Синдром Коулмена (Coleman) - синонимы, авторы, клиника

Добавил пользователь Владимир З.
Обновлено: 14.12.2024

Синдром периодической лихорадки, афтозного стоматита, фарингита и шейного лимфаденита (PFAPA синдром, синдром Маршалла, Periodic Fever, Aphthous Stomatitis, Pharyngitis, Adenitis) — сложное генетическое заболевание и один из наиболее распространенных синдромов периодической лихорадки.

Обычно проявляется в детстве, характеризуется периодическими лихорадками с регулярными интервалами от двух до восьми недель (в среднем 4 недели) и стереотипными клиническими признаками фарингита, афтозного стоматита и шейного лимфаденита. Между эпизодами какие-либо симптомы отсутствуют. Со временем приступы становятся менее тяжелыми, менее частыми и менее продолжительными. У большинства пациентов приступы прекращаются к 10 годам.

Клиническая картина

Периодическая лихорадка — отличительный признак синдрома Маршалла. Начинается внезапно, часто сопровождается ознобом. Температура колеблется от 38,5 до 41 ºC в течение 2-7 дней, а затем резко падает до нормы. До лихорадки у ребенка могут проявляться раздражительность, перепады настроения, он может жаловаться на недомогание, боль в горле, во рту появляются афтозные язвы.

Афтозный стоматит — язвы обычно располагаются на внутренней стороне губ или слизистой оболочки щек, возникают примерно у 40-80% пациентов.

Фарингит (иногда с экссудатом — жидким содержимым в миндалинах, реже с язвами на миндалинах) встречается у 65-100% пациентов.

Шейная лимфаденопатия (увеличение лимфоузлов) сопровождает лихорадку у 60-100% пациентов. Шейные лимфоузлы могут быть болезненными при пальпации.

Во взрослом возрасте эпизоды редко имеют одинаковый интервал между приступами, а при самом приступе редко диагностируется фарингит, при этом чаще возникают боль в груди, головная боль, артралгии (боль в суставах), миалгии (боль в мышцах), глазные симптомы и сыпь.

Диагностика

Диагностических лабораторных тестов для установления PFAPA синдрома не существует. Диагноз в первую очередь ставится на основании истории болезни и результатов осмотра.

В посеве из горла (бактериологическое исследование) может выявляться бета-гемолитический стрептококк группы А (БГСА), но на лечение пенициллинами данные пациенты не отвечают. Это позволяет сделать вывод, что они являются носителями БГСА, то есть имеющиеся симптомы не являются проявлением БГСА-тонзиллофарингита.

В острый период в анализах крови выявляется умеренный лейкоцитоз (13,6 ± 4,5 x 10 9 /л), повышение скорости оседания эритроцитов (СОЭ) и С-реактивного белка (СРБ), нейтропения. Все показатели нормализуются в межприступный период.

PFAPA синдром — это диагноз исключения. В первую очередь исключаются другие причины рецидивирующей лихорадки: инфекция, воспалительные заболевания кишечника, лихорадка при лимфоме Ходжкина, циклическая нейтропения и другие.

Для диагностики имеют значения следующие критерии:

Более трех задокументированных стереотипных эпизодов лихорадки, возникающих через регулярные промежутки времени. Для отдельных пациентов интервалы между приступами почти идентичны в пределах от двух до восьми недель. Каждый эпизод обычно длится от 2 до 7 дней. Важно, что симптомы каждого эпизода практически идентичны.
Во время обострения у пациентов часто наблюдается фарингит, шейная лимфаденопатия или афтозный стоматит.
Нормальные параметры роста и развития у детей.
Разрешение симптомов в течение нескольких часов после лечения преднизолоном в виде однократной дозы или двух доз с интервалом от 12 до 48 часов.

Лечение синдрома Маршалла

Учитывая благоприятное естественное течение, лечение необязательно.

Клинический опыт показывает, что жаропонижающие средства, такие как ацетаминофен (парацетамол) и нестероидные противовоспалительные препараты (ибупрофен), неэффективны в борьбе с другими симптомами PFAPA, кроме лихорадки.

Для лечения в острый период назначаются глюкокортикоиды (преднизолон) в дозировке 1-2 мг/кг (максимальная дозировка 60 мг). Основным недостатком такой терапии является возможное сокращение интервала между приступами. Это происходит у 19-50% пациентов. После прекращения терапии глюкокортикоидами частота эпизодов возвращается к исходному уровню.

У некоторых пациентов в качестве профилактики в межприступный период могут применяться циметидин или колхицин.

Тонзиллэктомия также является вариантом лечения для пациентов, которые не реагируют или не переносят медикаментозное лечение (глюкокортикоиды с профилактической терапией или без нее), или у которых тяжесть эпизодов сильно снижает качество жизни. Риски хирургического вмешательства и доброкачественный долгосрочный характер PFAPA всегда следует принимать во внимание при решении о тонзиллэктомии. У большинства пациентов с PFAPA после тонзиллэктомии сохраняется афтозный стоматит, при этом другие симптомы, включая лихорадку, полностью регрессируют.

Как происходит лечение синдрома Маршалла в клинике Рассвет?

Диагностикой и лечением PFAPA синдрома должен заниматься специалист, хорошо знакомый с данным заболеванием. В клинике Рассвет любой педиатр может провести полноценную дифференциальную диагностику для исключения других причин лихорадки. Только после этого врач назначит диагностическую пробу с глюкокортикоидами, подберет оптимальный вариант лечения и профилактики. После установления диагноза пациенту нет необходимости проводить лабораторные исследования при каждом обострении.

В клинике Рассвет оториноларингологи не назначают антибактериальную терапию при БГСА-носительстве, если у пациента есть подозрение на PFAPA синдром. Тонзиллэктомия не предлагается пациентам с легким течением, так как в возрасте до 10 лет миндалины вносят важный вклад в работу иммунной системы. Удаление миндалин рекомендуется только в случаях неэффективности других методов лечения.

Синдром Кальмана ( Ольфактогенитальная дисплазия )

Синдром Кальмана - это наследственное заболевание, которое проявляется аносмией и гипогонадотропным гипогонадизмом. Причиной патологии выступают несколько видов мутаций в Х-хромосоме или аутосомах. Синдром проявляется недоразвитием первичных и вторичных половых признаков, нарушением способности различать запахи, задержкой психомоторного развития. Для постановки диагноза выполняются гормональные и генетические исследования, УЗИ органов малого таза у женщин и мошонки у мужчин, магнитно-резонансная томография. Лечение болезни Кальмана включает пожизненную заместительную терапию гормональными препаратами, хирургическую коррекцию сопутствующих пороков.

МКБ-10

Общие сведения

Сочетание задержки полового развития и нарушений обоняния подробно описал американский психолог и генетик Ф.Й. Кальман в 1944 г. в научной работе «Генетические аспекты первичного евнухоидизма». Однако первые упоминания о заболевания датируются 1856 г. и связаны с именем испанского врача Аурелиано Маэстре де Сан-Хуан. Впоследствии патология получила название синдром Кальмана (Каллмана) или ольфактогенитальная дисплазия. Она встречается с частотой 1:10000 среди новорожденных мальчиков и 1:50000 у девочек.

Причины

Патология имеет наследственное происхождение, возникает под действием точечных генных мутаций. Заболевание встречается в виде спорадических случаев либо как семейная форма. Передача мутантного гена происходит по аутосомно-доминантному, Х-сцепленному рецессивному типу наследования. В зависимости от характера изменений генетического материала в генетике выделяют 3 типичные формы болезни:

Патогенез

В основе заболевания лежит генетически обусловленный дефицит гонадотропин-рилизинг гормонов в гипоталамусе. Мутантные гены участвуют в миграции нейронов, отвечающих за синтез и выделение гормональных веществ, поэтому при ольфактогенитальной дисплазии этот процесс нарушается. В результате снижается выделение лютеинизирующего и фолликулостимулирующего гормонов гипофиза, развивается вторичный врожденный гипогонадизм.

Аносмия при синдроме Кальмана связана с внутриутробной гипоплазией или аплазией ольфакторных луковиц. Считается, что мутантные алели нарушают нормальное расположение нейронов в обонятельных структурах, вследствие чего изменяется способность к восприятию запахов. Пока не ясно, каким образом генетические аномалии влияют на появление других врожденных пороков, поэтому предполагается вовлечение дополнительных наследственных и экологических факторов.

Симптомы синдрома Кальмана

Клинические проявления заболевания отличаются вариабельностью, даже у членов одной семьи могут быть различные по тяжести формы ольфактогенитальной дисплазии. Типичные проявления болезни в основном отмечаются в пубертатном периоде, когда становится заметным отставание в половом развитии. У мальчиков формируется евнухоидизм, проявляющийся недоразвитием мошонки и яичек, малыми размерами пениса, отсутствием оволосения в гормонозависимых зонах.

Для женщин характерно недоразвитие половых признаков: отсутствие округлости молочных желез в пубертатном периоде, скудное оволосение тела, диспропорция фигуры и нарушения отложения жировой клетчатки. У девочек-подростков наблюдается первичная аменорея. Внутренние репродуктивные органы у женщин также гипоплазированы, матка и яичники имеют небольшие размеры, нарушается секреция эстрогенов и прогестерона.

Патологии обоняния варьируют от легкого снижения способности распознавать запахи до полной аносмии. До 13-14 лет пациенты с синдромом Кальмана по параметрам тела не отстают от сверстников, однако пубертатный скачок роста у них отсутствует, в дальнейшем темпы роста снижаются. Зачастую наблюдается задержка дифференцировки структур скелета, из-за чего костный возраст пациента будет меньше паспортного.

Осложнения

Около 5-10% больных синдромом Кальмана имеют сопутствующие пороки развития внутренних органов и скелета. Типичными осложнениями болезни считаются заячья губа, готическое небо, агенезия почки. К неврологическим последствиям ольфактогенитальной дисплазии относят билатеральную синкинезию, атаксию, умственную отсталость разной степени тяжести. В редких случаях клиническая картина дополняется пороками сердца.

Серьезную проблему для пациентов представляет нарушение полового созревания. Мужской гипогонадизм сопровождается микропенисом, снижением выработки тестостерона и уменьшением секреции спермы, что вызывает объективные и психологические затруднения при попытке сексуальных контактов. У женщин развивается первичное бесплодие, стойкое снижение либидо.

Обследование пациентов с подозрением на синдром Кальмана проводится врачом-эндокринологом с участием невролога, генетика и других специалистов, если это необходимо. При физикальном осмотре определяется формула полового развития, соответствие физических параметров тела возрасту пациента, наличие видимых признаков врожденных пороков. Диагностика ольфактогенитальной дисплазии сложна и включает следующие методы исследования:

УЗИ половых органов. Женщинам проводится сонография малого таза, чтобы исследовать размеры матки и придатков, оценить степень гипоплазии яичников. Мужчинам выполняется УЗИ мошонки, которое определяет значительное уменьшение объема яичек при их однородной структуре и нормальной эхогенности.
Ольфактометрия. Для оценки степени снижения обоняния проводится стандартная проба с набором пахучих веществ. Дополнительно выполняется риноскопия и рентгенография придаточных пазух носа для исключения риногенной причины аносмии.
МРТ головного мозга. Выраженные структурные изменения головного мозга при синдроме Кальмана отсутствуют. Изредка определяется неоднородность структуры аденогипофиза, признаки гипоксической энцефалопатии и другие неспецифические неврологические знаки.
Гормональный профиль. Определение уровня половых гормонов имеет диагностическую ценность в пубертатном периоде, когда в норме происходит половое созревание. У мальчиков определяется снижение уровня тестостерона, у девочек выявляется недостаток эстрогенов. Независимо от пола развивается стойкое снижение уровня рилизинг-гормонов гипоталамуса и гипофизарных гонадотропинов.
Генетический анализ. Определение характерных мутаций является единственным 100% методом подтверждения диагноза синдрома Кальмана. На консультацию генетика направляются все больные с типичными клиническими проявлениями, чтобы дифференцировать ольфактогенитальный синдром от других форм врожденной патологии.

Дифференциальная диагностика

При выявлении гипогонадизма проводится дифференцировка между его первичной, вторичной и третичной формами, для чего необходимы функциональные пробы с гонадолиберином и кломифеном. В группе пациентов до 18 лет необходимо исключить конституциональную задержку полового созревания, которая может имитировать легкий вариант синдрома Кальмана. Дифференциальную диагностику аносмии проводит с опухолевыми и другими органическими поражениями ЦНС.

Лечение синдрома Кальмана

Консервативная терапия

Основной задачей лечения является стимуляции полового развития с помощью индивидуальных схем гормонотерапии. Терапия начинается в пубертатном периоде с возраста 13-13,5 лет и проводится пожизненно. Дополнительно назначаются препараты холекальциферола и витаминные комплексы, которые препятствуют развитию остеопороза. Аносмия у больных не подлежит коррекции ввиду отсутствия эффективных методов терапии.

Для лечения бесплодия у женщин используется хорионический гонадотропин в комбинации гонадолиберином или менотропином, которые назначаются в импульсном режиме в течение нескольких лет. В периоде подготовки к беременности используются гормональная стимуляция овуляции, при этом вероятность физиологического зачатия составляет более 70%. У мужчин проводится заместительная терапия гонадолиберинами и тестостероном.

Хирургическое лечение

У взрослых мужчин с синдромом Кальмана и микропенисом возможно проведение хирургической коррекции — лигаментотомии, которая направлена на удлинение полового члена и улучшение сексуальной функции. При наличии врожденных аномалий развития лица выполняется их пластическая коррекция в соответствующие сроки. Лечение пороков сердца проводится кардиохирургами согласно действующим протоколам.

Прогноз и профилактика

Качество жизни пациентов зависит от формы синдрома Кальмана и степени тяжести его проявлений. Легкие и субклинические варианты заболевания имеют благоприятный прогноз, при гормональной коррекции удается достичь нормального полового развития и репродуктивной функции. Менее оптимистичный прогноз при тяжелой ольфактогенитальной дисплазии в сочетании с другими врожденными пороками. Ввиду сложности этиопатогенеза меры профилактики пока не разработаны.

1. Синдром Кальмана у мальчика 17 лет/ А.В. Бурлуцкая, О.Г. Коробкина, А.В. Статова// Кубанский научный медицинский вестник. - 2020. - №1.

2. Аспекты диагностики и терапии синдрома Кальмана у мальчика (случай из практики) / О.А. Оганова/ Медицинский совет. - 2013. - №1.

3. Kallmann syndrome / Dodé, Catherine, and Jean-Pierre Hardelin // European Journal of Human Genetics. - 2009. - №2.

4. Случай ольфактогенитальной дисплазии (синдрома Каллмана) у женщины / М.Б. Бабарина, А.В. Секинаева, Е.Н. Гиниятуллина, Л.Я. Рожинская // Проблемы эндокринологии. - 2006. №1.

Синдром Каллмана

Синдром Каллмана — это состояние здоровья, отмеченное задержанным началом или отсутствием полового созревания, наряду с нарушением или отсутствием обоняния, известным как гипосмия или аносмия соответственно.

Это тип гипогонадотропного гипогонадизма, который включает недостаточное производство гормонов, ответственных за вторичное половое развитие.

Это связано с тем, что гипоталамус не выделяет соответствующие стимулирующие высвобождающие гормоны или гонадотропины. Поскольку половые гормоны и их функция различаются в зависимости от пола, симптомы заболевания меняются соответственно.

Синдром поражает примерно 1 из 10 000 до 86 000 человек и более характерен для мужчин. Существует четыре различных типа этого состояния, и из них самое распространенное синдром Каллмана 1.

Симптомы

Симптомы синдрома Каллмана в основном зависят от пола, поскольку они связаны с уменьшением функции половых гормонов в организме.

Пациенты мужского пола рождаются с непривычно маленьким пенисом, известным как микропенис, и неопущением семенников. В нормальный период созревания характерен ослабленный рост лицевых, лобковых и телесных волос и высокий голос.

У пациенток отмечается отсутствие менструации в характерном возрасте, и нет развития молочной железы.

Гипосмия или аносмия — еще один характерный симптом, который поражает как женщин, так и мужчин. Это уменьшенное обоняние создаетсиндром Каллмана, помимо других типов гипогонадотропных состояний гипогонадизма. Однако ухудшение обоняния обычно обнаруживается в диагностических тестах, потому что большинство пациентов не знают об уменьшенной обонятельной чувствительности.

Другие симптомы :

Расщепленная губа — только в типах 1 и 2;
Расщепление неба — в типах 1 и 2;
Аномальные движения глаз;
Потеря слуха;
Аномальное развитие зубов.

Генетическая предрасположенность

Несколько генных мутаций были относятся к синдрому Каллмана как причинные факторы. Большинство из них участвуют в развитии различных частей мозга у плода. Они включают:

ANOS1 (синдром Каллмана 1);
FGFR1 (синдром Каллмана 2);
PROKR2 (синдром Каллмана 3);
PROK2 (синдром Каллмана 4).

Эти гены также связаны с производством гонадотропин-высвобождающего гормона (GnRH) и других гормонов, которые необходимы для развития сексуальной функции.

Лечение

Стандартное лечение синдрома Каллмана заменяет дефицитные гормоны, чтобы вызвать половое созревание и нормализовать уровень гормонов. У мужчин это связано с заменой тестостерона, тогда как женщинам требуется эстроген и прогестиновая терапия.

Могут использоваться различные составы, как то внутримышечные инъекции и актуальные гели, жидкости. Доза адаптирована к каждому человеку, особенно для каждого возраста.

Если пациент хочет зачать ребенка, требуется дальнейшее лечение. Для мужчин рекомендуется принимать препараты гонадотропина, стимулирующих рост яичек и производство спермы. У женщин лечение гонадотропинами пульсирующего GnRH стимулирует фолликулогенез или производство зрелых яйцеклеток. Иногда требуется оплодотворение in vitro, чтобы пациентки могли забеременеть.

Эпидемиология

Синдром Каллмана считается редким заболеванием. Одно французское исследование показало, что распространенность заболевания без идентифицируемой причины составляет 1 из 10 000 мужчин. В другом исследовании, посвященном сардинским военным, сообщалось о меньшей распространенности 1 из 86 000 человек. Мужчины, скорее всего, будут затронуты чаще, чем женщины, с соотношением 4: 1. Это связано с тем, что состояние передается по методу Х-связанной рецессивности. И, надо сказать, что синдром Каллмана никак не влияет на продолжительность жизни.

Синдром Кальмана

МКБ-10: E23.0 — Гипопитуитаризм.

Синдром Калмана (Кальмана) представляет собой наследственную патологию. Эта патология характеризуется нарушением продукции в гипоталамусе рилизинг фактора, приводящему к снижению синтеза гонадотропина в гипофизе. Он регулирует функциональную активность половых желез.

Стаж работы 13 лет.

Статья проверена заместителем генерального директора, врачом акушер-гинекологом Дмитриевым Дмитрием Викторовичем.

Данная статья не может быть использована для постановки диагноза, назначения лечения и не заменяет прием врача.

Причины патологии

Основной причиной болезни Калмана является генетический дефект в Х-хромосоме, при котором нарушается работа гипоталамуса. Эта аномалия передается от родителей детям, поэтому патология является наследственной.

Нарушение работы гипоталамуса при синдроме Калмана

Заболевание проявляется рядом клинических признаков, которые затрагивают не только репродуктивную систему человека, но и приводят к соматическим дефектам.

К ним относятся:

Евнухоидизм — недостаточное развитие вторичных половых признаков мужчины или женщины вследствие сниженной продукции половых гормонов.
Нарушение функционального состояния репродуктивной системы , заключающееся в отсутствии овуляции, менструации, а также наличии бесплодия.
Врожденные анатомические дефекты , при которых формируется неполное заращение твердого неба («волчья пасть»), верхней губы («заячья губа»).
Нарушение обоняния , вплоть до его полного отсутствия (гипоосмия или аносмия).
При выраженном генетическом дефекте нарушается цветовое восприятие ( «куриная слепота» ).
Повреждение черепа , асимметрия лица, полидактилия (шестипалость).

Симптомы заболевания у мужчин и женщин

Для достоверного выявления нарушения функционирования гипоталамуса проводится лабораторная диагностика, которая включает определение гонадотропина в крови, а также реакцию гипофиза на введение гонадолиберина (функциональный тест).

Способы диагностики

Как лечить синдром Кальмана?

Терапевтические мероприятия включают применение гонадотропинов (заместительная гормональная терапия). Обычно такое лечение синдрома Кальмана является длительным, оно продолжается до момента возрастного угасания функциональной активности репродуктивной системы.

Важно начать терапию как можно раньше. Это позволяет минимизировать ущерб репродуктивному здоровью. Вполне вероятно, что женщина, страдающая этим заболеванием, будет иметь детей при своевременно назначенном лечении. Для мужчины этот диагноз тоже не является гарантией бесплодия. При использовании заместительной терапии у него восстанавливается потенция и эрекция, нормализуется качество спермы.

У Вас есть вопросы? Получите квалифицированный ответ от ведущих специалистов клиники.

Маниакальный синдром

Неадекватно повышенное настроение - это состояние, прямо противоположное депрессии. Если оно преследует человека достаточно долгое время и сопровождается другими неадекватными или нелогичными проявлениями, то считается нарушением психики. Такое состояние относится к маниакальным и требует специального лечения. В зависимости от выраженности симптомов, может потребоваться консультация психотерапевта или психиатра.

Особенности развития мании

В некоторых случаях склонность к мании может быть чертой характера, так же, как и склонность к апатии. Повышенная активность, постоянное психическое возбуждение, неадекватно приподнятое настроение, вспышки гнева или агрессии - все это симптомы маниакального синдрома. Так называют целую группу состояний, у которых разные причины и иногда разные симптомы.

К развитию мании приводят как различные жизненные ситуации и происшествия, так и нескорректированные патологические черты характера. Человек, склонный к маниакальному поведению, очень часто одержим какой-либо идеей, он стремится к ее реализации, даже если она нереалистична. Часто больным движут теории, имеющие политические, религиозные или научные обоснования. Довольно часто пациенты проявляют склонность к активной социальной и общественной деятельности.

Значительная часть маниакальных пациентов имеют так называемые сверхценные мысли и идеи. Иногда они могут быть глобальными, иногда это идеи бытового уровня. Со стороны поведение пациентов, рассказывающих о своих идеях, порой выглядит довольно комично. Если сверхценная мысль носит глобальный характер, пациент, наоборот, кажется окружающим вдумчивым и увлеченным. Особенно если ему хватает образования и эрудиции обосновать свои убеждения.

Такое состояние не всегда является патологией, это могут быть индивидуальные особенности психики. Лечение необходимо, если сверхценные мысли и идеи выходят из-под контроля и поглощают всю жизнь пациента, иными словами - мешают жить ему самому или окружающим.

Когда нужна помощь врача?

Маниакальный синдром - это уже отклонение от нормы, которое характеризуется целым рядом симптомов, которые неприятны больше для окружающих, чем для самого пациента. Это заболевание проявляется нарушениями в мыслительной деятельности и эмоциональной сфере.

Обычно поведение маниакального больного непонятно для окружающих и выглядит по меньшей мере странно.

Есть определенные симптомы, которые свидетельствуют о необходимости врачебной помощи:

Чрезвычайно приподнятое настроение, вплоть до постоянного психического возбуждения и эйфории.
Не соответствующий ситуации оптимизм, пациент не замечает реальных проблем и не склонен испытывать соответствующее случаю плохое настроение.
Ускоренная речь, ускоренное мышление, отсутствие концентрации на предметах и явлениях, которые пациента не интересуют. Поэтому при мании часто затруднено обучение, когда приходится уделять внимание довольно скучным вещам.
Повышенная подвижность, активная жестикуляция и гиперболизированная мимика.
Расточительность, патологическая щедрость. Пациент может в минуту потратить все накопления, не осознавая ответственности за свои поступки.
Недостаточный контроль над поведением. Пациент не осознает, что его приподнятое настроение не везде уместно.
Гиперсексуальность, зачастую с неразборчивостью в связях (например, никогда не склонный прежде к изменам человек вдруг начинает флиртовать «без разбора», вступает в близкие отношения, на которые никогда прежде бы не решился, вплоть до того, что заводит параллельно несколько романов или же пускается в череду «коротких ни к чему не обязывающих связей», о которых потом, по миновании эпизода мании, будет раскаиваться и испытывать стыд и даже отвращение, искренне не понимать, «как такое могло случиться»).

Читайте также: