Термины и определения применяемые в клинической токсикологии
Добавил пользователь Валентин П. Обновлено: 14.12.2024
Основными понятиями токсикологии являются токсичность и токсический процесс.
Токсичность -способность веществ, действуя на биологические системы, вызывать их повреждение или гибель.
Токсический процесс - формирование и развитие реакций биосистемы на действие токсиканта, приводящее к ее повреждению (нарушению функции, жизнеспособности) или гибели.
В токсикологии используют и другие термины, характеризующие химические вещества:
Токсикант - более широкое, чем яд, понятие, употребляющееся для обозначения веществ, вызывающих не только интоксикацию, но провоцирующих и другие формы токсического процесса, и не только организма, но и биологических систем (клетки, популяции).
Отравляющее вещество (ОВ) - химический агент, предназначенный для применения в качестве оружия в ходе ведения боевых действий.
Токсин - как правило, высокотоксичное вещество бактериального, животного, растительного происхождения.
Ксенобиотик - чужеродное (не участвующее в пластическом или энергетическом обмене организма со средой) вещество, попавшее во внутренние среды организма.
Токсичность.
Токсичность - свойство химических веществ нарушать дееспособность, вызывать заболевания или даже смерть, действуя на организм в определенных дозах и концентрациях, которое можно измерить.
Измерение токсичности означает определение количества вещества, действуя в котором оно вызывает различные формы токсического процесса. Чем в меньшем количестве вещество инициирует токсический процесс, тем оно токсичнее.
Токсичность измеряют, определяя токсические дозы, токсические концентрации, токсодозы, действуя в которых вещества вызывают различные неблагоприятные эффекты (нарушают работоспособность, вызывают заболевание или смерть и т.д.).
Токсическая доза (D) - количество вещества, попавшее во внутренние среды организма и вызвавшее токсический эффект. Она выражается в единицах массы токсиканта на единицу массы организма (мг/кг).
Токсическая концентрация (С) - количество вещества, находящееся в единице объема (массы) некоего объекта окружающей среды (воды, воздуха, почвы), при контакте с которым развивается токсический эффект. Она выражается в единицах массы токсиканта на единицу объема среды (воздуха, воды) - (мг/л; г/м3) или единицу массы среды (почвы, продовольствия) - (мг/кг).
Токсодоза (Ct) - количество вещества, находящееся в единице объема воздуха за единицу времени, при контакте с которым развивается токсический эффект.
Единица измерения токсодозы - мг×мин/м 3 . Эта величина характеризует токсичность веществ, действующих в виде пара, газа или аэрозоля и учитывает не только содержание токсиканта в воздухе (токсическую концентрацию), но и время пребывания человека в зараженной атмосфере.
Как правило, оценивают три уровня эффектов, развивающихся при действии токсиканта на организм:
- смертельный: характеризуется величиной летальной дозы, концентрации, токсодозы - LD, LC, LCt;
- непереносимый: характеризуется величиной дозы (концентрации, токсодозы), вызывающей существенное нарушение дееспособности (транзиторную токсическую реакцию) - ID, IС, ICt;
- пороговый: характеризуется дозой (концентрацией), вызывающей начальные проявления действия токсиканта - Lim D (Lim C).
Поскольку чувствительность к токсиканту любого живого организма неодинакова в связи с внутривидовой изменчивостью, различиями веса, пола, возраста, состояния здоровья и т.п., наиболее точной количественной характеристикой токсичности любого вещества считается средняя доза (концентрация, токсодоза), под воздействием которой эффект проявляется у 50% пораженных.
Оценка среднего уровня эффектов действия токсиканта на организм характеризуется величинами:
- среднесмертельнаядоза LD50, концентрация LC50, токсодоза - LCt50;
- средненепереносимаядоза ID50, концентрация IC50, токсодоза ICt50;
- среднепороговаядоза LimD50, концентрация LimC50.
В основе методов определения токсичности лежит нахождение зависимости «доза - эффект», при котором используются специальные методы постановки эксперимента и оценки полученных результатов.
Токсический процесс
Токсическим процессом называется формирование и развитие реакций биосистемы на действие токсиканта, приводящих к её повреждению (т.е. нарушению её функций и жизнеспособности) или её гибели.
Механизмы формирования и развития токсического процесса, его качественные и количественные характеристики, прежде всего, определяются строением вещества и его действующей дозой (рисунок 1):
Рисунок 1. Основные характеристики токсического действия
Однако формы, в которых токсический процесс проявляется, несомненно, зависят также от вида биологического объекта, его свойств.
Проявления токсического процесса прежде определяются уровнем организации биологического объекта, на котором изучается токсичность вещества:
Если токсический эффект изучают на уровне клетки, то судят прежде всего о цитотоксичности вещества. Цитотоксичность выявляется при непосредственном действии соединения на структурные элементы клетки. На практике к изучению цитотоксичности прибегают при использовании культур клеток для оценки свойств новых веществ в опытах in vitro и исследования механизмов их токсического действия; для выявления токсикантов в объектах окружающей среды (биотестирование) и т.д.
Токсический процесс на клеточном уровне проявляется:
- обратимыми структурно-функциональными изменениями клетки (изменение формы, сродства к красителям, количества органелл и т.д.);
- преждевременной гибелью клетки (некроз, апоптоз);
Если в процессе изучения токсических свойств веществ исследуют их повреждающее действие на отдельные органы и системы, выносится суждение об органной токсичности соединений. В результате таких исследований регистрируют проявления гепатотоксичности, гематотоксичности, нефротоксичности и т.д., то есть способности вещества, действуя на организм, вызывать поражение того или иного органа (системы).
Органотоксичность оценивают и исследуют, прежде всего, в процессе изучения свойств (биологической активности, вредного действия) новых химических веществ; в процессе диагностики заболеваний, вызванных химическими веществами.
Токсический процесс со стороны органа или системы проявляется:
- функциональными реакциями (миоз, спазм гортани, одышка, кратковременное падение артериального давления, учащение сердечного ритма, нейтрофильный лейкоцитоз и т.д.);
- заболеваниями органа (как установлено, различные вещества, при соответствующих условиях, способны инициировать самые разные виды патологических процессов);
Токсическое действие веществ, регистрируемое на популяционном и биогеоценологическомуровне, может быть обозначено как экотоксическое.
Экотоксичность на уровне популяции проявляется:
- ростом заболеваемости, смертности, числа врожденных дефектов развития, уменьшением рождаемости;
- нарушением демографических характеристик популяции (соотношение возрастов, полов и т.д.);
- падением средней продолжительности жизни членов популяции, их культурной деградацией.
Особый интерес для врача представляют формы токсического процесса, выявляемые на уровне целостного организма. Они также множественны, и могут быть классифицированы следующим образом:
- ИНТОКСИКАЦИИ - болезни химической этиологии;
- ТРАНЗИТОРНЫЕ ТОКСИЧЕСКИЕ РЕАКЦИИ - быстро проходящие, не угрожающие здоровью состояния, сопровождающиеся временным нарушением дееспособности (например, раздражение слизистых оболочек);
- АЛЛОБИОТИЧЕСКИЕ СОСТОЯНИЯ - наступающее при воздействии химического фактора изменение чувствительности организма к инфекционным, химическим, лучевым, другим физическим воздействиям и психогенным нагрузкам (иммуносупрессия, аллергизация, толерантность к веществу, астения и т.д.);
- СПЕЦИАЛЬНЫЕ ТОКСИЧЕСКИЕ ПРОЦЕССЫ - беспороговые, имеющие продолжительный скрытый период процессы, развивающиеся у части популяции при действии химических веществ, как правило, в сочетании с дополнительными факторами (например, канцерогенез).
Из всех форм проявления токсического процесса наиболее изученной и значимой для врача является интоксикация. Механизмы формирования и особенности течения интоксикаций, зависят от строения ядов, их доз, условий взаимодействия с организмом и т.д. Однако можно выделить некоторые общие характеристики этой формы токсического процесса.
1. В зависимости от продолжительности взаимодействия химического вещества и организма интоксикации могут быть острыми, подострыми и хроническими.
Острой называется интоксикация, развивающаяся в результате однократного или повторного действия веществ в течение ограниченного периода времени (как правило, до нескольких суток).
Подострой называется интоксикация, развивающаяся в результате непрерывного или прерываемого во времени (интермитирующего) действия токсиканта продолжительностью до 90 суток.
Хронической называется интоксикация, развивающаяся в результате продолжительного (иногда годы) действия токсиканта.
Не следует путать понятие острой, подострой, хронической интоксикации с острым, подострым, хроническим течением заболевания, развившегося в результате контакта с веществом. Острая интоксикация некоторыми веществами (иприты, люизит, диоксины, галогенированные бензофураны, паракват и др.) может сопровождаться развитием длительно текущего (хронического) патологического процесса.
7.Клиническая токсикология, предмет, задачи и основные разделы.
Клиническая токсикология — это медицинская наука, исследующая заболевания химическойэтиологии, т. е. химические болезни человека, возникающие вследствие токсического влияния химических соединений окружающей его среды. Основными разделами клинической токсикологии являются:
1) изучение острых химических болезней (отравлений), развивающихся вследствие одномоментного воздействия токсической дозы химических соединений;
2) изучение хронических химических болезней, возникающих при длительном и многократном воздействии токсических веществ;
3) наркологическая токсикология изучает механизмы болезненного пристрастия человека к некоторым видам токсических веществ, именуемых наркотиками, и меры борьбы с ними;
4) лекарственная токсикология определяет широту терапевтического индекса лекарственных средств, их побочное и вредное действие на организм (лекарственная болезнь), разрабатывает способы предупреждения и лечения лекарственных отравлений.
В последнее время к клиническому направлению токсикологии относят учение о биол. действии синтетических материалов, имплантируемых в организм человека (сосудистые протезы, искусственные клапаны сердца, суставы и пр.).
основные задачи клинической токсикологии:
1. Диагностические задачи касаются разработки и исследования способов клинической и лабораторной диагностики отравления, причем в последней имеется в виду клиническая интерпретация полученных лабораторных данных.
2.Лечебные задачи заключаются в разработке и применении комплексного метода лечения отравлений, включающих мероприятия по ускоренному удалению ядов из организма, снижению токсичности при помощи противоядий (антидотов), и проведении симптоматической терапии, направленной на поддержание функций органов и систем организма, наиболее пострадавших при воздействии токсического вещества.
3.Профилактические задачи обязательно включают изучение эпидемиологии отравлений, причин их развития и способов предотвращения. При этом следует учитывать, что большинство отравлений развивается вследствие несчастных случаев, предотвращение которых составляет сложную социальную проблему.
Основным методом клинической токсикологии является определение признаков, свойственных данному отравлению. Наряду с наблюдением за больными в клинике сюда входит инструментальный контроль. К нему относятся специфические методы токсикологической химии, используемые для лабораторного определения концентрации токсических веществ в биологических средах (кровь, моча, лимфа, спинномозговая жидкость и пр.), и неспецифические методы инструментальной диагностики и регистрации функций сердечно-сосудистой системы (ЭКГ, реография и пр.), центральной нервной системы (ЭЭГ) и других систем организма.
8.Основные методы детоксикации организма при острых отравлениях.
1.методы усиления естествен.процессов детоксикации:
-очищение ЖКТ(рвотные средства, промывание кишечника, слабительные ЛС)
-лечебная гипервентиляция легких
-лечебная гипо- и гипертермия
2.методы антидотной детоксикации
-химич.противоядие контактного и парентерального действия( инфузии, плазмозамещающие ЛП, замещение крови идр.)
3.методы искусственной детоксикации
-аферетические методы- разведение и замещение крови и лимфы
-диализ и фильтрация крови и лимфы
Разведение-процесс разбавления или замещения биожидкости, содержащей токсичные в-ва, другой подобной ей биожидкостью или исскуств.средой с целью снижения концентрации токсич.в-в и выведения их из организма.
Диализ-процесс удаления низкомолек.в-в, основанный на св-ве полупрниц.мембран пропускать низкомолек.в-ва и ионы, соответствующие по размеру их порам и задерживать коллоидные частицы и макромол-лы.
Сорбция-процесс поглощения молекул газов ,паров или р-ров поверхностью ТВ.тела ( адсорбент) или жидкости.
Предмет токсикологии
Общепринятого определения предмета токсикологии в настоящее время не существует. Самым простым является, непосредственно вытекающее из названия науки: toxicon - яд, logos - наука. Токсикология - наука о ядах и интоксикациях (отравлениях).
Токсикология - это область медицины, изучающая законы взаимодействия живого организма и яда.
Токсикология - наука, изучающая закономерности развития и течения патологического процесса (отравления), вызванного воздействием на организм человека или животного ядовитых веществ.
Предметом изучения науки токсикологии являются - токсичность химических веществ и токсический процесс, развивающийся в биосистемах. А науку токсикологию можно определить как учение о токсичности и токсическом процессе - феноменах регистрируемых при взаимодействии химических веществ с биологическими объектами.
Если объектом исследования является токсичность химических веществ для человека и человеческих популяций, говорят о медицинской токсикологии.
Цель медицинской токсикологии, как области человеческой деятельности - непрерывное совершенствование системы мероприятий, средств и методов, обеспечивающих сохранение жизни, здоровья и профессиональной работоспособности отдельного человека, коллективов и населения в целом в условиях повседневного контакта с химическими веществами и при чрезвычайных ситуациях.
Основные понятия токсикологии.
Токсичность - способность веществ, действуя на биологические системы, вызывать их повреждение или гибель.
Токсический процесс - формирование и развитие реакций биосистемы на действие токсиканта, приводящее к ее повреждению (нарушению функции, жизнеспособности) или гибели.
Токсикант - более широкое, чем яд, понятие, употребляющееся для обозначения веществ, вызывающих не только интоксикацию, но провоцирующих и другие формы токсического процесса, и не только организма, но и биологических систем (клетки, популяции).
Отравляющее вещество (ОВ) - химический агент, предназначенный для применения в качестве оружия в ходе ведения боевых действий.
Токсин - как правило, высокотоксичное вещество бактериального, животного, растительного происхождения.
Ксенобиотик - чужеродное (не участвующее в пластическом или энергетическом обмене организма со средой) вещество, попавшее во внутренние среды организма.
Токсичность.
Токсическая доза (D) - количество вещества, попавшее во внутренние среды организма и вызвавшее токсический эффект. Она выражается в единицах массы токсиканта на единицу массы организма (мг/кг).
Токсическая концентрация (С) - количество вещества, находящееся в единице объема (массы) некоего объекта окружающей среды (воды, воздуха, почвы), при контакте с которым развивается токсический эффект. Она выражается в единицах массы токсиканта на единицу объема среды (воздуха, воды) - (мг/л; г/м3) или единицу массы среды (почвы, продовольствия) - (мг/кг).
Токсодоза (Ct) - количество вещества, находящееся в единице объема воздуха за единицу времени, при контакте с которым развивается токсический эффект.
- среднесмертельная доза LD50, концентрация LC50, токсодоза - LCt50;
- средненепереносимая доза ID50, концентрация IC50, токсодоза ICt50;
- среднепороговая доза LimD50, концентрация LimC50.
Лекции по основам токсикологии
1.1. Предмет общей токсикологии, задачи, основные понятия и терминология.
Токсикология (греч. toxicon - яд, logos - учение) наука о потенциальной опасности вредного воздействия веществ на живые организмы и экосистемы, о реакции живых существ на контакт с химическими агентами.
Токсикология является фундаментальной наукой, которая решает широкий круг задач с привлечением методов исследований смежных и естественных наук, таких как биохимия, физиология, иммунология, генетика, общая химия, органическая химия и пр.
В настоящее время в токсикологии существуют три основных направления : экспериментальнотеоретическое, профилактическое и клиническое.
Первое направление изучает основные закономерности взаимодействия вещества с биологическими объектами. Сюда входят такие разделы научных исследований: токсикодинамика, токсикокинетика и токсикометрия. Эти разделы изучают основные законы взаимодействия организма и ядов, пути поступления и этапы превращения ядов в организм и пути их выведения.
Второе - занимается предупреждением потенциальной опасности вредного воздействия веществ на живые организмы. Включает в себя коммунальный, пищевой, промышленный, сельскохозяйственный и бытовой разделы. Они решают проблемы определения степени опасности и способы предотвращения и защиты от токсического воздействия химических веществ в окружающей человека среде.
Третье направление токсикологии исследует заболевания, возникающие при воздействии химических веществ окружающей среды на человека. В этом направлении выделяют следующие разделы: токсикология острых химических отравлений, токсикология хронических химических отравлений, наркологическая токсикология, лекарственная токсикология, учение о действии синтетических материалов (имплантантов). Эти разделы изучают заболевания химической этиологии, т.е. химические болезни человека, возникающие вследствие токсического влияния химических соединений окружающей его среды.
Кроме трех вышеуказанных направлений имеется специальное направление, которое включает в себя следующие разделы: военная токсикология, авиационно-космическая и судебно-медицинская. Эти разделы изучают отравления людей и животных в особых условиях.
В последнее время появилось новое направление - экологическая токсикология, которая изучает действие ядов на живые объекты, популяции и экосистемы, а также их связи.
Структура современной токсикологии представлена на схеме 1.
Понятие «отравление» неразрывно связано с представлением о яде. Ядами называются вещества растительного, животного и минерального происхождения или продукты химического синтеза, способные при воздействии на живой организм вызвать острое или хроническое отравление.
В соответствии с принятой терминологией отравлением называют те интоксикации, которые вызваны “экзогенными” ядами, поступившими в организм из вне, классификация отравления по причине их возникновения подразделяются на случайные и преднамеренные.
Чаще токсическое действие оказывает чуждые живому организму вещества-ксенобиотики. Некоторые вещества, находясь в определенном количестве и состоянии в среде обитания или внутренней среде организма человека и животных, составляют обязательные условия их существования, например микроэлементы (кадмий, ртуть, кобальт, литий и пр.)
Основные принципы классификации ядов представлены на схеме 2.
Взаимодействие яда с организмом изучается в двух аспектах : как влияет яд на организм, и что происходит с веществом в организме. На первый вопрос можно ответить при изучении токсикодинамики, а на второй токсикокинетики вещества. Именно поэтому, в основе общей токсикологии лежит учение о движении токсических веществ в организме, пути поступления, распределения, метоболическое превращение (биотрансформация). Второй задачей токсикологии является определение зоны токсического действия химического вещества (токсикометрия). Третья задача общей токсикологии - изучение клинических и патоморфологических признаков отравления при различных путях поступления яда в организм.
Яды поступают в организм различными путями (через дыхательные органы, кожные покровы или пищеварительный тракт). Яд является достаточно условным понятием. Парацельс - врач эпохи
Возрождения (1493 -1541) высказывал мысль: Всё есть яд, и ничего не лишено ядовитости . Иначе говоря, одно и то же вещество может быть ядом, лекарством и необходимым для жизни средством. Это зависит от его качества, количества и условий взаимодействия с организмом.
Действие веществ на организм зависит от многих условий: дозы поступившей в организм, времени воздействия (экспозиции), содержания в окружающей среде, состояния самого организма и условий окружающей среды.
Эффект от вредного влияния веществ определяется не только свойствами самого вещества, но и состоянием биологических объектов. По уровню осложнения организации элементов окружающей среды они располагаются в следующем порядке:
Макромолекулы органеллы клетки органы организмы популяции экосистемы. Каждый биологический объект находится в постоянном взаимодействии с окружающей средой и характеризуется относительным постоянством и устойчивостью основных физиологических функций. Способность биологического объекта к авторегуляции при изменении окружающей среды называется гомеостазом . Биологический объект является открытой системой, а гомеостаз находится в динамическом равновесии с окружающей средой. Поэтому авторегуляция представляет собой динамическое состояние
открытой системы подверженной биологическому ритму.
При воздействии вредных веществ на объект происходит нарушение гомеостаза, глубина которого зависит от степени его воздействия, однако при малых воздействиях нарушение его не происходит. Характер ответной реакции на воздействие факторов внешней среды неодинаков у человека и различных видов животных. Существенные различия имеют обменные процессы, метаболизм и детоксикация веществ в организме.
Различают два подхода к выяснению сравнительной чувствительности человека и животных к химическим агентам: выбор адекватной модели для изучения действия нового химического вещества и выяснение количественных соотношений в чувствительности человека и животных к данному яду. Из-за отсутствия животных идентичных человеку по всем физиологическим и биохимическим показателям, в каждом случае выбирают животных с учетом особенностей биологической активности яда и сходства биохимических реакций животных и человека.
Плодотворной оказалась идея П. Эрлиха о существовании высокой специфичности первичной реакции взаимодействия яда и клетки, когда яд вмешивается в процессы обмена веществ благодаря своему структурному сходству с тем или иным метаболитом, медиатором, гормоном и пр. Именно в этих случаях можно говорить о взаимодействии между ядом и рецептором как об отношении, напоминающем «ключ к замку» по Эрлиху. Эта идея послужила толчком к развитию химиотерапии, основанной на подборе лекарств по их «избирательной токсичности» для определенных структур организма, отличающихся специфическими, цитологическими и биохимическими признаками.
Для клинической токсикологии большое значение имеет обратимость связи яда с рецептором. Большинство токсических веществ непрочно связываются с рецепторами и их можно «отмыть».
Считают, что ковалентные связи ядов (препараты мышьяка, ртути и сурьмы) с рецепторами прочные и труднообратимые.
Большинство известных в настоящее время токсических веществ и лекарственных средств взаимодействуют с рецептором за счет более лабильных, легко разрушающихся связей - ионных, водородных, ван-дер-ваальсовых, что дает возможность их успешного «отмывания» и удаления из организма. В таблице 1 отражены характеристики различных вариантов связей яда с рецептором.
1.2. Методы исследования в токсикологии.
Основу токсикологических исследований составляют способы воздействия химических соединений на организм животных, основным методологическим приемом служит эксперимент на животных. Для этого разработаны методы введения в организм вредных веществ: пероральный (через желудочнокишечный тракт), ингаляционный (через дыхательные пути), накожный (через кожу). Санитарнотоксикологический эксперимент проводят в условиях близких к натуральным, например, содержат животных в помещениях экспериментальных домов с отделкой из пластмасс.
В токсикологических исследованиях широко применяют интегральные тесты, позволяющие выявить неспецифические реакции организма на воздействие химических факторов малой интенсивности. При этом большое внимание уделяется оценке состояния центральной нервной и сердечно-сосудистой систем.
Изменения функционального состояния различных отделов центральной нервной системы (ЦНС) очень часто являются наиболее ранними проявлениями воздействия токсичных веществ на организм. При оценке состояния нервной системы изучаются изменение двигательно-пищевых, локально-пищевых и оборонительных условных рефлексов у мелких лабораторных животных (мышей и крыс). Кроме того, определяют двигательную активность животных и используют метод
функциональной энцефалографии, при помощи которой устанавливается ряд физиологических параметров головного мозга.
Для выявления изменений возникающих под действием факторов окружающей среды используют методы биохимических исследований позволяющих судить о механизмах интоксикации (иммунобиологической реактивности организма и его сенсибилизирующих свойствах).
Сокращение сроков токсикологических исследований возможно в двух направлениях: методом расчетного прогнозирования или за счет экспериментального ускоренного биологического обоснования нормативов.
1.3. Основные токсикологические характеристики.
Под вредным веществом (по ГОСТ 12.007-76) понимается вещество, которое при контакте с организмом человека, в случае нарушения требований безопасности, может вызвать производственные травмы, профессиональные заболевания или отклонения в состоянии здоровья, обнаруживаемые современными методами, как в процессе работы, так и в отдаленные сроки настоящего и последующих
При воздействии вредных веществ возникают различные нарушения нормальной жизнедеятельности организма. Если вызванные нарушения жизненных процессов становятся достаточно стойкими, то их называют профессиональными отравлениями. Профессиональные отравления могут быть острыми и хроническими. Отравления, возникающие при воздействии промышленных вредных веществ, изучаются промышленной токсикологией.
На схеме 3 представлены основные принципы классификации отравлений.
Система принципов и методов, используемых для определения токсичности вредных веществ, называется токсикометрией. Основные понятия токсикометрии:
Limас - порог однократного (острого) действия токсического вещества - минимальная пороговая доза, вызывающая изменения показателей жизнедеятельности организма, выходящие за пределы приспособительных физиологических реакций:
DL50(DL100) - среднесмертельная (смертельная) доза, вызывающая гибель 50% (100%) подопытных животных при определенном способе введения (в желудок, на кожу и пр., кроме ингаляции) и двухнедельном сроке последующего наблюдения. Выражается в миллиграммах вещества на 1 кг массы тела животного (мг/кг);
CL50- (CL100)- это концентрация (доза), вызывающая гибель 50% (100%) подопытных животных при ингаляционном воздействии, выражается в миллиграммах на 1 кубический метр воздуха;
ПДК - предельно допустимая концентрация вещества в воздухе, выражается в миллиграммах на 1 кубический метр воздуха, в пищевых продуктах и продовольственного сырья в мг/кг, в воде мг/л, в почве мг/кг.
Предельно допустимые концентрации (ПДК) вредных веществ регламентируется действующими на текущий период санитарными нормами и правилами.
ОБУВ - ориентировочный безопасный уровень воздействия вещества, выражается в миллиграммах на 1 кубический метр воздуха.
Токсичностью называют биологический эффект возникающий после того как вредное вещество поступило в организм. Степень токсичности (ядовитости) измеряется его абсолютным количеством вызывающим определенный биологический эффект. Токсичность вещества тем больше, чем меньшее его количество (доза) вызывает расстройство живого организма.
В таблице 2 приведены характеристики основных параметров токсикометрии .
Из нескольких веществ более токсичным являются те, которые вызывают одинаковые отравления в меньшей дозе или концентрации. Доза, полученная организмом в единицу времени называется уровнем дозы . Гибель организма оценивают летальной DL (смертельной дозой ЛД) или концентрацией CL (ЛК). Функциональные изменения в организме характеризуют действующими пороговыми или недействующими дозами (концентрациями).
Летальные дозы или концентрации могут вызывать единичные случаи гибели испытуемых животных. Они называются минимальными смертельными дозами ЛД min (ЛК min ). Если происходит гибель всех испытуемых животных, то они называются максимальными или стопроцентными смертельными дозами или концентрациями и обозначаются соответственно ЛД max (ЛД 100 ) и ЛК max (ЛК 100 ). Поскольку величины ЛД min и ЛД max изменяются в широких пределах из-за индивидуальной чувствительности животных, условий и методики проведения испытаний, то обычно используют статистически достоверные величины - среднесмертельные дозы и концентрации ЛД 50 и ЛК 50 . Токсичность веществ тем, больше чем меньше ЛД 50 и ЛК 50 .
Доза выражается в единицах массы или объема вредного вещества на единицу массы животного тела (мг/кг). Концентрация вредного вещества выражается обычно в следующих единицах: мг/м 3 , мг/л, мг/кг, %, в частях на миллион (ppm). Доза и концентрация яда часто выражается в долях от смертельной дозы (концентрации), например ½ ЛД 50 , 1/20 ЛД 50 , и так далее. Токсичность вредного вещества обозначается
как 1/ЛД 50 и 1/ЛК 50 .
Два вида отравлений: острое и хроническое .
При авариях, нарушении техники безопасности или регламентов работы оборудования возможно резкое скачкообразное возрастание содержания вредных веществ. При этом могут наступить острые отравления. Они возникают после однократного воздействия и могут приводить к смертельному исходу, хотя и не сразу после отравления. Например, оксиды азота могут привести к такому исходу через неделю или более после острого отравления.
Хроническое отравление - это заболевание, развивающееся в результате систематического воздействия таких доз вредного вещества, которые при однократном поступлении в организм не
вызывают заметного отравления. Действие многих промышленных ядов связано именно с хроническим отравлением, так как в обычных производственных условиях, как правило, не создается концентраций вредных веществ, способных вызвать острое отравление. Это относится, например, к соединениям свинца, марганца и парам ртути.
Острое и хроническое отравление организма ядами оценивают с точки зрения опасности вещества. Этот показатель оценивают по вероятности поступления вредных веществ в организм. Опасность поступления вредных веществ определяется на основе ранних функциональных изменений в биологических организмах. Степень опасности химических отравлений устанавливается по так называемым зонам острого и хронического действия . При этом определяются действующие дозы и концентрации вызывающие отравление организма, а также пороговые величины. Под термином
пороговость действия понимают статистически достоверные физиологические изменения в организме экспериментальных животных. Определение порогов острого и хронического действия позволяет установить зоны острого и хронического действия и находить предельно-допустимые концентрации вредных веществ.
Порогом острого действия называется минимальная концентрация вредного вещества, вызывающая изменение биологических показателей, которая определяется по изменению приспособительных физиологических реакций.
Порогом хронического действия называется минимальная концентрация вредного вещества, вызывающая вредное действие в хроническом эксперименте по 4 часа 5 раз в неделю на протяжении не менее 4 месяцев.
Для обоснования норм загрязняющих веществ в окружающей среде устанавливают не одно, а два значения пороговых концентраций: для однократного К МИН. ОСТР. (LIM Ac ) и хронического К МИН. ХРОН. (LIM Ch ) (от лат. limit - граница, предел; acute - острый; chronic - хронический, длительный).
Для определенных веществ на опасность вещества оказывает влияние также порог специфического (избирательного действия) Lim CP . Это минимальная концентрация (доза), вызывающая изменение биологических функций отдельных органов и систем организма, выходящих за пределы приспособительных физиологических реакций.
Более полную характеристику отравления живых организмов определяют следующие показатели :
- зона однократного (острого) действия;
- зона хронического действия;
- зона специфического действия.
Зоной острого токсического действия называется (Z AC ) отношение среднесмертельной дозы концентрации (ДЛ 50 ) к порогу острого действия (LIM AC ).
Z AC = ДЛ 50 /LIM AC (1)
Чем больше эта величина, тем безопаснее вещество.
Это отношение характеризует интервал концентраций оказывающих действие на организм при однократном их поступлении от начальных до наиболее неблагоприятных (самых больших).
Зоной хронического действия Z Ch называется отношение порога острого действия LIM AC к порогу хронического действия LIM Ch .
Z Ch = Lim AC /Lim Ch
Это отношение показывает величину разрыва между концентрациями вызывающими начальное явление интоксикации при однократном и длительном поступлении яда в организм. Чем меньше зона острого действия, тем опаснее вещество, так как даже небольшое превышение пороговой концентрации может вызвать смертельный исход. Такое вещество опасно с точки зрения возможного развития тяжелых форм отравления. Чем шире зона хронического действия, тем опаснее вещество, так как при этом начинает преобладать хроническое действие. Хронические отравления развиваются скрытно и незаметно и усиливаются по мере накопления вредного вещества в организме.
Большое значение имеет выявление опасности веществ по показателям избирательности вызываемого эффекта: аллергенного, бластомогенного, раздражающего и так далее. Соответствующие зоны специфического действия Z SP определяется отношением порога острого действия по интегральным показателям к соответствующему порогу специфического действия Lim SP .
Токсическое действие веществ, преимущественно немедицинского значения (взрослые и дети)
Категории МКБ: Токсический эффект, обусловленный контактом с ядовитыми животными (T63), Токсическое действие галогенпроизводных алифатических и ароматических углеводородов (T53), Токсическое действие других и неуточненных веществ (T65), Токсическое действие других неорганических веществ (T57), Токсическое действие других ядовитых веществ, содержащихся в съеденных пищевых продуктах (T62), Токсическое действие загрязняющих пищевые продукты афлатоксина и других микотоксинов (T64), Токсическое действие металлов (T56), Токсическое действие мыл и детергентов (T55), Токсическое действие органических растворителей (T52), Токсическое действие пестицидов (T60), Токсическое действие ядовитых веществ, содержащихся в съеденных пищевых морепродуктах (T61)
Общая информация
Краткое описание
Рекомендовано
Экспертным советом
РГП на ПХВ «Республиканский центр
развития здравоохранения»
Министерства здравоохранения
и социального развития
от «30» октября 2015 года
Протокол №14
Определение: Патологическое состояние, обусловленное токсическим действием экзототоксина или нескольких экзотоксинов на органы, системы и организм в целом [1].
Название протокола: Токсическое действие веществ, преимущественно немедицинского значения (взрослые и дети).
Код протокола:
Код (ы) по МКБ10:
T52 Токсическое действие органических растворителей.
T53Токсическое действие галогенпроизводных алифатических и ароматических углеводородов.
T55 Токсическое действие мыл и детергентов.
T56 Токсическое действие металлов.
T57 Токсическое действие других неорганических веществ.
T60 Токсическое действие пестицидов.
T61 Токсическое действие ядовитых веществ, содержащихся в съеденных пищевых морепродуктах.
T62 Токсическое действие других ядовитых веществ, содержащихся в съеденных пищевых продуктах.
T63 Токсический эффект, обусловленный контактом с ядовитыми животными.
T64 Токсическое действие, загрязняющих пищевые продукты афлатоксина и других микотоксинов.
T65 Токсическое действие других и неуточненных веществ.
Сокращения используемые в протоколе:
АД - артериальное давление
АЛТ - аланинтрансфераза
АСТ - аспартаттрансфераза
АЧТВ - активированное частичное тромбопластиновое время
БАК - биохимический анализ крови
БП - брюшная полость
ГБО - гипербарическая оксигенация
ЗЧМТ - закрытая черепно-мозговая травма
ИВЛ - искусственная вентиляция легких
КТ - компьютерная томография
МАО - моноаминоксидаза
МРТ - магниторезонансная томография
ОДН - острая дыхательная недостаточность
ОНМК - острое нарушение мозгового кровообращения
ОПН - острая почечная недостаточность
ОССН - острая сердечнососудистая недостаточность
ОЦК - объём циркулирующей крови
ПМСП - первичная медико-санитарная помощь
ПТ - прототромбиновое время
ПТИ - протромбиновый индекс
УЗИ - ультразвуковое исследование
ФГДС - фиброгастродуоденоскопия
ФОС - фосфороорганические соединения
ЦНС - центральная нервная система
ЭКГ - электрокардиография
ЭхоКГ - эхокардиография
ЭЭГ - эхоэнцефалография
PS - пульс
Дата разработки: 2015 год
Категория пациентов: взрослые и дети.
Пользователи протокола: врачи общей практики, врачи скорой помощи, фельдшеры, терапевты, педиатры, токсикологи, реаниматологи.
Оценка на степень доказательности приводимых рекомендаций
Шкала уровня доказательности
| А | Высококачественный мета-анализ, систематический обзор РКИ или крупное РКИ с очень низкой вероятностью (++) систематической ошибки результаты которых могут быть распространены на соответствующую популяцию. |
| В | Высококачественный (++) систематический обзор когортных или исследований случай-контроль или Высококачественное (++) когортных или исследований случай-контроль с очень низким риском систематической ошибки или РКИ с невысоким (+) риском систематической ошибки, результаты которых могут быть распространены на соответствующую популяцию. |
| С | Когортное или исследование случай-контроль или контролируемое исследование без рандомизации с невысоким риском систематической ошибки (+). Результаты, которых могут быть распространены на соответствующую популяцию или РКИ с очень низким или невысоким риском систематической ошибки (++ или +), результаты которых не могут быть непосредственно распространены на соответствующую популяцию. |
| D | Описание серии случаев или неконтролируемое исследование или мнение экспертов. |
| GPP | Наилучшая фармацевтическая практика. |
Автоматизация клиники: быстро и недорого!
- Подключено 300 клиник из 4 стран
- 800 RUB / 4500 KZT / 27 BYN - 1 рабочее место в месяц
Автоматизация клиники: быстро и недорого!
- Подключено 300 клиник из 4 стран
- 1 место - 800 RUB / 4500 KZT / 27 BYN в месяц
Мне интересно! Свяжитесь со мной
Классификация
Клиническая классификация:
по течению:
· острое
· хроническое
по тяжести состояния:
· лёгкой степени
· средней степени
· тяжёлой степени
Диагностика
Перечень основных и дополнительных диагностических мероприятий:
Диагностические мероприятия, проводимые на этапе скорой неотложной помощи (смотрите алгоритм приложение 2):
· cбор анамнестических данных, жалоб, оценка объективных данных (обязательный опросник при отравлении пациента/родственника/свидетелей смотрите приложение 1);
· экспресс определение уровня гликемии (при угнетении сознания);
· пульоксиметрия.
Основные (обязательные) диагностические обследования, проводимые на стационарном уровне при экстренной госпитализации и по истечении сроков более 10 дней с момента сдачи анализов в соответствии с приказом МО:
· токсикологический анализ биосред - при наличии методик определения;
· общий анализ крови (4 параметра);
· общий анализ мочи;
· БАК (определение мочевины, креатинин, определение общего белка. АЛТ, АСТ, глюкозы, билирубина, амилазы);
· коагулограмма (АЧТВ, фибриноген, ПТИ, МНО)
· исследование кислотно-щелочного состояния (метаболические нарушения);
· ЭКГ - при отравлении веществами, действующими преимущественно на сердечно-сосудистую систему.
Дополнительные диагностические обследования, проводимые на стационарном уровне при экстренной госпитализации и по истечении сроков более 10 дней с момента сдачи анализов в соответствии с приказом МО:
· УЗИ органов БП, почек и малого таза;
· ФГДС - при подозрении на кровотечении из ЖКТ;
· ЭКГ, Эхо КГ (для проведения дифференциальной диагностики с сердечными патологиями);
· рентгенография органов грудной клетки (для исключения токсических пневмоний);
· КТ/МРТ головного мозга, лёгких, органов брюшной полости, почек;
· ЭЭГ - при стойких нарушениях функций ЦНС.
Диагностические критерии постановки диагноза:
Жалобы и анамнез:
Жалобы: тошнота, рвота, головная боль, головокружение.
Анамнез: ухудшение состояние связано с приемом (с воздействием) токсического агента. Анамнез может быть неполным, искаженным или отсутствовать (при угнетении сознании и отсутствии свидетелей отравления).
Физикальное обследование:
Общая оценка состояния пациента:
Галлюцинации, бред, делирий: атропин, спирты, опиаты, транквилизаторы, салицилаты, ФОС, скипидар, дериваты нефти, тетраэтилсвинец, марганец, хлорированные углеводороды, наперстянка, никотин, кофеин, камфара, мухоморы, соланин, сантонин, фенолы, лизергиновая кислота, эфедрин, эфедрин , марихуана, антидепрессанты.
Артериальная гипотензия: резерпин, ингибиторы МАО, хлорированные углеводороды, барбитураты, ганглиоблокаторы, диуретики, эуфиллин, опиаты, нитраты, спазмолитики, клофелин, чемеричная вода, антагонисты кальция, бета-блокеры.
Артериальная гипертензия: адреномиметики, камфара, холиноблокаторы, никотин, психостимуляторы, окись углерода, таллий, свинец, витамин D, глюкокортикоиды.
Тахикардия: атропин, адреномиметики, спирты, кофеин, окись углерода, хлористый барий, мухоморы, цианиды, никотин.
Брадикардия: сердечные гликозиды, ФОС, антагонисты кальция, резерпин, бета-блокеры, опиаты, свинец, барбитураты, хинин, физостигмин.
Судороги: стрихнин, кофеин, аналептики, антидепрессанты, салицилаты, хинин, ФОС, фенолы, бензол, скипидар, никотин, спирты, галидор, галоперидол.
Мидриаз: атропиноподобные в-ва, адреномиметики, антигистаминные, фенамин, антидепрессанты, кокаин, ноксирон, хинин, спирты, окись углерода, ботулизм, папаверин.
Миоз: опиаты,ФОС, холиномиметики, адреноблокаторы, физостигмин, пилокарпин, прозерин, резерпин, барбитураты, никотин.
Параличи и полиневриты: Окись углерода, ФОС, горький миндаль, спирты, курареподобные вещества, акрихин, свинец, таллий,сульфаниламиды, полимиксин.
Характер рвотных масс:
· с примесью крови (коррозийные вещества, салицилаты, борная кислота, антикоагулянты, иммунодепрессанты, цитостатики);
· сине-зеленая окраска (при отравлении медью);
· желтая окраска (при отравлении азотная кислота, пикриновая к-та);
· кофейная окраска (при отравлении соляной кислотой);
· черная окраска (при отравлении фосфидом цинка, висмут, серная и щавелевой кислотой, щелочи).
Запах выдыхаемого воздуха изо рта:
· специфический запах (спиртные напитки, продукты переработки нефти, фенолы, формалин, камфара, хлорированные углеводороды, фосфорорганические инсектициды, ацетон);
· синильная кислота и цианиды (запах горького миндаля);
· скипидар (запах фиалок);
· никотин (запах табака).
Лабораторные исследования:
· наличие токсического агента в крови, или его отсутствие в соматогенной фазе отравления;
· увеличение трансаминаз (АЛТ, АСТ), азотистых шлаков (мочевина, креатинин);
· увеличение гематокрита (при гиповолемии);
· изменение в коагулограмме;
· ацидоз или алкалоз.
Инструметальные исследования:
ЭКГ признаки:
Значимые признаки:
· синусовая брадикардия (фосфорорганические вещества, сердечные гликозиды, опиоиды,);
· атриовентрикулярнаяя блокада (бета - блокаторы, антагонисты кальция, сердечные гликозиды, литий);
· синусовая тахикардия (кофеин, кокаин, амфетамин, холинолитики (атропиноподобные), железо);
· расширение комплекса QRS (хинидин и хинидиноподобные, фенотиазины, гиперкалиемия).
Пульсоксиметрия:
· тахикардия;
· брадикардия;
· гипоксия.
Показания для консультаций узких специалистов: При отравлениях с развитием осложнений и обострении сопутствующей патологии.
Дифференциальный диагноз
Дифференциальный диагноз:
Таблица -1. Дифференциальная диагностика токсическое действие веществ, преимущественно немедицинского значения
| Патогномоничный признак | Острое отравление | ОНМК | ЗЧМТ | Диабетическая кома |
| Угнетение сознания | +++ | +++ | +++ | +++ |
| Наличие наволосистой следов травмы на волосистой части головы, анизокория; | -/+ | -/+ | +++ | -/+ |
| Сухость или повышенная влажность кожных покровов, запах ацетона из-за рта, гипо-гипергликемия; | -/+ | - | - | +++ |
Лечение
Цели лечения:
· устранение токсического действия, путём выведения продуктов метаболизма из организма.
Тактика лечения
· удаление невсосавшегося яда;
· удаление всосавшегося яда, токсичных продуктов;
· лечение осложнений (коррекция водно-электролитных, метаболических нарушений, лечение токсической гепатопатии, нефропатии, энцефалопатии, кардиопатии).
Немедикаментозное лечение:
· промывание желудка 5-10 литрами вод до чистых вод, или индукция рвоты (при пероральном отравлении). При нарушенном сознании - промывание желудка через зонд, после предварительной интубации трахеи;
· ингаляция кислорода;
· удаление яда с поверхности кожи (при перкутантном отравлении);
· имобиллизация конечности при укусах и ужалениях.
· режим I,II,III;
· диета №1-15.
Медикаментозное лечение:
Медикаментозное лечение, оказываемое на этапе скорой неотложной помощи:
· смотрите алгоритм догоспитальной помощи (приложение 2) и СОП скорой медицинской помощи.
Медикаментозное лечение, оказываемое на стационарном уровне:
Сорбирующие вещества:
· активированный уголь 1 г/кг per os однократно для адсорбции экзотоксинов.
Коррекция кислотно-щелочного равновесия, основанная на принципах инфузионной терапии.
Коррекция водно-электролитного баланса, основанная на принципах инфузионной терапии.
Форсированный диурез.
Симптоматическая терапия.
Антидотная терапия:
| Антидот | Токсикант | Дозы и способ введения |
| Атропин (УД-В) | ФОС, мухомор. | начальная доза 0,1% 2—8 мг в/в,или в/м, или п/к. (детям 0,015—0,05 мг/кг), затем по 2 мг через каждые 15 мин до явлений переатропинизации |
| Галантамин | Химические вещества с холинолитическим механизмом действия (атропин, эфедрин, амитриптилин, дифенгидрамин) | 10-30 мг в/в. |
| Тиосульфат натрия (УД -D) | Цианиды, анилин, нитробензол, йод, ртуть, мышьяк и др. | 30% 10-20 мл или 30-50 в/в. |
| Налоксон (УД-D) | Опиаты (морфин,героин, тримеперидин и др) | 0,8 мг в/в (детям 0,01мг/кг) после устранения явлений острой дыхательной недостаточности |
| Пиридоксин (УД -В) | Гидразиновые производные (изониазид и др.) | начальная доза 5% 6-10 мл (детям до 50мг/кг в сутки) в/в медленно. Взрослым при повторных введениях до устранения судорожного синдрома дозу можно повышать до 350 мг/кг. |
| Ацетилцестеин (УД -А) | Хлорированные углеводороды, бромистый метил, паракват, нитрилы идр. | 20% 150 мг/кг в/в на 5% р-ре декстрозы; внутрь по 140 мг/кг с водой/соком. |
| Этанол | этиленгликоль, эфиры этиленгликоля | по 1,5-2 мл/кг в сутки внутрь в виде 30% р-ра, или в/в в виде 5% р-ра декстрозы или 0,9% р-ра натрия хлорида. |
| Дефероксамин | Соли железа | 15 мг/кг в/в. суточная доза не более 6 г. |
| Специфические сыворотки (противозмеиная, противокаракуртовая сыворотки) | Животные яды | По Безредко. |
При развитий осложнений - смотреть протокол по лечению пораженного органа.
Другие виды лечения:
Другие виды, оказываемые на стационарном уровне:
Гемодиализ:
Показания:
· при развитии ОПН;
· при отравлении водорастворимыми веществами;
Противопоказания:
· кровоизлияние в мозг,
· желудочно-кишечное кровотечение
· выраженная сердечно-сосудистая недостаточность.
Плазмоферез
Показания:
· при развитии печёночной недостаточности.
Противопоказания:
· кровоизлияние в мозг,
· желудочно-кишечное кровотечение
· выраженная сердечно-сосудистая недостаточность.
ГБО:
Показания:
· при развитии гипоксии мозга.
Противопоказания:
· острая вирусная инфекция;
· повышенная температура тела;
· инфекция верхних дыхательных путей;
· заболевания уха и патология барабанной перепонки;
· заболевания крови;
· неврит зрительного нерва;
· новообразования;
· тяжелая гипертоническая болезнь;
· психиатрические заболевания (в т.ч. эпилепсия);
· индивидуальная повышенная чувствительность к кислороду.
Хирургическое вмешательство: нет
Дальнейшее ведение:
· после перенесенного тяжелой степени отравления, с развитием стойких дисфункции органов и систем больной должен быть взят на диспансерный учет профильным специалистом на уровне ПМСП;
· при развитии в стационаре у больного стойких тяжелых нарушений со стороны органов и систем (острые хирургические патологии, вегетативные состояния, острая полиорганная недостаточность и др), требующих постоянного наблюдения узкого специалиста, после проведения консилиума переводиться в профильное отделение.
Индикаторы эффективности лечения:
· нормализация или тенденция к приближению к нормальным показателям имевшихся патологических изменений лабораторных показателей;
лучшения общего состояния, выздоровление пациента
Читайте также: