Причины неэффективного лечения туберкулеза

МЛУ-туберкулез – это осложненная форма патологического процесса, при которой возбудитель, палочка Коха, мутирует, утрачивает чувствительность к антибактериальным препаратам. Лечить такую разновидность болезни труднее, приходится применять более агрессивные медикаменты.

Причины

Чаще всего причиной является несоблюдение рекомендаций лечащего врача. Когда после долгого курса терапии наступает облегчение, многие больные полагают, что уже излечились, перестают принимать лекарства. Недостаточная продолжительность терапии, однако, приводит к нежелательным последствиям. Отрицательно повлиять могут и пропуски в приеме лекарственных средств. Кроме того, причинами могут стать неправильно подобранные дозировки (слишком низкие), использование некачественных лекарств, сочетание препаратов без предварительной проверки чувствительности.

Другая причина заключается в повторном заражении после выздоровления. Чаще всего наблюдается у лиц из группы риска. Возможно заразиться и палочкой Коха, уже обладающей устойчивостью к лекарствам: такой вид заболевания распространяют люди, больные осложненной формой.

Выделяют 3 разновидности: АУ, МЛУ и ШЛУ. Симптоматика их схожа с проявлениями неосложненной формы патологии; возможно открытое, закрытое либо скрытое течение.

Множественная лекарственная устойчивость при туберкулезе характеризуется снижением восприимчивости палочки Коха к антибактериальным препаратам первого ряда. Если болезнь не была до конца излечена, более устойчивые бактерии не погибли, приобрели устойчивость к медикаментам. Туберкулез МЛУ, однако, возможно вылечить, используя антибиотики второго ряда. Такие лекарственные средства более мощные, обладают большим количеством побочных эффектов, но хорошо помогают в уничтожении возбудителя заболевания.

Широкая лекарственная устойчивость при туберкулезе затрудняет лечение сильнее. Часто такая болезнь развивается после МЛУ. Список препаратов, к которым болезнетворные бактерии устойчивы, сильно расширяется. Вылечить ШЛУ туберкулез, однако, возможно, хотя потребуется больше времени.

Самая тяжелая форма – АУ-туберкулез. У палочек Коха развивается резистентность ко всем лекарствам, применяющимся для лечения заболевания. Подобное явление развивается из-за множественных мутаций возбудителя. Лечение сильно осложняется, чаще всего патология приводит к гибели пациента.

Диагностика

Для диагностики следует явиться к фтизиатру. Кроме опроса пациента и первичного осмотра, потребуются специальные лабораторные исследования, аппаратные обследования. Чаще всего устойчивость к медикаментам начинают подозревать, когда терапия с использованием лекарств не приносит нужного эффекта. Чтобы выявить устойчивость к отдельным препаратам, применяется посев на питательные среды с различными антибиотиками. Если на каком-либо лекарстве палочки Коха размножаются, к нему выработалась резистентность.

Исследование занимает несколько суток.

Более быстрый результат можно получить при использовании молекулярного теста: потребуется не больше 1-2 дней. Такой метод имеет и другое преимущество: его проведение обойдется недорого, что делает возможным проведение в бедных регионах.

При первичном заражении для диагностики используют пробу Манту (может быть заменена диаскинтестом), флюорографию, компьютерную томографию, рентгенографию грудной клетки, исследования мокроты. Сдать придется анализы мочи и крови.

Лечение

Терапия осложняется, поскольку многие лекарства оказываются неэффективными. Поскольку к препаратам первого ряда вырабатывается устойчивость, их применение становится неэффективным, приходится применять более опасные средства второй линии. Используются Хинолины, Циклосерин, Линезолид, Протионамид.

Нередко применение таких лекарств сочетают с использованием медикаментов из числа средств, применяющихся для химиотерапии при онкологии. Такая терапия негативно влияет на состояние органов желудочно-кишечного тракта: развивается тошнота, боли в желудке; возможны и болевые ощущения в суставах.

Из-за высокой токсичности медикаментов ухудшается состояние печени, почек и других внутренних органов. Лечение обязательно должно включать прием лекарств, защищающих пищеварительную, мочеполовую и прочие системы.

Ухудшается и психическое состояние. Поскольку вылечиваются пациенты не всегда, длительность терапевтического курса слишком большая, нередко проблемы становятся такими сильными, что человек совершает попытку суицида.

По этой причине требуется проходить терапию у психиатра.

Прекратить прием лекарств можно лишь в том случае, когда человек вылечился. Если бросить лечение раньше, у бактерий может выработаться устойчивость к большему количеству лекарств, что приведет к развитию более тяжелых форм, снизит вероятность полного выздоровления.

Чтобы избежать развития форм МЛУ, ШЛУ, АУ, следует при первичном инфицировании соблюдать все рекомендации врачей, полностью пройти курс терапии. Больным с осложненной формой необходимо проходить лечение в стационаре; изоляция нужна, чтобы мутировавший возбудитель не передавался здоровым людям.

Важно избегать повторного заражения. Если был контакт с зараженным туберкулезом МЛУ либо ШЛУ, необходимо незамедлительно обратиться к врачу для диагностики: чем раньше болезнь будет обнаружена, начнется лечение, тем выше вероятность выздоровления. По возможности следует избегать контактов с больными, регулярно проходить профилактические медосмотры. Весной и осенью, когда у носителей происходит обострение, нужно избегать посещения людных мест.

Изменить придется образ жизни. Следует отказаться от вредных привычек (особенно важно воздерживаться от табакокурения). Нужно питаться натуральной здоровой пищей; полезна будет и регулярная умеренная физическая нагрузка.

Последствия и прогнозы

Из-за длительной терапии с использованием агрессивных медикаментов нередко пациенты становятся инвалидами: внутренние органы перестают правильно работать. Некоторые не выдерживают лечения, погибают в процессе от побочных эффектов или от самого заболевания. Особенно тяжело проходит терапия при ШЛУ- и АУ-формах; часто болезнь приводит к гибели. Если резистентность возникла к препаратам второй линии, больной погибнет.

Отсутствие лечения всегда приводит к летальному исходу. Кроме того, отказывающийся от терапии человек опасен для окружающих, может стать причиной смерти своих родственников, друзей, знакомых.

Аннотация научной статьи по клинической медицине, автор научной работы — Жунускалиева Л.И.

В данной статье приведен анализ основных причин низкой эффективности лечения больных туберкулеза легких: наличие в анамнезе контакта с больным туберкулезом , неблагоприятный социальный статус, невыполнение протокола диагностического алгоритма на туберкулез , общей лечебной сетью и позднее выявление, высокий показатель первичной лекарственной устойчивости (ТБ МЛУ 13,7%).

Похожие темы научных работ по клинической медицине , автор научной работы — Жунускалиева Л.И.

THE REASONS OF TREATMENT FOR THE FIRST TIME OF REVEALED PATIENTS BY A TUBERCULOSIS EASY

The reasons of low efficiency of treatment are revealed. The reasons of low efficiency of treatment are: The basic reasons of failures are presence in of contact to the patient by a tuberculosis , adverse social status. Default of the protocol of diagnostic algorithm of a general(common) medical network on a tuberculosis and later revealing. High parameter of primary medicinal stability (TBMLU 13,7 %).

сравнению с контрольной так, заживление каверны рентгенологически констатировано к окончанию интенсивной фазы у 4 (8,0%) в основной группе и у 10 (14,3%) больных в контрольной группе хотя достоверной разницы не выявлено.

- У больных с впервые вывяленным туберкулезом легких с мульти и полирезистентностью интоксикационный синдром устраняется к окончанию 1 месяца от начала химиотерапии ПТП 1 ряда.

- Анализ сроков прекращения бактериовыделения показал, что у больных с мультирезистентностью кон-

версия мазка достоверно была в 2,1 раза ниже, чем у больных с полирезистентностью (46,0% и 97,1%).

1. Карпина Н.Л., Коссий Ю.Е. и др. Эфферентная терапия в лечении больных туберкулезом легких с лекарственной устойчивостью микобактерий // Туберкулез и болезни легких. - 2010. - №3. - С. 28-34

2. Зиновьев И.П., Эсаулова Н.А., Новиков В.Г. и др. Первичная лекарственная устойчивость МБТ у больных с впервые выявленным деструктивным туберкулезом легких // Пробл.туб. и болезней легких -2009. - №4. - С. 37-39

3. Пьянова Т.В. Влияние информационно -образовательной работы с впервые выявленными больными туберкулезом на эффективность лечения// Туберкулез и болезни легких. -2009. -№10. - С. 32-37

EFFICIENCY OF THE TREATMENT FOR THE FIRST TIME REVEALLED BY SICK TUBERCULOSIS LIGHT WITH EXRATION OF MICOBACTERIA K.S. Igembayeva, SH. K Sultanova, R.S. Igembayeva, B.K Sagat, А.О. Esbosynova, G.M. Gabdullina, N.Sushko State Medical University of Semey, Regional antituberculosis dispansery Semey tity

Beside sick with for the first time by tuberculosis light with multi and polirezistentnost intocsionni syndrome withdraws to completion 1 month from begin chemotherapies PTP 1 row. A Test of the periods of the cessation bacteriobidelenie has shown that beside sick with multiresistentnost conversion dab realistically was in 2,1 times lower, beside sick with polirezistentnost (46,0% and 97,1%). An Upshot "vileshen" beside sick with multiresistentnost noted in 48,0% events, beside sick with polirezistentnost - in 82,9% accordingly.

Key words: tuberculosis, treatment failure, causes.

УДК 616.24-002.5-616-036.8 Л.И. Жунускалиева

Региональный противотуберкулезный диспансер, г. Семей

ПРИЧИНЫ НЕЭФФЕКТИВНОСТИ ЛЕЧЕНИЯ ВПЕРВЫЕ ВЫЯВЛЕННЫХ БОЛЬНЫХ ТУБЕРКУЛЕЗОМ ЛЕГКИХ

В данной статье приведен анализ основных причин низкой эффективности лечения больных туберкулеза легких: наличие в анамнезе контакта с больным туберкулезом, неблагоприятный социальный статус, невыполнение протокола диагностического алгоритма на туберкулез, общей лечебной сетью и позднее выявление, высокий показатель первичной лекарственной устойчивости (ТБ МЛУ - 13,7%).

Ключевые слова: туберкулез, неэффективность лечения, причины.

Актуальность. По данным ВОЗ в 2005 г. в мире 1,6 миллиона умерли от туберкулеза. Начиная с 1990 было выявлено 8,8 миллионов случаев туберкулеза и годов, наблюдается рост заболеваемости туберкулезом

в Восточной Европе и в частности в странах бывшего СССР (1-3).

Остаются недостаточно изученными причины хро-низации впервые выявленных форм туберкулеза, неудач лечения больных туберкулезом, сроки развития рецидивов, лекарственно - устойчивых форм туберкулеза, сроки развития мультирезистентного туберкулеза.

Целью настоящего исследования явилась изучение эффективности лечения впервые выявленных больных туберкулезом, выделяющих МБТ, изучение особенностей клинического течения, частоты лекарственной резистентности МБТ.

Материалы и методы

Нами проведен ретроспективный анализ медицинской и статистической документации 175 впервые выявленных больных туберкулезом органов дыхания с бацилловыделением, зарегистрированных в РПТД г.Семей находившихся на лечении в период с 2009 по 2010 год.

Результаты и их обсуждение

Нами обнаружено, что основную часть составили лица от 20 до 39 лет (68,3%), т.е. молодого возраста.

Распределение больных по полу показало следующее: мужчин - 95 (54,2%), а женщин - 80 (46%). Выявлено, что впервые выявленные больные туберкулезом органов дыхания оказались наиболее трудоспособного, молодого возраста, в большинстве случаев с неудовлетворительным социальным статусом (проживающие в общежитиях и в арендованном жилье).

По клиническим формам туберкулеза органов дыхания больные распределились следующим образом: инфильтративный туберкулез составил 130 случаев (74,2%), очаговый - 13 (7,5%), экссудативный плеврит -17 (9,7%), туберкулез внутригрудных лимфоузлов - - 8 (4,7%), казеозная пневмония - 3 (1,7%), диссеминиро-ванный - 4 (2,3%) случаев.

Вылечен - 128 (73,1%) случаев, лечение завершено - 1 (0,5%), неблагоприятный исход - 24 (13,8%), умер -

10 (5,8%), переведен - 6 (3,5%), нарушение режима - 6 (3,5%). Следует отметить, что в неблагоприятный исход вошли случаи туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью - 19 (10,9%). Из случаев умерших - в 5 (2,8%), причиной смерти были передозировка наркотика, алкоголизму рак пищевода, кардиосклероз.

В последние годы во многих странах получили признание краткосрочные курсы химиотерапии, позволяющие излечить большинство впервые выявленных больных туберкулезом и тем самым предотвратить развитие лекарственной устойчивости.

Прекращение бактериовыделения после интенсивной фазы у больных туберкулезом достигнуто в 135 (77,1%) из 175 случаев с положительными мазками мокроты.

Результаты по конверсии мокроты у больных с поли - и, с мультирезистентностью МБТ, были не удовлетворительными. Прекращение выделения МБТ достигнуто в основном у больных с монорезистентностью и с сохраненной чувствительностью к противотуберкулезным препаратам.

Причинами низкой эффективности лечения являются:

- Наличие в анамнезе контакта с больным туберкулезом, неблагоприятный социальный статус.

- Невыполнение протокола диагностического алгоритма на туберкулез, общей лечебной сетью и позднее выявление.

- Высокий показатель первичной лекарственной устойчивости (ТБ МЛУ - 13,7%).

1. Богородская Е.М. Больные туберкулезом: Мотивация к лечению // Пробл. туб и болезней легких. -2009. - №2. -С. 3-11

2. Корнилова З.Х., Луконина И.В., Алексеева Л.П. Туберкулез в сочетании с ВИЧ - инфекцией // Туберкулез и болезни легких. - 2010. - №3. - С. 3-10.

3. Игембаева К.С., Игембаева Р.С., Селиханова Н.К. Характеристика больных туберкулезом органов дыхания // Наука и здравоохранение. - 2011. - №1. - С. 111-112.

вКПЕ ТУБЕРКУЛЕЗ1НЕ АЛГАШ РЕТШАЛДЫЩАН НАУЦАСТАРДЫЦЕМДЕУ НЭТИЖЕС1Н ТвМЕНДЕТЕТ1Н СЕБЕПТЕР Л.И. Жунускалиева в^рлш туберкулезге карсы куресет'ш диспансер. Семей цаласы

Адамдардыц туберкулезбен ауыратын адаммен цатынаста болуы жзне турмыс жагдайларыныц темен болуы. Жалпы емдеу мекемелершщ туберкулезге байланысты диагностикалыц алгоритмд'1 орындамауы жзне туберкулезд'1 кеш'кт'р'т аныцтау. Алгаш рет туберкулезге шалдыццан адамдардыц арасында бiрiншiлiк дзрге тезiмдiлiктiц керсетюшшщ жогарлауы, емдеу нзтижесн темендетт'1.

Нег'1зг '1 свздер: туберкулез, ем дома темен зсерi, себептер'1.

THE REASONS OF TREATMENT FOR THE FIRST TIME OF REVEALED PATIENTS BY A TUBERCULOSIS EASY

L.I. Zhunuskalieva Regional antituberculosis dispansery Semey city

The reasons of low efficiency of treatment are revealed. The reasons of low efficiency of treatment are: The basic reasons of failures are presence in of contact to the patient by a tuberculosis, adverse social status. Default of the protocol of diagnostic algorithm of a general(common) medical network on a tuberculosis and later revealing. High parameter of primary medicinal stability (TBMLU -13,7 %).

Key words: tuberculosis, treatment failure, causes.

*Импакт фактор за 2018 г. по данным РИНЦ

Журнал входит в Перечень рецензируемых научных изданий ВАК.

Читайте в новом номере

Центральный НИИ туберкулеза РАМН,

кафедра туберкулеза Московского государственного медико-стоматологического университета

Этиотропная химиотерапия играет приоритетную роль среди методов лечения туберкулеза, к которым относятся также лечебно-охранительный режим, рациональное питание, патогенетическая терапия, коллапсотерапия, оперативное и санаторно-курортное лечение. Лечебный эффект противотуберкулезных препаратов основан на их бактериостатическом или бактерицидном действии в отношении микобактерий туберкулеза (МБТ), которое приводит к уменьшению бактериальной популяции в организме больного.

Группа препаратов, применяемых для лечения туберкулеза, весьма немногочисленна и включает разнородные химические соединения – антибиотики и химиотерапевтические средства.

Основными противотуберкулезными средствами на сегодня являются изониазид, рифампицин, стрептомицин, пиразинамид, этамбутол, тиоацетазон. Первые два из перечисленных препаратов обладают бактерицидным действием и способны быстро убивать большое количество активно размножающихся МБТ [1].

Противотуберкулезные препараты “второго ряда” – канамицин, амикацин, капреомицин; этионамид (протионамид); офлоксацин, ципрофлоксацин; циклосерин (теризидон); ПАСК – назначают в случаях, когда по каким-либо причинам невозможно использовать основные средства [2].

Полвека назад, вскоре после появления первых противотуберкулезных препаратов, продолжительность лечения была сравнительно небольшой (1– 3 мес), химиотерапия оказывала фантастический эффект, что позволило необоснованно считать проблему лечения туберкулеза решенной. Однако опыт, накопленный фтизиатрией в последующие десятилетия, показал, что после того, как интенсивное размножение бактериальной популяции подавлено в результате химиотерапии, продолжается персистирование части микобактерий, которые сохраняются, главным образом, внутриклеточно (внутри фагоцитов). Подавить жизнедеятельность этой части МБТ очень трудно, так как большинство химиопрепаратов не действуют на внутриклеточно расположенные микобактерии. Оказалось также, что при монотерапии (лечение одним противотуберкулезным препаратом), нерегулярном приеме лекарств быстро формируется лекарственная устойчивость МБТ.

Таким образом, было обосновано одновременное назначение больным нескольких противотуберкулезных средств, созданы новые химиопрепараты, продолжительность лечения постепенно увеличивалась и достигла 12–18 мес, что не всегда было оправдано. Было установлено, что низкая эффективность лечения туберкулеза в большей степени обусловлена нерегулярным приемом препаратов, чем недостаточной длительностью его. В течение последнего десятилетия по рекомендации ВОЗ во многих странах внедрили методику контролируемой краткосрочной химиотерапии (ДОТС), которая оказалась эффективной и позволила сократить длительность лечения до 6–9 мес за счет использования рациональных режимов химиотерапии.

Понятие “режим химиотерапии” включает определенную комбинацию химиопрепаратов, их дозировку, способ использования в виде однократной суточной дозы или разделенной на 2–3 приема, путь введения (внутрь, внутривенно, в виде аэрозолей, эндобронхиальных вливаний, ректально) и ритм приема (ежедневно или прерывисто).

Интенсивность и длительность химиотерапии больного туберкулезом определяется наличием или отсутствием бактериовыделения, тяжестью и распространенностью легочного процесса, сведениями о предшествующем лечении. Учет указанных факторов позволяет отнести каждый случай заболевания к определенной категории (табл. 1).

Курс противотуберкулезной химиотерапии состоит из двух фаз. Назначение первой фазы – интенсивной – подавить размножение бактериальной популяции, добиться ее количественного уменьшения. Главной задачей второй фазы является предупреждение размножения оставшихся микобактерий.

В первой фазе химиотерапии впервые выявленным бациллярным больным назначают 4 основных противотуберкулезных препарата. Интенсивную химиотерапию проводят 2 мес, а при сохранении бактериовыделения по данным микроскопии мазка – 3 мес. Во второй фазе химиотерапии у впервые выявленных больных используют 2 препарата в течение 4 мес ежедневно или через день.

Впервые выявленным больным, лечившимся нерегулярно или прервавшим лечение, а также больным с рецидивом туберкулеза, в интенсивной фазе рекомендуется назначение 5 химиопрепаратов в течение 2 мес, затем в течение еще 1 месяца применяют 4 химиопрепарата (отменяется стрептомицин). Вторую фазу химиотерапии у этой категории больных рекомендуется проводить 3 противотуберкулезными препаратами в течение последующих 5 мес ежедневно или через день.

Больным, у которых при первоначальном исследовании мокроты не были выявлены МБТ, интенсивную фазу химиотерапии проводят тремя основными противотуберкулезными препаратами, после чего переходят на прием двух препаратов в течение 4 мес (см. табл. 1).

Больные хроническими формами туберкулеза легких должны лечиться по индивидуальным схемам химиотерапии с учетом устойчивости микобактерий к химиопрепаратам (табл. 2).

Эффективность проводимой химиотерапии оценивают по динамике клинических проявлений, бактериовыделения, рентгенологически выявляемых изменений в легких (уменьшению инфильтративных изменений в легких и закрытию каверн).

Обеспечение регулярного приема больным назначенных химиопрепаратов является важной задачей в течение всего периода лечения. В стационаре прием назначенных химиопрепаратов осуществляется под контролем медицинского персонала с точным учетом принятых медикаментов. В амбулаторных условиях прием химиопрепаратов осуществляется под контролем медицинского персонала в противотуберкулезных диспансерах либо на дому у больного. Контроль облегчается при применении всей суточной дозы в один прием, при интермиттирующем лечении.

Удобство контролируемой химиотерапии обеспечивается также применением комбинированных таблетированных форм, содержащих 2–4 основных химиопрепарата. Майрин содержит этамбутол, изониазид и рифампицин, в майрин П дополнительно включен пиразинамид. Рифакомб плюс, рифатер и трикокс включают изониазид, пиразинамид и рифампицин; рифинаг и тибитекс - изониазид и рифампицин. Их применение значительно облегчает контроль за химиотерапией, особенно в амбулаторных условиях. Нерегулярный прием химиопрепаратов может привести к развитию лекарственной устойчивости МБТ и прогрессированию процесса.

Часть больных в процессе лечения нуждается в изменении режима химиотерапии вследствие возникновения неустранимых побочных реакций на препараты, либо обнаружения лекарственной устойчивости, либо отсутствия эффекта от проводимой терапии, что чаще всего выражается продолжающимся бактериовыделением и сохранением каверны в легком. Режим химиотерапии целесообразно менять не позже, чем через 2–3 мес после начала лечения, поскольку к концу 3-го месяца уже имеются результаты количественного исследования мокроты методом микроскопии до начала лечения и в процессе химиотерапии; результаты посева мокроты, сделанного до начала лечения, с данными о чувствительности МБТ к химиопрепаратам; динамика рентгенологических изменений в легких. Своевременная коррекция химиотерапии значительно повышает ее эффективность, способствует более быстрому заживлению деструктивных изменений в легких. Индивидуализация лечебной тактики осуществляется на основании информации, полученной на протяжении всего периода химиотерапии.

Причины неэффективности лечения

Положительных результатов лечения удается достичь не у всех больных. Среди важнейших причин неэффективности лечения больных туберкулезом можно назвать побочное действие противотуберкулезных препаратов; заметное увеличение частоты остропрогрессирующих форм туберкулеза, протекающих на фоне выраженного иммунодефицита с развитием необратимых изменений в легких; сопутствующие туберкулезу заболевания; плохое обеспечение противотуберкулезными химиопрепаратами, отсутствие контроля за приемом лекарств, недисциплинированность больных и др. Однако наиболее важной причиной недостаточной эффективности химиотерапии остается лекарственная резистентность МБТ.

Лекарственная резистентность МБТ

Больные туберкулезом, выделяющие лекарственно-устойчивые штаммы МБТ, длительное время остаются бактериовыделителями и могут заражать окружающих лекарственно-резистентными возбудителями. Чем больше число больных, выделяющих лекарственно-устойчивые МБТ, тем выше риск распространения инфекции среди здоровых лиц и появления новых случаев заболевания туберкулезом с первичной лекарственной устойчивостью.

По определению экспертов ВОЗ [2], лекарственно-устойчивый туберкулез – это случай туберкулеза легких с выделением МБТ, устойчивых к одному и более противотуберкулезным препаратам. В последние годы в связи с ухудшением эпидемической ситуации существенно увеличилось число больных, выделяющих МБТ, устойчивые к основным противотуберкулезным препаратам. По данным ЦНИИ туберкулеза РАМН, у 50% впервые выявленных и ранее не леченных противотуберкулезными препаратами больных в мокроте определялись лекарственно-устойчивые МБТ, из них у 27,7% имелась устойчивость к 2 основным противотуберкулезным препаратам – изониазиду и рифампицину. При хроническом фиброзно-кавернозном туберкулезе частота выявления лекарственно-уcтойчивых МБТ возрастает до 95,5% [3].

Феномен лекарственной устойчивости МБТ имеет важное клиническое значение. Существует тесная взаимосвязь количественных изменений микобактериальной популяции и изменения ряда биологических свойств МБТ, одним из которых является лекарственная устойчивость. В активно размножающейся бактериальной популяции всегда имеется некоторое количество лекарственно-устойчивых мутантов, которые практического значения не имеют, но по мере сокращения бактериальной популяции под влиянием химиотерапии изменяется соотношение между количеством лекарственно-чувствительных и устойчивых МБТ [4]. В этих условиях происходит размножение главным образом устойчивых МБТ, эта часть бактериальной популяции увеличивается. В клинической практике необходимо исследовать лекарственную чувствительность МБТ и результаты этого исследования сопоставлять с динамикой туберкулезного процесса в легких [3].

Методы обнаружения лекарственной устойчивости МБТ

Повышение эффективности лечения туберкулеза, вызванного лекарственно-устойчивыми МБТ, возможно за счет использования ускоренных методов обнаружения лекарственной устойчивости МБТ, что позволяет своевременно изменять режим химиотерапии, отменив препараты, к которым выявлена устойчивость МБТ, и назначить противотуберкулезные средства, к которым чувствительность сохранена.

Исследование лекарственной устойчивости МБТ непрямым методом осуществляют после получения культуры МБТ, выделенных от больного, что требует от 30 до 45 сут. Коррекция химиотерапии в таком случае носит отсроченный характер и проводится, как правило, уже на конечном этапе интенсивной фазы химиотерапии.

Лекарственную устойчивость МБТ в настоящее время определяют методом абсолютных концентраций, который основан на добавлении в плотную питательную среду Левенштейна–Йенсена стандартных концентраций противотуберкулезных препаратов, которые принято называть предельными. Для изониазида она составляет 1 мкг/мл, рифампицина – 40 мкг/мл, стрептомицина – 10 мкг/мл, этамбутола – 2 мкг/мл, канамицина – 30 мкг/мл, амикацина – 8 мкг/мл, протионамида (этионамида) – 30 мкг/мл, офлоксацина (таривида) – 5 мкг/мл, циклосерина – 30 мкг/мл и пиразинамида – 100 мкг/мл. Определение лекарственной устойчивости МБТ к пиразинамиду проводят на специально приготовленной яичной среде с рН 5,5–5,6. Культура МБТ считается устойчивой, если в пробирке выросло более 20 колоний.

Применение прямого метода определения лекарственной устойчивости МБТ возможно при массивном бактериовыделении и осуществляется путем посева исследуемого материала на питательные среды, содержащие противотуберкулезные препараты, без предварительного выделения культуры МБТ. Результаты его учитываются на 21—28-й день, что позволяет раньше провести коррекцию химиотерапии.

В последнее время для ускоренного определения лекарственной устойчивости применялся радиометрический метод с использованием автоматической системы BACTEC – 460 TB (Becton Dickinson Diagnostic Systems, Sparks, MD), который позволяет выявлять лекарственную устойчивость МБТ на жидкой среде Middlebrook 7H10 через 8–10 дней.

Другая не менее важная задача – правильное лечение впервые выявленных больных туберкулезом легких с использованием комбинации из 4–5 основных противотуберкулезных препаратов до получения данных лекарственной устойчивости МБТ [1]. В этих случаях существенно повышается вероятность того, что даже при наличии первичной лекарственной устойчивости МБТ бактериостатическое действие окажут 2 или 3 химиопрепарата, к которым чувствительность сохранена. Именно несоблюдение фтизиатрами научно обоснованных комбинированных режимов химиотерапии при лечении впервые выявленных больных и назначение им в большинстве случаев только 3 химиопрепаратов является грубой врачебной ошибкой, что, в конечном счете, ведет к формированию вторичной лекарственной устойчивости МБТ.

Наличие у больного туберкулезом легких лекарственно-резистентных МБТ существенно снижает эффективность лечения, приводит к появлению хронических и неизлечимых форм, а в ряде случаев и к летальным исходам. Особенно тяжело протекают поражения легких, вызванные полирезистентными МБТ, которые устойчивы как минимум к изониазиду и рифампицину, т.е. к основным и самым активным противотуберкулезным препаратам [4]. Множественная лекарственная устойчивость МБТ является на сегодня наиболее тяжелой формой бактериальной устойчивости, а специфические поражения легких, вызванные такими микобактериями, называются полирезистентным туберкулезом легких [2]. Лекарственная устойчивость МБТ имеет не только клиническое и эпидемиологическое, но и экономическое значение, так как лечение таких больных обходится намного дороже, чем больных с МБТ, чувствительными к основным химиопрепаратам. Разработка лечения лекарственно-резистентного туберкулеза легких является одним из приоритетных направлений современной фтизиатрии.

Возможные режимы химиотерапии при выявлении лекарственной устойчивости МБТ больных с впервые выявленным деструктивным туберкулезом легких представлены в табл. 2.

Для проведения эффективной химиотерапии больных хроническими формами туберкулеза легких с множественной лекарственной устойчивостью МБТ используют комбинации резервных противотуберкулезных препаратов, включающие пиразинамид и этамбутол, к которым медленно и довольно редко формируется вторичная лекарственная устойчивость [4]. В табл. 2 представлены схемы химиотерапии для больных с множественной лекарственной устойчивостью МБТ, ранее длительно получавших противотуберкулезную терапию.

Все резервные препараты обладают довольно низкой бактериостатической активностью, поэтому общая длительность химиотерапии у больных с хроническим фиброзно-кавернозным туберкулезом легких и множественной лекарственной устойчивостью МБТ должна составлять не менее 21 мес.

При отсутствии эффекта от проводимой химиотерапии резервными противотуберкулезными препаратами возможно применение хирургических методов лечения, наложение лечебного искусственного пневмоторакса или пневмоперитонеума. Оперировать следует после максимально возможного сокращения микобактериальной популяции, что определяется с помощью микроскопии или культурального исследования мокроты. После операции следует продолжать применять тот же режим химиотерапии минимум 18–20 мес. Лечебный искусственный пневмоторакс должен продолжаться у больных полирезистентным туберкулезом легких не менее 12 мес.

Повышение эффективности лечения больных с лекарственно-устойчивым туберкулезом легких в значительной степени зависит от своевременной коррекции химиотерапии и применения противотуберкулезных препаратов, к которым сохранена чувствительность. Для лечения больных лекарственно-устойчивым и, особенно, полирезистентным туберкулезом легких необходимо использовать резервные препараты: протионамид (этионамид), амикацин (канамицин), офлоксацин. Эти препараты в отличие от основных (изониазид, рифампицин, пиразинамид, этамбутол, стрептомицин) намного более дорогостоящие, менее эффективные и имеют много побочных эффектов. Они должны быть доступны только для специализированных противотуберкулезных учреждений.

Эффективное лечение больных туберкулезом достигается за счет подавления микобактериальной популяции путем применения современных режимов контролируемой химиотерапии основными противотуберкулезными препаратами: изониазидом, рифампицином, пиразинамидом, стрептомицином, этамбутолом. Важнейшими факторами, снижающими эффективность химиотерапии, следует признать резистентность МБТ к противотуберкулезным препаратам, характер специфического процесса и побочные реакции на химиопрепараты.

Повышение эффективности лечения больных с лекарственно-устойчивым туберкулезом легких в значительной степени зависит от своевременной коррекции химиотерапии и применения противотуберкулезных препаратов, к которым сохранена чувствительность. Для лечения больных лекарственно-устойчивым и, особенно, полирезистентным туберкулезом легких необходимо использовать резервные препараты: протионамид (этионамид), амикацин (канамицин), офлоксацин.

1. Лечение туберкулеза: рекомендации для национальных программ.- ВОЗ - Женева, 1998. - Пер. с англ. 77.

2. Рекомендации по лечению резистентных форм туберкулеза. - ВОЗ. - Женева, 1998. - Пер. с англ. 47.

3. Чуканов В.И. Основные принципы лечения больных туберкулезом легких. //Русс. мед. журн. 1998; 17: 1138–42.

4. Химиотерапия туберкулеза легких. Под ред. А.Г.Хоменко. М., 1980; 278.