Лечение рнк вирусных инфекций

Вирус представляет собой микроорганизм, намного меньший, чем грибки или бактерия. Вирус может заражать все формы жизни, включая бактерии и археи, вторгаясь в живую клетку для последующей репликации.

Частицы вируса (вирионы) не находятся в инфицированной клетке, они прикрепляются к клетке хоста (хозяина), входят в нее высвобождая свою ДНК или РНК. ДНК, РНК вируса – это генетический материал, содержащий информацию необходимую для копирования. Инфицированная клетка погибает, потому что вирус не позволяет ей выполнять свои обычные функции. При разрушении она выпускает новые вирионы, которые продолжают заражать другие клетки. Вирусные частицы состоят из двух или трех частей:

Генетического материала, полученного из ДНК или РНК
Длинных молекул несущих генетическую информацию
Белкового покрытия — капсид

Вирусы классифицируются в зависимости от того, какую нуклеиновую кислоту используют для репликации:

ДНК-вирусы – Репродуцируются в ядрах клеток, менее изменчивы и способны к длительной вегетации в организме хозяина. Вызывают такие заболевания как: кератит, энцефалит, герпес и др.
РНК-вирусы – не имеют ДНК, репликация происходит в цитоплазме. Генетическая информация содержится в РНК и подвержена мутации. Включают в себя ретровирусы, такие как ВИЧ, корь, грипп, ротавирус, энтеровирус и др.

Вирионы не всегда убивают клетки, которые они заражают, а вместо этого изменяют их функции. Иногда инфицированная клетка теряет контроль над нормальным делением и становится злокачественной. Некоторые из вирусов, такие как вирусы герпеса, оставляют свой генетический материал в ядре-хозяине, где материал остается бездействующим в течение длительного времени (так называемая латентная инфекция). Когда клетка нарушена, вирионы снова начинают реплицировать, вызывая заболевание.

Распространение

Вирусные инфекции могут распространяться по-разному. Самый быстрый способ — связаться с зараженным человеком или зараженной поверхностью. Дети постоянно касаются своих носов и рта, затем касаются других предметов, оставляя за собой микробы.

Вирусы обычно заражают один конкретный тип клетки. Например, обычные холодные вирусные инфекции заражают верхние дыхательные пути. Кроме того, большинство вирусов заражают только несколько видов растений или животных, а многие из них передаются только людям. Вирусы передаются различными способами: проглатываются; вдыхаются; распространяются через укусы насекомых, таких как москиты, мухи или клещи. Некоторые из них распространяются половым путем или во время переливания зараженной крови.

Защита от вирусных инфекций

Тело человека имеет ряд защит против вирусов. Физические барьеры, такие как кожа, препятствуют легкому входу. Зараженные клетки также делают интерфероны — вещества, которые могут сделать неинфицированные клетки более устойчивыми к вирусам.

Когда вирус попадает в организм, он вызывает иммунную защиту организма. Эта защита начинается с белых кровяных клеток, таких как лимфоциты и моноциты, обладающие способностью атаковать и уничтожать вирионы или клетки, которые они заразили. Если организм переживает вирусную атаку, некоторые из белых кровяных клеток помнят захватчика и способны быстрее и эффективнее реагировать на последующую инфекцию одним и тем же вирусом. Такой ответ называется иммунитетом. Иммунитет можно также получить путем вакцинации.

Диагностика

Оценка врача
Анализ крови
Для инфекций, которые происходят в эпидемиях, наличие других подобных случаев

Обычные вирусные инфекции (такие, как корь, краснуха или ротавирус и герпес) могут быть диагностированы на основании симптомов.

Инфекции, которые возникают при эпидемиях (например, гриппе), присутствие других подобных случаев может помочь врачам идентифицировать конкретную инфекцию.

Для других инфекций могут проводиться анализы крови и культуры (растущие микроорганизмы в лаборатории из образцов крови, жидкости организма или другого материала, взятого из зараженной области). Методы цепной реакции полимеразы (ПЦР) используются для изготовления многих копий вирусного генетического материала, что позволяет врачам быстро и точно идентифицировать вирус. Тесты иногда выполняются быстро — например, когда инфекция представляет серьезную угрозу для здоровья населения или когда симптомы серьезны.

Лечение

Лучший способ лечения человеческих вирусов будет зависеть от силы иммунной системы человека, общего состояния здоровья, возраста, тяжести состояния и типа вовлеченных вирусов.

Незначительные заболевания, вызванные вирусными инфекциями, обычно требуют симптоматического лечения, в то время как более тяжелые условия могут потребовать расширенного медицинского лечения, а иногда и госпитализации. Комбинация вариантов лечения, таких как обычная медицина, дополнительная терапия и натуральная медицина, может помочь эффективно бороться с инфекцией, контролировать симптомы и укреплять иммунный ответ.

Для многих вирусов нет специальных методов лечения. Тем не менее некоторые вещи могут помочь облегчить некоторые симптомы, такие как:

Обезвоживание: много жидкостей, иногда внутривенно
Диарея: лоперамид
Лихорадка и боли: ацетаминофен или нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП)
Тошнота и рвота: диета с чистой жидкостью и иногда противорвотное (противоопухолевое) лекарственное средство, такое как ондансетрон
Сыпь: успокаивающие или увлажняющие кремы, антигистамин для зуда
Острый насморк: носовые противозастойные средства, такие как фенилэфрин или фенилпропаноламин
Боли в горле: лекарственные препараты, содержащие бензокаин или диклонин

Многие антивирусные препараты работают, мешая тиражированию вирусов путем, взаимодействия с репликацией вирусов и способствуя укреплению иммунного ответа на вирусную инфекцию. Эти препараты включают несколько типов интерферонов, иммуноглобулинов и вакцин:

Препараты интерферона представляют собой копии естественных веществ, которые замедляют или останавливают вирусную репликацию.
Иммунный глобулин представляет собой стерилизованный раствор антител (также называемых иммуноглобулинами), собранных у группы людей.
Вакцины — это материалы, которые помогают предотвратить инфекцию, стимулируя естественные защитные механизмы организма.

Вирусные инфекции распространены среди людей всех возрастов, но часто, похоже, сконцентрированы у младенцев и детей. Большинство детских вирусных инфекций не являются серьезными и включают такие разнообразные болезни, как простуда с больным горлом, рвота и диарея и лихорадка с сыпью. Вирусы, вызывающие более серьезные заболевания, такие как корь, сегодня менее распространены из-за иммунизации населения.

Вирусные инфекции у детей

Большинству детей с вирусными инфекциями становятся лучше без лечения. Многие вирусы настолько отличаются, что родители могут сами определить болен ли их ребенок потенциально серьёзной инфекцией нуждаясь в немедленной медицинской помощи, или будет достаточно предпринять соответствующие меры в домашних условиях.

Многие вирусы приводят к лихорадке, боли в теле или дискомфорту – опытный врач легко диагностирует заболевание на основании этих симптомов, ему обычно не требуется чтобы лаборатория идентифицировала конкретный вирус. Врачи лечат эти симптомы ацетаминофеном или ибупрофеном. Аспирин не предоставляется детям или подросткам с этими симптомами, потому что это увеличивает риск развития синдрома Рей.

После воздействия вирусной инфекции

Вирусные инфекции могут продолжаться до двух недель, после заражения важно вернуть иммунную систему в нужное русло. Ешьте продукты, богатые витаминами, такие как:

Апельсины;
Морковь;
Киви;
Изюм;
Зеленая фасоль и клубника.

Делайте утреннюю зарядку; ходьба; езда на велосипеде с семьей или плавание. Прогулки перед сном по 20 минут в день без чрезмерного напряжения помогут сохранить здоровье тела и вернуться в оптимальную форму после болезни. Уход за иммунной системой не только обеспечит хорошее здоровье, но и поможет противостоять заражению новыми вирусными инфекциями.

Риновирусная инфекция принадлежит к группе острых респираторных заболеваний, вызываемых определенной разновидностью вирусов. В МКБ-10 патология обозначена под кодом J20.6. Болезнь приводит к поражению носа и носоглотки (верхних отделов респираторной системы). В числе всех диагностируемых ОРВИ частота выявления риновирусной инфекции достигает 40-50%.

Какой вирус провоцирует заболевание

К развитию заболевания приводит поражение патогенами из семейства Picornaviridae. Риновирусов, проникающих в носовые ходы человека, насчитывается не менее 100. У микроорганизмов, вызывающих болезнь, отсутствует внешняя оболочка, из-за чего они становятся неустойчивыми во внешней среде.

Предпочтительная для патогенов t находится в пределах от 33 до 35 градусов. При ее незначительном повышении размножение Picornaviridae прекращается. По этой причине риновирусы поражают только область носоглотки, где температура меньше, чем в других дыхательных путях.

У пациентов, перенесших заболевание, формируется иммунитет, способный защищать от повторного заражения на протяжении 1-2 лет. Частое инфицирование связывается с большим количеством серотипов вируса.

В зависимости от типа риновируса, заболевание может быть типичным и атипичным. Учитывая тяжесть течения, выделяют легкую, среднетяжелую и тяжелую формы болезни.

По характеру (особенностям протекания) патология может быть гладкой (не вызывающей осложнений) и негладкой. Во втором случае нередко происходит присоединение других заболеваний или обострение имеющихся у пациента хронических нарушений.

Как передается риновирусная инфекция

Источником риновируса является уже заболевший человек или вирусоноситель. Максимальную опасность зараженный представляет на 2-3 дни сутки болезни – в этот период наблюдается наибольшее количество патогенов в назальном секрете.

Пути распространения инфекционных агентов:

воздушно-капельный;
контактно-бытовой (патогены распространяются посредством использования общих с больным предметов);
контактный, связанный с непосредственным соприкосновением с инфицированным человеком.

После попадания в носовую полость риновирус проникает в эпителиальные клетки слизистой оболочки, провоцируя местную воспалительную реакцию. Отличительной особенностью патологии является высокая чувствительность разновозрастного контингента к его возбудителю.

Наибольшая заболеваемость риновирусной инфекцией наблюдается осенью и весной, когда преобладает холодная, сырая погода. В эти сезоны вирусы быстро распространяются в небольших закрытых коллективах, семьях, детских садах.

Этапы развития и симптомы

В протекании заболевания выделяют 3 основных этапа:

Период инкубации риновируса	Длится от 1 до 6 дней
Начальный период	Часто проходит без развития выраженной симптоматики
Разгар	Характеризуется острым началом, наличием многочисленных симптомов, общим ухудшением самочувствия

В разгаре болезни наблюдаются следующие симптомы риновирусной инфекции:

Ринит.
Частое чихание.
Заложенность носа.
Умеренная интоксикация.
Подъем температуры в пределах 37,5 градусов.
Слабость.
Недомогание.
Тяжесть в голове.
Незначительные отеки в области задней стенки глотки.
Ощущение першения в горле, незначительный кашель.

Отечность слизистой и повышенный объем назальных выделений провоцируют тяжелое, учащенное дыхание, появление головных болей, проблемы со сном, отсутствие аппетита. При риновирусной инфекции часто наблюдается мацерация кожи (набухание ее верхнего слоя), обильные слезотечения.

Когда развивается атипичная форма болезни, самочувствие пациента остается стабильным, выраженный интоксикационный и катаральный синдромы отсутствуют, t тела остается в пределах нормы. При таком варианте риновирусной инфекции больного беспокоит небольшая заложенность носа, а заболевание удается диагностировать только благодаря проведению анализов.

Диагностика риновируса

Обследование на наличие риновируса и проведение необходимого лечения находятся в сфере компетенции таких врачей как терапевт, педиатр, инфекционист. Традиционная диагностика риновирусной инфекции состоит из:

изучения жалоб больного;
осмотра пациента.

В некоторых случаях дополнительно прибегают к взятию материалов из смывов носа (на 5 сутки после появления первых признаков болезни), серологическому исследованию (методу, направленному на выявление антител), общим анализам мочи и крови. Немаловажное значение имеет качественная дифференциальная диагностика, в процессе проведения которой удается находить отличия между риновирусной инфекцией и аденовирусом, коронавирусом, аллергическим ринитом, стрептококковым назофарингитом, гриппом.

Риновирус также дифференцируют с попаданием в полость носа инородных тел. Если заболевание приобретает тенденцию к осложненному течению, больной может быть направлен консультацию к отоларингологу или пульмонологу.

Лечение риновирусной инфекции

Если развивается риновирус, лечение нередко проводят в амбулаторных условиях. Пациенты чаще всего не нуждаются в госпитализации, и проходят необходимый терапевтический курс на дому.

В первые дни протекания риновирусной инфекции рекомендуется соблюдение постельного режима. В течение всего лечебного курса следует полноценно питаться, употреблять достаточные объемы жидкости.

Лечение риновирусной инфекции у взрослых проводится комплексно, и состоит из применения нескольких видов лекарственных средств. Таблица, приведенная далее, включает в себя основные препараты при риновирусе, назначаемые совершеннолетним больным.

Средства, направленные на устранение возбудителя заболевания

Иммуностимуляторы и иммуномодуляторы

Интерферон

Медикаменты, способствующие блокированию механизмов возникновения болезни

Супрастин Противовоспалительные лекарства

Нурофен Назальные противоотечные средства Ринонорм

Тизин

Лекарства от риновирусной инфекции, снимающие симптоматику заболевания

Парацетамол Противокашлевые

Синекод Отхаркивающие

Амброксол Антимикробные, антибактериальные

Дозировки и частота применения лекарственных средств от риновируса устанавливаются врачом в индивидуальном порядке. Основное лечение занимает около недели, после чего назначенные средства принимают еще на протяжении нескольких дней.

Общая терапия риновирусной инфекции дополняется приемом высоких доз витамина С, употреблением большого количества теплого питья, ножными ваннами. Для пациента, проходящего лечебный курс, необходимо полноценно питаться, отказаться от тяжелой, нездоровой пищи.

Усилить основную терапию помогают народные средства при риновирусе, применение которых должно обязательно согласовываться с врачом.

Риновирусная инфекция у взрослых хорошо поддается лечению – основная симптоматика заболевания исчезает на протяжении 7-8 суток, после чего в большинстве случаев наступает выздоровление. Частым последствием риновируса становится кашель, способный беспокоить около двух недель.

Лечение риновирусной инфекции у детей имеет много общего с принципами устранения патологии у взрослых. Актуальность приобретает применение:

сосудосуживающих средств, облегчающих носовое дыхание (0,05% раствора Нафтизина, борно-адреналиновых капель);
противовирусных препаратов (Виферона, Эргоферона);
противовоспалительных медикаментов (Нурофена, Эреспала);
жаропонижающих, обезболивающих средств (Ибупрофена, Вибуркола)
иммунокорректоров (Имудона, Арбидола).

Эффективными при риновирусе у ребенка остаются горячие ножные ванночки, допустимые при невысокой температуре. Скорейшему выздоровлению способствует частое употребление теплой жидкости.

Риновирусная инфекция у детей может протекать тяжелее, чем у старших пациентов. Если у малыша долго не сбивается температура, развивается сильная одышка, наблюдаются выраженные аллергические реакции на применяемые лекарства, следует незамедлительно вызывать на дом Скорую помощь. Дети первого месяца жизни больше остальных подвергаются развитию опасных осложнений риновирусной инфекции, и нередко госпитализируются в отделение стационара.

К назначению физиотерапии прибегают после того, как минует острый этап болезни. Прежде чем назначить больному курс лечебных процедур, специалисту потребуется убедиться в отсутствии противопоказаний, к которым относят:

беременность;
онкологические процессы;
тяжелые формы эпилепсии;
3 стадию гипертонической болезни;
психозы;
истерию.

Если какие-либо ограничения к началу физиотерапевтического курса не выявлены, доктор может порекомендовать пациенту:

Ингаляции с различными препаратами (противовоспалительными средствами, антисептиками, антибиотиками, иммуномодуляторами, растительными составами).
Фоно-, электрофорез. Такие методы основываются на воздействии ультразвуком и электротоком, помогающими проникать лекарственным средствам в организм через кожный покров.
Массаж. При риновирусной инфекции актуальны сеансы точечного и вибрационного массажа, обеспечивающие полноценные обменные процессы, улучшение кровотока, насыщение тканей и органов кислородом.

Кроме названных процедур, при риновирусе полезны УФО (метод воздействия на слизистую носоглотки ультрафиолетовыми лучами), УВЧ, облучение лазером. Эти физиотерапевтические техники помогают уничтожить остатки патогенных микроорганизмов, ускорить восстановление поврежденных тканей, укрепить местный и общий иммунитет, снять воспалительные процессы, нормализовать кровоснабжение патологических участков и ускорить общее выздоровление.

Осложнения риновирусной инфекции

Если у пациента развивается риновирусная инфекция, осложнения болезни способны проявиться:

синуситами;
гайморитами;
ангинами;
отитами;
бронхитами;
пневмонией;
хроническим ринитом;
бронхиальной астмой.

Осложнения возникают, если имели место несвоевременное начало лечебного курса, присоединение к основному заболеванию других патологий. Неприятные последствия нередко развиваются по вине родителей, занимающихся самостоятельным лечением своих детей, практикующих бесконтрольное применение аптечных препаратов (сосудосуживающих капель и других медикаментов).

Профилактика риновирусной инфекции

Специфическая профилактика риновируса не разработана. Для предупреждения инфицирования могут применяться препараты, назначаемые пациентам во время болезни (дозировки будут изменены).

С профилактической целью назначается прием Арбидола, Гриппферона, Кагоцела, Иммунала, Ингавирина. В течение года рекомендуется периодически принимать витаминно-минеральные комплексы, предназначенные для общего укрепления организма, вести активный образ жизни, ежедневно получать порции свежего воздуха, заниматься постепенным закаливанием.

Когда наблюдается повышенная заболеваемость риновирусом, рекомендуется избегать длительного пребывания в людных местах. При посещении медицинских учреждений следует защищать органы дыхания медицинской маской. Минимизировать вероятность заражения удается благодаря промываниям носа растворами, содержащими морскую соль, растительными составами.

Если риновирусная инфекция поразила кого-то из домочадцев, остальным членам семьи необходимо пользоваться индивидуальными защитными средствами. Потребуется выделить больному отдельную комнату, индивидуальную посуду, полотенце, организовать регулярные проветривания помещения и влажные уборки.

Противовирусные препараты — соединения природного или синтетического происхождения, применяющиеся для лечения и профилактики вирусных инфекций. Действие многих из них избирательно направлено на различные стадии развития вирусной инфекции и жизненного цик

В настоящее время известно более 500 вирусов, возбудителей заболеваний человека. Вирусы содержат одно- или двухцепочечную рибонуклеиновую кислоту (РНК) или дезоксирибонуклеиновую кислоту (ДНК), заключенную в белковую оболочку — капсид. У некоторых из них есть и внешняя оболочка из липопротеидов. Многие вирусы содержат ферменты или гены, обеспечивающие репродукцию в клетке-хозяине. В отличие от бактерий у вирусов нет собственного обмена веществ: они используют метаболические пути клетки-хозяина.

РНК-содержащие вирусы или синтезируют матричную РНК (мРНК), или сама РНК выполняет функцию мРНК. На ней синтезируются вирусные белки, в том числе РНК-полимераза, при участии которой образуется мРНК вируса. Транскрипция генома некоторых РНК-содержащих вирусов осуществляется в ядре клетки-хозяина. Под действием обратной транскриптазы ретровирусов на основе вирусной РНК синтезируется комплементарная ей ДНК (провирус), которая встраивается в геном клетки-хозяина. В дальнейшем при транскрипции образуется как клеточная РНК, так и мРНК вируса, на которой синтезируются вирусные белки для сборки новых вирусов. Вирусы и заболевания, которые ими вызываются, отражены в табл. 1.

На стадии заражения вирус адсорбируется на клеточной мембране и проникает в клетку. В этот период применяются препараты, нарушающие этот процесс: растворимые ложные рецепторы, антитела к мембранным рецепторам, ингибиторы слияния вируса с клеточной мембраной.

На следующем этапе начинается внутриклеточный синтез вирусных компонентов. На этом этапе эффективны ингибиторы вирусных ДНК-полимераз, РНК-полимераз, обратной транскриптазы, геликазы, праймазы, интегразы. На трансляцию вирусных белков действуют интерфероны (ИФН), антисмысловые олигонуклеотиды, рибозимы и ингибиторы регуляторных белков. На протеолитическое расщепление воздействуют ингибиторы протазы.

ИФН и ингибиторы структурных белков активно воздействует на сборку вируса.

Заключительный этап репликационного цикла включает выход дочерних вирионов из клетки и гибель инфицированной клетки-хозяина. На этом этапе эффективны ингибиторы нейраминидазы, противовирусные антитела и цитотоксические лимфоциты.

Существуют различные классификации противовирусных средств. В данной статье представлена классификация по воздействию на тот или иной вирус (табл. 2).

Рассмотрим противогриппозные и противогерпетические препараты.

Классификация противовирусных препаратов, разрешенных к применению на территории России.

руппа противогриппозных препаратов:
– Амантадин;
– Арбидол;
– Осельтамивир;
— Римантадин.
Препараты, действующие на герпесвирусы:
– Алпизарин;
– Ацикловир;
– Бонафтон;
– Валацикловир;
– Ганцикловир;
– Глицирризиновая кислота;
– Идоксуридин;
– Пенцикловир;
– Риодоксол;
– Теброфен;
– Тромантадин;
– Фамцикловир;
– Флореналь.
Антиретровирусные препараты:
– Абакавир;
– Ампренавир;
– Атазанавир;
– Диданозин;
– Залцитабин;
– Зидовудин;
– Индинавира сульфат;
– Ламивудин;
– Нелфинавир;
– Ритонавир;
– Саквинавир;
– Ставудин;
– Фосфазид;
– Эфавиренз.
Другие противовирусные препараты:
– Инозин пранобекс;
– Интерферон альфа;
– Интерферон альфа-2;
– Интерферон альфа-2b;
– Интерферон бета-1а;
– Интерферон бета-1b;
– Йодантипирин;
– Рибавирин;
– Тетраоксо-тетрагидронафталин (Оксолин);
– Тилорон;
– Флакозид.

Арбидол — производное индолкарбоновой кислоты. Механизм действия препарата складывается из подавления репродукции вируса гриппа, влияния на синтез ИФН, повышения количества Т-лимфоцитов и функциональной активности макрофагов, а также антиоксидантного эффекта.

Препарат проникает в неизмененном виде как в незараженные, так и в зараженные клетки и определяется в ядерной и цитоплазматической фракциях. Арбидол ингибирует процесс слияния липидной вирусной оболочки с мембранами эндосом (при рН 7,4), приводящий к высвобождению вирусного генома и началу транскрипции. В отличие от амантадина и римантадина, Арбидол ингибирует освобождение самого нуклеокапсида от наружных белков, нейраминидазы и липидной оболочки. Таким образом, Арбидол действует на ранних стадиях вирусной репродукции.

У препарата отсутствует штаммовая специфичность (в культурах клеток он подавляет репродукцию вируса гриппа А на 80%, вируса гриппа В — на 60% и вируса гриппа С — на 20%, а также воздействует и на вирус птичьего гриппа, однако слабее, чем на репродукцию человеческих штаммов вируса гриппа).

Синтез ИФН нарастает, начиная с приема 1 таблетки до 3 таблеток. Однако дальнейшего увеличения уровня ИФН при приеме Арбидола не наблюдается. Быстрое нарастание синтеза ИФН может оказывать профилактическое действие при приеме препарата до начала заболевания гриппом.

Арбидол оказывает иммуномодулирующее действие, приводя к повышению общего количества Т-лимфоцитов и Т-хелперов. Причем нормализация данных показателей наблюдалась у пациентов с исходно сниженным числом CD3- и CD4-клеток, а у лиц с нормальным функционированием клеточного звена иммунитета практически отсутствовали изменения количества Т-лимфоцитов и Т-хелперов. При этом применение Арбидола не ведет к существенному снижению абсолютного числа Т-супрессорных лимфоцитов — таким образом, стимулирующая активность препарата не связана с угнетением функции супрессорных клеток. Арбидол увеличивает общее число макрофагов с поглощенными бактериями и фагоцитарное число. Предполагается, что активирующими стимулами для фагоцитарных клеток явились цитокины и, в частности, ИФН, продукция которого усиливается под воздействием препарата. Увеличивается также содержание натуральных киллеров — NK-клеток, что позволяет характеризовать препарат как индуктор активности естественных киллеров.

Препарат быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). Т_1/2 составляет 16–21 ч. Экскретируется в неизмененном виде с калом (38,9%) и мочой (0,12%). В течение первых суток выводится 90% введенной дозы.

Лекарственные взаимодействия Арбидола с другими лекарственными препаратами в литературе не описаны.

Практически единственными побочными эффектами препарата являются аллергические реакции. Препарат разрешен к применению с 2-летнего возраста.

Арбидол обладает достаточно широким спектром противовирусного действия и используется для профилактики и лечения гриппа типов А и В, в том числе осложненного бронхитом и пневмонией; острых респираторных заболеваний (ОРВИ); хронического бронхита, пневмонии, рецидивирующей герпетической инфекции; в послеоперационном периоде — для нормализации иммунного статуса и профилактики осложнений.

Амантадин и римантадин — производные адамантана. Оба препарата даже в малых дозах подавляют репродукцию вируса А. Их противовирусная активность обусловлена двумя механизмами.

Во-вторых, они могут действовать и на этапе сборки вируса, по-видимому, за счет изменения процессинга гемагглютинина. Этот механизм возможен у некоторых штаммов вирусов.

Среди диких штаммов устойчивость к препаратам возникает редко, однако от больных, принимающих их, получают устойчивые штаммы. Чувствительность и устойчивость вирусов к амантадину и римантадину перекрестная.

Оба препарата хорошо всасываются при приеме внутрь, имеют большой объем распределения. Большая часть амантадина выводится с мочой в неизмененном виде. Период полувыведения (Т_1/2) у молодых людей составляет 12–18 ч, у пожилых возрастает почти вдвое, а при почечной недостаточности увеличивается еще больше. Поэтому дозу препарата необходимо уменьшать даже при незначительном изменении функции почек. Римантадин активно метаболизируется в печени, Т_1/2 в среднем составляет 24–36 ч, 60–90% препарата выводится с мочой в виде метаболитов.

При приеме обоих препаратов наиболее часто отмечают незначительные дозозависимые нарушения со стороны ЖКТ (тошнота, снижение аппетита) и центральной нервной системы (ЦНС) (раздражительность, бессонница, нарушение концентрации внимания). При приеме высоких доз амантадина возможно значительное нейротоксическое действие: спутанность сознания, галлюцинации, эпилептические припадки, кома (эти эффекты могут усиливаться при одновременном приеме Н₁-блокаторов, М-холиноблокаторов, психотропных средств и этанола). Безопасность применения во время беременности не установлена. Разрешено применение с 7-летнего возраста.

Препараты применяются для профилактики и лечения гриппа А. Их прием во время эпидемий гриппа позволяет избежать инфекции в 70–90% случаев. У лиц с неосложненным гриппом А лечение препаратами в течение 5 дней в возрастных дозировках, начатое на ранней стадии заболевания, на 1–2 сут уменьшает длительность лихорадки и общих симптомов, ускоряет выздоровление и иногда сокращает период выделения вируса.

Осельтамивир является неактивным предшественником, который в организме превращается в активный метаболит — осельтамивира карбоксилат. Он является переходным аналогом сиаловой кислоты и избирательным ингибитором нейраминидазы вирусов гриппа А и В. Кроме того, он подавляет штаммы вируса гриппа А, устойчивые к препаратам — производным адамантана.

Нейраминидаза вируса гриппа отщепляет концевые остатки сиаловых кислот и, таким образом, разрушает рецепторы, находящиеся на поверхности клеток и новых вирусов, т. е. способствует выходу вируса из клетки по окончании репродукции. Активный метаболит осельтамивира вызывает изменения в активном центре нейраминидазы и подавляет ее активность. Происходит агрегация вирусов на поверхности клетки и замедляется их распространение.

Устойчивые штаммы вируса гриппа А обнаруживают у 1–2% больных, принимающих препарат. Устойчивых штаммов вируса гриппа В на сегодняшний день не обнаружено.

При приеме внутрь препарат хорошо всасывается. Прием пищи не влияет на его биодоступность, но снижает риск побочного действия на ЖКТ. Препарат подвергается ферментативному гидролизу в ЖКТ и печени с образованием активного метаболита. Объем распределения препарата приближается к объему жидкости в организме. Т_1/2 осельтамивира и его активного метаболита составляет 1–3 и 6–10 ч соответственно. Оба соединения выводятся главным образом почками в неизмененном виде.

При приеме внутрь возможны незначительные неприятные ощущения в животе и тошнота, которые уменьшаются при приеме препарата во время еды. Желудочно-кишечные расстройства обычно проходят через 1–2 сут, даже если больной продолжает прием препарата. Клинически значимых взаимодействий осельтамивира с другими препаратами не выявлено. Препарат применяют у детей старше 1 года.

Осельтамивир применяют для лечения и профилактики гриппа. Профилактический прием осельтамивира в период эпидемий снижает заболеваемость как среди вакцинированных противогриппозной вакциной, так и среди невакцинированных. При лечении гриппа этим препаратом выздоровление наступает на 1–2 сут раньше, а количество бактериальных осложнений снижается на 40–50%.

Прежде чем перейти к обсуждению противогерпетических средств, необходимо вспомнить различные вирусы герпеса и заболевания, вызываемые ими (табл. 4). К сожалению, в арсенале современных противовирусных средств нет препаратов, действующих на все вирусы герпеса одновременно (табл. 5).

Вирус простого герпеса типа 1 вызывает поражение кожи, рта, пищевода и головного мозга, вирус простого герпеса типа 2 — поражение наружных половых органов, прямой кишки, кожи и мозговых оболочек. Первым из допущенных к применению противогерпетических препаратов был видарабин (1977). Однако ввиду высокой токсичности его применяли для лечения заболеваний, вызванных вирусом простого герпеса и Varicella–zostervirus, лишь по жизненным показаниям. С 1982 г. для лечения больных с менее тяжелым течением заболевания стали применять ацикловир.

Ацикловир — ациклический аналог гуанозина, а валацикловир — L-валиновый эфир ацикловира. Ацикловир подавляет синтез вирусной ДНК после фосфорилирования вирусной тимидинкиназой внутри зараженных клеток. Образующийся в клетке ацикловиртрифосфат встраивается в синтезируемую в клетке-хозяине цепь ДНК, что приводит к прекращению роста вирусной цепи ДНК. Молекула ДНК, в состав которой входит ацикловир, связывается с ДНК-полимеразой, необратимо инактивируя ее.

Устойчивость вируса может возникнуть в результате снижения активности вирусной тимидинкиназы и изменения вирусной ДНК-полимеразы. Изменение активности ферментов возникает в результате мутаций.

Биодоступность ацикловира при приеме внутрь составляет всего 10–30% и уменьшается с увеличением дозы. В отличие от ацикловира, биодоступность валацикловира при приеме внутрь достигает 70%. Препарат быстро и почти полностью превращается в ацикловир. Ацикловир проникает во многие биологические жидкости, в том числе в содержимое везикул при ветряной оспе, спинно-мозговую жидкость, накапливается в молоке, околоплодных водах и плаценте. Концентрация его во влагалищном содержимом колеблется в широких пределах. Сывороточная концентрация препарата у матери и новорожденного примерно одинаковы. Через кожу препарат практически не всасывается. Т_1/2 ацикловира составляет в среднем у взрослых 2,5 ч, у новорожденных — 4 ч, у больных с почечной недостаточностью может увеличиваться до 20 ч. Препарат практически полностью выводится почками в неизмененном виде. При беременности фармакокинетика препаратов не меняется.

Как правило, ацикловир переносится хорошо. При применении мази на основе полиэтиленгликоля возможно раздражение слизистой половых органов и чувство жжения. При приеме внутрь препарат изредка вызывает головную боль, головокружение, сыпь и диарею. Еще реже отмечаются почечная недостаточность и нейротоксическое действие. Побочные эффекты валацикловира сходны с таковыми у ацикловира — тошнота, диарея, головная боль; высокие дозы могут вызвать спутанность сознания, галлюцинации, поражения почек и — очень редко — тромбоцитопению. При внутривенном введении больших доз ацикловира могут развиться почечная недостаточность и поражения ЦНС.

Фамцикловир сам неактивный, но при первом прохождении через печень быстро превращается в пенцикловир. Пенцикловир — это ациклический аналог гуанозина. Механизм действия препарата сходен с механизмом действия ацикловира. Как и ацикловир, пенцикловир действует главным образом на вирусы простого герпеса и Varicella–zostervirus. Устойчивость к пенциклавиру в клинике встречается редко.

В отличие от пенцикловира, биодоступность которого при приме внутрь составляет лишь 5%, фамцикловир хорошо всасывается. При приеме фамцикловира биодоступность пенцикловира возрастает до 65–77%. Прием пищи совместно с препаратом замедляет всасывание последнего, но в целом биодоступность не снижается. Объем распределения пенцикловира в 2 раза превышает объем жидкости в организме, Т_1/21/2 увеличивается до 9,9 ч. Препарат легко удаляется при гемодиализе.

Переносится ацикловир хорошо, но иногда возможно возникновение головной боли, тошноты, диареи, крапивницы, а у пожилых людей — галлюцинаций и спутанности сознания. Препараты для местного применения могут вызвать контактный дерматит и изъязвления.

Безопасность препарата во время беременности, а также взаимодействие его с другими лекарственными средствами не установлена.

Ганцикловир — это ациклический аналог гуанозина. Механизм действия препарата сходен с механизмом действия ацикловира. Активен в отношении всех герпесвирусов, но наиболее эффективен в отношении цитомегаловируса.

Биодоступность ганцикловира при приме внутрь во время еды составляет 6–9% и несколько меньше при приеме натощак. Валганцикловир хорошо всасывается и быстро гидролизуется до ганцикловира, биодоступность которого возрастает до 61%. При приеме валганцикловира во время еды биодоступность ганцикловира повышается еще на 25%. При нормальной функции почек Т_1/2 составляет 2–4 ч. Более 90% препарата выводится почками в неизмененном виде. При почечной недостаточности Т_1/2 увеличивается до 28–40 ч.

Основной дозалимитирующий побочный эффект ганцикловира — угнетение кроветворения (нейтропения, тромбоцитопения). У 5–15% больных отмечают поражения ЦНС разной степени тяжести (от головной боли до судорог и комы). При внутривенном введении возможны флебиты, азотемия, анемия, сыпи, лихорадка, изменение биохимических показателей печени, тошнота, рвота, эозинофилия.

У лабораторных животных препарат оказывал тератогенное и эмбриотоксическое действие, необратимо нарушал репродуктивную функцию. Цитостатические препараты усиливают побочное действие ганцикловира на костный мозг.

Идоксуридин — йодсодержащий аналог тимидина. Механизм противовирусного действия до конца не изучен. Известно, что фосфорилированные производные препарата встраиваются в вирусную и клеточную ДНК, но ингибируют репликацию только вирусной ДНК. При этом ДНК становится более хрупкой, легко разрушается, при ее транскрипции чаще возникают ошибки. Устойчивые штаммы выделяют от больных герпетическим кератитом, получавших идоксуридин. Препарат разрешен лишь для местного применения. При его использовании возможны боль, зуд, воспаление и отек в области глаз, аллергические реакции.

Успехи антимикробной терапии ХХ столетия привели к почти полному контролю над бактериальными инфекциями. Задачей инфекционистов и фармакологов ХХI века является обеспечение контроля над вирусной инфекцией. Помимо высокой эффективности новые противовирусные препараты должны обладать хорошей переносимостью. В настоящее время разрабатываются новые средства с принципиально новыми механизмами действия. Перспективными могут оказаться средства для подавления патологических иммунных реакций и иммунотерапия моноклональными антителами и вакцинами.

Н. М. Киселева, кандидат медицинских наук, доцент
Л. Г. Кузьменко, доктор медицинских наук, профессор
РГМУ, Москва

Читайте также: