Механизм гибели гепатоцитов при гепатите в

Гепатит В (сывороточный гепатит) – это вирусное заболевание печени, при котором происходит гибель гепатоцитов, обусловленная аутоиммунными механизмами. В результате нарушаются детоксикационная и синтетическая функции печени.

По оценкам ВОЗ, в мире свыше 2 млрд человек инфицированы вирусом гепатита В, 75% населения земного шара проживает в регионах с высоким уровнем заболеваемости. Ежегодно острая форма инфекции диагностируется у 4 млн человек. В последние годы отмечается снижение заболеваемости гепатитом В, что обусловлено проведением вакцинации.

Причины и факторы риска

Вирус гепатита В относится к семейству гепаднавирусов. Он очень устойчив к физическому и химическому воздействию, обладает высокой степенью вирулентности. После перенесенного заболевания у человека формируется стойкий пожизненный иммунитет.

У больных и вирусоносителей возбудитель содержится в биологических жидкостях (крови, моче, сперме, слюне, влагалищном секрете), передается от человека человеку парентеральным путем, то есть минуя желудочно-кишечный тракт.

Ранее заражение часто происходило в результате лечебно-диагностических манипуляций, переливания крови и ее препаратов, выполнения маникюра, нанесения татуировок. В последние десятилетия стал преобладать половой путь передачи инфекции, что объясняется следующими факторами:

широкое использование одноразового инструментария для инвазивных процедур;
применение современных методов стерилизации и дезинфекции;
тщательное обследование доноров крови, спермы;
сексуальная революция;
распространенность инъекционных наркотиков.

При незащищенном половом контакте с больным или вирусоносителем риск заражения гепатитом В, по разным данным, составляет от 15 до 45%. Немаловажную роль в распространении заболевания играют потребители инъекционных наркотиков – около 80% наркоманов инфицированы вирусом гепатита В.

Существует бытовой путь заражения: передача вируса происходит в результате использования общих зубных щеток, маникюрных инструментов, лезвий и бритв, банных принадлежностей и полотенец. Любые (даже незначительные) травмы кожи и слизистых оболочек в этом случае становятся входными воротами инфекции. При несоблюдении правил личной гигиены в течение нескольких лет происходит заражение всех членов семьи вирусоносителя.

Лицам, входящим в группу повышенного риска инфицирования гепатитом В, рекомендуется вакцинация. Иммунитет после прививки сохраняется около 15 лет.

Вертикальный путь передачи инфекции, то есть заражение ребенка от матери, чаще наблюдается в регионах с высокой заболеваемостью. При нормально протекающей беременности вирус не преодолевает плацентарный барьер, инфицирование ребенка может произойти во время родов. Однако при некоторых патологиях развития плаценты, ее преждевременной отслойке не исключено внутриутробное инфицирование плода. При обнаружении у беременной женщины в крови HBe-антигена риск заражения новорожденного оценивается в 90%. Если обнаруживается только HBs-антиген, риск инфицирования составляет менее 20%.

Вирусный гепатит В также передается в результате переливания реципиенту инфицированной крови или ее компонентов. Все доноры проходят обязательную диагностику, однако существует серологическое окно, то есть период, когда человек уже инфицирован и представляет эпидемиологическую опасность для окружающих, но лабораторные тесты не выявляют инфекции. Это связано с тем, что от момента инфицирования и до момента выработки антител, которые являются маркерами заболевания, проходит от 3 до 6 месяцев.

В группу риска по гепатиту В входят:

потребители инъекционных наркотиков;
лица, получающие гемотрансфузии;
лица, ведущие беспорядочную половую жизнь;
медицинские работники, в ходе профессиональной деятельности контактирующие с кровью пациентов (хирурги, медсестры, лаборанты, гинекологи).

Передача вируса гепатита В воздушно-капельным путем невозможна.

Формы заболевания

По длительности течения заболевания выделяют острую и хроническую форму. По особенностям клинической картины гепатит В бывает:

Основное осложнение хронической формы вирусного гепатита В – формирование цирроза печени.

Стадии заболевания

Существуют следующие стадии гепатита В:

Инкубационный период. Продолжительность – от 2 до 6 месяцев, чаще – 12–15 недель, в течение которых в клетках печени происходит активная репликация вируса. После того, как количество вирусных частиц достигнет критического значения, появляются первые симптомы – заболевание переходит в следующую стадию.
Продромальный период. Возникновение неспецифических признаков инфекционного заболевания (слабости, вялости, болей в мышах и суставах, отсутствия аппетита).
Разгар. Появление специфических признаков (печень увеличивается в размерах, появляется желтушное окрашивание склер и кожных покровов, развивается интоксикационный синдром).
Выздоровление (реконвалесценция) или переход заболевания в хроническую форму.

Симптомы

Клиническая картина гепатита В обусловлена нарушением оттока желчи (холестазом) и нарушением детоксикационной функции печени. У части пациентов заболевание сопровождается эндогенной интоксикацией, то есть отравлением организма продуктами нарушенного метаболизма, вызванного некрозом гепатоцитов. У других пациентов превалирует экзогенная интоксикация, возникающая в результате всасывания в кровоток токсинов, образующихся в кишечнике в процессе пищеварения.

При любом виде интоксикации в первую очередь страдает центральная нервная система. Клинически это проявляется появлением следующих церебротоксических симптомов:

нарушение сна;
повышенная утомляемость, слабость;
апатия;
нарушения сознания.

При тяжелых формах заболевания может развиться геморрагический синдром – периодически возникающие носовые кровотечения, повышенная кровоточивость десен.

Нарушение нормального оттока желчи становится причиной возникновения желтухи. При ее появлении происходит ухудшение общего состояния: усиливаются проявления астении, диспепсии, геморрагического синдрома, возникает мучительный кожный зуд. Кал осветляется, а моча, наоборот, темнеет и по цвету напоминает темное пиво.

На фоне нарастания желтухи происходит увеличение печени (гепатомегалия). Примерно в 50% случаев, помимо печени, увеличивается селезенка. Неблагоприятным прогностическим признаком считаются нормальные размеры печени при выраженной желтухе.

Продолжается желтушный период достаточно длительно, до нескольких месяцев. Постепенно состояние больных улучшается: исчезают явления диспепсии, регрессирует желтушная симптоматика, печень возвращается к нормальным размерам.

Примерно в 5–10% случаев вирусный гепатит В приобретает хроническое течение. Его признаки:

слабовыраженная интоксикация;
субфебрильная температура;
стойкое увеличение печени;
стойкое повышение активности печеночных трансаминаз и повышенный уровень билирубина.

Диагностика

Диагностика вирусного гепатита В проводится на основании выявления в сыворотке крови специфических антигенов вируса (HbeAg, HbsAg), а также обнаружения антител к ним (anti-Hbs, anti-Hbe, anti-Hbc IgM).

Оценить степень активности инфекционного процесса можно на основании результата количественной полимеразной цепной реакции (ПЦР). Этот анализ позволяет обнаружить ДНК вируса, а также произвести подсчет количества вирусных копий в единице объема крови.

По оценкам ВОЗ, в мире свыше 2 млрд человек инфицированы вирусом гепатита В, 75% населения земного шара проживает в регионах с высоким уровнем заболеваемости.

Для оценки функционального состояния печени, а также контроля динамики заболевания регулярно проводят следующие лабораторные тесты:

биохимический анализ крови;
коагулограмма;
общий анализ крови и мочи.

Обязательно выполняют УЗИ печени в динамике.

При наличии показаний проводят пункционную биопсию печени с последующим гистологическим и цитологическим исследованием пунктата.

Лечение

Острая форма заболевания является основанием для госпитализации пациента. Больному рекомендуют строгий постельный режим, обильное питье и соблюдение щадящей диеты (стол №5 по Певзнеру).

Проводится противовирусная терапия сочетанием интерферонов и рибавирином. Дозировки и длительность курса лечения определяются врачом индивидуально в каждом конкретном случае.

Для уменьшения выраженности интоксикационного синдрома осуществляют внутривенную инфузию растворов глюкозы, кристаллоидов, препаратов калия. Показано проведение витаминотерапии.

С целью устранения спазма желчевыводящих путей назначают спазмолитики. При появлении симптомов холестаза в схему терапии обязательно включают препараты урсодезоксихолевой кислоты (УДХК).

Терапия хронической формы гепатита В проводится противовирусными препаратами и преследует следующие цели:

замедление или полное прекращение прогрессирования болезни;
подавление репликации вируса;
устранение фибротических и воспалительных изменений в ткани печени;
предотвращение развития первичного рака печени и цирроза.

В настоящее время не существует единого общепринятого стандарта лечения вирусного гепатита B. Подбирая терапию, врач учитывает все факторы, оказывающие влияние как на течение заболевания, так и на общее состояние пациента.

Возможные осложнения и последствия

Наиболее опасным осложнением гепатита В является печеночная кома (гепатаргия, острая печеночная недостаточность). Она возникает вследствие массированной гибели гепатоцитов, приводящей к значительным нарушениям функций печени, и сопровождается высоким показателем летальности.

На фоне печеночной комы нередко наблюдается присоединение вторичной инфекции с развитием сепсиса. Кроме того, гепатаргия часто влечет развитие острого нефротического синдрома.

Немаловажную роль в распространении заболевания играют потребители инъекционных наркотиков – около 80% наркоманов инфицированы вирусом гепатита В.

Геморрагический синдром может стать причиной внутренних кровотечений, иногда сильных, угрожающих жизни пациента.

Основное осложнение хронической формы вирусного гепатита В – формирование цирроза печени.

Прогноз

К летальному исходу острый вирусный гепатит В приводит редко. Прогноз ухудшается при микст-инфекции с вирусами гепатитов С, D, наличии сопутствующих хронических заболеваний гепатобилиарной системы, молниеносном течении заболевания.

При хронической форме гепатита В больные погибают через несколько десятков лет от момента начала заболевания в результате развития у них первичного рака или цирроза печени.

Профилактика

Общие меры профилактики заражения вирусным гепатитом В включают:

использование одноразового медицинского инструментария;
тщательный контроль стерильности многоразового инструментария;
выполнение гемотрансфузий исключительно при наличии строгих показаний;
отстранение от донорства людей, переболевших любой формой гепатита;
использование только индивидуальных предметов личной гигиены (зубных щеток, бритв, маникюрных инструментов);
отказ от употребления наркотиков;
безопасный секс.

Лицам, входящим в группу повышенного риска инфицирования гепатитом В, рекомендуется вакцинация. Иммунитет после прививки сохраняется около 15 лет, затем для его поддержания необходима ревакцинация.

Видео с YouTube по теме статьи:

А. О. Буеверов, Клиника пропедевтики внутренних болезней, гастроэнтерологии и гепатологии им. В.Х. Василенко, Московская медицинская академия им. И.М. Сеченова

Численность популяции клеток в организме связана с двумя противоположно направленными процессами: митотическим размножением и гибелью клеток. Длительное время значение гибели клеток недооценивалось, однако в последнее время интерес к механизмам ее реализации значительно повысился, и эта проблема стала одной из наиболее интенсивно изучаемых областей биологии. На сегодняшний день установлено, что нарушение контроля клеточной гибели ведет к сдвигам гомеостаза и развитию различных патологических состояний.

На клеточном уровне постоянно протекающие деление и рост должны сопровождаться альтернативным процессом удаления старых, поврежденных, мутировавших и других нежелательных для организма клеток. Высокорегулируемую форму программированной смерти клетки с характерными морфологическими и биохимическими признаками определяют как апоптоз (греческое слово, соответствующее русскому "листопаду": аро - отделение, ptosis - падение).

Апоптозу принадлежит важнейшая роль как в физиологических, так и в патологических условиях, ввиду того, что и подавление, и неадекватное усиление апоптоза ведет к патологическим изменениям органов и тканей. В то время как избыточная активация апоптоза, наблюдаемая, в частности, при инфицировании клеток печени гепатотропными вирусами, обусловливает разрушение печеночной ткани, ослабление апоптотической гибели клеток (вызванное, к примеру, мутацией гена, кодирующего проапоптогенный белок р53) служит одним из важнейших факторов канцерогенеза.

Что касается гепатита, наиболее важным диагностическим и прогностическим признаком при многих его формах считается некроз паренхимы, который, однако, значительно отличается от типичных признаков омертвения, наблюдаемых морфологом в других органах. Прежде всего в ткани печени отсутствуют некротизированные гепатоциты, а видны лишь участки печеночной дольки, замещенные мононуклеарными инфильтратами. Вторая особенность - отсутствие полиморфноядерных лейкоцитов (за исключением острого алкогольного гепатита) -стереотипной реакции на некроз во всех тканях. Следовательно, в большинстве случаев хронического поражения печени, в том числе при инфекции гепатотропными вирусами, основным механизмом гибели клеток служит апоптоз. За много лет до открытия апоптоза был описан характерный гистологический признак вирусного гепатита - округлые гомогенные эозинофильные образования, часто содержащие пикнотичное ядро. Эти образования, названные тельцами Каунсильмена, представляют собой не что иное, как гепатоциты в состоянии апоптоза [2]. Кардинальные отличия апоптоза от некроза приведены в таблице 1.

Таблица 1. Основные характеристики апоптоза и некроза

Апоптоз

Некроз

Физиологический или патологический

Нерегулируемый или
слабо регулируемый

Плазматическая мембрана
интактна до поздней стадии

Плазматическая мембрана
разрушается в начальной стадии

Инфильтрация полиморфноядерными
лейкоцитами отсутствует
или минимальна

Лейкоцитарная инфильтрация
всегда присутствует

Кариопикноз, кариорексис,
фрагментация ДНК

Набухание (онкоз) цитоплазмы
и митохондрий

Образование апоптозных телец
с последующим их фагоцитозом
или вторичным некрозом

Разрушение
и дезинтеграция клетки

Первая стадия апоптоза - лиганд-рецепторное взаимодействие. Представление о функционировании рецепторов клеточной гибели служит теоретической базой для разработки оптимальной стратегии патогенетического лечения различных заболеваний, в том числе вирусных гепатитов.

Рецепторы клеточной гибели включают Fas-peцептор (Fas-R), TNF-R1, TNF-R2, "рецептор смерти-3" (DR-3) и 4 так называемых TNF-ассоциированных апоптоз-индуцирующих лиганд-рецептора [5]. Наиболее хорошо среди них изучены Fas-R и TNF-R1.

Fas-R (APO-1/CD95) экспрессируется в печени на гепатоцитах, холангиоцитах, активированных звездчатых ретикулоэндотелиоцитах и клетках Купфера и существует в мембраноассоциированной и растворимой формах. Растворимая форма Fas-R, вероятно, служит для связывания Fas-лиганда (Fas-L) не только на СD8+-цитотоксических лимфоцитах и NK-клетках, но и СD4+-Т-лимфоцитах-хелперах 1-го типа, которые, как было недавно установлено, также могут проявлять цитотоксические свойства [I]. Связывание Fas-L растворимым Fas-R уменьшает повреждение печени цитотоксическими иммунными клетками. Это подтверждается экспериментом S. Krams по инъекции мышам антител к Fas-R, что приводило к смерти животных от фульминантной печеночной недостаточности [8].

Экспрессия Fas-R на мембране гепатоцитов индуцируется рядом провоспалительных цитокинов, таких как интерлейкины (ИЛ-1, -2, -6), интерфероны (ИФН-γ), факторы некроза опухоли (TNF-α) и др. Таким образом, вероятно, что воспаление любой природы может способствовать Fas-R-зависимому повреждению печени. Более того, цитокины стимулируют увеличение количества молекул Fas-L на Т- и NK-лимфоцитах. Интересные данные были получены в работе, в которой культура.крысиных гепатоцитов подвергалась воздействию активированных ИЛ-2 NK-клеток и экспериментальных ингибиторов каспаз. Подавление активности каспаз предотвращало апоптоз гепатоцитов, но при этом усиливалась их гибель посредством некроза, что указывает на определенный баланс между этими путями элиминации клеток, осуществляемыми иммунной системой [5].

Связывание Fas-R ведет к его олигомеризации и активации адапторного белка FADD, что в свою очередь вызывает активацию специфического протеолитического фермента каспазы 8; этот ступенчатый процесс представляет собой основной механизм инициации как физиологического,так и патологического апоптоза клеток печени. На этом этапе дальнейшее развитие апоптоза может быть заблокировано активацией ряда факторов, таких как I-FLICE (эндогенная доминантно-негативная форма каспазы 8), bcl-2 и т.н. Х-связанные ингибиторы апоптоза [1, 2, 5].

Внутриклеточный домен TNF-R1 также интенсивно экспрессируется на гепатоцитах и клетках Купфера. Его экспрессия резко повышается при гепатите любой этиологии (вирусный, алкогольный, аутоиммунный и др.). Исследования F. Su и соавторов [10] продемонстрировали, что НВх-протеин вируса гепатита В сенсибилизирует культуру гепатоцитов к TNF-α-индуцированной цитотоксичности. Персистенция HBsAg также сенсибилизирует гепатоцит к TNF-опосредованному апоптозу.

Апоптоз, индуцированный связыванием TNF-α с TNF-R1, подобно взаимодействию Fas-R - Fas-L, требует олигомеризации рецептора и может осуществляться через путь FADD - каспаза 8, а также сходный с ним белок TRADD. Интересно, что гиперэкспрессия TRADD ведет не только к запуску процессов апоптоза, но и к активации ядерного фактора кВ (NFKB), который предотвращает TNF-индуцированную гибель клетки [2, 5].

Следует заметить, что даже в здоровой печени NK- и CD8+-T-лимфoциты печеночных синусоидов содержат больше мРНК ИЛ-15, -18, TNF-α, ИФН-γ по сравнению с периферическими клетками, что свидетельствует о повышенной готовности к осуществлению апоптоза гепатоцитов в случае возникновения их изменений, например, при инфицировании вирусом [7].

Экспрессия Fas-R существенно повышена на мембране гепатоцитов, инфицированных вирусами В и С, и тесно коррелирует с их гистологической активностью [б]. При вирусном гепатите апоптоз может быть как результатом прямого воздействия вируса, так и опосредованным иммунной реакцией. Запуск процессов апоптоза при проникновении в гепатоцит вируса следует рассматривать как своего рода защитный механизм, так как в мертвой клетке репликация вируса становится невозможной. Поэтому "в интересах" вируса - подавить апоптоз и сохранить клетки жизнеспособными. И действительно, некоторые кодируемые вирусами белки обладают антиапоптозной активностью, которая осуществляется подавлением функции проапоптогенного белка р53, инактивацией каспаз, а также усиленной экспрессией мощного ингибитора апоптоза bcl-2. Интересно, что в норме bcl-2 обнаружен в печени только в эпителии желчных протоков, постоянно контактирующих с желчью, но не в гепатоцитах [2].

Однако чаще причиной апоптоза при инфекции гепатотропными вирусами служит не прямое цитотоксическое действие вируса, а иммунная реакция NK- и Т-лимфоцитов на его антигены, расположенные на поверхности инфицированных гепатоцитов.

Т-лимфоциты могут вызывать апоптоз в клетках печени двумя путями. Первый реализуется за счет выброса из Т-клеток перфорина, который образует поры в плазматических мембранах гепатоцитов. Через них в клетки проникают гранзимы - протеазы Т-лимфоцитарных гранул, вызывающие расщепление ряда внутриклеточных ферментов, в том числе каспаз, запускающих апоптозный каскад.

Второй путь осуществления апоптоза под воздействием активированных Т-лимфоцитов связан с рассматривавшимся выше взаимодействием Fas-R -Fas-L (см. рисунок). Как уже упоминалось, Fas-R усиленно экспрессируется на мембране инфицированных гепатотропными вирусами гепатоцитов, но особенно часто их обнаруживают на гепатоцитах, окруженных лимфоцитами на границе ступенчатого некроза и паренхимы [6]. В свою очередь, на соответствующих лимфоцитах выявляется повышенная экспрессия Fas-L. О связи экспрессии Fas и последующего апоптоза с действием вируса гепатита С свидетельствует и то, что после успешного лечения а-интерфероном количество Fas-положительных клеток резко уменьшается и коррелирует как со снижением активности трансаминаз, так и с уменьшением выраженности портальной и лобулярной лимфоидной инфильтрации ткани печени [9]. Наконец, продуцируемый преимущественно макрофагами в избыточных количествах TNF-α также ведет к апоптозу клеток путем взаимодействия с соответствующим рецептором.

Понимание механизмов, ведущих к апоптозу клеток печени, в том числе при хроническом вирусном гепатите, позволит разработать новые методы терапии, в частности, уменьшающие избыточную гибель гепатоцитов. Одним из направлений в этой области может служить разработка ингибиторов т.н. проксимальных каспаз (2, 8, 10).

В заключение хотелось бы отметить, что, являясь универсальным биологическим механизмом, апоптоз при вирусных гепатитах может приводить к избыточной гибели не только гепатоцитов, но и других клеточных популяций, отражая либо системный иммуновоспалительный ответ на инфекцию, либо внепеченочную персистенцию вируса. В связи с этим определенный интерес представляют наши исследования апоптоза периферических лейкоцитов при хроническом гепатите. У больных хроническими гепатитами В и С и у здоровых доноров определялось количество лимфоцитов и гранулоцитов периферической крови в состоянии апоптоза непосредственно после выделения и после 24-часовой инкубации в культуральной среде методом проточной цитофлюориметрии, а также повреждение ДНК по скорости щелочной денатурации. Даннные исследования показали, что апоптоз как лимфоцитов, так и гранулоцитов был достоверно выше у больных ХГВ по сравнению с контролем как непосредственно после выделения, так и после суточной инкубации. Более интенсивный переход клеток в апоптоз наблюдался в подгруппе больных гепатитом С, хотя здесь следует учитывать роль разного количества пациентов в подгруппах (12с гепатитом В, 22 с гепатитом С). Выявлена также корреляция между степенью повреждения ДНК лимфоцитов и гранулоцитов и накоплением клеток в состоянии апоптоза после инкубации [3]. Помимо этого, после суточной инкубации количество лейкоцитов обеих популяций в апоптозе достоверно коррелировало с сывдроточной концентрацией TNF-α [4].

Полученные результаты свидетельствуют об усилении программированной гибели клеток периферической крови у больных хроническим вирусным гепатитом, что может отражать как повреждающее действие гепатотропных вирусов на лейкоциты (или их костномозговые предшественники), так и влияние системного действия провоспалительных цитокинов. Косвенным подтверждением последнего механизма служит корреляция интенсивности апоптоза с сывороточным уровнем TNF-α - наиболее мощного цитокина с проапоптогенным эффектом.

Сывороточный гепатит это:

инфекционное заболевание человека: форма гепатита вирусного (См. Гепатит вирусный ). Возбудитель — вирус типа В. Источник инфекции — человек (больной желтушной или безжелтушной формой либо вирусоноситель). Вирус появляется в крови за 3—4 нед. до появления признаков заболевания и сохраняется в течение нескольких месяцев (иногда лет) после выздоровления. Передача С. г. происходит при вливании крови, плазмы, сыворотки и их препаратов, реже — через недостаточно простерилизованный медицинский инструментарий (шприцы, иглы и др.) при вливании лекарственных средств, прививках, проведении внутрикожных реакций, взятии крови, стоматологических и др. манипуляциях. Инкубационный период С. г. от 60 до 160 сут. Клинические проявления и лечение те же, что и при инфекционном гепатите. Для распознавания имеют значение указание на Переливание крови или медицинские манипуляции за 2 (и более) мес. до заболевания и определение в крови так называемого австралийского антигена (См. Антигены ). Профилактика: медицинское и лабораторное обследование Донор ов, соблюдение установленных правил стерилизации и применения медицинского инструментария.

Лит.: Бутягина А. П. Сывороточный гепатит, М. 1962.

Большая советская энциклопедия. — М. Советская энциклопедия. 1969—1978 .

Гепатит вирусный — гепатит эпидемический, желтуха инфекционная, болезнь Боткина (по имени С. П. Боткина, впервые в 1888 высказавшего мысль об инфекционной природе болезни), вирусное заболевание с преимущественным поражением печени. Возбудитель фильтрующийся … Большая советская энциклопедия

ГЕПАТИТ — острое или хроническое воспаление печени. Существует несколько форм гепатита, дифференцируемых в зависимости от вызвавшей их причины. Гепатит могут вызвать некоторые лекарственные вещества, например транквилизаторы (успокаивающие средства) или#8230; … Энциклопедия Кольера

гепатит сывороточный — (hepatitis serosa; син. гепатит В, гепатит инокуляционный, гепатит парентеральный, гепатит посттрансфузионный, желтуха прививочная, желтуха шприцевая) вирусный гепатит, характеризующийся парентеральным путем передачи возбудителя инфекции с#8230; … Большой медицинский словарь

гепатит В — (hepatitis В) см. Гепатит сывороточный … Большой медицинский словарь

гепатит инокуляционный — (hepatitis inoculationis) см. Гепатит сывороточный … Большой медицинский словарь

гепатит парентеральный — (hepatitis parenteralis) см. Гепатит сывороточный … Большой медицинский словарь

гепатит посттрансфузионный — (hepatitis post transfusionem) см. Гепатит сывороточный … Большой медицинский словарь

ГЕПАТИТ СЫВОРОТОЧНЫЙ — (serum hepatitis) см. Гепатит … Толковый словарь по медицине

Гепатит B

Повышение температуры тела.
Интоксикация (общее недомогание, слабость, ухудшение самочувствия, быстрая утомляемость, разбитость).
Головокружение.
Ухудшение аппетита, тошнота, рвота, горечь во рту, отрыжка.
Боли в крупных суставах (чаще в ночное и утреннее время).
Кожный зуд.
Высыпания на коже в виде крапивницы.
Кровоточивость десен, носовые кровотечения.
Увеличение печени и селезенки, при пальпации болезненность.
Боль в правом подреберье.
Развитие желтухи (потемнение кожных покровов, белков глаз, потемнение мочи до цвета крепко заваренного черного чая, при этом сильно пенится), кал светлеет.
Возможно послабление стула.

От 45 до 180 дней (обычно 2-4 месяца).

Выделяют следующие формы.

Острая (желтушная) форма:
- слабо выраженные признаки интоксикации (головная боль, головокружение, слабость, ломота в мышцах, суставах);
- основная жалоба — это кожный зуд..Желтуха интенсивная с зеленоватым или сероватым оттенком кожи, сохраняется долго, от двух недель до нескольких месяцев в зависимости от тяжести течения заболевания и состояния иммунной системы больного. Моча становится темного цвета. Острый гепатит В продолжается около 6-8 недель.

Подострая (безжелтушная) форма – характерны все начальные симптомы желтушной формы, но проявлений самой желтухи не бывает.
Субклиническая форма болезни:
- клинические проявления практически отсутствуют;
- общее состояние больного не нарушено;
- печень не увеличена;
- наличие заболевания определяется путем лабораторной диагностики крови (повышенный уровень печеночных ферментов АЛТ и АСТ в крови, наличие специфических маркеров вируса).
LookMedBook напоминает: чем раньше Вы обратитесь за помощью к специалисту, тем больше шансов сохранить здоровье и снизить риск развития осложнений:

Для постановки диагноза:
- выясняется эпидемиологический анамнез: были ли подозрительные контакты, подвергался ли человек медицинским и немедицинским манипуляциям (например: лечение зубов, пирсинг, татуаж);
- учитываются имеющиеся симптомы: признаки интоксикации (общее состояние, самочувствие), расстройство пищеварения, проявления желтухи;
- при пальпации (ощупывание) живота можно обнаружить увеличение печени (в случае, если присутствует желтушность, нарастает интоксикация но печень уменьшена, возможно развитие печеночной недостаточности);
- биохимический анализ крови (контроль печеночных показателей – показателей, отражающих функцию и состояние печени, например, характерное повышение фермента АЛТ);
- анализ на наличие антигена вируса HBsAg и антител к нему (anti — HBs). Наличие HBsAg свидетельствует об инфицировании. Вакцинация в этом случае уже бессмысленна — необходимо обратиться к врачу. Если обнаруживаются anti — HBs при отсутствии HBsAg, то вакцинация не нужна. Организм уже защищен. Анализ крови на HBs-антиген положителен через 1-9 недель после заражения (в среднем через 4 недели);
- наличие маркеров гепатита В и ДНК возбудителя в сыворотке крови подтверждает наличие гепатита В.
Возможна также консультация инфекциониста.
- Госпитализация в стационар.
- Дезинтоксикационная терапия (введение препаратов, снижающих интоксикацию при повреждении печени, например 10% глюкозы, и способствующих выведению токсинов, выделяемых вирусом).
- Антибиотики при присоединении бактериальной инфекции.
- Общеукрепляющая терапия (прием витаминно-минеральных комплексов и пр.).
- Гепатопротекторы (препараты, защищающие клетки печени).
- Строгое соблюдение диеты: запрещено употребление алкоголя, кондитерских изделий, шоколада, острых приправ, свинины, баранины, жареных, копченых и консервированных продуктов.
- Экстренная вакцинация.
- Тщательная проверка донорской крови.
- Строгое соблюдение правил стерилизации медицинских инструментов.
- Для медицинского персонала соблюдение правил личной защиты (ношение очков, повязок, использование перчаток).
- Санитарно-просветительская работа среди населения (информация о риске полового заражения, риске заражения при употреблении наркотиков).
- Использование барьерных способов контрацепции (презервативы), исключение случайных половых связей.
- Обследование беременных женщин, людей, поступающих на стационарное лечение.
- Вакцинация (возможно повторное проведение вакцинации через 5-7 лет, если уровень защитных антител в крови снижается).
Сывороточный гепатит – это вирусное антропонозное заболевание, возбудитель которого в организм попадает парентеральным способом. Продолжительность инкубационного периода 1,5 – 6 месяцев. Длительность заболевания до 3 – 4 и более месяцев.

Парентеральный сывороточный гепатит вызывает вирус называемый HBV (hepatitis B virus).

История открытия этого возбудителя несколько необычна.

В 1961 году Блумберг с коллегами в Австралии в сыворотке крови больных обнаружил антиген, который обладал способностью вступать в реакцию преципитации с сывороткой крови больных или тех, которые переболели гепатитом. Этот антиген получил название «австралийского антигена (антиген Australia). При введении этого антигена добровольцам, ни один из них не заболел.

В 1970 году Дейн в сыворотке крови больных гепатитом обнаружил частички по размеру большие, чем австралийский антиген. Эти частички состояли из электронепроницательной оболочки и электроноплотного центра.

Вирус гепатита В размером 40 – 42 нм. Имеет сферическую или многогранную форму. У него обнаружено наружную белково – липидную оболочку, внутреннюю оболочку и плотный нуклеокапсид с двуспиральной кольцевой ДНК.

Во внешней оболочке вируса есть три антигена: поверхностный AbsAg (австралийский антиген) и два срединных антигена HbeAg и HbcAg.

Наряду с полноценными вирионами встречаются в значительно большем количестве частички, которые состоят лишь из фрагментов внешней оболочки. Они могут быть сферическими (16 – 25 нм.) и нитевидными. Нитевидные структуры являются агрегатами сферических частичек. Эти частички содержат поверхностный антиген вируса HbsAg и накапливаются в результате излишней продукции поверхностного компонента частичек Дейна.

Количество HbsAg в крови больных и носителей, как правило, на несколько порядков превышает количество вирионов. HbsAg не обладает инфекционной активностью, однако, он является маркером, по которому можно судить о наличии частичек Дейна в исследуемом материале.

HbsAg обнаруживается в крови, слюне, моче, фекалиях больных гепатитом В и у вирусоносителей через 14 – 60 суток после заражения.

HbcAg в свободном состоянии не обнаруживается поскольку он ассоциируется с частицей Дейна и обнаруживается в ядрах зараженных гепатоцитов.

HbeAg обнаруживается в крови при наличии HbsAg.

Культивировать вирус гепатита В в лабораторных условиях очень сложно, что весьма затрудняет диагностику.

Репродуцируется вирус в культуре гепатоцитов эмбриона человека, в диплоидных клетках печени человека и обезьяны шимпанзе.

Вирус гепатита В обладает достаточно выраженной устойчивостью к факторам внешней среды. При температуре 60 градусов вирус сохраняется 3 – 4 часа, при нагревании до 80 – 100 градусов вирусолентность вируса сохраняется на протяжении 10 минут. Хорошо переносит действие низких температур – в замороженных порциях крови остается жизнеспособным и сохраняет вирулентность до 20 лет. Устойчив к эфиру, ультрафиолетовым лучам, низким значениям рН, 5% раствору формалина (до 12 часов), 3% раствору хлорамина (до 2 часов). Чувствителен к 5% раствору фенола.

Сывороточный гепатит (гепатит В) является типичной антропонозной инфекцией. В природных условиях сывороточным гепатитом болеют только люди.

Основным резервуаром инфекции при сывороточном гепатите являются вирусоносители.

Основной механизм передачи HBV – парентеральный (гемотрансфузия, инъекции, скарификации, стоматологические процедуры, хирургические вмешательства, инструментальные обследования и пр.).

Существует мнение, что вирус гепатита В может передаваться половым, а также трансмиссивным и пероральным способом.

Восприимчивость к вирусу гепатита В у людей очень высокая. Чувствительны все возрастные категории людей, но более чувствительны дети в возрасте 4 – 8 лет.

Заболеваемость распространена повсюду и не зависит от сезона года.

Инкубационный период при сывороточном гепатите продолжается 3 – 6 месяцев.

Проникнув в организм, вирус гематогенным путем, попадает в печень. Заболевание сопровождается симптомами, обусловленными поражением и гибелью гепатоцитов.

Цитолиз осуществляется иммуннокомпетентными клетками, которые распознают вирусные антигены на поверхности клетки. Гибель гепатоцитов обеспечивает выход из них вирионов, повторную вирусемию и вторичную генерализацию инфекции.

Заболевание может протекать в острой и хронической, тяжелой и субклинической формах.

К числу тяжелых осложнений при сывороточном гепатите относятся некроз паренхимы печени (подострая дистрофия печени) и цирроз печени. Заболевание при этом протекает тяжело, с высоким процентом летального исхода в результате острой дистрофии печени. В 6 – 15% случаев заболевание переходит в хроническую форму, что приводит к первичному раку печени.

Отягощающим фактором при гепатите В является наличие в организме больного дефектного вируса, называемого «дельта фактором (в последнее время его называют вирусом D). Этот дефектный вирус от человека к человеку передается парентеральным способом и его репродукция зависит от HBV.

Дельта – фактор локализуется в ядрах гепатоцитов, он в сочетании с вирусом гепатита В обуславливает хронический активный гепатит и цирроз печени.

При заболевании сывороточным гепатитом формируется специфический гуморальный и клеточный иммунитет.

Выработка антител индуцируется тремя антигенами HBV – HBs. HBc. Hbe.

В период реконвалесценции обнаруживаются антитела ко всем трем антигенам. При хронической форме сывороточного гепатита и у носителей обнаруживаются антитела к HBsAg.

Показателями острого гепатита В являются антитела против HBcAg и HBeAg.

Лабораторная диагностика базируется на выявлении в крови антигенов вируса гепатита В или антител против этих антигенов.

Читайте также: