Грипп в викторианская линия
Эпидемия гриппа на пороге. Эксперты пугают новыми его формами. Чего ждать и как защититься от эпидемии? Об этом "Огонек" поговорил с руководителем лаборатории изучения факторов риска при гриппе и ОРВИ НИИ гриппа, заместителем руководителя Национального центра по гриппу ВОЗ в РФ профессором Анной Сомининой
— Какие штаммы пришли в Россию в этом году?
— В основном те же, что и в прошлом году. Уже выявлены первые штаммы вирусов гриппа А — H3N2 и H1N1. У первого произошли некоторые изменения в составе генома, но мы думаем, что существующие вакцины будут все же эффективны. Также ожидаем распространение вируса гриппа А (H1N1), который вызвал пандемию в 2009 году и который, к счастью, эволюционирует не так быстро и продержался практически неизменным в течение 7 лет. Если придет этот вирус, то мы встретимся с гриппом, который обычно дает высокий пик заболеваемости, повышенную госпитализацию и чаще других возбудителей гриппа летальные исходы. Популяционный иммунитет к этому вирусу сегодня значительно ниже, чем к вирусу гриппа А (H3N2), который вызвал эпидемию в прошлом году. Есть опасения по поводу вирусов гриппа В Ямагатской линии (в середине 1980-х годов вирусы типа В разделились на две линии — Ямагатскую и Викторианскую.— "О" ) — в странах Западной Европы сейчас циркулируют преимущественно именно они. К таким вирусам иммунитет сейчас снижен, поэтому риск эпидемии этого штамма гораздо выше, чем у вирусов Викторианской линии, которые циркулировали в России последние два сезона.
— Когда ждать вспышки гриппа?
— Сейчас в основном болеют инфекциями, вызванными рино- и парагриппозными вирусами, а дети тем, что традиционно называют ОРВИ. Рост заболеваемости гриппом мы ожидаем в декабре, а пик обычно приходится на 4-6-ю неделю нового года. Как правило, начало эпидемии прерывается новогодними каникулами, которые не то что притормаживают ее, но растягивают по времени: школьники уходят на каникулы, детские коллективы разобщены, потому и вирус распространяется не так интенсивно.
— Защищает ли вакцина от всех этих штаммов, которые вы перечислили?
— Как я уже сказала, в странах Европы, да и Северной Америки сейчас циркулируют вирусы гриппа В Ямагатской линии. А в вакцину нынешнего сезона введен вирус другой линии гриппа В — Викторианской. Если и дальше будут циркулировать вирусы Ямагатской линии, то защитные свойства вакцины снизятся. Если же будет преобладать Викторианская линия, то вакцина даст хороший эффект.
— Какая-то рулетка с вакциной: то ли в ней будут актуальные штаммы, то ли нет. Так, может, и прививаться не надо?
— Необходимо! Поскольку вирусы гриппа Викторианской линии все равно циркулируют, хотя и в меньшей пропорции. На Западе считается, что для обеспечения защитного уровня популяционного иммунитета должны быть привиты не менее 75 процентов населения. В первую очередь вакцинация необходима тем, кто находится в зоне риска.
— Вы имеете в виду детей?
— В первую очередь пожилых людей, у которых защитные силы организма снижены. Если детский организм все же может справиться с инфекцией, то пожилые люди болеют тяжелее и у них выше риск летального исхода.
Также в зоне риска те, кто имеет хронические заболевания, например люди с сахарным диабетом хуже справляются с инфекциями. Грипп опасен для людей с сердечно-сосудистыми заболеваниями. Недавно были опубликованы американские исследования о волне инфарктов и инсультов, которые начинались спустя один-два месяца после эпидемии. Есть опасение, что это связано с повреждением эндотелия сосудов и изменением свертываемости крови в ходе инфекции.
Исследование наших коллег из Екатеринбурга показало: беременным необходимо прививаться. Прививка от гриппа не оказывала негативного влияния на плод. Напротив, дети, рожденные от привитых мам, реже заболевали вирусом гриппа и другими респираторными инфекциями. При этом, если беременная заболеет гриппом в первом триместре, повышался риск самопроизвольного прерывания беременности.
Обязательно надо прививаться врачам, студентам и школьникам. Дети тесно контактируют друг с другом. И отсюда нередко начинается цепочка гриппозных заболеваний.
— Разрабатываются ли сегодня новые вакцины, которые учитывают такую изменчивость гриппа?
— Сегодня и наш институт, и комиссия по гриппозным вакцинным штаммам Минздрава России, и специалисты в мире придерживаются такой точки зрения: нужно делать тетравакцину, которая содержала бы компоненты вирусов гриппа В и Ямагатской, и Викторианской линии. Эти вирусы могут циркулировать одновременно или внезапно сменять друг друга. Предсказать, какой именно придет в предстоящем сезоне, заранее невозможно. Тетравакцина решила бы эту дилемму, и на Западе такая вакцина уже есть.
— По поводу методов защиты от гриппа не утихают споры. Какой вакциной все-таки нужно прививаться и какими противовирусными препаратами лечиться?
— Что касается вакцин, то в этом сезоне был большой заказ на вакцину, в которую введен штамм вируса гриппа А (H1N1). Во всем остальном она ничем не отличается от прежнего биопрепарата, который используется уже много лет.
Если говорить о противовирусных препаратах, то самые эффективные те, которые блокируют размножение вирусов в клетке. Эти препараты принимают в самом начале заболевания. Потому что если вирус уже сделал свое черное дело и клетки поражены, то эффективность терапии резко падает. Все остальные средства носят симптоматический характер — снижают температуру, облегчают течение заболевания. Кстати, аспириновые средства вообще не рекомендуется принимать при гриппе, поскольку они снижают свертываемость крови и могут вызвать носовые кровотечения.
Фото: Александр Коряков, Коммерсантъ
— А есть разница, чем заболел: ОРВИ или гриппом?
— Конечно! Те препараты, о которых я говорила выше, эффективны только для гриппа, другим вирусным инфекциям требуются другие средства лечения. Да и переносятся эти инфекции по-разному. После ОРВИ через недельку мы уже на ногах, а после гриппа долго остается состояние слабости — астении. Грипп влияет на состояние крови, снижается количество лейкоцитов и повышается чувствительность к бактериальным инфекциям. Потому нередко после гриппа развивается пневмония. Есть опасность и респираторно-синцитиальной инфекции (вирусная инфекция дыхательных путей), которая может перейти в хроническую форму. Она ослабляет организм, особенно детский. Сейчас появляются первые работы, которые доказывают, что эта инфекция виновна в том числе в развитии бронхиальной астмы.
— Трудно ли диагностировать грипп?
— У него есть своя специфика: внезапное начало, высокая температура, слабость, ломота в мышцах. Сейчас в нашем институте разрабатываются новые методы диагностики. Например, чип, который позволяет определить сразу все субтипы вируса.
— Сегодня в аптеках продаются тесты на диагностику гриппа. Они помогают поставить диагноз?
— На самом деле эти экспресс-тесты дают отдельный ответ на одну инфекцию. Если вы хотите провериться на наличие определенного вида гриппа или других возбудителей респираторных инфекций, то получится очень дорогостоящая диагностика.
— Как вы считаете, удастся когда-нибудь победить грипп?
— Он умнее нас. Грипп легко мутирует: не успеем мы придумать лекарство от него, как вирус изменился.
Аннотация научной статьи по ветеринарным наукам, автор научной работы — Сорокин Евгений Валентинович, Царева Т. Р., Соминина А. А., Писарева М. М., Комиссаров А. Б.
Разработана панель моноклональных антител (МКА) к гемагглютинину вирусов гриппа B Викторианской эволюционной линии, обладающих выраженной вируснейтрализующей активностью. В целях идентификации вируснейтрализующих эпитопов получены эскейп-мутанты (ЭМ) вирусов гриппа В /Шандонг/07/97 и В/Малайзия/2506/04 пассированием в присутствии этих мКа. Три из полученных ЭМ имели одиночные, два - двойные и один - тройную замены аминокислот в молекуле НА1 (H122N, А202Е, K203T, K203I, K203N или A317V). Кроме того, у трех ЭМ выявлена замена N197S. Обсуждается связь выявленных замен с особенностями реагирования Эм с МКА в реакции торможения гемагглютинации.
Похожие темы научных работ по ветеринарным наукам , автор научной работы — Сорокин Евгений Валентинович, Царева Т. Р., Соминина А. А., Писарева М. М., Комиссаров А. Б.
Epitope analysis of the hemagglutinin molecule of the Victoria lineage influenza B viruses
A panel of five monoclonal antibodies (MAbs) to the HA1 molecule of the influenza B virus of the Victorian lineage with high virus-neutralizing activity was developed. For identification of the virus neutralizing epitopes in HA1 escape mutants (EM) of the influenza B/Shandong/07/97 and B/Malaysia/2506/04 virus were selected using virus-neutralizing antibodies (MAbs). Three EMs had single, two double and one triple amino acid substitutions (AAS) in HA1 (H122N, A202E, K203T, K203i, K203N or A317V). In addition, AAS N197S was detected in three EMs. A correlation of AAS identified with peculiarities of interaction of EMs with Mabs was discussed.
Однако высокопатогенные штаммы ВГП вызывают быструю гибель эмбрионов. Решить эту проблему можно путем конструирования штаммов ВГП со сниженной вирулентностью и заданной антигенной специфичностью при помощи обратной генетики.
В настоящей работе с использованием метода обратной генетики был получен реассортантный штамм вируса гриппа с целью дальнейшей разработки вакцины против высоко патогенных штаммов ВГП подтипа Н5. Новый штамм recPR8-H5N1 имеет ген ГА от высокопатогенного ВГП А/Курган/05/2005 (H5N1), выделенного на территории России, а остальные гены - от высокопродуктивного штамма A/Puerto Rico/8/34 (H1N1). Штамм recPR8-H5N1 имеет антигенную специфичность, характерную для подтипа Н5, возрастающую репродуктивную активность при пассировании в культуре клеток и 12-суточных КЭ, вызывая гибель последних в течение 36 ч. Опытная инак-тивированная эмульгированная вакцина, изготовленная в лаборатории на основе штамма recPR8-H5N1, защищала 1,5-месячных цыплят при контрольном заражении высокопатогенным вирусом А/Курган/05/2005 (H5N1). Заражение цыплят вирусом recPR8-H5N1 не вызвало клинических и патоморфологических проявлений болезни, вирус не обнаруживался в крови через 7 дней. При этом зарегистрирована незначительная специфическая сероконверсия на 14-е сутки после заражения. Таким образом, создан про-тотипный штамм ВГП recPR8-H5N1, который не вызывает заболевания у птицы, имеет требуемую антигенную специфичность и накапливается с высокой эффективностью при культивировании. Следующим шагом в данной работе должна стать модификация гена ГА у штамма recPR8-H5N1 с целью снизить его вирулентность для КЭ с последующим детальным изучением нового штамма в качестве вакцинного кандидата. Полученные результаты свидетельствуют о возможности применения обратной генетики для быстрого конструирования реассортантов ВГП с заданной антигенной специфичностью с целью разработки вакцины, адекватной текущей эпизоотической ситуации.
1. Capua I., Marangon S. The use of vaccination to combat multiple introductions of Notifiable Avian Influenza viruses of the H5 and H7
subtypes between 2000 and 2006 in Italy. Vaccine. 2007; 25:4987-95.
4. Savill N. J., St Rose S. G., Keeling M. J., Woolhouse M. E. Silent spread of H5N1 in vaccinated poultry. Nature. 2006; 442:757.
5. Swayne D. E., Kapczynski D. Strategies and challenges for eliciting immunity against avian influenza virus in birds. Immunol. Rev. 2008; 225:314-31.
7. Grund C., Abdelwhab el S. M., Arafa A. S., Ziller M., Hassan M. K., Aly M. M. et. al. Highly pathogenic avian influenza virus H5N1 from Egypt escapes vaccine-induced immunity but confers clinical protection against a heterologous clade 2.2.1 Egyptian isolate. Vaccine. 2011; 29: 5567-73.
8. Lee C. W., Senne D. A., Suarez D. L. Effect of vaccine use in the evolution of Mexican lineage H5N2 avian influenza virus. J. Virol. 2004; 78: 8372-81.
9. Soda K., Sakoda Y., Isoda N., Kajihara M., Haraguchi Y., Shibuya H. et.al. Development of vaccine strains of H5 and H7 influenza viruses. Jpn. J. Vet. Res. 2008; 55: 93-8.
10. Uchida Y., Takemae N., Saito T. Application of reverse genetics for producing attenuated vaccine strains against highly pathogenic avian influenza viruses. J. Vet. Med. Sci. 2014; May 8. PubMed PMID: 24805906.
11. Jadhao S. J., Lee C. W., Sylte M., Suarez, D. L. Comparative efficacy of North American and antigenically matched reverse genetics derived H5N9 DIVA marker vaccines against highly pathogenic Asian H5N1 avian influenza viruses in chickens. Vaccine. 2009; 27: 6247-60.
13. Hoffmann E., Krauss S., Perez D., Webby R., Webster R.G. Eight-plasmid system for rapid generation of influenza virus vaccines. Vaccine. 2002; 20 (25-26): 3165-70.
14. Wu W. L., Chen Y., Wang P., Song W., Lau S. Y., Rayner J. M. et.al. Antigenic profile of avian H5N1 viruses in Asia from 2002 to 2007. J. Virol. 2008; 82: 1798-807.
Поступила 29.05.14 Received 29.05.14
Сорокин Е.В., Царева Т.Р., Соминина А.А., Писарева М.М., Комиссаров А.Б., Кошелева А.А., Грудинин М.П.
Эпитопный анализ молекулы гемагглютинина вирусов гриппа B
ФГБУ НИИ гриппа Минздрава России, 197376, г. Санкт-Петербург, Россия
Разработана панель моноклональных антител (МКА) к гемагглютинину вирусов гриппа B Викторианской эволюционной линии, обладающих выраженной вируснейтрализующей активностью. В целях идентификации вируснейтрализующих эпитопов получены эскейп-мутанты (ЭМ) вирусов гриппа В/Шандонг/07/97 и В/Малайзия/2506/04 пассированием в присутствии этих мКа. Три из полученных ЭМ имели одиночные, два - двойные и один - тройную замены аминокислот в молекуле НА1 (H122N, А202Е, K203T, K203i, K203N или A317V). Кроме того, у трех ЭМ выявлена замена N197S. Обсуждается связь выявленных замен с особенностями реагирования Эм с МКА в реакции торможения гемагглютинации.
Ключевые слова: вирусы гриппа В; моноклональные антитела; эскейп-мутанты; молекула гемагглютинина;
эпитопное картирование. Для цитирования: Вопросы вирусологии. 2014; 59(6): 27-31.
Для корреспонденции: Сорокин Евгений Валентинович, ст. науч.сотр. лаб. биотехнологии диагностических препаратов, e-mail: esorokin@rambler.ru
Correspondence to: Evgeniy Sorokin, senior scientist biotechnology diagnostic products, e-mail: esorokin@rambler.ru
Epitope analysis of the hemagglutinin molecule of the Victoria lineage influenza B
Sorokin E. V., Tsareva T. R., Sominina A. A., Pisareva M. M., Komissarov A. B., Kosheleva A. A., Grudinin M. P.
Research Institute of Influenza, Ministry of Health of the Russian Federation, 197376, St. Petersburg, Russia
A panel of five monoclonal antibodies (MAbs) to the HA1 molecule of the influenza B virus of the Victorian lineage with high virus-neutralizing activity was developed. For identification of the virus neutralizing epitopes in HA1 escape mutants (EM) of the influenza B/Shandong/07/97 and B/Malaysia/2506/04 virus were selected using virus-neutralizing antibodies (MAbs). Three EMs had single, two - double and one - triple amino acid substitutions (AAS) in HA1 (H122N, A202E, K203T, K203i, K203N or A317V). in addition, AAS N197S was detected in three EMs. A correlation of AAS identified with peculiarities of interaction of EMs with Mabs was discussed.
Key words: influenza B viruses; monoclonal antibodies; escape mutants; hemagglutinin molecule; epitope mapping. Citation: Voprosy virusologii. 2014; 59(6): 27-31. (In Russ.)
Вирусы гриппа типа В, впервые выделенные в 1940 г., в течение длительного времени составляли одну весьма гетерогенную группу возбудителей. Начиная с 1983 г. наметился дивергентный характер их эволюции с формированием двух эволюционных линий, родоначальниками которых были признаны референс-вирусы В/Виктория/2/87 и В/Ямагата/16/88 2, резко отличающиеся по антигенным и генетическим свойствам и периодически (в разные эпидемические сезоны) сменяющие друг друга в циркуляции, что создает серьезные трудности при выборе штаммов для включения в состав гриппозных вакцин [4]. Установлено [5], что в результате естественного иммунопрессинга в пределах линий происходит постоянный антигенный дрейф, обусловленный мутациями в тяжелой субъединице гемагглю-тинина (НА1). Согласно современным представлениям, Викторианская эволюционная линия (ЭЛ) разделилась далее на две генетически независимые сублинии, а Яма-гатская - на четыре [5]. Информацию о механизмах антигенного дрейфа получают путем сравнения аминокислотного состава гемагглютинина природных изолятов и эскейп-мутантов (ЭМ), получаемых в лабораторных условиях в результате клонирования вирусов в присутствии моноклональных антител (МКА). Наблюдаемые в ходе естественной эволюции аминокислотные замены локализованы преимущественно в определенных локу-сах НА1, представляющих антигенные эпитопы этого белка. Интересно, что в этих же участках обычно происходят аминокислотные замены и у полученных в лабораторных условиях ЭМ.
В задачу настоящего исследования входила разработка МКА, направленных к НА1 вирусов гриппа В Викторианской ЭЛ с последующим получением ЭМ вируса и идентификацией иммунодоминантных сайтов в составе молекулы гемагглютинина.
Материалы и методы
Моноклональные антитела (МКА). МКА к вирусам гриппа типа В были получены в лаборатории биотехнологии диагностических препаратов НИИ гриппа по методу [6] в нижеследующей модификации. Мышей линии BALB/c иммунизировали путем введения вну-трибрюшинно 70 мкг очищенных ультрацентрифугированием вирусов гриппа В/Шандонг/07/97 или В/ Малайзия/2506/04. Спустя 3 мес мышей бустировали очищенной фракцией поверхностных гликопротеинов (ГП) тех же вирусов (15 мкг). Через 3 дня проводили гибридизацию спленоцитов иммунных мышей с клетками миеломы Рх Ag. 653 в соотношении 10:1 в присутствии 50% раствора ПЭГ-2000 в среде Игла D-MEM. Первичный отбор клонов проводили по детекции антител (АТ) в иммуноферментном анализе (ИФА) с использованием для сенсибилизации планшет фракции ГП вируса с по-
следующим поэтапным внесением исследуемых культу-ральных жидкостей и, затем, - пероксидазных конъюга-тов АТ к IgG мыши (Sigma, США). Отобранные клоны гибридом, культивируемые в среде НАТ, подвергали 5-кратному реклонированию. Стабильные клоны - продуценты МКА криоконсервировали, а также использовали для получения асцитов.
Селекция эскейп-мутантов (ЭМ). В целях получения ЭМ использовали ранее описанный метод [7]. Для этого вирусы дикого типа (В/Шандонг/07/97 или В/ Малайзия/2506/04) смешивали с равным количеством взятых в избыточной концентрации специфических МКА к указанным вирусам. Смеси инкубировали 1 ч при 370С, после чего вводили в куриные эмбрионы (КЭ). Через 72 ч аллантоисные жидкости исследовали в РГА. Пробы, содержащие ЭМ вируса, подвергали реклони-рованию методом предельных разведений, после чего исследовали их способность реагировать в реакцию торможения гемагглютинации (РТГА) с панелью МКА, включая гомологичные.
РТГА проводили в соответствии с рекомендациями ВОЗ. МКА титровали в объеме 50 мкл на 0,1 М ФСБ, после чего вносили 50 мкл вирусной суспензии, содержащей 4 АЕ вируса. После инкубации смеси в течение 1 ч в планшеты вносили по 100 мкл 1% суспензии эритроцитов.
Результаты и обсуждение
Характеристика МКА, использованных в исследовании. В целях идентификации вируснейтрализующих эпитопов в молекуле гемагглютинина вирусов гриппа типа В Викторианской ЭЛ мы разработали панель из пяти МКА к вирусам гриппа, в том числе два к вирусу В/Шандонг/07/97 (5В7 и В/4Н1) и три - к штамму В/ Малайзия/2506/04 (9С1, 9F1 и 11F8). Согласно данным westem-блотта все они были направлены к НА1. Все полученные МКА реагировали до высоких титров в ИФА (10-6) и РТГА (1: 5120-1: 20 480) с вирусами Викторианской ЭЛ при полном отсутствии взаимодействия с вирусами гриппа В Ямагатской ЭЛ и штаммами ранних (1954-1983 гг.) лет выделения. Все они обладали выраженной вируснейтрализующей активностью, что обеспечило в дальнейшем возможность получения ЭМ вируса. Вместе с тем МКА отличались по спектру реагирования в РТГА. Так, если МКА B/4H1, 9F1, 11F8 и 9С1 реагировали с различными вирусами Викторианской линии 1997-2011 гг. выделения и были направлены, по-видимому, к относительно консервативным сайтам в составе НА1, то МКА 5В7 выявляли изменчивый сайт, который был утрачен у ряда исследованных изолятов 2011 г., хотя и сохранился в составе других вирусов того же периода изоляции (табл. 1).
Выявление вируснейтрализующих эпитопов в молекуле гемагглютинина вирусов гриппа В/Шандонг/07/97 и В/Малайзия/2506/04. Известно, что получение ЭМ, ре-
зистентных к действию вируснейтрализующих МКА, является ценным инструментом в изучении изменчивости антигенной структуры гемагглютинина и идентификации иммунодоминантных эпитопов в составе НА1. Использование МКА позволяет определить, является ли антигенная детерминанта вирусного белка, с которой они взаимодействуют, индуктором синтеза вируснейтрализующих АТ. Полученные с использованием МКА ЭМ имеют, как правило, одну или две, реже три нуклео-тидные и соответствующие им аминокислотные замены [8]. При этом в РТГА с ЭМ в сравнении с исходным вирусом наблюдается 8-32-кратное и более снижение титров МКА, использованных для селекции. Мы получили ряд ЭМ, резистентных к вируснейтрализующему действию каждого из типов МКА, за исключением МКА 9С1, что может быть объяснено высокой активностью данных МКА, полностью нейтрализовавших репродукцию вируса.
В настоящее время в молекуле гемагглютинина вируса гриппа B выделяют четыре антигенно значимых домена - петля 120 и прилегающие регионы HA1 (116-137), петля 150 HA1 (141-150), петля 160 HA1 (162-167), а также спираль 190 HA1 (194- 02) и окружающие ее области [9]. Установлено [10], что эта молекула содержит шесть антигенных сайтов: BA (положения 136, 137, 141, 146, 147, 148, 149, 150, 154), BB1 (положения 194, 195, 196, 197, 199, 200, 205, 206), BB2 (положения 162, 162a-c, 163, 164, 165), BC (положения 47, 48, 80, 81, 116,
Спектр реагирования МкА 5B7, B/4H1, 9F1, 1^8 и 9С1 с различными штаммами вируса гриппа В Викторианской линии в РТГА
Эволюционная линия Штамм Титр-1 МКА
5В7 В/4Н1 9F1 11F8 9C1
До разделения на линии В/Грэйт Лэйк/54 Не можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.
В/С-Петербург/210/95 Не можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.
B/Малайзия/2506/04 640 20 480 20 480 640 20 480 - -
ЭМ 5В7 Не можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.
14. Gatherer D.J. Passage in egg culture is a major cause of apparent positive selection in influenza B hemagglutinin. J. Med. Virol. 2010; 82(1): 123-7.
15. Saito T., Nakaya Y., Suzuki T., Ito R., Saito H., Takao S., et al. Antigenic alteration of influenza B virus associated with loss of a glycosylation site due to host-cell adaptation. J. Med. Virol. 2004; 74(2): 336-43.
16. Wang Y., Chang C., Chi C., Wang H., Wang J., Su I. Characterization of glycan binding specificities of influenza B viruses with correlation with hemagglutinin genotypes and clinical features. J. Med. Virol. 2012; 84(4): 679-85.
Мы переживаем особое время – нашему миру вновь брошен вызов, сегодня природа испытывает человечество новым коронавирусом SARS-CoV-2, или COVID-19 (аббревиатура от англ. COronaVIrus Disease 2019). К счастью, наших маленьких пациентов, пандемия почти не коснулась. Тем не менее, ситуация продолжает оставаться очень серьезной и требует чрезвычайно ответственного отношения.
Несмотря на заболеваемость коронавирусной инфекцией и высочайший уровень неблагополучия ситуации, связанной с распространением COVID-19, сезонные ОРВИ не теряют своей актуальности. Вирусные инфекции окружали нас ранее, окружают сейчас (составляя до 90% обращений к врачу-педиатру) и будут с нами всегда. Так каким был нынешний сезон, какие его особенности (кроме коронавируса) отмечают эксперты? Предварительную характеристику эпидемиологического сезона 2019-2020 дал профессор Андрей Леонидович Заплатников.
 |
