Дерябин п г гепатит с

Изобретение относится к фармацевтической промышленности и используется для лечения вирусного гепатита С. Препарат для лечения вирусного гепатита С, включающий экстракт бересты с содержанием бетулина более 70% и фармацевтически приемлемый носитель. Препарат вводят пациенту перорально. Препарат способствует эффективному лечению вирусного гепатита С. 3 н.з. п. ф-лы, 2 табл.

Настоящее изобретение относится к области медицины, а более конкретно относится к изысканию новых, эффективных средств лечения гепатита С.

Вирусные гепатиты относятся к категории наиболее опасных и распространенных инфекционных заболеваний. Ежегодно в мире от патологий, связанных с этой болезнью, умирают около 2 миллионов человек.

Причиной возникновения вирусных гепатитов являются, по крайней мере, 5 различных вирусов - энтеральные вирусы А и Е и парентеральные (В, С, Д).

Вирус гепатита С является самым "молодым", он был открыт лишь в 1989 году. С его открытием началось интенсивное изучение этой разновидности гепатита, являющейся основной причиной развития хронических диффузных заболеваний печени и гепатоклеточной карциномы.

Отличительной особенностью вируса гепатита С является способность к длительному персистированию в организме, что обуславливает высокий уровень хронизации инфекции (50-80% случаев). Устойчивость вируса обусловлена его способностью реплицироваться с высоким уровнем "мутации", в результате чего возникает несколько иммунологически различающихся вариантов, благодаря которым вирус избегает иммунного надзора. Образующиеся вируснейтрализирующие антитела являются высокоспецифичными и не способны нейтрализовать вновь появляющиеся варианты вируса.

Крайне высокий уровень заболеваемости вирусным гепатитом и, в частности, гепатитом С обуславливает актуальную задачу изыскания и создания эффективных средств терапии этой инфекции.

В настоящее время в практической медицине официально известно два препарата, используемых для лечения вирусного гепатита С (интерферон и рибавирин или виразол), однако это не делает задачу изыскания новых средств лечения этого заболевания неактуальной, в частности, из-за побочных эффектов, которые сопровождают применение известных препаратов, таких как развитие анемии, нейтропении, лейкопении, диспептические явления.

Задачей настоящего изобретения является изыскание нового, высокоэффективного средства для лечения гепатита С.

Другой задачей настоящего изобретения является изыскание высокоэффективного средства для лечения гепатита С природного происхождения, поскольку при этом отпадает целый ряд проблем, сопутствующих применению химиопрепаратов.

Указанные задачи решены настоящим изобретением благодаря установлению авторами высокой противовирусной активности по отношению к вирусу гепатита С у экстракта березовой коры (бересты) с содержанием бетулина в экстракте свыше 70%.

Бетулин является одним из первых природных веществ, которое впервые было выделено из растительного сырья еще в 1778 году. В 1876 году У.Хаусманн опубликовал результаты элементарных анализов бетулина (Hausmann U., Annalen der chemie, 182, р.365).

Основным источником природного бетулина является береза. Белая часть березовой коры у отдельных видов березы (Betula verrucosa, Betula papyfera) содержит до 30% и более бетулина (Hayek, E.W. et al.(1989) A Bicentenmal of Betulin, Phytochemistry, 28(9) р.2229-2242).

Еще в 1899 году Дж.Уилер показал антисептические свойства бетулина, и поэтому он использовался для стерилизации перевязочных бинтов и пластырей (Wheeler J., (1899), Pharm. J., Die Darstellung des Betulin durch Sublimation, 494, Ref. Chem. Centr. 1900 I, стр. 353). В натуропатии и народной медицине получали и получают до сих пор отвары березовой коры, которые применяют для лечения малярии, водянки, подагры и при кожных заболеваниях, а также в виде настойки для компрессов при лечении абсцессов.

Большое число исследований посвящено гепатопротекторной активности бетулина. Было обнаружено, что бетулин снижает активность аланинаминотрансферазы, щелочной фосфатазы, содержание малеинового диальдегида, предупреждает воспалительный процесс в печени (Ю.К.Василенко и др. "Фармакологические свойства тритерпеноидов коры березы" Экспериментальная и клиническая фармакология, 1993, т.54 №4 стр. 53-55).

Однако не имеется достоверных сведений о противовирусной активности бетулина, в отличие от его различных синтетических производных. Так, сообщалось, что 3-замещенные глютариловые производные бетулина in vitro обладают цитотоксичностью в отношении лимфоцитов, трансформированных HIV ("Synthesis and anti - HIV activity of betulin derivaties", Bioorg Med Chem Lett. 1998 May 19, 8(10) p.1267-1272).

Большое число публикации посвящено получению целого ряда производных бетулиновой кислоты как потенциальных средств борьбы со СПИДом (см. например, "Synthesis and anti - HIV activity of betulinic acid and dihidrobetulinic acid derivaties", Bioorg Med Chem lett, 1997, Dec 5(12) p.2133-2143).

Возможность применения производных бетулина исследовалась и в отношении гепатита на моделях гепатита не вирусного происхождения, вызванного Cll 4 , тетрациклином и ацетоном. (О.Б.Флехтер "Синтез эфиров тритерпеноидов группы лупана и их гепатопротекторная активность", Биоорганическая химия, 2000, том 26, №3, стр. 215-223).

Авторами настоящего изобретения неожиданно было обнаружено, что экстракт коры березы обладает антивирусными свойствами. Этот эффект был обнаружен на модели экспериментальной инфекции, вызванной вирусом гепатита С человека в организме мышей.

Несмотря на то, что антивирусная активность производных бетулина была показана рядом авторов на модели ВИЧ инфекции in vitro, неожиданность этого результата обусловлена не только тем обстоятельством, что предыдущие исследования бетулина не обнаруживали у него и у его производных противовирусной активности в отношении вирусного гепатита С, но и тем, что сами авторы изобретения при исследовании экстракта березовой коры в культурах клеток (in vitro) не обнаружили у него этой активности. Она проявилась лишь в условиях in vivo.

Далее описаны результаты исследований влияния экстракта березовой коры на репродукцию вируса гепатита С (далее сокращенно ВГС) в организме лабораторных животных.

Материал и методы:

Вирус: В работе использовали цитопатогенный вариант ВГС, выделенный из сыворотки крови хронически инфицированной ВГС больной. По данным генотипирования изолированный вариант ВГС относится к наиболее распространенному в России генотипу 1b ВГС. В исследованиях использовали инфекционные дозы ВГС, равные 10,0 ТЦД 50.

Противовирусный препарат. В работе использовали экстракт с содержанием бетулина, определенным методом ВЭЖХ - 72%. В опыте использовали различные разведения от 50 до 150 мг на 1 кг веса, которые вводили животным пероральным способом ежедневно в течение 4 дней.

Животные. Для изучения противовирусной активности бетулина использовали белых беспородных половозрелых мышей массой 18-20 г.

Методы. Материал, содержащий ВГС, вводили животным внутрибрюшинным способом. Часть животных оставляли контрольными. На 9-й день после заражения мышей “кормили” (вводили пероральным способом) раствором бетулина (физиологический раствор, с 10% Твина-80) (здесь и далее под бетулином понимается описанный выше препарат) в объеме 50 мкл, содержащих 50, 100 и 150 мг бетулина. Бетулин давали мышам 1 раз в день в течение 4-х дней. В опыте использовали по 10 животных на каждый вариант опыта. Через 2 дня, а также через 10 дней после последнего введения препарата, по 50% животных вскрывали, извлекали печень, головной мозг, забирали кровь. Пробы сывороток крови, надосадочную жидкость, полученную после центрифугирования при 3000 об/мин в течение 15 мин гомогенатов ткани печени и головного мозга использовали для определения антигенов ВГС и инфекционной активности вируса гепатита С. С этой целью вируссодержащие пробы титровали в культурах перевиваемых клеток почек эмбриона свиньи СПЭВ. Антиген ВГС в данных пробах изучали в реакции гемагтлютинации, используя классический метод, описанный Clarke и Casals (1968).

Культуры клеток. Были использованы высоко чувствительные к цитопатогенному действию ВГС культуры перевиваемых клеток почек эмбриона свиньи (СПЭВ), полученные из фирмы “Нарвак”, Москва. Их использовали в виде однодневного монослоя клеток, выращенного в 24-луночных пластиковых панелях. Культуры клеток СПЭВ выращивали на среде 199 с 10% сыворотки эмбриона телят, с добавлением глютамина и антибиотиков (100 ЕД/мл). Для титрования остаточной инфекционной активности вируса использовали ту же линию клеток почки эмбриона свиньи (СПЭВ).

Инфекционную активность ВГС, содержащегося в пробах органов и тканей инфицированных мышей, учитывали по результатам титрования, как правило, на 6-7 день после инфекции, когда развивалось максимальное цитопатогенное действие вируса, используя формулу Рида и Менча для подсчета титра вируса гепатита С.

Данные исследований приведены в таблицах 1 и 2. Как видно из данных табл. 1а, все пробы сывороток крови, полученных от ВГС инфицированных мышей, относящихся к различным группам, содержат как антигенную, так и инфекционную активности ВГС. Причем максимальные проявления этих показателей обнаружены в контрольной группе ВГС инфицированных животных, не получавших бетулин. У животных, получавших препарат в дозе 50 мг на 1 кг веса в 50 мкл, была отмечена заметная тенденция к снижению титров гемагглютинина ВГС, а инфекционные титры ВГС в сыворотке крови падали на 2,6 lg (средние данные). Значительное снижение антигенной и инфекционной активностей ВГС в сыворотке крови отмечали в группе животных, получавших ежедневно препарат “бетулин” в дозе 100 мг/кг. В этом случае титры инфекционной активности ВГС падали на 3,4 lg и более чем в 2 раза снижалась антигенная активность ВГС в пробах сыворотки крови мышей. В меньшей степени препарат проявлял активность в случае использования его в дозе 150 мг/кг. Снижалась антигенная активность вируса, титры инфекционной активности незначительно снижались под влиянием препарата (на 1,8 lg). Близкие результаты, свидетельствующие об эффективности препарата “бетулин”, были получены при изучении тканей печени от всех групп животных (табл.1б). В частности показано, что максимальное снижение антигенов ВГС и его инфекционной активности наблюдали в случае использования препарата в разовой дозе 50 и 100 мг на 1 кг веса при 4-кратном введении препарата. Из данных таблицы 1б видно, что антигенная активность ВГС при этом снижалась в 2 и более раз и до 2 lg отмечали снижение инфекционной активности ВГС в тканях печени. Сокращались и размеры печени ВГС инфицированных мышей под влиянием лечебного эффекта препарата Наибольшие титры ВГС (до 7,0 lg ТЦД 50 /20 мкл) наблюдали в тканях головного мозга ВГС инфицированных мышей (таблица 1 в). Однако и в этом случае у мышей, получавших препарат “бетулин” в дозах 50 и 100 мг на 1 кг наблюдали снижение титров инфекционной активности ВГС на 2,0-2,5 lg соответственно. При этом снижение антигена ВГС отмечали во всех группах животных, получавших препарат. В группе мышей, получавших бетулин в дозе 150 мг на 1 кг, отмечена тенденция к увеличению титров инфекционной активности ВГС в головном мозге.

Таким образом, данные, полученные при изучении органов и тканей мышей на 17 день после инфекции ВГС и 3-й день после 4-кратного применения препарата “бетулин”, свидетельствуют о высокой противовирусной активности препарата в отношении инфекции, вызванной ВГС у животных.

В этой связи выявлялась продолжительность положительных изменений в организме ВГС инфицированных мышей после отмены препарата. Поэтому 2-я группа ВГС инфицированных животных была обследована на 28 день после инфекции и на 11 день после отмены лечения препаратом “бетулин”.

Полученные результаты приведены в таблицах 2а, б, в. Исследование антигенной активности ВГС в органах и тканях мышей в этот период времени позволило установить, что лечение препаратом “бетулин” в дозах 50 мг и 100 мг на 1 кг, как правило, приводило к значительному снижению содержания гемагглютинина ВГС в пробах сыворотки крови, печени и головного мозга ВГС инфицированных животных (в дозе 100 мг на 1 кг до 4 раз - в печени мышей, в 2 и более раз - в сыворотке крови и головном мозге животных). Доза препарата, равная 150 мг на 1 кг, как правило, приводила к незначительному снижению содержания антигена ВГС в органах и тканях животных, инфицированных ВГС.

Изучение инфекционной активности ВГС в органах и тканях ВГС инфицированных мышей показало, что в отдаленные сроки после завершения лечения антивирусный эффект введенного препарата сохранялся в течение более чем 10 дней. Однако анализ полученных данных позволил обнаружить иные закономерности в параметрах инфекции ВГС в эти сроки. В частности, показано, что титры ВГС, содержащиеся в сыворотке крови и в печени контрольной группы животных в значительной степени превышали эти значения, выявленные в ранние сроки после заражения мышей (на 1,5 lg - в сыворотке крови, на 2,4 lg - в печени). В то же время, на 28-й день после инфекции в тканях головного мозга титры вируса стали заметно снижаться.

Противовирусный эффект препарата “бетулин” в эти сроки после отмены препарата был несколько снижен, однако наибольший эффект наблюдался в период, когда для лечения использовали дозу, равную 50 мг на 1 кг веса. В этом случае в сыворотке крови животных титры вируса снижались в среднем на 1,9 lg, в печени - на 2,9 lg, в головном мозге - на 2,4 lg. 4-кратное введение препарата “бетулин” в дозе 100 мг на 1 кг приводило к менее существенным изменениям титра ВГС в сторону уменьшения (см. таблицы.2а, б, в).

Таким образом, установлено положительное действие препарата “бетулин” на снижение показателей инфекции, вызванной ВГС у мышей, и через 10 дней после его отмены.

Полученные авторами изобретения результаты позволяют утверждать, что экстракт березовой коры обладает высокой антивирусной активностью в отношении инфекции, вызванной вирусом гепатита С, что позволяет предлагать его в качестве средства для лечения этого вида гепатита.

При этом нет оснований утверждать, что содержание бетулина в экстракте не менее 70% является критическим и ограничивать им объем изобретения. Практически значимые результаты могут быть получены и при меньших значениях содержания бетулина. Установление этих граничных значений может быть осуществлено специалистами при проведении обычной рутинной работы, в частности, основываясь на изложенном выше в описании настоящего изобретения.

Предпочтительной формой применения экстракта бересты являются твердые лекарственные формы: таблетки, пилюли, капсулы, порошки. При этом могут использоваться обычные для этого вида фармацевтически приемлемые носители. Препарат может включать один или несколько наполнителей, таких как микрокристаллическая целлюлоза, лактоза, сахара, крахмалы, маннит, сорбит и другие полиолы, карбонат кальция, фосфат кальция, сульфат кальция, полиэтиленгликоли и др.

Препарат также может включать поверхностно-активные вещества и другие обычные компоненты для твердых фармацевтических препаратов, такие как красители, ароматизаторы, адсорбенты.

При изготовлении препарата в виде таблетки с покрытием последнее может быть получено из таких пленкообразующих веществ как гидроксипропилцеллюлоза, пластификатора, такого как полиэтиленгликоли, и других вспомогательных добавок таких как, например, пигменты.

ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ

1. Применение экстракта бересты в качестве средства для лечения вирусного гепатита С.

2. Препарат для лечения вирусного гепатита С, включающий экстракт бересты с содержанием бетулина более 70% и фармацевтически приемлемый носитель.

3. Способ лечения вирусного гепатита С, характеризующийся тем, что пациенту перорально вводят препарат по п.2.

Вирусный гепатит С (ВГС) является актуальной для общественного здравоохранения глобально распространенной инфекцией. Это медленно прогрессирующее заболевание человека, часто является причиной цирроза или первичного рака печени. Официальная государственная статистика по вирусным гепатитам показала, что в нашей стране зарегистрирован постоянный рост заболеваемости гепатитом С.

В то же время, гепатит С - инфекция, которая до настоящего времени не поддается эффективному лечению, эффективность лечения этого заболевания нивелируется риском развития побочных эффектов. Основной проблемой на пути изучения лекарственных средств против гепатита С до настоящего времени была невозможность создания экспериментальных моделей продуктивной инфекции, вызванной ВГС в культурах клеток или в организме лабораторных животных, что дало бы возможность исследователям вести целенаправленные научно обоснованные исследования по разработке средств и методов для лечения вируса гепатита С.

В исследованиях, проведенных нами ранее, впервые продемонстрирована возможность получения экспериментальной модели продуктивной инфекции, вызванной ВГС в культурах клеток. Получены данные, свидетельствующие о широком спектре чувствительных к репродукции ВГС культур первичных и перевиваемых культур клеток: ВНК-21, РS, Vеrо, НАК, ФЭК [1, 2].

Ограниченная эффективность лекарственных средств диктует необходимость интенсивного поиска альтернативных методов лечения, способных увеличить частоту позитивных результатов выздоровления от гепатита С. Одним из альтернативных методов по отношению к традиционной противовирусной терапии является применение безмедикаментозных методов, в частности воздействие резонансно-частотного электромагнитного излучения. Ранее нами наблюдалось снижение репродуктивной активности вируса простого герпеса (ВПГ-1) в культуре клеток почек зеленой мартышки (Vero) при обработке клеток с помощью аппарата " МИНИ-ЭКСПЕРТ-ДТ" фирмы "ИМЕДИС" в течение 3 мин при интенсивности 100 усл. ед. [3].

В данной работе изучение влияния экзогенного резонансно-частотного воздействия на вирус гепатита С проводили с помощью этого же аппарата в экспериментах in vivo, наблюдая развитие этой инфекции у мышей. В опыте использовали половозрелых мышей-самцов весом 18-20 г. Животным был введен вирус гепатита С, выращенный на культуре клеток СПЭВ с титром гемагглютининов 1:128 (в реакции гемагглютинации с гусиными эритроцитами). Через три недели после развития хронической инфекции, параметры которой были установлены в реакциях гемагглютинации, полимеразной цепной реакции, определении антител в тест-системе "Гепаскрин" на мышей воздействовали резонансно-частотными программами F389, F390 с помощью аппарата "МИНИ-ЭКСПЕРТ-ДТ" при интенсивности 100 усл. ед. (по 25 мин. на каждую). Эксперименты ставили в 2-х вариантах: в одном - проводили воздействие на хронически инфицированных мышей 2 дня подряд, в другом - воздействовали 3 дня подряд. В обоих случаях через 2 недели после воздействия у мышей изучали кровь и состояние печени.

Нами отмечено, что после 2-х-кратного воздействия наблюдается снижение титра гемагглютининов в 8 раз (титр 1/160) по сравнению с контролем (1/1280) и уменьшение размеров печени вполовину по сравнению с размерами печени у контрольных хронически инфицированных мышей гепатитом С.

После 3-х-кратного облучения при обследовании мышей наблюдалось дальнейшее уменьшение размеров печени и полное отсутствие титров гемагглютининов в отличие от предыдущих результатов, т.е. вирус гепатита С в крови животных не определялся. В контрольной же группе мышей с хронической инфекцией гепатита С титры вируса в реакции гемагглютинации достигали значений 1:1280. Интересно отметить реакцию мышей на электромагнитное воздействие. Агрессивные и беспокойные до опыта, они успокаивались, при включении аппарата, мирно прижавшись друг к другу, укладывались на индуктор, подающий частоты на стеклянную банку с мышами. Когда их сгоняли с индуктора, они вновь ложились на него, т.е. чувствовали себя очень комфортно в момент электромагнитного воздействия.

Таким образом, экзогенное резонансно-частотное электромагнитное воздействие приводит к интенсивному подавлению инфекции гепатита С в организме мышей.

Дерябин П.Г., Вязов С.О., Исаева Е.И., Самохвалов Е.И., Львов Д.К. Персистенция вируса гепатита С в культурах клеток головного мозга новорожденных мышей // Вопросы вирусологии. - 1997. - № 6. - С. 254-258.

Дерябин П.Г., Вязов С.О., Исаева Е.И., Самохвалов Е.И., Львов Д.К. Хроническая инфекция культур клеток почки эмбриона свиньи (PS), вызванная вирусом гепатита С // Вопросы вирусологии. - 1997. - № 6. - С. 259-263.

Осипова О.В., Алимбарова Л.М., Подчерняева Р.Я., Баринский И.Ф. Влияние биорезонансного излучения на репродукцию вируса простого герпеса в опытах in vitro // VIII Международная конференция "Теоретические и клинические аспекты применения биорезонансной и мультирезонансной терапии". Ч. II. - М.: ИМЕДИС, 2002. - С. 350-352.

Воронежская государственная медицинская академия им. Н.Н. Бурденко

Хронический вирусный гепатит С продолжает оставаться актуальной проблемой современной инфектологии. По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), около 3% населения планеты, или около 300 миллионов человек, инфицировано гепатитом С.

Уровень инфицированности в различных регионах мира колеблется от 0,6–1,4% в США, до 4–5% в африканских странах. В России регистрируется до трех миллионов инфицированных (около 2% населения) [2]. По частоте вирусный гепатит С (ВГС) стоит на одном из первых мест среди всех инфекций, передающихся парентеральным путем [2, 3, 11]. Хронический гепатит С (ХГС) является одной из причин формирования цирроза печени и гепатоцеллюлярной карциномы [11, 12]. В последние годы в России регистрируют более 6,5 тысяч случаев первичного рака печени, причиной которого, является гепатит С [2, 7]. По этой причине ХГС - ведущая причина трансплантации печени в России и в мире [1, 11]. Проблема усугубляется тем, что в течение длительного времени для большинства инфицированных типично длительное бессимптомное течение, вплоть до цирроза печени [9].

Цель работы: изучить влияние полиморфизма гена IL-28В (rs12979860 и rs8099917) на эффективность проводимой комбинированной ПВТ у больных ХГС.

Материалы и методы. За период с 2010 по 2011 г. на базе БУЗ Областной клинической инфекционной больницы г. Воронежа обследовались и лечились 36 пациентов (19 мужчин и 17 женщин) с диагнозом ХГС. Все пациенты обследовались согласно общепринятым стандартам. Этиологическая верификация диагноза проводилась на основании обнаружения в сыворотке крови РНК вируса гепатита С с помощью полимеразной цепной реакции (ПЦР). ПЦР-диагностика проводилась в режиме real-time, чувствительность использованных тест-систем (РНК HCV Амплисенс) составляла 50 копий/мл. Всем больным проводилось определение генотипа НСV. Из числа обследованных больных генотип 1в обнаруживался у 25 пациентов, 3а был зафиксирован у 11 человек. При необходимости у больных проводилось количественное определение РНК HCV в крови. Количество вируса в сыворотке крови наблюдалось в широких пределах от 2,9х103 до 3,7х106.Также определялись серологические маркеры (а-HCV-IgG, а-HCV-IgM) с использованием иммуноферментного анализа (ИФА).

Средний возраст больных составил 54,1±18,7 лет. Продолжительность болезни, по данным эпидемиологического анамнеза, составил от 1 до 13 лет.

В биохимическом исследовании крови у всех больных ХГС показатели сывороточных аминотрансфераз были выше нормы. Большинство пациентов (72,2%) имели уровень аланинаминотрансферазы (АЛТ) до 3 норм. Показатели АЛТ до 5 норм выявлены у 22,2% пациентов. Высокая активность АЛТ (более 5 норм) была обнаружена только у 5,5% пациентов. У всех исследуемых больных регистрировались различные сопутствующие соматические заболевания. Чаще всего отмечалась патология желудочно-кишечного тракта (хронический панкреатит, дуоденит, гастрит, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки). Эта группа заболеваний выявлена у 83,3% больных ХГС. Патология желчевыводящих путей, такие как, дискинезия желчевыводящих путей и хронический холецистит наблюдались у 75% пациентов. Болезни сердечно-сосудистой и эндокринной систем встречалась у 58,3% и 11,1% соответственно. При ультразвуковом исследовании у всех больных наблюдались гепатомегалия и диффузные изменения печени.

Всем больным была выполнена пункционная биопсия печени (ПБП) по Mengini дважды (до и после лечения противовирусными препаратами). Проводился морфологический анализ полученных гистологических препаратов, оценивая параметры активности гепатита по R.G. Knodell с соавторами (1981) [10] и фиброза по V. Desmet (1995) [6] с использованием систем METAVIR. Минимальная степень активности (1–3 балла) была зарегистрирована у 66,7% пациентов, низкая степень активности (4–8 баллов) наблюдалась у 27,8% больных, умеренная степень активности (9–12 баллов) выявлялась реже – в 5,5% случаев. Гистологическая активность более 13 баллов выявлено не было. У большинства больных фиброз отсутствовал или был слабо выражен. С фиброзом 0 баллов наблюдалось 52,8% пациентов. Слабый фиброз был выявлен у 22,2%, умеренный и тяжелый фиброз наблюдался в 8,3% случаев. Цирроз печени выявлен у 16,6% исследуемых больных. Помимо этого, у 30,6% (11 пациентов) дополнительно была проведена фиброэластометрия ткани печени на аппарате Fibroscan FS-502 (Echosens, Франция) с выявлением стадии фиброза по шкале Metavir. Из них степень фиброза F0 была выявлена у 63% пациентов, F2 – у 27,3%, F4 – у 9% больных.

Помимо общеклинических методов обследования, у всех больных проводилось полное серологическое обследование на маркеры вирусных гепатитов В, D, HIV с использованием методов ИФА, проводилось определение содержания α-фетопротеина, концентрации железа и меди в сыворотке крови. У всех больных в анамнезе была проведена комбинированная ПВТ (20 пациентов получали лечение с использованием препаратов интерферона короткого действия и 16 человек – пегилированные интерфероны). Обе схемы лечения включали в комплексную терапию рибавирин. Длительность терапии составила 24 и 48 недель в зависимости от генотипа HCV. Достижение устойчивого вирусологического ответа (УВО) оценивалось как показатель эффективности терапии. УВО – неопределяемый уровень РНК HCV в сыворотке крови через 24 недели после прекращения терапии [5]. Всем пациентам было проведено определение полиморфизма гена IL-28В (rs12979860 – генотипы CC, CT, TT и rs8099917 – генотипы TT, TG, GG) с помощью ПЦР в режиме реального времени. Все больные исследуемых групп были рандомизированы по основным клинико-лабораторным показателям.

При статистической обработке результатов исследования, имеющих нормальное распределение, количественные признаки выражались как М±s (среднее ± стандартное отклонение). Во всех выборках проверяли гипотезу нормальности распределения по критерию Колмогорова-Смирного. Для оценки достоверности различий выборок использовали непараметрический критерий Манна-Уитни. Все различия считались достоверными при значении р

Список использованных источников:

1. Влияние полиморфизма интерлейкина 28В на раннюю кинетику HCV у больных, получающих противовирусную терапию после ортотопической трансплантации печени/ В.Е. Сюткин и др.// Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. – 2011. - №6. – С. 49–55.

2. Дерябин П.Г. Распространение гепатита С в России становится социальной проблемой// СанЭпидемКонтроль. – 2009. - №4. – С. 34-38.

3. Исаков В.А. Современная терапия хронического вирусного гепатита С: какая длительность комбинированной терапии оптимальна и почему?// Клиническая гастроэнтерология и гепатология. – 2009. - №2. – С. 9-12.

4. Роль полиморфизма гена интерлейкина 28В в оценке эффективности противовирусной терапии хронического гепатита С / Т.Н. Лопаткина, И.С. Кудлинский// Клиническая гепатология. – 2011. - №2. – С. 28-38.

5. Современные схемы лечения больных хроническим гепатитом С/ В.Т.Ивашкин и др. - Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. – 2012. - №1. – С. 36–44.

6. Классификация хронического гепатита: диагностика, определение степени тяжести и стадии течениям V. Desmet, M. Gerber, J.H. Hoofnagle / Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопротологии. – 1995. № 2. - Р. 38-45.

7. Deuffic–Burban S. Impact of pegylated interferon and ribavirin on morbidity and mortality in patients with chronic hepatitis C and normal aminotransferases in France// Hepatology. – 2009. - №50. – P. 1351-1359.

8. Development of novel treatment for hepatitis C D.P. Webster et al. / Lancet. – 2010. - №45. – P. 349-355.

9. Empirically calibrated model of hepatitis C virus infection in the United States J. Salomon et al.// Am J Epidemiol. – 2002. - №156. – P. 761-773.

10. Formulation and application of numerical scoring system for assessing histological activity in asymptomatic chronic active hepatitis/ R.G. Knodell, K.G. Ishak// Hepatology. – 1981. - №1. - Р. 431-435.

11. Global epidemiology of hepatitis C virus infection/ C. Shepard, L. Finelli, M. Alter// Lancet. – 2005. №5. – P. 558-567.

12. The contributions of hepatitis B virus and hepatitis C virus infections to cirrhosis and primary liver cancer worldwide/ J. Perz, G. Armstrong, L. Farrington// Hepatology. – 2006. - №45. – P. 529-538.

28 июля — Всемирный день борьбы с гепатитом. Такое внимание к этой болезни связано с тем, что вирусные гепатиты входят в число самых распространенных инфекционных заболеваний в мире. По ежегодному количеству жизней, которые забирают вирусные гепатиты, они давно сравнялись с малярией, туберкулезом и СПИДом. Причем смертность от перечисленных заболеваний с каждым годом снижается, а от вирусных гепатитов — растет.

Самыми смертоносными среди вирусных гепатитов являются формы В и С. По данным Всемирной организации здравоохранения, гепатитом С заражены не менее 185 млн человек в мире. Людей с вирусом гепатита В еще больше. Несмотря на уже давно изобретенную и весьма эффективную вакцину против этого заболевания, не менее 248 млн жителей планеты имеют вирус гепатита В в крови.

Вирусные гепатиты лечатся сложно. Для медицинской науки это достаточно новая группа заболеваний. Предположения о вирусной природе целого ряда гепатитов были высказаны еще в 1970-х годах. И только в 1989 году удалось выделить вирус гепатита С. По сути, человечество занимается целенаправленной борьбой с ним чуть менее 40 лет. И, надо сказать, что за такой короткий срок было сделано немало.

MedAboutMe выясняет, что нового появилось в области исследований и борьбы с вирусными гепатитами за последние годы.

Гепатит С и другие болезни

Вирус гепатита С, попадая в организм, так или иначе оказывает действие на все его органы и системы. Исследования показали, что вирус повышает риски развития и других заболеваний, которые, на первый взгляд, никак не связаны с гепатитом. В их число входят:

Согласно данным прошлого года, пациенты с гепатитом С на 30% чаще страдают от этого нейродегенеративного заболевания. Объясняется это тем, что вирус болезни Паркинсона.

Вероятность развития рака у пациентов с вирусом гепатита С вырастает в 2,5 раза. Даже если исключить из расчетов рак печени, риски заболевания другими видами рака все равно остаются повышенными — в 2 раза по сравнению с людьми, не зараженными вирусом.

Американские исследователи обнаружили, что у пациентов с гепатитом в артериях на 30% чаще встречаются кальцинированные бляшки. Процесс отложения солей кальция в мягких тканях — в данном случае, в стенках сосудов — называется кальцинозом. Он тесно связан с атеросклерозом. Со временем происходит сужение просвета сосуда и, как следствие, значительно повышается риск развития сердечно-сосудистых заболеваний. У пациентов с вирусом гепатита С в крови риск закупорки артерий на 50% выше, чем у неинфицированных людей.

Синдром хронической усталости.

Новые методы лечения гепатита С

На сегодняшний день разработано уже немало препаратов для борьбы с вирусом. Но химиотерапия вирусного гепатита проводится на протяжении нескольких месяцев, вызывает серьезные побочные эффекты и не дает гарантии того, что заболевание удастся перевести в глубокую ремиссию. Можно выделить несколько основных направлений поиска новых методов терапии:

Комбинирование уже существующих препаратов.

Пока одни ученые ищут новые лекарства от вируса, другие комбинируют те, что уже есть в распоряжении человечества. Эксперименты показывают, что перечень успешных комбинаций еще не исчерпан. Так, в 2015 году китайские исследователи предложили очередное эффективное сочетание трех препаратов, каждый из которых влияет на определенный вид белков вируса. Терапия китайских ученых позволяет сократить срок лечения гепатита в 3 раза, до 12 недель против нынешних 8 месяцев.

Но у пациентов всегда остается надежда, что вот-вот будет изобретен новый препарат, позволяющий быстро и эффективно избавиться от вируса. В апреле этого года, например, было объявлено об успешном завершении II фазы клинических исследований нового лекарства под временным названием RG-101. Препарат действует на вирус, блокируя его репликацию (размножение), и дает минимум побочных эффектов. А самое главное, курс лечения занимает всего 4 недели.

Применение лекарств от других болезней.

Иногда лекарство появляется с неожиданной стороны. Так, эффективность против вируса гепатита С еще на стадии его проникновения в клетки человеческого организма показал хлорциклизин — препарат против аллергии. На данный момент ученые изучают возможность его комбинации с другими лекарствами и модификации для усиления его противогепатитных свойств.

Совершенствование лекарственных форм.

Препараты, применяемые для терапии гепатита С, имеют довольно короткий период полураспада. Поэтому их необходимо вводить постоянно, а чтобы добиться терапевтического эффекта — приходится это делать на протяжении длительного времени. Ученые из Сингапура предложили доставлять лекарства в организм при помощи гидрогелей. Входящие в состав гидрогеля микрокапсулы из полиэтиленгликоля содержат перлигированный интерферон — то же самое лекарство, которое сейчас иногда используют для лечения гепатита С. Гидрогель устроен так, что препарат попадает в организм через заданное время. Это позволяет в 10 раз увеличить период полураспада и, соответственно, усилить терапевтический эффект.

Основные проблемы борьбы с гепатитами

Несмотря на все усилия ученых и медиков, число людей, зараженных вирусами гепатита, растет. И не только за счет суперспособностей вируса, а еще из-за беспечности пока здоровых людей и отношения самих пациентов к своему заболеванию. Можно говорить о двух основных проблемах, не связанных с лекарствами и методами борьбы с вирусом:

1. Своевременная диагностика.

Это одна из самых больших проблем в борьбе с вирусными гепатитами. Инфицированный человек может годами не знать о своей болезни. При этом он будет заражать других людей, а его печень — медленно, но верно разрушаться. Поэтому, чем раньше обнаружен вирус, тем быстрее удается начать лечение — и тем меньше опасность для печени. Современные методы диагностики представляют собой процедуру исследования образца крови человека, которая проводится в два этапа:

выявление антител к вирусу, то есть, обнаружение самого факта инфицирования человека;
определение стадии заболевания при помощи ПЦР, то есть, насколько активен вирус в настоящий момент.

Для проведения полной диагностики требуется специальное оборудование и финансовые расходы. Поэтому ученые занимаются не только поиском средств для уничтожения вируса, но разработкой новых методов для его быстрого и безошибочного выявления.

2. Нежелание проходить лечение.

По данным американской статистики, только 20% людей, зараженных вирусом гепатита С, лечатся и менее 5% добивается в этом успеха. Как это согласуется с тем, что лекарства, которые применяются массово, способны вылечить не менее 80% пациентов с вирусным гепатитом? Объяснение простое: люди не идут лечиться. Основными причинами отказа от лечения являются:

депрессия;
страх перед побочными эффектами;
нежелание полностью отказаться от алкоголя и наркотиков на время лечения — а это обязательное условие.

Поэтому исследователи указывают, что лечение гепатита требует участия не только врача-гепатолога, но и врачей, занимающихся лечением психических расстройств и зависимостей. Возможно, что барьеры на пути к лечению таких пациентов могут быть устранены приемом антидепрессантов и борьбой с алкоголизмом и наркоманией. Наконец, гепатит С чаще встречается среди малообеспеченных слоев населения. А это значит, что требуется также помощь социальных работников.

Итак, гепатит С — опасное и тяжелое заболевание. Чем раньше начато лечение, тем больше шансов сохранить здоровье и справиться с болезнью. Конечно, терапия гепатита С — процесс непростой и длительный, но он спасает жизнь человеку и здоровье людей, которые находятся с ним в близком контакте. Поэтому, при малейших подозрениях на заражение вирусом, необходимо в экстренном порядке обратиться к врачу.

Читайте также:

Классы МПК:	A61P31/12 противовирусные средства
Автор(ы):	Дерябин П.Г. (RU) , Львов Д.К. (RU)
Патентообладатель(и):	Общество с органиченной ответственностью "БЕРЕЗОВЫЙ МИР" (RU)
Приоритеты: