Как гепатит с влияет на головной мозг

Печень влияет на психику, настроение, память и другие процессы в организме. Люди с заболеваниями этого органа чаще остальных жалуются на подавленное состояние, тревожность, усталость и плохой сон. Они время от времени впадают в депрессию, а угнетенное эмоциональное состояние снижает эффективность лечения. Почему так происходит и как разорвать этот замкнутый круг?

Почему печень влияет на психику

Печень очень долго не напоминает о себе, однако рано или поздно лимит самовосстановления иссякает. Орган подает сигналы на болевом и психическом уровне. Человек периодически ощущает боль в правом подреберье, становится раздражительным, обидчивым, излишне чувствительным, проявляет агрессивность. Некоторые реагируют быстрой утомляемостью и заторможенностью, жалуются на головную боль и бессонницу.

Чаще всего заболевания печени приводят к неврастении. Из-за снижения очистительных функций органа наступает общая интоксикация. Вредные вещества накапливаются и в головном мозге и нарушают его функции. Неврозы сопровождаются и внешними признаками – жжением и кожным зудом из-за накопленной желчи, онемением кончиков пальцев, ломотой в мышцах, изменением ногтевых пластин. Повышенный билирубин вызывает ощущение электротока по позвоночнику. Все вместе это усугубляет психическую симптоматику, угнетает человека и часто приводит к депрессиям.

Одолела хроническая усталость? Ничто не радует? Проверьте печень

Как печень влияет на память

Мало кто догадывается, что причиной сниженной работоспособности бывают разрушительные процессы в печени. Нарушение функций органа приводит к повышению концентрации в крови токсинов, которые блокируют мозговые процессы в обоих полушариях. Вирус гепатита С встраивается в клетки головного мозга и поражает их. Вследствие этого:

снижается память;
человек вынужден прикладывать больше усилий, чтобы выполнить привычную умственную деятельность;
исчезает мотивация;
появляется необъяснимая усталость.

Ухудшение памяти – это не всегда возрастные изменения: иногда причина – в проблемах печени

Как вирус гепатита С влияет на психику человека

чрезмерная обидчивость;
ворчливость;
синдром хронической усталости;
желание создавать конфликтные ситуации;
требование к себе повышенного внимания;
подозрительность и др.

Если заболевание переходит в цирроз, симптомы усугубляются. Человек ощущает приступы дневной сонливости, а ночью страдает от бессонницы. Уже при пробуждении он жалуется на вялость, разбитость и физическую слабость. Со временем добавляются тахикардия, потливость, гиперемия кожи. Разрушения печени приводят к быстрой смене настроения и характера: бывают временные помутнения сознания, неврозы.

Влияние гепатита С на психику во время лечения

До недавнего времени в схему лечения гепатита С включали исключительно интерферон и рибавирин. Последний вызывал депрессивный синдром примерно у трети пациентов . При распаде интерферона в организме образуются вещества, блокирующие выработку серотонина – гормона счастья. Это приводит к депрессиям даже у людей со здоровой психикой, не говоря уже о более впечатлительных.

Неудачная интерферонотерапия – одна из самых частых причин депрессий

Как снизить риски депрессии

На время лечения гепатита С пациенту рекомендуют:

принимать специально подобранные врачом легкие успокоительные средства или хорошие антидепрессанты;
правильно организовать режим дня – полноценный отдых и адекватную физическую нагрузку;
скорректировать режим питания;
спать не менее 8 часов в сутки;
избегать стрессовых ситуаций.

Антидепрессанты начинают действовать не сразу. После начала лечения должно пройти несколько дней

Если врач рекомендует антидепрессанты, не стоит отказываться. На этом этапе организму нужно помочь. Во время лечения гепатита С, до него и после крайне необходим положительный настрой. Очень важно, чтобы рядом были близкие люди, чтобы пациент ощущал моральную поддержку и с верой смотрел в будущее.

Влияние гепатита на нервную систему

Болезнь, причиной которой является гепатит, в большинстве случаев протекает бессимптомно, но даже не подозревающий, о ее наличии человек, ощущает на себе ее пагубное воздействие, это может выражаться:

Сильной раздражительностью и обидчивостью;
Непроизвольным созданием конфликтов на работе и дома;
Постоянной усталостью;
Привлечением к себе повышенного внимания со стороны родных и коллег.

И чем дальше недуг прогрессирует, тем больше его проявлений чувствуется. Нарушается сон, который должен восполнять затраты израсходованных за день жизненных сил, портится аппетит и в результате, человек не пополняет свой организм минералами, витаминами и другими важными элементами. Все эти составляющие оказывают значительное воздействие на нервную систему. К этому всему добавляются сильные боли в области печени и, беспокоясь за свое здоровье, человек все же идет на обследование в медучреждение.

И если страшный диагноз — гепатит подтверждается, чувство тревоги увеличивается, что вызывает стресс и депрессию.

Печень и психика

И по сей день, ученые изучают влияние состояния печени на человеческую нервную систему. Реакция большинства людей проявляется на физическом уровне, в форме частых головных болей, тревожности, мышечной ломоте, снижении памяти, все это производные деятельности головного мозга, ухудшение синтеза вредных веществ вызывает их накапливание в нем. Поэтому прослеживается четкая взаимосвязь между неврастенией и печеночными недугами.

Неврозы дают такие признаки как:

жжение;
кожный зуд;
немеет верхняя фаланга пальцев;
нарушается ногтевая пластина (расслаивается или меняет цвет);
болевые чувства в суставах.

Воспалительные процессы в печени, повышают уровень билирубина в крови, и это может выражаться в ощущении прохождения электрического разряда по позвоночнику.

Чтобы не доводить себя до депрессивного состояния, из которого потом будет сложно выйти, нужно приниматься за излечение основного заболевания, разрушающего орган и одновременно поддерживающую его терапию. Печень очищают введением гемодеза и глюкозы и дополнительно проводятся процедуры для нормализации оттока желчи и печеночной секреции.

Если гепатит довел печень до цирроза, появляется бессонница, днем — постоянное состояние сонливости, такие симптомы практически идентичны приступам нарколепсии, что, в свою очередь, является прямым путем к развитию энцефалопатии.

Симптомы астенического характера проходят с разной интенсивностью, это зависит от индивидуальных особенностей больного и степени тяжести заболевания. Человек чувствует вялость, слабость уже с момента пробуждения. От цирроза страдает и вегетативная система, отсюда повышение потоотделения, тахикардия, гиперемия кожных покровов.

Если начинает усиливаться психоорганический синдром, то происходят явные перемены в человеческом характере, просматриваются помутнения сознания, походящие на амбулаторный автоматизм. Одним из вариантов осложненного цирроза, может стать печеночная кома.

Влияние лечения от гепатита на нервную систему

Но даже в такой сложной морально и физически ситуации, нужно постараться адекватно оценить свои шансы, выяснить всю подробную информацию о недуге и приняться за устранение угрозы вашему здоровью и жизни.

Современное лечение гепатита С, предусматривает комплексное применение лекарственных средств прямонаправленного действия. Основным ее компонентом являются препараты на базе софосбувира, его дополняют лекарствами, содержащими даклатасвир, ледипасвир или велпатасвир, в зависимости от генотипа вируса и других показателей пациента. Преимущество нынешнего лечения заключается в минимальном количестве побочных эффектов, при максимальной эффективности.

Лекарства оказывают воздействие исключительно на вирусные молекулы, разрушают и блокируют их репликацию, после чего они просто выводятся организмом. Они не затрагивает другие органы или процессы, поэтому при их применении не отмечалось случаев депрессивных состояний.

Как снизить риск депрессии

Чтобы не допустить такого развития событий, нужно при первых проявлениях подавленности обратиться к своему лечащему врачу. Он пропишет легкие успокаивающие средства или антидепрессанты в небольших дозах.

Во многом, образование нервных срывов при лечении гепатита С или В, зависит от способности организма выдержать медикаментозную нагрузку в длительной перспективе. Легкая степень психических расстройств не является причиной для отказа от терапии. При необходимости доктор может назначить курс антидепрессантов еще до старта ПВТ. Некоторые случаи требуют психологической или социальной помощи и поддержки.

Однако нужно твердо знать, что самим назначать и принимать какие-либо таблетки или народные средства нельзя, их должен порекомендовать врач!

Не малую роль в профилактике психических расстройств играет образ жизни, в частности, он во многом обеспечивает нормализацию жизненно важных функций. Чтобы оградить печень от пагубного влияния факторов жизнедеятельности, особенно во время лечения, требуется внести некоторые корректировки:

в пищевой рацион – ограничить: употребление слишком жирных видов рыбы и мяса (контролировать жирность бульонов), сахара, соли, копченых продуктов, кофе, шоколада и сдобной выпечки.
искоренить вредные привычки — отказаться от алкоголя, сигарет и наркотиков;
поправить свой режим дня – определить и придерживаться распорядка труда и отдыха. Для профилактики бессонницы важно ложиться спать в одно и то же время;
снизить до минимума физические нагрузки – их с легкостью можно заменить, на приятные вечерние или утренние прогулки на свежем воздухе;
стараться контролировать эмоциональное состояние – воздержитесь от конфликтов, авантюрных мероприятий, чтобы не нервничать об их исходе.

Специалисты советуют использовать любые, подходящие вам методы релаксации, например, заняться йогой, медитацией либо посетить сеансы у психотерапевта.

Антидепрессанты при гепатите

Что делать, если депрессия все же стала для вас проблемой? Прежде всего, нужно обратиться за профессиональной помощью, для назначения адекватного медикаментозного лечения депрессии.

Сейчас широко используются такие препараты как:

Стимулотон (сертралин);
Продел (флуоксетин);
Паксил (пароксетин);
Ципрамил (циталопрам);
Ципралекс (S- циталопрам);
Феварин (флувоксамин);
Велаксин (венлафаксин);
Интрив (дулоксетин);
Ремерон (миртазалин);
Леривон (миансерин).

Можно воспользоваться и народными методами, адаптогенными травами (родиола розовая, ашвагандха), их отвары сбалансируют работу нервной системы, улучшат память и воспрепятствуют выработке стрессового гормона – кортизола. Так же, отличным антистрессовым свойством обладает сбор из тимьяна и розмарина. Но все это употребляется только после консультации с доктором.

Позитивный настрой, который вы зададите себе еще в самом начале пути избавления от вируса, поможет пройти все необходимые процедуры с малой толикой дискомфорта и хорошим расположением духа.

Негативное влияние гепатита С подразделяется на печеночные и внепеченочные осложнения. Если своевременно не начать противовирусную терапию, инфекция постепенно разрушает ткани печени, вызывая ее дисфункции и патологии внутренних органов. Своевременно начатое лечение позволяет полностью подавить размножение вирусов и избежать необратимых внутриорганных нарушений.

Влияние воспалительного процесса в печени на весь организм

Печень отвечает за обмен веществ, вывод токсинов, участвует в гомеостазе, а также в других сложных процессах. Она оказывает влияние на поддержание правильной работы всех органов и систем. Вирусный гепатит негативно влияет на функции печени из-за сильного воспалительного процесса.

Если болезнь оставить без лечения, она вызывает дегенеративные изменения печеночных тканей, приводящих к фиброзу, циррозу или раку. На их фоне нарушается кровоток в органе, развиваются внутренние кровотечения и в организме скапливаются токсические продукты отхода. Именно интоксикация оказывает влияние на развитие осложнений со стороны других органов.

Выраженность внепеченочных дисфункций зависит от тяжести и длительности заболевания. В острый период гепатита С, имеющего выраженные симптомы, редко развиваются серьезные осложнения, так как адекватное лечение подавляет прогрессирование воспаления.

При вялотекущем хроническом гепатите симптомы смазаны, и болезнь долго остается недиагностированной. Это приводит к разрушению печени и развитию внепеченочных осложнений – асцита, гипертензии, гломерулонефрита и других. Очень часто беспричинно возникшие внутриорганные нарушения позволяют врачу выявить хронический гепатит.

Почему страдает эндокринная система

Нарушение метаболических и антитоксических функций печени оказывает влияние на щитовидную железу. Эндогенные гормоны инактивируются в гепатоцитах, затем выводятся вместе с желчью через кишечник или вновь всасываются в кровоток. При гепатите С этот процесс нарушается, гормоны концентрируются в кровотоке, негативно влияя на щитовидную железу.

У пациентов с гепатитом С часто развиваются гиперфункция щитовидной железы, гипотиреоз или тиреоидит Хашимото. Если негативное влияние инфекции охватывает поджелудочную железу, повышается риск развития сахарного диабета второго типа.

Влияние гепатита С на эндокринную систему обусловлено не только вирусами, но и медикаментами противовирусного и иммуностимулирующего действия. При их длительном приеме нарушается работа щитовидной железы и повышается риск аутоиммунного тиреоидита.

Влияние гепатита С на зрение

Зрительные нарушения при гепатите С обусловлены дисфункциями печени и повышением уровня холестерина, что оказывает вредное влияние на сосуды и капилляры, питающие глаза. Принято выделять основные осложнения гепатита со стороны органов зрения:

ксантелазма;

отек и воспаление конъюнктивы;

ухудшение зрения в одном или обоих глазах;

ишемическая ретинопатия;

язвенный кератит;

синдром Сикка.

В особо тяжелых случаях, при разрушении более 60% печеночных тканей, циррозе или онкологии, развивается болезнь Бехчета. Она характеризуется воспалением слизистых оболочек, в том числе глаз.

Последствия для пищеварительной системы

Расстройство органов пищеварения может быть первым признаком вирусного гепатита. Беспричинная тошнота, рвота, потемнение мочи, изменение цвета кала и отсутствие аппетита – признаки нарушения обмена веществ и синтеза желчи.

При холестазе часто возникает диарея, длительного или хронического течения. Она появляется в результате влияния воспалительного процесса на синтез жирных кислот и выведение желчи. На фоне затяжной диареи снижается всасывание витаминов и других полезных веществ кишечником, что приводит к истощению.

Влияние гепатита С на психику

Негативное влияние вирусного гепатита на психику является результатом скопления токсинов в крови, которые по сосудам проникают в клетки головного мозга и скапливаются там. Вследствие этого появляются следующие симптомы:

проблемы с памятью;

постоянная слабость, хроническая усталость;

снижение концентрации внимания;

повышенная раздражительность;

обидчивость, слезливость;

перепады настроения;

затяжная депрессия.

Особенно опасно для психики и ЦНС, если развивается печеночная энцефалопатия, характеризующаяся гибелью гепатоцитов и токсическим поражением головного мозга. Энцефалопатия приводит к стойким нарушениям сна, поведенческим изменениям, когнитивным дисфункциям и снижению интеллекта.

Чем опасен вирус для иммунной системы

Крепкая иммунная система организма позволяет подавлять прогрессирование заболевания и его переход в хроническое течение. Но при плохом иммунитете нарастающая интоксикация ослабляет организм, вызывая обострение и развитие других болезней.

Значительно ослабленные защитные силы организма оказывают влияние на активность возбудителя. РНК вируса постоянно мутирует, меняя свой геном. Это влияет на течение гепатита С, так как становится тяжело подобрать адекватную противовирусную терапию.

Опасность для беременной женщины и плода

Гепатит С редко влияет на течение беременности и вызывает осложнения. Инфицированная женщина должна быть под пристальным вниманием гинекологов и инфекционистов. Регулярные обследования позволяют своевременно начать противовирусную терапию и предотвратить заражение плода.

Риск внутриутробного инфицирования плода повышается при высокой вирусной нагрузке, патологиях плаценты и тромбоцитопении у матери. Обычно такие осложнения развиваются при поражении более 25% печени, что видно по изменению концентрации печеночных ферментов.

Если гепатит у женщины протекает с признаками печеночно-клеточной недостаточности и портальной гипертензии, врачи рекомендуют прервать беременность на ранних сроках, так как могут возникнуть тяжелые последствия.

Влияние на другие системы и органы

Инфекционисты выделяют и другие, более редкие последствия негативного влияния вирусного гепатита С:

Кроветворение – рак лимфатической системы, идиопатическая тромбоцитопения, апластическая анемия.
Сердце – сердечная недостаточность, воспаление сердечных тканей, тахикардия.
Кожные покровы – некротические васкулиты, крапивница, эритема, красный плоский лишай.
Мышцы, суставы – синдром Рейно, полинейропатия, мышечные боли, воспаление суставов.
Легкие – интерстициальный фиброз легочной ткани, легочный васкулит.
Почки – нефрит, мембранозная нефропатия, гломерулонефрит.

В редких случаях сильный иммунитет подавляет репликацию вирусов сразу после их проникновения в кровоток, не давая болезни развиться и отрицательно повлиять на функционирование всего организма.

В большинстве сообщений, подтверждающих наличие ВГС в ЦНС, использовались основанные на ПЦР подходы для выявления вирусных геномов в мозге и спинномозговой жидкости (CSF) [14–21]. Однако обнаружение только вирусной РНК не отражает активных сайтов репликации и может просто представлять вирусный носитель из периферии. Совсем недавно несколько авторов сообщили о РНК HCV с отрицательной цепью, репликативном промежуточном соединении, в ЦНС, предполагающем репликацию вируса [15, 16, 22]. Тем не менее, многие исследования включают небольшое количество пациентов, что затрудняет определение частоты HCV в ткани головного мозга. Недавнее исследование количественно определило уровни РНК ВГС в нескольких образцах из мозга и печени пациентов, инфицированных ВГС [19], продемонстрировав низкое количество РНК ВГС в тканях головного мозга в 1000–10 000 раз по сравнению с печенью, что согласуется с легкими невропатологиями, наблюдаемыми в ВГС -инфицированные пациенты. Таким образом, необходима осторожность при интерпретации физиологической значимости геномов РНК HCV в ткани мозга, где вирусная РНК может быть результатом заражения крови, а не прямым доказательством репликации вируса. Существуют некоторые доказательства генетического разнообразия между вирусными штаммами, выделенными из ткани мозга. , РВМС, сыворотка и печень.

В биопсии от того же пациента; Radkowskiet al. Заметил что последовательности NS3 HCV, выделенные из различных областей мозга, были аналогичны последовательностям, выделенным из лимфатических узлов, но дифференцированных от сывороточного вируса, что предполагает независимую эволюцию вируса в мозге [15]. В этом исследовании не удалось обнаружить РНК HCV с отрицательной цепью в сыворотке, что привело авторов к выводу, что вирусные последовательности, обнаруженные в мозге, не были результатом заражения крови [15]. Точно так же изменчивость во внутреннем рибосомном сайте входа (IRES) HCV была зарегистрирована в ткани головного мозга у двух пациентов, инфицированных HCV, по сравнению с последовательностями печени [20]. Совсем недавно в исследовании 13 пациентов, инфицированных ВГС, из которых у четырех обнаруживались сигналы ВГС в ткани головного мозга, использовался анализ полиморфизма однонуклеотидных соединений для выявления специфической для мозга мутации, которая составляла приблизительно 10% последовательностей ВГС в мозжечке и мозговом веществе, тогда как эта мутация было невозможно обнаружить в печени и плазме одних и тех же пациентов [19]. Взятые вместе, эти исследования подтверждают доказательства того, что ВГС может реплицироваться в головном мозге, что ставит вопрос о том, какие типы клеток в ЦНС поддерживают инфекцию ВГС.

Недавние исследования показали, что инфекция HCV связана с воспалительными реакциями в головном мозге. Метаболиты в мозге холин, креатин и инозит были значительно увеличены у пациентов, инфицированных ВГС, по сравнению со здоровыми пациентами [23, 24], но у пациентов с низким уровнем усталости уровень холина был выше, чем у пациентов с тяжелой усталостью. Тем не менее, эти результаты предполагают активацию микроглии и, возможно, астроциты у HCV-инфицированных пациентов с усталостью [24]. Недавнее исследование неопытных пациентов с легкой хронической инфекцией ВГС выявило активацию микроглии и макрофагов головного мозга с использованием комбинации протонной магниторезонансной спектроскопии и позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) с лигандом для нейровоспаления, которое не наблюдалось у серонегативных субъектов ВГС [25]. ]. Эта иммунактивация была связана с виремией ВГС и измененным метаболизмом мозга, демонстрируя измененные соотношения базального ганглиемиоинозитола / креатинина и холина / креатина у пациентов, инфицированных ВГС [25], предполагаемых биомаркеров воспаления и активации глиальных клеток [23,26]. Это наблюдение было зарегистрировано в группе из 22 пациентов, инфицированных ВГС, 15 из которых лечились пегилированным интерфероном и рибавирином, и 7 пациентов не получали лечения ВГС-положительного контроля [27]. В группе, получавшей лечение, пациенты, которые ответили на терапию, имели более низкие измерения церебральных метаболитов (снижение количества инкретина и миоинозитола), чем нереагировавшие или не получавшие контроль, а также снижение метаболитов, связанных с улучшенной нейрокогнитивной эффективностью [27]. Дальнейшее исследование посмертной ткани показало, что ткани головного мозга у людей, инфицированных HCV, значительно повышали уровни провоспалительных цитокинов IL-1, TNF-a, IL-12 и IL-18 [28], что может объяснить активацию глиальных клеток, о которой сообщалось в несколько исследований.

Астроглиоз и демиелинизация были зарегистрированы в редких случаях инфекции HCV с тяжелой невропатологией [17,28,29]; однако этого не наблюдается у большинства пациентов. Эти результаты демонстрируют, что более высокая вирусная нагрузка и более низкие нейрокогнитивные характеристики коррелируют с повышенной активацией иммунитета в ЦНС у HCV-инфицированных лиц; необходимы дальнейшие широкомасштабные исследования, чтобы выяснить, в какой степени это явление встречается при хроническом гепатите С.

Эти исследования были первыми, чтобы продемонстрировать продуктивный HCV entry в не печеночных клетках, которые не были спроектированы для экспрессии вирусных рецепторов [37]. Однако эти результаты вряд ли соответствуют инфицированию HCV нейронов in vivo. Нейроэпителиомы представляют собой периферические опухоли, происходящие из нейроэпителия, происходящего из нервного гребня, которые представляют собой менее дифференцированный аспект нейральной линии [38] и вряд ли соответствуют любому типу клеток в нормальной ЦНС. в том же исследовании нейрональные клеточные линии не поддерживали проникновение HCV [33]. Однако экспрессия SR-BI, CD81, клаудина-1 и окклюдина в клетках нейроэпителиомы свидетельствует о том, что экспрессия рецептора HCV не является исключительной для гепатоцитов, и инфекция может не ограничиваться исключительно печенью. Недавние исследования показали, что микрососудистые эндотелиальные клетки мозга (BMEC ), основной компонент крови / мозгового барьера, поддерживают инфекцию HCV in vitro [39]. Две независимо полученные линии микрососудистых эндотелиальных клеток головного мозга, hCMEC / D3 и HBMEC, экспрессировали все факторы проникновения HCV и поддерживали проникновение псевдочастиц HCV и заражение HCV. Кроме того, иммунохимическое окрашивание срезов человеческого мозга показало, что микрососудистый эндотелий может экспрессировать все четыре рецептора, необходимые для проникновения HCV. Примечательно, что экспрессия SR-BI была ограничена эндотелием микрососудов головного мозга [33], что позволяет предположить, что тропизм HCV к мозгу может быть ограничен этими клетками. HCVpp экспрессирует разнообразные гликопротеины, инфицированные BMEC, и проникновение нейтрализуется антирецепторными и анти-HCV E2-антителами, демонстрируя путь входа acommon к пути, который сообщается для гепатоцитов [33]. Инфекция HCVpp была ограничена эндотелиальными клетками, происходящими из мозга, с эндотелиальными клетками выделенный из синусоид печени или эндотелия пупочной вены, не способных поддержать инфекцию HCV. Важно, что BMEC был пермиссивным для HCV, происходящего из клеточной культуры, показывая распространение инфекции и высвобождение частиц, которые были инфекционными для клеток гепатомы Huh-7. Вирусная инфекция сохранялась в клетках Huh-7, тогда как инфекция снижалась в BMEC через 120 часов и была связана с цитопатическими эффектами, что указывает на острую литическую инфекцию по сравнению с хронической инфекцией, наблюдаемой в клетках гепатомы. Апоптоз наблюдался в культурах BMEC, инфицированных HCV, и активность эндотелиального барьера снижалась после заражения; это было отменено добавлением HCV-положительной сыворотки крови пациента [39]. Эндотелиальные клетки гематоэнцефалического барьера (ГЭБ) отличаются от нормальных клеток в других частях тела в ряде аспектов. Плотные соединения в эндотелии мозга являются более сложными, чем соединения периферического эндотелия, что приводит к эпителиально-подобной полярности [40]. Эти плотные соединения исключают попадание крупных, водорастворимых веществ в мозг из кровотока. Прохождение крупных и липофильных веществ в мозг через ГЭБ обычно происходит через рецептор-опосредованный эндоцитоз, а некоторые вещества являются транспортируемыми через транспорт белками, такими как транспортер глюкозы GLUT-1 [40]. Микрососудистые эндотелиальные клетки мозга окружены концевыми ножками астроцитов и перицитами, которые помогают поддерживать барьерную целостность [40] (рис. 1). Наши исследования in vitro, показывающие апоптоз BMEC, инфицированных HCV, позволяют предположить, что HCV может нарушать BBBintegrityin vivo. Это может позволить приток воспалительных цитокинов и вируса к паренхиме головного мозга, что может привести к относительно легким неврологическим симптомам, наблюдаемым у пациентов. Репликация HCV и сборка инфекционных частиц в BMEC позволяет предположить, что мозг может способствовать патогенезу HCV через прямую вирусную инфекцию BBB (рис. 2), что поднимает вопросы о потенциальной эффективности методов лечения, в настоящее время разрабатываемых, таких как протеаза и ингибиторы полимеразы [41], так как они могут достигать низких уровней в мозгу из-за экспрессии эффективных насосов drugefflux в ГЭБ, таких как P-гликопротеин. При доставке этих лекарств в ЦНС могут возникнуть трудности, аналогичные тем, что отмечались при ВИЧ-инфекции, когда резервуары инфекции развиваются в таких местах с иммунным статусом, как мозг [42].

Рис. 2 Предполагаемый нейропатогенез инфекции ВГС. Хронически инфицированная печень продуцирует приблизительно 1012 вирусных частиц в день, которые высвобождаются в кровоток и встречаются с эндотелиальными клетками головного мозга микрососудов ГЭБ. Мозговые микрососудистые эндотелиальные клетки экспрессируют все рецепторы, необходимые для проникновения вируса, вместе с LDL-R и аполипопротеином E. Может произойти прямая вирусная инфекция эндотелиальных клеток ГЭБ, что приводит к апоптозу и разрушению ГЭБ, что может привести к проникновению воспалительных цитокинов, вирусных частиц и других нейротоксических веществ. вещества, которые могут усиливать неврологические симптомы и активировать клетки микроглии и астроциты. Инфекция микрососудистого эндотелия мозга, вероятно, влияет на астроцитогомеостаз, и некоторые исследования показали, что ВГС инфицирует астроциты. Продуктивная инфекция микроциркуляции мозга и выделение инфекционных вирусных частиц могут способствовать сохранению вируса.

Гепатит С является членом Flaviviridae, в состав которого входят ряд нейровирулентных вирусов, в том числе вирус японского энцефалита, вирус Западного Нила и вирус тикборнеэнцефалита [54]. Неврологические симптомы, связанные с инфекцией ВГС, были зарегистрированы много раз; однако было неясно являются ли эти симптомы функцией заболевания печени периферическим воспалением или прямой инфекцией ЦНС. Обнаружение РНК ВГС в мозге вместе с доказательствами свидетельствующими о независимой вирусологии в ЦНС, позволяет предположить что неврологические симптомы, о которых сообщают пациенты могут быть результатом прямой инфекции мозга. Последние достижения в области инструментов, доступных для изучения ВГС, позволили исследователям решить вопрос о том, реплицируется ли ВГС в клетках, происходящих из мозга. Недавнее наблюдение, что ВГС может реплицироваться в клетках мозга и дотирующих клеток и что нейровоспаление является особенностью инфекции ВГС, может обеспечить механизм для неврологические симптомы наблюдаются у значительного числа инфицированных пациентов.

Читайте также: