Случай успешного применения рисперидона в каплях при шизофрении

Добавил пользователь Алексей Ф.
Обновлено: 14.12.2024

Для цитирования: Отдаленные перспективы длительного лечения рисперидоном детей, больных шизофренией. РМЖ. 2007;10:884.

Терапия рано начавшейся шизофрении и тяжелых форм аутизма в настоящее время остается актуальной проблемой детской психиатрии. Попытки использовать классические нейролептики для лечения этих расстройств часто оказываются несостоятельными. Определенное объяснение этому факту дает нейрохимическая теория развития шизофрении, в соответствии с которой основным механизмом развития болезни является нарушение обмена дофамина: повышение активности дофамина в мезолимбических (эмоциональных) цепях и снижение его активности в мезокортикальных (мыслительных) дофаминергических цепях. При шизофрении также могут наблюдаться нарушения систем серотонина, глутамата, норадреналина, ацетилхолина, g-аминомасляной кислоты, опиатов и других медиаторов [16]. Атипичные нейролептики, или нейролептики второго поколения, являются Д2-5НТ2А антагонистами, т.е. действуют как на дофаминергическую, так и на серотонинерическую системы. В то же время они слабее, чем обычные нейролептики, связываются и быстрее диссоциируют из связи с Д2-рецепторами и потому не вызывают экстрапирамидных эффектов [14,15]. Некоторые исследователи считают, что именно Д2-антагонизм в сочетании с 5НТ2А-антагонизмом отвечает за атипичность нейролептиков. Другие утверждают, что быстрая диссоциация лигандов Д2-рецепторов ускоряет передачу сигналов в ЦНС собственным, физиологически секретируемым дофамином. Связывание с 5НТ2А-рецепторами также обусловливает антидепрессивную и анксиолитическую активность препаратов.

Литература
1. Арена Д., Розенбаум Д. Фармакотерапия психических расстройств. Пер. с англ. - М.: БИНОМ, 2004. - С. 61-63.
2. Безнос С.А., Шапошников Н.Н., Рязанова Е.А. Опыт применения препарата «рисполепт» по материалам детского отделения МУЗ «Психиатрическая больница г. Краснодара » / Материалы Второй научно -практической конференции психиатров и наркологов Южного Федерального округа 21-23 июня 2006 года, Ростов -на -Дону. - С. 29-32.
3. Вовин Р.Я., Мазо Г.Э., Иванов М.В., Костерин Д. Н. Применение рисполепта для купирования обострений шизофрении // Психиатрия и психофармакотерапия. - 2000. - Прил. № 2. - С. 6-8.
4. Калинин В.В. // Социальная и клиническая психиатрия. - 1999, № 1. - С. 97-105.
5. Козловская Г.В., Калинина М.А., Горюнова А.В., Проселкова М.Е. Опыт применения рисполепта при лечении раннего детского аутизма и шизофрении у детей // Психиатрия и психофармакотерапия. - 2000. - Прил. № 2.- С. 10-12.
6. Козловская Г.В., Калинина М.А. Эффективность рисполепта у детей в пролонгированном (в течение 2 лет ) лечении шизофрении и раннего детского аутизма // Психиатрия и психофармакотерапия. - 2003. - Прил. № 1. - С. 10-13.
7. Козловская Г.В. Калинина М.А. Горюнова и др. Психофармакология в микропсихиатрии // Психиатрия и психофармакотерапия. - 2006, № 5, т. 7. - С. 256-259.
8. Колюцкая Е.В., Дороженок И.Ю., Ильина Н.А. // Социальная и клиническая психиатрия. - 1998, № 4. - С. 88-91.
9. Д.Н. Костерин, Г.Э. Мазо, М.В. Иванов // Социальная и клиническая психиатрия. - 2000, № 1. - С. 46-47.
10. Мосолов С.Н., Калинин В.В., Еремин А.В. и др. Сравнительное рандомизированное исследование эффективности и толерантности рисперидона и галоперидола при купировании острых состояний у больных шизофренией и шизоаффективным психозом // Психиатрия и психофармакотерапия. - 2000. - Прил. № 2. - С. 3-6.
11. Шинаев Н.Н., Акжигинов Р.Г., Волкова Н.П. Применение атипичного нейролептика рисполепт в клинике пограничных психических расстройств // Психиатрия и психофармакотерапия. - 2000. - Прил. № 2. - С. 8-10.
12. Руководство по клинической детской и подростковой психиатрии: Пер. с англ. / Под ред. К.С. Робсона. - М.: Медицина, 1999. - С. 227-255.
13. Armenteros J. L., Whitaker A. H., Welikson M., et al., Risperidon in ado-lescents with schizophrenia: an open pilot study // J Am Acad Child Adolesc Psy-chiatry 36: 5, 694-700, May, 1997.
14. Carlsson A., Waters N., Carlsson M. L., Neurotransmitter interactions in schizophrenia- therapeutic implications // Biol. Psychiatry. - 1999; 46: 1388-1395.
15. Crismon M. L, Dorson P. G. Schizophrenia in: Dipiro JT, Talbert RL, and Yee GC eds. Pharmacotherapy: A Pathophysiologic Approach. New York, NY: McGraw-Hil/Appleton and Lange; 1999.
16. Falkai P., Wobrock T., е t al. Guidelines for biological treatment of schizophrenia. Part 1 // World J Biological Psychiatry 6(3), 132-144, 2005. 17. Findling R. L., Maxwell K., Wiznizer M. An open clinical trial of risperi-don monotherapy in young children with autistic disorders // Psychopharmacol Bull 33: 1, 155-9, 1997.
18. Kapur S., Zipursky R. B., Remington G. Clinical and theoretical implica-tions
of 5-HT2 and D2receptor occupancy of clozapine, risperidon and olanzapine in schizophrenia // Am J Psychiatry 158:286-293, 1999.
19. Kerwin R. W. Role of atypical antipsychotic in schizophrenia // Scizophr Bull: 25; 281-282, 2001.
20. Posey DJ, Walsh KH, Wilson GA, et al. Risperidon in the treatment of two very young children with autism // J Child Adolesc Psychopharmacol, 1999, 9, 273-276.
21. Stahl S. M. Psychopharmacology of Antipsychotics, 1999, М Dunits, London Reprinted, 2000, USA. - 77, 109-119.
22. Tasman A., Kay J., Lieberman J. A. Psychiatry, Second Ed, v. 1, Jwilly a Sons, LTD, 2004: 770-773.
Статья напечатана в журнале «Вопросы психического здоровья детей и подростков». - 2006 (6), № 2, с 56-62.

Случай успешного применения рисперидона в каплях при шизофрении

Сам пациент никаких жалоб не предъявлял. Его мать жаловалась на то, что сын одержим религиозным бредом: стал пешком посещать религиозные святыни, надолго уходил из дома. Когда возвращался, за собой не ухаживал и не давал этого делать матери: не купался, не брился, не менял одежду, питался, чем попало. Попытки матери что-то предпринять в этом направлении вызывали бурную негативную реакцию, которая сопровождалась агрессией и нецензурной бранью в адрес женщины.

Анамнез

Больному 32 года. Со слов матери, мужчина был болен в течение нескольких лет. Один раз находился на лечении в психиатрической больнице. Ремиссия была короткой, так как больной категорически отказывался от приёма поддерживающей терапии и к тому же угрожал матери расправой при повторной госпитализации.

Наследственность психопатологически не отягощена. Пациент рос и развивался без особенностей. Окончил 10 классов и техникум. По специальности не работал. В армии не служил.

Обследование

Осмотр проводился на дому. Так как больного не предупредили о приходе врача-психиатра, осматривать пришлось со стороны. Внешне мужчина был крайне запущен: большая борода, одет в национальный костюм, одежда грязная, от больного неприятно пахнет. Пациент почти сразу ушёл в другую комнату и стал совершать религиозное отправление.

Инструментальное обследование и лабораторная диагностика не проводились,так как в них не было особой необходимости.

Диагноз

Лечение

Так как всё происходило без добровольного согласия больного на лечение, был назначен препарат Рисполепт (рисперидон) в каплях, который необходимо было подмешивать в еду два раза в день в дозе 1,5 мл.

Мать больного позвонила через три недели и сообщила об улучшении состояния больного: религиозные идеи стали исчезать, мужчина больше не уходил из дома, стал следить за собой (купался, брился, менял одежду), привёл в порядок свою комнату.

Заключение

Рисперидон показан при лечении шизофрении у взрослых и детей от 13 лет, а также при лечении маниакальных эпизодов и агрессии. В данном случае назначение этого препарата дало положительный результат. Преимущества применения Рисполепта именно в форме раствора очевидны:

Быстрый эффект: психопатологическая симптоматика стала снижаться уже через нескольких дней, у пациента появились желания.
Качественный вход в ремиссию.
Нет необходимости пребывания больного в стационаре.

Хороший эффект, по-видимому, связан с тем, что препарат в растворе быстрее проникает через гематоэнцефалический барьер в отличие от таблетированных форм.

Случай лечения параноидной шизофрении у пациентки 28 лет (F20.0)

Пациентка П. 28 лет обратилась за медицинской помощью в психиатрический стационар по настоянию родителей.

Жалобы

При поступлении жаловалась на чувство воздействия со стороны окружающих людей, тревожность, беспокойный сон, путаницу мыслей, "голоса" в голове и животе.

Выяснилось, что наследственность пациентки психопатологически отягощена шизофренией дедушки со стороны матери.

Со слов родителей и согласно медицинской документации, девушка заболела в возрасте 23 лет. Именно тогда стали появляться отчётливые изменения личностных качеств в виде постепенно нарастающей замкнутости, снижения социальных интересов, активности. Приблизительно в январе 2014 года самочувствие резко изменилось: появились страх, тревога, ощущение, что некие лица воздействуют на мозг и управляют ею. Родители казались "чужими людьми". В дальнейшем возникла убеждённость в наличии любовных отношений с известным художником. Девушка говорила, что мысленно разговаривает с ним про любовь. Она была уверена во взаимности с его стороны. Своё состояние в то время пациентка описывает как близкое к экстазу. У неё появилось чувство своей "святости", особой близости к богу ("богоизбранности"). Изменилось восприятие мира, но как именно, девушка не могла объяснить и описать. В то же время пациентке стало казаться, что у неё есть "экстрасенсорные" способности. "Внутри головы" всплывали события будущего, например, как родители погибают в авиакатастрофе и цунами. Некий "божественный" внутренний голос наставлял и поучал её. Девушка разговаривала с воображаемыми людьми, совершала малопонятные действия ("какие-то манипуляции руками"). Под влиянием голосов прикладывала гусиное перо к сердцу, обливала голову святой водой, боролась с "нечистой силой" с помощью "чтения книг по астрономии". Не спала, пыталась убежать из дома, оказывала сопротивление близким. В связи с этим по настоянию родителей была госпитализирована в психиатрический стационар. Из медицинских сведений известно, что ранее пациентка неоднократно проходила лечение в психиатрических больницах с диагнозом "параноидная шизофрения".

Пациентка родилась в городе Мурманске. Беременность и роды у матери протекали без осложнений. Девушка единственный ребёнок в семье. Раннее развитие проходило без особенностей, по характеру сформировалась достаточно общительной, склонной к мечтательности. До 12 лет воспитывалась в полной семье, потом родители развелись. Мать характеризует как вспыльчивую и раздражительную, отца называет более добродушным и отходчивым. После 11 класса девушка поступила в ВУЗ на биотехнолога, затем работала по специальности. В настоящее время пациентка не замужем, не имеет детей и находится на попечении родителей. Проживает в семье матери в удовлетворительных материально-бытовых условиях. Из перенесённых болезней — только детские инфекции без осложнений и простудные заболевания. Аллергологический анамнез не отягощён. Туберкулез, гепатит, венерические заболевания отрицает.

Психический статус: сознание не помрачено. В месте, времени и собственной личности ориентирована правильно. Идёт на контакт, но на вопросы отвечает односложно и неохотно. Часто даёт мимо-ответы, пожимает плечами, отвечает: "Не знаю". Лицо маскообразное. Мимика ослаблена, эмоции практически отсутствуют, но иногда на лице появляется улыбка, не соответствующая ситуации. Наличие "голосов" больная не отрицает, говорит: "Наверное, они в голове, но я их слышу в животе". Содержание слуховых галлюцинаций не раскрывает, сообщает только, что они "ругают, иногда подсказывают, что делать". Выявляется снижение уровня суждений и обобщений. Суицидальные мысли категорически отрицает, агрессии не проявляет. Критика к своему состоянию отсутствует. Соматический статус: общее состояние удовлетворительное. Пациентка нормостенического телосложения, удовлетворительного питания. Кожные покровы и видимые слизистые обычной окраски, чистые. Периферические лимфоузлы не увеличены. Дыхание в лёгких везикулярное, хрипы не выслушиваются. Пульс 77 ударов в минуту, ритмичный, удовлетворительного наполнения, не напряжён. Артериальное давление 110/70 мм рт. ст. Тоны сердца звучные, ритмичные. Живот мягкий, безболезненный при пальпации во всех отделах. Поколачивание по пояснице безболезненное с обеих сторон. Мочеиспускание и стул в норме. Неврологический статус: Глазные щели равные. Зрачки округлой формы, равновеликие. Фотореакции живые, симметричные. Реакция конвергенции (способность глаз поворачиваться друг к другу) с обеих сторон сохранена. Движения глазных яблок происходит в полном объёме. Двоения в глазах и нистагма (непроизвольного колебательного движения глаз) нет. Лицо симметричное. Язык по средней линии. Сухожильные рефлексы средней живости, одинаковы с обеих сторон. Брюшные рефлексы низкие, идентичные справа и слева. Чувствительных расстройств нет. В позе Ромберга (стоя со сдвинутыми вместе стопами, закрытыми глазами и вытянутыми прямо перед собой руками) пациентка устойчива. Координаторные пробы выполняет удовлетворительно. Менингеальных знаков, возникающих при раздражении мозговых оболочек, не выявлено.

Были проведены клинические анализы крови, общий клинический анализ мочи, биохимическое исследование крови. Патологий не обнаружено. Результаты анализа крови на вирусные гепатиты В и С, ВИЧ-инфекции, сифилис отрицательные. Рентгенография органов грудной клетки и УЗИ органов брюшной полости без патологии. По данным ЭКГ, средняя частота желудочковых сокращений 76 ударов в минуту. Ритм синусовый. Нормальное положение электрической оси сердца во фронтальной плоскости. По результатам ЭЭГ наблюдаются умеренные нарушения биоэлектрической активности головного мозга, свидетельствующие о диффузной ирритации коры (раздражении отделов мозга), дисфункции диэнцефальных (гипоталамических) структур со снижением устойчивости общего функционального состояния головного мозга. Пациентка была направлена на консультации к терапевту и неврологу: данных за острую терапевтическую и органическую патологию не выявлено.

На фоне лечения нейролептиками состояние больной несколько улучшилось: девушка стала контактнее, общительнее, уменьшилось количество обманов восприятия, снизился уровень тревоги, улучшился сон, упорядочилось поведение.

Выписывалась пациентка в удовлетворительном состоянии под наблюдение психиатра по месту жительства. Перед выпиской с пациенткой проведена психотерапевтическая беседа, даны рекомендации, выписаны рецепты на нейролептики. Дальнейшее лечение больная проходила в дневном стационаре при психоневрологическом диспансере.

Девушка страдает психическим заболеванием около пяти лет. Наличие галлюцинаторно-бредовой симптоматики, неадекватность, снижение воли и влечений, отсутствие эмоций, а также результаты проведённых обследований указывают именно на параноидную шизофрению. Эффективность выбранного лечения говорит о том, что при подобном расстройстве применение нейролептиков — лучшее решение.

Место Сперидана (рисперидона) в терапии больных шизофренией

В.Н.Козырев, Е.В.Зеленина, О.И.Лебедева
Психиатрическая клиническая больница № 1 им. Н.А.Алексеева, Москва

Появление первого генерического препарата Сперидан ® (компания "Актавис", Исландия) позволит обеспечить более широкое применение высокоэффективного средства в клинической практике. Следует отметить, что клинические исследования доказали полную биоэквивалентность Сперидана ® в сравнении с оригинальным препаратом Рисперидон (рис. 1).

Рис. 1. Сравнительный анализ эффективности Сперидана ® и Рисполепта.

Рандомизированное перекрестное исследование биоэквивалентности таблеток Сперидана ® 2 мг (Omega Farma ehf., Iceland) в сравнении с Рисполептом 2 мг (Janssen Cilag GmbH., Germany) у здоровых добровольцев (доклад № 038/140/01, Чехия, декабрь 2001 г.).

Данные об эффективности Сперидана ® (рисперидона) при терапии острых и подострых эндогенных психозов, шизоаффективного расстройства ограничены, для получения собственных результатов об эффективности и переносимости Сперидана ® у больных шизофренией проведена наблюдательная программа.

Отбор пациентов проводился на базе клинических отделений психиатрической клинической больницы №1 им. Н.А. Алексеева (ПКБ №1).

Дизайн наблюдательной программы

В программу включались больные шизофренией или шизоаффективным расстройством, госпитализированные в клинику в связи с экзацербацией эндогенного процесса, давшие согласие на участие в исследовании. Длительность терапии Спериданом ® составила 2 мес.

Из выборки исключались пациенты с органическим поражением центральной нервной системы (эпиприпадки, тяжелые поражения мозга в анамнезе); беременные и женщины в период лактации, больные тяжелым соматическим заболеванием (острый инфаркт миокарда, миокардит, кардиомиопатия, а также аномалии, обнаруженные в результате лабораторных тестов), пациенты с высоким риском суицида или с гиперчувствительностью к Рисперидону в анамнезе.

Использовались стандартные психометрические шкалы для оценки состояния больных - шкала общего клинического впечатления (CGI), шкала глобальной оценки функционирования (GAF), учитывалось мнение врача и пациента об эффективности проводимой терапии. Динамику состояния пациентов регистрировали в ходе 6 визитов: визит 1 - исходная оценка состояния, визиты 2 и 3 -оценка состояния каждую неделю, последующие визиты 4-6 проводились через 2 нед. Оценка переносимости и безопасности препарата осуществлялась посредством регистрации всех неблагоприятных явлений, выявленных при опросе больных, а также на основании контроля соматического состояния пациентов (масса тела, артериальное давление - АД, частота сердечных сокращений - ЧСС, данные лабораторных анализов).

В качестве основного показателя эффективности использовалась шкала общего клинического впечатления для оценки тяжести (CGI-S) и улучшения (CGI-I) состояния. Критериями эффективности служили баллы CGI-S≤3 ("легкое заболевание" или "пограничное психическое расстройство") и CGI-I≤2 ("заметное улучшение" или "значительное улучшение").

Терапевтический дизайн

В случае приема накануне исследования любых психотропных препаратов, лечение Спериданом ® начиналось дифференцированно в зависимости от интенсивности назначенной терапии - как после полного прекращения предшествующей терапии так и посредством плавного или ускоренного перевода с предшествующего антипсихотика в течение 1 нед (рис. 2).

Рис. 2. Перевод пациентов на Сперидан.

Дни

Доза Сперидана ® увеличивалась в течение первых 4 дней от 2 до 4 мг - до 6 мг. Из сопутствующей терапии допускалось назначение транквилизаторов, нормотимиков, антидепрессантов. Следует отметить, что большинство пациентов получали корректоры как для купирования экстрапирамидных расстройств, так и в качестве профилактической терапии.

Характеристика выборки

Выборка формировалась из больных, госпитализированных в ПКБ № 1. Были включены 3 0 пациентов (13 мужчин, 17 женщин), у 21 из них был установлен диагноз "шизофрения" с преобладанием в клинической картине галлюцинаторно-бредовой (18 наблюдений) и кататоно-параноидной (3 наблюдения) симптоматики. В 9 наблюдениях (аффективно-бредовые состояния) было диагностировано шизоаффективное расстройство. Впервые в психиатрическую больницу были госпитализированы 4 больных, остальные - неоднократно (до 2 раз в год). Средний возраст больных составил 40,2 года, средняя длительность психического заболевания - 10,6 года. Непрерывное течение эндогенного процесса отмечалось в 14 случаях, приступообразно-прогредиентное - у 12 больных.

Результаты

Полученные результаты включают оценку эффективности и безопасности лечения Спериданом ® . Согласно протоколу закончили исследование 28 пациентов. Отказались от участия в программе 2 больных через месяц из-за неэффективности проводимой терапии. Основным показателем эффективности терапии Спериданом ® являлась положительная динамика по CGI-S и CGI-I. На исходном визите состояние госпитализированных пациентов оценивалось как 'Умеренное" (CGI-S-4) в 10 наблюдениях, в 14 и 6 случаях - как "выраженное" (CGI-S-5) и "тяжелое" (CGI-S-6) соответственно.

Рис. 3. Эффективность Сперидана при терапии шизофрении по шкале общего клинического впечатления.

1 - выраженное улучшение
2 - умеренное улучшение
3 - незначительное улучшение
4 - без изменений

Изученные состояния в остром периоде представлены широким спектром психопатологических расстройств разной степени выраженности - от аффективно-бредовых и галлюцинаторно-параноидных с явлениями психического автоматизма до кататонических состояний.

В клинической картине больных с положительным ответом на терапию (21 пациент) преобладали явления острого чувственного и образного бреда и коморбидной аффективной симптоматики. Редукция продуктивной симптоматики отмечалась в течение первых 2 нед терапии. В клинической картине нонреспондеров (7 больных) доминировали явления систематизированного бреда, кататонические проявления, стойкие галлюцинаторные и псевдогаллюцинаторные феномены.

В результате проведенной терапии регистрировалось улучшение по GAF от 51,8 балла на исходном визите до 64,2 балла на заключительном (после 2 мес терапии).

Таким образом, результаты применения Сперидана ® в клинической практике свидетельствуют об эффективности данного препарата для купирования симптоматики в рамках острых и подострых состояний шизофренического спектра. Безопасность, хорошая переносимость Сперидана ® , а также удобный режим назначения обеспечивают высокую комплаентность.

Резюме

Таким образом, результаты применения Сперидана ® в клинической практике свидетельствуют о высокой эффективности данного препарата при купировании подострых и острых состояний у больных шизофренией и шизоаффективным расстройством.

Динамика психопатологических расстройств у пациентов с острой шизофренией при применении рисперидона и галоперидола

До настоящего времени лечение шизофрении остается центральной проблемой психиатрии, что обусловлено, с одной стороны, ее высокой распространенностью в популяции (около 1%) и колоссальным экономическим ущербом, связанным с выраженной социально-трудовой дезадаптацией и инвалидизацией больных, с другой - полиморфизмом клинической симптоматики, требующей психофармакологической коррекции [1,3].

Одной из основных групп современных психофармакологических средств для лечения шизофрении являются нейролептики. Вместе с тем не уменьшается число случаев, резистентных к проводимой фармакотерапии, этот показатель, по различным данным, составляет 30-40% [11,24].

Кроме того, типичные нейролептики оказались малоэффективны в коррекции негативной симптоматики. Часть случаев резистентности обусловлена именно выраженностью негативных симптомов у больных шизофренией [7].

Другими недостатками традиционной нейролептической терапии являются высокая частота (до 20% больных) развития аффективной (депрессивной и дисфорической) симптоматики и когнитивных нарушений, а также экстрапирамидные побочные эффекты (включая такие тяжелые осложнения как поздние дискинезии), токсико-аллергические реакции, злокачественный нейролептический синдром, кардиотоксичность и т. д. [4, 10, 11, 16, 18]. Плохая переносимость нейролептической терапии типичными нейролептиками приводит к нарушениям режима фармакотерапии, следствием чего нередко является рецидив психоза.

Появившиеся в конце XX столетия препараты «нового поколения», получившие общее наименование атипичных нейролептиков, отличаются высокой клинической эффективностью и безопасностью.

Специфическая антипсихотическая активность атипичных нейролептиков в целом сопоставима с таковой у традиционных нейролептиков и связана с общим механизмом действия препаратов данной группы - блокадой дофаминовых рецепторов Д2-типа. В то же время была выявлена избирательность атипичных антипсихотиков к мезолимбической и мезокортикальной дофаминергическим системам мозга и гораздо менее выраженное действие на нигростриатную систему, что прямо связано с существенно более благоприятными характеристиками их безопасности. Важнейшим фармакологическим свойством большинства атипичных нейролептиков является сочетание умеренно выраженной блокирующей активности в отношении Д2-рецепторов и достаточно мощного антисеротонинергического эффекта, реализуемого на уровне 5-НТ2а-рецепторов [3, 16]. Серотониновые рецепторы данного типа широко представлены в лобной коре, и в различных отделах мозга серотонинергическая система оказывает модулирующее влияние на дофаминергические структуры. В частности, в мезокортикальной области серотонин угнетает высвобождение дофамина, соответственно, блокада постсинаптических серотониновых рецепторов ведет к увеличению содержания дофамина. Как известно, развитие негативной симптоматики при шизофрении связывают с гипофункцией дофаминовых нейронов в префронтальных корковых структурах [11], и поэтому данный механизм может рассматриваться как один из ведущих в реализации клинико-фармакологических эффектов атипичных антипсихотиков.

На фармацевтическом рынке России представлено большинство известных сегодня атипичных нейролептиков. Среди них особого внимания заслуживает рисперидон, широко использующийся в клинической практике.

Такая популярность рисперидона основана, прежде всего, на оптимальном сочетании эффективности, безопасности и доступности.

Рисперидон обладает выраженным сродством как к серотониновым 5-НТ2а-, так и к дофаминовым Д2-рецепторам. При этом аффинитет к серотониновым рецепторам более выражен, чем к дофаминовым [2, 6, 22, 23]. Блокада рисперидоном дофаминовых рецепторов в мезолимбическом тракте обуславливает его основной антипсихотический эффект, для достижения которого достаточно 40-60% блокады данных рецепторов [6, 28]. Более высокая степень блокады не увеличивает эффективность нейролептиков, а приводит к появлению нежелательных побочных реакций. Воздействие рисперидона на 5-НТ2а-рецепторы обеспечивает компенсаторное повышение концентрации дофамина в нигростриатной системе, что сводит к минимуму риск развития экстрапирамидных симптомов. Кроме того, воздействием рисперидона на упомянутый тип серотониновых рецепторов, локализующихся преимущественно в лобной коре головного мозга, обеспечивается редукция негативной симптоматики. Низкое сродство к Н1-гистаминовым рецепторам объясняет слабую выраженность седативного эффекта препарата и более редкое повышение массы тела. Рисперидон не обладает сродством к холинергическим рецепторам, в связи с чем при его применении не характерно появление как периферических (нарушения зрения, сухость во рту, запоры, задержка мочеиспускания и эякуляции), так и центральных (когнитивные расстройства) антихолинергических эффектов [6].

Упомянутый своеобразный фармакологический спектр действия рисперидона на рецепторные структуры ЦНС позволяет выделить два фундаментальных аспекта, отличающих данный препарат:
1) комплексное, многостороннее нормализующее воздействие на нейромедиаторный дисбаланс в головном мозге, возникающий при шизофрении и, соответственно, максимальная патогенетическая направленность проявляющихся клинико-фармакологических эффектов;
2) селективность воздействия на определенные подтипы дофаминовых и серотониновых рецепторов в конкретных регионах головного мозга, что определяет высокую степень безопасности препарата.

Многочисленные клинические исследования рисперидона позволили выявить основные особенности его клинического действия.

Рисперидон характеризуется высокой эффективностью при применении его в рамках всех трех основных этапов терапии шизофрении: 1) купирующей терапии; 2) стабилизирующей терапии; 3) противорецидивной терапии [11].

Наибольшая эффективность рисперидона показана при приступообразных формах шизофрении с преобладанием галлюцинаторно-бредовой и аффективно-бредовой симптоматики [1, 10, 27]. При этом рисперидон проявляет:
1. Способность недифференцированно и равномерно редуцировать различные проявления психоза. В первую очередь это проявляется во влиянии на острую психотическую симптоматику, представленную чувственным бредом, напряженностью, аффектом страха, тревогой, растерянностью. Этот эффект рисперидона проявляется в течение первой недели терапии. С общим антипсихотическим действием препарата связывается его способность препятствовать прогредиентности течения заболевания.
2. Селективное антипсихотическое действие, которое заключается в воздействии на галлюцинаторную, псевдогаллюцинаторную и бредовую симптоматику. Данные свойства рисперидона проявляются после общего антипсихотического действия. Необходимо отметить, что из всего имеющегося на сегодняшний день арсенала нейролептиков антигаллюцинаторное действие наиболее выражено именно у рисперидона.

Важно подчеркнуть, что рисперидон продемонстрировал свою эффективность и при терапии подострых и хронических галлюцинаторно-параноидных состояний в рамках приступообразно-прогредиентной и непрерывнотекущей форм шизофрении. Редукция психопатологической симптоматики при этих формах происходит постепенно. Следует отметить, что как раз при такого рода состояниях классические нейролептики обладают недостаточной эффективностью [6, 28]. Кроме того, на фоне терапии рисперидоном очень редко отмечаются явления неспецифической седации, заторможенности и сомнолентности, характерные для терапии типичными нейролептиками.

Одним из основных достоинств рисперидона следует назвать наличие отчетливого антинегативного действия, которое проявляется как в отношении первичной, собственно дефицитарной негативной симптоматики, так и в отношении вторичных негативных проявлений, обусловленных психотическими расстройствами, явлениями нейролепсии, связанными с предшествующим приемом классических нейролептиков, а также проявлениями постпсихотической депрессии и психологической реакции пациентов на болезнь [26].

Для купирования галлюцинаторно-бредовых расстройств в большинстве случаев требуется применение рисперидона в дозе 6-8 мг/сут, поддерживающая доза зависит от выраженности психопатологических проявлений, указывающих на остроту состояния и прогредиентность заболевания. При отчетливо приступообразной форме патологии поддерживающая доза препарата может быть постепенно снижена до 4 мг/сут. При приступообразнопрогредиентных и непрерывнотекущих состояниях, в том числе при галлюцинаторном варианте параноидной шизофрении, поддерживающая доза должна оставаться сравнительно высокой - 5-6 мг/сут [6].

При этом рисперидон не только не вызывает большинства побочных эффектов, свойственных последним, но в процессе долгосрочной терапии способствует восстановлению ряда когнитивных функций, рассматривающихся в качестве важных клинических проявлений шизофренического процесса [8]. На фоне длительной терапии рисперидоном в большинстве случаев исчезает необходимость в назначении корректоров для купирования экстра пирамидной симптоматики, что дает возможность избежать риска развития центральных и периферических холинолитических побочных эффектов. Упомянутая терапия позволяет не только максимально снизить риск рецидива заболевания, но и обеспечивает так называемое «дозревание» ремиссии, которое проявляется в постепенной редукции как позитивной, так и негативной симптоматики [3, 4, 20].

Как уже неоднократно упоминалось, рисперидону свойственен весьма благоприятный профиль безопасности. Побочные эффекты при его применении встречаются относительно редко и менее выражены, чем у классических и ряда атипичных нейролептиков.

Рисперидону практически не присущи такие серьезные осложнения терапии типичными нейролептиками, как злокачественный нейролептический синдром, поздние дискинезии, кардиотоксичность. В плане риска развития акатизии рисперидон более безопасен, чем оланзапин. Риск развития экстрапирамидных побочных реакций (тремор, брадикинезия) увеличивается с повышением дозы и становится клинически значимым только при дозах свыше 8 мг/сут [1, 19]. Они возникают, как правило, в начале лечения после достижения терапевтических доз и успешно купируются при назначении холинолитической терапии. На фоне длительной терапии рисперидоном потребность в дополнительном назначении корректоров в подавляющем большинстве случаев отпадает. Также весьма невелика возможность развития антихолинергических побочных эффектов. В этом отношении рисперидон безопаснее не только конвенционных препаратов, но и таких атипичных антипсихотиков, как клозапин [21].

Маловероятны при лечении рисперидоном и нейрометаболические нарушения (увеличение массы тела, гиперлипидемия), они нередко становятся серьезной клинической проблемой при применении клозапина и оланзапина [1,21].

К наиболее распространенным побочным эффектам рисперидона относятся бессонница, тревога, головная боль. Нарушения сна, как правило, развиваются в первые дни приема препарата и не зависят от времени приема в течение суток. Для их купирования рекомендуется дополнительно назначать препараты с гипнотическим действием, в том числе нейролептики с седативным эффектом. На фоне терапии рисперидоном может отмечаться гиперпролактинемия. У мужчин это осложнение проявляется снижением либидо, гинекомастией, у женщин - аноргазмией, галактореей, нарушениями менструального цикла. Эти осложнения носят функциональный, обратимый характер и также являются дозозависимыми [5, 21]. При выраженных проявлениях гиперпролактинемии рекомендуется назначение агонистов дофаминовых рецепторов.

Крайне редко на фоне терапии рисперидоном встречается ортостатическая гипотензия, которая, как правило, не представляет серьезной клинической проблемы.

Таким образом, рисперидон является высокоэффективным и безопасным атипичным антипсихотиком, обладающим целым рядом клинических преимуществ:
1) широта терапевтического спектра действия (воздействие на позитивную и негативную симптоматику);
2) благоприятное влияние на когнитивные функции и аффективные проявления;
3) быстрота наступления эффекта;
4) эффективность применения на всех этапах терапии шизофрении;
5) высокий уровень безопасности;
6) обеспечение оптимального комплайенса в процессе лечения.

Из препаратов рисперидона, представленных на фармацевтическом рынке России следует особо отметить препарат рисперидон ОАО «Органика». Произведенный в полном соответствии с европейскими стандартами качества, рисперидон является наиболее доступным в экономическом плане среди всех препаратов рисперидона, используемых в отечественной клинической практике. Последний фактор нередко играет определяющую роль при выборе того или иного атипичного антипсихотика, особенно в условиях длительной противорецидивной терапии, и в этом плане целесообразность применения рисперидона заслуживает первоочередного внимания.

В целом, опыт применения рисперидона в отечественной психиатрии 16 подтверждает высокий потенциал и многообещающие перспективы применения данного препарата в самых различных клинических ситуациях.

Цель настоящего исследования - сравнительное изучение динамики психопатологических расстройств у пациентов с острой шизофренией в процессе терапии рисперидоном и галоперидолом.

Материал и методы

text-align:center;line-height:12.95pt;mso-line-height-rule:exactly;
background:black'> НОВЫЕ
ЛЕКАРСТВЕННЫЕ

Больные в зависимости от вида терапии были разделены на две группы методом случайных выборок:
1. Получающие лечение традиционным нейролептиком галоперидолом (14 чел.) в суточной дозе 15-20 мг
2. Получающие лечение атипичным нейролептиком рисперидоном (14 чел.) в суточной дозе 6-8 мг.

Настоящее исследование проводилось в течение 8 недель. В начале лечения, через 4 и 8 недель терапии оценивалось психическое состояние с помощью психометрических шкал и определялось состояние когнитивных функций.

Психическое состояние больных определялось с помощью клинико-психопатологического метода.

Выраженность и динамика клинической симптоматики под влиянием терапии оценивалась по шкале позитивных и негативных синдромов (PANSS) (S.R. Kay et al., 1987, русская версия С.Н. Мосолов, 2001) [15]. Для исследования когнитивных функций использовались следующие тесты:
- тест на запоминание 10 слов (А.Р Лурия, 1969) [8] - для оценки вербальной памяти (воспроизведение слухоречевого материала);
- тест «Лабиринты» (D. Wechsler, 1955) [29] - для оценки исполнительской функции (графическое изображение пути к выходу из лабиринта);
- тест «Шифровка» (D. Wechsler, 1955) [29] - для оценки рабочей памяти (графическое воспроизведение символов по указанному образцу);
- тест «Запоминание цифр» (D. Wechsler, 1955) [29] - для оценки механического кратковременного запоминания (воспроизведение числового ряда).

Статистическая обработка полученных результатов проводилась при помощи электронных таблиц Excel 2003 для Windows (Microsoft, USA).

Результаты и обсуждение

Терапевтическая динамика при применении галоперидола была представлена редукцией, в первую очередь, галлюцинаторно-бредовых расстройств, общей седацией, устранением бредовой напряженности и расстройств восприятия. К концу 4-й недели терапии выраженность позитивных симптомов уменьшилась на 42,5%. При применении рисперидона уменьшение психотической симптоматики наступало значительно быстрее (к концу 4-й недели она уменьшилась на 54,8%), хотя в целом устранение продуктивных симптомов психоза происходило по той же схеме: на фоне устранения эмоциональной напряженности, подозрительности у больных уменьшалась выраженность галлюцинаторно-бредовых, параноидных расстройств, постепенно упорядочивалось поведение, и больные становились более доступными речевому контакту. После 8 недель терапии галоперидолом продуктивная симптоматика уменьшилась еще на 30,1%, тогда как при применении рисперидона - на 26%.

Динамика редукции негативных симптомов при этом более существенно отличалась в сравниваемых группах больных: при применении галоперидола негативные симптомы в течение 4 недель терапии уменьшились только на 15,3%, рисперидона - на 21%; после 8 недель терапии снижение негативных симптомов наблюдалось лишь в группе больных, принимающих рисперидон, причем весьма существенно - на 35% по сравнению с данными 4-недельной оценки. Общие психопатологические симптомы PANSS в течение 4 недель терапии также снизились: при приеме галоперидола - на 31,4%, рисперидона - на 34%; после 8 недель терапии галоперидолом еще на 13,8%, рисперидоном - на 21,5% (табл.1).

Таблица 1. Динамика психопатологической симптоматики по шкале PANSS в процессе лечения

Читайте также: