Синдром Ригера (Rieger) - синонимы, авторы, клиника

Добавил пользователь Владимир З.
Обновлено: 13.12.2024

Синдром Аксенфельда-Ригера (Axenfeld-Rieger syndrome) является генетически гетерогенной группой нарушений морфогенеза, связанной с неправильным развитием переднего отдела глаза, зубов и брюшной области.

Синдром Аксенфельда-Ригера включает в себя:

аномалия Аксенфельда, характеризующаяся только наличием заднего эмбриотоксона в сочетании с иридогониодисгенезом,
аномалия Ригера, к предыдущим симптомам присоединяется еще ряд симптомов со стороны переднего сегмента глаза,
синдром Ригера, глазные проявления сочетаются с целым рядом общих симптомов: гипоплазия срединной линии лица, телекантус с широким и плоским корнем носа, аномалии развития зубов (отсутствие верхнечелюстных резцов, микродентизм, анодонтия), пупочная грыжа, врожденные пороки сердца, конструктивная тугоухость, задержка умственного развития, и др.). В 50% случаев встречается вторичная глаукома.

Синдром Аксенфельда-Ригера наследуется по аутосомно- доминантному типу.

Табл.1. Типы синдрома Аксенфельда-Ригера (синим цветом выделены гены, анализ которых проводится в «Центре Молекулярной Генетики»).

Тип	OMIM	Локус	Ген	Белок	Тип наследования
RIEG1	180500	4q25	PITX2	фактор транскрипции	АД
RIEG2	601499	13q14	-	-	АД
RIEG3	601090	6p25	FOXC1	фактор транскрипции	АД

Ген PITX2 кодирует белок, действующий как транскрипционный фактор и регулирующий экспрессию гена проколлаген-лизил-гидроксилазы. Этот белок играет важную роль в развитии глаз, зубов и органов брюшной полости, а также, участвующий в базальной и гормон-регулируемой активности пролактина. Мутации в этом гене связаны с сидромом Аксенфельда-Ригера тип 1, аномалией Петерса, дермоидной кистой роговицы и с гипоплазией радужки с глаукомой тип 2. Ген находится на хромосоме 4, в локусе 4q25, и состоит из 7 экзонов. Описано около 30 мутаций.

Ген FOXC1 кодирует белок, действующий также как фактор транскрипции. Белок FOXC1 играет важную роль в раннем развитии, особенно в формировании структур в передней части глаза, также участвует в нормальном развитии других частей тела, включая сердце, почки и мозг. Мутации в этом гене связаны с сидромом Аксенфельда-Ригера тип 3, гипоплазией радужки с глаукомой тип 1. Ген находится на хромосоме 6, в локусе 6p25, и состоит из 1 экзона. Описано около 45 мутаций.

В Центре Молекулярной Генетики проводится прямая диагностика синдрома Аксенфельда-Ригера тип 1 и тип 3 путем прямого секвенирования кодирующей области генов PITX2 и FOXC1.

Редкие болезни: синдром Аксенфельда-Ригера

Синдром Аксенфельда-Ригера — редкое генетическое заболевание, поражающее преимущественно глаза, зубы и пищеварительный тракт. Приблизительно 7000 человек в России и 35 000 человек во всем мире страдают от этой болезни. Как она проявляется и можно ли ее вылечить, рассказывает MedAboutMe.

Во всем виноваты гены

Синдром Аксенфельда-Ригера — это генетическое заболевание. Виной всему поломка двух генов — PITX2 и FOXC1. По данным медицинской литературы, не исключено и поражение других генов, но точных данных по этому вопросу пока нет.

Ген PITX2 кодирует одноименный белок, участвующий в развитии глаз, зубов и многих органов брюшной полости, а также регулирует выработку одного из гормонов гипофиза — пролактина. Существует около тридцати мутаций этого гена.

Ген FOXC1 также кодирует одноименный белок, который влияет на эмбриональное развитие органа зрения. Он также оказывает влияние на формирование других структур — в частности, головного мозга, почек и сердца. Описано около 45 мутаций этого гена.

Синдром Аксенфельда-Ригера наследуется по аутосомно-доминантному типу. Это означает, что для развития болезни достаточно одного «сломанного гена», полученного от матери или отца. При этом ген не содержится в половых хромосомах — Х или Y. Мальчики и девочки болеют одинаково часто. Вероятность передачи болезни составляет 50%.

Что затрагивает болезнь

При синдроме Аксенфельда-Ригера прежде всего поражаются глаза. В медицинской литературе описаны различные проявления этой болезни, но чаще всего при обследовании выявляются такие нарушения:

Аномалия Аксенфельда, при которой в переднюю камеру глаза выступает задний эмбриотоксон — молочно-белая утолщенная линия Швальбе, видимая по периферии роговицы.
Аномалия Ригера, при которой наблюдаются изменения в переднем сегменте глаза.

У большинства людей развивается гипоплазия стромы радужки — цветной части глаза. Она меняется, но как именно — предсказать невозможно. У одних людей она деформируется — принимает необычную форму и, например, зрачок становится щелевидным. У других появляется несколько зрачков или один необычно большого размера. Нередки случаи, когда зрачок смещается в сторону и сопровождается выворотом века.

Примерно у половины людей, страдающих этим недугом, нарушается внутриглазное давление, и развивается опасное состояние — глаукома. Повышенное давление приводит к пережатию зрительного нерва и проявляется прогрессирующим снижением зрения, нередко — сильной болью. Без лечения глаукома может привести к слепоте.

Для синдрома Аксенфельда-Ригера характерно двухстороннее поражение глаз, однако изменения обычно развиваются асимметрично. Как правило, первые признаки болезни замечают родители еще на первом году жизни ребёнка. Поначалу кажется, что это только косметический дефект. Долгие годы болезнь может оставаться стабильной и не приводит к ухудшению зрения. И только при развитии глаукомы и поражении нерва зрение начинает резко ухудшаться вплоть до полной слепоты.

Синдрома Аксенфельда-Ригера нередко сопровождается и другими аномалиями развития. А.В. Петраевский в своей работе описывает возможное появление таких изменений:

недоразвитие верхней челюсти;
уменьшение или отсутствие отдельных зубов — чаще всего на верхней челюсти;
аномалии строения носа;
выворот верхней губы; ;
аномалии строения паховой области;
гипоспадия — смещение отверстия мочеиспускательного канала у мальчиков;
нарушения слуха;
врожденные пороки сердца;
задержка умственного развития.

Как диагностируют

Заподозрить болезнь может офтальмолог на первом профилактическом приеме через месяц после рождения ребёнка. При выраженных изменениях зрачка специалист может осмотреть новорожденного уже в родильном доме. Как правило, болезнь диагностируют в первые месяцы жизни младенца. Реже — спустя полгода и более, и только в том случае, если изменения органа зрения слабо выражены — например, наблюдается незначительная деформация зрачка.

Уточнить, насколько сильно поражен орган зрения, можно с помощью обследования. Обязательно проводится гониоскопия — осмотр передней камеры глаза. Врач измеряет внутриглазное давление, изучает сетчатку, оценивает остроту зрения и проводит компьютерную периметрию. По результатам — принимает решение о дальнейшей терапии.

Подтвердить диагноз и найти «сломанный»» ген можно с помощью молекулярно-генетического анализа. Для этого нужно сдать кровь. По анализу крови можно обнаружить дефектные гены и убедиться, что аномалии развития глаза действительно связаны с синдромом Аксенфельда-Ригера.

Женщины и мужчины, страдающие этим недугом, могут передать болезнь своим детям. Диагностировать синдром Аксенфельда-Ригера можно и внутриутробно — если взять на анализ материнскую кровь, амниотическую жидкость или ворсины хориона. Это инвазивное обследование — нужно будет сделать прокол тканей, поэтому оно проводится только по показаниям при подтвержденном генетическом заболевании у родителей. Исследование делают во втором триместре беременности.

Как лечат

Терапия при синдроме Аксенфельда-Ригера всегда симптоматическая. Если повышается внутриглазное давление, и развивается глаукома, назначаются гипотензивные препараты. Они снижают давление и препятствуют сдавлению зрительного нерва. Если медикаментозное лечение не помогает, проводится операция. Лечение всегда подбирается индивидуально с учетом того, какие органы затронуты изменениями и как недуг влияет на качество жизни.

Существуют также и другие необычные болезни. Об одной из них можно прочитать в статье «Синдром Урбаха-Вите: болезнь бесстрашия».

Синдром Ригера (мезодермальная дисгенезия роговицы и радужки)

В 1935 году австрийский офтальмолог Herwig Rieger описал наследственную экто-, мезодермальную дискинезию радужки, роговицы, угла передней камеры, смещение зрачка, сочетающихся с аномалиями развития зубов, челюстей и других органов и назвал ее Dysgenesis mesodermalis corneae et iridis.

Заболевание в 70% случаев наследуется по аутосомно-доминантному типу, в 30% носит характер изолированного спорадического поражения. М. Н. Heinemann с соавт, в 1979 году описали девочку 10 лет с гормональными нарушениями, гипоплазией верхней челюсти, укорочением уздечки языка, задержкой прорезывания зубов, гипоплазией стромы радужки, повышением внутриглазного давления. Количество хромосом у нее было нормальным, а шестая хромосома имела пери-центрическую инверсию. Такая же хромосомная аномалия и клиническая картина наблюдалась у отца пациентки.
[banner_centerrs] [/banner_centerrs]

Глазные проявления при синдроме следующие: колобома радужки или аниридия; тяжеподобные тканевые образования на передней поверхности радужки, тянущиеся к углу передней камеры; атрофия стромы радужки с образованием сквозных дефектов в ней; мегалокорнеа (рис. 9). В разные сроки присоединяется повышение внутриглазного давления.

Развитие этих аномалий переднего отдела глаза Ригер объяснял нарушением развития мезодермальной ткани на краю глазного бокала.

Реже встречаются эктопия хрусталика, врожденная катаракта, дермоидные кисты у лимба, косоглазие, колобома сосудистой оболочки глаза и аномалии рефракции.

Более подробно о лечении, профилактике и восстановлении зрения Вы можете узнать из программы "Видеть Без Очков" от Майкла Ричардсона. Уникальная методика Естественного Оздоровления позволит Вам восстановить и улучшить Ваше зрение и здоровье до 100 или более процентов. Нажмите здесь, чтобы навсегда избавиться от болезней.

Аномалии зубов проявляются в адентии, олигодентии, микродентии, гипоплазии эмали зубов, пороками аркад зубов, гипоплазией верхней челюсти, расщелиной неба, конической формой передних зубов. Из общих проявлений — гидроцефалия, пороки развития сердца, почек, позвоночника, поли- и арахнодактилия. У отдельных пациентов — низко-рослость из-за дефицита гормона роста. Иногда болезнь сочетается с сирингомиелией, синдромом Марфана и мышечной дисплазией. Выявленные костные аномалии говорят о том, что наряду с мезодермальной дисплазией имеет место и эктодермальная дисплазия, которая и определяет возникновение мезодермальной дисгенезии. В некоторых случаях доказан семейный характер аномалий при синдроме Ригера.

Дифференцируют с эктодермальной ангидротической дисплазией с расщелиной неба и губы, с синдромом «кошачьего глаза», болезнью Куршманна-Бартена-Штейнерта.

Синдром Ригера. Аномалия Петерса

Заболевание относится к периферическому мезодермальному дисгенезу. Повышение ВГД при синдроме Ригера обусловлено наличием тяжей радужки и ее высоким прикреплением к трабекуле, нарушением развития трабекулярного аппарата и склерального синуса.

Клинические признаки и симптомы

Симптомы глаукомы могут появляться сразу после рождения ребенка или через некоторое время. К общим симптомам относятся гипоплазия срединной линии лица, телекантус с широким и плоским корнем носа, аномалии развития зубов (отсутствие верхнечелюстных резцов, микродентизм, анодонтия), пупочная грыжа, врожденные пороки сердца, конструктивная тугоухость, гипоплазия мозжечка.

К изменениям органа зрения относятся задний эмбриотоксон, истончение стромы радужки и ее атрофия, эктопия зрачка, выворот пигментного листка, выраженная гипоплазия с формированием отверстий в радужке, иридокорнеальные сращения, высокое прикрепление радужки к трабекуле с прикрытием склеральной шпоры, изменение формы и размеров роговицы (микро- или мегалокорнеа, вертикально-овальная роговица), катаракта, косоглазие.

Диагноз и рекомендуемые клинические исследования

■ Гониоскопическое исследование (иридокорнеальные сращения, высокое прикрепление радужки к трабекуле с прикрытием склеральной шпоры, выступающее кзади переднее пограничное кольцо Швальбе).

■ Биомикроскопическое исследование (истончение стромы радужки и ее атрофия, эктопия зрачка, выворот пигментного листка, выраженная гипоплазия с формированием отверстий в радужке, изменение формы и размеров роговицы (микро- или мегалокорнеа, вертикально-овальная роговица), катаракта.

■ Осмотр (гипоплазия срединной линии лица, телекантус с широким и плоским корнем носа, аномалии развития зубов (отсутствие верхнечелюстных резцов, микродентизм, анодонтия), пупочная грыжа, врожденные пороки сердца, конструктивная тугоухость, косоглазие и т.д.

Дифференциальный диагноз

Дифференциальный диагноз проводят с глаукомой, сочетающейся с мезодермальной дистрофией радужки (табл. 26.3).

Таблица 26.3. Дифференциальный диагноз синдрома Ригера и мезодермальной дистрофии радужки

Кроме того, дифференциальный диагноз проводят с иридошизисом, эктопией зрачка, аниридией, врожденной гипоплазией радужки.

Ригера синдром

Ригера синдром (H. Rieger, 1935) - наследственное заболевание, в основе которого лежит генетически обусловленный мезоэктодермальный дисгенез. Тип наследования - аутосомно-доминантный.

Клиническая симптоматика: уже при рождении проявляются характерные симптомы

дисгенеза лица (широкая переносица, телекант , гипоплазия верхней челюсти, деформированные ушные раковины, вывернутая и выступающая нижняя губа),
затем аномалии зубов (коническая форма передних зубов, олигодонтия, адонтия или гиподонтия, дисплазия зубной эмали)
нередко присутствуют и другие аномалии развития (дисплазия ногтей, миотоническая дистрофия, аномалии почек, анальный стеноз).

Глазная патология

аметропии высокой степени,
иногда - дермоидные кисты у лимба и голубые склеры,
микрокорнеа или мегалокорнеа,
врождённые помутнения роговицы (склеророговица), плоскую роговицу и другие её деформации,
аномалии неполного расщепления передней камеры, проявляющиеся локальными сращениями стромы радужки с роговицей и выраженными аномалиями гониодисгенеза;
характерна гипоплазия стромы радужки и локальная её аплазия в виде сквозных дефектов с деформацией и дислокацией зрачка;
на передней поверхности радужки часто выявляют первородную ткань с распространением её на область зрачка (зрачковая мембрана), на радужно-роговичный угол и заднюю поверхность роговицы (задний эмбриотоксон и гиалиновая мембрана);
реже у этих больных выявляют эктопию хрусталика, врождённую катаракту, колобомы хориоидеи и сетчатки в центральной зоне глазного дна;
некоторые из перечисленных аномалий обусловливают очень низкое зрение;
часто у этих детей наблюдают телекант, косоглазие и нистагм, глаукому (врождённую или ювенильную);

Прогноз в отношении зрения: уже с рождения наблюдают необратимые дефекты глаз, часто не позволяющие надеяться на улучшение зрения; иногда низкое зрение обусловлено врождённой глаукомой.

Читайте также: