Тималин при лечении туберкулеза

Восстановлению нарушенного гомеостаза и удержанию адаптивной деятельности на уровне адекватной реактивности способствуют адаптогены, обладающие иммуномоделирующим, антиоксидантным и гормоновосстанавливаюшим действием.

К ним относятся некоторые лекарственные вещества растительного или животного происхождения, а также физические факторы, которые в малых и средних терапевтических дозах нормализуют адаптивную деятельность организма.

Повышение реактивности наблюдается под влиянием дибазола, метилурацила, пентоксила, биогенных стимуляторов, кофеина, фенамина, витаминов (ретинола, аскорбиновой кислоты, пиридоксина и др.). Помимо стимуляции иммунных процессов, эти препараты активируют регенерацию тканей и лейкопоэз. Среди таких препаратов наиболее эффективными являются тималин, метилурацил, левамизол и нуклеинат натрия, а среди физических факторов — УВЧ-индуктотермия, переменное магнитное поле (ПеМП) и ультразвук на область проекции вилочковой железы.

Тималин представляет собой комплекс полипептидных фракций из вилочковой железы крупного рогатого скота. Он регулирует содержание в периферической крови Т- и В-лимфоцитов, усиливает фагоцитоз и процессы регенерации тканей. Значительный прирост абсолютного числа лимфоцитов наблюдается при назначении его в дозе 5 мг ежедневно или через день в течение 10—20 дней.

Глутоксим — препарат из группы тиопоэтинов, обладающих эффектами цитопротекторов, иммуномодуляторов и гемопоэтических факторов. Он безопасен в применении по всем общедоступным критериям. Глутоксим модулирует внутриклеточные процессы тиолового обмена, стимулирует пролиферацию и дифференцировку клеток, активирует процесс генетически запрограммированного апоптоза клеток и устойчивость их к химиопрепаратам. Ведущими патогенетическими механизмами при этом являются воздействие на гипоксию, цитолиз, нарушение процессов пролиферации и дифференцировки и улучшение кооперации клеток в иммунном ответе.

По этой причине он отнесен к препаратам группы регуляторов естественного иммунитета (РЕИ) организма — Nov-002. Глутоксим выпускается в виде 1 и 3 % растворов в ампулах по 1 и 2 мл (10 и 30 мг; 20 и 60 мг соответственно). Препарат апробирован в клиниках хирургии, урологии, нефрологии, дерматологии, в онкологии и при инфекционной патологии (гепатиты). Предпосылкой для его применения во фтизиатрии является способность воздействовать на макрофагально-фагоцитарную систему. При применении глутоксима активация макрофагов возрастает, и фагоцитоз приобретает завершенный характер.

Внутриклеточные МБТ при этом разрушаются или эвакуируются из клетки, а оказавшись вне клетки, они становятся доступными для ПТП.

В эксперименте установлено, что применение глутоксима способствует не только сохранению жизнеспособности и фагоцитарной активности макрофагов, инфицированных МБТ, но и усилению антимикробного действия ПТП с уменьшением гепатотоксических реакций. Глутоксим вводится внутримышечно и (или) внутривенно. Суточная его доза составляет 60 мг.

На 7—14-е сутки его применения отмечается значительное снижение симптомов туберкулезной интоксикации. Прекращение выделения МБТ во время первой фазы (фаза интенсивной химиотерапии) лечения среди получающих глутоксим было достоверно выше. Использование его во второй фазе лечения (фаза интенсивной химиотерапии) способствует повышению эффективности комплексного лечения. Курс лечения с применением 2 мл 3 % раствора глутоксима составляет 30 дней: первые 10 дней его вводят внутримышечно 1 раз в сутки, а последующие 20 дней — через день.

При использовании глутоксима в предоперационном периоде в течение 14 дней и после операций по поводу туберкулеза в течение 21 дня отмечено уменьшение частоты послеоперационных осложнений и уменьшение сроков лечения больных в хирургических стационарах.

Левамизол первоначально был предложен в качестве противоглистного препарата. В последующем было установлено его влияние на повышение общей сопротивляемости организма, обусловленное способностью препарата восстанавливать измененные функции Т-лимфоцитов и фагоцитов.

Левамизол усиливает слабые реакции клеточного иммунитета, ослабляет сильные и не влияет на нормальные. В общепринятых дозах его применяют с осторожностью, так как может проявиться иммунодепрессивное действие. Препарат противопоказан при уменьшении числа лейкоцитов ниже 3,0 • 109/л. Наиболее эффективен он в дозе 25 мг 1—2 раза в течение недели. Курс лечения составляет 1,5—2 мес.

Нуклеинат натрия обладает способностью стимулировать естественные факторы иммунитета. Он стимулирует миграцию и кооперацию Т- и В-лимфоцитов, повышает фагоцитарную активность макрофагов, ускоряет процессы регенерации, стимулирует деятельность костного мозга, особенно лейкопоэз. Препарат применяют внутрь от 0,1 до 1,0 г на прием. Наиболее эффективен нуклеинат натрия в дозе 0,1 г при ежедневном приеме. Курс лечения составляет 1 — 1,5 мес.

Метилурацил (метацил) показан больным очаговым, инфильтративным, диссеминированным туберкулезом легких, при ограниченном фиброзно-кавернозном туберкулезе с замедленной динамикой и при сочетании туберкулеза с язвенной болезнью, гастритом, колитом, сахарным диабетом. Противопоказан больным туберкулемами, при злокачественных новообразованиях, при распространенном фиброзно-кавернозном процессе, при цирротическом туберкулезе. Применяют метилурацил в дозе 0,25—0,5 г. Наиболее эффективен он в дозе 0,25 г при ежедневном приеме в течение 1,5—2 мес.

Дибазол в качестве адаптогена назначается в дозе 0,02—0,04 г на один прием в сутки, 2—3 раза в течение недели. Курс лечения составляет 1,5—2 мес.

Патогенетическая фармакотерапия направлена на нормализа­цию и мобилизацию защитных механизмов, играющих решаю­щую роль в исходе заболевания.

Одна из важнейших целей назначения патогенетических средств — это воздействие на процессы регенерации. Лечение больных ту­беркулезом только химиопрепаратами ведет к несовершенному типу заживления пораженных тканей. Применение патогенетиче­ской терапии позволяет достичь более совершенного процесса ре­генерации тканей.

Диетотерапия.Все больные туберкулезом страдают нарушени­ем обмена веществ и витаминного баланса, которые усугубляются применяемыми препаратами. Поэтому правильное питание боль­ного туберкулезом имеет большое значение.

Задачи диетотерапии заключаются:

· в обеспечении организма полноценным питанием в условиях распада белков, ухудшения обмена жиров и углеводов, усиленно­го расхода витаминов и минеральных веществ;

· повышении защитных сил организма, направленных против инфекции и интоксикации;

· нормализации обмена веществ;

· восстановлении тканей, пораженных туберкулезной инфек­цией.

Всем перечисленным требованиям отвечает диета № 11. В диете должно быть не менее 100—110 г белка, а в период выздоровле­ния — 120—140 г (в том числе 60 % — животного происхождения). Нельзя перегружать диету жирами, так как они могут снизить ап­петит. Количество углеводов дают на уровне физиологической потребности (400 — 500 г).

При обострении и постельном режиме достаточно 2500 — 2600 ккал в день, при полу­постельном режиме — 2700 — 2900 ккал, при затихании обострения — 3300 — 3600 ккал. Бо­лее высокая энергетическая ценность рациона не считается по­лезной. Быстрая и большая прибавка массы тела может не улуч­шить, а ухудшить состояние больного.

В период острого течения туберкулезного процесса целесооб­разно питание малыми порциями 6 раз в день. Из диеты исключа­ют очень жирные сорта мяса и птицы, бараний, говяжий и кули­нарный жиры, острые и жирные соусы, торты и пирожные, со­держащие большое количество крема. При туберкулезе, ослож­ненном экссудативным плевритом, резко ограничивают содержа­ние поваренной соли (до 3,5 г) и воды, запрещают блюда, усили­вающие жажду.

К патогенетическим лекарственным средствам, применяемым в комплексном лечении больных туберкулезом, относятся:

• нестероидные средства (кислота ацетилсалициловая, индометацин, ибупрофен и др.);
• стероидные средства (глюкокортикоиды — гидрокортизон, дексаметазон, преднизолон, триамцинолон и др.);
• другие средства, обладающие противовоспалительной актив­ностью (инсулин, гепарин, этимизол);

2) антиоксиданты (витамин Е, АЦЦ и др.);

3) антикоагулянты прямого действия (гепарин, гепарин на­трий, антитромбин); непрямого действия (синкумар, фенипин, неодикумарин);

4) антиагреганты (кислота ацетилсалициловая, дипиридамол, пентоксифиллин и др.);

5) антикининовые препараты (адекалин, калликреин);

6) пирогенные препараты (пирогенал, продигиозан);

7) ферментные препараты (лидаза, трипсин, химотрипсин и др.);

8) анаболические стероиды (феноболин, ретаболил и др.);

10) антигистаминные средства (супрастин, тавегил, телфаст и др-);

11) витаминотерапия (витамины, группы В, А, С, РР и др.);

12) биогенные стимуляторы (стекловидное тело, ФИБС, эк­стракт и взвесь плаценты, экстракт алоэ жидкий);

13) иммуномодуляторы (тимоген, тималин, Т-активин, ликопид, полигексоний);

14) средства, улучшающие микроциркуляцию в зоне пораже­ния (курантил, ксантинола никотинат, трентал, пирикарбат, декстран и др.).

Патогенетическая терапия больных туберкулезом органов ды­хания зависит от формы и фазы процесса.

Нестероидные средства.Важно, чтобы применение этой груп­пы патогенетических средств не привело вследствие побочных эффектов к ограничению приема per os туберкулостатиков. По­следние данные научных исследований говорят о слабой эффек­тивности этой группы препаратов у больных туберкулезом, и на­значать их не рекомендуется.

Стероидные средства (глюкокортикостероиды).Применение глюкокортикостероидов в лечении туберкулеза может преследовать несколько важных целей.

Во-первых, больным с острым процессом (милиарным тубер­кулезом или казеозной пневмонией) можно назначить глюкокортикоиды в большой дозе (например, 60—100 мг преднизолона) на несколько дней для предупреждения или снятия токсических и аллергических явлений.

Во-вторых, возможна 4—8-недельная терапия глюкокортикоидными гормональными средствами в умеренной дозе для снятия воспалительной реакции. Курс преднизолона начинают с дозы 20 — 25 мг/сут с постепенным снижением ее на 5 мг в неделю. Для предупреждения синдрома отмены лучше назначать гормональ­ную терапию через день.

В-третьих, гиперхроникам с тяжелым волнообразным течени­ем туберкулезного процесса показано длительное применение преднизолона в дозе 5 мг в качестве заместительной терапии, по­скольку у этой категории больных отмечается гипофункция коры надпочечников. У больных с латентным туберкулезным процес­сом, не получавших лечения, применение преднизолона приво­дит к стероидному туберкулезу. Следовательно, при включении этих гормональных средств в комплексное лечение нужно строго следить за приемом этиотропных препаратов, а больным с остаточ­ными посттуберкулезными изменениями при использовании иммунодепрессантов показано, как минимум, назначение изониазида.

Другие средства с противовоспалительной активностью.Инсулин. Оказывает антигистаминное, противовоспалительное действие с улучшением обменных процессов при введении подкожно по 5 — 8 ЕД 1 раз в день перед обедом в течение одного — полутора меся­цев. Подкожное введение 6 — 8 ЕД инсулина за 30 мин до еды показано больным с плохим аппетитом и выраженным снижени­ем массы тела.

Гепарин. В качестве противовоспалительного, десенсибилизиру­ющего, дезинтоксикационного средства с 80-х гг. XX в. применяют гепарин по 1 мл (5 тыс. ЕД) внутримышечно через день в течение одного — трех месяцев (при минимальном изменении свертываемо­сти крови). Суточная доза гепарина может составлять 10—20 тыс. ЕД. Препарат вводят внутримышечно в течение десяти дней и более, но при этом обязателен контроль свертываемости крови.

Иммунотерапия.Микобактерия туберкулеза — факультативный внутриклеточный паразит и в организме преимущественно нахо­дится в фагосомах макрофагов. Это обусловлено еще и тем, что микобактерии синтезируют фермент, ингибирующий слияние фагосомы с лизосомами. Доминирующие иммунные клетки при ту­беркулезе — Т-лимфоциты, а наиболее распространенная пато­логия — нарушение межклеточных взаимосвязей за счет рас­стройств Т-регуляторных влияний и цитокинового звена. Т-клетки, пролиферирующие в ответ на специфические антигены ми­кобактерий, секретируют лимфокины, активирующие макрофаги к выполнению защитных функций. Коррекция нарушений имму­нитета при туберкулезе имеет большое значение.

Иммуномодуляторы. Препараты вилочковой железы. При туберкулиновой гипоаллергии и анергии, объективной кар­тине снижения клеточного иммунитета целесообразно примене­ние препаратов вилочковой железы в качестве заместительной терапии. В эту группу входят тималин (5 — 20 мг ежедневно в те­чение 4—10 суток), Т-активин (100 мкг/сут 6 дней подряд), тимпентин. К синтетическим иммуномодуляторам относят левамизол, его применяют в дозе 2,5 мг/кг в течение двух дней, затем — 1-дневный перерыв; курс лечения составляет 30 суток. Средняя продол­жительность курса назначения иммуномодуляторов при туберку­лезе — 1 месяц. Прием иммуномодулирующих средств считают более эффективным в вечернее время.

С недавнего времени во фтизиатрии используют диуцифон (300 мг/кг в сутки в течение 1—2 недель). Внутрь препарат назначают в тече­ние пяти дней 3 раза в сутки после еды в дозе 0,3 — 0,6 г/сут.

Ксимедон назначают по 0,5 г 3 — 4 раза в день в течение полу­тора—двух месяцев, что позволяет усилить реакции клеточного иммунитета и репарацию легочной ткани.

Ликопид назначают по 10 мг в течение 10 дней.

Возможно комбинированное применение кортикостероидов и иммуномодуляторов. Примером сочетанного применения корти­костероидов и иммуномодуляторов может быть следующая схема: утро — 10 мг преднизолона; день — 10 мг преднизолона; 22 ч — 1 мл Т-активина подкожно.

Анаболические стероиды. Определенный стимулирующий эф­фект на клеточный иммунитет оказывают анаболические стеро­иды: неробол, ретаболил и их аналоги. Они улучшают аппетит, способствуют восстановлению и наращиванию массы тела, ис­чезновению туберкулезной интоксикации. Назначение средств этой группы противопоказано беременным и кормящим мате­рям, а также больным острым гепатитом и раком предстатель­ной железы.

Плазмозамещающие растворы (гемодез, реополиглюкин) так­же положительно влияют на иммунитет. Биогенный стимулятор, приготовленный из плазмы человеческой крови, — плазмол. Пре­парат назначают по 1 мл подкожно ежедневно или через день, 30 инъекций на курс. Хороший эффект оказывает свежезаморо­женная плазма крови (криоплазма).

Коррекция свободнорадикального статуса и гипоксических состо­яний у больных туберкулезом. В последние годы не вызывает сомне­ния ведущая роль свободнорадикального окисления (СРО) в па­тогенезе многих заболеваний легких (туберкулеза, бронхиальной астмы, пневмонии, саркоидоза, бронхитов и др.).

Свободные радикалы и активные формы кислорода образуют­ся при последовательном присоединении электронов к кислороду и в процессе свободнорадикального перекисного окисления липидов (ПОЛ).

Туберкулез и другие легочные заболевания могут приводить к недостаточности антиоксидантной защиты и развитию так назы­ваемого оксидативного стресса.

Золотым стандартом для антиоксидантной терапии при заболеваниях легких с точки зрения доказательной медицины являет­ся N-ацетилцистеин (АЦЦ — флуймуцил). Препарат инактивирует практически все разновидности активных метабо­литов кислорода, в том числе наиболее реакционноспособные формы.

Флуимуцил обладает выраженным муколитическим действием, оказывая сильное разжижающее действие и уменьшая вязкость в отношении любого вида секрета; мукорегуляторной активностью: способен снижать адгезию бактерий на эпителиаль­ных клетках слизистой оболочки, облегчает отделение мокроты и значительно смягчает кашель; обладает мощными антиоксидантными свойствами.

Выпускается и препарат флуимуцил в сочетании с антибиотиком.

Флуимуцил — антибиотик ИТ — лиофилизированное сухое вещество во флаконах, один флакон содержит: тиамфеникол глицинат ацетилцистеинат 0,81 г (эквивалент 0,5 г тиамфени-кола).

Показания к применению — осложнения туберкулеза, острый и хронический бронхит; пневмония; бронхоэктатическая болезнь и вторичные бронхоэктазы; обструктивная эмфизема легких; бронхиолит; абсцесс легких; гиповентиляция и ателектаз, обусловлен­ные обструкцией бронха слизисто-гнойной пробкой.

Противопоказаниями к применению препарата флуимуцил ан­тибиотик ИТ являются: повышенная чувствительность к компо­нентам препарата (N-ацетилцистеину или тиамфениколу); нару­шения кроветворения; выраженные нарушения функции пе­чени и/или почек.

Гипоксен (полидигидроксифенилентиосульфонат натрия). Можно при туберкулезе применять отечественный препарат но­вого поколения, обладающий антиоксидантным и антигипоксическим действием.

Назначается при активации свободно-радикальных процессов и гипоксических состояниях. Позволяет компенсировать циркуляторную, респираторную, тканевую (метаболическую) гипоксию.

Витамин Е (а-токоферол) — регулятор перекисного окисле­ния липидов и антиоксидант по 1 капсуле 3 раза в день сроком до двух месяцев.

Физиотерапевтические методы. Ультразвук и индуктотермия показаны при очаговом, инфильтративном и ограниченном диссеминированном туберкулезе легких; туберкулеме с деструкцией после рассасывание инфильтрации; кавернозном туберкулезе в слу­чае недостаточной эффективности предшествующей терапии; торпидном течении инаклонности к отграничению процесса.

Электрофорез различают внутриорганный и тканевой. При внутриорганном электрофорезе внутривенно или внутримышечно вво­дят антибактериальный препарат, на пике концентрации подклю­чают гальванический ток в проекции очага. При тканевом элект­рофорезе с катода (-) подают аминокапроновую и аскорбиновую кислоты, гидрокортизон, ПАСК, теофиллин; с анода (+) — атро­пин, витамин В, димедрол, хлорид кальция, стрептомицин, ту­беркулин. Электрофорез можно назначить в любую фазу процес­са, но не рекомендуют при легочно-сердечной недостаточности II —III степени, при кровохаркании, легочном кровотечении, по­вышенной чувствительности к электрическому току.

УВЧ-терапия (импульсное электрическое поле). Метод можно применять с первых дней специфического лечения при экссудативном типе воспаления и для лечения со­путствующих туберкулезу заболеваний.

Аэрозоль-терапия показана большинству больных туберкулезом органов дыхания. Воздействие может быть этиотропным, бронхолитическим (растворы атровента, беродуала), противовоспалительным, муколитическим.

Лазерная терапия в последние годы все чаще рекомендуется к применению при замедлении положительной динамики на фоне химиотерапии туберкулеза. Лазеротерапия действует как на фокус поражения, так и на рефлексогенные зоны. Лазер­ное облучение крови назначают при тяжелых процессах с сохра­няющейся интоксикацией.

Массаж необходим больному с обструктивным типом наруше­ний вентиляции, когда трудно отходит мокрота. Можно использовать и полный набор приемов массажа в сле­дующем соотношении: поглаживание — 10%, растирание и раз­минание — по 25 %, вибрация — 40 %. Длительность процедуры — 15 мин. После ее окончания важно хорошо откашляться.

Не нашли то, что искали? Воспользуйтесь поиском:

Патогенетическое лечение больных туберкулезом легких

В.Ю. Мишин

Умелое использование патогенетических средств на фоне комплексной химиотерапии создает предпосылки для повышения эффективности лечения больных туберкулезом. При туберкулезе органов дыхания патогенетическая терапия проводится адекватно фазам химиотерапии.

В период выраженных клинико-рентгенологических проявлений заболевания особое место занимает дезинтоксикационная терапия — внутривенное вливание гемодеза, реополиглюкина или физиологического раствора ежедневно или через день в течение первых 2—3 нед от начала лечения.

Лучшие результаты наблюдаются при адекватной химиотерапии в сочетании с внутривенным лазерным облучением крови (ВЛОК) и/или плазмаферезом.

При проведении ВЛОК предварительно в одноразовую стерильную иглу устанавливают стерильный световод и проводят венепункцию. Световод досылают вперед на глубину 10—15 см, иглу извлекают и оставляют ее на световоде, фиксируя лейкопластырем. Фиксируют также световод в сосуде, накладывая повязку на место венепункции. После окончания процедуры световод извлекают из вены, а место венепункции обрабатывают антисептиком.

Для гелий-неоновых и полупроводниковых лазеров мощность излучения на выходе из световода —10 мВт, экспозиция 20—25 мин. Для ультрафиолетовыхлазеров мощность облучения 3—5 мВт, экспозиция 15 мин. Количество сеансов на курс лечения составляет 8—10. Количество курсов лечения в зависимости от показаний 1—2 с интервалом 1—2 нед.

Этапы проведения малообъемного плазмафереза:

Цикл состоит из трех сеансов плазмафореза, а интервалы между ними
в 3—10 сут определяются индивидуально в зависимости от уровня выраженности эндогенной интоксикации и скорости ее регрессии.

В целях коррекции сопутствующих патологических синдромов назначают патогенетическую терапию с использованием гормонов, иммуностимуляторов, антигипоксантов, витаминов, минеральных комплексов и др.

Показанием к назначению кортикостероидов являются формы туберкулеза с выраженной экссудативной реакцией — острый милиарный туберкулез, инфильтративный туберкулез типа лобита, казеозная пневмония, туберкулезный менингит, экссудативный плеврит, перитонит, перикардит, полисерозит, туберкулезное поражение бронхов.

Кортикостероиды также применяют при побочном действии противотуберкулезных препаратов, связанном с токсическими и аллергическими реакциями при поражении печени, почек, кожных покровов.

Преднизолон назначают в суточной дозе 15—20 мг; триамциналон — 4—8 мг; дексаметазон — 2—3 мг; АКТГ (адренокортикотропный гормон) — 20—40 ЕД- Средняя продолжительность лечения кортикостероидами 4—
7 нед.

Отмену этих препаратов проводят путем постепенного снижения суточной дозы в течение 3 нед, поскольку именно за этот период в основном восстанавливается функция надпочечников, подавленная вследствие введения экзогенных гормонов.

Кортикостероиды противопоказаны при беременности, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, психозе, болезни Иценко-Кушинга, сердечной недостаточности, тяжелых формах гипертонической болезни, сифилисе, хроническом алкоголизме и др.

Лечение кортикостероидами больных туберкулезом и сахарным диабетом возможно, но при условии проведения полноценной химиотерапии и инсулинотерапии. В связи с выраженным иммунодепрессивным действием преднизолона и других кортикостероидов рекомендуется применять их в сочетании с иммуномодуляторами (тактивин, тималин и др.).

В связи с выявленными в последние годы признаками иммунодефицита у больных туберкулезом, особенно при развитии тяжелых форм заболевания, в качестве патогенетического средства все шире применяют иммуномодуляторы (тактивин, тималин, левамизол, диуцифон и др.).

Их назначают одновременно с противотуберкулезными препаратами на ранних этапах лечения больным диссеминированным, инфильтративным туберкулезом, казеозной пневмонией и при прогрессирующем течении других форм туберкулеза, а также на 4—5-м месяце химиотерапии при недостаточной эффективности лечения.

Классификация, предложенная М.М. Авербахом (1980), предполагает выделение иммуномодуляторов, специфических для туберкулезного воспаления (туберкулин, вакцина БЦЖ), и неспецифических (левамизол, диуцифон, препараты тимуса, нуклеинат натрия, метилурацил и др.) средств.

Иммуномодуляторы повышают терапевтический эффект, если с их помощью удается уменьшить выраженность или устранить явления иммунодефицита.

Тактивин (тактивин)—полипептид, полученный из вилочковой железы (тимус) крупного рогатого скота; ампулы 0,01% раствора по 1 мл. Вводят 1 мл подкожно 1 раз в день; на 1 й неделе 5 дней подряд; на 2-й — 4; на 3-й — 3; на 4-й — 2; на 5-й и 6-й — 1.

Тималин — комплекс полипептидных фракций, выделенных из тимуса крупного рогатого скота, флаконы с порошком по 10 мг. Содержимое флакона разводят в 1—2 мл воды для инъекций, вводят внутримышечно по 510 мг ежедневно в течение 3—10 дней.

Тимоптин — комплекс полипептидов из тимуса млекопитающих животных; флаконы с порошком по 10 мг. Содержимое флакона растворяют в в 0,5—1 мл изотонического раствора натрия хлорида. Вводят по 10 мг 4—5 инъекций подкожно с четырехдневным перерывом.

Лейкинферон — комплекс природных ИНФ-б и других цитокинов иммунного ответа. Препарат обладает иммуномодулирующим, противовоспалительным и детоксицирующим действием, нормализует фагоцитарные функции макрофагов и активность В-лимфоцитов, оказывает стимулирующее влияние на Т-клеточный иммунитет с преимущественной активацией CD4+ клеток, нормализацией соотношения CD4+/ CD8+, стимуляцией лимфоидной инфильтрации воспалительных очагов.

Включение лейкинферона в комплексную терапию больных туберкулезом способствует ускорению регрессии симптомов интоксикации, а также улучшению переносимости противотуберкулезных препаратов.

Лейкинферон назначают внутримышечно, эндобронхиально (в виде ультразвуковых ингаляций), а также сочетая вышеуказанные пути введения. Возможно внутриплевральное, эндолимфатическое, эндобронхиальное введение препарата. Разовая доза лейкинферона составляет 10 000—160 000 MEлейкинферона. Минимальный курс лечения каждого больного составляет 3—4 нед, однако желательны более длительные курсы (3—6 мес и более) до достижения стабильной ремиссии процесса.

В последние годы при лечении больных туберкулезом стали применять антигипоксантные препараты (цитохром С по 5 мл в сутки внутримышечно или таблетки по 0,01 г по 2 таблетки 4 раза в день; лимонтар, состоящий из 0,2 г янтарной кислоты и 0,05 г лимонной кислоты, в таблетках по 0,25 г 3 раза в день); антиоксидантные препараты (токоферол 50—100 мг/сут внутрь; 30% раствор тиосульфата натрия по 10 мл внутривенно); глицин (таблетки по 0,1 г сублингвально 4 раза в день) и рибоксин (таблетки по 0,2 г 3 раза в день) и др. Препараты назначают в течение интенсивной фазы химиотерапии.

Воздействуя на внутриклеточный метаболизм и интенсивность ПОЛ, они снижают выраженность воспалительной реакции и способствуют ее угасанию, задерживают чрезмерное развитие соединительной ткани.

Антигипоксанты и антиоксиданты применяют при лечении больных туберкулезом, у которых отмечается выраженная экссудативная реакция и диссеминированные процессы в легких, одновременно с противотуберкулезными препаратами.

В практике фтизиатрии в последнее время все более широкое применение приобретают лекарственные средства, содержащие комплексы витаминов и минеральных веществ — веторона, цыгапана, назначение которых обосновано на результатах углубленных иммунологических и клинических исследований, показавших эффективность вышеуказанных препаратов у больных туберкулезом легких.

Веторон — комплексный препарат, состоящий из 2% водного раствора в-каротина и витаминов С и Е в соотношении 1:0,25:0,25. При этом используется в-каротин, получаемый методом химического и микробиологического синтеза.

Основным преимуществом веторона перед масляными формами каротина и витамина Е является его растворимость в пищеварительном тракте и создание высоких концентраций данных веществ в биологических жидкостях и клетках организма.

Суточная доза веторона составляет 4—5 мл (80—100 мг) препарата, растворенного в 100 мл кипяченой или минеральной воды. Принимают препарат ежедневно в течение 1—2 мес интенсивной фазы химиотерапии.

Кроме коррекции витаминной недостаточности, препарат обладает выраженным антиоксидантным и иммуностимулирующим действием; показан также в сочетании с кортикостероидами.

Цыгапан представляет собой препарат в форме порошка специально заготовленных и измельченных рогов северного оленя, расфасованного в капсулы. Препарат содержит комплекс биологически активных компонентов аминокислот, пептидов, липидов углеводов, стероидных гормонов, жирных кислот, фосфоорганических соединений, йод, а также большое число микро- и макроэлементов (калий, кальций, железо, магний, цинк, медь, марганец, никель, олово, хром, литий, барий и др.)

Благодаря оригинальной композиции ингредиентов порошка цыгапана, достигается многообразное воздействие на организм человека, повышаются адаптивные ресурсы, нормализуется метаболизм, в том числе липидный, белковый и углеводный; регулируются окислительно-восставновительные процессы, кроветворение, повышаются иммунобиологические и защитные силы организма, стимулируются рост и развитие костномышечной ткани, из организма выводятся тяжелые металлы, токсины и ксенобиотики. Цыгапан применяют в дозе по 800 мг (2 капсулы по 400 мг) 2 раза в день в течение интенсивной фазы химиотерапии.

Цинка сульфат (цинкит, цинктерал)—микроэлемент, участвующий во многих ферментативных реакциях. В экспериментальных и клинических исследованиях показано, что при туберкулезе существенно снижается содержание данного микроэлемента, что ведет к ослаблению иммунной реактивности.

Заместительная терапия препаратами цинка позволяет нормализовать иммунный статус и повысить эффективность лечения больных туберкулезом. Применяют в дозе 0,01 г 3 раза в день в течение 1—2 мес интенсивной фазы химиотерапии.

На втором этапе или в фазе продолжения лечения применяются в основном патогенетические средства и методы, направленные на стимуляцию репаративных процессов и восстановление морфологически разрушенных структур легких и других органов.

Туберкулин, являясь специфическим аллергеном, в зависимости от способа применения оказывает как десенсибилизирующее, так и стимулирующее действие.

Механизмы действия препарата многообразны и в общих чертах сводятся к усилению лимфообращения, расширению капилляров в зоне поражения, активации проницаемости их стенки, повышению фагоцитарной функции ретикулоэндотелиальной системы, что в конечном счете обеспечивает лучшее проникновение лекарственных препаратов в очаг поражения и стимуляцию процессов репарации.

Непременным условием туберкулинотерапии является ее проведение на фоне полноценной химиотерапии.

Туберкулин показан при замедленной инволюции специфических изменений в легких, наклонности косумкованию при очаговом, инфильтративном, диссеминированном туберкулезе. Препарат целесообразно применять с целью десенсибилизации при некоторых формах первичного туберкулеза, протекающего на фоне гиперсенсибилизации организма.

Возможно применение туберкулина при торпидном течении хронического деструктивного туберкулеза легких вне фазы обострения.

Туберкулин вводят внутримышечно в подлопаточную область в дозе
2 ТЕ ППД-Л (0,1 мл); на курс лечения 10-20 ТЕ ППЛ-Л.

Применение живой вакцины БЦЖ для лечения больных туберкулезом легких обусловлено ее способностью стимулировать патологические реакции организма и активировать репаративные процессы. Возможность развития очаговой реакции в очаге поражения способствует лучшему проникновению противотуберкулезных препаратов в зону воспаления, что, несомненно, повышает эффективность проводимой терапии.

Показанием для применения живой вакцины БЦЖ является тропидное течение очагового, инфильтративного, диссеминированного и кавернозного туберкулеза легких. Не следует использовать вакцину БЦЖ при всех формах туберкулезного процесса с наличием свежих инфильтративных изменений и распространенных деструктивных процессов.

В лечебных целях используется живая вакцина БЦЖ, применяемая для внутрикожной вакцинации. Перед введением сухую вакцину разводят изотоническим раствором натрия хлорида. Полный курс терапии составляет три инъекции вакцины в нарастающих дозах (0,01, 0,02, 0,03 мг) с интервалами 4—6 нед. Вакцину вводят внутрикожно в область наружной поверхности плеча.

При выраженной благоприятной динамике процесса в легких лечение можно прекратить после одного или двух введений вакцины. При выраженных реакциях на введение вакцины увеличивают интервалы между введениями или повторяют введение той же дозы. В ряде случаев лечение прекращают.

Инъекции вакцины сопровождаются появлением на 4—5-й день местной реакции в виде пустулы с корочкой, вскоре отторгающейся с образованием рубца. Через 3—4 нед местная реакция полностью исчезает. Вакцинотерапию проводят обязательно в сочетании с противотуберкулезными препаратами, назначаемыми в зависимости от режимов химиотерапии.

Пирогенал — липополисахарид, выделенный из непатогенного штамма синегнойной палочки. Механизм действия препарата изучен недостаточно, однако установлено, что он способствует активизации гипофизарно-надпочечниковой и ретикулоэндотелиальной систем, оказывает противоаллергическое и стимулирующее действие.

При туберкулезе пирогенал улучшает переносимость антибактериальных препаратов, повышает эффективность лечения. Пирогенал вводят внутримышечно, начиная с дозы 25—50 МПД; курс лечения 20—25 инъекций; последняя доза — 1000 МПД.

Поскольку переносимость пирогенала различна, подбор должен быть строго индивидуальным. При значительной выраженности лихорадки, а также при мышечных и суставных болях дозу препарата целесообразно уменьшить. Пирогенная реакция возникает обычно через 3—4 ч после введения препарата и самостоятельно проходит через 12—24 ч, не требуя дополнительных вмешательств.

Показаниями к применению пирогенала служат деструктивные формы туберкулеза легких в отсутствие эффекта от антибактериальной терапии, а также склонность специфического процесса в легких к фиброзированию или осумкованию.

Противопоказано лечение пирогеналом в остром периоде туберкулеза легких всех форм при наличии выраженных инфильтративных изменений, при крупных туберкулемах, хроническом деструктивном процессе, циррозе, наличии легочно-сердечной недостаточности II—III степени, кровохарканье, сопутствующих заболеваниях — гипертонической болезни II—III стадии, сахарном диабете.

Не следует назначать препарат при беременности, с осторожностью применять его при лечении лиц старше 60 лет.

Продигиозан — липополисахаридный комплекс, выделенный из гепатогенного микроба Вас. prodigiosum. Препарат показан при торпидно текущих процессах в легких, полостных изменениях в них без выраженной воспалительной реакции и фиброза, инфильтративном процессе с наличием казеозно-некротических фокусов.

Противопоказания — недостаточность сердечной деятельности, нарушение коронарного (венечного) кровообращения.

Гепарин рекомендуется использовать с целью десенсибилизации в суточной дозе 10—20 тыс. ЕД внутримышечно в течение 10 дней и более с исследованием коагулограммы до и в процессе лечения. Установлено положительное влияние гепарина в сочетании с антибактериальной терапией на течение репаративных процессов при различных формах туберкулеза легких.

Лидазу применяют в качестве рассасывающей терапии. Взрослым препарат вводят через день в дозе 64 УЕ внутримышечно, перед введением растворяя содержимое ампулы в 1 мл 0,5% раствора новокаина. Курс — 30 инъекций. Возможны повторные курсы с перерывом 1 — 1,5 мес.

Показания к назначению лидазы: очаговый, диссеминированный туберкулез легких, а также первичный туберкулез без выраженного казеозного поражения лимфатических узлов.