг. Некоторые ученые предлагают выделять отдельно синдромы Лоренса-Муна и Барде-Бидля, но эта теория пока не получила должной поддержки.

Для синдрома Лоренса-Муна-Барде-Бидля характерна избыточная масса тела, у 72-92% пациентов формируется ожирение по центральному типу — максимальное количество жировых отложений сосредоточено в области живота. В результате метаболических расстройств у половины больных развивается сахарный диабет 2-го типа. Выраженный гипогонадизм (недоразвитие половых органов) выявляется у 74-85% мужчин, 45-53% женщин.

Еще одна типичная группа симптомов при болезни Лоренса-Муна-Барде-Бидля — психоневрологические нарушения. В раннем детском возрасте у 90% пациентов отмечается задержка речевого развития разной степени тяжести, а впоследствии более 80% больных имеют речевые дефекты. Умственная отсталость встречается в 75-90% случаев. Неврологические нарушения представлены расстройствами координации движений, снижением функции обонятельного нерва.

Осложнения

Течение синдрома Лоренса-Муна-Барде-Бидля нередко осложняется разнообразными соматическими заболеваниями. В 68% случаев развивается почечная недостаточность, обусловленная гидронефрозом, поликистозом или другими аномалиями почек. Более половины больных сталкиваются со стоматологическими проблемами, обширным кариозным поражением зубов. К более редким осложнениям наследственной болезни относят фиброз печени, врожденные пороки сердца.

Патология характеризуется быстрым набором веса, поэтому ожирение наблюдается, начиная с дошкольного возраста, и быстро достигает 3-4 степени. На фоне этого возникают тяжелые метаболические расстройства, в разы повышается риск эндокринных заболеваний, сердечно-сосудистых болезней — у 50% пациентов старше 34 лет проявляется артериальная гипертензия. При тяжелом поражении церебральных структур возможны судорожные приступы, спастическая параплегия или тетраплегия, экстрапирамидные нарушения.

Диагностика

При развернутой клинической картине диагностика не представляет затруднений, постановка диагноза синдрома Лоренса-Муна-Барде-Бидля возможна после клинического обследования у педиатра или врача-генетика. Однако неполные формы заболевания зачастую упускаются детскими врачами, из-за чего поддерживающая терапия назначается с опозданием. Для подтверждения диагноза применяются следующие методы:

Рентгенография скелета. Исследование выполняется для детального изучения строения пальцев кистей и стоп, оценки степени костных деформаций, подготовки к хирургической коррекции полидактилии и синдактилии.
Офтальмоскопия. По всей поверхности глазного дна определяются скопления пигмента в сочетании со сужением артерий сетчатки, признаками дегенерации в макулярной зоне. Такая картина указывает на возникновение пигментного ретинита.
Нейровизуализация. По результатам КТ или МРТ головного мозга у большинства пациентов обнаруживается агенезия мозолистого тела, аномалии структур задней черепной ямки. Больным с судорожным синдромом диагностика дополняется ЭЭГ.
Обследование почек. Как скрининговый метод диагностики используется УЗИ почек, по данным которого выявляются врожденные структурные аномалии органа. Функциональная активность почек оценивается с помощью реносцинтиграфии.
Лабораторные методы. Пациентам рекомендован расширенный биохимический анализ крови, липидограмма, анализ на глюкозу натощак и глюкозотолерантный тест. Также проводится исследование уровней инсулина, С-пептид, содержания половых гормонов.

Лечение синдрома Лоренса-Муна-Барде-Бидля

Специфическое лечение заболевания отсутствует. Оказанием медицинской помощи занимается мультидисциплинарная команда, которая состоит из эндокринолога, невролога, нейропсихолога, коррекционных педагогов и других специалистов. С учетом ведущих клинических симптомов у конкретного пациента и используются следующие направления терапии:

Диетотерапия. Для контроля массы тела, предупреждения сахарного диабета и гиперлипидемии подбирается питание с уменьшенным количеством простых углеводов, насыщенных жиров. Больным рекомендуется сбалансированный по калорийности рацион с повышенным содержанием витаминов, микроэлементов.
Гормонотерапия. Заместительная терапия гонадотропинами применяется для коррекции гипогонадизма, возможного восстановления репродуктивной функции. При метаболических нарушениях может потребоваться введение инсулина.
Защита глаз от ультрафиолета. Чтобы предупредить пигментный ретинит, пациентам показано ношение качественных солнцезащитных очков, в подростковом возрасте рассматривается вариант контактных линз с УФ-фильтрами.
Ноотропная терапия. Специфические препараты назначаются для стимуляции мозгового кровообращения, улучшения метаболических процессов в нервной ткани. Лечение позволяет корректировать интеллектуальные нарушения, задержку развития речевых навыков.
Нейропсихологическая реабилитация. Больным со сниженным интеллектом требуется помощь дефектологов, подбор специальных обучающих программ. Для ликвидации речевых нарушений необходима логопедическая коррекция.
Хирургическое лечение. Помощь хирургов необходима для устранения врожденных аномалий пальцев рук и ног для улучшения их функциональности, достижения максимально возможного косметического результата.

Учитывая вероятные осложнения, пациентам с синдромом Лоренса-Муна-Барде-Бидля требуется пожизненное диспансерное наблюдение у офтальмолога, кардиолога, нефролога. Чтобы контролировать состояние внутренних органов, регулярно проводится лабораторно-инструментальное тестирование, при выявлении отклонений в показателях здоровья назначается соответствующее лечение.

Прогноз и профилактика

Синдром Лоренса-Муна-Барде-Бидля относится к неизлечимым патологиям, но при раннем начале терапии удается значительно повысить качество жизни больных, предупредить угрожающие жизни осложнения. Менее оптимистичный прогноз при наличии тяжелых врожденных пороков, результирующих полиорганной недостаточностью. Для профилактики болезни парам с отягощенной наследственностью показано медико-генетическое консультирование при планировании семьи.

1. Синдром Барде-Бидля/ Е.А. Потрохова, М.Л. Баабаян, Л.С. Балева// Российский вестник перинатологии и педиатрии. — 2020. — №6.

2. Синдром Барде-Бидля с врожденной аномалией развития почек у девочки 14 лет/ А.В. Бурлуцкая, Н.В. Савельева// Кубанский научный медицинкий вестник. — 2019. — №3.

3. Синдром Лоренса-Муна-Барде-Бидля/ С.Д. Касымова, М.А. Мирахмедова// Вестник последипломного образования в сфере здравоохранения. 2017. — №3.

4. Ранняя диагностика синдрома Барде-Бидля, ассоциированного с ожирением/ Н.Н. Волеводз, И.А. Еремина, Т.В. Семичева// Ожирение и метаболизм. — 2008. — №1.

Синдром Бирда (Beard) - синонимы, авторы, клиника

Сотрудники «Научно-исследовательского клинического института педиатрии им. академика Ю.Е. Вельтищева» и РНИМУ им. Н.И. Пирогова подготовили статью, в которой затрагиваются вопросы клинических особенностей, диагностики, дифференциальной диагностики и лечения данного заболевания. Клинический случай демонстрирует пациента с синдромом Барде-Бидля, проявляющимся дистрофией сетчатки, ожирением, брахи-, син- и клинодактилией, гипогенитализмом, задержкой психического развития и сопутствующим гипотиреозом.

Синдром Барде-Бидля (англ. Bardet-Biedl syndrome, OMIM 209900) - клинически и генетически гетерогенная, наследуемая по аутосомно-рецессивному типу цилиопатия, характеризующаяся дистрофией сетчатки, ожирением, полидактилией, задержкой психического развития, гипогонадизмом, дисфункцией почек.

Первое упоминание об этом заболевании относится к 1866 г., когда английский офтальмолог J.Z. Laurence и американский офтальмолог R.C. Moon описали семью с пигментным ретинитом, ожирением и умственными нарушениями, у пострадавших членов которой впоследствии развился спастический парапарез. В 1920 и 1922 гг. соответственно французский врач G. Bardet и венгерский эндокринолог A. Biedl независимо друг от друга описали две семьи с ожирением, пигментным ретинитом и полидактилией. С 1925 г. считалось, что перечисленные случаи относятся к одному заболеванию, получившему эпонимическое название «синдром Лоуренса-Муна-Барде-Бидля».

На протяжении нескольких десятилетий в мировой литературе велась полемика о клиническом и генетическом полиморфизме синдрома. В конце XX века было принято решение о выделение двух вариантов: синдрома Лоуренса-Муна и синдрома Барде-Бидля. При этом клиническими особенностями первого служат спастическая параплегия и отсутствие полидактилии. Вместе с тем следует отметить, что известные мутации одних и тех же генов нередко встречаются при обоих вариантах, и это позволяет усомниться в правильности принятого решения.

Распространенность заболевания значительно варьирует в различных группах населения. Наиболее часто синдром Барде-Бидля встречается в закрытых популяциях острова Ньюфаундленд и кланах бедуинов Кувейта и Саудовской Аравии - 1: 13 500 и 1: 16 000 соответственно, среди арабов его рас- пространенность составляет 1: 65 000, наиболее редко - с частотой 1: 140 000 и 1: 160 000 - синдром регистрируется среди жителей Северной Америки и Европы.

Синдром Барде-Бидля относится к цилиопатиям - группе заболеваний, связанных с нарушением функции ресничек. Оно развивается вследствие дефектов в генах BBS, которые кодируют белки, регулирующие функцию ресничек. Реснички широко представлены в различных органах и тканях организма млекопитающих, в том числе человека, и делятся на первичные (ранее так называемые неподвижные) и вторичные (подвижные). Вторичные реснички представлены аксонемой, состоящей из 9 пар микротрубочек по периферии и двух пар центральных микротрубочек. У первичных ресничек центральная пара микротрубочек, необходимая для мобилизации, отсутствует, их двигательная активность ограничена движением вокруг своей оси. Несмотря на отсутствие дренажной функции, первичные реснички участвуют в клеточной передаче сигналов, ориентации плоскости деления, органогенезе и гомеостазе.

При синдроме Барде-Бидля нарушается функционирование первичных ресничек. Большое содержание неподвижных ресничек в различных органах и тканях (фоторецепторы, киноцилии, остеоциты, клетки почечного эпителия, клетки желчевыводящих и панкреатических протоков) и их многофункциональность объясняют большое разнообразие клинических симптомов при данном заболевании.

Широкий спектр клинических симптомов при синдроме Барде-Бидля демонстрирует клинический случай пациента А., 2008 года рождения, поступившего в Институт педиатрии им. академика Ю.Е. Вельтищева в 2016 г. с жалобами на запоры, избыточную массу тела, отставание в умственном развитии, снижение остроты зрения.

Ребенок от здоровых родителей, I, благоприятно протекавшей беременности, срочных физиологических родов, масса при рождении 3800 г, длина 48 см, оценка по шкале Апгар 8/9 баллов. Родословная отягощена по ряду заболеваний: у матери диагностированы миопия, язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки, поллиноз, у отца - сахарный диабет 2-го типа, гипертоническая болезнь, гиперхолестеринемия, узлы щитовидной железы; по линии матери у бабушки - язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки, подагра; по линии отца у бабушки - сахарный диабет 2-го типа, гипертоническая болезнь, узлы щитовидной железы; у дедушки - рак простаты.

Из анамнеза известно, что манифестация признаков заболевания происходила постепенно: при рождении были диагностированы множественные аномалии развития - брахидактилия, частичная синдактилия, клинодактилия, высокое небо, гипертелоризм сосков, короткая шея, монголоидный разрез глаз, гипоспадия. С раннего возраста отмечались запоры, задержка психоречевого развития (речь по слогам с 3 лет, фразовая - с 4 лет), избыточная масса тела, достигшая стадии ожирения легкой степени к возрасту 4 лет и неуклонно прогрессирующая впоследствии. В 3 года проведено оперативное лечение гипоспадии. В возрасте 4 лет диагностирован гипотиреоз, назначена заместительная терапия левотироксином натрия в дозе 37,5 мкг/сут, которая в возрасте 5 лет была снижена до 25 мкг/сут, в возрасте 7 лет препарат отменен. С 6 лет наблюдается снижение остроты зрения.

По данным объективного осмотра обращали внимание множественные перечисленные аномалии развития; ожирение умеренной степени: масса 37,5 кг; >97-го перцентиля; рост 123 см; 50-й перцентиль; индекс массы тела (ИМТ) 24,8 кг/м2, SDS ИМТ +3,6; костные деформации (вальгусная деформация нижних конечностей, гиперлордоз, плоскостопие); аномалии развития зубов; гипогенитализм; патология органов зрения; отставание умственного развития.

По результатам лабораторных методов исследования выявлены дислипидемия (повышение уровня триглицеридов до 2,16 ммоль/л, липопротеидов низкой плотности - 3,83 ммоль/л, коэффициента атерогенности до 3,3), незначительное повышение уровня тиреотропного гормона до 5,65 мкМЕ/мл при референсных значениях до 5,57 и нормальных уровнях свободных Т3 и Т4; по данным глюкозотолерантного теста определена нормогликемия, уровень инсулина в норме. Исследование функций почек (фильтрационной, концентрационной, выделительной, секреторной) не выявило отклонений, уровень микроальбумина в моче соответствовал референсным значениям.

По данным ультразвукового исследования (УЗИ) органов брюшной полости и почек диагностированы гепатомегалия, участки стеатоза, диффузные изменения поджелудочной железы, единичные кальцинаты в паренхиме обеих почек (немногочисленные гиперэхогенные включения до 0,3 см). УЗИ щитовидной железы: oбъем железы 3,8 см3. Магнитно-резонансная томография головного мозга - очаговых изменений интенсивности сигнала от вещества головного мозга не выявлено. Данные электроэнцефалографии - в пределах возрастной нормы. При эхокардиографии признаки пороков сердца не выявлены, обнаружены диагональные трабекулы в левом желудочке. По результатам суточного мониторирования артериального давления признаков систолодиастолической артериальной гипертензии не выявлено. При осмотре глазного дна: диск зрительного нерва бледно-розовый, границы четкие, сосуды незначительно сужены; по всей сетчатке, включая макулу, выраженное нарушение пигментации в виде крапчатости, рефлексы в макулярной области нечеткие.

Проводилась дифференциальная диагностика, включающая группу наследственных заболеваний, сопровождающихся ожирением, умственной отсталостью и патологией органов зрения, прежде всего синдром Прадера-Вилли и синдром Барде-Бидля. Согласно данным молекулярного цитогенетического анализа выявлен вариант нормального кариотипа - 46 ХУ 1qh+ 9phqh 16qh-. С целью исключения синдрома Прадера-Вилли было проведено молекулярно-генетическое исследование промоторной области гена SNRPN (хромосома 15q11.2), в результате которого аномальное метилирование в изучаемой зоне не обнаружено. Для диагностики синдрома Барде-Бидля применяли метод прямого автоматического секвенирования с исследованием образца ДНК в гене BBS1 (экзон 12) и гене BBS10 (экзон 2), где, по данным литературы, локализуются наиболее частые мутации, ассоциированные с заболеванием. По результатам исследования были обнаружены патогенные варианты в экзоне 2 гена BBS10 с.271dupT и с.583G>A (p.G180E) в компаунд-гетерозиготном состоянии, что позволило диагностировать у пациента синдром Барде-Бидля. С целью валидации результатов молекулярно-генетического исследования проводилось секвенирование по Сэнгеру указанных генов у членов семьи. Родители ребенка оказались здоровыми носителями двух различных мутаций в гене BBS10, младшая сестра пробанда, родившаяся в 2018 г., унаследовала мутацию отца в гетерозиготном состоянии и также является здоровым носителем.

Таким образом, на основании клинико-анамнестических данных, результатов молекулярно-генетического исследования ребенку выставлен диагноз: синдром Барде-Бидля (BBS10: с.539G>A, с.271dupT): ожирение III степени, дистрофия сетчатки, единичные кальцинаты в паренхиме обеих почек, снижение интеллекта, гипогенитализм, оперированная гипоспадия, брахидактилия, клинодактилия, синдактилия. Осложнения: стеатогепатоз. Дислипидемия. Сопутствующий диагноз: гипотиреоз, медикаментозная субкомпенсация. Хронические запоры, компенсированная форма. Ребенку были рекомендованы гипокалорийная диета, соблюдение питьевого режима, дозированная физическая нагрузка, контроль массы тела, с гепатопротекторной целью назначена урсодезоксихолевая кислота в суточной дозе 10 мг/кг/сут, возобновлена заместительная терапия левотироксином натрия в дозе 25 мкг/сут.

Как указывалось ранее, синдром Барде-Бидля относится к заболеваниям с аутосомно-рецессивным типом наследования. В настоящее время описан 21 ген, ответственный за развитие этого заболевания.

Лечение больных с синдромом Барде-Бидля в настоящее время остается симптоматическим. Ведущая роль принадлежит борьбе с ожирением и метаболическим синдромом. Пациентам рекомен-

дуются постоянный контроль массы тела, гипокалорийное питание, дозированная физическая нагрузка. Лекарственная терапия ожирения у детей ограничена, с 12 лет разрешен препарат орлистат - ингибитор желудочной и панкреатической липаз, которые участвуют в гидролизе триглицеридов и необходимы для всасывания жиров в тонком кишечнике. При развитии сахарного диабета, наряду с диетологической коррекцией, предполагающей ограничение употребления продуктов, богатых легкоусвояемыми углеводами, рассматривается вопрос о назначении детям старше 10 лет лекарственного препарата метформин гипогликемического действия.

Большую проблему для пациентов с синдромом Барде-Бидля в плане прогноза составляет прогрессирующая патология органов зрения и почек. Так, по данным литературы, слепота развивается у 98% пациентов к третьему десятилетию жизни, а у 8% пациентов диагностируется терминальная стадия хронической почечной недостаточности, при которой требуется диализ или трансплантация органа, при этом в большинстве случаев - в детском возрасте.

В настоящее время не существует эффективного лечения ассоциированной с синдромом Барде-Бидля дегенерации сетчатки и прогрессирующего снижения зрения, однако ведутся интенсивные разработки в этом направлении. Один из перспективных методов лечения ретинопатии при некоторых наследственных заболеваниях - генная терапия. В 2018 г. получено одобрение Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и лекарственных препаратов (США) применения препарата «Лукстурна», представляющего аденоассоциированный вирусный вектор генной терапии для лечения пациентов с мутацией гена RPE65. Предполагается, что для отдельных пациентов с синдромом Барде-Бидля этот препарат будет также эффективным. Для лечения кистозной патологии почек по результатам экспериментальных исследований перспективным кандидатом считается рапамицин - ингибитор mTOR-сигнальных путей, приводящий к замедлению цистогенеза. Среди других возможностей таргетной терапии широко обсуждается использование агониста рецептора меланокортина в качестве потенциального терапевтического вмешательства против ожирения.

Таким образом, синдром Барде-Бидля как редкая наследственная цилиопатия имеет ряд клинических особенностей (плейотропность, вариабельность клинических симптомов) и особенностей наследования, что обусловливает трудность его диагностики. При медицинском наблюдении пациентов требуются мультидисциплинарный подход и использование молекулярно-генетических методов на ранних этапах диагностического поиска.

Синдром Жильбера. Топ 10 вопросов.

Около 10% населения западного мира имеют синдром Жильбера. Примерно 45% носители гетерозиготной мутации в гене, ответственном за синдром Жильбера. Это самая распространённая функциональная гипербилиркбинемия.

Ген UGT1A1 кодирует выработку фермента уридиндифосфатглюкуронидазы 1, участвующего в реакции глюкуронизации, в результате которой непрямая фракция билирубина переводится в водорастворимую прямую фракцию Шесть ТА повторов в промоторной области гена UGT1A1 соответствует нормальной активности работы фермента. Двунуклеотидная вставка в этой области, т.е. увеличение количества ТА-повторов до 7-ми, ведёт к уменьшению активности фермента.

Обсудим топ 10 вопросов

❓Желтизна кожи и глаз - это всегда плохо?

✔️ Нет. При синдроме Жильбера желтуха не связана ни с гибелью клеток печени, ни с воспалением печени. При синдроме Жильбера нет риска цирроза и рака печени

✔️ При синдроме Жильбера генетически на 35% снижена активность фермента, который участвует в процессе обезвреживания (выведения) билирубина (глюкуронидации его в печени). Без этого фермента билирубин не выводится, а ждёт своей очереди в крови

❓Говорите о наследственности, а ребёнок был здоров и вдруг эта желтизна и диагноз синдром Жильбера?

✔️ В подростковом возрасте происходит повышение концентрации половых гормонов, это влияет на обмен билирубина и именно в период полового созревания часто впервые повышается билирубин

❓Генетический анализ не выявил типичную для синдрома Жильбера мутацию, а гастроэнтеролог все равно не исключает его?

✔️ в большинстве случаев европеоидный человек с синдром Жильбера имеет гомозиготный полиморфизм двух дополнительных оснований (TA) в последовательности TATAA промоторной области гена UGT1A1, но описано более 100 других мутаций, вовлечённых в причинно-следственные связи синдрома Жильбера. Они встречаются редко и обычно такие тесты рутинно не проводятся.

❓Билирубин повысился сейчас, а вчера был в норме, почему?

✔️Все что выводит организм из зоны «комфорта» может вызвать ⬆️ билирубина: голодание, обезвоживание, острое заболевание (ОРВИ, например) или обострение хронических болезней, перенапряжение, стресс, гемолиз или менструация.

Есть данные что ⬇️ энергетической ценности суточного рациона до 400ккал/сут или при соблюдении нормокалорийного питания, но практически без жиров может ⬆️ билирубин в 3 раза от верхнего предела нормы в течение 48 часов. И к норме билирубин возвращается в течение 24 часов обычного питания. Сам!

❓Билирубин всегда был не выше 30-40, а последнее время он 60 и более?

✔️ Возможен дополнительный процесс разрушения эритроцитов (гемолиз) с образованием бОльшей концентрации в крови непрямого билирубина - наследственный сфероцитоз, дефицит глюкозо-6-фосфатазы, талассемия, приём лекарственных препаратов

❓ Если есть синдром Жильбера, то лекарства опасны?

✔️ Не совсем так. Есть вещества, которые как и билирубин, требуют глюкуронидации в процессе своего обезвреживания, и люди с синдромом Жильбера могут быть восприимчивы к токсичности этих веществ.

Однако, в нашем организме не все так просто и помимо печени глюкуронидация может происходить в других органах, а также лекарственное вещество может обезвреживаться в печени другим способом.

✔️Но есть четко описанные препараты, которые при синдроме Жильбера могут оказаться в токсических дозах в крови:

противоопухолевые: иринотекан
терапия ВИЧ: атазанавир, индинавир
НПВС: парацетамол. Но по данным исследований - значимым является только в/в введение, а в таблетках не опасно
гипогликемические: толбутамид

❓ Мне плохо, а врач говорит, что это не связано с билирубином?

✔️ У некоторых пациентов могут быть такие жалобы, как недомогание, усталость, тошнота, беспокойство, потеря аппетита и дискомфорт в животе, но исследования не показали никакой связи между симптомами и уровнем билирубина

❓ синдром Жильбера - надо гнать желчь/принимать препараты для печени/соблюдать диету 5?

✔️ Нет! Ни один из желчегонных или гепатопротекторов не ускорит работу фермента. А если билирубин ⬇️ после приема какого-то препарата, то просто он дождался своей очереди в печени на глюкуронидацию и выведение!Сам. Без лекарств.

✔️Есть препарат немного ускоряющий работу фермента. Это фенобарбитал. Хороший препарат со своими вполне реальными побочными от сонливости, кожного зуда и зависимости до явного повреждения печени

❓Так что так и ходить с жёлтыми глазами?

По данным исследований люди с синдром Жильбера и умеренной желтухой реже болеют ишемической болезнью сердца и атеросклерозом, раком эндометрия и лимфомой Ходжкина. Более того смертность от всех причин у них ниже по сравнению с общей популяцией. Все это связывают с антиоксидантным действием билирубина

❓ То есть наблюдаться не нужно?

✔️ Люди с синдром Жильбера подвержены повышенному риску развития пигментных камней в желчном пузыре (желчнокаменной болезни), особенно при наличии дополнительно гемолиза. Ежегодный скрининг УЗИ и осмотр врача целесообразны

Синдром Жильбера

Синдром Жильбера представляет собой хроническую патологию печени, в основе которой лежит генетически обусловленное стойкое повышение содержания в сыворотке крови непрямого билирубина. Протекает доброкачественно - не приводит к циррозу и раку печени. Повышает вероятность развития холестаза и желчнокаменной болезни, а при обострениях - ощутимо снижает качество жизни пациента.

Врачи-гастроэнтерологи сети медицинских центров «СМ-Клиника» в короткий срок обнаружат признаки болезни Жильбера, назначат необходимые для подтверждения диагноза обследования и предложат пациенту эффективную схему лечебно-профилактических мероприятий.

О заболевании

Синдром Жильбера имеет и иные названия: негемолитическая семейная желтуха, семейная доброкачественная гипербилирубинемия, идиопатическая или конституциональная неконъюгированная гипербилирубинемия, простая семейная холемия. Встречается часто: до 7-10% населения нашей планеты страдают этой патологией, причем подавляющее большинство заболевших составляют представители мужского пола. Клинически дебютирует неконъюгированная гипербилирубинемия преимущественно в подростковом возрасте или у молодых людей до 30 лет.

По мнению некоторых специалистов, синдром Жильбера - вовсе не патология, а лишь конституциональная особенность, передаваемая наследственным путем.

Выделяют 2 варианта этой патологии:

«врожденный» - симптомы гипербилирубинемии впервые возникают вне связи с вирусным гепатитом;
возникающий после того, как человек переболеет воспалительным заболеванием печени.

Чаще встречается первый вариант.

Болезнь протекает волнообразно - клинические проявления ее то в той или иной степени определяются, то отсутствуют вовсе.

Впервые признаки этой патологии чаще возникают у лиц мужского пола возрастом от 12 до 30 лет. Ведущий симптом синдрома Жильбера - желтушный оттенок кожи, видимых слизистых оболочек, склер (от субиктеричности до насыщенного желтого цвета). Желтушность может возникать как в отдельных участках тела (например, на стопах и/или подошвах), так и диффузно, на фоне полного благополучия или в результате воздействия на организм неблагоприятных факторов. Проходит в большинстве случаев самостоятельно. Пациенты предъявляют и иные жалобы:

чувство дискомфорта, тяжесть в области правого подреберья;
отрыжка, тошнота;
вздутие кишечника;
снижение аппетита;
расстройства стула;
симптомы астении (слабость, утомляемость, раздражительность, нарушение сна, подавленное настроение);
жировые отложения на веках (ксантелазмы).

Треть пациентов вообще не предъявляют никаких жалоб - синдром Жильбера обнаруживается у них совершенно случайно при обследовании в связи с иной патологией.

Чтобы говорить о причинах синдрома Жильбера, стоит представлять, что такое билирубин, и основных процессах его обмена в организме. Так, билирубин представляет собой желчный пигмент, образующийся во время распада красных кровяных телец - эритроцитов. В плазме крови человека он определяется в двух вариантах - свободный, или непрямой, и конъюгированный (связанный, прямой). Непрямой билирубин токсичен для человеческого организма - высокие его концентрации причиняют непоправимый вред клеткам, прежде всего, головного мозга. Чтобы избежать такого сценария, организм нейтрализует непрямой билирубин - связывает его с глюкуроновой кислотой в печени, образуя прямой билирубин. В этом виде вещество и попадает в желчные пути, оттуда - в кишечник или через кровеносное русло в почки, и затем выводится с каловыми массами и мочой.

Из-за генной мутации снижается активность особого фермента - УДФ-глюкуронилтрансферазы - и весь описанный выше процесс нарушается, протекает менее активно. В результате повышается концентрация непрямого билирубина в крови, он откладывается в коже и других тканях.

Факторы, провоцирующие клиническую манифестацию синдрома Жильбера:

физическое или психоэмоциональное перенапряжение;
длительный период голодания;
обезвоживание;
острые респираторные инфекции;
вирусный гепатит;
острые или хронические кишечные инфекции;
операции;
у женщин - менструальные кровотечения;
употребление спиртного;
прием ряда медикаментов (глюкокортикостероидов, антибиотиков, парацетамола).

Получить консультацию

Если у Вас наблюдаются подобные симптомы, советуем записаться на прием к врачу. Своевременная консультация предупредит негативные последствия для вашего здоровья.

Узнать подробности о заболевании, цены на лечение и записаться на консультацию к специалисту Вы можете по телефону:

Читайте также: