Классификация хронических гепатитов лос анджелес 1994
Вирусные гепатиты относятся к специфической группе диффузных воспалительно-дистрофическим поражений печени. При данных заболеваниях в первую очередь происходит масштабная гибель гепатоцитов, и самая крупная железа в организме человека со временем перестает функционировать. Если болезнь не лечить, со временем она эволюционирует в фиброз или цирроз печени.
Но какова у хронических гепатитов классификация? По каким критериям классифицируются данные заболевания? Каковы синдромы хронического гепатита ? Что характерно для ВГС и ВГВ? Какова характеристика геморрагического синдрома при гепатите? Ответы на каждый из этих вопросов вы сможете найти в нашей статье.
Хронические вирусные гепатиты по классификации
Хронические гепатиты в настоящее время являются серьезной социально-экономической и эпидемиологической проблемой. Число заразившихся гепатовирусом неуклонно растет. Возрастает и процент летальных исходов, несмотря на то, что тот же хронический ВГС в настоящее время полностью излечим. Однако проблема кроется в бессимптомном течении ХГС и ХГВ.
В рамках борьбы с хроническим гепатитом классификация МКБ-10 очень важна. Она помогает сгруппировать все имеющиеся данные о рассматриваемых заболеваниях. По данному принципу хронические вирусные гепатиты классифицируются следующим образом:
- К73.0 — Персистирующий
- К73.1 — Лобулярный
- К73.2 — Активный
- К73.9 — Неуточненный
Также классификации хронических гепатитов бывают этиологическими и морфологическими. По этиологии рассматриваются:
- Вирусный (В, С, D)
- Вирусный неопределенны (F, G)
- АИГ
- Медикаментозный
- Алкогольный
- Токсический
- Криптогенный
По морфологии различаются следующие типы заболевания:
- Агрессивный
- Персистирующий
- Лобулярный
По течению заболевания различаются обострения и ремиссии.
Синдромы хронического гепатита
Синдром — это совокупность симптомов, объединенных общим заболеванием. Для хронических воспалительных процессов в печени характерны следующие синдромы:
- Цитолитический
- Печеночно-клеточной недостаточности
- Иммуновоспалительный
- Холестатический
- Астеновегетативный
- Диспепсический
- Геморрагический
- Гиперспленизма
- Портальной гипертензии
В случае с хроническим воспалительным процессом в печени вирусного генеза различаются синдромы гепатитов В и С. Рассмотрим подробнее каждую из категорий.
Синдромами гепатита С являются:
- Астеновегетативный. Симптомами данного состояния являются нарушение сна, снижение работоспособности, эмоциональная неустойчивость и повышенная нервозность.
- Диспепсический. Пациент страдает от вздутия живота, постоянной отрыжки, приступов тошноты, которые на первых этапах заболевания могут показаться незначительными.
- Гиперспленизм. Возникает анемия, лейкопения или тромбоцитопения.
На более поздних стадиях к перечисленным характерным синдромам гепатита С присоединяется симптоматика острого заболевания.
Вирусный гепатит В является более агрессивным и опасным заболеванием, чем ВГС. Болезнь развивается стремительно, достаточно быстро формируются вторичные заболевания и коинфекции, которые в будущем могут привести к циррозу, фиброзу и даже раку печени. Полностью ВГВ вылечить невозможно, однако верно подобранная терапия позволяет в значительной мере купировать заболевание и добиться устойчивой ремиссии.
Симптомы рассматриваемой болезни более различимы , чем в случае ВГС, даже в хронической форме. Синдромами гепатита Б являются:
- Иммунновоспалительный. Характеризуется лихорадкой, незначительным повышением температуры тела, лимфоденопатией и общим недомоганием, похожим на гриппозное.
- Цитолитический. Краснеют ладони, появляется печеночный запах изо рта, снижается масса тела, выпадают волосы. У мужчин увеличиваются молочные железы.
- Холестатический. Моча приобретает оттенок темного пива, как становится бесцветным. Появляются сосудистые звездочки, кожный покров приобретает желтушный оттенок.
Помимо перечисленных выше синдромов гепатита Б для данного заболевания характерна и более общая симптоматика. В частности, у пациента может возникнуть состояние общего недомогания и утренние приступы тошноты и рвоты.
Геморрагический синдром при гепатите
Из всех синдромов хронического гепатита для большинства заболеваний данной категории наиболее характерен геморрагический. Данное состояние наблюдается у 80% из общего числа пациентов. Геморрагический синдром при гепатите характеризуется следующими признаками:
- Частые носовые кровотечения
- Болезненность и кровоточивость десен
- Появление геморрагий на коже
Причиной геморрагического синдрома при гепатите является нарушение гемостаза. Такие симптомы могут говорить о существенном прогрессии заболевания и риске его перехода в стадию серьезного осложнения. Вследствие массовой гибели гепатоцитов и интенсивного воспалительного процесса в печеночной паренхиме ткани органа постепенно замещаются соединительными. Это приводит сначала к фиброзу, а потом и циррозу печени.
Хронический гепатит (ХГ) - группа болезней печени, вызываемых различными причинами, характеризующихся различной степенью выраженности гепатоцеллюлярного некроза и воспаления. Некротические изменения представлены очаговыми некрозами паренхимы, перипортальными и перисептальными ступенчатыми некрозами, обширными лобулярными некрозами с образованием мостовидных связей или без них.
Таким образом, под хроническим гепатитом понимают диффузное воспалительно-дистрофическое поражение печени, продолжительностью не менее 6 месяцев.
Международная классификация хронических гепатитов (Лос-Анджелес, 1994 г.).
↑ Классификация ХГ
В настоящее время в России используется классификация ХГ, созданная на основе международных классификаций (приводится по Н. В. Харченко и соавторам 2000 г.).
- По этиологии и патогенезу:
1) хронический вирусный гепатит В;
2) хронический вирусный гепатит D;
3) хронический вирусный гепатит C;
4) хронический вирусный гепатит, не характеризуемый иным образом;
5) аутоиммунный гепатит (тип 1, тип 2, тип 3);
6) хронический токсический гепатит;
7) хронический лекарственный гепатит;
8) хронический вирусный гепатит, вызванный другими вирусами;
9) хронический криптогенный гепатит. - По клинико-биохимическим критериям:
2) стадия хронического гепатита определяется выраженностью фиброза и развитием цирроза печени:
0 - фиброз отсутствует;
1 - минимальный перипортальный фиброз;
2 - умеренный фиброз с перипортальными септами;
3 - выраженный фиброз с портоцентральными септами;
4 - цирроз печени.
↑ Хронический вирусный гепатит
Обычно вызывается вирусами гепатита В (HBV), С (HCV) и D (HDV). Вирусный гепатит D протекает в виде ко- или суперинфекции с гепатитом В. Четвертым видом, выделяемым в классификации, является гепатит, вызываемый неспецифическими (негепатотропным) или неизвестными вирусом - хронический вирусный неопределенный гепатит.
Существуют довольно много вирусов, поражающих печень, однако при этом печеночная ткань не является местом первичной репликации вируса и поражения гепатоцитов. К таким вирусам относятся: цитомегаловирус, вирус простого герпеса, вирус Эпштейна - Барра и многие флавивирусы, переносимые членистоногими.
К числу наиболее вероятных источников инфицирования гепатитами, передающимися парентерально и соответственно повышенного риска инфицирования, относят следующие группы людей:
1) инъекционные наркоманы.
2) гематологические и другие больные, нуждающиеся в повторных гемотрансфузиях (например дети больные гемофилией, получавшие криопреципитат);
3) дети, родившиеся от матерей, носителей поверхностного антигена вируса.
Риск перехода гепатита В в хроническую форму в немалой степени зависит от возраста больного и его иммунологического и иммуногенетического статуса. Так, у новорожденных гепатит В трансформируется в хроническую форму почти в 100 % случаев. У детей раннего возраста этот показатель снижается до 70 %. У здоровых молодых людей трансформация острой формы в хроническую наблюдается менее чем в 1 % случаев.
Хронический гепатит С развивается у 85 % больных с острой формой инфекции. В процессе развития заболевания вполне вероятна цепочка - "острый вирусный гепатит > хронический гепатит > цирроз печени > гепатоцеллюлярный рак".
Очевидно, что хронический вирусный гепатит предваряет острая вирусная инфекция той или иной степени выраженности.
Основными факторами передачи являются зараженная кровь, слюна, вагинальный секрет. Заражение осуществляется во время переливаний крови, через плохо дезинфицированный медицинский инструментарий многоразового использования, при стрижке и бритье. У детей особое значение имеет перинатальный путь заражения от инфицированных матерей.
Хронический аутоиммунный гепатит выделен как особый вариант гепатита на основании особенностей патогенеза, а не этиологии, так как факторы, снижающие иммунологическую толерантность ткани печени и запускающие аутоиммунный процесс при этом заболевании, неизвестны. Поэтому при аутоиммунном гепатите (АИГ) должны отсутствовать иммуно-серологические признаки гепатитов В, С, D. Для АИГ характерна гипергаммаглобулинемия, наличие определенных антигенов лейкоцитарной гистосовместимости (HLA-В8, DR3, DR4), сочетание с другими аутоиммунными болезнями (тиреоидитом, неспецифическим язвенным колитом, синдромом Шегрена и др.) и наличием маркерных аутоантител.
↑ Хронический лекарственный гепатит (ХЛГ)
Лекарственный гепатит рассматривают как длительно протекающее воспалительное заболевание печени, обусловленное негативным эффектом медикаментов. ХЛГ связан не только с прямым токсическим воздействием лекарств или их метаболитов, но и с идиосинкразией к ним. Наиболее частые этиологические факторы приводящие к развитию лекарственного гепатита:
1). нестероидные противовоспалительные препараты (фенацетин, аспирин, ибупрофен, индометацин);
2). антибиотики (тетрациклины, изониазид);
3). психотропные препараты (хлордиазепоксид (элениум) карбамазепин, фенобарбитал);
4). цитостатические препараты (метотрексат и др.).
Хронический криптогенный гепатит следует считать заболеванием печени с характерными для хронического гепатита морфологическими изменениями при исключении вирусной, аутоиммунной и лекарственной этиологии. В то же время нельзя исключить, что ХКГ может вызываться не идентифицируемым в данное время вирусом или токсикантом.
↑ Клинические проявления ХГ
Симптомы, позволяющие заподозрить хроническое заболевание печени, включают в себя утомляемость; подкожные кровоизлияния; желтуху кожи и глазных яблок; кожный зуд, пальмарную эритему, телеангиоэктазии. Только в тяжелых случаях обращает на себя внимание задержка роста и проявления дистрофии. Следует отметить, что ХГ проявляется клинически только в случае выраженного поражения паренхимы печени. С другой стороны, у детей раннего возраста и в норме может пальпироваться эластичный край печени на 2-3 см ниже подреберья. Достаточно часто встречается транзиторная гепатомегалия, связанная с перенесенными вирусными или бактериальными инфекциями.
По мере убывания их встречаемости:
1) астеновегетативный синдром;
2) боли и тяжесть в эпигастрии;
3) диспепсические расстройства;
4) эпизоды желтухи;
5) геморрагический синдром;
6) гепатомегалия;
7) спленомегалия.
Внепеченочные проявления хронического вирусного гепатита встречаются у детей реже, чем у взрослых.. Наиболее часто у детей выявляются внепеченочные поражения, связанные с иммунокомплексными и вазотоксическими реакциями на фоне отягощенного аллергологического анамнеза, или у детей с сопутствующей иммунопатологией в виде болезней почек, иммунодефицитных состояний и др.
В настоящее время внепеченочные синдромы при ХГВ связывают преимущественно с иммуно-комплексными реакциями, развивающимися в ответ на массивную НВs-антигенемию:
1) папуллезный акродерматит Джанотти - Крости (наиболее часто встречается у детей с атопическим дерматитом);
2) рецидивирующие дерматиты, узловатая эритема, рецидивирующая крапивница;
3) гломерулонефрит (мембранозно-пролиферативный, тубулоинтерстициальный, мембранозная нефропатия).
Внепеченочные сосудистые проявления ассоциированы с гормональным дисбалансом и наиболее часто встречаются у детей препубертатного и пубертатного возраста:
1) капилляриты (первый симптом внепеченочных проявлений (наиболее часто выявляется на щеках));
2) телеангиэктазии: (мелкие, единичные, выявляются на открытых участках тела (лице, тыльной оверхности кистей и предплечий);
3) пальмарная эритема (на далеко зашедшей стадии ХГВ);
4) малиновая окраска языка.
Внепеченочные проявления, связанные с эндокринными дисфункциями:
1) транзиторные гормональные расстройства гипофизарно-гонадной системы;
2) дисфункция щитовидной железы;
3) хроническая надпочечниковая недостаточность.
Внепеченочные проявления, связанные с длительно существующими метаболическими нарушениями при формировании цирроза печени, включают:
1) хроническую печеночную энцефалопатию;
2) изнурительный кожный зуд;
3) нарушение свертывания крови, обусловленное дефицитом факторов свертывания (множественные экхимозы на голенях, руках, носовые кровотечения).
Эволюция хронического гепатита в цирроз сопровождается типичной триадой:
1) спленомегалия с явлениями гиперспленизма (анемейя, лейкопенией, тромбоцитопенией);
2) асцит;
3) геморрагический синдром и кровотечения из варикозно-расширеных вен пищевода.
Диагноз ХГ в обязательном порядке верифицируется дополнительными методами исследования: (как то:ультразвуковое исследование, эндоскопическая ретроградная холангиопанкреатография, компьютерная томография).
↑ Основные лабораторные показатели
Билирубин указывает на гемолиз эритроцитов, или нарушение его преобразования, или блокаду билиарной системы.
Альбумин - снижение количества его является следствием повреждения синтетической функции печени, т. е. нарушения синтеза белков.
Трансаминазы - АСТ и АЛТ отражают повреждение гепатоцитов.
Щелочная фосфатаза - повышение отражает внепеченочный холестаз.
Протромбиновое время снижено при нарушении синтеза белка в печени.
Альфа-фетопротеин - маркер опухоли.
Биопсия печени имеет решающее значение для постановки диагноза. Гистологически обнаруживают воспаление портальной стромы и паренхимы различной степени выраженности в сочетании с некрозом и фиброзом последней.
Цирроз представлякт собой необратимые рубцовые изменения в печени, может быть подтвержден только при биопсии.
Наибольшее значение в диагностике хронических вирусных гепатитов имеют серологические и вирусологические маркеры.
↑ Лечение хронического гепатита
Принятые в настоящее время схемы лечения хронических гепатитов исходят из того, что имеются 3 основные этиопатогенетически неоднородные группы хронических воспалительных заболеваний печени:
1) хронические вирусные гепатиты;
2) хронический аутоиммунный гепатит;
3) токсические гепаиты.
Подходы к лечению каждой из этих групп (исключая режимные и диетические установки) принципиально различны.
Режим. Высокая двигательная активность может ухудшать состояние больных с ХГ. При высокой активности заболевания показан постельный или полупостельный режим.
Диета. Рацион должен быть сбалансированным и полноценным. Исключают тугоплавкие жиры, экстрактивные вещества. Содержание белка и углеводов соответствует возрастным нормам. Не рекомендуют холодные блюда и газированные холодные напитки, которые провоцируют спазм желчного пузыря.
Гепатопротекторы и другие гепатотропные средства. Медикаментозные препараты при отсутствии синдрома цитолиза ограничиваются как фактор, провоцирующий обострение.
Исключение делают для гепатопротекторов из растительного сырья.
С целью улучшения микроциркуляции, нормализации печеночного кровотока при соответствующих изменениях на реогепатограмме назначают троксевазин и ряд других вазотропных препаратов.
Принцип лечения аутоиммунных гепатитов - иммуносупрессивная терапия. Назначают глюкокортикоидные гормоны (преднизолон) и иммунодепрессанты (азатиоприн) в отдельности или в сочетании.
Принципы лечения токсических гепатитов:
1) исключение токсических агентов;
2) режим, диета;
3) гепатопротекторы, урсофальк.
Дополнительные методы лечения:
1) эубиотики и другие вещества устраняющие кишечный дисбиоз;
2) санация хронических очагов инфекции (носоглотки, ротовой полости и др.);
3) энтеросренты (с целью прерывания энтерогепатической циркуляции билирубина).
К физиотерапевтическим методам лечения следует подходить с крайней осторожностью.
Хронические гепатиты и циррозы
- хронический гепатит В,
- хронический гепатит D,
- хронический гепатит C,
- хронический вирусный гепатит (не характеризуемый иным образом),
- хронический гепатит, не классифицируемый как вирусный или как аутоиммунный,
- хронический лекарственный гепатит,
- первичный билиарный цирроз,
- первичный склерозирующий холангит,
- заболевание печени Вильсона-Коновалова,
- болезнь недостаточности альфа-антитрипсина печени.
Третьим Российским Конгрессом "Человек и лекарство" принят "Протокол" по хроническим гепатитам, и к выше названной классификации рекомендовано добавить:
3 степени активности - I (минимальную), II (умеренную) и III (выраженную), с использованием индекса гистологической активности (ИГА) R.G. Knodell et al. (1981 г.) -
ИГА от 1 до 3 баллов характеризует "минимальный" хронический гепатит (ХГ), при нарастании активности (ИГА 4-8 баллов) можно говорить о "мягком" ХГ, 9-12 баллов отражают "умеренный", а 13-18 - "тяжелый" ХГ.
либо 3 степени лабораторной активности:
1 степень (высокая) - увеличены связанный билирубин и ферменты более чем в 5 раз превышают норму, гамма-глобулины - более чем в 2 раза, выражены изменения осадочных проб (тимоловая, сулемовая);
2 степень (умеренная) - увеличение показателей в 1,5-2 раза;
3 степень (минимальная) - увеличение показателей менее чем в 1,5 раза.
4 степени фиброза печени по V.J. Desmet et al.);
I - слабый (портальный и перипортальный фиброз и расширение портальных трактов);
II - умеренный (перипортальный фиброз, портопортальные септы);
III - тяжелый (портопортальные и/или протоцентральные септы, фиброз с нарушением строения печени, но не цирроз);
IV - цирроз печени.
3 типа аутоиммунных гепатитов.
I ТИП - люпоидный гепатит. При нем обнаруживают в высоких титрах АТ к гладкой мускулатуре, антинуклеарные АТ, АТ к мембранным антигенам гепатоцитов (SMA, ANA, анти-LMAg).
II ТИП - характеризуется наличием АТ к микросомальным антигенам печени и почек (LKM - liver kidney microsome) - LKM-1 против цитохрома p450 II DG и/или антител к компонентам гепатоцитов LC-1 типа. Здесь имеют место не высокая гипергаммаглобулинемия, низкий уровень IgA, большое разнообразие системных проявлений.
III ТИП - при нем обнаруживают АТ к растворимому печеночному антигену (SLA) и отсутствуют ANA, анти-LKM.
Клиника хронических гепатитов
В клинике ХГ диагностическое значение имеют 4 основных патофизиологических синдрома - гепатодепрессивный (или недостаточности гепатоцитов), мезенхимально-воспалительный, цитолитический и холестатический. Но описаны около 20 клинических синдромов, описанных в гепатологии, так или иначе связанных патогенетически между собой, имеющих различную степень выраженности при разных формах хронических гепатитах.
I. Цитолитический синдром. Выделяют 3 степени тяжести цитолитического синдрома – легкую, средней тяжести и тяжелую. В начальных его проявлениях снижается толерантность к алкоголю, затем присоединяются астено-вегетативные растройства, слабость, снижение работоспособности, лабильность настроения, в последующем – сопор, ступор и кома.
Выделяются 2 стадии цитолитического синдрома:
1. биохимическая, преморфологическая - обратимая;
2. морфологическая - необратимая.
Диагностируется по биохимическим параметрам. В крови увеличивается содержание ферментов (АСТ, АЛТ, альдолазы и т.д., микроэлементов - меди, железа, марганца), витамина В12. Клинически же он представлен всеми синдромами и печеночно-клеточной недостаточностью.
II. Мезенхимально-воспалительный синдром. Клиническими проявлениями являются гипертермия (как следствие интоксикации и нарушения инактивации в печени пирогенов), полиартралгии, лимфоаденопатии, гепато- и спленомегалия, увеличение СОЭ, лейкопения или лейкоцитоз, эозинофилия, васкулиты (кожи, почек, легких и т.д.), увеличение содержания 2- и -глобулинов, появление LE-клеток, РФ и антинуклеарных антител.
III. Гепатодепрессивный синдром или печеночно-клеточная недостаточность - проявляется в широком диапазоне - от астеновегетативных расстройств, до "синдрома отсутствия печени" или печеночной энцефалопатии (сопор, ступор, прекома, кома).
В периоде обострения ХГс минимальной или умеренной степенью активности развивается преходящая печеночно-клеточная недостаточность, проявляющаяся преходящими нервно-психическими нарушениями, снижением памяти, депрессией, сонливостью, периодически сменяющейся бессоницей (сонливость днем и бессоница ночью), бесспокойством, возбудимостью, дизартрией, "хлопающим" тремором, геморрагическими проявлениями. При максимальной степени активности гепатита может развиться синдром "отсутствия печени", или печеночная энцефелопатия, где достоверным критерием тяжести процесса является глубина нервно-психических расстройств.
Выделяют 4 стадии печеночной энцефалопатии:
I - стадия прекомы (ЭЭГ-эхоэнцефалограмма без особенностей);
II - развивающаяся кома ("хлопающий тремор", выявляются изменения на ЭЭГ);
III - ступор, проявляющийся психозом, сонливостью, тремором, на ЭЭГ фиксируются постоянные изменения;
IV - собственно кома, проявляющаяся потерей сознания, снижением мышечного тонуса, отсутствием реакций на болевые раздражения, грубыми и постоянными изменениями на ЭЭГ.
Биохимия: в сыворотке крови - снижение в 3-4 раза уровня альбуминов, активности холинэстеразы, факторов свертывания - протромбина, проакцелерина, проконвертина и т.д. и увеличение содержания аммиака и других шлаков в артериальной крови и в спинномозговой жидкости. В крови увеличиваются содержание аминокислот и продуктов их окисления (фенолов, индолов, метилмеркаптанов), особенно -фенилэтиламина, октонамина, являющихся нейромедиаторами. Накапливаются пировиноградная, молочная и низкомолекулярные жирные кислоты, развивается гипогликемия, дефицит коэнзима А, микроэлементов - К, Na и др., стимулированной АТФ-азы, повышается транспорт проницаемости.
IV. Холестатический синдром. Клинически проявляется кожным зудом, гиперпигментацией кожи, желтухой, расчесами, ксантематозом и ксантелазмами (вследствие отложения липидов в коже), гепатомегалией. При длительном холестазе возникают расстройства зрения в темноте, кровоточивость, оссалгии (вследствие нарушения всасывания жирорастворимых витаминов). В сыворотке крови выявляются гипербилирубинемия, преимущественно за счет конъюгированного (связанного, прямого) билирубина, увеличение содержания ферментов - щелочной фосфатазы (ЩФ), гамма-глутамилтрансферазы (ГТП), лейцинаминопептидазы (ЛАП), 5-нуклеотидазы (5-НТД), жирных кислот, холестерина, меди, уменьшение или исчезновение уробилина в моче.
V. Синдром желтухи. Проявляется желтушным окрашиванием слизистых оболочек и кожи, обесцвечиванием кала, потемнением мочи. Биохимические изменения - гипербилирубинемия в основном за счет прямой (связанной) фракции, уробилинурия мочи, отсутствие стеркобилина в кале. Гипербилирубинемия считается печеночного происхождения, если более 50% общего билирубина составляет конъюгированный (прямой, связанный).
VI. Диспептический, развивающийся вследствие расстройства пищеварения и имеющий место также приблизительно в 100% случаев. Проявляется снижением аппетита, тошнотой, отрыжкой и другими неспецифическими жалобами.
VII. Гепаталгический - боли в области печени появляются просле физической нагрузки, обильного приема пищи. Боль, или скорее чувство тяжести в правом подреберье возникают вследствие растяжения глиссоновой капсулы печени.
VIII. Гепатомегалический - увеличение размеров печени вследствие происходящих в ней воспалительных процессов определяется у 90-100% больных.
X. Геморрагический синдром. На коже и в подкожной клетчатке выявляются кровоизлияния - от петехий до экхимозов, отмечаются кровоточивость десен, носовые кровотечения и кровотечения из варикозно-расширенных вен пищевода и желудка, геморроидальных вен. В сыворотке крови уменьшается количество тромбоцитов, протромбина, удлиняется время свертывания и ретракции кровяного сгустка.
XI. Эндокринные расстройства. При хронических поражениях печени характерны в различной степени выраженности эндокринологические расстройства - от синдрома Кона до расстройств, обусловленных гиперэстрогенемией и гипоандрогенемией. Проявляются импотенцией, бесплодием, нарушениями менструального цикла, гирсутизмом и "мускуляризацией" женщин, “феминизацией” мужчин, вплоть до увеличения у них молочных желез, изменениями оволосения. Первыми признаками являются изменения оволоснения, отсутствие оволоснения в подмышечных впадинах, гинекомастия, гипотония, брадикардия, гиперпигментация открытых частей тела, плотные отеки по типу микседематозных.
XII. Неврологические расстройства. При хронических гепатитах, полирадикулоневриты, "атрофия" мышц плечевого пояса, контрактура Дюпюитрена.
XIII. Трофические расстройства - "белые ногти", пальцы в виде "барабанных палочек", ногти в виде "часовых стекол".
XIV. Спленомегалия - встречается не более чем в 30%, и чаще при аутоиммунных гепатитах.
XVII. Синдром гиперспленизма - наиболее характерен для циррозов печени, но может быть и при хронических гепатитах, чаще при аутоиммунном гепатите. Проявляется панцитопенией (анемией, лейкопенией, тромбоцитопенией) на фоне увеличенной в размерах селезенке.
XVIII. Отечно-асцитический синдром обусловлен нарушениями белкового обмена и портальной гипертензией. Обычно при хронических гепатитах не резко выражен.
XIX. Синдром портальной гипертензии - обусловлен повышением давления в бассейне воротной вены, связанным с наличием препятствия оттоку крови.
XX. Гепаторенальный синдром - это развитие вторичного гломерулонефрита: появление протеин-, цилиндр-, гематурии, олигурии, азототемии.
XXI. Гепатокардиальный синдром обусловлен наличием дистрофических расстройств миокарда.
XXII. Гепатопанкреатический синдром, обусловлен поражением вирусами панкреатоцитов с развитием хронического панкреатита.
Лабораторная и инструментальная диагностика
1. Цитолитический синдром - повышение в крови индикаторных ферментов (энзимов): АЛТ, АСТ, ЛДГ общ, ЛДГ5; ферритина, сывороточного железа, меди, витамина В12;
2. Холестатический синдром - повышение в крови ЩФ, Г-ГТП, ЛАП, 5-НТД, билирубина общего и связанной фракции, желчных кислот, холестерина, триглицеридов, -липопротеидов, снижение экскреции бромсульфалена (вофарвердина, РФП "Хида" с технецием 99, бенгал-роз, иод131);
3. Мезенхиально-воспалительный синдром - увеличение в ЦИК крови -глобулина, 2-глобулина, фибриногена, IgA, M, G, увеличение тимоловой и снижение сулемовой пробы, ускорение СОЭ;
4. Синдром синтетической и печеночно-клеточной недостаточности - снижение в крови альбумина, протромбина, проконвертина, проакцелерина, трансферина,активности холинэстеразы, повышение холестерина и особенно холестеринэстеров, неконъюгированной фракции билирубина, аммиака. Выявляются также снижения уровней мочевины и креатинина в сыворотке крови;
5. Синдром желтухи: увеличение билирубина общего и его фракций - в основном за счет прямой, конъюгированной; отсутствие стеркобилина в кале и появление уробилина в моче.
*Импакт фактор за 2018 г. по данным РИНЦ
Журнал входит в Перечень рецензируемых научных изданий ВАК.
Читайте в новом номере
После знакомства с лекцией Вы узнаете:
- о современном определении "хронического гепатита";
- об основных критериях, которые лежат в основе современной классификации хронических гепатитов;
- о качественном и полуколичественном анализе определения степени активности и стадии хронического гепатита.
К лассификации болезней человека приходится периодически пересматривать по мере выявления новых фактов, касающихся этиологии, патогенеза, клинических и морфологических признаков лечения и прогноза. Это произошло и с группой хронического гепатита. Международным конгрессом гастроэнтерологов, состоявшемся в Лос-Анджелесе в 1994 г., предложена новая классификация хронических гепатитов (основные ее положения опубликованы в American Journal of Gastroenterology, 1994, Vol. 89, N 8, а подробные комментарии экспертов - в Hepathology, 1994, Vol 19, N 6).
За последние 20 - 25 лет достигнут значительный прогресс в понимании сущности хронического гепатита - его этиологии и патогенеза, что 'определило направление поиска новых диагностических приемов и средств лечения.
Прогресс в понимании сущности хронического гепатита стал возможен благодаря использованию новых иммунологических методов и возможностей молекулярной биологии, прежде всего молекулярной гибридизации и полимеразной цепной реакции. Стала очевидной несостоятельность существующих морфологических подходов оценки хронических гепатитов, некорректность клиникоморфологических сопоставлений. Появились терминологические разночтения при оценке каждого из типов хронического гепатита (табл. 1) . Эти факты явились причиной создания классификации хронических гепатитов, в основу которой положена не морфологическая их характеристика, что предусмотрено Международной классификацией болезней, травм и причин смерти (МКБ), а вызывающий их этиологический фактор и особенности патогенеза.
Несколько слов о рекомендуемых экспертами дефинициях хронического гепатита. Хронический гепатит рекомендуется рассматривать "не как единую болезнь, а как клинический и морфологический синдром" (Desmet V. и соавт., 1994), с чем нельзя согласиться, так как в таком толковании происходит подмена нозологии синдромом, чем зачастую грешит медицина Запада. Трактовку же сущности процесса при хроническом гепатите можно принять полностью. Эта группа болезней печени, вызываемая разными причинами, характеризуется различной степенью выраженности гепатоцеллюлярного некроза и воспаления, причем в инфильтрате преобладают лимфоциты и макрофаги. Некротические изменения могут быть представлены очаговыми некрозами паренхимы, перипортальными и перисептальными ступенчатыми некрозами, обширными лобулярными некрозами с образованием мостовидных связей или без них. Понятие "хронический гепатит" обусловлено длительностью заболевания: условная граница хронизации составляет 6 мес, как в прежней классификации. Однако эксперты справедливо пишут, что во многих случаях, особенно при аутоиммунном гепатите, диагноз "хронический гепатит"может быть поставлен и раньше 6 мес.
Современная классификация хронического гепатита учитывает следующие четыре основных критерия оценки: этиологию, патогенез, степень активности и стадию хронизации заболевания.
Этиологический фактор. Руководствуясь особенностями этиологии, в новой классификации хронического гепатита выделяют 4 вида: вирусный, а/тоиммунный, лекарственный и криптогенный. Следует отметить, что среди этиологических видов хронического гепатита отсутствуют, причем без должных обоснований, и другие его виды, в частности алкогольный, наследственный и смешанный. О необходимости сохранения алкогольного гепатита среди хронических его видов писали ранее и продолжают писать в настоящее время многие патологи (Серов В.В., Лапиш К.,1989; Аруин Л.И . ,1995; Takase S. и соавт., 1993).
Таблица 1. Существующая номенклатура хронического гепатита.
| Клиническая терминология | Морфологическая (гистологическая) терминология |
| Хронический активный | |
| Хронический аутоиммунный | Ступенчатые некрозы |
| Хронический гепатит В, С, D | Мостовидные некрозы |
| Хронический лекарственный | Мультилобулярные некрозы |
| Криптогенный хронический гепатит | Хронический персистирующий гепатит |
| Хронический персистирующий | Портальный гепатит |
| Хронический лобулярный | Перипортальный гепатит |
| Лобулярный гепатит | |
| Хронический лобулярный | |
| Неразрешившийся гепатит | |
| Цирроз печени (активный, неактивный) |
Так, S. Takase и соавт. (1993) справедливо отмечают, что у алкоголиков следует различать три вида хронического гепатита: вызванный только этанолом, только вирусом гепатита С и сочетанием этанола с этим вирусом. По мнению экспертов новой классификации, "хронический алкоголизм нельзя рассматривать как причину хронического гепатита" лишь потому, что "вызываемая им прогрессирующая печеночная недостаточность имеет иную морфологическую характеристику" (Desmet V. и соавт., 1994). Абсолютно необоснованное исключение из классификации хронического гепатита наследственного гепатита (при недостаточности 1-антитрипсина и болезни Вильсона - Коновалова) на основании только того, что эти болезни "манифестируют внепеченочными синдромами" (Desmet V. и соавт., 1994). Это неоправданно хотя бы потому, что хронический гепатит вирусной природы (В, С, D) очень часто манифестирует за пределами печени (Апросина 3.Г., Серов В.В., 1995). Смешанный хронический гепатит, который так часто возникает при различных сочетаниях гепатотропных вирусов, не включен в новую классификацию, видимо, по недоразумению.
Таблица 2. Классификация хронического вирусного гепатита на патогенической основе.
Вид вирусного гепатита
Антитела к
HDV
(HDV RNA)
Антитела к
HCV
(HCV RNA)
Хронический вирусный гепатит. Он обычно вызывается вирусами гепатита В (HBV), С (HCV) и D (HDV). Поэтому в классификации различают три основных вида хронического гепатита -В, С и D. Вирусный гепатит D, как правило, наслаивается на гепатит В. Четвертым видом, выделяемым в классификации, является гепатит, вызы ваемый неспецифическим (негепатотропным) или неизвестным вирусом - хронический вирусный неопределенный (?) гепатит.
Таблица 3. Морфологические неспецифические маркеры хронического гепатита B и C
| Гепатит B | Гепатит С |
| Гидропическая дистрофия гепатоцитов | Сочетание жировой и гидропической дистрофии |
| Ацидофильные тельца (Каунсильмена) | Ацидофильные тельца (Каунсильмена) |
| Очаги некроза гепатоцитов | Очаги некроза гепатоцитов |
| Лимфогистиоцитарная инфильтрация | Лимфоидные фолликулы в портальных трактах и интралобулярно |
| Фиброз портальных трактов | Активация синусоидальных клеток |
| " Матовостекловидные" гепатоциты (маркер HBsAg) | " Цепочка" лимфоцитов в синусоидах |
| "Песочные ядра" (маркер HBcAg) | Поражение желчных протоков, пролиферация дуктул |
Хроническим вирусным гепатитам В, С и D уделяется особое внимание среди хронических гепатитов. Причина одна - огромная социальная значимость этих видов хронического гепатита. Достаточно сказать, что, по данным ВОЗ, в мире насчитывается около 300 млн носителей HBV и более 500 млн - HCV , 80% инфицированных принадлежат к основным группам риска. Около 40% носителей HBV умирают от последствий возникшего хронического гепатита. Каждый год в мире около 1 млн человек умирают от рака печени, индуцированного HBV. По сравнению с HBV при HCV значительно чаще возникает цирроз печени, который становится основой развития гепатоцеллюлярной карциномы. Установлено, что для HBV, HCV и HDV свойственны одинаковые пути распространения (через кровь и ее продукты, "сексуальный", семейный и др.) и длительная персистенция в организме, что отличает их от вирусов А и Е, при которых не происходит хронизации гепатита.
Классификация хронических гепатитов учитывает поэтому и особенности патогенеза инфекций, обусловленных HBV и HCV. Патогенез этих инфекций включает, репликацию вируса в печени и вне ее; гетерогенность генотипов и мутации геномов вируса; прямой цитопатический эффект вируса; иммунологические нарушения; иммунопатологические изменения органов и тканей.
Таблица 4. Индекс гистологической активности (ИГА) процесса и диагноз хронического гепатита
ИГА (учитываются первые три компонента)
Для HBV и HCV характерна как печеночная, так и внепеченочная репликация, что является одним из важнейших открытий последних лет в гепатологии. Доказана репликация этих вирусов в мононуклеарных клетках (лимфоциты, макрофаги) крови, костного мозга, лимфатических узлов, селезенки, что ведет к нарушению иммунологической функции инфицированных клеток и "избеганию" вирусами иммунологического надзора. Доказана возможность появления вирусов-мутантов как HBV, так и HCV, которые "избегают" иммунного надзора. Установлено, что один и тот же вирусный геном может обусловить развитие двух разных болезней печени.
При анализе патогенеза гепатитов В и С важно учитывать, что "мишени" гуморального (специфического и неспецифического), как и клеточного, иммунного ответа при HBV- и HCV-инфекции различны.
Таблица 5. Полуколичественные системы учета степени фиброза печени при определении стадии хронического гепатита (по V. Desmet и соавт. 1994)
Читайте также: