Типы нежелательных лекарственных реакций

Добавил пользователь Дмитрий К.
Обновлено: 14.12.2024

Зависимые от дозы нежелательные лекарственные реакции представляют собой чрезмерно выраженные терапевтические эффекты препарата. Например, пациент, принимающий препарат для снижения повышенного артериального давления может почувствовать головокружение, если препарат снизит артериальное давление слишком сильно. Если инсулин или другой гипогликемический препарат вызовет слишком сильное снижение уровня сахара в крови, у больного сахарным диабетом может возникнуть слабость, потливость, тошнота или учащенное сердцебиение. Нежелательные лекарственные реакции такого типа, как правило, предсказуемы, но избежать их часто не представляется возможным. Они могут возникать, если доза лекарственного препарата слишком высока (реакция передозировки) Токсичность при передозировке Токсичность при передозировке относится к серьезным, часто опасным и иногда представляющим опасность для жизни токсическим реакциям на случайную передозировку лекарственного препарата (по причине. Прочитайте дополнительные сведения , если пациент отличается особой чувствительностью к препарату, или если другой лекарственный препарат замедляет метаболизм первого и, таким образом, увеличивает его концентрацию в крови (см. Лекарственные взаимодействия Лекарственные взаимодействия Воздействие, оказываемое лекарством на человека, может отличаться от ожидаемого, так как препарат взаимодействует с: Другим препаратом, принимаемым человеком (взаимодействие препарата с другим. Прочитайте дополнительные сведения ). Зависимые от дозы реакции могут быть как серьезными, так и несерьезными, но встречаются относительно часто.

Аллергические лекарственные реакции не зависят от дозы, но связаны с применением лекарственного препарата в прошлом. Аллергические реакции Общие сведения об аллергических реакциях Аллергические реакции (реакции гиперчувствительности) представляют собой неадекватный ответ иммунной системы на обычно безвредные вещества. Обычно при аллергии начинают слезиться и чесаться. Прочитайте дополнительные сведения

Идиосинкразические нежелательные лекарственные реакции обусловлены механизмами, которые в настоящее время неизвестны. Нежелательные лекарственные реакции этого типа чаще всего непредсказуемы. К примерам таких нежелательных лекарственных реакций относятся сыпь, желтуха, анемия, снижение количества лейкоцитов, поражение почек и поражение нервов, которое может вызвать нарушения зрения или слуха. Как правило, эти реакции носят более серьезный характер, но наблюдаются при этом у очень небольшого числа людей. Те люди, у которых развиваются подобные реакции, могут иметь генетические отличия с точки зрения метаболизма или реакции на лекарственные препараты.

Некоторые нежелательные лекарственные реакции не связаны с терапевтическим эффектом данного препарата, но, как правило, являются предсказуемыми, поскольку механизмы их развития изучены достаточно хорошо. Например, у людей, регулярно принимающих аспирин или другие нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) Нестероидные противовоспалительные препараты В некоторых случаях лечение основного заболевания устраняет или предельно уменьшает боль. Например, наложение гипсовой повязки при переломе кости или прием антибиотиков при инфицированном суставе. Прочитайте дополнительные сведения , часто возникают раздражение слизистой желудка и кровотечения. Причина данного явления состоит в том, что эти препараты подавляют синтез простагландинов, которые защищают пищеварительный тракт от воздействия желудочного сока.

Дополнительная информация

Ниже приведены некоторые ресурсы на английском языке, которые могут быть полезными. Обратите внимание, что составители СПРАВОЧНИКА не несут ответственности за содержание этих ресурсов.

Американская ассоциация токсикологических центров: доступ к информации о различных ядах, горячая линия экстренной помощи (1-800-222-1222) и советы по профилактике.

Система оповещения о нежелательных явлениях FDA: доступ к разделу «Вопросы и ответы» в системе оповещения о нежелательных явлениях FDA (FAERS).

ПРИМЕЧАНИЕ: Это — пользовательская версия ВРАЧИ: Нажмите здесь, чтобы перейти к профессиональной версии

Побочные действия лекарственных препаратов

Нежелательные лекарственные реакции (НЛР) - собирательный термин, относящийся ко всем нежелательным, вызывающим дискомфорт, и/или опасным эффектам, возникающим в ответ на прием ЛС.

Нежелательные лекарственные реакции можно формально рассматривать как одну из форм токсичности; однако термин «токсичность» в большей степени употребляется для обозначения эффектов, возникающих при чрезмерном употреблении внутрь Общие положения Отравление - это контакт с веществом, приводящий к токсическому эффекту. Симптомы разнообразны, но имеются определенные общие синдромы, позволяющие предположить конкретные классы ядов. Диагностика. Прочитайте дополнительные сведения лекарственных средств (случайном или намеренном), повышения их концентрации в крови, а также чрезмерного действия препарата на фоне его рационального применения (к примеру, в случае временного ингибирования метаболизма ЛС вследствие наличия сопутствующего заболевания или приема другого препарата). Информацию о токсичности специфических лекарственных препаратов см. в таблице Симптомы и лечение отравлений специфическими ядами Симптомы и лечение отдельных отравлений . Побочный эффект - неточный термин, обозначающий непредусмотренные фармакотерапией эффекты, возникающие при использовании препарата в терапевтических дозах.

В США возникновение нежелательных лекарственных реакций является причиной от 3 до 7% случаев госпитализации. НЛР отмечаются у 10-20% пациентов, находящихся на стационарном лечении, из которых 10-20% являются тяжелыми. Эти статистические данные не включают количество НЛР, которые встречаются у пациентов в амбулаторных условиях и в домах престарелых. Хотя точное число НЛР не определенно, они представляют собой серьезную проблему для общественного здравоохранения, которую, по большей части, можно предотвратить (1, 2 Общие справочные материалы Нежелательные лекарственные реакции (НЛР) - собирательный термин, относящийся ко всем нежелательным, вызывающим дискомфорт, и/или опасным эффектам, возникающим в ответ на прием ЛС. Нежелательные. Прочитайте дополнительные сведения ).

Частота и тяжесть нежелательных лекарственных реакций зависят от характеристик пациента (например, возраста, пола, этнической принадлежности, сопутствующих заболеваний, генетических или географических факторов) и лекарственного средства (его класса, способа введения, длительности фармакотерапии, дозы, биодоступности). Заболеваемость выше в пожилом возрасте и при полипрагмазии. НЛР имеют более тяжелое течение у пациентов пожилого возраста (Проблемы людей пожилого возраста, связанные с применением препаратов Проблемы пожилых пациентов, связанные с приемом лекарственных препаратов У людей пожилого возраста часто развиваются лекарственные поражения, включая неэффективность препаратов, побочные эффекты препаратов, передозировку, недостаточную дозировку, лекарственные взаимодействия. Прочитайте дополнительные сведения ), однако возраст сам по себе может не быть основной причиной. Неясным также является влияние ошибок врача при назначении ЛС и несоблюдения его указаний Приверженность к назначенной фармакотерапии Приверженность (комплаентность) является мерой того, насколько строго пациент следует назначенному плану лечения. В отношении лекарственной терапии комплаентность подразумевает своевременный. Прочитайте дополнительные сведения пациентом на частоту нежелательных лекарственных реакций.

Здравый смысл и предостережения

Побочные реакции на лекарства встречаются в 10 до 20% госпитализаций.

От 10 до 20% этих реакций являются тяжкими.

Общие справочные материалы

Этиология нежелательных лекарственных реакций

Большинство нежелательных лекарственных реакций являются дозозависимыми; в остальных случаях они относятся к аллергическим или идиосинкразическим. Дозозависимые НЛР, как правило, прогнозируемы, в то время как независящие от дозы реакции являются непредсказуемыми.

Возникновение дозозависимых НЛР является одной из главных трудностей при назначении препаратов с узким терапевтическим диапазоном (например, кровотечение при приеме пероральных антикоагулянтов). Нежелательные лекарственные реакции могут быть следствием снижения клиренса препарата (например, у пациентов с нарушенной функцией почек или печени), либо результатом межлекарственных взаимодействий.

Аллергические НЛР не зависят от дозы и возникают после повторного приема препарата. Аллергия возникает в том случае, когда лекарственное вещество выступает в качестве антигена или аллергена. После того, как пациент становится сенсибилизированным к препарату, его очередное введение вызывает один из нескольких типов аллергических реакций Гиперчувствительность к лекарственным препаратам Гиперчувствительность к лекарственным препаратам является иммуноопосредованной реакцией. Симптомы варьируют от легких до тяжелых и включают кожную сыпь, анафилаксию и сывороточную болезнь. Диагноз. Прочитайте дополнительные сведения . Сбор анамнеза и проведение соответствующих кожных проб могут помочь предсказать возникновение аллергических реакций.

Идиосинкразические НЛР являются неожиданными нежелательными лекарственными реакциями, которые не относятся к дозозависимым или аллергическим. Они развиваются лишь у небольшого числа пациентов, принимающих препарат. Термин «идиосинкразия» является неточным и определяется как генетически обусловленная патологическая реакция на лекарственное средство, однако не во всех случаях идиосинкразические реакции имеют фармакогенетическую причину. Впоследствие это определение может потерять актуальность в связи с выяснением специфических механизмов развития данного типа НЛР.

Симптомы и признаки нежелательных лекарственных реакций

Неблагоприятные побочные реакции на прием препарата обычно классифицируют по степени тяжести на легкие, умеренные, тяжелые или летальные (см. таблицу Классификация неблагоприятных побочных реакций на приём препарата (НПР) [Classification of Adverse Drug Reactions (ADRs)] Классификация нежелательных лекарственных реакций (НЛР) ). Информация о последних двух типах НЛР должна быть выделена отдельно в инструкции по применению, предоставляемой производителем лекарственного препарата.

Симптомы НЛР могут проявляться как после приема первой дозы, так и после многократного введения. Связь между симптомами и приемом лекарств может быть как очевидной так и совершенно незаметной. У пожилых пациентов даже легкие НЛР могут быть причиной функциональных расстройств, изменения психического статуса, потери аппетита и депрессии.

Аллергические НЛР обычно возникают вскоре после приема препарата, но в большинстве случаев не проявляются после первой дозы; как правило, они наблюдаются при назначении препарата после первоначального воздействия лекарственного вещества. К характерным симптомам относят зуд, сыпь, отек верхних и нижних дыхательных путей с затруднением дыхания, гипотензию.

Идиосинкразические НЛР могут проявляться самыми разнообразными симптомами и, как правило, являются непредсказуемыми.

Диагностика нежелательных лекарственных реакций

Клиническая симптоматика, возникающая непосредственно после приема препарата, напрямую связана с реакцией на него. Однако на фоне длительного приема диагностика симптомов НЛР и установление причинно-следственной связи часто затруднено. В подобных случаях может потребоваться отмена препарата, но нередко это становится невозможно, если его прием является жизненно важным и отсутствует подходящий препарат-аналог. При необходимости доказательства связи приема препарата с развитием НЛР, следует рассмотреть возможность возобновления приема ЛС (за исключением случаев тяжелых аллергических реакций).

Частота возникновения тяжелых или летальных нежелательных лекарственных реакций очень низкая (обычно менее 1 на 1000 случаев), поэтому их не всегда можно выявить в ходе проведения клинических исследований, которые зачастую не нацелены на определение редких НЛР. По этой причине такие НЛР могут быть не обнаружены до момента поступления препарата в продажу и начала его широкого использования. Клиницистам не следует считать, что поступление препарата на рынок указывает на обнаружение всех его НЛР. Послерегистрационное наблюдение является чрезвычайно важным для отслеживания НЛР с низкой частотой возникновения.

Справочные материалы по диагностике

1. FDA Adverse Event Reporting System (FAERS): Questions and Answers on FDA's Adverse Event Reporting System (FAERS). По состоянию на 31.03-21.

Побочные реакции лекарственной терапии (часть I)

В.В. КОСАРЕВ, заведующий кафедрой профессиональных болезней и клинической фармакологии, заслуженный деятель науки РФ, доктор медицинских наук, профессор; С.А. БАБАНОВ, доцент кафедры профессиональных болезней и клинической фармакологии, доктор медицинских наук; ГОУ ВПО «Самарский государственный медицинский университет»

В настоящее время в условиях реорганизации, реформирования медицинской помощи населению, в условиях нехватки средств, с одной стороны, и реализации высокотехнологичных проектов в рамках Национального проекта «Здоровье», с другой, остро встает проблема рационального применения лекарственных средств (ЛС) врачами общей практики. Во многом рациональность применения ЛС зависит от учета побочных и нежелательных эффектов лекарственной терапии.

Побочные реакции (ПР)

ПР является любая нежелательная или непредусмотренная реакция на ЛС, как правило, требующая лечения или изменения лекарственной терапии. По патогенезу ПР подразделяются на фармакодинамические, токсические, аллергические, псевдоаллергические, идиосинкратические, вторичные (например, суперинфекция), синдром отмены, вызванные лекарственным взаимодействием.

По тяжести ПР подразделяются на фатальные, тяжелые, средней и легкой тяжести.

По характеру развития ПР могут быть предвиденными (фармакодинамические, псевдоаллергические, токсические, вторичные, синдром отмены, взаимодействие) и непредвиденными (аллергические, идиосинкратические).

Связь ПР с предшествующим приемом ЛС может быть:

определенной, когда реакция возникла через четко очерченный временной промежуток после приема препарата и возобновляется при его повторном применении;
вероятной, когда реакция возникла после приема препарата и не могла быть вызвана назначением другого препарата или заболеванием, а симптоматика ПР исчезает после отмены препарата;
возможной, когда реакция проявляется без четкой связи с приемом препарата и может иметь другую этиологию, не связанную с действием данного ЛС;
сомнительной, когда реакция вызвана, скорее всего, другой причиной.

От побочных реакций следует отличать признаки передозировки препарата, обусловленные повышенной чувствительностью или избыточной дозой.

Нежелательные эффекты некоторых важнейших препаратов

Стимулирующее влияние на центральную нервную систему (ЦНС) — бессонница, дрожь — представляет собой главное побочное действие эфедрина. Поэтому его часто комбинируют с седативными препаратами, такими как фенобарбитал, гидроксизин.

К побочным эффектам теофиллина относятся стимуляция ЦНС в виде беспокойства, раздражительности, головной боли, тремора вплоть до судорог и реже — эпилептиформных припадков; расстройства желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), проявляющиеся тошнотой, рвотой, болями в животе.

Катаболическое действие гормонов можно уменьшить анаболическими средствами и препаратами кальция. Однако такие побочные действия, как задержка роста, остеопороз, субкапсулярная катаракта, необратимы даже при отмене гормонов.

Заслуживает упоминания тот факт, что у молодых мужчин терапия ?-адреноблокаторами может быть причиной мышечной слабости и импотенции. У лиц пожилого возраста следует иметь в виду неблагоприятные эффекты ?-адреноблокаторов на ЦНС (сонливость, бессонница, кошмарные сновидения, галлюцинации, депрессия).

Всем ингибиторам ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) свойственны такие побочные эффекты, как артериальная гипотония, нарушение функции почек, гиперкалиемия, сухой кашель и ангионевротический отек.

Для нестероидных противовоспалительных средств (НПВС) характерно раздражающее действие на ЖКТ, нефротоксичность, гематотоксичность (характерна для пиразолидинов и пиразолонов — апластическая анемия и агранулоцитоз), аллергические реакции (аспириновая бронхиальная астма), коагулопатии (за счет антикоагулянтного действия возможны кровотечения из ЖКТ).

Основными осложнениями инсулинотерапии являются гипогликемия, феномен Сомоджи (синдром хронической передозировки инсулина или постгипогликемическая гипергликемия), аллергические реакции (сыпь, кожный зуд, редко анафилактический шок), постинъекционные липодистрофии, инсулинорезистентность, инсулиновые отеки, нарушения зрения.

Среди ПР лекарственной терапии выделяют также патологические лекарственные синдромы — наиболее известные, неблагоприятные и часто повторяющиеся реакции на ЛС.

«Толковый словарь» лекарственных синдромов

Адренергический криз. Синдром развивается на ингибиторы моноаминоксидазы (МАО) (метамфетамин, группа гидразина, транилципромин, моклобемид, ниаламид). Обычно проявляется гипертоническим кризом, нередко ведущим к летальному исходу. Возникает, как правило, при комбинированном приеме ингибиторов МАО и продуктов, содержащих тирамин (например, сыр).

Алкогольный синдром врожденный. Вызывается в случаях, когда беременные употребляют спиртное, а также при приеме ими транквилизаторов — производных бензодиазепина (назначении их в первом триместре беременности). Клинически проявляется гипотонией, гипотермией, угнетением дыхания, тремором, беспокойством и судорогами новорожденных.

Амфетаминовый психоз. Синдром может развиваться при терапии некатехоламиновыми симпатомиметиками депрессивных состояний. Освобождая катехоламины из мозга и тем самым стимулируя норадренергические и дофаминергические рецепторы, амфетамины могут обусловливать развитие острого токсического психоза со зрительными галлюцинациями (обычно после 1—2 крайне высоких доз препарата). Психотический синдром неотличим от параноидной шизофрении с короткими периодами дезориентации, особенно он выражен у наркоманов. Нарушения зрения являются ведущими в развитии галлюцинаций, расстройств мышления и изменений схемы тела.

Антикоагулянтный илеус (нехирургический острый живот) — редкое осложнение при терапии антикоагулянтами. В основе синдрома — ретроперитонеальные кровотечения, чаще — интрамуральные гематомы кишечника, иногда с сопутствующим кровоизлиянием в висцеральную брюшину. Клинически синдром напоминает картину острого аппендицита.

Аргироз — развивается у лиц, длительно принимавших препараты, содержащие соли серебра, для лечения ожогов, как антисептическое и противовоспалительное средство (нитрат серебра), при заболеваниях глаз (глазные капли с нитратом серебра), а также при самолечении «святой водой» заболеваний ЖКТ (концентрированные растворы, обычно получаемые путем «растворения» серебряных изделий методом гальваники). Медикаментозный аргироз проявляется дымчато-серым цветом кожи, слизистые оболочки голубого цвета (отложение частиц металлического серебра).

Анальгетической нефропатии синдром. Развивается при использовании жаропонижающих анальгетиков в течение длительного времени (обычно более года). Клинически синдром проявляется лихорадкой, почечной коликой, головными болями, диспептическими расстройствами, дизурическими явлениями, гематурией.

Бромизм. Синдром вызывают бромсодержащие препараты, применяемые как седативные средства, в том числе и при коронарной недостаточности. На фоне нарушения функции нервной системы (головная боль, спутанность сознания, сонливость, атаксия, дизартрия) могут быть различные поражения кожи.

Бронхоспастический синдром. Это нарушение вентиляционной функции легких, связанное с бронхиальной обструкцией на прием некоторых препаратов из групп НПВС, бета-адреноблокаторов, неингаляционных наркотиков, противоаллергических, гистаминоблокаторов, противопротозойных, стимуляторов лейкопоэза, цитостатиков, спазмолитиков. Опасен развитием или усугублением дыхательной недостаточности.

Висмутовая энцефалопатия. Синдром может развиваться при длительном применении препаратов висмута для лечения заболеваний ЖКТ, сифилиса. Клинически он проявляется спутанностью сознания, тремором, миоклоническими судорогами, скованностью, парестезиями, потерей интеллекта, нарушениями походки, психозами, галлюцинациями, бессонницей, конвульсиями.

Высушивания эффект. Синдром нарушения бронхиальной проходимости, ведущий к блокаде дыхательных путей с развитием или утяжелением дыхательной недостаточности в результате применения атропина и атропиноподобных средств.

Варфариновый синдром плода. Выявляется у новорожденных, матери которых в период беременности получали непрямые антикоагулянты. Наиболее опасно тератогенное действие препаратов, если они принимались на 6—9 неделе беременности, частота пороков при этом до 5%. У детей?— выступающая форма лба, седловидный нос, обструкция верхних дыхательных путей вследствие недоразвития хрящей, зоны кальцификации в области эпифизов.

Гемодиализная энцефалопатия. Может развиваться при использовании препаратов, содержащих алюминий, для связывания фосфатов при гемодиализе. Алюминий при этом аккумулируется в сером веществе мозга, других тканях. Синдром проявляется дизартрией — расстройством членораздельной, артикулированной речи из-за дефектов в технике выполнения речевых движений.

Гемолитически-уремический синдром. Описан у младенцев как реакция на вакцину против эпидемического паротита. Генез — аллергический. Клинически проявляется массивным гемолизом эритроцитов (анемия) с блокадой почек и развитием уремии, приводящей к летальному исходу.

Гемосидероз. Синдром развивается при длительном применении препаратов железа и его кумуляции в тканях организма. Клинически гемосидероз имитирует гемохроматоз (пигментный цирроз печени, бронзовый диабет, сидерофилия).

Гидралазиновый ревматоидный синдром. Развивается через 6—12 месяцев непрерывного применения гидралазина как сосудорасширяющего средства при лечении гипертонической болезни, эклампсии, почечной гипертонии. Синдром чаще регистрируется у женщин и при патологии почек. Характеризуется генерализованным поражением соединительной ткани (полиартриты, серозиты).

Гиперлипидемический синдром. Развивается при использовании в фармакотерапии жировых эмульсий (липофундин) для парентерального питания больных с заболеваниями ЖКТ, голодающих, а также находящихся в бессознательном состоянии. Проявляется гепатомегалией, желтушностью, лихорадкой, кровоточивостью, гиперлипидемией.

Гипертермия злокачественная. Синдром вызывается некоторыми миорелаксантами, а также общими анестетиками. Встречается с частотой от 1:15 000 (дети) до 1:40 000 (взрослые) наркозов. В основе синдрома — внезапное повышение высвобождения свободного кальция из саркоплазматического ретикулума, что стимулирует сокращение мышц и вызывает гиперметаболическое состояние. Развивается во время или в течение нескольких часов после анестезии.

Гийена—Барре синдром. Это разновидность полирадикулоневрита, развивающаяся при лечении препаратами, содержащими золото, а также при использовании вакцин БЦЖ, противохолерной, противогриппозной, противополиомиелитической. Вначале течение лекарственного полиневрита относительно доброкачественное. При длительном лечении могут развиваться двигательные расстройства (парезы, параличи, прогрессирующие проксимально, исчезают сухожильные рефлексы).

Синдром гиперстимуляции яичников. Развивается у женщин при длительном приеме гонадостимулирующих гормонов. Проявляется гиперэстрогенизацией: нарушение нормального менструального цикла (меноррагия, метрорагия, аменорея), возникает стерильность или склонность к выкидышам.

Синдром лекарственной гипертензии. Стойкое повышение АД на длительный прием гормональных препаратов, в том числе контрацептивов, НПВС, простагландинов, иммуномодуляторов, противоопухолевых, противовирусных и антигистаминных препаратов.

Гипокоагуляционный некроз кожи. Синдром встречается исключительно у больных с резкой гипокоагуляцией на первые дозы препаратов кумаринового ряда. Не ранее двух суток от начала терапии и не позже четырех на участках кожи, богатых жировой клетчаткой, появляются пятна розового цвета, воспаленные, болезненные. Вскоре обнаруживаются петехии, сливающиеся между собой и через 24 часа образующие пурпурное подкожное кровоизлияние, окруженное резко очерченной зоной гиперемии.

Синдром лекарственной гипотензии. Стойкое снижение АД при длительном приеме антидепрессантов, снотворных, противорвотных, противопаркинсонических, нейролептиков, антиангинальных, противоаритмических, миолитиков, фибринолитиков, ингибиторов протеолиза, стимуляторов лейкопоэза.

Гипотиреоз. Синдром гипотиреоза может развиваться при назначении производных пиразолона, антитиреоидных препаратов, препаратов йода, в том числе радиоактивного (I131), препаратов кобальта, амиодарона, натрия флуората, натрия фторида. В его основе снижение или полное выпадение функции щитовидной железы. Заболевание начинается постепенно, появляются быстрая утомляемость, медлительность, сонливость, зябкость, запоры; кожа становится сухой, ногти ломкими, редеют волосы, частично выпадают брови. Лицо округляется, приобретает одутловатость, бледность или слегка желтушный оттенок. Отечность может распространяться на шею, кисти рук, голени, гортань, температура кожи понижается. Изменения сердечно-сосудистой системы выражаются в брадикардии, увеличении размеров сердца, глухости его тонов, снижении АД.

Горнера синдром. Может развиваться при местном применении симпатолитика гуанетидина. Это симптомокомплекс, включающий в себя сужение зрачков (миоз), глазной щели, западение глазного яблока и связанный с поражением глазозрачковой симпатической иннервации.

ДВС-синдром (синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови) как осложнение лекарственной терапии встречается редко. Он может развиваться при назначении ацетилсалициловой кислоты, салицилата натрия, суксаметония, простагландина динопроста, а также при использовании препаратов крови, гепарина. Патогенетически синдром связан с поступлением в кровоток активаторов свертывания крови и агрегацией тромбоцитов, истощением ферментов противосвертывающей системы, образованием микросгустков и блокадой микроциркуляции в органах, что приводит к развитию тромбогеморрагий, гипоксии, ацидоза, дистрофии и дисфункции органов, интоксикации организма метаболитами и возникновению вторичных кровотечений. Лекарственный ДВС-синдром, по-видимому, имеет аллергическую природу.

Диабетический синдром (почечный диабет) может развиваться при назначении петлевых диуретиков. Он характеризуется выделением сахара с мочой при нормальном содержании его в крови. В основе его развития лежит нарушение реабсорбции глюкозы в проксимальном отделе извитых канальцев. Синдром чаще развивается у беременных женщин. При данной патологии содержание сахара в моче колеблется от следов до 3% и выше. Глюкозурия является единственным симптомом заболевания. Диабетический синдром обычно устраняется после окончания приема диуретиков, но у беременных женщин возможно его сохранение до окончания беременности.

Синдром диффузионной гипоксии. Может развиваться при назначении любого газообразного анестетика для общего наркоза, но чаще встречается при использовании в анестезиологической практике малорастворимых газов (например, закиси азота в комбинации с циклопропаном). Малорастворимые наркотические газы, обеспечивающие быстрое введение в наркоз, в определенной степени вытесняют кислород из альвеол — гипоксическая гипоксия, чаще без последствий. Но у больных с дыхательной или сердечной недостаточностью развивающаяся гипоксия может привести к остановке сердца, особенно при длительном наркозе.

Золотая нефропатия. Синдром развивается при длительном лечении препаратами, содержащими золото. В основе его лежат цитотоксические и иммунные эффекты. Нефропатия может сопровождаться другими симптомами побочного действия при назначении ЛС, содержащих золото: стоматиты, дерматиты, тромбоцитопения и др. Основные проявления — отеки, гипертония, протеинурия, хотя не у всех больных они бывают одинаково выражены, особенно это касается гипертонии. Чем раньше от начала лечения препаратами золота развивается нефропатия, тем хуже прогноз.

Общие сведения о нежелательных лекарственных реакциях

(побочные эффекты лекарственного препарата; нежелательные эффекты лекарственного препарата)

, PharmD, BC-ADM, CDCES, University of Illinois at Chicago College of Pharmacy

К нежелательным лекарственным реакциям (нежелательным эффектам) относятся все неблагоприятные эффекты лекарственного препарата.

В начале 1900-х гг. немецкий ученый Пауль Эрлих сравнил идеальное лекарство с «волшебной пулей». Такого рода лекарство было направлено исключительно против причины болезни и не причиняло бы вреда здоровым тканям организма. Хотя многие современные лекарства нацелены более точно, чем их предшественники, ни одно из них пока не поражает исключительно цель.

Большинство лекарственных препаратов производят несколько эффектов, но, как правило, только один из них, терапевтический эффект, желателен в ходе лечения какого-либо заболевания. Все другие эффекты относятся к нежелательным, независимо от того, являются ли они сами по себе вредными или нет. Например, некоторые антигистаминные препараты вызывают сонливость и в то же время облегчают симптомы аллергии. Однако когда пациент принимает безрецептурное снотворное, содержащее антигистаминный препарат, сонливость расценивается как терапевтический эффект. Однако если антигистаминный препарат принимается с целью облегчения симптомов в дневное время, сонливость расценивается как раздражающий нежелательный эффект.

Большинство людей, в том числе работники здравоохранения, называют нежелательные эффекты побочными эффектами; используется и другой термин — «нежелательный лекарственный эффект». Однако термин «нежелательная лекарственная реакция» является технически более точным для обозначения нежелательных, неприятных, noxious или потенциально вредных эффектов лекарственных препаратов.

Распространенность нежелательных лекарственных реакций

Неудивительно, что нежелательные лекарственные реакции встречаются довольно часто. Большинство нежелательных лекарственных реакций относительно легкой степени и исчезают с прекращением приема препарата или изменением его дозы. Некоторые реакции постепенно исчезают в процессе приспособления организма к действию лекарственного препарата. Другие нежелательные лекарственные реакции носят более серьезный характер и продолжаются дольше. Примерно 3-7 % всех случаев госпитализации в медицинские учреждения в США вызваны нежелательными лекарственными реакциями. Нежелательные лекарственные реакции наблюдаются у 10-20 % пациентов, находящихся на стационарном лечении; около 10-20 % этих реакций носят тяжелый характер. Эти статистические данные не включают количество нежелательных лекарственных реакций, которые возникают у людей, проживающих в домах престарелых, а также в других учреждениях, предоставляющих услуги ухода.

Несмотря на то, что точное количество нежелательных лекарственных реакций неизвестно, они очевидно представляют собой серьезную проблему общественного здравоохранения, которую часто можно предотвратить.

Частые нежелательные лекарственные реакции

Расстройства со стороны пищеварительного тракта, потеря аппетита, тошнота, вздутие живота, запоры и понос, являются наиболее частыми нежелательными лекарственными реакциями, поскольку большинство лекарственных препаратов принимается внутрь и проходят через пищеварительный тракт. Тем не менее, нежелательные лекарственные реакции могут затрагивать практически любые органы и системы организма. У пожилых людей (см. Старение и лекарственные препараты Старение и лекарственные препараты Лекарственные препараты, представляющие собой наиболее распространенный способ медицинского вмешательства, являются важной частью медицинского обслуживания пожилых людей. Без лекарств многие. Прочитайте дополнительные сведения

Многие нежелательные лекарственные реакции выявляются в ходе испытаний препарата перед подачей заявки на его регистрацию в Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA). Другие нежелательные лекарственные реакции, как правило, мало распространенные, не выявляются до тех пор, пока препарат не пробыл на рынке достаточно долго, чтобы его применило большое количество людей. Таким образом, медработники обязаны сообщать в FDA о подозреваемых нежелательных лекарственных реакциях.

Побочные реакции лекарственных препаратов

Побочные реакции лекарственных препаратов - это очень неприятно, как пациенту, так и лечащему его врачу. Но не бывает лекарств без побочных явлений, более того, стоит впечатлительному человеку открыть аннотацию из коробочки любого препарата и прочитать означенный раздел и он может вообще отказаться от лечения. Почему этого не стоит делать и какие побочные реакции встречаются наиболее часто, мы сегодня и поговорим.

Почему в упомянутых аннотациях такие большие списки побочных реакций?

Насколько предсказуемы и управляемы побочные реакции?

Развитие побочных реакций зависит от нескольких причин:

Причина первая - это доза препарата, которая должна неукоснительно соблюдаться, так как еще Парацельс говорил: «Всё есть яд, и ничто не лишено ядовитости. Яд от лекарства отличается дозой». Если не соблюдать дозировки, то тут же могут начаться проблемы. Возьмем такой, казалось бы, банальный и как бы безопасный препарат, как парацетамол. Он включен практически во все шипучие препараты для лечение простуды. Но если не учитывать количество принимаемого в шипучках парацетамола и дополнительно принимать его в виде таблеток (суспензий) и других комбинированных препаратов, можно нанести ощутимый удар по печени, а то и вызывать острую печеночную недостаточность. Это будет побочный эффект, вызванный передозировкой.
Причина вторая - индивидуальная чувствительность организма. В этом случае побочные реакции возникают при нормальной дозировке лекарства. Единственный вариант борьбы с такими реакциями - запомнить, а лучше еще и записать все препараты, на которые ваш организм неадекватно среагировал. И доводить этот список до сведения любого врача, который будет вас лечить.
Причина третья - низкая специфичность лекарственного средства, когда при нормальной дозировке и нормальной чувствительности наблюдается побочный эффект, так как лекарство действует неспецифически. Классический пример - длительное применение нестероидных противовоспалительных средств (диклофенак, ибупрофен, кеторол), дающих хороший обезболивающий эффект, но при этом влияющих на слизистую оболочку желудка и вызывающих образование язв (так называемая гастротоксичность). Поэтому данная группа препаратов противопоказана для длительного применения с целью профилактики данной побочной реакции.

Как мы видим - в первом и третьем случае побочные реакции предсказуемы и предотвратимы, а второй случай непредсказуем абсолютно. Поговорим более подробно на наиболее часто встречающихся примерах.

1. Индивидуальная чувствительность организма к отдельным препаратам может проявляться в виде аллергических реакций, таких как: крапивница, отек Квинке, анафилактический шок и как частный случай аллергического буллезного дерматита - синдром Лайелла (крайне тяжелое состояние, с высоким процентом летальных исходов).

Аллергическая реакция может быть на все что угодно - от латексных перчаток, которыми вас коснулась медсестра, до введения любого лекарственного препарата. Предсказать появление этого состояния впервые совершенно невозможно и уберечься - тоже. Пробы, которыми до сих пор «развлекаются» отдельные врачи и медсестры, вместо выявления побочной реакции могут спровоцировать тяжелейшее ее развитие из-за того, что вводя малые дозы для проведения пробы, производят мобилизацию (называемую сенсибилизацией) иммунной системы, которая на введение следующей большей дозы выдаст в лучшем случае крупнопятнистую крапивницу, а в худшем - анафилактический шок прямо «на игле».

Чаще всего пациенты сталкиваются с аллергическими реакциями на пенициллиновый ряд антибиотиков, что приводит к огромной надписи на карточке «аллергия на пенициллины», после чего пациент лишается возможности лечиться всем классом бета-лактамов, одним из представителей которых и является пенициллиновый ряд, классом самым безопасным и эффективным среди всех антимикробных средств.

То, что будет написано ниже, по большому счету является врачебным материалом, но пациентам он будет не менее полезен, чтобы не пугаться, когда врач назначит, допустим, цефтриаксон, а ранее была реакция на ампициллин.

Итак, необходимо различать так называемую «ампициллиновую сыпь», возникающую у больных мононуклеозом, и отличать ее от истинной аллергии на пенициллины. Чаще всего именно она и является причиной той самой пугающей надписи. Если доктор про ампициллиновую сыпь знает и выспросит тщательно про мононуклеоз, можете этому доктору спокойно отдаваться лечиться.

Второй вариант - сыпь возникает не на сам антибиотик, а на вкусовые добавки в оный. Такое часто встречается при использовании диспергируемых таблеток или сиропов/суспензий со всевозможными вкусами.

Итак, сыпь случилась, что делать?

Первое и главное - ничем ее не мазать! Ни один врач не обладает сверхъестественным зрением и через зеленку или фукорцин ничего рассмотреть не сможет.
Второе - добраться до врача любым способом, чтобы эту самую сыпь показать, зафиксировать и получить новые рекомендации по лечению. Медлить с этим нельзя - чем быстрее доберетесь, тем безопаснее переживете этот эпизод своей жизни.

Во всех остальных случаях аллергических реакций - отек Квинке, синдром Лайелла (когда кожа вздулась крупными пузырями, похожими на ожоговые), должна немедленно вызываться скорая. Это жизнеугрожающие состояния в самом прямом смысле слова. Если скорая, по каким-либо причинам, немедленно не может материализоваться - хватаем пострадавшего (или себя), сопровождающего (это обязательно), хватаем автомобиль и едем в ближайший приемный покой любого, (повторяюсь) ЛЮБОГО стационара.

По поводу анафилактического шока автор искренне желает вам никогда с ним не столкнуться, так как шансы на выживание есть только у тех, кто уже находится в стенах лечебного учреждения. Вне стен больниц, даже если рядом будет идти или стоять врач, медицина до сих пор бессильна, во всяком случае в России, где до сих пор нет специальных шприц-ручек с адреналином.

Однако медицина не стоит на месте, и пока в ограниченном количестве, но уже имеются лабораторные возможности на исследование специфического IgE к отдельным лекарственным препаратам, например, анестетикам и пенициллину. Возможно, близок тот момент, когда мы дождемся полных панелей на весь ряд применяемых лекарственных препаратов и сможем диагностировать хотя бы отдельные виды проявлений индивидуальной чувствительности организма.

2. Вторая часто встречающаяся побочная реакция - это диарея во время приема антибиотиков. Это один из видов антибиотик-ассоциированных диарей, которые в данном случае вызваны стимуляцией мотилиновых рецепторов, в результате чего кишечник сокращается быстрее, что и вызывает диарею. Есть даже конкретный антибиотик, который врачи называют «большой поносогенной таблеткой», - это амоксициллин/клавуланат в различных его наименованиях. Будет ли такая реакция у каждого первого - нет, конечно, так как каждый организм уникален, и, возможно, именно ваши рецепторы не поддадутся такому влиянию клавулановой кислоты.

Что делать, если началось?

Первое и главное, ничего не менять в своем лечении, особенно если оно амбулаторное.
Второе, к врачу на прием немедленно и рассказать все происходящее в подробностях. Ничего не скрывать, врачи и не такое видели.
Третье, выполнять последующие рекомендации доктора.
Четвертое и, наверное, главное, - не рыться в интернете в попытках поставить себе диагноз и назначить лечение, так как заболеваний, сопровождающихся диареей, много, а квалификации провести дифференциальный диагноз, которому врачей сначала несколько лет учат в институте, а далее они учатся всю жизнь, у вас нет. Поэтому никакого самолечения - сразу к врачу. И даже в том случае, если антибиотик был зачем-то самоназначен в процессе самолечения.

3. И последняя на сегодня нежелательная лекарственная реакция, хотя по сути - это уже осложнение лекарственной терапии - головная боль при приеме обезболивающих от этой самой головной боли.

Обезболивающие принимаются еще более бесконтрольно, чем даже антибиотики. Конечно, с болью жить нельзя, но бесконтрольное глотание таблеток тоже не выход, так как причина этой боли остается неизвестной (например, гипертоническая болезнь, которую обезболивающими не победить точно) и, соответственно, нет этиологического, то есть направленного на ее ликвидацию, лечения. Если вы постоянно сидите на обезболивающих из-за головной боли и чем дальше, тем больше эта самая боль нарастает и тем больше упаковок обезболивающих таблеток покупается, есть некоторая вероятность того, что вы заимели так называемую абузусную головную боль. Автор повторится, но и в этом случае диагноз может поставить только врач. Никакого интернета и самодиагностики, вы можете пропустить что-то действительно очень серьезное.

Характерной особенностью данной реакции является то, что она всегда вторична - лечили одно, залечили до другого, и чем больше обезболивающих пьется, тем сильнее голова болит. Можно провести аналогию с так называемой «нафтизиновой зависимостью» от бесконтрольного употребления сосудосуживающих капель. Такого вида боль могут вызвать вообще любые обезболивающие, потребляемые в неконтролируемых количествах. Сказать, что вот этот препарат точно вызывает, а тот точно нет - не получится. Одни препараты, например, комбинированные, вызывают данное состояние быстрее, другие - чуть медленнее. Но к нему приводят все группы обезболивающих, и тут мы возвращаемся к началу нашего разговора - данная реакция носит характер предсказуемый и предотвратимый, главное - не злоупотреблять дозировками.

Что делать, если подозреваете у себя такое состояние?

Первое - не ходить в аптеку за новым обезболивающим, а идти к врачу, лучше неврологу, за диагнозом.
Второе - если подозрения подтвердились, как бы трудно это ни было - полностью слезть с таблеток.

Легко не будет, придется брать больничный, но если продолжать такое «лечение» - вы себя разрушите полностью. Да-да, банальным анальгином, а не тяжелыми наркотиками. Поэтому прежде чем рука потянется за таблеткой, потому что проект, закрытие квартала, отчет и вообще дедлайн, повторимся и напомним: берегите себя, незаменимых не бывает!

Перед началом применения любого препарата посоветуйтесь со специалистом и ознакомьтесь с инструкцией по применению.

Читайте также: