Синдром Шерешевского—Тернера у мужчин. Ложный мужской гермафродитизм

Добавил пользователь Валентин П.
Обновлено: 14.12.2024

Клиника ГЕНЕЗИС, Санкт-Петербург

Санкт-Петербургское ГБУЗ «Городской консультативно-диагностический центр для детей «Ювента» (репродуктивное здоровье)», Санкт-Петербург, Россия;
ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет» Минздрава России, Санкт-Петербург, Россия

Возможности реализации репродуктивной функциипри синдроме Шерешевского—Тернера

Журнал: Проблемы репродукции. 2020;26(2): 34‑40

Синдром Шерешевского—Тернера представляет собой наиболее частую причину нарушения половой дифференцировки у женщин. Одной из основных проблем у этих пациенток является тяжелое нарушение функции яичников, приводящее к бесплодию. В обзоре рассматриваются возможности сохранения репродуктивной функции у пациенток с этим синдромом.

Наиболее частой причиной нарушения половой дифференцировки является синдром Шерешевского—Тернера (СШТ). Этот синдром характеризуется полным или частичным отсутствием Х хромосомы при женском фенотипе. Распространенность этого заболевания составляет 1 случай на 2000—2500 новорожденных девочек.

Существует мнение, что полное отсутствие 2-й хромосомы в 23-й паре (кариотип 45,Х) приводит к остановке в развитии беременности. Это означает, что все дети, родившиеся с СШТ, являются в той или иной степени мозаиками [1]. При изучении кариотипа преимплантационных эмбрионов и эмбрионов беременностей, остановившихся в развитии в I триместре, кариотип 45,Х встречается с частотой от 1 до 1,5%, и 99% таких беременностей останавливаются в развитии.

Возможна пренатальная диагностика СШТ. Существует метод исследования внеклеточной циркулирующей в крови беременной женщины ДНК (NIPT, non-invasive prenatal testing, НПТ, неинвазивное пренатальное тестирование). Однако прогностическое значение этого теста остается низким, не более 26%. Это связано с присутствием в крови и материнской, и плацентарной ДНК, а также большим числом случаев мозаицизма и существованием механизма потери с возрастом одной из Х хромосом [2]. Обычно пренатальная диагностика основывается на обнаружении эдемы плода при ультразвуковом исследовании, аномальных уровней хорионического гонадотропина человека, неконъюгированного эстриола и альфа-фетопротеина при скрининге материнской сыворотки (тройной скрининг) или на основании результатов кариотипирования плода, выполненного с учетом возраста матери. При пренатальной диагностике плода с кариотипом 45,Х он обычно подтверждается при родах. Для сравнения, примерно 90% плодов, у которых случайно во время скрининга установлен мозаицизм 45,X/46,XX или 45,X/46,XY, будут иметь при рождении нормальный фенотип, женский или мужской. Ребенок, у которого 45,X/46,XX или 45,X/46,XY мозаицизм установлен после рождения, из-за фенотипических признаков, наводящих на мысль о СШТ, имеет прогноз, аналогичный прогнозу для детей с 45,X [3]. Примерно у 20—30% девочек с СШТ диагноз после рождения устанавливают в связи с отеками верхних и нижних конечностей и шеи, что является остаточным эффектом кистозных гигром . СШТ следует заподозрить у любой новорожденной девочки с отеками, с гипоплазией левых отделов сердца или с коарктацией аорты, так как частота этой патологии увеличена среди детей с СШТ. Примерно у 30% девочек с этим синдромом диагноз устанавливается в детском возрасте в ходе выяснения причин низкорослости. СШТ является наиболее распространенной причиной невысокого роста у девушек, за исключением семейной низкорослости и конституциональной задержки роста. Диагноз следует исключить у любой девочки-подростка невысокого роста с первичной или вторичной аменореей. В представлены наиболее частые варианты кариотипа у пациенток с СШТ. Классические признаки СШТ представлены в . При наличии в кариотипе хромосомы Y необходимо принимать решение об удалении гонад из-за высокой вероятности развития гонадобластомы [4].

Следует отметить, что варианты кариотипа сильно влияют на фенотип женщин с этим синдромом. Так, согласно результатам проведенных исследований, у пациенток с кариотипом 45,Х средний рост составляет 147 см, при этом у 61% выявлена патология сердечно-сосудистой системы, у 46% — аномалии почек, у 36% — эдема и только у 10% девочек отмечено начало первой менструации. В то же время у пациенток с мозаицизмом 45,Х/46ХХ средний рост составил 150 см, патология сердечно-сосудистой системы выявлена у 40%, аномалии почек — у 39%, эдема — у 15%, начало первой менструации наблюдалось у 40% девочек. Кроме того, при СШТ, обусловленном делециями длинного или короткого плеча Х хромосомы, рост пациенток составляет уже 153—163 см, патология сердечно-сосудистой системы у этих пациенток не наблюдалась, патология почек обнаружена у 22%, эдема — у 17%, а начало первой менструации отмечено у 71—86% пациенток [3]. От генетического варианта СШТ зависит также возраст, при котором установлен диагноз. При кариотипе 45,Х в 56% случаев диагноз установлен в возрасте до 11 месяцев, тогда как заболевание в этом возрасте выявлено только у 22% у пациенток с другими вариантами кариотипа [5]. До 20% пациенток с СШТ имеют спонтанный менструальный цикл, однако у большинства пациенток уже через несколько лет развивается преждевременное истощение яичников [6].

Гормонозаместительная терапия у пациенток с СШТ, принимающих гормон роста по поводу низкорослости, должна начинаться в 12 лет, у пациенток, не принимавших этот гормон, — в 14 лет. Стартовые дозы обычно составляют 0,3 мг конъюгированного эстрогена или 2—5 мкг этинилэстрадиола или 0,1—0,25 мг эстрадиола валерата. Через полгода необходимо оценить развитие молочных желез и при необходимости увеличить дозу эстрогенов. После года монотерапии эстрогенами с постепенно увеличивающимися дозами можно переходить на комбинацию эстрогенов с гестагенами, что вызывает начало менструаций. К 15—17 годам обычно назначается гормонозаместительная терапия с применением лекарственных препаратов в дозах для взрослых, также можно применять циклические низкодозные комбинированные пероральные контрацептивы. Данная терапия может быть применена пожизненно или до наступления естественной менопаузы [3].

Спонтанная беременность у пациенток с СШТ встречаются редко и часто ассоциирована с самопроизвольными патологическими прерываниями беременности, мертворождениями и врожденными дефектами развития плода [7]. Только 50% женщин с СШТ живут половой жизнью, и, согласно данным Национального института здоровья США, только 12% таких женщин воспитывают детей. У 9% женщин дети усыновлены, 1,4% родили ребенка в результате самостоятельной беременности, 0,4% — в результате процедуры экстракорпорального оплодотворения с собственными ооцитами и 1,4% — в результате использования донорских ооцитов [8].

Часто у женщин с СШТ выявляется патология сердечно-сосудистой системы, которая включает в себя коарктацию аорты, удлинение дуги аорты, расширение аорты, двустворчатый клапан аорты. Такая патология служит причиной смерти и меньшей, чем в популяции, средней продолжительности жизни женщин с СШТ, а также может быть причиной осложнений беременности и материнской смертности [9]. Американское общество репродуктивной медицины (АОРМ) предложило следующий порядок обследования сердечно-сосудистой системы у пациенток с СШТ. Консультация кардиолога и скрининг, включающий рентгеновское исследование органов грудной клетки и электрокардиографию (ЭКГ), должны проводиться на момент установления диагноза СШТ.

Необходимо выполнять ежегодное исследование функции сердца, в том числе, контроль уровня артериального давления. Если при первичном осмотре аномалий не выявлено, то рекомендован повторяющийся скрининг, включающий рентгеновское исследование органов грудной клетки и ЭКГ каждые 3—5 лет. Если ультразвуковое исследование показало наличие патологии или когда восходящий отдел аорты не визуализируется, то рекомендовано проведение магнитно-резонансной томографии сердца. Консультация кардиолога требуется при обнаружении любой аномалии сердечно-сосудистой системы [10].

В рекомендациях АОРМ подчеркивается, что при ведении беременности у пациенток с СШТ необходимо специальное наблюдение, которое должно включать в себя последовательное лечение гипертензии, периодическое проведение ЭКГ и консультации кардиолога. Женщины в стабильном состоянии с диаметром корня аорты менее 4 см могут рожать самостоятельно под эпидуральной анестезией. Женщин с исходным или прогрессирующим расширением корня аорты родоразрешают путем кесарева сечения до начала родовой деятельности под эпидуральной анестезией [10].

Специалисты по сохранению репродуктивной функции предложили следующий алгоритм сохранения и реализации репродуктивной функции у пациенток с СШТ . Согласно ему, при первичной консультации по реализации репродуктивной функции у конкретной пациентки с СШТ необходимо комплексно оценить показатели овариального резерва, которые могут включать в себя подсчет числа антральных фолликулов, уровень фолликулостимулирующего гормона, эстрадиола и ингибина В. Однако ведущую роль в определении тактики играет уровень антимюллерова гормона (АМГ). У девочек в препубертатном периоде и при уровне АМГ более 2 нг/мл возможна выжидательная тактика, однако при падении уровня ниже этого показателя может быть рекомендована криоконсервация ткани яичника. В постпубертатном периоде тактика также зависит от показателей овариального резерва. При сохраненном овариальном резерве могут быть применены методы замораживания ооцитов, криоконсервация ткани яичников и у взрослых замужних женщин — криоконсервация эмбрионов [15].

ЧАФ — число антральных фолликулов; ФСГ — фолликулостимулирующий гормон; Е2 — эстрадиол; АМГ — антимюллеров гормон.

Предложенный подход следует прокомментировать. К сожалению, не более чем у 20% пациенток с СШТ удается обнаружить хотя бы остаточные признаки функции яичников, и у большинства таких молодых женщин к взрослому состоянию развивается преждевременное истощение яичников. С другой стороны, криоконсервация яичников у таких пациенток осложняется малым количеством фолликулов в полученной ткани, а также высоким уровнем атретических фолликулов. В доступной литературе не удалось обнаружить случаев успешной ретрансплантации ткани яичника у пациенток с СШТ. Успехи по культивированию фолликулов до зрелой стадии имеются, однако получить качественные зрелые ооциты до настоящего времени не удалось [16]. Спонтанные беременности относительно редки, а для овариальной стимуляции необходимы достаточные показатели овариального резерва, что редко встречается у пациенток с СШТ. Таким образом, методом выбора для реализации репродуктивной функции у этих пациенток является программа донорства ооцитов.

Опубликованы результаты овариальной стимуляции с целью сохранения репродуктивной функции у 7 пациенток с СШТ. У одной пациентки наблюдался кариотип 45,Х, у остальных — различные варианты мозаицизма. Возраст пациенток от 18 до 26 лет. Уровень АМГ колебался от 0,4 до 3 нг/мл. В результате стимуляции получено от 4 до 13 ооцитов, у всех пациенток заморожены зрелые яйцеклетки [20].

Попытки сохранить ткань яичника с помощью криоконсервации проводятся на протяжении последних 20 лет. Так, в большом исследовании, проведенном в Швеции, показано, что технически биопсия яичников возможна у 47 из 57 девочек с СШТ в возрасте от 8 до 19 лет. У 15 из 57 исследуемых фолликулы выявлены при гистологическом исследовании. Обнаружены фолликулы в ткани яичников у 6 из 7 девочек с мозаицизмом, у 6 из 22 — со структурными хромосомными перестройками, у 3 из 28 — с кариотипом 45,Х в ткани яичников. У 8 из 13 девочек с фолликулами отмечено начало первой менструации, и у 11 из 19 со спонтанным пубертатом также в ткани яичников определялись фолликулы. Чаще всего фолликулы обнаруживались у девочек 12—16 лет. Нормальные уровни фолликулостимулирующего гормона, АМГ и выраженная стадия пубертатного периода ассоциированы с обнаружением фолликулов [21]. При исследовании фолликулов у пациенток с СШТ наблюдается более высокая частота апоптоза и нарушений экспрессии генов блестящей оболочки, а также более низкий уровень эстрадиола и тестостерона и более высокий уровень АМГ, чем у пациенток без этого синдрома [22]. В голландском исследовании изучен кариотип ооцитов и клеток гранулезы у 10 пациенток с СШТ. У 5 пациенток с кариотипом 45,Х фолликулы, годные для исследования, получить не удалось, в то время как у остальных 5 пациенток фолликулы получены. Установлено, что все изученные ооциты содержали нормальное число хромосом Х, в то время как многие клетки гранулезы оказались анеуплоидными по этой хромосоме, и наблюдались как мозаичные фолликулы (45,Х/46,ХХ), так и варианты 45,Х и 46,ХХ [23].

В качестве вывода следует отметить, что синдром Шерешевского—Тернера является наиболее частой причиной нарушения половой дифференцировки. Клиническая картина обычно зависит от варианта кариотипа. Более чем у 50% больных с таким заболеванием выявляется различная патология сердечно-сосудистой системы, которая определяет высокий уровень смертности этих пациенток. Со стороны репродуктивной функции обычно наблюдаются первичная аменорея и преждевременное истощение яичников. Случаи спонтанной беременности и родов относительно редки, при сохранении репродуктивной функции можно выполнять заморозку ооцитов и эмбрионов. Заморозка ткани яичников в настоящее время должна рассматриваться как экспериментальная процедура. Методом выбора для реализации репродуктивной функции является применение донорства ооцитов, однако планирование беременности должно сопровождаться обязательным обследованием у кардиолога и других специалистов. Согласно данным ряда исследований, материнская смертность при беременности у пациенток с синдромом Шерешевского—Тернера может достигать 2%. Беременность часто сопровождается повышенным уровнем артериального давления. Необходимо избегать многоплодной беременности, с этой целью рекомендуется перенос одного эмбриона.

Мужской псевдогермафродитизм

Мужской псевдогермафродитизм - это патологическое состояние связанное с дисфункцией фенотипического пола. Заболевание сопровождается сохранением мужского кариотипа и тестикул со сформированными по женскому типу гениталиями.

Причины мужского псевдогермафродитизма

Среди причин развития мужского псевдогермафродитизма выделяют:

Нарушение синтеза и метаболизма андрогенов. В данном случае изменения работы ферментов преобразующих холестерин в тестостерон отмечаются ещё во внутриутробном периоде.
Нарушение их воздействия на ткани. Снижение чувствительности рецепторного аппарата клеток передаётся по аутосомно-доминантному типу или по Х-сцепленному рецессивному.

Симптомы заболевания

Из-за различных причин, которые способны приводить к псевдогермафродитизму выделяют полиморфизм клинических проявлений. При недостаточности работы ферментных систем, у пациентов отмечаются признаки гипоспадии, небольших размеров полового члена, а также недоразвития мошонки. На фоне неполной маскулинизации яички могут быть не опущены или опущены частично в мошонку. В случае выраженной ферментной недостаточности половые органы развиваются полностью по женскому типу.

Если у пациента отсутствует 5а-редуктаза, то отмечается промежностно-мошоночная гипоспадия, а влагалище заканчивается слепо. При этом хорошо развиваются яички с придатками, семенными пузырьками и семявыносящими протоками. Гинекомастия отсутствует и выявляется оволосение по мужскому типу.

Нарушение работы рецепторного аппарата выражается в нескольких фенотипических формах заболевания. Среди них:

Тестикулярная феминизация. Новорожденные мальчики имеют половые органы, характерные для девочек, но набор генов соответствует мужскому организму. По мере взросления появляются вторичные половые признаки, характерные для женщин, яички находятся в полости малого таза.
Неполная тестикулярная феминизация. При заболевании определяется увеличенный клитор, плохое развитие молочных желёз и рост волос над верхней губой.
Синдром Рейфенштейна, который сопровождается гипоспадией промежности, мошонки, гинекомастией, гипоплазией яичек, крипторхизмом, бесплодием, азооспермией, слабым оволосением.
Персистенция мюллеровых протоков с наличием матки, влагалищного отростка, а также нормально развитым половым членом.

Диагностика

Для подтверждения диагноза большую роль играет осмотр и опрос пациента. Врач уточняет жалобы, время и условия их возникновения, сопутствующие патологии, а также характер репродуктивной функции. Осмотр должен включать в себя оценку телосложения, оволосения, степени развития вторичных половых признаков, а также половых органов.

Из дополнительных методов назначают:

Ультразвуковое исследование внутренних и половых органов.
Магнитно-резонансную томографию. . Диагностически ценными являются анализы на уровень эстрадиола, тестостерона, пролактина, ФСГ, прогестерона.
Функциональную пробу с ХГ.
Диагностическую лапароскопию или лапаротомию с гистологией половых желёз.
Определение полового хроматина. .

Лечение

Тактика ведения пациента с половым псевдогермафродитизмом зависит от аутоидентификации личности и клинической картины патологии.

Приём тестостерона показан при ложном псевдогермафродитизме, кроме того, мужчинам могут проводить низведение яичка и коррекцию гинекомастии с увеличением полового члена.

При тестикулярной феминизации удаляют яички с вагинопластикой и подбирают заместительную гормональную терапию эстрогенами.

Диагностика синдрома Шерешевского-Тёрнера

Как диагностировать синдром Шерешевского-Тёрнера: Синдром Тернера (Синдром Шерешевского-Тёрнера) - это женское генетическое заболевание, которым страдает примерно 1 из 2 000 новорожденных девочек. У больных с синдромом СШТ только одна нормальная половая Х-хромосома, а не две. Это хромосомное изменение происходит случайно при зачатии и не связано с возрастом матери. Первичная диагностика синдрома Шерешевского-Тёрнера потребует проведения УЗИ сердца и последующей консультации у терапевта. В качестве дополнительного обследования врач может назначить:

электрокардиографию (ЭКГ), , ,
денситометрии,
УЗИ щитовидной железы,
УЗИ малого таза,
УЗИ сердца.

Какой врач лечит синдром Шерешевского-Тёрнера: При симптомах синдрома Шерешевского-Тёрнера следует сначала обратиться к врачу терапевту, по результатам первичного осмотра врач может назначить дополнительную консультацию у эндокринолога или генетика.

Симптомы синдрома Тернера

Дети с синдром Шерешевского-Тернера часто имеют широкий спектр симптомов и некоторые отличительные особенности. Практически все больные:

ростом ниже среднего
имеют недоразвитые яичники, что приводит к отсутствию месячных и бесплодию.

Поскольку рост и половое развитие являются двумя основными факторами, на которые влияют, заболевание не может быть диагностировано до тех пор, пока девочка не перестанет демонстрировать половое развитие обычно в возрасте от 8 до 14 лет. Другие характеристики патологии могут значительно различаться. Девочки с синдромом Шерешевского-Тёрнера имеют отличительные особенности и связанные с ними состояния здоровья, некоторые из которых могут проявляться с рождения. Они могут родиться с опухшими руками и ногами, вызванными скоплением лишней жидкости (лимфедема) в окружающих тканях, но обычно это проходит вскоре после рождения. Другие особенности, которые могли развиться в утробе матери, включают:

толстая ткань шеи
отек шеи (кистозная гигрома)
сердечные заболевания
аномалии почек.

Младенцы с синдромом Тернера могут расти с нормальной скоростью до трехлетнего возраста. После этого их рост замедляется. В период полового созревания, обычно между 8 и 14 годами, у девочки с СШТ не происходит нормального скачка роста, даже при заместительной терапии женскими гормонами эстрогенами (ЗГТ).

Девочки с синдромом Тернера обычно невысокого роста по сравнению с ростом своих родителей. В среднем взрослые женщины на 20 см ниже, чем взрослые женщины без синдрома. Лечение дополнительными высокими дозами гормона роста уменьшает эту разницу в среднем примерно на 5 см .

Яичники - это пара женских репродуктивных органов, вырабатывающих яйцеклетки и половые гормоны. В период полового созревания яичники обычно начинают вырабатывать половой гормон эстроген, а после полного созревания - прогестерон. Большинство девочек с синдромом Тернера не вырабатывают достаточно этих половых гормонов, что означает:

они могут не начать половое развитие или полностью развить грудь без заместительной женской гормональной терапии (ЗГТ)
они могут начать половое развитие, но не завершить его
у них может отсутствовать менструация
вероятно, им понадобится помощь, чтобы забеременеть и родить ребенка.

Несмотря на то, что у многих женщин с синдромом Тернера не развиты яичники и они бесплодны, их влагалище и матка развиваются нормально. Это означает, что после лечения женскими гормонами они могут вести нормальную половую жизнь.

Большинству девочек требуется заместительная гормональная терапия (ЗГТ) с эстрогеном в возрасте от 10 до 12 лет, чтобы начать развитие груди, и примерно через 3 года с добавлением прогестерона для начала месячных.

Прочие симптомы

Есть много других симптомов, которые могут влиять на девочек и женщин с синдромом Тернера. Общие особенности включают:

особенно короткая широкая шея (перепончатая шея)
широкая грудь и широко расставленные соски
руки, слегка развернутые в локтях
низкая линия роста волос
проблемы с зубами
большое количество родинок
маленькие ногти в форме ложки
короткий 4-й палец руки или ноги
глаза, которые наклонены вниз
опущенные веки (птоз)
косоглазие
ленивый глаз (амблиопия)
катаракта - мутные пятна на хрусталике в передней части глаза
близорукость (миопия)
низко посаженные уши
повторяющиеся инфекции среднего уха (средний отит) и клещевое ухо в раннем детстве
потеря слуха - это может произойти в более зрелом возрасте, но часто бывает более серьезным и развивается раньше, чем нормальное возрастное снижение слуха.

Сопутствующие признаки

Синдром Шерешевского-Тёрнера часто связан с рядом других состояний здоровья, в том числе:

шум в сердце - когда сердце издает свист между ударами; иногда это связано с сужением главного кровеносного сосуда сердца (аорты) и высоким артериальным давлением;
проблемы с почками и мочевыводящими путями - это может увеличить риск развития инфекций мочевыводящих путей (ИМП) и высокого артериального давления;
недостаточная активность щитовидной железы (гипотиреоз) - необходимы регулярные анализы крови на гормоны, чтобы обнаружить его на ранней стадии до появления симптомов;
высокое артериальное давление (гипертония);
хрупкие кости (остеопороз);
аномальное искривление позвоночника (сколиоз);
диабет;
ожирение - это увеличивает риск диабета 2 типа и инсульта;
лимфедема кровотечение в пищеварительной системе;
другие пищеварительные заболевания, такие как болезнь Крона и язвенный колит, чаще встречаются у женщин, но все еще редки.

Большинство девочек с синдромом Тернера имеют хорошие языковые навыки и навыки чтения. Однако у некоторых есть поведенческие, социальные и специфические трудности в обучении, например, проблемы с пониманием социальных отношений, что может затруднить поддержание дружеских отношений и привести к проблемам во взаимоотношениях в дальнейшей жизни, как дома, так и на работе.

Пространственная осведомленность - это способность понимать, где человек находится по отношению к объектам или другим людям. Большинство пациентов СШТ испытывают трудности с пониманием пространственных отношений. Это может вызвать проблемы при обучении вождению или следовании указателям на карте. Примерно столько же больных испытывают трудности с изучением или пониманием математики. Это известно как дискалькулия.

Обычно девочки с синдромом Тернера в детстве проходят этап, который включает:

физическая гиперактивность, такая как постоянное ерзание и беспокойство импульсивные действия, например, нарушение правил или отсутствие чувства опасности
иметь короткий объем внимания и легко отвлекаться.

Проблемы с вниманием и гиперактивностью обычно начинаются, когда девочка находится в раннем возрасте, но не могут быть серьезной проблемой до тех пор, пока она не пойдет в школу. Физическая гиперактивность обычно снижается примерно в то время, когда ребенок пойдет в среднюю школу, хотя проблемы с невниманием могут длиться дольше, вплоть до позднего подросткового возраста.

Причины синдрома Шерешевского-Тёрнера

У девочки с синдромом Тернера только 1 нормальная половая Х-хромосома, а не обычные 2. Все люди рождаются с 23 парами хромосом. Одна пара хромосом, половые хромосомы, определяет пол ребенка. 1 половая хромосома принадлежит отцу, а 1 - от матери. Вклад матери всегда - Х-хромосома. Вклад отца может быть либо X-, либо Y-хромосомой. У девочки обычно 2 X-хромосомы (XX), а у мальчиков - X- и Y-хромосомы (XY). У женщины с синдромом отсутствует часть или вся 1 половая хромосома. Это означает, что у нее всего 1 полная Х-хромосома. Y-хромосома определяет «мужественность», поэтому, если она отсутствует, как при синдроме Тернера, пол ребенка неизменно будет женским. Это хромосомное изменение происходит случайно, когда ребенок зачат в утробе матери.

Виды синдрома Тернера

Синдром можно описать как:

классический синдром Тернера, при котором 1 из Х-хромосом полностью отсутствует
мозаичный синдром Тернера - в большинстве клеток 1 Х-хромосома полная, а другая частично отсутствует или каким-то образом неполна, но в некоторых клетках может быть только 1 Х-хромосома или, в редких случаях, 2 полные Х-хромосомы.

Диагностика синдрома Тернера

Синдром Шерешевского-Тёрнера обычно выявляют в детстве или в период полового созревания. Однако иногда его можно диагностировать до рождения ребенка с помощью теста, называемого амниоцентезом.

Диагностика во время беременности

СШТ можно заподозрить при беременности во время обычного ультразвукового исследования, если, например, обнаружены проблемы с сердцем или почками. Лимфедема, состояние, вызывающее отек тканей тела, может поражать еще не родившихся детей с синдромом Тернера и может быть обнаружено при ультразвуковом сканировании. СШТ иногда диагностируется при рождении в результате проблем с сердцем, почек или лимфатического отека.

Кариотипирование - это тест, который включает анализ 23 пар хромосом. Его часто используют при подозрении на синдром Тернера. Тест можно провести, пока ребенок находится в утробе матери, взяв образец околоплодных вод (амниоцентез), или после рождения, взяв образец крови ребенка.

Диагностика после рождения

Если у ребенка есть типичные симптомы заболевания, такие как низкий рост, перепончатая шея, широкая грудь и широко расставленные соски, можно заподозрить синдром. Его часто выявляют в раннем детстве, когда становятся заметными медленный рост и другие общие черты. В некоторых случаях диагноз ставится только до полового созревания, когда грудь не развивается или не появляется менструальный цикл.

Девочки с синдромом Тернера обычно невысокого роста по сравнению с ростом своих родителей. Но пациентка, у которой есть высокие родители, может быть выше некоторых из ее сверстников, и ее реже можно будет идентифицировать из-за ее плохого роста.

Обследование требует комплексного подхода, включающего консультацию специалистов:

детский эндокринолог
гинеколог
генетик
нефролог
ЛОР врач
кардиолог.

Лечение синдрома Шерешевского-Тернера

СШТ неизлечим, но многие связанные с ним симптомы можно вылечить. Девочки и женщины с заболеванием должны будут регулярно проверять свое сердце, почки и репродуктивную систему на протяжении всей жизни с помощью:

УЗИ сердца
УЗИ почек
УЗИ органов малого таза.

Ожидаемая продолжительность жизни пациентов немного сокращается, но ее можно улучшить с помощью регулярных проверок состояния здоровья для выявления и лечения потенциальных проблем на ранней стадии.

Регулярные медицинские осмотры, профилактический уход и лечение важны для девочек и женщин с синдромом Тернера. Это связано с риском осложнений. Если у девушки или женщины диагностирован синдром, на протяжении всей ее жизни можно наблюдать за следующими областями:

В детстве чаще развиваются инфекции среднего уха (средний отит), и их необходимо быстро лечить. Дети с синдромом Тернера могут потерять слух быстрее, чем люди без данного заболевания.

Высокое артериальное давление (гипертония) довольно часто встречается у пациентов с синдромом Тернера, поэтому важно регулярно проверять давление и при необходимости лечить. Это может быть связано с проблемами сердца или почек.

Функциональные тесты щитовидной железы и УЗИ щитовидной железы можно использовать для оценки того, насколько хорошо работает щитовидная железа, так как больные имеют несколько повышенный риск иметь недостаточную активность щитовидной железы (гипотиреоз).

Женщинам с синдромом Тернера может потребоваться проверка уровня глюкозы в крови или мочеиспускание для выявления диабета.

Больные имеют повышенный риск развития хрупкости костей (остеопороза) в зрелом возрасте. Минеральную плотность костной ткани можно измерять через регулярные промежутки времени с помощью двухэнергетической рентгеновской абсорбциометрии.

Гормональная терапия

Эндокринолог будет регулярно проводить анализы крови на гормоны и может порекомендовать соответствующее лечение, например, терапию гормоном роста с помощью соматропина. Девочкис синдромом Тернера имеют право на терапию гормоном роста в высоких дозах, как только становится очевидным, что они не растут нормально. Это поможет сделать их выше во взрослом возрасте. Терапия гормоном роста - это ежедневная инъекция, которую начинают в возрасте 5-6 лет или позже. Обычно это продолжается до 15 или 16 лет, помогая пациентке набрать в среднем около 5 см в росте. Доза будет зависеть от роста девушки.

Доступен ряд различных типов соматропина. Используемый тип будет основан на потребностях человека после обсуждения между специалистом и девочкой и ее родителями, включая любые преимущества и недостатки лечения. Лечение соматропином следует прекратить, если:

не хватает роста в первый год лечения
девочка почти достигла своего окончательного роста и за год выросла менее, чем на 2 см
девушка не может продолжать прием лекарства из-за побочных эффектов
девушка достигает своего окончательного роста.

Также может быть рекомендована заместительная терапия эстрогенами и прогестероном- женские гормоны, отвечающие за половое развитие. Эстроген также помогает предотвратить ломкость костей (остеопороз). У девочек с синдромом Тернера яичники не работают должным образом, в результате чего может не наступить период полового созревания. Женщины с синдромом Тернера обычно нуждаются в регулярном лечении половыми гормонами до 50 лет. По истечении этого времени организм обычно перестает вырабатывать эстроген, и наступает менопауза.

Заместительная терапия эстрогенами обычно начинается примерно в период нормального полового созревания. У девочек это около 11 лет. Может быть рекомендовано начинать заместительную терапию эстрогенами раньше, постепенно увеличивая дозу. Лечение будет адаптировано к конкретным потребностям пациентки. Эстроген вызывает изменения, которые обычно происходят в период полового созревания, например, развитие груди. Его можно вводить в виде геля, таблетки или пластыря. Вначале используются низкие дозы, которые со временем и возрастом постепенно увеличиваются до взрослого уровня, чтобы имитировать нормальный период полового созревания. Заместительная терапия прогестероном обычно начинается после терапии эстрогенами и вызывает начало месячных. Его также можно вводить отдельно или в виде таблеток или пластырей с эстрогеном.

Большинство женщин с синдромом Шерешевского-Тёрнера не могут иметь детей. Техники вспомогательного зачатия, такие как донорство яйцеклеток и экстракорпоральное оплодотворение (ЭКО), могут быть рекомендованы женщинам, которые хотят иметь детей. Если женщина страдает синдромом Тернера и забеременеет, ей потребуются регулярные проверки сердца с помощью УЗИ сердца и консультации кардиолога, потому что сердце и кровеносные сосуды будут подвергаться дополнительной нагрузке во время беременности. Для успешной беременности жизненно важно, чтобы ее матка была здоровой и полностью сформировалась в период полового созревания.

Синдром Шерешевского-Тернера, или Моносомия Х

Синдром Тернера - заболевание, возникающее по причине хромосомных аномалий, которое поражает только девочек.

В человеческом организме насчитывается в общей сложности 46 хромосом, среди которых есть X- и Y-хромосомы, определяющие пол ребенка. У мальчика по одной X- и Y-хромосоме, а у девочки - две X-хромосомы. Синдром Тернера или моносомия Х возникает тогда, когда девочка рождается только с одной Х-хромосомой.

При синдроме Шерешевского-Тернера девочки имеют низкий рост, более позднее половое созревание, а также расстройства почек и сердца.

Виды синдрома Шерешевского-Тернера

Синдром Шерешевского-Тернера может проявляться в следующих формах:

Классический синдром Тернера: отсутствует вся Х-хромосома - наиболее распространенная форма моносомии Х.
Синдром мозаичного Тернера: могут быть некоторые клетки, имеющие одну Х-хромосому, и некоторые клетки, которые либо имеют 2 копии Х-хромосомы, либо Х-и Y-хромосомы.
Частичный синдром Тернера: есть одна полная копия Х-хромосомы и одна измененная (где часть ее может отсутствовать или дублироваться и т. д.).
Y-хромосомный материал: клетки содержат одну полную X-хромосому и некоторый Y-хромосомный родственный материал. Среди таких пациентов велик риск заболевания раком, особенно гонадобластомой.

Насколько распространен синдром Шерешевского-Тернера?

Синдром Тернера не затрагивает большинство женщин, а само заболевание считается редким. Врачи полагают, что часто дети, у которых диагностирован синдром Тернера, не доживают до рождения - происходит выкидыш.

Причины синдрома Шерешевского-Тернера

Биологически, во время зачатия, яйцеклетка матери сливается со спермой отца; обе эти клетки имеют 23 хромосомы. В конце оплодотворения формируется первая клетка ребенка, имеющая 46 хромосом (или полный набор из 23 пар). Однако бывают случаи, когда у яйцеклетки или сперматозоида в процессе возникают проблемы, что может привести к отсутствию половой хромосомы. Эта ошибка, следствием которой является моносомия Х, происходит либо в момент образования сперматозоидов у отца, либо при слиянии с яйцеклеткой.

Симптомы синдрома Шерешевского-Тернера

Симптомы моносомии Х можно наблюдать в три этапа:

1. До рождения

Существует два пренатальных способа для диагностики:

Бесклеточный скрининг ДНК: для выявления возможных отклонений в развитии плода используется образец крови матери.
Пренатальное УЗИ: помогает выявить различные физические проблемы у плода - аномальное развитие почек, сердца, большое скопление жидкости за шеей, отечность.

При рождении или в раннем детстве

Есть много признаков, указывающих на синдром Тернера, которые возникают при рождении или в раннем детстве. Среди них:

широкая грудь с широко расставленными сосками;
широкая или перепончатая шея;
маленький рост (ниже среднего) при рождении;
медленный рост;
пороки сердца;
низко посаженные уши;
маленькая нижняя челюсть;
отеки рук и ног при рождении;
руки, вывернутые наружу от локтей;
короткие пальцы рук и ног.

В детстве и позже

Симптомы моносомии Х также могут проявиться несколько позже, но как правило до подросткового возраста. Они возникают либо внезапно, либо постепенно деградируют на протяжении всей жизни ребенка.

Некоторые из этих признаков включают в себя:

Замедленный темп роста тела: отсутствие регулярных всплесков роста в течение всей жизни ребенка и задержка или отсутствие роста в целом могут быть признаком синдрома Тернера. Как правило, ребенок с моносомией Х находится на нижнем конце шкалы роста по сравнению с другими представительницами слабого пола в семье.
Задержка полового созревания и связанные с ней проблемы: синдром Тернера может привести к тому, что ребенок пройдет этап полового созревания без половых изменений или с их задержкой.
Также синдром может привести к преждевременному завершению менструального цикла ребенка и появлению признаков фальшивой беременности.

Диагностика синдрома Шерешевского-Тернера

Самодиагностика синдрома Тернера крайне нежелательна, так как большинство симптомов могут быть признаками других состояний во время беременности или даже расстройств.

Вот несколько способов, помогающих врачам определить моносомию Х на разных стадиях:

Во время беременности

Ультразвуковое исследование помогает диагностировать синдром Тернера, выявляя некоторые признаки этого состояния, как упоминалось выше. Используются также пренатальные тесты, известные как амниоцентез или отбор проб ворсин хориона (Chorionic Villus Sampling).

В младенчестве или в раннем детстве

Врачи могут диагностировать моносомию X, обратив внимание на нерегулярное сердцебиение, проблемы с почками и отеки конечностей или стоп и ног. Кроме того, врач может определить синдром Тернера по чересчур широкой шее, необычно широкой груди или широко расставленным соскам.

Врач может определить синдром Тернера у ребенка по его росту и развитию. Если девочка не растет, и ее яичники не развиты должным образом, речь может идти про моносомию Х.

Если половое созревание задерживается, ребенок может сдать анализ крови, известный как кариотип. Он показывает, имеются ли у девочки какие-либо аномалии в хромосомах. Этот тест также может быть проведен пренатально, когда берется часть околоплодных вод. После рождения малыша анализ выполняется путем взятия образцов крови.

Фактор риска

Синдром Тернера возникает из-за потери или изменения Х-хромосомы, которая, как известно, является случайным явлением. Это может быть связано с проблемой с яйцеклеткой или сперматозоидом или с некоторыми осложнениями на ранних стадиях развития плода. Однако нет никаких доказательств того, что семейный анамнез заболевания, токсины или другие факторы окружающей среды могут увеличить риск развития этого заболевания.

Таким образом, даже если в семье у одного ребенка диагностирован синдром Тернера, это вовсе не означает, что его брат или сестра также будут иметь моносомию Х.

Осложнения после синдрома Шерешевского-Тернера

Синдром Тернера, помимо влияния на репродуктивные способности, может также вызывать и другие проблемы со здоровьем:

Болезни сердечно-сосудистой системы. Одним из наиболее распространенных осложнений этого состояния является нарушение функций сердца, которое может привести к серьезным проблемам с сердцем.
Инвалидность в обучении. Девочки с моносомией Х более склонны к развитию таких расстройств обучения, как дислексия, проблемы с пространственным мышлением и математикой.
Аутоиммунные расстройства. Девочки с синдромом Тернера, как известно, имеют более слабую иммунную систему, что приводит к риску развития аутоиммунных расстройств.
Проблемы со скелетом. Девочки с моносомией Х более подвержены риску развития остеопороза и артрита.
Бесплодие. Большой процент женщин с моносомией Х либо бесплодны, либо испытывают трудности с вынашиванием ребенка до срока.
Болезни органа слуха. Проблемы со слухом или полная потеря слуха является одним из наиболее распространенных осложнений этого состояния. Это происходит из-за ухудшения нервных функций.
Дисбаланс артериального давления. Девочки с синдромом Тернера, как известно, имеют легкие и тяжелые проблемы с артериальным давлением.
Колебания уровня сахара в крови. Женщины, страдающие синдромом Тернера имеют случайные скачки уровня сахара в крови.
Проблемы с социальными взаимодействиями. Женщины с синдромом Тернера также могут испытывать сложности общения из-за проблем с психическим здоровьем и телом.
Потеря зубов. Женщины с моносомией Х сталкиваются с перспективами потери зубов гораздо больше, чем здоровые представительницы слабого пола.

Лечение синдрома Шерешевского-Тернера

К сожалению, лекарства от моносомии Х не существуют. Однако побочные эффекты этого состояния могут быть устранены с помощью изменения образа жизни, терапии и медикаментозного лечения. Например, кровяное давление и уровень сахара в крови регулируются с помощью медикаментов, диеты и здорового образа жизни.

Физические упражнения помогают облегчить гипертонию и улучшают проблемы с телом, а также влияют положительно на психическое здоровье.

Будет ли у второго ребенка также синдром Тернера?

Врачи до сих пор не смогли установить причину синдрома Тернера. Считается, что она проявляется из-за единственной копии Х-хромосомы и когда происходит что-то неправильное с другой половой хромосомой.

Если ребенок - мальчик, то он вовсе не будет затронут этим состоянием, если ребенок - девочка, вероятность крайне низка.

Можно ли предотвратить развитие синдрома Шерешевского-Тернера?

Нормогонадотропный гипогонадизм у мужчин (первичный)

Для нормальной работы организма необходимо слаженное функционирование всех желез. Одну из ключевых ролей при этом играют половые органы, которые принимают непосредственное участие в выработке гормонов. Для мужчин наибольшее значение в этом плане играют яички — именно они отвечают за производство комплекса веществ, необходимых для поддержания здоровья и нормального развития. Гипогонадизм совмещает в себе дисфункцию половых органов и недостаток гормонов. Он приводит к тяжелым нарушениям функций организма.

Гипергонадотропный гипогонадизм у мужчин

Выделяют несколько разновидностей заболевания, которые различаются по причине формирования и симптоматике. Одной из форм патологии является гипергонадотропный гипогонадизм — нарушение, при котором патологии развития тестикулярной ткани сочетаются с чрезмерной выработкой гормонов гипофизом. Такое состояние развивается при наличии следующих факторов:

механическое повреждение половых органов;
эктопия или криптохризма яичек;
аплазия тестикул;
синдром Клайнфельтера;
синдром дель-Кастильо;
синдром Шерешевского-Тернера;
ложный гермафродитизм.

В зависимости от того, в каком возрасте проявилось заболевание, будут различаться и его симптомы. Общими чертами для всех подвидов гипергонадотропного гипогонадизма являются уменьшение размера половых органов, евнухоподобное строение тела, недоразвитие вторичных половых признаков, отсутствие или сильное снижение фертильности. Чаще всего нарушение развивается при негативном влиянии на яички.

Гипогонадотропный гипогонадизм у мужчин

Этот подтип заболевания связан, в первую очередь, с дисфункциями гипофиза и гипоталамуса. Под влиянием недостатка вещества гонадотропина происходит снижение выработки андрогенов в отделах яичек. Именно этим обуславливается мужской гипогонадизм гипогонадотропного типа. При этом отклонение носит условно вторичный характер. Его первопричинами могут быть такие факторы:

механические или биологические повреждения гипоталамуса;
доброкачесвенные и раковые опухоли головного мозга;
ишемические и геморрагические инсульты;
синдром Каллмена;
гипофизарная карликовость;
краниофарингиома;
синдром Мэддока.

Эта форма заболевания часто дополняется общим нарушением развития и наличием различных деформаций в строении тела. К ним может относиться «заячья губа», «волчья пасть», четырех- или шестипалость. Помимо этого наблюдаются сбои в работе сердечно-сосудистой системы, психические отклонения, гинекомастия. Как и в случае с гипергонадоторной формой болезни, развивается ярко выраженный евнухизм.

Различают две основных категории нарушения — первичный и вторичный гипогонадизм. Затем они делятся на более конкретные уровни в зависимости от причин и форм проявления. Первичный гипогонадизм у мужчин связан непосредственно с аномалиями развития тестикул, в то время как вторичный появляется из-за патологий работы мозга. Основными признаками заболевания независимо от формы являются:

снижение роста волос на теле и лице; по женскому типу;
недоразвитость пениса и яичек;
евнухообразный тип строения скелета — высокий рост, длинные конечности, уменьшенный в сравнении с нормой размер костей груди и плечевого пояса, недоразвитость гортани;
гинекомастия;
возможно развитие гермафродитизма;
снижение полового влечения и потенции.

Людям с такой проблемой тяжело социализироваться в обществе и вести нормальный образ жизни. Постоянный дискомфорт, вызванный эндокринными сбоями, становится причиной частых депрессий, снижением интереса к жизни и общению.

Причины мужского гипогонадизма

Заболевание может быть вызвано двумя типа нарушений — дисфункцией ткани яичек и сбоями в работе головного мозга. Лечение гипогонадотропного гипогонадизма у мужчин проводится при патологиях гипофизно-гипоталамусного отдела. Причины нарушений также соотносятся с тем, в каком отделе организма — половом или мозговом — сформировалась патология. В их число входят:

травмы и опухоли головы;
врожденная недоразвитость отделов мозга;
сниженная нервная проводимость нейронов;
травмы яичек;
опухоли;
аномалии развития половых органов.

Врожденные патологии и последствия негативного воздействия устранять одинаково сложно, однако это зависит от меры их проявления. Причинами гипогонадизма у мужчин могут быть:

токсические и химические отравления;
инфекционные и вирусные болезни;
радиационное и ионизирующее облучение;
прием определенных лекарств;
воспалительные процессы.

Выделяют также нормогонадотропный гипогонадизм у мужчин. Он выражается в снижении тестикулярной функции яичек. Основной его причиной считают пролактинемию — повышение уровня гормона пролактина в крови. Эта форма заболевания также может быть врожденной и приобретенной.

К какому врачу обратиться?

Нарушения функционирования половой системы и связанные с этим сбои в работе организма могут быть результатом нарушений чрезвычайно обширного спектра. Механические повреждения, недоразвитость органов, патологии мозга — все это сферы деятельности разных врачей. Однако решить общую проблему поможет:

Читайте также: