Ламивудин при гепатите в отзывы

Ламивудин: инструкция по применению и отзывы

Латинское название: Lamivudine

Код ATX: J05AF05

Действующее вещество: ламивудин (lamivudine)

Актуализация описания и фото: 22.11.2018

Цены в аптеках: от 390 руб.

Ламивудин – противовирусный препарат.

Форма выпуска и состав

Состав одной таблетки:

• активное вещество: ламивудин – 150 мг;
• вспомогательные компоненты (ядро): микрокристаллическая целлюлоза, карбоксиметилкрахмал натрия, стеарат магния, для I производителя дополнительно – повидон, моногидрат лактозы;
• оболочка: белый опадрай (гипромеллоза, диоксид титана, полисорбат-80, макрогол-4000) или опадрай II (макрогол, тальк, поливиниловый спирт, диоксид титана).

Фармакологические свойства

Противовирусный препарат Ламивудин относится к классу нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы (НИОТ). Механизм его действия заключается во внутриклеточном метаболизме до 5-трифосфата и конкурентном подавлении обратной транскриптазы – фермента вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), что способствует угнетению репликации вирусов. Ламивудин проявляет активность в отношении штаммов, резистентных к зидовудину, а при использовании в комбинации с ним приводит к замедлению развития устойчивости вирусных возбудителей к зидовудину (у ранее не леченных пациентов). У ламивудина более высокий, чем у зидовудина, терапевтический индекс in vitro – он слабее угнетает клетки-предшественники костного мозга, оказывает менее выраженный цитотоксический эффект на лимфоциты периферической крови, а также на моноцитарно-макрофагальные и лимфоцитарные клеточные линии, и другие стволовые клетки костного мозга. Препарат практически не влияет на метаболизм дезоксинуклеотидов в клетках и на содержание ДНК (дезоксирибонуклеиновой кислоты) в митохондриях здоровых клеток.

Ламивудин обладает высокой активностью в отношении вируса гепатита B (HBV) во всех исследованных линиях клеток и у всех животных, экспериментально инфицированных.

Препарат широко применяется в качестве компонента комбинированного антиретровирусного лечения в сочетании с другими НИОТ или препаратами других групп (ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы, ингибиторы протеазы). Установлено, что комбинированная антиретровирусная терапия, содержащая ламивудин, эффективна в отношении штаммов ВИЧ с мутациями в кодоне M184V, а также у больных, не получавших ранее антиретровирусное лечение.

Ламивудин быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте. Биодоступность – от 80 до 88%. Максимальная концентрация (C_max) в плазме крови наступает через 1 час после перорального применения. С белками плазмы связывается 36%.

Ламивудин способен проникать через гематоэнцефалический и плацентарный барьер.

Биотрансформируется вещество путем фосфорилирования, образуя 5-трифосфат. Период полувыведения (Т_1/2) составляет 5–7 часов. С мочой выводится 68–71% активного вещества в неизмененном виде.

Показания к применению

• ВИЧ-инфекции у взрослых и детей (в составе комбинированной антиретровирусной терапии);
• вирусный хронический гепатит B на фоне репликации HBV у пациентов старше 16 лет.

Противопоказания

• тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 30 мл/мин);
• детский возраст до 3 лет при массе тела менее 14 кг;
• беременность и период лактации;
• индивидуальная повышенная чувствительность к ламивудину или какому-либо вспомогательному компоненту препарата.

Согласно инструкции, Ламивудин с осторожностью назначают пациентам с периферической нейропатией (в том числе в анамнезе), почечной недостаточностью при клиренсе креатинина от 30 до 50 мл/мин, а также больным с панкреатитом (в том числе в анамнезе).

Инструкция по применению Ламивудина: способ и дозировка

Назначение препарата допускается только имеющим опыт лечения ВИЧ-инфекций специалистом.

Таблетки Ламивудин принимают внутрь независимо от приема пищи. Следует избегать деления таблеток на части во избежание нарушения точности дозирования препарата.

Режим дозирования в зависимости от возраста и веса пациента:

• взрослые и подростки с массой тела более 25 кг: общая суточная доза – 300 мг. Можно принимать по 1 таблетке (150 мг) два раза в сутки или 2 таблетки (300 мг) один раз в сутки;
• дети с массой тела от 20 до 25 кг: общая суточная доза – 225 мг – принимать 1 _/2 таблетки (75 мг) утром и 1 таблетку (150 мг) вечером или 1 1 _/2 таблетки (225 мг) один раз в сутки;
• дети с массой тела от 14 до 20 кг: общая суточная доза – 150 мг. Можно принимать по 1 _/2 таблетки (75 мг) два раза в сутки, утром и вечером, или 1 таблетку (150 мг) один раз в сутки.

Побочные действия

Частота развития побочных эффектов со стороны систем и органов по специальной шкале (> 0,1% – очень часто; 0,01–0,1% – часто; 0,001–0,01% – нечасто; 0,0001–0,001% – редко;

Ламивудин ® – лекарственное средство, относящееся к ингибиторам обратной транскриптазы ВИЧ. Препарат применяется для лечения вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) и синдрома приобретенного иммунодефицита (СПИД). Препарат входит в состав нескольких схем антиретровирусной терапии (АРТ), назначаемых согласно протоколам ВААРТ.

Ламивудин ® эффективен только против вирусов ВИЧ-1. Назначать антиретровирусную терапию должен только специалист.

Ламивудин ® – инструкция по применению

Препарат является ингибитором, т.е. блокатором обратной транскриптазы, которая ответственна за копирование генетического материала вируса. Прекращая ее действие, т.е. прерывая транскрипцию, медикамент не позволяет ВИЧ размножаться, благодаря чему уровень зараженных клеток в организме стабилизируется, а образование здоровых, ответственных за крепость иммунитета, увеличивается. Последнее, в итоге, приводит к снижению вирусной нагрузки и восстановлению здоровья пациента.

Нет, Ламивудин ® не является антибиотиком, т.к. воздействует исключительно на вирусные клетки, оставаясь не активным в отношении бактериальной, грибковой микрофлоры и прочих представителей патогенных микроорганизмов.

Медикамент относится к группе противовирусных фармакологических продуктов, проявляющих активность в отношении вируса иммунодефицита человека.

Препарат применяется для лечения ВИЧ, вызванного вирусами первого типа.

Действующее вещество лекарственного средства – ламивудин, объем которого в каждой таблетке составляет 150 или 300 миллиграмм. В качестве вспомогательных составляющих выступают целлюлоза, магния стеарат и прочие компоненты, необходимые для создания нужной формы фармакологического продукта.

Медикамент выпускается в виде круглых белых таблеток, покрытых оболочкой, которая хороша различима на срезе пилюли. Они слегка выпуклые с обеих сторон и имеют риску посредине, обеспечивающую равное деление пополам.

Таблетки имеют различную фасовку:

• контурные упаковки с индивидуальной ячейкой по 7,10,25 и 30 штук, каждая коробка препарата может содержать от одной до десяти конвалюток;
• полиэтилентерефталатовые банки, содержащие от10 до 100 пилюль, по 1 банке в упаковке.

Также Ламивудин имеет жидкую форму: суспензию для перорального приема, в одном миллилитре которой содержится 10 миллиграмм ламивудина, однако в нашей стране назначается она врачами в редких случаях, в основном детям первого года жизни и тем больным, кто не в состоянии проглотить пилюлю.

Приобрести лекарство можно исключительно по рецепту вирусолога, на учете у которого находится пациент с ВИЧ. Выглядит в заполненном виде он примерно таким образом:

Rp: Tab. Lamivudine 150 mg

D.t.d: № 100 in tab.

S: по соответствующей схеме.

Заполняя бланк на препарат, врач укажет только латинское название, однако фармацевт может предложить медикамент различных производителей, от которых зависит и торговое название Ламивудин ® . Так, средство может иметь приставки ЗТС ® , Виал ® , Тева ® , Канон ® , а также встречаться под другими названиями.

Основное назначение к использованию медикамента – вирус иммунодефицита человека у взрослых пациентов и детей, начиная с трехмесячного возраста.

Также Ламивудин ® применяется для борьбы с вирусным гепатитом В, имеющим хроническую форму и развивающимся индивидуально или на фоне основного недуга, но в этом случае лечение разрешено только по достижении больным 16 лет.

Ламивудин ® запрещен к использованию больным:

• имеющим индивидуальную непереносимость непосредственно действующего вещества или любого другого компонента, входящего в состав лекарства;
• не достигшим 3 месяцев жизни.

Больным, имеющим патологии почек, часто требуется коррекция стандартной дозировки, поэтому таким пациентам Ламивудин ® назначают с осторожностью.

Принимать таблетки в самостоятельном виде при ВИЧ нельзя, препарат пьют исключительно как часть выбранной схемы АРТ. Суточная дозировка составляет 300 мг, она может быть принята однократно или разделена на два приема с равным временным промежутком (утром и вечером). Время суток, а также пища, не влияют на механизм действия Ламивудина ® , поэтому пить табл. можно как во время еды, так и в промежутках между трапезами.

Детям с 3 месяцев и массой тела менее 30 килограмм суточную дозировку рассчитывают исходя из формулы: 4 миллиграмма ламивудина ® на 1 кг массы тела, но не более 300 мг в день. Полученную суточную дозу разделяют на два приема.

Препарат часто применяется в составе схемы: Ламивудин ® + Тенофовир ® + Эфавиренз ® . Однако, Эфавирен ® не применяют для лечения беременных ли планирующих беременность, а Зидовудин ® не назначают пациентам с анемий, гранулоцитопенией и т.д.

В связи с этим, схемы лечения подбираются строго индивидуально.

Препарат способен вызвать определенные нежелательные реакции, при этом их появление возможно как при моно применении, так и в сочетании с другими лекарствами антиретровирусной терапии.

Побочные действия Ламивудин ® наблюдаются со стороны:

• кроветворной системы- снижение гемоглобина и эритроцитов, нейтрофилов (клеток, защищающих организм от бактерий и грибковой микрофлоры), тромбоцитов, что повышает риск развития кровотечений;
• обменных процессов;
• невралгии – нарушения сна, боли в голове, головокружения, снижение чувствительности кожных покровов в результате онемения участков тела, поражение периферических нервов;
• органов дыхания – сильный кашель, симптомы простудных заболеваний;
• пищеварительной системы – диспепсические расстройства, боль в эпигастральной области, понос, воспаление поджелудочной железы, изменение клинических показателей здоровья печени, воспаление кроветворного органа.

Практически все побочные реакции имеют временный характер и исчезают через небольшой промежуток времени. Если этого не происходит, следует сообщить о них лечащему специалисту, который пересмотрит назначенную схему АРТ.

Передозировка Ламивудин ® возможна, однако к летальным последствиям она привести не способна. Характерных признаков данного состояния нет, поэтому больным следует отмечать все изменения в организме и информировать о них вирусолога, если они усиливаются или не исчезают в течение длительного периода.

Медикамент может применяться только по жизненным показаниям (польза для матери превышает потенциальные риски дл плода).

Известно, что препарат проникает в грудное молоко, что способно вызвать аллергию у новорожденного или другие нарушения в работе внутренних органов, поэтому естественное вскармливание при лечении Ламивудином противопоказано.

Ламивудин ® не совместим с любыми напитками, содержащими этиловый спирт. Последний ослабляет механизм действия препарата и усиливает негативное воздействие медикамента на печень (возможно развитие токсических форм гепатита).

Также следует учесть, что алкоголь отрицательно влияет иммунную систему, которая первая страдает в результате развития ВИЧ-инфекции, что приводит к снижению результата от АРТ и может стать причиной раннего летального исхода пациента.

Практически не взаимодействует с другими фармакологическими продуктами, что позволяет назначать его пациентам, страдающих различными сопутствующими патологиям. Однако следует учитывать, что некоторые антибиотики (Септра ® , Бактрим ® ) повышают его концентрацию в крови.

Очень тщательно врач должен выбирать другие лекарства, составляющую схему АРТ, т.к. препарат сочетается не со всеми противовирусными средствами. Так, одновременный прием Ламивудина ® и Эмтрицитабина ® не рекомендован, т.к. медикаменты имеют схожий механизм действия, который приведет к отсутствию эффекта от лечения.

Хранят препарат при комнатной температуре не выше 30 градусов. Срок годности таблеток составляет 24 месяца, а суспензии — 1,5 года в закрытом виде и 45 суток после вскрытия флакона.

Аналоги ламивудина ®

Заменителями лекарства с идентичным составом являются:

Самый популярный аналог Лавивудина ® по терапевтическому действию – Абакавир ® и его синонимы (Абавир, Абамун ® , Вирол ® и прочие). Также в перечень подобных заменителей входят:

Назначать аналог может только специалист. Самостоятельная замена назначенного средства абсолютно недопустима.

Отзывы пациентов о ламивудине ®

Также отзывы подтверждают, что Ламивудин ® зарекомендовал себя как эффективное средство при гепатите В хронической формы. При длительном лечении (от 1 до 3 лет) удается полностью купировать болезнь, о чем свидетельствуют результаты печеночных проб и общее состояние здоровья больных. К недостаткам лекарства относятся случаи резистентности, возникающие у части пациентов, и редкие побочные эффекты, преимущественно в легкой форме.

Химическое вещество ламивудин (lamivudine) в виде противовирусного препарата является одним из лекарственных средств, применяемых для лечения ВИЧ-инфекции и хронического вирусного гепатита В (ВГВ). Действующее соединение относится к группе нуклеозидных ингибиторов: оно непосредственно блокирует фермент вируса, отвечающий за воссоздание ДНК из мРНК. Эффективной терапевтической дозировкой лекарственного препарата у взрослых в перерасчете на активное вещество является 300 мг.

Ламивудин включен в Российский регистр лекарственных средств (РЛС) и доступен в аптечной сети под разными торговыми названиями: Ламивудин-ЗТС (Россия), Виролам (Индия), Зеффикс (Великобритания), Гептавир-150 (Украина). Выпускается в таблетках для приема внутрь или оральном растворе. Отпуск лекарства осуществляется по рецепту врача.

Ламивудин: инструкция по применению

Действующим веществом медикамента является ламивудин — противовирусное соединение прямого действия, относящееся к нуклеозидным ингибиторам. Его механизм действия основан на подавлении активности вирусного фермента — обратной транскриптазы вирусов иммунодефицита человека и гепатита В.

Ламивудин активен в отношении вируса ВГВ и тех штаммов ВИЧ, которые выработали устойчивость к ведущему противовирусному препарату для лечения ВИЧ — зидовудину. И, наоборот, при появлении у вируса устойчивости к ламивудину может восстановиться чувствительность к зидовудину. Доказано, что ламивудин вместе с зидовудином замедляет темпы прогрессирования ВИЧ/СПИДа и снижает вероятность летального исхода.

Активное соединение лекарства обладает высокой биодоступностью: после приема внутрь оно всасывается на 80-85%. Максимальной концентрации в крови действующее соединение достигает через 60 минут. Прием ламивудина вместе с пищей не снижает его биодоступности, но влияет на максимальную концентрацию в крови. Лекарство хорошо проникает во все ткани организма, незначительно — в спинномозговую жидкость и нервные клетки головного мозга. В крови находится преимущественно в несвязанном состоянии.

Попадая в печень, ламивудин превращается в активный метаболит трифосфат. Период полувыведения метаболита составляет около 16-19 часов (для сравнения: неизмененное вещество выводится быстрее — в течение 5-7 часов). Активное соединение выводится почками. Время выведения действующего вещества удлиняется при снижении скорости клубочковой фильтрации, поэтому при патологиях почек необходима коррекция дозировки препарата.

Основными показаниями к использованию ламивудина являются комбинированная терапия:

• ВИЧ-инфекции 2, 3 и 4 стадии;
• ВИЧ-инфекции, ассоциированной с гепатитом В;
• впервые выявленного ВГВ;
• ВГВ с фиброзом/циррозом печени;
• гепатита В, устойчивого к рекомбинантным интерферонам;
• хронического ВГВ в фазе репликации вируса.

Препарат не предназначен для монотерапии. Терапия на основе ламивудина не снижает риск заражения вирусом иммунодефицита человека гематогенным или половым путем. На фоне лечения сохраняется риск присоединения оппортунистических инфекций.

Выраженных взаимодействий с другими лекарственными веществами у препарата не выявлено. Причинами этого являются его ограниченный метаболизм, невысокий процент связывания с белками плазмы и выведение с мочой практически в неизменном виде. Дозу лекарственного препарата следует уменьшить при почечной недостаточности. Установлено, что одновременный прием бисептола и ламивудина повышает концентрацию в крови последнего.

Ламивудин: формы выпуска и дозировка

Лекарственное средство выпускается в нескольких формах:

• таблетках с содержанием активного вещества в одной таблетке 100 мг, 150 мгили 300 мг;
• оральном растворе (10 мг активного вещества в 1 мл).

Дозировка активного соединения в таблетке, количество таблеток в упаковке и цена медикамента зависит от производителя. Для сравнения: 60 таблеток (с дозой 150 мг активного соединения) лекарства Ламивудин-ЗТС российского производства стоят 320-480 рублей, а 28 таблеток с дозой ламивудина 100 мг в одной таблетке (Зеффикс от английского производителя) стоит 1350-1500 рублей. Учитывая рекомендованную суточную дозу действующего соединения (300 мг), одной упаковки Ламивудина-ЗТС хватит на 1 месяц лечения, а Зеффикса — на 9-10 дней.

Новорожденным до 3-месячного возраста препарат не назначается. Доза лекарства зависит от возраста и веса пациента:

• у младенцев старше 3 месяцев и весом до 30 кг — 4 мг/кг за 2 приема (не более 300 мг в сутки);
• у детей с весом более 30 кг — 300 мг в сутки (за один или 2 приема).

Лекарственный раствор целесообразно назначать детям и подросткам, таблетированные формы — взрослым. Назначение ламивудина в растворе противопоказано больным с нарушениями толерантности к глюкозе, поскольку в качестве вспомогательного компонента в растворе содержится глюкоза. Раствор также не рекомендуется принимать тем пациентам, которые страдают от тяжелых аллергических реакций: в растворе содержится метил- и пропилпарабены.

Медикамент обычно хорошо переносится пациентами. К нечастым возможным побочным эффектам лекарственного средства на основе ламивудина относятся:

• тошнота, рвота, боли в животе, расстройства стула, реже панкреатит;
• увеличение печени в размерах с сопутствующей жировой дистрофией;
• повышение активности трансаминаз, гиперлактатемия, гиперлипидемия;
• нарушения в формуле крови (анемия, тромбоцитопения, нейтропения);
• ожирение и неестественное перераспределение жира в теле;
• головные боли, головокружения, бессонница или сонливость, нейропатии, нарушение чувствительности;
• гриппоподобные симптомы, кашель;
• кожный зуд, сыпь, отечность.

При гепатите В или С у больного с ВИЧ вероятность развития опасных побочных реакций со стороны печени увеличивается, поэтому эти пациенты должны находиться под пристальным вниманием врача в течение всего курса терапии. В случае ухудшения у них показателей работы печени (лабораторных, инструментальных) должен решаться вопрос о перерыве в лечении или о его прекращении. Для контроля функций печени в ходе лечения определяются биохимические печеночные показатели и маркеры активности репликации вируса.

У пациентов с диагнозом СПИД на фоне лечения ламивудином может развиваться остеонекроз. Вероятность этого осложнения увеличивается при злоупотреблении алкоголем, приеме кортикостероидов, ожирении. При появлении у больных боли и скованности в суставах следует провести обследование опорно-двигательной системы для обнаружения очагов отмирания костной ткани.

Ламивудин проникает через гематоплацентарный барьер, поэтому назначать ламивудин беременным женщинам следует только тогда, когда ожидаемый эффект лекарства превышает его вероятные побочные действия на плод. Имеются клинические данные о том, что дети, рожденные от матерей, лечившихся этим медикаментом во время беременности, имели повышенную судорожную активность, задержку внутриутробного развития и неврологические отклонения. Кормить ребенка грудью во время противовирусного лечения не рекомендуется, поскольку активное соединение проникает в грудное молоко.

Медикамент противопоказан пациентам с индивидуальной непереносимостью действующего соединения и других компонентов лекарства.

Ламивудин: отзывы

Медикамент хорошо переносится больными и недорого стоит, поэтому большинство отзывов пациентов о нем положительные. Тем не менее, уже через 3 месяца после начала лечения может наблюдаться резистентность вируса ВГВ или ВИЧ к лечению, поэтому вирусологический ответ на противовирусную терапию необходимо постоянно контролировать, чтобы вовремя заменить лекарство.

Противовирусные препараты в лечении хронического гепатита В
Обзор 41-го Ежегодного заседания Европейской ассоциации по изучению печени (Вена, Австрия, 2006)

ряда исследований этих препаратов у больных хроническим гепатитом В, а также предварительные данные относительно новых лекарственных средств, находящихся в стадии разработки.

к более высоким темпам улучшения гистологической картины, снижения сывороточной ДНК HBV и нормализации АЛТ. Хотя энтекавир оказался более мощным препаратом, прежде всего с точки зрения воздействия на ДНК HBV [9, 10, 14, 15], не было выявлено существенной разницы в снижении HBeAg (22 против 20%) либо сероконверсии (21 против 18%) между энтекавиром и ламивудином через год терапии у пациентов с HBeAg-позитивным хроническим гепатитом В [14]. В этих исследованиях принимали участие пациенты, ранее не получавшие терапию аналогами нуклеозида. Важным является тот факт, что на фоне лечения энтекавиром на протяжении 48 нед наблюдения не было выявлено ни одного случая резистентности.
В других работах, представленных на заседании EASL, сообщалось об эффективности энтекавира и отсутствии резистентности к нему после 96 нед терапии 16. Предполагается, что отсутствие резистентности к энтекавиру связано с быстрым и устойчивым подавлением вирусной репликации на фоне высоких внутриклеточных концентраций препарата. Для ее формирования потребуются многократные мутации вируса.

Пегинтерферон α-2a
G. Cooksley и соавт. [19] сообщают о результатах исследования, включившего 207 HBeAg-позитивных и 143 HBeAg-негативных пациентов, которые получали пегинтерферон α-2a в дозе 180 мкг еженедельно в течение 48 нед. Биопсию печени проводили перед лечением и на 24-й неделе после завершения терапии. Среди HBeAg-позитивных больных у 33% уменьшилась выраженность фиброза (≥1 пункт фиброзной шкалы), у 33% – не наблюдалось улучшения. Показатели улучшения или стабилизации гистологической картины были значительно выше у пациентов с устойчивым серологическим или вирусологическим ответом на 72-й неделе.

Препараты, находящиеся в разработке: телбивудин (telbivudine)
Ряд препаратов, перспективных для лечения больных хроническим гепатитом В, в частности телбивудин (telbivudine), тенофовир (tenofovir), эмтрицитабин (emtricitabine), клевудин (clevudine), прадефовир (pradefovir) и валторцитабин (valtorcitabine), в настоящее время проходят клинические испытания. Телбивудин (завершается 3-я фаза его испытаний), возможно, в ближайшее время будет одобрен к применению, поэтому на заседании EASL этому препарату уделялось много внимания. Тенофовир, эмтрицитабин также находятся в 3-й фазе клинических испытаний, все остальные препараты – во 2-й фазе.
Результаты первого года больших двухлетних испытаний 3-й фазы (известных как исследование GLOBE) препарата телбивудин в сравнении с ламивудином при хроническом гепатите В были представлены в докладах на заседании EASL [20, 21].
В описываемом трайле 1367 пациентов были разделены на две группы. Больные первой группы получали телбивудин в дозе 600 мг ежедневно, второй – ламивудин по 100 мг ежедневно на протяжении 2 лет [20]. К концу первого года терапии у всех пациентов значительно снизились абсолютные уровни ДНК HBV (в группе телбивудина наблюдалась более выраженная динамика снижения). Кроме того, среди больных, получавших телбивудин, чаще наблюдались случаи полного исчезновения ДНК HBV из сыворотки крови, чем в группе ламивудина (60 против 40% среди HBeAg-позитивных и 88 против 71% среди HBeAg-негативных пациентов соответственно). Спустя год после начала терапии резистентность к телбивудину наблюдалась у 3% HBeAg-позитивных и 2% HBeAg-негативных больных против 8 и 7% пациентов из группы ламивудина соответственно. Анализ данных исследования GLOBE подтверждает, что максимально раннее подавление HBV является определяющим фактором для достижения оптимального клинического эффекта [20].

Таким образом, хронический гепатит В – не только предотвратимое, но и поддающееся терапии заболевание. В настоящее время в распоряжении врачей имеются эффективные средства для его успешного лечения. Согласно заключению экспертов EASL (2006), приоритетным является использование адефовира, энтекавира и пегинтерферона α-2a, которые демонстрируют хорошую эффективность и высокий уровень безопасности при длительном применении. Достижение основной терапевтической цели – предотвращение развития цирроза печени

СОВРЕМЕННАЯ СТРАТЕГИЯ ЛЕЧЕНИЯ ХРОНИЧЕСКОГО ГЕПАТИТА В: ДОСТИЖЕНИЯ И ПЕРСПЕКТИВЫ

Исаков В.А. Отделение гастроэнтерологии и гепатологии ГУ НИИ питания РАМН, Москва

В последние 20 лет заболеваемость хроническим вирусным гепатитом В (ХГВ) в мире неуклонно снижалась в связи с осуществлением программ вакцинации населения против вируса гепатита В (ВГВ). Тем не менее в мире насчитывается около 350 млн инфицированных [8]. Полагают, что до 40% из этого числа умрут в ближайшие 50 лет вследствие прогрессирования ХГВ в цирроз печени, его декомпенсации и возникновения гепатоцеллюлярной карциномы (ГЦК). Опасность ХГВ в качестве предшественника цирроза печени и ГЦК всегда оценивалась специалистами как достаточно высокая. Однако, принимая во внимание значительные вариабельность и длительность течения заболевания, огромное количество кофакторов (со стороны макроорганизма и окружающей среды), влияющих на его течение, не было разработано критериев, которые помогали бы врачу определить риск неблагоприятного исхода заболевания у конкретного пациента. В последние годы были завершены крупные эпидемиологические исследования, созданы новые лекарственные препараты, эффективно подавляющие репликацию ВГВ, получены отдаленные результаты их использования, на основании которых были не только разработаны критерии прогрессирования ХГВ, но и изменилось представление о том, какие задачи должны решаться в процессе диагностики и лечения данного заболевания. Можно констатировать, что в начале XXI века была создана новая стратегия лечения ХГВ.

Если задаться вопросом, когда хронический вирусный гепатит В становится опасным и почему, то прежде всего следует вспомнить, откуда берутся больные ХГВ. Известно, что если взрослый заражается вирусом гепатита В, то в подавляющем большинстве случаев (около 90%) острая инфекция заканчивается выздоровлением, а в остальных 10% случаев течение заболевания напоминает таковое у лиц, заразившихся вирусом при рождении от инфицированной матери. Для них характерна фаза иммунной толерантности с медленной сероконверсией HBeAg и сохраняющимся умеренным уровнем ДНК ВГВ в крови (около 100 000 копий на мл). Именно такие пациенты и составляют большинство инфицированных ВГВ в мире на сегодняшний день [10]. Учитывая, что более чем у 80% из них заболевание протекает бессимптомно, а активность аланинаминотрансферазы (АЛТ) в крови флюктуирует, нередко принимая нормальные значения, такие больные выпадают из поля зрения врача, расценивающего их состояние как носительство, не предполагающее ни активного наблюдения, ни тем более проведения каких-либо лечебных мероприятий. Однако, как оказалось, у данных пациентов даже при стойко нормальном уровне АЛТ может развиваться цирроз печени [4]. Фактическое большинство случаев цирроза печени и ГЦК (> 75%) развиваются в позднюю фазу инфекции, то есть после сероконверсии HBeAg [13]. Также важно помнить, что ВГВ обладает значительным канцерогенным действием и может провоцировать возникновение ГЦК даже при отсутствии цирроза печени. Все это косвенно свидетельствует в пользу того, что пациенты с неактивным гепатитом имеют определенный и достаточно высокий риск неблагоприятного исхода заболевания при длительном течении.

Согласно опубликованным результатам нескольких эпидемиологических исследований, основным фактором, определяющим исход хронической инфекции ВГВ, является уровень вируса в крови пациентов, или вирусная нагрузка. Так, в исследовании REVEAL были проанализированы результаты наблюдения за 3653 пациентами (2925 из которых были HBeAg-негативными) в течение 11,4 лет [2]. Была выявлена прямая зависимость между уровнем вирусной нагрузки и заболеваемостью ГЦК (рис. 1). Кроме того, эта зависимость наблюдалась и среди лиц без HBeAg, нормальным уровнем АЛТ и без цирроза печени. Достоверность полученных результатов сохранялась после стандартизации по возрасту, полу, уровню потребления алкоголя и курения.

Интересно, что риск ГЦК был ниже у пациентов, у которых в процессе наблюдения вирусная нагрузка уменьшилась по сравнению с исходным уровнем, а у пациентов, вирусная нагрузка