Синдром Коудена (Cowden) - синонимы, авторы, клиника

Добавил пользователь Дмитрий К.
Обновлено: 14.12.2024

Синдром Каудена, или синдром множественной гамартомы, - редкое заболевание с множественными поражениями внутренних органов. Это аутосомно-доминантное состояние с различными клиническими проявлениями. Гамартома кожи и слизистой оболочки имеется в 90% случаев. У больных развиваются множественные доброкачественные и злокачественные опухоли.

У женщин повышена заболеваемость раком молочной железы и раком щитовидной железы. Сообщается и о других злокачественных заболеваниях. Рак молочной железы имеется более чем у 30% пациенток с синдромом Каудена. Также распространен рак щитовидной железы.

Клиническая картина синдрома Каудена

При синдроме Каудена в раннем взрослом возрасте развиваются характерные разновидности папул на лице и в полости рта. Папулы на лице (чаще всего трихолеммомы) гладкие, размером 1-3 мм, имеют цвет кожи и сконцентрированы вокруг глаз, носа, рта и на верхней части щек. Биопсия обычно подтверждает картину трихолеммомы, характерной для синдрома Каудена.

Папулы на слизистой оболочке рта гладкие, размером 1 мм, они имеют беловатый оттенок и сливаются на языке и деснах, создавая картину "булыжной мостовой". Папилломатоз слизистой оболочки полости рта, который вы видите на фото, проявляется папулами беловатого оттенка с гладкой поверхностью, размеры которых 1-3 мм. Они присутствуют на поверхности десен, губ и неба. Многочисленные сливающиеся очаги создают картину "булыжной мостовой".

Точечные участки гиперкератоза на ладонях и подошвах имеются примерно у половины пациентов.

Улиц с синдромом Каудена регистрируются различные доброкачественные и злокачественные неоплазии. У женщин значительно повышен риск развития рака молочной железы. Увеличение размеров черепа также часто наблюдается при синдроме Каудена.

Диагностика синдрома Каудена

Биопсия папул на лице при синдроме Каудена чаще всего подтверждает наличие трихолеммомы - доброкачественной опухоли придатков кожи. Прогноз зависит от злокачественного заболевания, его стадии на момент постановки диагноза и лечения.

Лечение синдрома Каудена

Во всех случаях генодерматозов с повышенным риском злокачественного заболевания проводится скрининг всех членов семьи, а также генетическая консультация.

Женщины с подозрением на синдром Каудена должны проходить регулярное обследование молочных желез, им проводят маммографию и осуществляют внимательный последующий контроль.

"Пузырьки вокруг глаз, носа, во рту при синдроме Каудена" и другие статьи из раздела Новообразования кожи

Редкие болезни: синдром Коудена

Синдром Коудена — это редкое генетическое заболевание, при котором в слизистой оболочке пищеварительного тракта и других органах образуется множество доброкачественных опухолей. Специальной терапии не существует, но можно облегчить жизнь больного: удалить опухоли и скорректировать возникающие сопутствующие проблемы. Как диагностируют и лечат синдром Коудена, рассказывает MedAboutMe.

Причины, вызывающие развитие болезни

Синдром Коудена — наследственное заболевание. Он передается по аутосомно-доминантному типу и отличается вариабельной экспрессивностью генов. Это значит, что для проявления болезни достаточно только одного «сломанного» гена, полученного от отца или матери — причем этот ген содержится не в половых хромосомах. Выраженность симптомов будет зависеть от того, как именно сложились гены. Вот почему у одного человека в семье заболевание будет протекать тяжело, а у другого — в легкой форме, не влияющей на качество жизни.

Основная причина развития болезни — дефект в локусе 10q23.3 на длинном плече хромосомы 10. Он выявляется у 60% больных. В этой хромосоме находится ген-супрессор опухоли PTEN, который отвечает за рост и дифференцировку клеток, участвует в активизации процесса апоптоза — самоуничтожения дефектных или «состарившихся» клеток. В норме этот ген предупреждает беспорядочное разрастание тканей, кодируя специальный фермент. Если ген дефектный, вырабатываемый фермент работает неправильно, и клетки получают способность бесконтрольно делиться. В результате развиваются доброкачественные и злокачественные опухоли.

Симптомы

При синдроме Коудена в тканях образуются гамартомы — доброкачественные опухоли, по структуре похожие на ткани, из которых они растут. Чаще всего поражается пищеварительный тракт, в основном — желудок и двенадцатиперстная кишка. Выявляются новообразования в молочных и щитовидных железах, коже и головном мозге.

Проявления синдрома Коудена очень разнообразны и могут отличаться даже у близких родственников. У 90% людей с этим заболеванием есть изменения на коже — избыточное ороговение и образование доброкачественных папиллом. Коричневые или розовые папулы похожи на плоские бородавки и локализуются преимущественно на лице. На ладонях и стопах, тыльной стороне кистей видны участки ороговения. Аналогичные папулы разрастаются и на слизистых оболочках, из-за чего те приобретают вид булыжных мостовых. Валикова Т. А. в статье, опубликованной в «Бюллетене сибирской медицины», подчеркивает, что характерных изменений на коже и слизистых оболочках достаточно для выставления диагноза.

Для синдрома Коудена характерно появление и других признаков:

макроцефалия — пропорциональное увеличение головного мозга без признаков отека;
дефекты лицевого черепа, в частности — уменьшение верхней и нижней челюсти;
деформация позвоночника;
асимметрия грудной клетки;
хронические заболевания лор-органов;
эпилепсия;
поражение нервной системы с развитием умственной отсталости.

Как правило, болезнь диагностируется рано — в детском возрасте, реже у подростков. Поздняя диагностика связана с невыраженными проявлениями синдрома. По мнению многих исследователей, болезнь может оказаться нераспознанной из-за минимальных проявлений, однако человек останется носителем дефектного гена — и может передать его своим детям.

Последствия

У 89% людей с синдромом Коудена развивается рак. Злокачественные опухоли могут локализоваться в различных тканях, но чаще всего в молочной и щитовидной железах. Реже выявляется рак толстого кишечника и почек. У женщин развивается рак эндометрия (слизистой матки).

Даже если у человека с синдромом Коудена развиваются только доброкачественные опухоли, они существенно снижают качество жизни и требуют хирургического лечения. Чаще всего выявляются полипы желудка и толстого кишечника. Они нарушают работу пищеварительного тракта, приводят к появлению диспепсических расстройств и хронических запоров.

Нередко при синдроме Коудена развиваются опухоли щитовидной железы, которые нарушают ее работу, снижают выработку гормонов Т3 и Т4 и закономерно влияют на функционирование других внутренних органов.

По мнению Т.А. Валиковой , синдром Коудена может быть фоном для развития нарушений мозгового кровообращения. Вероятно, у людей с дефектом гена PTEN чаще возникает ишемический инсульт, причем в относительно молодом возрасте.

Диагностика синдрома Коудена

В 1997 г. Международным консорциумом по изучению синдрома Коудена были опубликованы критерии диагностики заболевания:

характерные изменения кожи и слизистых оболочек;
рак молочных и щитовидных желез;
макроцефалия;
опухоли мозжечка.

Обозначены также малые диагностические критерии, которые встречаются не всегда и с большей вариабельностью, в том числе заболевания щитовидной железы, фибромы, липомы, умственная отсталость.

Подтвердить диагноз можно, сдав анализ крови и сделав секвенирование последовательности гена PTEN. Для исследования берут небольшое количество крови из вены, интерпретировать результат можно, посетив врача-генетика. Следует иметь в виду, что на точность результата может повлиять переливание крови или трансплантация костного мозга, перенесенные в течение последних 1-2 месяцев.

Лечение

Эффективного лечения синдрома Коудена нет. Все, что может предложить современная медицина — устранить последствия генетического дефекта. При выявлении доброкачественных опухолей их удаляют, при раке — добавляют химиотерапию и лучевое облучение. Тактика и прогноз будут зависеть от выраженности клинических симптомов, распространенности и локализации процесса, а также стадии, на которой обнаружены изменения во внутренних органах и нервной системе.

Еще об одном редком заболевании можно прочитать в статье «Редкие болезни: синдром Маджида».

Болезнь Коудена

Болезнь Коудена - генетическое заболевание, основным проявлением которого служит формирование доброкачественных опухолей внутренних органов, также повышена частота возникновения злокачественных новообразований. Множественные гамартомы и кисты образуются в желудочно-кишечном тракте, молочной железе, органах репродуктивной системы. Диагностика болезни Коудена частично основывается на изучении настоящего статуса пациента, но наиболее точный результат обеспечивает генетический анализ. Специфического лечения на сегодняшний момент не существует, используется лишь симптоматическая терапия, в том числе и хирургические операции для удаления доброкачественных новообразований.

Общие сведения

Болезнь Коудена (синдром множественных гамартом) - редкая наследственная патология, при которой нарушаются процессы торможения патологического роста тканей, и из-за этого возникают доброкачественные опухоли и существует риск развития злокачественных новообразований. Впервые синдром был описан в 1963 году американскими врачами М. Кеннесом, Л. и М. Деннис, название содержит в себе фамилию первого описанного больного с этим заболеванием. Болезнь Коудена встречается с частотой 1:1000000 человек, с равной степенью вероятности поражает как мужчин, так и женщин. При этом у лиц женского пола заболевание наблюдается в более легкой форме. Ген, дефект которого приводит к развитию болезни Коудена (PTEN), может иметь и другие мутации, ведущие к таким заболеваниям, как синдром Банаян-Райли-Рувалькаба, а также болезнь Лермитт-Дуклос. Поэтому врачи-генетики нередко объединяют их в одну группу - PTEN-ассоциированные синдромы гамартомных опухолей.

Причины болезни Коудена

Главной причиной болезни Коудена является мутации в гене PTEN, расположенном на 10-й хромосоме, он кодирует уникальный белок-фосфатазу. Этот протеин способен воздействовать на белки и липиды, содержащие фосфаты в инозитольном кольце, отщепляя фосфатную группу. Многие из веществ, являющихся субстратом для PTEN-фосфатазы, представляют собой вторичных посредников в передаче информации в клетке. Этот путь (называющийся по основным компонентам PI3K/AKT/mTOR), помимо всего прочего, позволяет клетке избежать апоптоза даже при прямом воздействии на соответствующие рецепторы на мембране. Такой процесс реализуется во многих типах злокачественных и доброкачественных опухолей. Ген PTEN блокирует этот путь, тем самым проявляя активность ключевого антионкогена, но при наличии в нем дефектов развиваются различные патологии, в том числе и болезнь Коудена.

Передача мутаций, приводящих к болезни Коудена, осуществляется по аутосомно-доминантному механизму, довольно часто нарушения гена имеют герминальную природу - возникают в половых клетках родителей в процессе их формирования. Из-за нарушения торможения PI3K/AKT/mTOR-пути защитные противоопухолевые механизмы организма становятся ослабленными, в результате чего повышается вероятность развития многочисленных новообразований. Кроме того, указанный путь играет важную роль в функционировании сердца и центральной нервной системы, поэтому при болезни Коудена часто наблюдаются нарушения интеллектуального развития. Помимо классической картины синдрома, существуют Коуден-подобные нарушения, обусловленные мутациями иных генов. Методами современной генетики определены только некоторые из них (например, SDHD и SDHB), которые, также как и ген PTEN, проявляют антионкогенную активность.

Симптомы болезни Коудена

Симптоматика заболевания может проявиться в любом возрасте - как в раннем детстве, так и в старости. Кроме того, сама клиническая картина болезни Коудена довольно вариабельна и далеко не всегда начинается именно с образования гамартом или других типов доброкачественных опухолей. Например, педиатр может диагностировать у ребенка задержку психического развития, а специфические проявления генетического заболевания могут возникнуть только во взрослом возрасте. Первыми симптомами болезни Коудена также могут выступать миопия, нарушения формирования челюстно-лицевой области, патология зубов, частые воспалительные заболевания верхних дыхательных путей (синуситы). Все это делает диагностику болезни довольно сложной из-за большой вариабельности первых проявлений и времени их манифестации.

Симптомокомплекс болезни Коудена при полноценном развитии заболевания включает в себя поражения щитовидной железы, формирование гамартом в желудочно-кишечном тракте. Кожные покровы больного тонкие, часто наблюдается сухость слизистых оболочек и формирование на них лейкоплакий. У женщин с болезнью Коудена в молодом возрасте выявляют фиброзно-кистозную мастопатию, иногда возможна кистозная гиперплазия, недоразвитие млечных ходов. Часто наблюдается гипоплазия матки и нестабильность менструального цикла, сводящаяся к периодическим аменореям различной длительности. Со стороны центральной нервной системы, помимо задержки интеллектуального развития, часто выявляется нарушение координации движений, атаксия. При болезни Коудена нередки нарушение речи (дислалия), причины которой, однако, чаще всего вызваны дефектами формирования зубов, языка, мягкого неба.

В ротовой полости, помимо нарушения формирования зубов, часто возникают папилломатозные образования на слизистых оболочках. Характерно преждевременное выпадение зубов, язык увеличен, красного цвета с неоднородной поверхностью. В тяжелых случаях болезни Коудена возможно формирование кист и опухолей в печени, почках, элементах опорно-двигательного аппарата. Грудная клетка часто впалая, асимметричная, иногда возникает искривление позвоночника. Формирование наружных половых органов при болезни Коудена происходит без нарушений, в ряде случаев наблюдается сохранение детородной функции. Среди осложнений заболевания наибольшую угрозу представляют злокачественные новообразования, возникающие в различных органах первично или в результате малигнизации гамартом и кист.

Диагностика и лечение болезни Коудена

Выявить болезнь Коудена при изучении настоящего статуса пациента не всегда возможно из-за значительной вариабельности ее проявлений, которые, к тому же, могут начать развиваться в любом возрасте. Также далеко не всегда поможет изучение наследственного анамнеза, так как в ряде случаев мутации гена PTEN имеют герминальную природу и отсутствуют у родителей и родственников больного. При наличии множественных гамартом желудочно-кишечного тракта, нарушения формирования зубов, фиброзно-кистозной мастопатии и других проявлений болезни Коудена необходимо производить генетическую диагностику заболевания. Лишь секвенирование последовательности гена PTEN может выявить наличие мутации и гарантированно подтвердить наличие или отсутствие болезни Коудена. Дифференциальная диагностика производится с другими PTEN-ассоциированными синдромами, а также Клоуден-подобными заболеваниями, обусловленными мутациями иных генов.

Специфического лечения болезни Коудена на сегодняшний день не существует, методы генной терапии, которые должны позволить «заменить» пораженный ген PTEN в данный момент изучаются на лабораторных животных. Симптоматическое лечение осуществляется медицинскими специалистами различных профилей - стоматолог производит коррекцию зубов и при необходимости протезирование, хирург удаляет гамартомы и другие опухолевидные образования. При диагностировании болезни Коудена в раннем возрасте педиатры и детские психологи могут уменьшить выраженность нарушений умственного развития. Гинекологи совместно с хирургами лечат патологию молочных желез и внутренних женских половых органов. Разумная терапия и постоянный мониторинг состояния позволяют значительно улучшить качество жизни больного, вовремя выявлять и лечить возникшие осложнения.

Прогноз и профилактика болезни Коудена

Прогноз при болезни Коудена в большинстве случаев неопределенный, так как выраженность и характер симптомов патологии обладают значительной вариабельностью. Нарушения интеллектуального развития наблюдаются только у половины больных, остальные сохраняют удовлетворительный уровень умственной активности. Главную опасность при болезни Коудена составляет вероятность сдавления гамартомами и другими доброкачественными опухолями важных нервных и сосудистых структур, а также риск развития злокачественных новообразований. Поэтому необходим регулярный мониторинг состояния больного у онколога и врача-генетика. Эти меры предосторожности помогут своевременно выявлять возникшие осложнения, их лечение на ранних этапах в большинстве случаев может значительно улучшить прогноз выживаемости пациента.

Синдром Коудена

Синдром Коудена является редкой генетической аномалией — частота его возникновения составляет один случай на миллион. Из-за дефекта в гене PTEN, который регулирует механизм апоптоза, клетки приобретают возможность бесконтрольного деления и роста. В результате у больных синдромом Коудена образуются множественные доброкачественные опухоли (гамартомы). Стоит отметить, что в гене PTEN было обнаружено несколько мутаций, которые вызывают и другие специфические синдромы, ключевым признаком которых является появление доброкачественных новообразований.

Как проявляется синдром Коудена

Симптомы, которые позволяют заподозрить синдром Коудена, могут возникнуть в любой период жизни пациента. При этом нельзя выделить какие-либо характерные признаки — клиника заболевания всегда разнообразна. Среди первых симптомов часто отмечаются задержка психического развития, миопия, аномалии развития лицевого черепа, частые синуситы, болезни зубов и др. Эти состояния могут возникать и при других заболеваниях, поэтому при их появлении врач не всегда подразумевает наличие у пациента синдрома Коудена.

Симптоматика заболевания, когда оно уже достаточно выражено, более показательна и включает в себя:

патологию щитовидной железы;
множественные доброкачественные опухоли в различных отделах желудочно-кишечного тракта;
лейкоплакию;
мастопатию;
нарушение менструального цикла;
недоразвитие матки;
нарушение речи;
дискоординацию движений;
образование кист во внутренних органах.

Доброкачественные опухоли, которые являются главным признаком синдрома Коудена, имеют высокую вероятность озлокачествления и распространения по организму, что приводит к появлению симптомов, характерных для того или иного онкологического заболевания.

Методы диагностики

Из-за большого разнообразия клинических проявлений и различного времени начала синдрома Коудена выявить его своевременно очень сложно. Изучение генетического статуса у родителей или ближайших родственников не всегда дает результаты, так как у этих людей могут отсутствовать мутации в гене PTEN. Однако у самого пациента можно выявить такие изменения при помощи секвенирования. О таком анализе врач задумывается в тех случаях, когда в клинической картине отмечаются множественные доброкачественные опухоли ЖКТ, имеются аномалии зубного ряда, мастопатия и другие выраженные признаки, достоверную причину возникновения которых установить не удается. Секвенирование последовательности гена PTEN позволяет не только достоверно подтвердить наличие синдрома Коудена, но и отличить его от других генетических заболеваний со схожей симптоматикой.

Лечение синдрома Коудена

Подобные заболевания, которые развиваются в результате специфических генетических аномалий, на сегодняшний день эффективно вылечить невозможно. В настоящее время ведутся разработки методов, которые позволили бы заменить дефектный ген PTEN, обуславливающий развитие синдрома Коудена. Однако подобные методики пока находятся лишь на этапе научных исследований, поэтому врач может предложить пациенту лишь симптоматическую терапию, которая будет заключаться в устранении стоматологических проблем, удалении доброкачественных опухолей, коррекции задержки психического развития, лечении гинекологических заболеваний, назначении медикаментозной терапии и др.

Определить точную продолжительность жизни пациентов с синдромом Коудена сложно. Прогноз будет зависеть от времени начала заболевания, количества доброкачественных опухолей, их локализации и размеров. Большую угрозу для жизни представляет возможное сдавление опухолью важных сосудов и нервов, а также их трансформация в рак. Чтобы снизить вероятность возникновения данных состояний, все пациенты с выявленным синдромом Коудена должны проходить регулярное обследование и консультироваться у профильных специалистов.

Синдром Каудена - Cowden syndrome

Синдром Каудена (также известный как болезнь Каудена и синдром множественных гамартом) является аутосомно-доминантный наследственный довод Дитирование характеризуется доброкачественными разрастаниями, называемыми гамартомами, а также повышенным риском развития рака груди, щитовидной железы, матки и других видов рака в течение жизни. Его часто недооценивают из-за вариабельности клинических проявлений заболевания, но 99% пациентов сообщают о кожно-слизистых симптомах в возрасте 20-29 лет. Несмотря на то, что некоторые считают его в первую очередь дерматологическим состоянием, синдром Каудена - это мультисистемное расстройство, которое также включает расстройства нервного развития, такие как макроцефалия.

. Заболеваемость болезнью Каудена составляет примерно 1 на 200 000, что делает его довольно редким. Более того, ранний и непрерывный скрининг важен для лечения этого расстройства для предотвращения злокачественных новообразований. Он связан с мутациями в PTEN в 10q23.3, гене опухолевого супрессора, иначе известном как гомолог фосфатазы и тензина, что приводит к нарушению регуляции пути mTOR. что приводит к ошибкам в пролиферации клеток, круговороте клеток и апоптозе. Наиболее частыми злокачественными новообразованиями, связанными с синдромом, являются аденокарцинома молочной железы (20%), за которой следует аденокарцинома щитовидной железы (7%), плоскоклеточный рак кожи (4%), а остальные - толстая кишка, матка и др. (1%).

Содержание

1 Признаки и симптомы
2 Генетика
3 Диагноз
4 Скрининг
5 Лечение
6 См. также
7 Ссылки
8 Дополнительная литература
9 Внешние ссылки

Признаки и симптомы

Поскольку болезнь Каудена является мультисистемным заболеванием, физическое проявления распределяются по системам органов:

У подростков, страдающих синдромом Каудена, развиваются характерные поражения, называемые трихилеммомы, которые обычно развиваются на лице, и бородавчатые папулы вокруг рта и на ушах. Также часто встречаются оральные папилломы. Кроме того, присутствуют блестящие кератозы ладоней с центральными углублениями. При рождении или в детстве классические признаки болезни Коудена включают пигментные поражения половых органов, липомы, эпидермальные невусы и пятна с молоком. Также может возникать плоскоклеточный рак кожи.

Две трети пациентов страдают заболеваниями щитовидной железы, которые обычно включают доброкачественные фолликулярные аденомы или многоузловой зоб щитовидная железа. Кроме того, пациенты Каудена более подвержены развитию рака щитовидной железы, чем население в целом. По оценкам, менее чем у 10 процентов людей с синдромом Каудена может развиться фолликулярный рак щитовидной железы. Сообщалось также о случаях папиллярного рака щитовидной железы.

Женские и мужские мочеполовые системы

Женщины имеют повышенный риск развития рака эндометрия, который является самым высоким для тех, кто находится в возраст 50. В настоящее время неясно, чаще ли возникают лейомиомы матки (миомы) или врожденные аномалии мочеполовой системы у пациентов с синдромом Каудена по сравнению с населением в целом. Возникновение множественных липом яичек, или липоматоза яичек, является характерной находкой у пациентов мужского пола с синдромом Коудена.

полипы чрезвычайно распространены, поскольку они обнаруживаются примерно у 95% пациентов с синдромом Каудена, перенесших колоноскопия. Они многочисленны, от нескольких до сотен, обычно гамартоматозного подтипа, и распространяются по толстой кишке, а также в других областях желудочно-кишечного тракта. К другим типам полипов, которые встречаются реже, относятся ганглионевроматозные, аденоматозные и лимфоидные полипы. Диффузный гликогенный акантоз пищевода - еще одно желудочно-кишечное проявление, связанное с синдромом Каудена.

Женщины подвержены повышенному риску развития рака груди, который является наиболее распространенным злокачественным новообразованием, наблюдаемым у пациентов Каудена. Хотя сообщалось о некоторых случаях, недостаточно доказательств, указывающих на связь между синдромом Каудена и развитием рака груди у мужчин. До 75% демонстрируют доброкачественные состояния груди, такие как внутрипротоковый папилломатоз, фиброаденомы и фиброзно-кистозные изменения. Однако в настоящее время недостаточно данных, чтобы определить, встречается ли доброкачественное заболевание молочной железы чаще у пациентов с синдромом Каудена по сравнению с людьми без синдрома наследственного рака.

Центральная нервная система

Макроцефалия наблюдается у 84% пациентов с синдромом Каудена.. Обычно это происходит из-за ненормально увеличенного мозга или мегаленцефалии. У пациентов также может быть долихоцефалия. Сообщалось также о различных степенях расстройства аутистического спектра и умственной отсталости. Болезнь Лермитта-Дюкло - доброкачественная опухоль мозжечка, которая обычно не проявляется до взрослого возраста. пациенты с синдромом Каудена.

Генетика

Синдром Каудена наследуется по аутосомно-доминантному типу. Мутации зародышевой линии в PTEN (гомолог фосфатазы и тензина), гене-супрессоре опухоли, обнаруживаются почти у 80% пациентов с болезнью Коудена. Несколько других наследственных онкологических синдромов, таких как синдром Баннаяна-Райли-Рувалькабы, также были связаны с мутациями в гене PTEN. PTEN негативно регулирует путь цитоплазматического рецептора тирозинкиназы, который отвечает за рост и выживание клеток, а также выполняет функцию исправления ошибок в ДНК. Таким образом, в отсутствие этого белка раковые клетки с большей вероятностью будут развиваться, выживать и пролиферировать.

Недавно было обнаружено, что гетерозиготные мутации зародышевой линии в SEC23B, компоненте везикул комплекса белка оболочки II, секретируемого из эндоплазматический ретикулум, связаны с синдромом Коудена. Недавно было высказано предположение о возможном взаимодействии между PTEN и SEC23B, учитывая появляющиеся доказательства того, что каждый из них играет роль в биогенезе рибосом, но это не было окончательно установлено.

Диагноз

Пересмотренные клинические критерии для Диагноз синдрома Каудена для человека зависит от одного из следующих факторов: 1.) 3 или более основных критериев должны включать макроцефалию, гамартомы Лермитта-Дюкло или гамартомы желудочно-кишечного тракта; 2) два основных и три второстепенных критерия. Основные и второстепенные критерии перечислены ниже:

Диагностические критерии синдрома Каудена (предложены Пиларски и др.)

Основные критерии

Рак груди

Рак эндометрия (эпителиальный)

Рак щитовидной железы (фолликулярный)

Гамартомы желудочно-кишечного тракта (включая ганглионевромы, но исключая гиперпластические полипы; ≥3)

болезнь Лермитта-Дюкло (взрослые)

Макроцефалия (≥97 перцентиль: 58 см для женщин, 60 см для мужчин)

Макулярная пигментация головки полового члена

Множественные кожно-слизистые поражения (любое из следующих):

Множественные трихилеммомы (≥3, по крайней мере одна биопсия доказана)

Акральные кератозы (≥3 ладонно-подошвенных кератотических ямок и / или акральных гиперкератотических папул)

Кожно-слизистые невриномы (≥3)

Папилломы полости рта (особенно на языке и деснах), множественные (≥3) ИЛИ подтверждено биопсией ИЛИ диагностировано дерматологом

Несущественные критерии

Расстройство аутистического спектра

Рак толстой кишки 177>Гликогенный акантоз пищевода (≥3)

Липомы (≥ 3)

Умственная отсталость (т. Е. I Q ≤ 75)

Почечно-клеточный рак

Липоматоз яичек

Рак щитовидной железы (папиллярный или фолликулярный вариант папиллярного)

Структурные поражения щитовидной железы (например, аденома, многоузловой зоб)

Сосудистые аномалии (включая множественные внутричерепные венозные аномалии развития)

Скрининг

Лечение синдрома Каудена сосредоточено на раннем выявлении и профилактике типов рака, которые, как известно, возникают как часть этого синдрома. Конкретные рекомендации по скринингу пациентов с синдромом Каудена были опубликованы Национальной комплексной онкологической сетью (NCCN). Эпиднадзор направлен на раннее выявление рака груди, эндометрия, щитовидной железы, колоректального рака, почек и кожи. См. Ниже полный список рекомендаций NCCN:

Руководство по скринингу для пациентов с синдромом Коудена (адаптировано из NCCN)

Женщины	Мужчины и женщины
Осведомленность о груди с 18 лет лет	Ежегодный комплексный медицинский осмотр, начиная с 18 лет или за 5 лет до самого раннего возраста диагноза компонентного рака в семье (в зависимости от того, что наступит раньше), с особым вниманием к исследованию груди и щитовидной железы 177>Клинический осмотр груди, каждые 6-12 месяцев, начиная с возраста 25 лет или за 5-10 лет до самого раннего известного рака груди в семье	Ежегодный осмотр щитовидной железы, начиная с 18 лет или на 5-10 лет раньше самый ранний из известных случаев рака щитовидной железы в семье, в зависимости от того, что наступит раньше
Ежегодное маммографическое обследование и МРТ груди начиная с 30-35 лет или индивидуально в зависимости от самого раннего возраста начала заболевания в семье	Колоноскопия, начиная с 35 лет y, затем каждые 5 лет или чаще, если у пациента имеются симптомы или обнаружены полипы
Для эндометра скрининг на рак, поощрять просвещение пациентов и быстрое реагирование на симптомы и участие в клинических испытаниях для определения эффективности или необходимости методов скрининга	Рассматривайте УЗИ почек начиная с 40 лет, затем каждые 1-2 года
Обсудите уменьшающие риск мастэктомию и гистерэктомию и проконсультируйтесь относительно степени защиты, степени риска рака и вариантов реконструкции	Некоторым пациентам может быть показано дерматологическое лечение
Рассмотрение психосоциальных, социальных и качественных аспектов жизни аспекты прохождения уменьшающей риск мастэктомии и / или гистерэктомии	Рассмотрите возможность психомоторной оценки у детей при постановке диагноза и МРТ головного мозга, если есть симптомы
Просвещение относительно признаков и симптомов рака

Злокачественные новообразования, возникающие при синдроме Каудена, обычно лечат так же, как и те, которые спорадически возникают у пациентов без наследственного синдрома рака. Двумя заметными исключениями являются рак груди и щитовидной железы. Пациентам с синдромом Каудена с впервые поставленным диагнозом рака груди следует рассмотреть возможность лечения с помощью мастэктомии пораженной груди, а также профилактической мастэктомии не затронутой контралатеральной груди. При раке щитовидной железы или фолликулярной аденоме рекомендуется полная тиреоидэктомия даже в тех случаях, когда оказывается, что поражена только одна доля щитовидной железы. Это связано с высокой вероятностью рецидива, а также с трудностью отличить доброкачественное образование от злокачественного новообразования с помощью одной лишь гемитиреоидэктомии.

Доброкачественные кожно-слизистые поражения, наблюдаемые при синдроме Каудена, обычно не лечат, если только они не становятся симптоматическими или обезображивающими.. Если это произойдет, могут быть использованы многочисленные варианты лечения, в том числе местные препараты, криохирургия, кюретаж, лазерная абляция и иссечение.

Читайте также: