Доказательные средства при гриппе

Пожалуй, ни один из отечественных лекарственных препаратов в последнее время не подвергался столь целенаправленной критике, которая апеллировала к доказательной базе его применения при гриппе

Пожалуй, ни один из отечественных лекарственных препаратов в последнее время не подвергался столь целенаправленной критике, которая апеллировала к доказательной базе его применения при гриппе. Многие специальные медицинские проблемы стали обсуждаться в средствах массовой информации. Поэтому представляется целесообразным профессионально и беспристрастно разобраться в сути проблемы.

Прежде всего, необходимо вспомнить основы общей и клинической фармакологии, согласно которым лекарственный препарат может влиять на этиологическую, патогенетическую и симптоматическую составляющие заболевания. Поэтому применение Арбидола при гриппе целесообразно рассматривать именно с этих позиций, добавив к ним анализ качества ранее проведенных клинических исследований с позиций доказательной медицины и оценку не только эффективности, но и безопасности препарата.

Влияние на этиологию заболевания

Возбудителем гриппозной инфекции является вирус гриппа, который относится к оболочечным РНК-содержащим вирусам с негативным геномом. Внутри вириона находятся 8 сегментов РНК, связанных с белками полимеразного комплекса и белком нуклеокапсида. Внутреннюю сторону липидной мембраны вируса выстилает основной структурный мембранный белок М1, в нее же погружен формирующий ионные каналы М2-белок. Снаружи в липидную мембрану вируса погружены два поверхностных гликопротеида вируса гриппа — гемагглютинин (НА) и вирусный фермент нейраминидаза (NА), которые обуславливают необычайную исключительную изменчивость вируса гриппа [1].

В репродуктивном цикле вируса гриппа, который продолжается в течение 6–8 часов в клетках верхнего и нижнего респираторного тракта, выделяют ранние и поздние стадии. На ранних стадиях происходит адсорбция вируса на клеточной поверхности и проникновение вируса в клетку. После связывания НА с клеточными рецепторами вирус попадает в эндосомы, где происходит слияние липидной мембраны вируса с мембранами эндосом. В эндосомах пониженное значение рН активирует формируемые М2-белком ионные каналы, работа которых приводит к освобождению рибонуклеопротеида вируса от покрывающего его М1-белка, освобождению вирусного генома и началу транскрипции. К поздним стадиям относят первичную и вторичную транскрипцию, трансляцию и сборку вириона на клеточной поверхности, приводящую к образованию зрелых вирусных частиц и дальнейшему освобождению их из клетки.

На этих стадиях вирусной репродукции важную роль играет фермент вируса гриппа нейраминидаза, который расщепляет нейраминидазный компонент сиаловой кислоты рецепторов гемагглютинина эпителиальных клеток респираторного тракта, помогая освобождению из клеток вновь образованных вирусных частиц и инфицированию ими новых клеток [1]. По определению экспертов Food and Drug Administration, США, противовирусными могут быть названы только препараты, оказывающие непосредственное прямое воздействие на репликацию вируса, т. е. действие этих препаратов направлено на определенную вирусспецифическую мишень в цикле размножения вируса [2, 3]. Мишенью действия противогриппозных препаратов адамантанового ряда (амантадин и римантадин) является М2-белок вируса гриппа [4, 5]. Функцию вирусного фермента нейраминидазы блокируют противогриппозные препараты осельтамивир и занамивир [1]. Вирусспецифической мишенью действия Арбидола в цикле вирусной репродукции является поверхностный белок вируса гриппа НА.

Арбидол, взаимодействуя с НА, приводит к изменению его пространственной структуры, результатом чего является невозможность проникновения вируса внутрь клеток [6–7]. Важнейшим показателем прямого противовирусного действия препарата является его способность или способность его метаболитов подавлять репродукцию вируса в клетках, которая численно выражается в значении ингибиторной концентрации 50 (ИК50 — концентрация препарата, ингибирующая размножение вируса на 50%). Важно отметить, что эффективность препарата с выявленной противовирусной активностью в культуре клеток проявляется на уровне организма только в том случае, если порядок концентраций, вызывающих подавление вирусов в культуре клеток, достигается в плазме крови людей или в местах локализации размножения вируса (например, в случае гриппозной инфекции в клетках респираторного тракта, тканях легких и др.) [2, 3]. Фармакокинетические исследования показали, что концентрации всех признанных этиотропных противогриппозных препаратов в крови сравнимы с их концентрациями, необходимыми для подавления вирусной репродукции в культуре клеток.

Анализ данных, представленных в таблице, позволяет сделать однозначный вывод о том, что Арбидол отвечает всем стандартным международным требованиям, предъявляемым к противовирусным препаратам. Необходимо особенно отметить, что эти данные были получены в различных отечественных и зарубежных исследовательских центрах.

Влияние Арбидола и других препаратов для лечения гриппа на показатели иммунной системы

Арбидол оказывает иммуномодулирующее действие, приводя к повышению общего количества Т-лимфоцитов и Т-хелперов. Нормализация данных показателей наблюдалась у пациентов с исходно сниженным числом CD3- и CD4-клеток, а у лиц с нормальным функционированием клеточного звена иммунитета практически отсутствовали изменения количества Т-лимфоцитов и Т-хелперов. При этом применение Арбидола не ведет к существенному снижению абсолютного числа Т-супрессорных лимфоцитов — таким образом, стимулирующая активность препарата не связана с угнетением функции супрессорных клеток. Арбидол в опытах in vitro и in vivo оказывает активирующее действие на фагоцитарную функцию перитонеальных макрофагов. Так, препарат увеличивает фагоцитарное число (ФЧ) на 123%, фагоцитарный индекс (ФИ) на 221% и макрофагальную активность (МФА) на 176%.

Этот эффект является одним из важнейших механизмов защиты организма от инфекции. Предполагается, что активирующими стимулами для фагоцитарных клеток явились цитокины и, в частности, интерферон, продукция которого усиливается под воздействием препарата. Увеличивается также содержание натуральных киллеров — НК-клеток, что позволяет характеризовать препарат как индуктор активности естественных киллеров. Таким образом, наличие у Арбидола иммуномодулирующей активности в отношении различных звеньев иммунитета предотвращает появление вторичной инфекции и развитие обострений хронических заболеваний, имеющихся у пациентов [60–63].

Осельтамивир и занамивир не обладают иммуномодулирующими свойствами. Осельтамивир не влияет на образование противогриппозных антител, в том числе на выработку антител в ответ на введение инактивированной вакцины против гриппа. Существуют данные, что лечение озельтамивиром позволяет значительно снизить уровень интерлейкина 6 (ИЛ-6) и ФНО-альфа — маркеров воспалительного ответа на инфекционное заболевание по сравнению с плацебо [64–65].

Ингавирин оказывает модулирующее действие на функциональную активность системы интерферона: вызывает повышение содержания интерферона в крови до физиологической нормы, стимулирует и нормализует сниженную альфа-интерферон-продуцирующую способность лейкоцитов крови, стимулирует гамма-интерферон-продуцирующую способность лейкоцитов. Вызывает генерацию цитотоксических лимфоцитов и повышает содержание НК-клеток. Противовоспалительное действие обусловлено подавлением продукции ключевых провоспалительных цитокинов, снижением активности миелопероксидазы [56].

Влияние на риск развития заболевания и его осложнений, а также его клиническую симптоматику

В табл. 3 и табл. 4 представлены данные о влиянии Арбидола и других противовирусных препаратов на риск развития и течение ОРВИ и гриппа, а также их осложнений в различный возрастных группах.

Как видно из табл. 2 и табл.3, Арбидол не уступает по своей профилактической и терапевтической эффективности существующим противовирусным препаратам, а часто превосходит их.

Клинические исследования по Арбидолу с позиций доказательной медицины

В настоящее время выделяют несколько уровней доказательности исследования, которые обозначают цифрами (от 3 до 5–7), и чем она меньше, тем большую достоверность имеют данные исследования. Сами исследования могут быть разделены на три категории по уровню доказательности (максимальная I категория):

• I категория — к ней относятся хорошо спланированные, крупные, рандомизированные, контролируемые исследования, данные метаанализа или систематических обзоров;
• II категория — к ней относятся когортные исследования и исследования типа случай-контроль;
• III категория — к ней относятся неконтролируемые исследования и консенсусы специалистов.

Практические рекомендации по диагностике и лечению базируются как на результатах исследований, так и на экстраполяции этих данных. С учетом этого обстоятельства рекомендации подразделяются на несколько уровней, которые принято обозначать латинскими буквами — A, B, C, D, E (табл. 4).

Рекомендации уровня А базируются на результатах исследований, относимых к I категории доказательности и, следовательно, отличаются наиболее высоким уровнем достоверности. Достоверность рекомендаций уровня В также довольно высока — при их формулировании используются материалы исследований II категории или экстраполяции исследований I категории доказательности. Рекомендации уровня С базируются на основании неконтролируемых исследований и консенсусов специалистов (III категории доказательности) или содержат экстраполяции рекомендаций I и II категории.

Качество самих публикаций по исследованиям в настоящее время рекомендуется оценивать с использованием вопросника Джадада, в котором максимальная оценка составляет 5 баллов.

Очевидно, что для противовирусного препарата, применяемого при гриппе, необходимо выделить две группы клинических исследований, оценивающих его профилактическую и терапевтическую эффективность.

Исследования по профилактической эффективности Арбидола

В настоящее время существует 18 отечественных публикаций о профилактической эффективности Арбидола во время эпидемии гриппа. Нами для анализа были отобраны три официальных отчета о клинических исследованиях препарата, поскольку именно эти исследования стали правовой основой для последующего применения и дальнейшего изучения препарата.

• Клиническое изучение профилактической эффективности противогриппозного препарата Арбидол (приложение 1). Данное исследование описано как рандомизированное, с использованием идентичного плацебо — +2 балла по вопроснику Джадада.
• Исследование профилактической эффективности Арбидола в эпидемию гриппа 1988 г. (приложение 2). Данное исследование описано как рандомизированное, двойное слепое, с использованием идентичного плацебо и указанием числа выбываний пациентов из исследуемых групп — +4 балла по вопроснику Джадада.
• Клиническое испытание у взрослых в качестве профилактического противогриппозного средства нового химиопрепарата Арбидол (приложение 3). Данное исследование описано как рандомизированное (использовались таблицы случайных чисел), двойное слепое, с использованием идентичного плацебо — +4 балла по вопрос­нику Джадада.

В табл. 5 представлены результаты оценки качества проведенных клинических исследований по наиболее важным формальным критериям. Как видно из них, набранное количество баллов колебалось от 64% до 78% от максимально возможного результата (в среднем 68%). По вопроснику Джадада средний балл анализируемых исследований составил 3,3 балла из максимально возможных 5 баллов. Таким образом, проведенный анализ позволяет сделать однозначный вывод о том, что по большинству оцениваемых критериев качественно проведенного клинического исследования работы по профилактической активности Арбидола находятся на уровне значительно выше среднего. Обращает на себя внимание, что 2 из 3 исследований по вопроснику Джадада набрали почти максимальное количество баллов.

Сами же исследования профилактической эффективности Арбидола относятся к исследованиям I категории с уровнем не ниже 1b.

Исследования терапевтической эффективности Арбидола

В настоящее время существует 17 отечественных и 3 зарубежные публикации о терапевтической эффективности Арбидола при ОРВИ и гриппе. Нами для исследования были отобраны 2 публикации о клиническом исследовании препарата при гриппе.

• Эффективность и безопасность применения препарата Арбидол при гриппе (приложение 4). Данное исследование описано как рандомизированное (использовались таблицы случайных чисел), двойное слепое — +3 балла по вопроснику Джадада.
• Многоцелевое рандомизированное двойное слепое параллельное клиническое исследование лечебной эффективности препарата Арбидол (приложение 5). Данное исследование описано как рандомизированное (использовались таблицы случайных чисел), двойное слепое — +3 балла по вопроснику Джадада.

В табл. 6 представлены результаты оценки качества проведенных клинических исследований по наиболее важным формальным критериям. Как видно из них, набранное количество баллов колебалось от 71% до 78% от максимально возможного результата (в среднем 5%). По вопроснику Джадада средний балл анализируемых исследований составил 3 балла из максимально возможных 5 баллов. Таким образом, проведенный анализ позволяет сделать однозначный вывод о том, что по большинству оцениваемых критериев качественно проведенного клинического исследования работы по терапевтической эффективности Арбидола также находятся на уровне значительно выше среднего.

Сами же исследования по терапевтической эффективности Арбидола относятся к исследованиям I категории с уровнем не ниже 1b.

Безопасность профилактики и терапии Арбидолом

Одним из наиболее важных критериев для широкого применения препарата в популяции является не только его профилактическая и терапевтическая эффективность, но и безопасность применения.

К проанализированным выше исследованиям необходимо добавить результаты еще двух двойных слепых исследований Арбидола, выполненных в Китае (приложение 4 и 5).

Обсуждение результатов

Широкое применение в России и включение в список жизненно важных лекарственных средств оригинального отечественного этиотропного противовирусного препарата Арбидол, предназначенного для лечения и профилактики гриппа А и В, а также других ОРВИ базируется на убедительных данных, которые отвечают требованиям доказательной медицины. Противовирусная активность и механизм вирусспецифического действия Арбидола убедительно доказана в многочисленных доклинических исследованиях, выполненных не только в ведущих научных центрах России, но также США, Великобритании, Австралии, Франции, Китая и других стран. В клинических исследованиях по профилактической и терапевтической эффективности Арбидола участвовали соответственно более 12 400 и 1400 лиц.

Анализ публикаций по применению Арбидол позволяет сделать вывод о том, что в настоящее время препарат хорошо изучен, имеет обоснованно высокую степень доказательности применения и в дальнейшем не требуется доказывать уже ранее доказанную высокую эффективность и безопасность применения.

Литература

1. Laver W. G., Bischofberger N., Webster R. G. Disarming Flu Viruses // Scientific American. 1999. V. 280. P. 78–87.
2. FDA. Antiviral Drug Advisory Committee. Gaithersburg: Centre for Drug Evaluation and Research. 2002. P. 1–266.
3. Hayden F. WHO Guidelines on the Use of Vaccines and Antivirals during Influenza. Annex 5-Considerations for the Use of Antivirals during an Influenza pandemic, Geneva, 2–4 October, 2002.
4. Hay A. Amantadine and Rimantadine-Mechanisms. In book: Antiviral Drug Resistance, D. Richman (ed), John Willey and Sons Ltd, UK (1996), 44–58.
5. Belshe, Burk B., Newman F. et al. Drug resistance and mechanism of action amantadine on influenza A viruses // J. Inf. Dis. 1989. 159. 430–435.
6. Boriskin Y., Leneva I., Pecheur E. et al. Arbidol: a broad-spectrum antiviral compound that bloks viral fusion // Current Med. Chem. 2008. Vol. 15. P. 997–1005 (Review Invited, English).
7. Leneva I. A., Russell R. J., Boriskin Y. S. et al. Characteristics of arbidol-resistant mutants of influenza virus: implications for the mechanism of anti-influenza action of arbidol // Antiviral Res. 2009. Vol. 81. Р. 132–140.
8. Ленева И. А., Федякина И. Т., Гуськова Т. А., Глушков Р. Г. Чувствительность различных штаммов вируса гриппа к арбидолу. Изучение эффекта арбидола на репродукцию вируса гриппа А в комбинации с различными противовирусными препаратами//Терапевтический архив. 2005,№ 8.C.84–88
9. Федякина И. Т., Ленёва И. А., Ямникова С. С. и др. Чувствительность вирусов гриппа А/Н5, изолированных от диких птиц на территории России, к арбидолу в культуре клеток MDCK // Вопросы вирусологии. 2005. № 6. С. 22–25
10. Бурцева Е., Шевченко Е., Белякова Н. и др. Мониторинг чувствительности эпидемических штаммов вирусов гриппа изолированных в России к этиотропным препаратам // Вопросы вирусологии. 2009. 54 (5): 24–87.
11. Бурцева Е. И., Шевченко Е. С., Ленева И. А. и др. Чувствительность к римантадину и Арбидолу вирусов гриппа, вызвавших эпидемические подъемы заболеваемости в России в сезоне 2004–2005 г. // Вопросы вирусологии. 2007. № 2. С. 24–29.
12. Львов Д. К., Бурцева Е. И., Прилипов А. Г. и др. Изоляция 24.05.2009 и депонирование в Государственную коллекцию вирусов (ГКВ N 2452 от 24.05.2009) первого штамма А/Moscow/01/2009 (H1N1) swl, подобного свиному вирусу A (H1 N1) от первого выявленного 21.05.2009 больного в г. Москве // Вопросы вирусологии. 2009. Т. 54, № 6. С. 10–14.
13. Романовская А. А., Дурыманов А. М., Шаршов К. А. и др. Изучение чувствительности вирусов гриппа A (H1N1), вызвавших заболевания в апреле-мае 2009 года, к противовирусным препаратам в культуре клеток MDCK // Антибиотики и химиотер. 2009. Т. 54, № 5–6. С. 41–47.
14. Shi L., Xiong H., He J. et al. Antiviral activity of arbidol against influenza A virus, respiratory syncytial virus, rhinovirus, coxsackie virus and adenovirus in vitro and in vivo // Arch. Virol. 2007. Vol. 152. P. 1447.
15. Ленёва И. А., Федякина И. Т., Еропкин М. Ю., Гудова Н. В., Романовская А. А., Даниленко Д. М, Виноградова С. М., Лепешкин А. Ю., Шестопалов А. М. Изучение противовирусной активности отечественных противогриппозных химиопрепаратов в культуре клеток и на модели животных // Вопросы вирусологии. 2010.

За остальным списком литературы обращайтесь в редакцию.

В. И. Петров*, доктор медицинских наук, профессор, академик РАМН
С. В. Недогода*, доктор медицинских наук, профессор
И. А. Ленева**, доктор биологических наук

*Волгоградский медицинский университет, Волгоград
**ЦХЛС ВНИХФИ, Москва

Общая информация о гриппе

Грипп – это острое вирусное заболевание, вызываемое вирусами гриппа А и В. Вспышки и эпидемии гриппа наблюдаются ежегодно в осенне-зимний период. Считается, что от 15 до 42 процентов детей дошкольного и школьного возраста заражаются гриппом каждый год.

Механизм передачи - вирусы гриппа передаются от человека к человеку, главным образом, за счет дыхательных путей (при чихании, кашле, речи, прикосновении)

Пик концентрации вируса – 24-48 часов болезни, а затем она быстро снижается – через 5 до 10 дней вирус уже не обнаруживается в дыхательных путях.

Инкубационный период обычно длится одного до четырех дней (в среднем два дня) Инкубационный период гриппа 2009 H1N1 составляет примерно от 1,5 до 3 дней (максимум – до 7 дней)

Факторы риска - маленькие дети, дети с сопутствующими заболеваниями.

Классические симптомы неосложненного гриппа

Простуда (острая респираторная вирусная инфекция, ОРВИ) яв.

В случаях неосложненного гриппа лихорадка и недомогание могут быть единственным признаком гриппа в условиях сезона гриппа.

Основные симптомы гриппа у детей:

• Лихорадка - 95 процентов (50 процентов были лихорадка> 39 º C)
• Кашель - 77 процентов
• Ринит - 78 процентов
• Головная боль - 26 процентов (среди детей от 3 до 13 лет)
• Боль в мышцах - 7 процентов (среди детей от 3 до 13 лет)

У детей старшего возраста и взрослых, грипп A (H3N2), как правило, связан с более тяжелым течением болезни.

Симптомы могут включать тахипноэ, конъюнктивит, инъекцию сосудов слизистой носа, шейный лимфаденит. Жалобы на боли в горле довольно редки.

Течение гриппа

Осложнения гриппа

Наиболее частыми осложнениями гриппа у детей являются отит (от 10 до 50% детей, развивается через 3-4 дня после начала гриппа) и пневмония, бронхит, бронхиолит, ларинготрахеит.

Грипп также может вызвать обострение хронического заболевания, особенно бронхиальной астмы

Правы ли были наши мамы и бабушки, когда в детстве закрывали.

Осложнения гриппа со стороны нервной системы:

асептический менингит, острая мозжечковая атаксия, поперечный миелит, синдром Гийена-Барре, острый некротический энцефалит, энцефалопатии, фебрильные судороги, острый психоз.

Миозит - острый миозит является редким и тяжелым осложнением гриппа. Отличительным признаком острого миозита является крайняя болезненность пораженных мышц, чаще всего в икрах. В тяжелых случаях можно отметить отек и пастозность мышц.

Бактериальные инфекции при гриппе:

Вторичная бактериальная инфекцией (пневмония или бактериемия), чаще всего вызваназолотистым стафилококком или пневмококком.

Другие осложнения - Другие осложнений гриппозной инфекции включают миокардит, перикардит, а также синдром токсического шока.

Диагностика гриппа

Во время сезона гриппа он должен быть заподозрен в следующих случаях:

• Лихорадка у младенцев
• Дети с лихорадкой и острым началом респираторных заболеваний (даже если эти симптомы развиваются во время госпитализации)
• Дети с высокой температурой и обострением основного хронического заболевания легких
• Дети с внебольничной пневмонией и высокой лихорадкой

Инфекции вируса гриппа также следует рассматривать в любое время года у детей с лихорадочным респираторным заболеванием. Грипп возможен в любое время года, но чаще выявляется во время вспышек и эпидемий.

Лабораторная диагностика - подтверждение диагноза грипп у детей требует выделения вируса или выявления вирусных белков или РНК вируса в дыхательных путей выделения или другие образцы (например, спинномозговой жидкости, мышечной или биопсия тканей и т.д.). В амбулаторных условиях лабораторная диагностика гриппа не всегда оправдана ввиду ее стоимости. Хорошим подспорьем здесь может быть использование экспресс-тестов.

Лечение гриппа

ВНИМАНИЕ! Не занимайтесь самолечением! Обсудите необходимость назначения препаратов с Вашим врачом!

Во время пика сезона гриппа, среди детей, обращающихся к пед.

1. Неспецифическое лечение

• жаропонижающие при высокой температуре (парацетамол 15 мг/кг до 4 раз в сутки, нурофен 10 мг/кг до 4 раз в сутки)
• обильное питье
• физическое охлаждение (прохладные напитки, подтаявшее мороженое, прикладывание холода к крупным сосудам – в паховые складки и под мышки)

2. Противовирусные препараты - используется два класса антивирусных препаратов для профилактики и лечения гриппа у детей: ингибиторы нейраминидазы и препараты адамантана (ингибиторам М2). Ингибиторы нейраминидазы и препараты адамантана не должны быть использованы для лечения заболеваний, вызванных другими респираторными вирусами!

Ингибиторы нейраминидазы - осельтамивир , занамивир , laninamivir, и перамивир. Ингибиторы нейраминидазы препятствуют освобождению вирионов из клетки-хозяина . Ингибиторы нейраминидазы активны в отношении вирусов гриппа А (включая пандемию 2009-2010 штамм H1N1) и гриппа В.

Рекомендуемые дозировки для лечения

Противовирусные лекарственные препараты.

Какой на сегодняшний день самый эффективный противовирусный лекарственный препарат для лечения гриппа? Противовирусные лекарства – это группа лекарственных средств, которая в первую очередь назначается больному при ОРЗ, ОРВИ, гриппе. Их действие направлено:

• Препятствуют проникновению вируса в клетку;
• Препятствуют размножению вируса внутри клетки;
• Препятствуют выходу копий вируса из клетки.

Большинство вирусных респираторных инфекций, таких как обычная простуда, обычно приходят и уходят в течение нескольких дней, без каких-либо длительных последствий. Но грипп – это заболевание, которое может вызвать серьезные осложнения и привести к госпитализации или смерти.

Профилактика простудных заболеваний и гриппа.

Лучший способ предотвратить грипп – это каждый год проходить вакцинацию. Почаще мойте руки и учите детей делать то же самое. Ведь все простудные заболевания, в том числе и грипп, могут передаваться через загрязненные поверхности. Старайтесь не касаться глаз, носа и рта, так как вирус проникает в организм через слизистые. Почаще промывайте нос солевыми растворами, чтобы не дать вирусу проникнуть в организм через слизистую оболочку носа, так как он может находиться и в воздухе.

Когда вы кашляете или чихаете, закрывайте нос и рот салфеткой. Использованную салфетку необходимо выкинуть в ведро. Если вы болеете, носите маску, но при этом не забывайте, что менять ее нужно каждые 2-3 часа.

5 популярных противовирусных средств для лечения гриппа, ОРВИ, ОРЗ.

Простудные заболевания, если их не начать вовремя лечить, могут привести к развитию бактериальной инфекции (например, бронхит, синусит, инфекции уха, пневмония). Поэтому, чем раньше будет начато лечение, тем больше шансов избежать различных осложнений.

Рассмотрим самые популярные лекарственные препараты, используемые для лечения гриппа, ОРВИ, ОРЗ.

Осельтамивир (Тамифлю, Номидес, Инфлюцеин)

Осельтамивир – лекарственный препарат для лечения гриппа, получивший одобрение от FDA в 1999г. Эффективность этого препарата подтверждена многими клиническими исследованиями, в том числе рандомизированными плацебо контролируемыми исследованиями и метаанализами.

В клинических испытаниях показал высокую эффективность при лечении, начатом в первые 36 часов заболевания. При своевременном применении осельтамивира в первые часы заболевания, он успевает предотвратить проникновение вируса в клетку. Целью препарата является не дать возбудителям прорваться через защиту, которая формируется слизистой. Осельтамивир эффективен в отношение возбудителей гриппа A и B.

Если же принять средство несколько позже после заражения, то осельтамивир поможет избежать тяжелых осложнений. В ходе исследований были получены доказательства, что препарат на 50% снижает частоту развития осложнений гриппа, требующих применения антибиотиков (бронхит, синусит, инфекции уха, пневмония).

Осельтамивир разрешен к применению у взрослых и детей старше 1 года. При беременности и в период грудного вскармливания осельтамивир применяют только в случае, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода и ребенка.

На сегодняшний день осельтамивир считается самым результативным средством в отношении инфекции, и не может сравниться ни с одним другим медикаментом.

Занамивир (Реленза).

Занамивир – противовирусный лекарственный препарат для лечения гриппа, одобренный FDA. Представляет собой ингаляционный порошок для перорального вдыхания. Применяется для лечения неосложненного гриппа, вызванного вирусом гриппа A и B у взрослых и детей старше 5 лет, которые имеют симптомы не более 2 дней.

Эффективность этого препарата подтверждена многими клиническими исследованиями, в том числе рандомизированными плацебо контролируемыми исследованиями и метаанализами.

Обработанные Релензой клетки слизистой оболочки носоглотки не пропускают вирусы внутрь клетки и не дают инфекции развиваться. Кроме того Реленза останавливает распространение вируса, если клетки уже им поражены. После пероральной ингаляции занамивир осаждается на всем протяжении дыхательных путей в высоких концентрациях, обеспечивая доставку препарата к очагу инфекции. Препарат можно использовать как для лечения гриппа, так и для профилактики во время сезонных эпидемий.

Занамивир не следует принимать женщинам во время беременности, особенно в I триместре, а также в период грудного вскармливания за исключением случаев, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Умифеновир (Арбидол, Арпефлю, Афлюдол, Арпетол).

Клинические испытания препарата при заболеваниях человека проводились только в СНГ, в Китае и в России. При этом китайские производители Арбидола сообщили, что у сочетания Умифеновира с ингибитором протеазы ВИЧ Дарунавиром в предварительных тестах был обнаружен эффект против коронавируса 2019-nCoV. Но достоверных доказательств тому пока нет.

Умифеновир предотвращает слияние вирусных частиц с клетками, благодаря чему развитие инфекционного процесса прекращается. Производители заявляют, что Умифеновир эффективен в отношении возбудителей гриппа A и B, риновируса, аденовируса, парагриппа, коронавируса. Препарат оказывает умеренное иммуномодулирующее действие, повышает устойчивость организма к вирусным инфекциям.

Арбидол разрешен к применению у детей с 2 лет в виде суспензии, с 3 лет в виде таблеток. Для детей старше 6 лет и взрослых применяются капсулы.

Арбидол противопоказан к применению в первом триместре беременности. Во втором и третьем триместре может применяться только в том случае, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. А вот кормящим мамам следует отказаться от приема препарата, либо прекратить грудное вскармливание, в связи с отсутствием данных о проникновении умифеновира в грудное молоко.

Имидазолилэтанамид пентандиовой кислоты (Ингавирин).

Имидазолилэтанамид пентандиовой кислоты – действующее вещество нескольких лекарственных средств. На его основе было разработано два лекарственных препарата с абсолютно разным действием:

• Дикарбамин – стимулятор лейкопоэза. Применялся в российской онкологии при химиотерапии для стимуляции кроветворения. В 2014 г. препарат был исключён из реестра лекарственных средств РФ по заявлению производителя, выпуск прекращён.
• Ингавирин – российский противовирусный и противовоспалительный препарат для лечения гриппа (в том числе свиного) и ОРВИ.

Ингавирин – противовирусный лекарственный препарат для лечения гриппа, эффективность которого никак не доказана. Механизм противовирусного действия препарата неясен, у него отсутствует прямое вирусспецифическое действие. Интерфероногенными свойствами он также не обладает. Ингавирин продается только на территории России, в странах Европы и США препарат не зарегистрирован.

Фармакокинетика препарата у человека не изучалась. В инструкции по применению приведены данные, полученные в экспериментах на животных, по которым нельзя достоверно судить о фармакокинетике препарата в организме человека. Сомнение в эффективности этого препарата вызывает и то, что все клинические исследования проводились одним и тем же авторским коллективом.

Согласно инструкции Ингавирин эффективен в отношении возбудителей вирусов гриппа A и B, аденовируса, вируса парагриппа, респираторно-сцинтиального вируса, коронавируса, метапневмовируса, энтеровируса. Также согласно инструкции, препарат обладает противовоспалительным действием.

Римантадин.

Римантадин – противовирусный лекарственный препарат для лечения гриппа, ОРВИ, ОРЗ. Эффективность этого препарата в качестве профилактического средства была продемонстрирована на животных в 1965 году и в клинических испытаниях в 1968 году. Группа под руководством Серджио Рабиновича в Университете Айовы продемонстрировала терапевтический эффект римантадина при эпидемии гриппа среди заключённых в Форт Мэдисон в 1969 году.

В 2011 году Центром по контролю и профилактике заболеваний США был опубликован доклад, в котором говорилось, что около 100% современных штаммов вируса гриппа A устойчивы к действию препарата и его назначение считается бесполезным. А Формулярным комитетом РАМН римантадин был отнесен к устаревшим препаратам с недоказанной эффективностью.

Согласно инструкции по применению римантадин эффективен в отношении различных штаммов гриппа A, простого герпеса, клещевого энцефалита. Подавляет раннюю стадию репродукции вируса после его проникновения в клетку, индуцирует выработку интерферонов альфа и гамма, увеличивает функциональную активность лимфоцитов.

Применяется для лечения гриппа A у взрослых и детей старше 1 года. Римантадин противопоказан беременным, так как никаких клинических исследований безопасности его применения для беременных не проводились.