Препараты для животных при туберкулезе

Туберкулез – широко распространенное инфекционное заболевание человека и жи-вотных, вызываемое микобактериями туберкулезного комплекса (Mycobacterium tubercu-losis complex – MTBC). От больных туберкулезом животных могут заражаться люди, для них наиболее опасны Mycobacterium bovis (микобактерии туберкулеза бычьего). От лю-дей, больных туберкулезом, микобактериями туберкулеза человека – Mycobacterium tu-berculosis может заражаться крупный рогатый скот. Диагноз на туберкулез у крупного ро-гатого скота ставят на основании результатов аллергических, патолого-анатомических, гистологических и бактериологических исследований с учетом эпизоотологических данных и клинических признаков.

Рис. 1. Схема комплексных исследований крупного рогатого скота на туберкулез

Прижизненная диагностика туберкулеза у крупного рогатого скота проводится аллергическим методом.
Аллергический метод – внутрикожная туберкулиновая проба с применением Пурифиед Протеин Дериватив – туберкулина (ППД-туберкулин) для млекопитающих. Туберкулин вводят крупному рогатому скоту в середину шеи (рис. 2). Учет и оценку реакции на введение туберкулина проводят через 72 часа. Животных считают положительно реагирующими на туберкулин при утолщении кожной складки на 3 мм и более. Толщину кожной складки в месте введения туберкулина измеряют кутиметром, а полученный показатель сравнивают с толщиной кожной складки рядом с местом введения препарата [3, 4].

Рис. 2. Туберкулиновая проба у крупного рогатого скота [6]

Для дифференциации парааллергических реакций у крупного рогатого скота используется симультанная проба с одновременным применением двух туберкулинов – для млекопитающих и для птиц или туберкулина для млекопитающих и комплексного аллергена из атипичных микобактерий (КАМ).

Симультанная проба проводится в том же порядке, что и туберкулиновая (рис. 3). Проба является групповой и дает возможность оценить ситуацию по туберкулезу лишь в целом по стаду или по группе (не менее 6 голов) обследуемых животных. Под достоверностью различия понимают такое различие в величине показателей интенсивности реакций на туберкулин и КАМ, которое дает возможность с уверенностью не менее чем на 95 % сделать заключение о состоянии по туберкулезу обследуемой группы животных [3].

Рис. 3. Симультанная аллергическая проба с использованием ППД-туберкулина и комплексного аллергена из атипичных микобактерий [11]

Офтальмопроба на туберкулез (глазной метод туберкулинизации).
Туберкулин в количестве 3–5 капель наносится на конъюнктиву нижнего века или на поверхность роговицы глаза животного. Проводится офтальмопроба двукратно с 5–6-дневным интервалом [2, 4, 5]. Результаты офтальмопробы оценивают через 6, 9, 12 и 24 часа после первого и через 3, 6, 9 и 12 часов после повторного введения туберкулина. Реакция считается положительной, если образуется гнойный или слизисто-гнойный секрет, который накапливается в конъюнктивальном мешке или вытекает в виде шнура из внутреннего угла глаза. Кратковременная гиперемия слизистых оболочек глаза и слезотечение с образованием небольшого количества слизистого секрета рассматриваются как отрицательная реакция [3].

Факторы, обуславливающие проявление неспецифических реак-ций на туберкулин у КРС
В многочисленных исследованиях было показано, что проявления неспецифических реакций на туберкулин у крупного рогатого скота обусловлены многочисленными факторами внешней среды и индивидуальными особенностями организма животного [2, 3, 5]. Неспецифические реакции подразделяются на две основные группы: парааллергические и псевдоаллергические (см. таблицу).

Причины возникновения неспецифических реакций у крупного рогатого скота на введение туберкулина

Неспецифическая реакция	Фактор, обуславливающий проявление неспецифической реакции	Особенности неспецифической реакции
Парааллергическая	Атипичные (нетуберкулезные) виды микобактерий и их ассоциации. Mycobacterium tuberculosis (микобактерии туберкулеза человека). Mycobacterium avium (микобактерии туберкулеза птичьего)	Непостоянство реакции на туберкулин. Сенсибилизация организма животного сохраняется от 1 до 3 месяцев после инфицирования [5]. Выявление наибольшего количества животных с выраженными реакциями на КАМ
Псевдоаллергическая	Наличие гельминтов (фасциол, дикроцелий, эхинококков). Актиномикоз. Микологические поражения легких. Гнойные или гнойно-некротические процессы во внутренних органах. Нарушения обмена веществ	В благополучных по туберкулезу стадах у отдельных животных регистрируется увеличение толщины кожной складки на месте введения туберкулина на 3–4 мм, признаки воспаления отсутствуют

Лабораторные методы диагностики туберкулеза КРС
К лабораторным методам диагностики туберкулеза относятся бакте-риологическое исследование, серологическое исследование и молеку-лярно-биологическое исследование.
Бактериологическое исследование проводится с целью выделения возбудителя туберкулеза (рис. 4).

Отбор проб биоматериалов для бактериологического исследования производят как от животных с клиническими признаками туберкулеза, так и от животных, вызывающих подозрение на туберкулез. Исследуют молоко, мокроту, мочу. От павших и убитых животных для исследования отбирают пораженные участки органов на границе со здоровой тканью и измененные лимфатические уз-лы.

Рис. 4. Культура Mycobacterium bovis. Среда роста Гельберга [10]

При наличии характерных для туберкулеза изменений исследуются портальные, предлопаточные, надвыменные, поверхностные паховые лимфатические узлы и фрагменты внутренних органов – легких, печени, почек.

Бактериологическое исследование биоматериалов на туберкулез за-нимает срок до 3 месяцев. Заболевание животных туберкулезом считается установленным в случаях выделения микобактерий туберкулеза бычьего или человеческого из материала от убитых животных [3, 4, 8].

Серологическое исследование на туберкулез проводится в реакции связывания комплемента (РСК).
РСК применяется в двух вариантах:
1) для обнаружения в сыворотке больного животного специфических антител к возбудителю туберкулеза;
2) для выявления и идентификации в исследуемом материале антигена возбудителя туберкулеза.

Молекулярно-биологическое исследование на туберкулез.
Полимеразная цепная реакция (ПЦР) является одним из высокочувствительных и специфичных методов диагностики туберкулеза. Чувствительность метода ПЦР – от 10 до 100 микроорганизмов в пробе (чувствительность микроскопического метода – от 103 до 105 микроорганизмов). В основе метода лежит амплификация специфических участков ДНК возбудителя, которые содержатся в исследуемой пробе. В настоящее время в лабораторной практике применяются тест-системы как для выявления ДНК конкретного вида, так и для дифференцирования видов, входящих в Mycobacterium tuberculosis complex: микобактерий человеческого вида (M. tuberculosis), бычьего вида (M. bovis) и вакцинного штамма микобактерий бычьего вида (M. bovis BCG). Для проведения анализа используют следующие образцы биопроб от крупного рогатого скота: цельную кровь, молоко, фарингеальные смывы, мочу, фекалии, носовую слизь и биопсийные материалы, в том числе лимфатические узлы [3].

Молекулярно-биологическое исследование позволяет значительно ускорить раннюю диагностику туберкулеза, дифференцировать пара- и псевдоаллергические реакции на туберкулин, снизить количество подозреваемых в заражении туберкулезом и подвергаемых диагностическому убою животных [4, 5].

Патолого-анатомические исследования
Для убоя с диагностической целью отбирают животных по результатам вышеизложенных методов исследования.
Патолого-анатомические изменения в организме больного туберкулезом животного зависят как от его возраста, так и от стадии инфекционного процесса.
В начальных стадиях инфекционного процесса туберкулы имеют вид серых полупрозрачных узелков размером от булавочной головки до чечевичного зерна. Затем они становятся мутными, приобретают бело-желтый цвет, заполняются некротизированной сухой творожистой массой. В легких туберкулезные очаги поражения чаще выделяются над плеврой по тупому краю органа (рис. 5).

Рис. 5. Легкое крупного рогатого скота при туберкулезном поражении тканей [9]

Гистологические исследования проводят для дифференциации туберкулезных патолого-анатомических изменений от сходных изменений, наблюдаемых при других заболеваниях, например для дифференциации от гранулем паразитарного и микотического происхождения. В положительных случаях в гистологических препаратах, окрашенных по Цилю – Нильсену, находят гранулемы с некротизированным центром, окруженные зоной эпителоидных, отдельных гигантских лимфоидных клеток и соединительно-тканной капсулой.

Вместо заключения
Осуществление плановых профилактических диагностических иссле-дований на туберкулез способствует снижению риска инфицирования людей туберкулезом, ограничению распространения возбудителя из очагов инфекции, раннему выявлению неблагополучных по туберкулезу населенных пунктов.

Туберкулез (Tuberculosis) — высококонтагиозное, хронически протекающее бактериальное заболевание, которому подвержены все виды теплокровных животных, дикие, домашние птицы. Относится к группе антропозоонозов. Представляет опасность для человека. Болезнь характеризуется образованием на коже, в различных внутренних органах специфических узелков (туберкул), которые подвергаются казеозному некрозу и обызвествлению. Туберкулезом болеют все возрастные группы с/х и домашних животных. Заболевание наносит большой экономический ущерб фермерским хозяйствам. Лечение не разработано, поэтому все силы в борьбе с туберкулезом нужно направить на профилактику.

Описание возбудителя

Туберкулез животных вызывают микобактерии (Mycobacterium tuberculosis), которые не только широкого распространены в окружающей среде, но и сохраняют свою активность длительный период времени при благоприятных условиях. Так, в почве они сохраняются до 2 лет, в воде — до 5 лет, в соленом мясе — до 18 месяцев, в сырах — 250 суток. В навозе сохраняют вирулентность до нескольких лет. Микобактерии быстро гибнут под воздействием высоких температур. При 75 градусах инактивируются в течение нескольких минут. При 100 градусах Цельсия микобактерии погибают мгновенно. Большинство сильнодействующих химических средств также губительно воздействуют на паразитов.

Микобактерии, вызывающие туберкулез, имеют вид продолговатых неподвижных согнутых под углом палочек, длина которых составляет от 0,5 до 8 нм. В мазках располагаются отдельными небольшими группами.

Микобактерии относятся к кислотоспиртоустойчивым строгим анаэробам, то есть их развитие происходит без доступа кислорода. Не образуют спор, капсул. Не имеют ресничек, жгутиков, других приспособлений для передвижения.

Инфекционное заболевание у животных вызывает несколько серотипов бактерий. Род микобактерий включает более 30 различных видов патогенных и непатогенных микроорганизмов. По морфологии, культуральным свойствам патогенные микобактерии всех видов во многом схожи между собой.

Важно! В природной среде помимо туберкулезных существуют также условно-патогенные атипичные, сапрофитные микобактерии. Животные, инфицированные ими, могут реагировать на туберкулин для млекопитающих, что вызывает определенные трудности при постановке диагноза, а именно при аллергической диагностике туберкулеза.

Видовую принадлежность тубер­кулеза определяют особенностью роста их на питательных культуральных средах, а также по степени патогенности отдельных видов возбудителя на лабораторных живот­ных различных видов.

Туберкулезом болеют все виды домашних, диких, сельскохозяйственных животных, независимо от породной принадлежности, возраста. Болезнь имеет природно-очаговый характер. Микобактерии поражают кошек, собак, крупный рогатый скот, кроликов, овец, коз, пушных зверей, домашнюю птицу, грызунов. Дикие птицы менее восприимчивы к данной инфекции.

Так, туберкулез КРС провоцирует бычий вид (M. bovis). Бактерия, проникнув организм коровы, становится причиной развития серьезный системных, функциональных нарушений.

Также стоит отметить, что крупные рогатые с/х животные (КРС) заболевают при попадании в организм туберкулиновых палочек человеческого типа (Mycobacterium tuberculosis). При этом инфекция протекает с менее выраженной клинической симптоматикой.

Морфологическая и функциональная характеристика у обоих видов идентична. Бактерии анаэробны, формируют небольшие цепочки, реже представлены в виде отдельных особей. В замороженном мясе сохраняются более года.

Как происходит заражение животных

Заразиться туберкулезом домашние, дикие, сельскохозяйственные животные могут при непосредственном контакте и инфицированными особями, латентными бактерионосителями.

Микобактерии продолжительный период времени сохраняются в организме в виде £- форм. При этом зараженные особи часто остаются не выявленным источником возбудителя туберкулеза. При неблагоприятных условиях £-формы микобактерий могут реверсировать в классическую форму. Поэтому вирусоносители, у которых болезнь проявляется до определенного момента без явной клинической симптоматики, становятся потенциальной причиной возникновения тубер­кулеза.

Основными факторами передачи микобактерий являются:

• ин­фицированные корма, питьевая вода;
• пастбища, подстилка, навоз;
• предметы быта, инвентарь, одежда работников ферм.

Заражение молодняка крупного рогатого скота в основном происходит через молоко, кисломолочные продукты, обрат, которые были получены от инфицирован­ных туберкулиновыми палочками особей.

В организм возбудитель туберкулеза попадает преимущественно через поврежденные слизистые оболочки дыхательных путей, а также через пищеварительный тракт. Туберкулез крупного рогатого скота передается аэрогенным, алиментарным путем. Возможно трансплацентарное (внутриутробное) заражение. Маленькие телята могут инфицироваться микобактериями через молозиво, молоко матери.

В группу риска попадают:

• молодняк с неокрепшей, несформированной иммунной системой;
• животные после перенесенных вирусно-бактериальных, паразитарных заболеваний по причине пониженной резистентности организма;
• истощенные животные, птицы.

Туберкулезом могут заболеть с/х животные, которые получают несбалансированный рацион питания, некачественные корма, мясные продукты сомнительного происхождения, не прошедшие предварительной термической обработки.

Риск инфицирования повышается, если КРС, другие виды теплокровных животных содержатся в неблагоприятных условиях при групповом скученном содержании. Отсутствие правильно обустроенных выгульных площадок, нормального температурного режима, вентиляции, холод, сырость, повышенная влага в помещениях, другие ошибки, допущенные при содержании с/х и домашних животных, также могут стать причиной инфицирования.

Зараженные микобактериями особи (больные, скрытые вирусоносители) выделяют возбудителя туберкулеза с мочой, молоком, мокротами, каловыми массами, спермой во внешнюю среду.

Вспышки заболевания регистрируют независимо от времени года. При этом наиболее часто туберкулезом болеют животные в весенне-летний период.

Инфекци­онный процесс туберкулеза развивается медленно — месяцами или даже годами. Заражению возбудителем туберкулеза и распростране­нию болезни способствуют: неполноценное кормление, скученное содержание животных, сырость, холод, сквозняки в помещении, ан­тисанитарные условия содержания животных.

Патогенез

После проникновения в организм инфицированных животных микобактерии с кровотоком, лимфогенным путем разносятся к различным внутренним органам и системам. Поражаются не только легкие, но и печень, селезенка, почки, региональные лимфоузлы.

При этом наибольшую локализацию туберкулиновых палочек отмечают в легких. В местах их дислокации развивается острое воспаление. В тканях происходят деструктивно-дегенеративные процессы. При вскрытии трупов животных в легких заметны обширные очаги поражения, некротические участки.

Туберкулез характеризуется образованием в тканях органов специфических узелков-туберкул. Они имеют плотную консистенцию, округлую форму, светло-серый цвет. По размеру их можно сравнить с чечевичным зерном. В центре туберкулы, отмершие клеточные структуры под действием эндотоксинов микобактерий превращаются в творожистую массу.

Туберкулез протекает у взрослых животных преимущественно хронически, а у молодняка остро или подостро. При этом продолжительность инкубационного периода зависит от резистентности организма, иммунного потенциала, индивидуальных физиологических особенностей. С момента инфицирования до проявления первых клинических симптомов может пройти от нескольких дней до 5–6 недель.

В некоторых случаях первые проявления туберкулеза у животных отмечают через 3–5 месяцев после инфицирования. В зависимости от резистентности, стойкости организма и вирулентности бактерий туберкулезный процесс у коровы, козы может протекать доброкачественно и злокачественно.

При доброкачественном течении инфекции туберкулезные бактерии постепенно окружаются эпителиоидными клетками, из которых в дальнейшем образуются гигантские клеточные структуры. Вся эта группа клеток окружается кольцом из лимфоцитов. Между ними отлагается экссудат, свертывается фибрин. Формирующаяся туберкулезная гранулема инкапсулируется.

Тканевые клетки в бугорке постепенно отмирают по причине отсутствия притока питательных веществ. По мере прогрессирования недуга под воздействием эндотоксинов, которые продуцируют микобактерии, образуется творожистая масса, пропитанная известковыми солями. При доброкачественном течении болезни в инкапсулированном очаге туберкулезные бактерии чаще всего погибают, и дальнейшее развитие инфекционного процесса прекращается.

Формы туберкулеза и клинические симптомы

Если животное болеет туберкулезом, симптомы зависят от первичного места проникновения бактерий, локализации возбудителя. По месту локализации патологического процесса различают легочную и кишечную форму бактериального заболевания. Реже у крупного, мелкого рогатого скота диагностируют поражения вымени, серозных покровов (жемчужница), генитальную форму или генерализованный туберкулез. Очень часто данное заболевание у коров протекает скрыто.

У КРС при туберкулезе чаще всего поражаются легкие. Для данной формы болезни характерен сильный сухой кашель, который усиливается при вдыхании холодного воздуха. На начальной стадии температура может быть в норме или повышается до 39,5–40 °С. Аппетит и продуктивность сохранены.

По мере прогрессирования инфекции при туберкулезе проявляются признаки воспаления легких и плевры. Кашель становится болезненным, дыхание поверхностное, учащенное, затрудненное, сопровождается хрипами, стонами. Выделяются мокроты. При этом приступы кашля усиливаются по утрам или в ночное время суток. В грудной клетке при перкуссии отчетливо прослушивают хрипы, участки притупления.

При поражении легких, плевры туберкулезным процессом, при пальпации, надавливании между ребрами животное будет испытывать сильный болевой синдром. Инфицированные особи быстро теряют в весе, выглядят истощенными. Кожа становится сухой, теряет эластичность. Если увеличиваются медиастинальные лимфатические узлы, это неизменно приведет к сдавливанию пищевода. Нарушается процесс отрыжки, происходит хроническое вздутие рубца.

Важно! При генерализированном туберкулезе, обширных поражениях легких инфицированные животные гибнут из-за сильной интоксикации, нарушения функции дыхательного центра, сильного истощения.

В случае поражения молочной железы отмечают увеличение надвыменных лимфоузлов, которые приобретают плотную консистенцию, становятся бугристыми, малоподвижными. Чаще всего поражается задняя часть вымени. Молочная железа краснеет, припухает, становится болезненной. При доении из молочных пакетов выделяется творожистая масса, водянистое молоко, в котором содержатся кровянистые сгустки, вкрапления, нити, сгустки фибрина.

При поражении половых органов у коров отмечают усиление половой охоты, яловость, выделяется слизь, зловонная зеленая густая масса. У бычков наблюдают орхиты, увеиты.

При генерализованной форме инфекции нижнечелюстные, заглоточные, надвыменные лимфоузлы становятся болезненными, увеличиваются в размерах.

Диагностика туберкулеза

Как правило, начало заболевания можно обнаружить у с/х животных (коров, коз, свиней) во время проведения планового осмотра, в процессе диагностических исследований. Диагноз при подозрении на туберкулез ставится на основе эпизоотологической информации по региону. Учитываются данные анамнеза, клинические проявления.

Для исследования применяют аллерген — туберкулин, который представляет собой стерильный фильтрат убитых культур возбудителя туберкулеза двух видов: сухой очищенный (ППД) туберкулин для млекопитающих и ППД-туберкулин для птиц.

Основным методом прижизненной диагностики туберкулеза у животных является аллергическое исследование внутрикожной туберкулиновой пробой. Туберкулинизации подвергают крупный рогатый скот, начиная с двухмесячного возраста. В некоторых случаях у КРС одновременно с внутрикожной пробой проводят офтальмопробу с интервалом в 5–6 дней.

При внутрикожном методе туберкулинизации препарат вводят коровам в середину шеи, быкам-производителям — в подхвостовую складку. Перед введением туберкулина в месте инъекции выстригают шерсть, кожу обрабатывают 70%-ным этиловым спиртом.

В случае выявления утолщения кожи в месте введения аллергена у крупного рогатого скота кутиметром измеряют толщину складки в мм. Определяют величину ее утолщения, сравнивая с толщиной складки неизмененной кожи вблизи места введения специфического аллергена.

Животных считают реагирующими на туберкулин, если кожная складка утолщена на 3 и более мм после первого введения туберкулина, а также на 4 мм после повторного введения.

Учитывая схожесть клинической симптоматики, при подозрении на туберкулез проводится дифференциальная диагностика.

Если в благополучных хозяйствах впервые были выявлены реагирующих на туберкулин животные, для уточнения диагноза осуществляют убой 3–5 животных с наиболее ярко выраженными реакциями на туберкулин. После забоя осматривают внутренние органы, лимфоузлы. Если нет типичных для туберкулеза изменений, отбираются кусочки органов, тканей. Материал направляют в ветлабораторию для проведения бактериологических исследований.

В пораженных органах заметны специфические уплотнения, узелки (туберкулы), имеются некротические участки. Лимфоузлы увеличены, имеют бугристую консистенцию. Патологические процессы отмечают в легких, печени, селезенке, других внутренних органах.

Лечение, профилактика

Лечение животных, у которых диагностирована любая форма туберкулеза, не предусмотрено. Больных особей направляют на убой. Трупы утилизируют согласно установленным санитарно-гигиеническим нормам. В стадах, на фермах, в населенных пунктах, где уже зарегистрирован факт болезни, животных, реагирующих на туберкулин, признают больными туберкулезом и отправляют на убой в течение двух недель.

Туберкулинизации подвергают КРС дважды в год. Птицу, пушных зверей — раз в 12 месяцев. Лошадей, коз — в зависимости от эпизоотологической обстановки в регионах.

Важно! Степень неблагополучия стад КРС ветеринары определяют с учетом распространенности бактериального заболевания. Ограниченная — при выявлении двукратной туберкулиновой пробой до 15% больных животных от поголовья в стаде, на ферме. Значительная степень — если выявлено более 15–17% инфицированных особей.

Если туберкулезом болеет менее 15% поголовья стада, оздоровление может быть проведено методом систематических исследований и убоя больных особей. Всех животных, начиная с 2-месячного возраста, через каждые 45–55 дней исследуют двойной внутрикожной туберкулиновой пробой.

Одновременно исследованию подвергают имеющихся в хозяйстве животных других видов (в том числе собак и кошек). Реагирующих на туберкулин особей признают больными. Их метят, изолируют и в течение двух недель отправляют на убой.

В случае значительного охвата поголовья (свыше 15% стада) производится полная замена коров. Всех больных животных убивают с последующей утилизацией. Молочную продукцию подвергают обязательному обеззараживанию путем получасового нагревания при 85 градусах. Запрещено заниматься разведением коров. Предусмотрен полный запрет на искусственное и естественное осеменение. На протяжении следующих 6–7 месяцев нужно отправить на убой оставшихся животных.

Если при контрольном исследовании выделяют реагирующих на туберкулин животных, их всех подвергают диагностическому убою. При обнаружении патологических изменений, характерных для туберкулеза, дальнейшие исследования проводят через каждые 33–46 дней.

При получении отрицательных результатов аллергических, серологических, лабораторных исследований, стадо объявляют благополучным по туберкулезу и снимают ограничения. Перед снятием карантина проводят комплекс ветеринарно-санитарных мероприятий.

Профилактику и меры борьбы с туберкулезом в фермерских угодьях, крупных животноводческих хозяйствах проводят согласно действующим санитарным и ветеринарным правилам (СП 3.1 093-96 и ВП 13.3 1325-96). Инструкции по профилактическим мерам предоставляют ветеринарные клиники, центры региона.

Чтобы предотвратить заражение, необходимо соблюдать санитарно-гигиенические нормы, следить за эпизоотологической ситуацией в регионе.

Использование: в ветеринарии. Сущность изобретения: препарат для профилактики туберкулеза следующего состава, мас.%: гидроксид изоникотиновой кислоты - 5 - 8; глюкозилгидрозон изоникотиновой кислоты - 5 - 8; метилцеллюлоза - 0,8 - 1,6; консервант - 0,07 - 0,1; стабилизатор - 0,07 - 0,1; вода для инъекций - остальное, способ профилактики включает введение указанного препарата первоначально четырехкратно с интервалом в 10 дней, а затем через каждые 30 дней в течение 4 мес. 2 с. и 2 з.п. ф-лы.

Изобретение относится к ветеринарии и биологической промышленности, а именно к препаратам для профилактики туберкулеза животных и к способам их применения.

Известен препарат для профилактики туберкулеза животных и способ его применения (авт.св. N 882047). Он содержит гидрозид изоникотиновой кислоты (изониазид) и пролонгирующее вещество. В известном препарате в качестве пролонгирующего вещества используются тривит или рафинированное подсолнечное масло, что вызывает нестабильность получаемого препарата ввиду расслоения его и выпадения в осадок гидрозида изоникотиновой кислоты. Нестабильность препарата ведет к его потерям при введении животным и создает трудности введения его точной дозы, что снижает экономичность и повышает затраты времени при проведении профилактики.

Недостатком препарата является также недостаточная профилактическая эффективность по причине затрудненного и неполного рассасывания с последующим образованием разращений соединительных тканей в месте инъекции.

Известен способ применения препарата для профилактики животных, включающий введение препарата подкожно, в дозе 20-30 мг на 1 кг веса животного, 6-9 раз с интервалом 10-15 дней и последующим повторением его через 3-5 мес.

Следовательно, период профилактики продолжительный, он составляет 6-10 мес, что является недостатком данного способа. Недостатком способа также является незначительная профилактическая эффективность, большой расход гидрозид изоникотиновой кислоты на одно животное и трудоемкость применения.

Известный препарат для профилактики туберкулеза животных содержит гидрозид изоникотиновой кислоты, воду для инъекции и пролонгирующий полимер (ветизон) [1]. В качестве пролонгирующего полимера используют сложный эфир поливинилпиррамидона с кротоновым альдегидом. Эти компоненты дорогие и препарат имеет высокую стоимость, что снижает экономичность. Кроме того, препарат не достаточно эффективен. Как показали испытания, степень защиты животных составляет 80%.

В известном способе для профилактики туберкулеза животных первоначальное четырехкратное введение препарата подкожно осуществляется через каждые 15 дней, а последующее введение - через 30 дней в течение 6 мес (до снятия ограничений), что увеличивает период профилактики и вызывает повышенный расход препарата, следовательно, снижает экономичность [2].

Целью изобретения является повышение эффективности экономичности профилактики.

Достигается это тем, что известный препарат, содержащий гидрозид изоникотиновой кислоты, воду для инъекций и пролонгирующий полимер, дополнительно содержит глюкозилгидрозид изоникотиновой кислоты, консервант и стабилизатор, а в качестве пролонгирующего полимера использована метилцеллюлоза при следующем соотношении компонентов, мас.%: Гидрозид изоникотиновой кислоты 5-8 Глюкозилгидрозон изони- котиновой кислоты 5-8 Метилцеллюлоза 0,8-1,6 Консервант 0,07-0,1 Стабилизатор 0,07-0,1 Вода для инъекций Остальное В качестве консерванта использован метиловый и пропиловый эфир парооксибензойной кислоты в смеси, взятые в соотношении 7:3. В качестве стабилизатора используют трилон Б.

Достигается это также и тем, что в известном способе для профилактики туберкулеза животных, включающем первоначальное четырехкратное введение препарата подкожно в дозе 20 мг на 1 кг веса животного и последующее его введение через 30 дней в течение профилактического периода, первоначальное введение препарата производят через каждых 10 дней, а последующие - через 30 дней, введение производят в течение 4 мес.

Сопоставительный анализ позволяет сделать вывод о том, что заявляемый препарат для профилактики туберкулеза животных в отличие от прототипа дополнительно содержит глюкозилгидрозон изоникотиновой кислоты, консервант, стабилизатор, а в качестве пролонгирующего полимера использована метилцеллюлоза при следующем соотношении компонентов, мас.%: Глюкозилгидрозон изоникотиновой кислоты 5-8 Метилцеллюлоза 0,8-1,6 Консервант 0,07-0,1 Стабилизатор 0,07-0,1 В качестве консерванта использован метиловый и пропиловый эфир парооксибензойной кислоты в смеси, взятые в соотношении 7:3, а в качестве стабилизатора использован трилон Б.

Таким образом, предлагаемое техническое решение соответствует критерию изобретения "новизна".

Сопоставительный анализ показал, что в отличие от прототипа для профилактики туберкулеза животных первоначальное введение препарата производят через каждые 10 дней, а последующее через 30 дней, введение производят в течение 4 месяцев. Следовательно, предлагаемое техническое решение соответствует критерию изобретения "новизна".

Кроме того, при поиске не обнаружены технические решения, имеющие признаки, сходные с отличительными признаками заявляемого препарата для профилактики туберкулеза животных и способа его применения, что позволяет сделать вывод об их соответствии критерию изобретения существенные отличия.

Указанные новые признаки препарата профилактики туберкулеза животных и способа его использования в общей совокупности признаков позволяют повысить эффективность профилактики, а за счет снижения кратности введения препарата снизить его расход и тем самым повысить эффективность.

Таким образом, использование препарата для профилактики туберкулеза животных и способа его применения обеспечивает достижение цели изобретения, что позволяет сделать вывод о соответствии заявляемого решения критерию изобретения "положительный эффект".

Для экспериментальной проверки предлагаемого препарата для профилактики туберкулеза животных и способа его применения были подготовлены компоненты в необходимых процентных соотношениях, представленные в табл.1.

Ниже приводим характеристику компонентов, входящих в предлагаемый препарат для профилактики туберкулеза животных.

1. Гидрозид изоникотиновой кислоты представляет собой белый кристаллический порошок горького вкуса, хорошо растворимый в воде, плохо в спирте, без запаха, токсичен.

2. Глюкозилгидрозид изоникотиновой кислоты, белые или желтые прозрачные кристаллы, растворимые в воде, без запаха, пониженной токсичности.

3. Метилцеллюлоза - белое волокнистое вещество, без запаха и вкуса, хорошо растворимое в воде, имеющее свойства загустителя. Выше 50 о С коагулирует, ниже 50 о С медленно набухает с образованием вязких растворов.

4. Консервант, в качестве которого используют метиловый эфир (нипагин) параоксибензойной кислоты, - это белый кристаллический порошок, малорастворимый в воде, и пропиловый эфир (нипазол) - белый кристаллический порошок малорастворимый в воде.

5. Стабилизатор, в качестве которого используют трилон Б, мелкокристаллический порошок белого цвета, без запаха, хорошо растворимый в воде, хороший комплексообразователь.

Технологический процесс получения препарата для профилактики туберкулеза животных описан при номинальных концентрациях исходных компонентов из расчета 1 мл на 1 л готового препарата. Технологический процесс при минимальных и максимальных значениях компонентов аналогичен.

Технологическая схема получения препарата для профилактики туберкулеза животных охватывает следующие операции.

Первый этап: для приготовления 1 л препарата берут стерильную посуду, заливают водой и доводят до кипения. В кипящую воду для инъекций всыпают консерванты - 0,08%, метиловый и пропиловый эфиры параоксибензойной кислоты в количественном соотношении 7:3 до полного их растворения.

Второй этап: затем вводится гидрозид изоникотиновой кислоты - 7% глюкоза, трилон Б - 0,08, полученная смесь кипит 20 мин.

Третий этап: в смесь вводится метилцеллюлоза - 1,5%, раствор охлаждают, оставляют до полного набухания полимера, затем доводят водой для инъекций до нужного объема.

Четвертый этап: смесь процеживают.

Пятый этап: стерилизуют 10 мин при 121 о С.

Шестой этап: расфасовывают.

Результат действия препарата для профилактики туберкулеза животных и способа его применения определяется при проведении опытов на морских свинках в сравнении с контрольной группой, которой препарат не вводят.

Результаты опыта представлены в табл.2.

Способ применения препарата для профилактики туберкулеза животных осуществляется следующим образом.

П р и м е р 1. В опыте используют 21 морскую свинку, из которых было сформировано 3 группы по 7 голов в каждой. Группы животных содержат изолированно в клетках. Условия содержания для всех животных одинаковые, рацион сбалансирован по питательным веществам.

Животных первой группы за 5 дней до начала применения препарата для профилактики туберкулеза животных заражают вирулентной культурой M.bovis шт.14.

Второй группе подопытных животных препарат для профилактики туберкулеза животных вводят одновременно с заражением туберкулезной культурой.

Третья группа подопытных животных - контрольная, их заражают вирулентной культурой туберкулеза бычьего вида, не вводя туберкулостатические препараты. В опыте применяют препарат для профилактики туберкулеза животных при номинальных концентрациях исходных компонентов.

Способ применения препарата для профилактики туберкулеза животных заключается в первоначальном четырехкpатном введении препарата подкожно в дозе 20 мг на 1 кг веса животного через 10 дней и последующего его выведения через 30 дней в течение профилактического периода. У зараженных животных в первые две недели на месте введения культуры изменений не было обнаружено. По истечении этого срока у свинок 3-й группы наблюдают увеличение региональных лимфатических узлов. На 50-60-й день после заражения животные контрольной группы пали. На вскрытии у них обнаруживают во внутренних органах генерализованный туберкулез. Через 6 мес животных первой и второй групп убивают. На вскрытии изменений во внутренних органах и лимфатических узлах, характерных для туберкулеза, не установлено.

При патологоанатомических исследованиях используют объективный цифровой показатель - селезоночный индекс. Чем больше значение селезеночного индекса, тем выше специфические поражения органов. В 1 и 2-й группах морских свинок, где применяли препарат для профилактики животных (ниазон), селезоночный индекс в 3 раза был меньше, чем в 3-й контрольной группе.

П р и м е р 2. Способ применения препарата для профилактики туберкулеза животных аналогичен примеру 1, отличается тем, что препарат вводят в концентрациях, соответствующих нижнему пределу допуска от номинала (см.табл.1). Препарат для профилактики туберкулеза животных (ниазон), применяемый предлагаемым способом, профилактирует туберкулез у морских свинок, которым этот препарат вводят. Профилактическая эффективность препарата и способа его применения аналогична данным, представленным в табл.2.

П р и м е р 3. Способ применения препарата для профилактики туберкулеза животных аналогичен примеру 1, отличается тем, что вводят животным препарат в концентрациях, соответствующих верхнему пределу допуска от номинала (см. табл. 1). Препарат для профилактики туберкулеза животных (ниазон), вводимый животным предлагаемым способом, обеспечивает достаточную терапевтическую концентрацию гидрозид изоникотиновой кислоты в крови животного и предупреждает развитие туберкулезного процесса. Профилактическая эффективность препарата для профилактики туберкулеза животных предлагаемым способом аналогична данным, представленным в табл.2.

П р и м е р 4. Способ применения препарата для профилактики туберкулеза животных аналогичен примеру 1, отличается тем, что препарат вводят животным в концентрациях ниже нижнего предела допуска от номинала (см.табл.1). Препарат не обеспечивает достаточную бактериостатическую концентрацию в крови животного. Гидрозид изоникотиновой кислоты и пребывание его в организме животного недостаточно, что делает препарат малоэффективным.

П р и м е р 5. Введение препарата для профилактики туберкулеза животных через иглу в концентрациях исходных компонентов, соответствующих выше верхнего предела от номинала, становится невозможным ввиду высокой вязкости препарата. В предлагаемом препарате не обеспечивается связь всех используемых компонентов из-за плохой их растворимости. Повышенное содержание гидрозид изоникотиновой кислоты повышает токсичность препарата, что понижает его эффективность.

Анализ данных табл.2 показывает, что применение предлагаемого препарата для профилактики туберкулеза животных предлагаемым способом при соотношении компонентов, находящихся в диапазоне предельных значений, включая предельные значения, позволяет предупредить развитие туберкулезного процесса у морских свинок, что позволяет сделать вывод о эффективности данного препарата и способа его применения.

Проводят испытания предлагаемого препарата для профилактики туберкулеза и на телятах. Способ применения препарата аналогичен примеру 1. Для испытания берут препарат при номинальной концентрации компонентов (см.табл.3).

Серологические исследования в контрольной группе животных показывают в сыворотке комплимент-связующие антитела в высоких титрах, что говорит о развитии туберкулезного процесса. Через 6 мес после заражения производят убой телят. У телят контрольной группы во внутренних органах обнаруживают туберкулезные изменения в лимфатических узлах. У животных 1-й группы таких изменений нет. При посеве биоматериала на среду Левенштейна-Йенсена исходного штамма туберкулеза бычьего вида выделено не было. Бактериологическими исследованиями материала животных в контрольной группе выявляют культуру возбудителя туберкулеза исходного вида. Следовательно, препарат для профилактики туберкулеза животных и предлагаемый способ его применения позволяют профилактировать туберкулезный процесс у телят.

Проведенные испытания препарата для профилактики туберкулеза животных и способа его применения в системе оздоровительных мероприятий против туберкулеза на примерах на морских свинках и на телятах показывают его высокую профилактическую эффективность и экономичность.

1. Препарат для профилактики туберкулеза животных, содержащий гидрозит изоникотиновой кислоты, воду для инъекций, пролонгирующий полимер, отличающийся тем, что, с целью повышения эффективности профилактики, он дополнительно содержит глюкозилгидрозон изоникотиновой кислоты, консервант, стабилизатор, а в качестве пролонгирующего полимера - метилцеллюлозу при следующем соотношении компонентов, мас.%: Гидрозид изоникотиновой кислоты 5 - 8 Глюкозилгидрозон изоникотиновой кислоты 5 - 8 Метилцеллюлоза 0,8 - 1,6
Консервант 0,07 - 0,1
Стабилизатор 0,07 - 0,1
Вода для инъекций Остальное
2. Препарат по п.1, отличающийся тем, что в качестве консерванта используют смесь метилового и пропилового эфиров парооксибензойной кислоты в соотношении 7 : 3.

3. Препарат по п.1, отличающийся тем, что в качестве стабилизатора используют Трилон Б.

4. Способ профилактики туберкулеза животных, заключающийся в первоначальном четырехкратном введении препарата подкожно в дозе 20 мг на 1 кг массы животного и последующем его введении через 30 дней в течение профилактического периода, отличающийся тем, что, с целью повышения эффективности способа, в качестве препарата используют препарат следующего состава, мас.% :
Гидрозид изоникотиновой кислоты 5 - 8
Глюкозилгидрозон изоникотиновой кислоты 0,8 - 1,6
Метилцеллюлоза 0,8 - 1,6
Консервант 0,07 - 0,1
Стабилизатор 0,07 - 0,1
Вода для инъекций Остальное
причем первоначальное введение препарата производят через каждые 10 дней, последующее - через 30 дней, а введение осуществляют в течение 4 мес.