Случай своевременной диагностики при раке предстательной железы

Добавил пользователь Alex
Обновлено: 14.12.2024

Специалисты отмечают, что высокая вероятность развития рака простаты имеется у каждого шестого мужчины старше 50 лет. Именно возраст является основным фактором риска. У мужчин, моложе 40 лет частота заболевания составляет 2 случая на 100 000 населения, а в возрасте старше 85 лет этот показатель увеличивается практически в 400 раз — до 799 случаев на 100 000 населения. Среди других факторов риска отмечаются: наследственная предрасположенность, особенности питания (употребление большого количества мяса), сопутствующие воспалительные заболевания простаты.

В России рак предстательной железы 4 стадии выявляется у 22% больных. При этом провести радикальное лечение у этих пациентов, чаще всего, невозможно.

Классификация рака простаты

Классификация заболевания по стадиям осуществляется на основании TNM системы, которая учитывает размеры и особенности роста первичной опухоли, а также наличие или отсутствие метастазов в регионарных лимфоузлах или отдаленных органах. 4 степень (стадия) рака простаты ставится в следующих случаях:

T4N0M0. Первичная опухоль не захватывает семенные пузырьки и распространяется на соседние органы (мочевой пузырь, прямую кишку, тазовую стенку и др.). При этом метастазы в регионарных лимфоузлах и отдаленных органах могут отсутствовать.
Любая Т, N1M0. Первичная опухоль простаты может иметь различные размеры, характер роста и метастазирует в регионарные лимфоузлы.
Любая Т, любая N M1. Первичная опухоль имеет различные размеры и характер роста, метастазы в регионарные лимфоузлы выявляются или не выявляются, но при этом имеются отдаленные метастазы.

С морфологический точки зрения рак простаты 4 стадии (или как ошибочно говорят пациенты, 4 степени) может быть эпителиальным и неэпителиальным. Первый вариант имеет три разновидности:

Аденокарцинома. Этот вид рака простаты является самым распространенным и выявляется в 95% случаев. Аденокарцинома развивается из клеток железистого эпителия, который выстилает протоки предстательной железы.
Плоскоклеточный рак. Редкий и агрессивный вид опухоли, который развивается из плоского эпителия.
Переходно-клеточный рак. Развивается из клеток переходного эпителия, которые расположены на границе слияния протоков предстательной железы с мочеиспускательным каналом. Как и предыдущий вид рака простаты, данная форма характеризуется агрессивным течением и активным метастазированием.

Популярностью пользуется классификация рака простаты по Глиссону. В зависимости от степени дифференцировки опухоли, ей присваиваются баллы от 1 до 5, где минимальный балл соответствует высокой дифференцировке клеток, а максимальный — низкой. Рак предстательной железы является неоднородным по морфологическому строению, поэтому баллы наиболее распространенной гистологической градации и второй по частоте суммируют. Оценка по шкале Глиссона в итоге имеет сумму от 2 до 10 баллов, применяется только для аденокарциномы и помогает определить эффективность лечения, предсказать патоморфологическую стадию рака.

Диагностика рака простаты 4 стадии

Для того чтобы подтвердить диагноз, определить стадию и степень тяжести заболевания, назначается комплексное обследование. В него в обязательном порядке включаются следующие методы:

Пальцевое ректальное исследование. Базовый метод диагностики, который применяться как с целью выявления рака простаты 4 стадии, так и более ранних его форм.
Трансректальное ультразвуковое исследование. Относительно простой и доступный метод диагностики, который обладает средней чувствительностью. Поэтому исследование всегда проводится в сочетании с другими диагностическими методиками.
Определение уровня простат-специфического антигена (ПСА). Данный анализ имеет важное значение при скрининге рака простаты. Если же диагноз уже установлен, то уровень ПСА определяют с целью выбора тактики лечения и отслеживания динамики изменений.
КТ, МРТ, ПЭТ-КТ. При помощи этих исследований можно детально изучить особенности роста первичной опухоли, оценить состояние близлежащих тканей и выявить отдаленные метастазы рака простаты.
Биопсия опухоли. Несмотря на высокую диагностическую ценность, биопсия простаты сопровождается определенными сложностями и может давать ложноположительные или ложноотрицательные результаты. Для того чтобы повысить точность исследования, врач должен правильно провести биопсию. Материал можно брать разным способом и из нескольких точек.
Исследование биопсийного материала. Образцы простаты могут быть направлены на гистологическое и иммуногистохимическое исследование. Данные методы диагностики позволяют определить гистологический тип рака, степень дифференцировки по Глиссону и поставить точный диагноз.

Кроме того, в комплексную программу обследования могут быть включены такие методы, как цистоскопия, урография, рентгенодиагностика, сцинтиграфия, общеклинические анализы и др.

Клинические проявления рака простаты 4 стадии

На начальных стадиях, когда опухоль не распространяется за анатомические границы предстательной железы, жалобы и симптомы, как правило, отсутствуют. По мере прогрессирования рака, появляются первыми признаки, которые схожи с таковыми при доброкачественной гиперплазии простаты. В этот список входят:

Затрудненное мочеиспускание.
Слабый напор струи мочи.
Чувство не до конца опорожненного мочевого пузыря.
Частые позывы в туалет.
Невозможность контролировать процесс мочеиспускания.

При распространении рака простаты за пределы границ органа, клинические проявления становятся более отчетливыми. Пациентов беспокоят боли в промежности, запоры, недержание мочи, выделение слизи из прямой кишки, снижение потенции.

Наиболее выраженными симптомы рака предстательной железы становятся на 4 стадии за счет отдаленных метастазов. Чаще они выявляются в костях (позвоночник, кости таза, бедренная кость), легком, головном мозге и печени. В этих случаях клиническая картина рака простаты 4 стадии может дополняться следующими симптомами:

Боли в костях.
Отеки нижних конечностей.
Увеличение лимфоузлов.
Параплегия.
Желтуха и др.

Кроме того, на 4 стадии развиваются общие симптомы, которые характерны для распространенного опухолевого процесса — истощение, слабость, снижение аппетита, повышение температуры тела.

Методы лечения при раке 4 стадии

При лечении рака простаты применяются практически все основные методы воздействия. Хирургическое удаление опухоли многие специалисты считают самым эффективным видом лечения, однако выполняют операцию при ожидаемой продолжительности жизни пациента более 10 лет и при условии, что процесс не успел распространиться на соседние органы. То есть такой метод чаще всего не применим на 4 стадии рака. У таких пациентов хирургическое вмешательство может проводиться только с паллиативной целью, чтобы уменьшить симптомы и повысить качество жизни.

Лучевую терапию назначают как при локализованном, так и при местно-распространенном раке простаты. Облучать предстательную железу можно дистанционно либо путем облучения опухоли изнутри. Последний метод носит название брахитерапия. Основное его преимущество заключается в более высокой дозе ионизирующего излучения. При классической лучевой терапии суммарная доза не превышает 65-70 Гр, в то время как брахитерапия позволяет увеличить ее до 160 Гр. При этом воздействие осуществляется только на простату. Здоровые ткани не повреждаются, выраженных побочных эффектов не развивается.

При лечении рака простаты активно применяется гормональная терапия, так как сама опухоль является гормонзависимой. Особенно актуален этот метод у тех пациентов, которым невозможно провести радикальное удаление опухоли. В этих случаях целью гормонального лечения является снижение уровня мужских половых гормонов, которые оказывают стимулирующий эффект и на нормальные клетки простаты, и на клетки рака. С этой целью выполняется хирургическая и медикаментозная кастрация. Первый вариант подразумевает удаление органов (яичек), которые продуцируют мужские половые гормоны. Во втором случае назначаются препарат их группы антиандрогенов. Также возможно сочетанное применение обоих методов.

При невозможности провести радикальное удаление рака простаты, возможно назначение фокальной терапии. Данная группа методов в большей степени является экспериментальной, а эффективность такого лечения пока еще не подтверждена крупными исследованиями. Тем не менее, у некоторых пациентов фокальная терапия может помочь устранить симптомы рака без существенного риска для здоровья. Такое лечение подразумевает применение следующих процедур:

Криодеструкция.
Фотодинамическая терапия.
Кибернож.
Радиочастотная абляция.
Лазерная деструкция и др.

Химиотерапия при раке простаты не является радикальным методом лечения ввиду недостаточного ответа опухоли на цитостатики, тем не менее она достаточно значимо позволяет продлить жизнь пациентов. Ее применяют при наличии следующих показаний:

Рецидив рака после ранее проведенного лечения.
Нечувствительность опухоли к гормональной терапии.
4 стадия рака простаты при большом объеме опухоли и выраженным болевым синдромом.

Препараты, которые применяются при химиотерапии, представлены небольшим списком наименований, поэтому комбинация их между собой ограничена.

Описанные выше методы могут применяться в качестве основного лечения либо сочетаться между собой в различных вариантах. Такой подход позволяет увеличить эффективность лечения и выживаемость пациентов, что особенно актуально на последних стадиях.

Продолжительность жизни при раке простаты

Важнейшими показателями, которые влияют на продолжительность жизни при раке простаты являются клиническая стадия, оценка по шкале Глиссона, исходный уровень простат-специфического антигена. Например, при низком показателе по шкале Глиссона (от 2 до 4 баллов) и благоприятном течении болезни, десятилетняя выживаемость составляет около 87%. Безрецидивная пятилетняя выживаемость на первой и второй стадии после радикальной простатэктомии составляет 70-90%. Если же рак простаты выявляется на 4 стадии, то пятилетняя выживаемость снижается до 30%. Если метастазы поражают жизненно важные органы, то продолжительность жизни может существенно сокращаться и составлять всего несколько месяцев с момента выявления заболевания.

Клиническая картина рака предстательной железы

За последние годы благодаря внедрению в клиническую практику новых методов диагностики (УЗИ, КТ, МРТ, маркеры), значительно чаще стали выявляться заболевания на более ранних стадиях. Раньше у большинства больных заболевание проявлялось похуданием, болями в костях, сонливостью, симптомами обструкции мочевых путей, что было обусловлено местнораспространенной опухолью или метастазами. Однако за последние годы заболевание все чаще диагностируют на более ранней стадии, когда больные практически не предъявляют жалоб. Ранняя диагностика заболевания привела в свою очередь к возможности выбирать метод лечения.

Симптомокомплекс рака предстательной железы имеет множество различных проявлений, тем не менее, он связан с двумя основными проявлениями болезни. Во-первых, симптомы обструкции мочевого пузыря (учащенное и затрудненное мочеиспускание, вялая струя и т.д.); во-вторых, симптомы болезни, вызванные распространением опухоли (гематурия и боль). Условно симптомы рака предстательной железы можно разделить на характерные для ограниченного заболевания и для местнораспространенного опухолевого процесса.

Симптомы обструкции мочевого пузыря при раке предстательной железы встречаются довольно часто. Это связано с тем, что основной контингент больных встречается в возрасте за 60 лет и нередко у них имеется сопутствующая доброкачественная гиперплазия предстательной железы. Выраженность симптомов обструкции (вялая струя, затрудненное мочеиспускание и т.д.) напрямую связана со степенью сдавления опухолью мочеиспускательного канала. Сама по себе обструкция мочевого пузыря может вызвать и сопутствующую симптоматику - повторяющиеся воспаления мочевых путей, которые могут проявляться также болезненным частым мочеиспусканием. В зависимости от величины сдавления может возникнуть хроническая задержка мочи. Чем больше сдавление, тем выраженное симптомы обструкции.

Симптомы раздражения мочевых путей (учащенное мочеиспускание, невозможность сдержать мочеиспускание), возникают в результате нестабильности самого детрузора в результате обструкции. Все описанные симптомы могут быть вызваны вовлечением в опухолевый процесс тазовых нервов и области треугольника.

Таблица 12. Клиническое проявление ограниченного и местно распространенного рака предстательной железы.

Ограниченное заболевание	Местно-распространенная опухоль
Учащенное мочеиспускание	Гематурия
Затрудненное начало мочеиспускания	Болезненное мочеиспускание
Ощущение неполного опорожнения мочевого пузыря	Недержание мочи
Вялая струя мочи	Боль в пояснице или анурия из-за обструкции мочеиспускания
Императивные позывы на мочеиспускание	Боль в промежности и над лобком
Недержание мочи	Симптомы почечной недостаточности
Гемоспермия
Импотенция
Симптомы вовлечения прямой кишки в опухолевой процесс

Для того, чтобы более или менее унифицировать оценку состояния больных, тяжесть симптомов оценивают по Международной шкале (IPSS, см. таблицу). Из восьми вопросов семь из них касаются отдельных симптомов проявления болезни, и один направлен на оценку качества жизни болезни.

Таблица 13. Тяжесть симптомов заболевания предстательной железы оценивают по Международной шкале (IPSS) : 0-8 легкие, 9-19 умеренные, >20 тяжелые.

Нет	Менее чем 1 раз за 5 актов мочеиспускания	Менее чем половину времени	Примерно половину времени	Более половины времени	Почти всегда	Число баллов
1. Неполное опорожнение мочевого пузыря. Как часто Вы испытывали неполное опорожнение мочевого пузыря после мочеиспускания за последний месяц?	0	1	2	3	4	5
2. Учащенное мочеиспускание. Как часто за последний месяц Вы мочились менее чем через 2 часа после последнего мочеиспускания?	0	1	2	3	4	5
3. Прерывистое мочеиспускание. Как часто за последний месяц во время мочеиспускания Вы несколько раз останавливались и начинали вновь?	0	1	2	3	4	5
4. Императивные позывы. Как часто за последний месяц Вы обнаруживали, что вам трудно сдержать мочеиспускание?	0	1	2	3	4	5
5. Вялая струя. Как часто за последний месяц Вы отмечали вялую струю?	0	1	2	3	4	5
6. Напряжение при мочеиспускании. Как часто за последний месяц Вы чувствовали, что вам приходится делать усилие или напрягаться при мочеиспускании?	0	1	2	3	4	5
7. Никтурия. Как часто за последний месяц Вам приходилось вставать ночью до утреннего пробуждения чтобы помочиться?	0	1	2	3	4	5
Общее число баллов IPSS	Отлично	Хорошо	В основном нормально	Смешанное чувство	В основном неважно	Плохо	Ужасно
Качество жизни из-за нарушения мочеиспускания. Если Вам придется до конца жизни находиться в теперешнем состоянии, как Вы к этому отнесетесь?	0	1	2	3	4	5	6

Симптомы ограниченного и местно-распространенного рака предстательной железы. Симптомы обструкции мочевыводящих путей, как было отмечено выше, встречаются довольно часто и обычно сопровождаются рядом других проявлений болезни. Так при прорастании опухолью простатической части уретры возникает гематурия и болезненное мочеиспускание. В том же случае, если в опухолевый процесс вовлекается сфинктер мочеиспускательного канала, развивается недержание мочи. В подобной ситуации врачу необходимо дифференцировать недержание мочи из-за хронической задержки и переполнения мочевого пузыря с опухолевым поражением сфинктера. При хронической задержке все симптомы возможно устранить при помощи трансуретральной резекции предстательной железы.

Прорастание опухоли в окружающие ткани может вовлечь и сосудисто-нервный пучок, проходящий вдоль боковой поверхности простаты, что в свою очередь может сказаться на потенции больного. Вовлечение в опухолевый процесс промежуточного или надлобкового нерва чаще всего вызывает боли в промежности. Этот возможный вариант возникновения болей необходимо учитывать, когда речь идет о подозрении на простатит.

Местно-распространенный рак предстательной железы может прорасти в дистальный отдел прямой кишки и сдавить ее просвет. В подобных случаях заболевание будет проявляться запорами, тенезмами кровотечениями, выведением слизи из прямой кишки, вплоть до толстокишечной непроходимости.

Диссеминированный рак предстательной железы. Появление отдаленных метастазов рака предстательной железы меняет и клиническое проявление болезни.

В России до 70% больных раком предстательной железы обращаются к врачу уже в 3-4 стадии заболевания, при наличии метастазов. Основной симптом, который заставляет больного обращаться к врачу - это боли, которые появляются при метастазах в кости. Локализация болей обычно соответствует локализации метастазов, за исключением конечностей, где боли могут быть проводниковыми - из-за сдавления нервных корешков при метастатическом поражении позвоночника. Боли имеют тенденцию постепенно усиливаться. Особенно резкие боли возникают при патологических переломах, например шейки бедра. Метастазы в позвоночнике могут привести к сдавлению спинного мозга, что в свою очередь, может вызвать параплегию.

У некоторых больных клинические проявления заболевания определяются метастазами в лимфатические узлы. На первых порах увеличиваются запирательные и внутренние подвздошные лимфатические узлы, которые по мере роста опухоли вовлекают в процесс окружающие органы и ткани - уретру, мочевой пузырь, мочеточники. Соответственно и клиническое проявление болезни определяется степенью вовлечения перечисленных органов в опухолевое поражение. Например, сдавление или прорастание мочеточников, может вызвать обструкцию мочеточников, что в свою очередь, может привести к анурии. Диссеминация опухоли может привести к поражению практически любой группы лимфатических узлов: шейных, паховых, надключичных, подвздошных и т.д. Состояние больного постепенно ухудшается, наступает кахексия, дизурия, кровотечения. В начальных стадиях рак предстательной железы практически клинически не проявляется, и его выявляют обычно случайно, после трансуретарльной резекции доброкачественной гиперплазии простаты, либо после морфологического изучения материала, полученного после надлобкового удаления узлов по поводу доброкачественной гиперплазии. Примерно у 5-10% мужчин после названных операций выявляется рак; из них у 2/3 обычно - высокодифференцированные опухоли, которые занимают менее 5% иссеченной ткани. По международной классификации TNM - это Т1а. Менее дифференцированные опухоли, занимающие более 5% иссеченной ткани, будут относиться к стадиям T1b или T1c. Тем не менее полагаться на гистологическое исследование материала, полученного после трансуретральной резекции предстательной железы, необходимо осторожно, так как при этом удаляется в основном ткань из переходной зоны простаты, в которой рак развивается только в 15-25% случаев. При этом возможны два варианта оценки. Если опухоль располагается в переходной зоне, она может быть полностью удалена при ТУРе. При множественно-очаговой форме опухоль может остаться неудаленной, а в полученном материале возможно отсутствие опухоли.

Таблица 14. Клинические проявления диссеминированного рака предстательной железы.

Симптомы заболевания
1. Боли в костях пораженных метастазами (чаще всего боли в пояснице и костях таза)
2. Параплегия, ишалгия из-за сдавления спинного мозга
3. Отеки ног, связанные с поражением лимфатических узлов и сдавлением вен
4. Увеличение лимфатических узлов
5. Боль в пояснице возможна с появлением олигурии и анурии из-за обструкции мочеточников
6. Похудание, кахексия, сонливость, кишечное кровотечение

Случай своевременной диагностики при раке предстательной железы

В урологическое отделение обратился 44-летний мужчина с жалобами на незначительное ухудшение мочеиспускания и изменения в анализах крови.

Жалобы

Пациент рассказал, что дневные мочеиспускания участились до 6-8 раз, ему также приходилось ходить в туалет каждую ночь. Мужчина связывал эти проблемы с сидячим образом жизни и обильным питьём. Кроме того, выяснилось, что пациент ощущает слабую боль внизу живота.

Боль появлялась хаотично и не была связана с физическими нагрузками. Периодически мужчина принимал урологические сборы и витамины.

Анамнез

Пациент впервые заметил изменения около года назад. Сдал анализы, но в силу своей занятости к врачу не пошёл. Симптомы усугубились в последние 3 месяца. До этого к врачу обращался 5 лет назад.

Рос и развивался нормально. Наследственный анамнез без особенностей. Болел хроническим тонзиллитом. Аллергии не было. В детстве перенёс аппендицит и перелом ключицы, после того как упал с велосипеда.

Обследование

При осмотре у пациента обнаружили S-образный сколиоз и смещение лопаток. Костная система без особенностей. Область почек без патологий. Половые органы в норме. Варикоза нет.

По результатам УЗИ, почки в пределах нормы. ТРУЗИ предстательной железы по периферии показало образование до 15 мм с сосудистым рисунком и увеличение объёма простаты до 40 см 3 .

Общий анализ крови и мочи без отклонений. Показатели прошлогоднего анализа на ПСА превысили норму — более 5 нг/мл при обычном уровне до 2,5 нг/мл. При осмотре общий ПСА был повышен до 21 нг/мл.

МРТ обнаружило образование размером в 16 мм, которое не выходит за пределы капсулы предстательной железы.

По результатам биопсии, новообразование оказалось аденокарциномой. Сумма по шкале Глисона, которую используют для оценки рака простаты — 7 баллов. Это значит, что опухоль умеренно дифференцированная: её клетки похожи на нормальные, размножаются не быстро, но могут образовать метастазы

Диагноз

Лечение

Пациента направили к онкологам, после чего ему провели сцинтиграфию костей и компьютерную томографию лёгких, в результате которых метастазы не обнаружили.

Сейчас пациент всё ещё находится в процессе лечения. Он прошёл лучевую терапию, наблюдается у онколога и уролога. Уровень ПСА снизился до нормальных цифр.

Заключение

Этот клинический случай подтверждает, что никакие дела не могут быть важнее здоровья. Каждый мужчина, начиная с 40 лет, должен ежегодно проходить обследование у уролога, сдавать анализ на ПСА и делать УЗИ мочевыводящей системы, чтобы исключить риск появления рака.

Информация, представленная на сайте, не может быть использована для постановки диагноза, назначения лечения и не заменяет прием врача.

Список сокращений:

РПЖ - рак предстательной железы

ПСА - простат-специфический антиген

ПРИ - пальцевое ректальное исследование

ТРУЗИ - трансректальное ультразвуковое исследование

ДГПЖ - доброкачественная гиперплазия простаты

Эпидемиология рака предстательной железы

Диаграмма 1. Количество случаев рака простаты в различных возрастных группах.

Вероятность обнаружения рака простаты у мужчины в возрасте от 40 до 59 лет составляет 1 к 78 (1,28 %), в возрасте от 60 до 79 - 1 к 6 (15,6 %). В целом около 3% мужчин подвержены риску умереть от рака предстательной железы.

Столь широкое распространение рака простаты ставит его в ряд наиболее важных социальных проблем современности. Надо полагать, что в нашей стране ситуация не лучше, хотя таких угрожающих статистических данных нет. Это, скорее всего, связано с отсутствием системы ранней диагностики и медицинского просвещения населения. Основная масса пациентов, которые попадают в нашу клинику, имеют запущенные стадии рака простаты, что не позволяет полностью избавить их от этого заболевания. Сегодня рак предстательной железы является предметом тщательного изучения. Болезнь практически не возникает раньше 40 лет и становится все более частым явлением с каждым последующим десятилетием жизни. Самое коварное в этом заболевании то, что практически отсутствуют ранние симптомы болезни. На данный момент способов полного излечения распространенного рака простаты нет. Надежды сократить число смертей от рака простаты основаны на двух тактиках - ранней диагностике и эффективном лечении болезни в ее начальной стадии.

Время от доклинического течения до установки диагноза рака простаты может быть относительно длинным. Обычно рак предстательной железы отличается медленным ростом, минимальной симптоматикой и низким потенциалом метастазирования [4]. Множество злокачественных опухолей простаты никогда не вызывают симптоматики и клинически незначимы. Данные аутопсий показывают, что около трети мужчин старше 50 лет и около 2/3 старше 70 лет имеют асимптоматический и клинически незначимый рак простаты [5]. Это делает рак предстательной железы уникальным по малигнизации с очень большим преобладанием гистологически не выявленных опухолей, но с относительно низким числом клинических проявлений.

Естественное старение населения в сочетании с внедрением в широкую практику современных диагностических тестов, таких как определение простат-специфического антигена (ПСА) сыворотки крови, привело к увеличению выявляемости локализованных форм рака предстательной железы. Это вызвало появление множества публикаций, направленных на определение роли ранней диагностики РПЖ в улучшении качества жизни мужского населения. Несмотря на то, что у скрининга РПЖ много сторонников, результаты большинства научных работ показывают, что нецелесообразно подвергать скринингу все мужское население старше 50 лет, так как недостаточно данных, что это ведет к увеличению продолжительности и качества жизни. Цель скрининга РПЖ - выявление «бессимптомных» мужчин с локализованным раком простаты, которые наиболее подходят для радикального вмешательства. Успех скрининга зависит от таких факторов, как биологические особенности и клиническое течение опухолевого процесса, методов исследования, их чувствительности, специфичности и правильного выбора критериев эффективности.

Значительные усилия направлены, во-первых, на выявление рака простаты на ранних стадиях, во-вторых, на предотвращение метастазирования или рецидива рака. Широко применяются различные методики скрининга, такие как пальцевое ректальное исследование (ПРИ), трансректальное ультразвуковое исследование (ТРУЗИ), определение различных изоформ простат-специфического антигена, а также биопсия простаты под контролем ТРУЗИ. Но ни одна из технологий диагностики, существующих в настоящее время, не способна точно определить наличие у пациента локализованной формы рака предстательной железы. Неточность клинического стадирования такова, что примерно у 30% пациентов с раком предстательной железы, определенным как Т1/Т2, на самом деле имеются стадии Т3/Т4 [6,7]. «Позитивный хирургический край» обнаруживается у 10-20% пациентов, клинически «стадированных», как Т1 и у 30-60%, классифицированных, как Т2 [8]. В течение 5 лет после хирургического вмешательства у пациентов с «негативным хирургическим краем» шанс прогрессии заболевания составляет 20% (рост ПСА и клинические проявления), в то время как у пациентов с «позитивным хирургическим краем» шанс составляет от 40% до 60% [9,10,11,12,13].

Клинические проявления рака предстательной железы

Каких-либо специфических клинических проявлений, свойственных только раку предстательной железы, не существует. Благодаря внедрению в широкую медицинскую практику современных методов ранней диагностики, все чаще рак предстательной железы диагностируется на ранних стадиях, когда больные практически не предъявляют жалоб. В начале заболевания больные могут обратиться к врачу с жалобами на эректильную дисфункцию. В этой связи назначение в качестве стимуляторов андрогенов категорически противопоказано без обследования предстательной железы на наличие онкологического заболевания. На более поздних стадиях заболевания у больных могут появиться уродинамические нарушения, схожие с таковыми при доброкачественной гиперплазии простаты (ДГПЖ). Наиболее часто встречающиеся симптомы отражены в таблице 1.

Диагностика рака предстательной железы

Пальцевое исследование прямой кишки

Пальцевое исследование прямой кишки - самый простой, дешевый и безопасный метод диагностики рака предстательной железы. Однако результаты исследования во многом определяются размерами опухоли и ее локализацией. Данные, полученные при пальпации, не всегда легко интерпретировать, но малейшее подозрение является веским основанием для дальнейшего обследования больного. В среднем только у одной трети пациентов с наличием пальпируемых участков, подозрительных на РПЖ, впоследствии морфологически верифицируют злокачественную опухоль простаты.

Немаловажную роль играет то, что правильность ПРИ во многом зависит от квалификации и опыта исследователя. Часто наблюдается недооценка стадии, поскольку небольшие, расположенные в передних отделах железы опухоли, как правило, не пальпируются; ложноположительные результаты наблюдаются у больных с гиперплазией предстательной железы и простатитом. Этот метод, однако, позволяет выявить рак предстательной железы, когда уровень ПСА остаётся в пределах нормы, и представляет хотя не точные, но полезные данные о стадии заболевания. С учетом современных возможностей данные ПРИ необходимо оценивать в комплексе с определением уровня ПСА и данными ТРУЗИ.

Ультразвуковое исследование

Ультразвуковое исследование получило наибольшее распространение в диагностике заболеваний предстательной железы. Особенно интерес к исследованию проявился с введением трансректального ультразвукового исследования. Около половины опухолей более 1см в диаметре выявляются с помощью ультразвука. На основании опыта, суммированного R.L. Waterhouse и M.I. Resnick [14], было выявлено, что ТРУЗИ имеет низкую чувствительность и специфичность по отношению к оценкам, необходимым для скрининга. Чувствительность была в пределах от 71% до 92% для карциномы простаты и от 60% до 85% для субклинических стадий болезни. Специфичность колебалась в пределах от 49% до 79%. Исследование имело прогностическое значение в 30% случаев. Чувствительность и положительное прогностическое значение для ТРУЗИ, как отдельного метода, были лучше, чем для пальцевого ректального исследования. Частота выявления рака среди ТРУЗИ-позитивных пациентов, у которых не выявлено изменений по данным ПРИ и исследования уровня ПСА, значительно ниже. В связи с низкой специфичностью и чувствительностью ТРУЗИ отошел на роль вспомогательного диагностического метода, используемого при наличии изменений в скрининговых тестах.

Простат-специфический антиген

В настоящее время наиболее ценным опухолевым маркером, исследование которого в сыворотке крови необходимо для диагностики и наблюдения за течением доброкачественной гиперплазии и рака предстательной железы, является простат-специфический антиген. Начиная с 1987 г., ПСА широко используется в диагностике рака простаты, установлении стадии процесса, оценке эффективности лечения. Определение уровня ПСА увеличило частоту выявления рака простаты на ранних стадиях, многие из которых могут быть излечены радикально.

Простат-специфический антиген - гликопротеин, вырабатываемый секреторным эпителием простаты и служащий для разжижения эякулята. В сыворотке крови ПСА находится в двух формах: свободной и связанной с различными антипротеазами. По причине того, что ПСА является белком, вырабатываемым в нормальной предстательной железе, он не является специфичным по отношению к заболеванию. Иными словами, повышение уровня ПСА может быть обусловлено целым рядом причин, среди которых наиболее значимыми являются следующие:

Рак простаты
Доброкачественная гиперплазия простаты
Наличие воспаления или инфекции в простате
Ишемия или инфаркт простаты.

Таким образом, повышение уровня простат-специфического антигена в крови не всегда свидетельствует о наличии злокачественного процесса.

Нормальным считается содержание общего ПСА менее 4 нг/мл, повышение уровня ПСА более 4 нг/л уже является показанием для проведения детального обследования для исключения наличия рака простаты даже при нормальных данных ПРИ. При высоких цифрах общего ПСА биопсию предстательной железы проводят в обязательном порядке. Прогностическая ценность определения ПСА была значительно выше у пациентов, у которых при пальцевом ректальном исследовании имелись изменения, подозрительные на рак простаты.

Тест на ПСА становится высокочувствительным только при значениях более 20 нг/мл. Для проведения радикального лечения рака простаты необходимо выявление этого заболевания на ранних стадиях, а подавляющее большинство случаев локализованного рака приходится на так называемую «серую зону», когда значения ПСА находятся в промежутке 4-10 нг/мл. С целью повышения диагностической ценности теста ПСА, особенно в случае диагностического поиска ранних стадий опухоли, используется следующий ряд индексов: отношение свободный/общий ПСА (f/t ПСА), отношение ПСА к объему предстательной железы (ПСА D), скорость прироста ПСА (ПСА V) и некоторые другие параметры.

С возрастом отмечается повышение уровня ПСА, что объясняется увеличением объема предстательной железы за счет роста аденомы простаты. Поэтому на значение ПСА оказывает влияние не только возраст, точнее сказать, не столько возраст, сколько объем предстательной железы. Учитывать влияние увеличенного объема предстательной железы на показатель ПСА необходимо и из-за того, что рак предстательной железы почти в половине случаев встречается одновременно с доброкачественной гиперплазией предстательной железы. Для этой цели используется индекс ПСА D, который вычисляется по формуле:

ПСА D = ПСА (нг/мл)/ Объем простаты (см 3 )

Этот показатель увеличивает специфичность показателя общего ПСА сыворотки крови. Объем предстательной железы определяется при трансректальном ультразвуковом исследовании. При этом значение индекса ПСА D не должно превышать 0,15 нг/мл/см 3 . Значение ПСА D, большее этой величины, является одним из показаний к выполнению биопсии предстательной железы.

Оценка скорости изменения ПСА со временем (ПСА V) является ценным методом определения риска появления рака простаты. Этот тест высокоспецифичен и основан на длительном измерении уровня ПСА. Лишь у 5% пациентов, у которых нет рака простаты, определяется ПСА V, как и при РПЖ. Для получения максимальной пользы от параметра ПСА V должны быть оценены по следние три показателя за 2-х летний период или, по крайней мере, данные с интервалом 12-18 месяцев. Показатель ПСА V і 0,75 нг/мл/год весьма характерен для рака простаты.

В дополнение к оценке уровня общего ПСА сыворотки крови определение различных форм ПСА несет полезную дополнительную информацию, особенно в случае повышения общего ПСА в пределах «серой шкалы» с учетом индивидуальных особенностей каждого пациента. Уровень общего ПСА сыворотки крови определяется сложением показателей свободного ПСА и ПСА, связанного с белками плазмы. Соотношение уровня свободного ПСА к уровню общего ПСА (f/t ПСА), выраженное в процентах, обозначается, как процент свободного ПСА. Этот показатель вычисляется по формуле:

f/t ПСА =( ПСА свободный / ПСА связанный ) х 100 %

Для мужчин, у которых показатель f/t ПСА менее 15%, рекомендуется выполнение биопсии простаты, при значении f/t ПСА более 15% риск наличия РПЖ ниже и иногда биопсия простаты может быть отсрочена или совсем не выполняться. Прогностическая ценность соотношения f/t ПСА увеличивается с ростом уровня общего ПСА и становится наибольшей при уровне общего ПСА больше 6-8 нг/мл.

Биопсия простаты

Подозрение на рак предстательной железы (повышение ПСА, наличие суспициозных участков в ткани простаты при ректальном осмотре, обнаружение гипоэхогенных участков при ультразвуковом исследовании или их сочетание) является показанием к выполнению одного из завершающих этапов диагностики - биопсии простаты (рис. 1).

Рис. 1. Трансректальная биопсия простаты под ультразвуковым наведением

Мультифокальная трансректальная биопсия, выполняемая под ультразвуковым наведением или под пальцевым контролем, является одним из наиболее надежных способов диагностики рака простаты. Методика трансректальной биопсии предстательной железы заключается в том, что при помощи специальной высокоскоростной автоматической иглы (т.н. «биопсийного пистолета») через прямую кишку берутся нитевидные кусочки ткани простаты, которые впоследствии отправляются на морфологическое исследование.

В клинике урологии МГМСУ разработана методика выполнения биопсии простаты по расширенной схеме. Согласно нашим данным, при увеличении количества пункций простаты и более латеральном направлении вколов игл при биопсии отмечается статистически достоверный рост вывляемости рака, причем главным образом - за счет локализованных форм. В зависимости от возраста пациента, уровня простат-специфического антигена и ряда других факторов во время биопсии берется от 6 до 18 кусочков ткани предстательной железы. Грамотно выполненное морфологическое исследование биоптатов является залогом успешного лечения. Наряду с делением карциномы простаты по степени дифференцировки на высоко-, умеренно- и низкодифференцированную в последние годы широкое распространение получила оценка дифференцировки по схеме D.F. Gleason (1977) [15]. Она основана прежде всего на гистологических критериях. Применение шкалы Глисона позволяет распределить пациентов на группы прогноза для определения оптимального способа лечения. Сумма Глисона оказалась чрезвычайно точным прогностическим признаком, особенно значимым является показатель 7 баллов и более, свидетельствующий о высоком проценте инвазии капсулы простаты, семенных пузырьков и метастатического поражения лимфатических узлов.

Гетерогенная природа РПЖ делает его трудным для оценки объема поражения. Определение ПСА не имеет достаточной специфичности и чувствительности для предсказания клинической и патологической стадии процесса [16]. Комбинация с другими показателями, такими как шкала Глисона, данные ПРИ, улучшает прогностическую информацию и позволяет наиболее точно установить клиническую стадию РПЖ.

Введение программ скрининга приводит к увеличению выявляемости случаев рака простаты на тех стадиях, когда возможно полное избавление больных от этого заболевания при своевременном лечении. По результатам патоморфологической оценки образцов простатэктомии приблизительно 60% пациентов с клинически локализованным раком простаты имеют опухоль, ограниченную органом. Согласно обобщенным данным, распространение ракового процесса за пределы простаты и наличие позитивного хирургического края имеют негативное значение для прогрессии и выживаемости. В связи с этим важно прогнозировать риск распространения опухоли за пределы органа. Проведены многочисленные исследования, направленные на предсказание патологической стадии опухоли на основании определения совокупности множества критериев. Наибольшую популярность среди всех алгоритмов предсказания клинической стадии РПЖ получили номограммы, представленные A.W. Partin с соавт. [17,18]. В их основу положены такие показатели, как уровень ПСА, клиническая стадия и степень дифференцировки опухоли по шкале Глисона.

На основании накопленного опыта обследования больных с различными жалобами на нарушение мочеиспускания в клинике урологии МГМСУ разработан алгоритм ранней диагностики РПЖ, который представлен ниже. Мы надеемся, что он в значительной степени облегчит работу врача и приведет к повышению выявляемости РПЖ на ранних стадиях.

В настоящее время в России и во многих других странах наметилась стойкая тенденция к увеличению числа больных раком простаты. Популяризация знаний об этом заболевании и современные возможности ранней диагностики позволили значительно увеличить выявляемость рака простаты на ранних стадиях, когда лечение может быть максимально эффективным.

Рак предстательной железы (РПЖ) - одно из наиболее часто встречающихся злокачественных новообразований у мужчин среднего и пожилого возраста. За период с конца 1970-х до начала 1990-х гг. частота раковых заболеваний предстательной железы почти удвоилась. В структуре онкологических заболеваний в ряде стран РПЖ выходит на 2-3-е место после рака легких и желудка, а в США и Швеции - на 1-е место. В США и Европе суммарно регистрируется около 450 тыс. новых случаев заболеваний в год.

При подробном анализе распространенности РПЖ в России выясняется, что почти у половины больных заболевание впервые выявляется на 3-4 стадии, что значительно затрудняет лечение и снижает его эффективность.

Столь широкое распространение РПЖ ставит его в ряд наиболее важных социальных проблем современности. Болезнь исключительно редко развивается раньше 40 лет и становится все более частым явлением с каждым последующим десятилетием жизни. По данным американских источников, никак себя не проявляющие очаги злокачественного перерождения предстательной железы выявляются у 15-30% мужчин старше 50 лет и у 80% мужчин старше 80 лет. Известно, что при наличии РПЖ у кровного родственника риск заболеть повышается в 2-3 раза.

Как и рак молочных желез у женщин, это заболевание на ранних стадиях практически всегда является случайной находкой или результатом специализированного скринингового обследования, поскольку длительное время не имеет никаких специфичных клинических проявлений, маскируясь за симптомами расстройства мочеиспускания, характерными для аденомы простаты, а иногда вовсе не причиняя пациенту никакого беспокойства.

Причины развития рака простаты точно не установлены, как и для большинства злокачественных опухолей. Тем не менее доказаны некоторые факторы риска возникновения рака простаты. К ним относятся возраст, расовая принадлежность, наследственность. Наследственно обусловленный РПЖ нередко манифестирует у мужчин моложе 55 лет и имеет более агрессивное течение. Так как клинически значимый РПЖ чаще поражает мужчин в возрасте от 45 до 65 лет и именно у них он протекает более агрессивно и злокачественно, этой категории пациентов показано обязательное ежегодное скрининговое (профилактическое) обследование. Обязательные элементы этого осмотра приведены ниже в разделе «Диагностика».

Факторы окружающей среды, особенно различия в диете также играют важную роль в развитии рака простаты. Высокий уровень содержания в пище жиров животного происхождения является доказанным отрицательным фактором прогноза. В то же время было доказано, что азиатская диета, богатая соей, морепродуктами, рисом, грибами шиитаке, рыбой и зеленым чаем, оказывает некоторый защитный эффект и предотвращает развитие РПЖ.

Как было сказано выше, на начальной стадии РПЖ не имеет выраженной клинической симптоматики, что существенно затрудняет его диагностику. Признаки нарушения оттока мочи одновременно из обеих почек с развитием почечной недостаточности или появление болей в костях могут свидетельствовать о распространенности процесса.

Обнаружение простатоспецифического антигена (ПСА) в 1980-е гг. привело к революции в ранней диагностике РПЖ. ПСА - это белок, который выделяется предстательной железой и может определяться в крови в различных концентрациях. Условной границей нормы считается 4 нг/мл, но многие ведущие урологические клиники мира в последние годы склонны снижать норму этого показателя до 2,5 нг/мл, вводя дополнительные понижающие коэффициенты для более молодых мужчин. Тревожным может являться не только высокое абсолютное значение ПСА, но и высокие темпы его годового прироста (более 0,75 нг/мл). Повышение уровня ПСА - не всегда доказательство наличия рака простаты. Чувствительность этого онкомаркера составляет более 95%, а специфичность - около 75%. То есть в 25% случаев повышение уровня ПСА связано с другими причинами: наличием аденомы простаты, хроническим воспалением в предстательной железе и т. д. Так, уровень сывороточного ПСА может увеличиваться при различных манипуляциях с предстательной железой (массаж, биопсия), даже после эякуляции накануне исследования, а также при наличии инфекции.

«Золотой стандарт» диагностики рака простаты - комбинация пальцевого ректального исследования (ПРИ) (рис. 1) и анализа крови на содержание ПСА. При выявлении изменений того или иного показателя выполняется мультифокальная биопсия под контролем УЗИ. Это непродолжительная безболезненная манипуляция, в ходе которой специальным автоматическим устройством, введенным с ультразвуковым датчиком в прямую кишку, выполняется забор нескольких фрагментов ткани для гистологического исследования (рис. 2). Обычно она проводится амбулаторно (не требует госпитализации) и подразумевает выполнение 12 биопсийных вколов. В отдельных случаях (большой объем простаты, повторная биопсия и т. д.) биопсия может выполняться из большего количества точек.

После получения данных гистологического исследования определяется характеристика опухоли, иначе говоря, степень ее злокачественности. От нее зависят прогноз течения заболевания и выбор тактики лечения. Значение имеют и локализация опухоли в предстательной железе, и процент опухолевой ткани в биоптате, и подтверждение поражения семенных пузырьков, и, конечно, прорастание опухоли за границу предстательной железы. Гистологическая градация осуществляется по шкале Глисона. Чем больше сумма Глисона, тем хуже прогноз. Также в диагностике РПЖ применяются сканирование костей скелета (это позволяет исключить наличие метастазов в костях - «излюбленном» месте метастазирования РПЖ), магнитно-резонансная томография с контрастированием (дает дополнительную информацию о локализации опухоли в простате и возможном распространении опухоли за капсулу простаты, а также о состоянии регионарных лимфатических узлов). Компьютерная томография и УЗИ имеют ограниченную ценность в диагностике РПЖ. Конечной задачей обследования является определение стадии заболевания. С помощью существующих в настоящее время методов диагностики верно установить стадию РПЖ затруднительно. Лишь совокупность всех данных обследования позволяет с высокой вероятностью точно стадировать опухоль и дать прогноз.

Широкое внедрение программ скрининга рака простаты, основанных на ПРИ и определении уровня ПСА, привело к увеличению числа случаев выявления «локализованного» РПЖ, причем задолго до его клинических проявлений (опухоль, ограниченная капсулой простаты и не распространяющаяся за ее пределы).

На сегодняшний день существуют различные методы лечения этой формы заболевания, такие как динамическое наблюдение, радикальная простатэктомия, дистанционная лучевая терапия, брахитерапия (внедрение в ткань простаты радиоактивных зерен), криохирургия («замораживание» ткани простаты при помощи специальных методик), применение высокоинтенсивного сфокусированного ультразвука (HIFU - методика «нагревания ткани простаты»).

Выбор тактики зависит от возраста больного, сопутствующих заболеваний, клинической стадии болезни, распространения опухоли и ее гистологических характеристик. Очень важно составить прогноз течения заболевания, что возможно на основании накопленного во всем мире многолетнего опыта наблюдения и лечения больных раком простаты. Хотя диагноз РПЖ на сегодняшний день ставится довольно часто, известно, что только у 25% больных непосредственной причиной смерти будет являться это заболевание.

Возраст больного - один из ключевых показателей при выборе оптимальной тактики лечения. Так, 75% больных младше 65 лет умирают от РПЖ при отсутствии надлежащего лечения. Также было установлено, что 50% пациентов с локализованным высокодифференцированным РПЖ живут более 15 лет от момента установления диагноза, даже если активного лечения не проводится.

Подход к лечению больных РПЖ должен быть сугубо индивидуальным. Максимально радикальное лечение - хирургическое (радикальная простатэктомия) подразумевает полное удаление простаты без вскрытия ее фасции единым блоком с семенными пузырьками. Если эта операция выполнена вовремя, с соблюдением всех онкологических принципов и по показаниям, то она позволяет полностью избавить больного от злокачественной опухоли и обеспечивает хороший прогноз для жизни.

Существует несколько методик выполнения операции: открытое вмешательство, в ходе которого радикальная простатэктомия осуществляется из разреза в надлонной области; роботическая простатэктомия, при которой используется высокотехнологичный роботический комплекс «Да Винчи»; лапароскопическое вмешательство.

Независимо от выбранной методики идея операции остается неизменной - выделение простаты без повреждения капсулы, отсечение ее от мочевого пузыря и мочеиспускательного канала и наложение соустья между пузырем и мочеиспускательным каналом. При необходимости выполняется удаление регионарных лимфатических узлов. Такая операция может быть рекомендована относительно молодым больным с ожидаемой продолжительностью жизни не менее 10-15 лет без тяжелых сопутствующих заболеваний. Несмотря на сопоставимые онкологические результаты, темпы восстановления после операции, сроки медицинской и социальной реабилитации больных во многом зависят именно от выбранной оперативной методики.

Несмотря на хорошие результаты радикальной операции, как и любое другое хирургическое вмешательство, она имеет ряд осложнений, наиболее характерными из которых являются недержание мочи и эректильная дисфункция. Частота осложнений меньше ассоциирована с методикой выполнения операции, но определенно зависит от опыта хирурга и индивидуальных особенностей пациента. Несомненно, существуют способы борьбы с подобными осложнениями, но лучше проводить профилактику их возникновения. Основополагающим ее элементом является определение показаний к операции. Второй по значимости фактор - соблюдение техники выполнения операции, имеющей много тонкостей и особенностей. Так, в зависимости от стадии процесса, локализации опухоли в простате и исходного уровня сексуальной активности у части больных операция может быть выполнена с сохранением нервов, ответственных за эректильную функцию.

Гормональная и химиотерапия в настоящее время большинством экспертов не одобрены для лечения локализованного рака простаты и должны быть резервированы для пациентов с распространенным онкологическим поражением. В таких случаях хороший результат может дать сочетанное лечение - комбинация медикаментозной и дистанционной лучевой терапии. Известно, что лучевая терапия уже десятилетия используется для лечения онкологических заболеваний. За счет поражающего радиоактивного излучения опухолевые клетки теряют свою репродуктивную активность. Радиоактивное излучение проникает глубоко в ткани. Обычно подбирается индивидуальная доза облучения - в зависимости от клинической стадии болезни. Гормональная терапия - один из стандартов нехирургического лечения распространенного РПЖ. Простата - гормоночувствительный орган, биохимические процессы в котором зависят от уровня тестостерона. Устранение его влияния на ткань простаты позволяет добиться гибели гормоночувствительных клеток, присутствующих в раковой опухоли.

Наряду с дистанционным лучевым воздействием в лечении локализованного РПЖ используется интерстициальная лучевая терапия, или брахитерапия. Источники излучения, введенные непосредственно в опухоль, обеспечивают более локальное воздействие. Опыт подобного лечения в отдельных странах насчитывает более 20 лет. Она применима у пациентов с относительно небольшими размерами простаты и невысокими значениями ПСА и обеспечивает хорошие результаты лечения.

Криотерапия представляет собой аблацию ткани путем локального воздействия очень низкой температуры и также показана пациентам с локализованным РПЖ. В 1996 г. Американская ассоциация урологов признала криоаблацию предстательной железы методом терапии локализованного РПЖ и перестала считать данную методику экспериментальной. В настоящее время криоаблация простаты представляет собой минимально инвазивный высокоэффективный способ лечения РПЖ. Посредством введения в простату 12-20 криоигл можно добиться локального снижения температуры тканей ниже 40°С. При этой температуре целостность клеток нарушается, и опухоль разрушается. В дальнейшем на этом месте происходит процесс рубцевания. Ограничения при выборе пациентов для криоаблации простаты сравнимы с таковыми при брахитерапии - большой объем простаты и выход опухоли за границы простаты. Неоспоримые преимущества криоаблации и брахитерапии - малая травматичность операции, низкий процент осложнений и меньшее количество ограничений в связи с возрастом и общим терапевтическим статусом пациента.

Высокоинтенсивный сфокусированный ультразвук, также относящийся к малотравматичным методам лечения, пока не одобрен мировой урологической общественностью ввиду малой продолжительности наблюдений и остается экспериментальным методом лечения РПЖ.

Важно помнить, что вопрос принятия решения о тактике лечения во многом зависит от выбора самого пациента и является результатом подробной беседы со специалистом, включающей тщательный анализ преимуществ и рисков того или иного метода лечения.

В этой статье мы не преследовали цель дать исчерпывающие знания о принципах диагностики и лечения рака простаты - проблемы сложной и многогранной. Мы лишь пытались создать представление о современных возможностях лечения этого грозного заболевания. Рак простаты хорошо поддается лечению и давно перестал быть приговором.

Читайте также: