Влияние андрогенов на женский организм

Добавил пользователь Владимир З.
Обновлено: 14.12.2024

Мужские половые гормоны — андрогены — влияют на различные процессы в организме мужчин и женщин. Всего их пять, наиболее известный из них тестостерон. Значения нормы этих гормонов для женщин и мужчин заметно отличаются. Если их больше или меньше нормального уровня, это приводит к различным заболеваниям, одно из самых заметных среди них — бесплодие. В каких процессах участвуют андрогены и что нужно делать для нормализации их уровня, разбираемся в статье.

На что влияют мужские гормоны

Андрогены начинают вырабатываться еще в утробе матери - от их уровня зависит формирование половых признаков, гипоталамуса и гипофиза, которые в дальнейшей жизни управляют гормональной системой. В подростковом возрасте мужские гормоны и у мальчиков, и у девочек определяют наличие и плотность волосяного покрова на теле и лице, влияют на голосовые связки. От них зависит изменение размеров и пигментации простаты, члена, яичек. В дальнейшем андрогены влияют на либидо и эрекцию, стимулируют сперматогенез. При достаточном для мужчины уровне мужских половых гормонов формируется фигура «треугольник основанием вверх», где плечи шире бедер, при недостатке — силуэт становится более женственным.

Кроме того, они влияют на усвоение белка, формирование и размеры мышц, сжигание жира, уровень холестерина, плотность тканей кости и кроветворение. Эти функции они выполняют и у женщин - например, из-за более низкого количества тестостерона женщинам сложнее избавляться от лишнего веса. Также в женском организме тестостерон является предшественником эстрадиола, поэтому необходим для обеспечения фертильности и либидо.

Перечисленные эффекты - далеко не весь список процессов, в которых участвуют андрогены. Фактически они влияют на работу всех органов и тканей, а увеличение или уменьшение их уровня свидетельствует о разных проблемах и патологических процессах. Поэтому анализы на мужские гормоны могут назначаться при симптомах, на первый взгляд не связанных с половой сферой.

Значение андрогенов для мужского организма

Из пяти мужских половых гормонов четыре (тестостерон, андростендион, дегидроэпиандростерон и дегидроэпиандростерон-сульфат) синтезируются в семенниках, а дигидротестостерон (ДГТ) - в других органах. Также их вырабатывают надпочечники, но в количестве, практически не влияющим на состояние организма. В таблице ниже представлены нормы разных видов андрогенов:

Гормон	Нормальная концентрация для мужчин
Тестостерон	2-10 нг/мл
Дигидротестостерон	14-77 нг/дл
Дегидроэпиандростерон (ДЭА)	0,9-6,0 мкг/л
Дегидроэпиандростерон-сульфат (ДЭА-С)	2800-6400 мкг/л

Анализы на андрогены назначают в следующих случаях:

позднее или, наоборот, преждевременное созревание у подростков;
снижение либидо;
уменьшение физической силы и выносливости, резкая потеря мышечной массы;
снижение потенции вплоть до импотенции;
подозрение на новообразования органов мочеполовой системы.

Сильная угревая сыпь обычно не является достаточной причиной для анализов на андрогены, но чаще всего свидетельствует об их чрезмерно высоком уровне, особенно в сочетании с другими признаками.

Повышенный уровень тестостерона может свидетельствовать об опухолях семенников или надпочечников, пониженный - о нарушениях в работе семенников, что часто является причиной снижения либидо, уменьшения мышечной массы, а также гинекомастии, при которой грудь приобретает большой объем, как у женщины. Снижаться уровень этого гормона может из-за врожденных патологий, чрезмерных физических и эмоциональных нагрузок, длительного сильного стресса и даже перенесенных инфекций.

Повышенный уровень ДЭА и ДЭА-С наблюдается из-за патологического увеличения размеров надпочечников, что может быть причиной мужского бесплодия или замедления полового развития. Показатели ниже нормы часто свидетельствуют о том, что гипофиз недостаточно стимулирует работу надпочечников, а также о болезни Аддисона, для которой характерно недостаточное продуцирование гормонов надпочечниками.

Причиной дефицита андрогенов могут быть врожденные или приобретенные заболевания, инфекции, травмы: синдромы Клайнфельтра или Кальмана, неопущение яичка, орхит. В некоторых случаях его можно восполнить с помощью гормональной терапии. Врач может назначать дополнительные обследования для подтверждения предполагаемого диагноза, после чего определяется дальнейшая тактика лечения или компенсации состояния.

Значение андрогенов у женщин

В женском организме яичники продуцируют тестостерон и андростендион, надпочечники - ДЭА и ДЭА-С, ДГТ не продуцируется. Тестостерон и ДЭА-С имеют наиболее заметное влияние на здоровье, и чаще всего анализы на их уровень назначают одновременно, чтобы получить информацию не только о количестве, но и о соотношении уровней гормонов. Нормальными считаются следующие показатели:

Гормон	Нормальная концентрация для женщин
Тестостерон	0,2-1,0 нг/мл
Дегидроэпиандростерон (ДЭА)	0,9-6,0 мкг/л
Дегидроэпиандростерон-сульфат (ДЭА-С)	650,0-3800 мкг/л

Видно, что уровень андрогенов в норме у женщин в разы меньше, чем у мужчин. Анализы на них назначают при проблемах в репродуктивной сфере - бесплодии, самопроизвольном прерывании или замирании беременности, отсутствии, нерегулярности и других проблемах с менструальным циклом, поликистозе яичников (СПКЯ), некоторых видах опухолей надпочечников и яичников, оволосении по мужскому типу.

При СПКЯ тестостерон и ДЭА-С выше нормы - часто заболевание сопровождается ростом волос по мужскому типу, ожирением, избыточной выработкой кожного сала, что приводит к угревой сыпи, а главное - нерегулярной менструацией или аменореей. Также превышение нормы мужских гормонов может свидетельствовать о наличии новообразований - уточнить диагноз помогает УЗИ и другие виды инструментальных исследований. При пониженном уровне мужских гормонов снижается либидо, понижается эмоциональный фон, человек становится менее выносливым, быстрее утомляется, хуже себя чувствует.

Как нормализовать уровень андрогенов

Заместительная гормональная терапия - временная или пожизненная - во многих случаях позволяет компенсировать недостаток мужских половых гормонов. Также при наличии такой возможности предпринимаются меры для устранения причин проблемы - антибактериальное лечение при воспалениях, хирургическое вмешательство при неопущении яичка и т. д. Если проблема в превышении нормы, предпринимаются меры для удаления опухолей, а также гормональная терапия, призванная подавить избыточное продуцирование андрогенов.

Подводя итог, можно сказать, что андрогены необходимы для полноценной жизни и мужчинам, и женщинам, но уровень нормы для них заметно отличается. Нарушение баланса свидетельствует о нарушениях в работе мочеполовой системы и без адекватного лечения может приводить к проблемам со здоровьем в различных сферах, среди которых бесплодие - только одна из них. Однако делать анализ на мужские половые гормоны без назначения врача нецелесообразно - грамотно интерпретировать результат может только специалист, причем в сочетании с заключениями по другим видам обследований. Поэтому при наличии неприятных симптомов или подозрений обратитесь к гинекологу или андрологу, который сможет грамотно оценить ситуацию и назначить необходимые процедуры.

Вся информация в статье носит рекомендательный характер. Перед применением лекарств проконсультируйтесь с врачом.

Влияние гормона андрогена на состояние женского организма

Половые гормоны - незаменимый «пазл» в организме женщины. От их состояния зависит настроение, состояние кожи и репродуктивной системы, общее самочувствие. Более всего отклонение гормонов от нормы отражается на коже. Поэтому каждая представительница прекрасного пола должна знать и понимать, как гормоны определяют состояние кожи. В этом им поможет данная статья.

Всего в женском организме выделяют две группы половых гормонов: андрогены (мужские гормоны) и эстрогены. Последние преобладают в организме женщины.

Самые влиятельные представители группы андрогенов — тестостерон свободный и общий, именно показатели этих двух вариантов гормона исследуются врачами. Воспроизводятся они надпочечниками и яичниками. Для их синтеза требуется холестерин, поступающий с пищей или самостоятельно образующийся в организме.

В организме андрогенам отвели строительную функцию. Они участвуют в развитии скелета и мышц, молочных желез, оволосении по женскому типу, определяют отложение жировой ткани (у женщин она откладывается преимущественно на бедрах, животе и ягодицах.

Влияние на кожу

К андрогенам чувствительны специальные рецепторы, находящиеся в слоях кожи и волосяных фолликулах. Регулируют процесс секреции сальных желез и ороговения кожи.

В момент полового созревания повышается выработка андрогенов. По этой причине железы начинают работать интенсивнее: повышается потливость, жирность кожи, увеличивается скорость ороговения. Меняется и состав кожного сала. В этот период обычно появляются высыпания на коже.

Менструальный цикл и андрогены

Скачок андрогенов приходится на последнюю фазу цикла. За 2-7 дней на коже этот скачок проявляется в виде единичных высыпаний, а если кожа уже больна акне, состояние обостряется, повышается жирность кожи, расширяются поры.

Признаки переизбытка андрогенов:

Нерегулярный менструальный цикл. Задержка больше 10 дней;
Раздражительность;
Сухость кожи;
Высокая сексуальная активность;
Оволосение по мужскому типу.

При нехватке андрогенов наблюдается:

Нерегулярность менструации;
Чрезмерная жирность кожи;
Повышенное потоотделение;
Снижение либидо.

Немного об андрогенах, или зачем женщинам мужские гормоны

Научные исследования показали, что от нехватки андрогенов - мужских гормонов - женский организм страдает не меньше мужского. Не лучше обстоит дело со здоровьем и при избытке этих веществ. Возникшие гормональные нарушения вызывают сбои в работе не только репродуктивной системы, но и всех органов.

Откуда у женщины берутся мужские гормоны

Эти гормональные вещества образуются в организме. Гормоны, наибольшую концентрацию из которых имеет тестостерон, синтезируются из прогормонов, вырабатываемых яичниками, надпочечниками, жировой тканью.

Количество вырабатываемого тестостерона в женском организме меньше, чем в мужском, и составляет всего 300 мкг/сут, или 5%, но сохранение такой концентрации очень важно. В отличие от женских гормонов, секреция которых с возрастом падает, содержание андрогенов в организме практически не меняется.

Врач акушер-гинеколог, врач УЗИ (УЗД)

Вредны ли мужские половые гормоны для женщины

Одним из отрицательных эффектов, за которые ругают тестостерон, - это негативное влияние на жировой обмен, при котором снижается количество «хорошего» холестерина и увеличивается содержание «плохого». Причём считается, что между двумя этими процессами существует прямая связь - чем больше в женском организме мужских гормонов, тем сильнее увеличивается выработка плохого холестерина и повышается риск атеросклероза.

Однако в последнее время мужские гормоны реабилитировали. Наблюдение за женщинами, принимающими гормон тестостерона ундеканоат, показали, что количество плохого холестерина при его применении, наоборот, снижается, а вот связь между атеросклерозом и повышением уровня тестостерона не подтвердилась.

Ученые выявили положительное влияние андрогенов на сосудистую систему. Выяснилось, что патологии сосудов чаще возникают у женщин с низким уровнем андрогенов. У таких больных наблюдается слабость сосудистой стенки, которая становится подверженной варикозу и тромбозам из-за слабой циркуляции крови. Низкий уровень андрогенов также приводит к головным болям, вызванным сосудистыми спазмами.

Мужские гормоны стимулируют развитие костной и мышечной ткани. Андрогены сжигают жиры, превращая их в энергию, питающую различные ткани, в том числе мышечную. Поэтому при падении андрогенного уровня наблюдаются дряблость мышц, увеличение жировой прослойки.

Последние исследования выяснили, что достаточный уровень андрогенов предотвращает развитие остеопороза - истончения костной ткани, наблюдаемого в пожилом возрасте. Мужские гормоны препятствуют вымыванию кальция из костей, предохраняют костную систему от переломов и дегенеративных процессов в позвоночнике, сопровождающихся «старческой» сутулостью.

Тестостерон и эстроген у женщин — на что влияет недостаток и избыток этих гормонов

Тестостерон принадлежит к классу мужских гормонов, называемых андрогенами, но у женщин он тоже есть. При этом этот гормон оказывает на женский организм большое влияние.

Женские яичники производят 2 важных гормона — тестостерон и эстроген. Эти половые гормоны участвуют в росте, поддержании и восстановлении репродуктивных тканей, а также влияют на другие ткани тела и костную массу.

Что такое гормоны?

Гормон — это химическое вещество. Он секретируется одной тканью и перемещается с жидкостями организма, чтобы воздействовать на другие ткани тела. По сути, гормоны — это «химические посланники». Многие гормоны, особенно те, которые влияют на рост и поведение, важны как для мужчин, так и для женщин.

Количество и уровни гормонов меняются ежедневно. Половые гормоны, эстроген и тестостерон, секретируются короткими очередями — импульсами — которые варьируются от часа к часу и даже от минуты к минуте.

Высвобождение гормона варьируется в ночное и дневное время и от одной стадии менструального цикла к другой.

Что такое эстроген?

Эстроген — это целый класс родственных гормонов, который включает эстриол, эстрадиол и эстрон.

Эстриол производится из плаценты во время беременности. Это основной половой гормон беременных женщин. Он образуется из развивающихся фолликулов яичников.

Эстрадиол отвечает за женские характеристики и сексуальное функционирование. Кроме того, эстрадиол важен для здоровья костей у женщин. Изменения уровня эстрадиола способствуют развитию большинства гинекологических проблем, включая эндометриоз, миому и даже женские онкологические заболевания.

Эстрон широко распространен по всему телу. Это основной эстроген, присутствующий после менопаузы.

Почему падает уровень эстрогена?

Есть много причин, по которым уровень эстрогена падает, в том числе:

гипогонадизм;
гипопитуитаризм;
нарушение развития беременности (эстриол);
перименопауза и менопауза (эстрадиол);
синдром поликистозных яичников (СПКЯ);
нервная анорексия (расстройство пищевого поведения);
экстремальные упражнения или тренировки;
лекарства, блокирующие эстроген, например, кломифен.

Кроме того, женщины испытывают низкий уровень эстрогена сразу после родов, а также во время кормления грудью .

Почему спортсмены подвержены риску снижения уровня эстрогена?

Женщины с низким содержанием жира в организме часто не производят достаточного количества половых гормонов. Это может быть проблемой для спортсменок, моделей и гимнасток, женщин с расстройствами пищевого поведения.

У таких пациенток может прекратиться менструация — аменорея. У них также может развиться остеопороз,связанный с риском переломов костей, а также другие состояния, которые обычно встречаются у пожилых женщин после менопаузы.

Падает ли уровень эстрогена во время менопаузы?

Да. Уровень эстрогена падает в период менопаузы. Это естественное состояние для всех женщин в возрасте от 40 до 55 лет. Также снижение уровня эстрогена может происходить внезапно у молодых женщин, у которых удалены яичники, что приводит к так называемой хирургической менопаузе.

Перименопауза — это переходный период перед менопаузой. На этом этапе начинается первое естественное снижение уровня эстрогена и другие физиологические изменения. Женщины, переживающие перименопаузу, могут испытывать увеличение веса наряду с другими симптомами менопаузы. Например, у них могут быть нерегулярные менструации, приливы и сухость влагалища.

В среднем менопауза наступает в возрасте 51 года. Когда это происходит, организм женщины вырабатывает меньше эстрогена и прогестерона. Снижение уровня эстрогена в период менопаузы может вызвать неприятные симптомы, в том числе:

приливы;
ночные поты;
сухость или зуд влагалища;
потерю либидо или полового влечения.

Некоторые женщины начинают капризничать. Это может быть связано или не связано с потерей эстрогена. Более низкий уровень эстрогена может также увеличить риск сердечных заболеваний, инсульта, остеопороза.

Почему повышается уровень эстрогена?

В период полового созревания уровень эстрогена повышается — это нормально. Этот гормон способствует изменениям в теле молодой девушки. Например, он играет роль в развитии груди, формировании более зрелой фигуры, более полных бедер, а также росту волос на лобке и подмышках.

Кроме того, высокий уровень эстрогена наблюдается:

у женщин с избыточным весом;
во время здоровой беременности;
при опухолях яичников или надпочечников.

Могут повышать уровень эстрогена некоторые препараты, такие как стероидные препараты, ампициллин, эстрогеносодержащие лекарства, фенотиазины и тетрациклины.

Что происходит, когда уровень тестостерона повышается или понижается?

Если организм вырабатывает слишком много тестостерона, у больной могут быть нерегулярные менструации или их отсутствие. Также может быть больше волос на теле. У некоторых женщин с высоким уровнем тестостерона наблюдается облысение. Другие возможные эффекты включают прыщи, увеличение клитора, увеличение мышечной массы и понижение голоса.

Высокий уровень тестостерона также может привести к бесплодию и обычно наблюдается при синдроме поликистозных яичников (СПКЯ). СПКЯ — это эндокринное заболевание, которое иногда наблюдается у женщин детородного возраста. У женщин с СПКЯ есть симптомы, похожие на симптомы, вызываемые высоким уровнем тестостерона.

ожирение;
тело в форме яблока;
избыточные или истонченные волосы;
угревую сыпь;
нарушение менструального цикла.

СПКЯ приводит к следующим изменениям:

более высокий уровень циркулирующих мужских гормонов;
резистентность к инсулину;
непереносимость углеводов — состояние, при которых вы склонны набирать вес;
низкий уровень ЛПВП — «хорошего» холестерина;
повышенные триглицериды;
высокий ЛПНП — «плохой» холестерин;
ожирение;
высокое кровяное давление.

По мере того как женщины с СПКЯ стареют, наличие этих факторов риска увеличивает риск сердечных заболеваний.

В период менопаузы у женщин наблюдается снижение уровня тестостерона. Это снижение может быть связано со снижением либидо. Некоторые результаты показывают, что может улучшить сексуальную функцию у некоторых женщин в перименопаузе и постменопаузе заместительная терапия тестостероном. Замещение тестостерона не рекомендуется женщинам с раком груди или матки. Лечение также может увеличить вероятность сердечно-сосудистых заболеваний и заболеваний печени. Поэтому к назначению таких лекарств специалисты относятся осторожно.

Как узнать,нормальный ли уровень гормонову вас?

Гинеколог-эндокринолог может оценить ваше состояние здоровья и симптомы уже на этапе физического осмотра. В этот момент он делает вывод, нужны ли дальнейшие лабораторные анализы для проверки уровня гормонов. Эти тесты могут быть важны, если есть подозрение на СПКЯ или если у пациентки прекратились менструации из-за чрезмерных спортивных тренировок или нервной анорексии.

Если анализы показывают аномальный уровень гормонов, врач обязательно назначает лечение.

Гиперандрогения: мифы и реальность

В настоящее время накоплено немало исследований и практического опыта по гиперандрогении у женщин, однако до сих пор нет четких критериев постановки данного диагноза, в связи с чем остро стоит проблема гипердиагностики и вытекающей из этого неправильной тактики лечения пациенток. В статье представлены результаты крупных и известных на сегодняшний день исследований в этой области, ставящие под сомнение негативное влияние избытка андрогенов на женское здоровье.

КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: гиперандрогения, синдром поликистозных яичников, гирсутизм, гипертензия, овуляторная дисфункция

Гиперандрогения - расстройство эндокринного статуса, обусловленное избыточной продукцией андрогенов. Данный синдром встречается у 5-10% женщин репродуктивного возраста [1] и является следствием повышенной продукции андрогенов как в яичниках, так и в надпочечниках. Однако такое разделение носит весьма условный характер, так как повышенная продукция андрогенов в надпочечниках может приводить к их повышенной продукции в яичниках и наоборот [2].

Впервые гиперандрогению в виде синдрома поликистозных яичников (СПКЯ) описал А. Vallisneri еще в 1721 г. [3]. Подробно изучили и описали классическую форму «склерокистозных яичников» в 1935 г. I. Stein и M. Leventhal: «Молочные железы, как правило, в норме. У некоторых пациенток наблюдается явная тенденция к маскулинизации. Выявлен типичный ромбовидный тип оволосения лобка, волосы на лице, руках и ногах, изменения кожи. Отсутствует изменение тембра голоса. Наружные половые органы не изменены, в редких случаях гипертрофированы малые половые губы. Либидо не изменено, несмотря на изменения в яичниках» [4].

В настоящее время в научной литературе и клинической практике проблема гиперандрогении сохраняет свою актуальность и значимость. Но связаны ли эти значимость и актуальность с избытком андрогенов? И каковы критерии истинной гиперандрогении?

К классическим клиническим ее проявлениям принято относить гирсутизм, акне и алопецию. По данным ряда авторов, гиперандрогения помимо гирсутизма, акне и алопеции должна приводить к маскулинизации внешнего вида, развитию ожирения по мужскому типу, артериальной гипертензии, аменореи и овуляторной дисфункции, приводящей к бесплодию [5], огрубению голоса, повышению либидо, гипертрофии клитора, увеличению мышечной массы, уменьшению молочных желез [6].

Согласно современным рекомендациям, при наличии выраженных клинических проявлений избытка андрогенов лабораторное подтверждение не является обязательным. Кроме того, для лабораторного подтверждения гиперандрогении, к сожалению, точные диагностические критерии до настоящего времени не разработаны, что связано с рядом причин. В первую очередь это связано с методологическими ограничениями точного определения более низких, чем у мужчин, уровней тестостерона, характерных для женщин. Известно, что даже у мужчин определение уровня общего тестостерона в крови на основе наиболее распространенных в клинической практике методов радиоиммунного анализа имеет высокие уровни погрешности. В нижних процентилях диапазона концентрации общего тестостерона для женщин погрешность особенно велика.

Более того, плазменный уровень тестостерона как у мужчин, так и у женщин может не соответствовать его истинной концентрации в клетках органов-мишеней с учетом возможности связывания половых стероидов с белками-переносчиками плазмы крови (например, необратимо с глобулином, связывающим половые гормоны (ГСПГ), обратимо с альбуминами плазмы) и наличия механизмов внутриклеточного синтеза из надпочечниковых и яичниковых прогормонов. Затруднительность точного определения уровней фракций тестостерона у женщин в рутинной практике не позволяет с высокой достоверностью оценить взаимосвязь между концентрацией тестостерона и возможными клиническими проявлениями гиперандрогении в разные периоды жизни женщины. Однако, по мнению мировых экспертов, решение методологических проблем корректного измерения концентрации тестостерона у женщин (так же, как у мужчин) может быть связано с более широким внедрением в клиническую практику самого точного метода определения уровней стероидных гормонов в крови - хромато-масс-спектрометрии [7, 8].

Кроме того, концентрация андрогенов у женщин, так же как у мужчин, зависит от времени суток и возраста. Этнические различия клинических проявлений гиперандрогении ставят под сомнение правомерность данного диагноза (низкий процент гирсутизма среди женщин из Восточной Азии), что, скорее, связано с наличием различной чувствительности тканей к андрогенам [9].

Проблема гиперандрогении стала источником многочисленных мифов о вреде андрогенов и необоснованной гипердиагностики с последующим назначением антиандрогенных препаратов, что, бесспорно, связано с неправильным представлением о физиологической роли тестостерона в жизни женщины.

Нормальная физиология андрогенов в женском организме

Андрогены у женщин синтезируются яичниками, надпочечниками и периферическими тканями, которые также принимают активное участие в метаболизме. Набор андрогенов и у женщин, и у мужчин включает дегидроэпиандростерон-сульфат, дегидроэпиандростерон, андростендион, тестостерон и 5-альфа-дигидротестостерон (5-альфа-ДГТ), но в отличие от мужчин у женщин концентрация первых трех гормонов выше, чем двух последних. Синтез андрогенов в надпочечниках у женщин регулируется адренокортикотропным, а в яичниках - лютеинизирующим гормоном (ЛГ), а также некоторыми другими интрагландулярными аутопаракринными механизмами [10].

У женщин около 25% андрогенов образуется в яичниках, еще 25% - в надпочечниках, остальные синтезируются в периферических тканях из одних и тех же исходных гормонов: дегидроэпиандростендиона и дегидроэпиандростендион-сульфата, которые являются универсальными прогормонами, синтезирующимися в надпочечниках, причем в количествах, превышающих уровень секреции кортизола, а содержание дегидроэпиандростендиона в крови уступает только уровню холестерина [11, 12]. Тестостерон у женщин функционирует как прогормон, который метаболизируется в 5-альфа-ДГТ или 17-бета-эстрадиол в тканях-мишенях [13]. Помимо этого тестостерон может синтезироваться в тканях-мишенях по требованию. Данный гормон у женщин оказывает как непосредственное действие на органы-мишени, в которых экспрессируются рецепторы к тестостерону (именно он необходим для синтеза мозговых нейростероидов, обеспечивающих либидо и болевую перцепцию, а также является основным участником метаболизма жировой и в большей степени мышечной ткани, в том числе детрузора и сфинктеров мочевого пузыря), так и опосредованное влияние - через переход в 5-альфа-ДГТ, регулирующий метаболизм волосяных фолликулов, рост волос и синтез кожного сала [13].

Синергическое действие тестостерона с эстрогенами чрезвычайно важно для полноценных физиологических эффектов в центральной нервной системе, костной ткани, ткани молочной железы, яичников и т.д. Поэтому изменение синтеза или метаболизма тестостерона может иметь неблагоприятные последствия и для женского здоровья (репродуктивной, мочеполовой, костно-мышечной, центральной нервной системы, сексуальной сферы), и для качества жизни женщины в целом 19.

В норме уровень плазменного тестостерона у женщин превышает в десятки раз уровень плазменного эстрадиола. В связи с этим наиболее вероятен тот факт, что именно тестостерон является одним из наиболее активных половых стероидных гормонов у женщин [13, 20].

Для обеспечения слаженной работы женского организма в любом возрасте, несомненно, нужны эффекты всех трех стероидных гормонов (эстрогенов, прогестерона, андрогенов).

Они имеют огромное значение для регуляции клеточного метаболизма (транскрипции и внутриклеточной передачи сигнала, связывания цинка, кальция и ДНК, обеспечения нормальной функции митохондрий клеток, направленной не только на синтез энергии, но и на инактивацию свободных радикалов кислорода).

Кроме того, активация рецепторов этих гормонов оказывает влияние на гены. Активация эстрогеновых рецепторов приводит к модулированию экспрессии около 600 генов, прогестероновых - около 1800 генов, андрогеновых рецепторов - около 250 генов [21].

Основные функции тестостерона в женском организме

Благодаря последним исследованиям помимо основных биологических, ранее общеизвестных эффектов андрогенов были открыты их новые механизмы влияния на организм женщины.

По результатам последних исследований, рецепторы к андрогенам у женщин расположены в клетках практически всех тканей, включая молочные железы, сердце, кровеносные сосуды, желудочно-кишечный тракт, легкие, головной и спинной мозг, периферические нервы, мочевой пузырь, уретру, матку, яичники, влагалище, кожу, костную ткань, костный мозг, синовиальные оболочки, мышечную и жировую ткани [17, 22-25]. Исходя из этого, можно предположить, что дефицит тестостерона у женщин - это не только сексуальные нарушения, но и изменение настроения, сопровождающееся тревогой, раздражительностью, депрессией, физическая усталость, потеря костной и мышечной массы (остеопороз и саркопения), ожирение, изменение познавательной и когнитивных функций (болезнь Альцгеймера), нарушение памяти, хроническая боль, нарушение мочеиспускания, в том числе недержание мочи, репродуктивные нарушения и т.д. [13, 17, 18, 25-39].

К настоящему времени накопилось достаточное количество данных, демонстрирующих важность андрогенов в жизни женщин. Однако, как показывает практика, диагноз «гиперандрогения» является предпочтительным в любой ситуации, сопровождающейся даже единичными клиническими проявлениями, такими как акне, гирсутизм, нарушения овариально-менструального цикла.

Основные мифы о гиперандрогении

Миф 1. Гирсутизм, угри, алопеция и олигоменорея являются клиническими проявлениями избытка андрогенов.

Как показывают исследования, гирсутизм сопровождается повышением уровня андрогенов лишь в 70-80% случаев. Он значительно реже встречается у женщин из азиатских стран. У 20-30% женщин гирсутизм не сопровождается овуляторной дисфункцией и повышением уровня андрогенов. Всем хорошо известна генетически обусловленная высокая чувствительность рецепторов волосяных фолликулов к воздействию андрогенов. Дополнительно хотелось бы подчеркнуть важный фактор, регулирующий развитие роста волос, - активность 5-альфа-редуктазы. В ряде случаев у женщин с генетической предрасположенностью ее активность повышена под стимулирующим воздействием высоких уровней инсулина [40, 41].

В ретроспективном исследовании S. Karrer-Voegeli и соавт. (2009) (228 пациенток, наблюдение - шесть лет) было показано, что уровни общего слюнного тестостерона не коррелируют с оценкой гирсутизма. Пациентки с гирсутизмом имеют более низкие уровни ГСПГ и более высокие уровни андростендиона, дегидроэпиандростерон-сульфата и слюнного тестостерона. Однако ни один андрогенный параметр не позволяет в нем идентифицировать все случаи гиперандрогении [42].

В исследовании R.L. Glaser и соавт. (2012) принимали участие 285 пациенток с дефицитом тестостерона, 27% из них страдали алопецией. На фоне применения в течение 12 месяцев импланта с тестостероном 63% из них отметили значительное улучшение роста волос на голове. В связи с тем что ни одна пациентка не пожаловалась на потерю волос на фоне терапии тестостероном, это ставит под сомнение роль андрогенов в развитии алопеции [43].

Миф 2. Гиперандрогения - это всегда олиго- и аменорея.

В соответствии с последними рекомендациями Американской ассоциации клинических эндокринологов (American Association Clinical Endocrinologists - AACE) гиперандрогения сопровождается овуляторной дисфункцией, а олиго- или аменорея является одним из диагностических критериев для постановки диагноза «синдром поликистозных яичников» как наиболее часто встречающейся классической модели гиперандрогении. Однако в ряде исследований была подчеркнута чрезвычайно важная роль тестостерона в регуляции овуляции и обеспечении нормального менструального цикла. Об этом свидетельствует относительное повышение его плазменной концентрации в периовуляторный период менструального цикла [13, 44, 45].

N. Gleicher и соавт. (2008-2014) выдвинули новую революционную концепцию патогенеза репродуктивных нарушений у женщин, обусловленных овуляторной дисфункцией [36, 46, 47]. Их исследования продемонстрировали, что в ранней фолликулярной фазе менструального цикла существует механизм возможного взаимодействия между андрогенами и фолликулостимулирующим гормоном [36, 46, 47]. Это является объяснением подъема плазменного уровня тестостерона у женщин в периовуляторном периоде. При соблюдении идентичных клинических параметров и программ стимуляции яичников в циклах экстракорпорального оплодотворения частота наступления беременности (16,18 против 40,15%, р 1,115 нмоль/л. Авторы исследования полагают, что базальный уровень общего тестостерона крови у женщин ≤ 1,115 нмоль/л может служить показателем более низкой частоты имплантации после экстракорпорального оплодотворения у женщин со сниженным фолликулярным резервом [10, 13, 39].

Гиперинсулинемия, вызывая снижение ГСПГ, приводит к гиперандрогении за счет свободного тестостерона [48]. В свою очередь гиперинсулинемия стимулирует выработку 5-альфа-редуктазы, которая отрицательно влияет на рост и пролиферацию клеток гранулезы, тем самым ухудшая рост фолликулов и овуляцию [49].

Вышеперечисленные факты подвергают сомнению роль гиперандрогении в развитии хронической овуляторной дисфункции.

Миф 3. Гиперандрогения приводит к ожирению и бесплодию.

Патофизиология ожирения при СПКЯ как классической модели гиперандрогении сложна. Одним из возможных механизмов может быть взаимодействие между резистентностью к инсулину и совместное гонадотропное ЛГ-стимулирующее действие инсулина и, как следствие, увеличение уровня циркулирующего андрогена. Подробная схема взаимодействия между абдоминальным ожирением, инсулинорезистентностью и гиперандрогенией в патогенезе и прогрессировании СПКЯ представлена на рисунке [45]. Гиперинсулинемия - причина снижения сывороточного глобулина, связывающего половые стероиды, что приводит к увеличению в сыворотке свободных и метаболически активных андрогенов [48, 50], снижению клиренса андрогенов и активности ароматазы, усилению стероидогенеза.

Кроме того, использование метформина приводит к улучшению менструального цикла и снижению уровня андрогенов [45]. В ряде исследований метформин продемонстрировал положительный эффект на динамику снижения антимюллерова гормона, который повышен в два-три раза у женщин с ановуляторным бесплодием при СПКЯ, что также ставит под сомнение гиперандрогению как первичное звено в возникновении бесплодия 51.

Что же является реальностью? Как правило, большая часть гиперандрогений приходится на синдром поликистозных яичников, в то время как на неклассические формы врожденной гиперплазии коры надпочечников (недостаточность 21-й дегидрогеназы), синдром HAIR-AN, андрогенсекретирующие опухоли и гиперандрогению, вызванную приемом лекарственных средств, - менее 10% случаев. Что касается последних, то постановка этих диагнозов проста ввиду четкого определения критериев диагностики, в то время как синдром поликистозных яичников - сложный (и в настоящее время) для верификации диагноз. Часто возникает его гипердиагностика с последующим необоснованным назначением препаратов с антиандрогенным эффектом.

В 2015 г. в журнале «Эндокринологическая практика» были опубликованы новые рекомендации AACE. Наличие хотя бы двух из трех перечисленных критериев является основанием для постановки диагноза «синдром поликистозных яичников»: хроническая ановуляция, гиперандрогенизм (клинический или биологический) и поликистозные яичники. Длина цикла > 35 дней предполагает хроническую ановуляцию, длина цикла, несколько превышающая нормальную (32-35 дней) или слегка нерегулярная (от 32 до 35-36 дней), требует уточнения наличия овуляторной дисфункции. По данным ультразвуковой диагностики, объем хотя бы одного яичника должен быть более 10 см 3 , мультифолликулярное строение - насчитывать 25 и более фолликулов от 2 до 9 мм в диаметре [54]. Уровни свободного тестостерона более чувствительны, чем измерение его общей фракции, для установления существования избытка андрогенов [54]. К сожалению, до сих пор не определены референсные значения уровней общего и свободного тестостерона, что, собственно, является краеугольным моментом в многочисленных дискуссиях при постановке диагноза и выборе метода терапии [10, 13].

Большинство авторов считают, что лечение гиперандрогении в основном симптоматическое, основные его цели включают нормализацию менструального цикла, устранение кожных проявлений, устранение и профилактику сопутствующих метаболических нарушений, лечение бесплодия, вызванного ановуляцией. Комбинация разных методов терапии дает наилучшие результаты [55].

Цель данной обзорной статьи - развеять сложившиеся годами предубеждения о гиперандрогении как неразрешимой проблеме. Клинические признаки, которые трактуются как гиперандрогения, есть не что иное, как многоликие проявления инсулинорезистентности. Они не могут и не должны расцениваться как абсолютный или относительный избыток андрогенов. К сожалению, современные тенденции нарастающей необоснованной постановки диагнозов «гиперандрогения» и «синдром поликистозных яичников», незнание патогенеза заболевания привели к рутинному массовому использованию препаратов с антиандрогенным эффектом, что влечет за собой усугубление течения заболевания и нарастание метаболических нарушений, ассоциированных с инсулинорезистентностью и дефицитом андрогенов.

Только глубокое знание поможет правильно поставить диагноз и выбрать эффективную этиопатогенетическую терапию, что позволит улучшить гормональное и репродуктивное здоровье женщин и повысить качество их жизни.

Читайте также: