Патенты по гепатитам и

СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ОБОСТРЕНИЙ ГЕПАТИТОВ путем введения лекарственных препаратов в портальную систему печени, отличающийся тем, что, с целью достижения ремиссии при активации цирроза печени и хронического гепатита, катетеризуют нижнюю полую вену в области устьев печеночных вен и вводят лекарственные препараты в печеночш 1е вены под давлением . 1000-1500 мм вод.ст. г

3ав А 61 В 17/00

Н *ВТСРСНОМУ СВИДЕТВЪСТВУ:

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ НОМИТЕТ СССР

la и (21) 3530219/28-13; 3516106/13 (22) 26.11.82 (46) 30.11.84. Бюл. У 44 (72) А.М.Гранов и А.Е.Борисов (71) Центральный научно-исследова тельский рентгено-радиологический институт. (53) .616.36 (088.8) (56) 1. Островерхов Г.Е., Галеев М.А.

Нигматуллина А.В., Сафин И.А. Инфузионная терапия хронических гепатитов и циррозов печени в. эксперименте и клинике. Труды.П МОЛГИИ. Экспериментальные основы лечения печеночной недостаточности. М., 1975 с. 96-102. (54) (57) СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ОБОСТРЕНИЙ

ГЕПАТИТОВ путем введения лекарствен- . ных препаратов в портальную систему печени, отличающийся тем, что, с целью достижения ремиссии при активации цирроза печени и хронического гепатита, катетеризуют нижнюю полую вену в области устьев печеночных вен и вводят лекарственные препараты в печеночные вены под давлением

1000-1500 мм вод.ст.

Изобретение относится к медицине, а более конкретно к хирургической гепатологии, и может быть использовано при лечении активных форм гепатитов и циррозов печени.

Известен способ лечения обострений гепатитов путем введения лекарственных препаратов в катетеризированную пупочную вену больного (1 ), Однако быстрое разведение вводимых в печень лекарственных препаратов протекающей с высокой объемной скоростью портальной кровью и ее шунтирование в обход синусоидально. го сосудистого русла при циррозе и хроническом гепатите снижают эффект. органной лекарственной терапии, а следовательно, выздоровления больных.

Цель изобретения — достижение ремиссии при активации цирроза и хронического гепатита.

Поставленная цель достигается тем, что согласно способу лечения обострений гепатитов путем введения лекарственных препаратов в портальную систему печени, катетериэуют нижнюю полую вену в области устьев печеночных вен и вводят лекарственные препараты в печеночные вены под давлением 1000-1500 мм вод.ст.

Способ осуществляют следующим образом.

Под.местной анестезией разрезом параллельно и ниже паховой складки обнажают и выделяют большую подкожную вену бедра. Отступя 2 см от устья, большую подкожную вену бедра перевязывают. Проксимальнее места перевязки вену рассекают Т-образным разрезом, через который в просвет бедреняой вены вводят трехканальный двухбаллонный катетер из полиуретана с наружным диаметром 4 мм. На .конце катетера на расстоянии 7-9 см друг от .друга имеются 2. раздувных баллона

Через бедренную вену катетер проводят в нижнюю полую вену под контролем флюороскопа таким образом, чтобы верхний баллон катетера оказался в полости правого предсердия. Затем в верхний баллон вводят 20-25 мп

26291 2 физиологическогс раствора, смешанного с контрастным веществом. Тракцией катетера книзу обтурируют просвет нижней полой вены в области устья, выше места впадения печеночных вен.

Нижний баллон катетера раздувают

15 мп раствора, тем самым блокируя нижнюю полую вену ниже впадения в . нее печеночных вен. После блокирова-, -ния оттока крови из печени через печеночные вены под давлением 10001500 мм.вод. ст. в течение 2030 мин вводят 100,0 мл альбумина;, 200,0 реополиглюкина; 500,0 мл 10Хного раствора глюкозы, 10 мл 5Х-ной аскорбиновой кислоты, 400. мг кокарбоксилазы; 40 тыс. ед. контрикала, 120 мг преднизолона 4,0 мл 2 -ного папаверина, 10 мл 25Х-ного раствора сернокислой магнезии; 20 мл панангина. Для поддержания адекватного венозного возврата на время блокирования позадипеченочного сегмента нижней полой вены проводили инфузию растворов в систему верхней полой вены. После введения лекарственных препаратов баллоны катетера опорожняли, его извлекали, большую под- . кожную вену бедра перевязывали.

1000-1500 мм вод,ст. Указанное обес45 печивает хороший лечебный эффект нри лечении обострений цирроза печени . и хронического гепатита и позволяет добиться ремиссии в течение заболе.вания у 76Х больных (в отличие от

40 в группе больных, получавших

50 только общепринятую терапию) в сроки

ВНИИПИ Заказ 8584/4 Тираж 687 Подписное

Номер патента: 22952

Скачать PDF файл.

Формула / Реферат

Способ лечения вирусных гепатитов В и С, который включает парентеральное введение 3 млн ЕД интерферона альфа и примерно от 0,01 до 1000 мг интерлейкина-1 бета.

Текст

СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ВИРУСНЫХ ГЕПАТИТОВ В И С(71)(73) Заявитель и патентовладелец: ВИТКАЛОВА ТАМАРА АЛЕКСАНДРОВНА (RU) Настоящее изобретение относится к медицине, а именно к гепатологии, и предназначено для лечения вирусных гепатитов В и С. Заявлен способ лечения вирусных гепатитов В и С, который включает парентеральное введение 3 млн ЕД интерферона альфа и примерно от 0,01 до 1000 мг интерлейкина-1 бета. Настоящее изобретение относится к медицине, а именно к гепатологии, и предназначено для лечения вирусных гепатитов В и С. На сегодняшний день известен способ лечения вирусных гепатитов В и С: золотым стандартом лечения гепатитов В и С является комбинация препаратов интерферона альфа и рибавирина. В последнее время применяется пегилированный интерферон альфа, обеспечивающий медленное и постоянное высвобождение интерферона альфа из связи с полиэтиленгликолем и поддержание в крови постоянной концентрации интерферона альфа (http://hcv.ru/articles/stat/protokol.html (официальный протокол) Протокол разработан: ГОУ ВПО Московский государственный медико-стоматологический университет Росздрава кафедра инфекционных болезней и эпидемиологии). Стандартный способ лечения имеет следующие недостатки: такая комбинация позволяет добиться эффективности 52%; при этом лечение длительное (1-1,5 года) и дорогостоящее, более 10 тысяч долларов (в зависимости от длительности курса лечения). Даже при использовании наиболее современных схем комбинированной противовирусной терапии половина больных не отвечают на данную терапию. Лечение этой группы больных остается нерешенной проблемой, поэтому изучение новых препаратов противовирусной терапии хронического гепатита является весьма актуальным. Выбор таких новых средств терапии основан на изучении механизмов противовирусной защиты, а также путей противодействия развитию защитных реакций, которые эволюционно сформировались у вируса гепатита. Кроме того, категория больных с вирусным гепатитом С генотипом 1b вообще не отвечает на стандартную терапию, предлагаемый новый подход к терапии вирусных гепатитов В и С лечит эту категорию больных. Гепатит В (HBV) и С (HCV) - это два основных хронических вирусных заболевания в мире. Лечение гепатита С на данный момент представляет собой прием сочетания интерферонов, например пегилированных интерферонов, с противовирусным средством рибавирином в период от 24 до 48 недель, в зависимости от генотипа вируса гепатита С и со средней терапевтической эффективностью примерно 50%. Терапевтическая эффективность интерферонов уменьшается ввиду нарушенной биологической реакции на интерферон, вызванной противодействием вируса на действие интерферона. Растущее количество доказательств, полученных на основании опытов в лабораторных условиях и на живых организмах, а также клинические данные дают основание предположить, что сверхсинтез протеинфосфатазы 2 А(РР 2 А), вызванный воздействием вируса, представляет собой важный патогенный фактор, обеспечивающий вклад в сопротивление интерферона хроническому гепатиту, вызванному вирусом гепатита С или гепатита В (см. Heim Mil, Moradpour D., Blum H.E. J. Virol. 1999, 73(10): 8469-75. Blindenbacher A., DuongD., Nassal M., Heim M.H. J. Virol. 2007, 81(1): 159-65). Таким образом, для повышения эффективности терапии интерфероном крайне необходимы безопасные и эффективные ингибиторы РР 2 А для использования в комплексной терапии интерфероном вируса гепатита С и В. РР 2 А - общераспространенная серин/треонинфосфотаза, крайне важная для сигнальной системы клетки. Убедительно подтверждено документальными доказательствами, что РР 2 А могла бы быть временно ингибирована фосфорилированием тирозина Tyr307 каталитической субъединицы многочисленными рецепторными и нерецепторными тирозинкиназами (например, Jak2, pp60src), усиливаемыми инсулином, IGF-1, EGF, гормоном роста, некоторыми интерлейкинами, способными активировать Янус киназу 2 (Jak2), например IL-1, IL-2, IL-3, IL-5, IL-6, IL-11, IL-12, IL-13 и прочие активаторы протеина(21): 3334-58). Однако в уровне техники не раскрыто и не опубликовано ни одного документа, относящегося к использованию такого средства, вызывающего ингибирование РР 2 А, в сочетании с интерферонами для повышения эффективности противовирусной терапии интерфероном. Использование сочетаний интерферона для повышения эффективности интерферонов при терапии вирусных заболеваний хорошо известно из области техники. В патенте США 6682909 раскрываются комплекты и методы для лечения инфекционного заболевания, вызванного вирусом гепатита С, включающие интерферон и иммуномодулирующее средство в сочетаниях с иммуногенными полипептидами. В патенте США 6905677 раскрываются комплекты, включающие аналог нуклеозида (например, ламивудин, адефовир или энтекавир) в первом контейнере и интерферон альфа во втором контейнере, а также метод лечения человека с вирусом гепатита В. В патенте США 4636383 раскрываются комплекты и противовирусные составы, включающие интерферон в сочетаниях с цикларадином. В патенте США 5250296 раскрываются комплекты и составы для иммуностимуляции млекопитающих, включающие интерферон в виде цитокина в сочетаниях с интерлейкином-1 и 5'-деокси-5-фторуридином. В патенте США 5667797 раскрываются комплекты и противовирусные составы, включающие интерферон в сочетаниях с молочными белками. В патенте США 5422097 раскрываются комплекты и составы для лечения простуды,включающие интерферон в виде противовирусного средства в сочетании с противовоспалительными соединениями, особенно для воспаленных путей. В патенте США 6846810 раскрывается метод лечения гепатита С интерфероном в качестве иммунномодулятора в сочетании с противовирусными производными нуклеозида. В патенте США 6849254 раскрывается метод лечения гепатита С интерфероном в сочетании с рибавирином и витамином С или Е. В патенте США 6387365 раскрывается метод лечения гепатита С интерфероном с дозой 3 млн ME в сочетании с рибавирином. В патенте США 6177074 раскрывается метод лечения гепатита С пегилированным интерфероном в сочетании с рибавирином. Однако в уровне техники не раскрыто и не опубликовано ни одного документа, относящегося к использованию сочетаний интерферона со стимуляторами ингибирования или ингибиторами РР 2 А. Интерлейкин-1 вызывает инактивацию РР 2 А в клетках (см. Guv G.R., Philp R. and Tan Y.H. Eur. J.Biochem. 1995, 229, 503-511). В уровне техники раскрыто использование интерлейкина-1 для монотерапии гепатита. Патент США 5723117 раскрывает метод ингибирования развития гепатита с использованием интерлейкина-1 и его производных. Патент ЕР 0495131 раскрывает средство для предотвращения и лечения гепатита, содержащее интерлейкин-1 и его производные. Однако в уровне техники не раскрыто и не опубликовано ни одного документа, относящегося к использованию интерлейкина-1 в сочетании с интерферонами для повышения эффективности противовирусной терапии интерфероном. Целью настоящего изобретения является обеспечение способа лечения гепатита С или В, вызывающего ингибирование протеинфосфатазы 2 А (РР 2 А) в клетках. Подробное описание изобретения Заявлен способ лечения вирусных гепатитов В и С, который включает парентеральное введение 3 млн ЕД интерферона альфа и примерно от 0,01 до 1000 мг интерлейкина-1 бета. Интерферон альфа и интерлейкин-1 бета могут быть введены парентеральным путем (например,подкожные, внутривенные или внутримышечные инъекции). При использовании заявленного способа на основе настоящего изобретения интерферон альфа и интерлейкин-1 могут быть введены поэтапно или одновременно. Предпочтительно интерферон альфа и интерлейкин-1 вводят так, чтобы синхронизировать максимальные значения концентрации в крови интерферона альфа и интерлейкина-1. Для иллюстрирования изобретения представлены следующие примеры. Примеры только иллюстрируют настоящее изобретение и никоим образом не ограничивают объем настоящего изобретения. Пример 1 Настоящий пример иллюстрирует ингибирование РР 2 А в присутствии интерферона. Ингибирующие эффекты веществ по настоящему изобретению на действие РР 2 А были оценены на клетках человеческой гепатоаденомы HepG2 с применением коммерчески доступной пробы (RD Systems, Inc., DYC3309). В нескольких словах, клетки HepG2 (110 клеток/мл) подвергались воздействию сочетания коммерчески доступного пегилированного интерферона в объеме 10 нг/мл и ингибитора РР 2 А(например, интерлейкин-1 бета) в течение 15 мин, был приготовлен клеточный лизат, и была испытана активность РР 2 А в лизате, как описано изготовителем. Результаты представлены в таблице в виде среднего значениястандартная погрешность (n=8) от доли в процентах действия РР 2 А контрольного вещества. Значительно отличается от контрольного вещества (Р 0,05). Пример 2 Настоящий пример иллюстрирует фармацевтический комплект и метод его использования. Первый состав Приготовление первого состава: пегилированный интерферон-альфа 2 а растворяют в воде для инъекций до желаемого объема. Данный раствор фильтруют через высококачественный стерилизующий фильтр (0,2 мкм) и заполняют им ампулы. Приготовление второго состава: интерлейкин-1 бета растворяют в воде для инъекций до желаемого объема. Данный раствор фильтруют через высококачественный стерилизующий фильтр (0,2 мкм) и заполняют им ампулы. ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ Способ лечения вирусных гепатитов В и С, который включает парентеральное введение 3 млн ЕД интерферона альфа и примерно от 0,01 до 1000 мг интерлейкина-1 бета.

МПК / Метки

Код ссылки

Номер патента: 21360

Применение гидрохлорида 1-<[6-бром-1-метил-5-метокси-2-фенилтиометил-1-н-индол-3-ил]карбонил>-4-бензилпиперазина следующей структурной формулы для получения интерферон-индуцирующего средства для лечения острых респираторных вирусных инфекций

Номер патента: 21442

Применение гидрохлорида 5-гидрокси-4-диметиламинометил-1-циклогексил-2-метил-3-этилокси­карбонилиндола формулы (I) для получения интерферон-индуцирующего средства для лечения острых респираторных вирусных инфекций

Номер патента: 17764

1. Фармацевтическая композиция, состоящая из двух компонентов, в состав первого из которых входят тенофовир DF и эмтрицитабин, а в состав второго из которых входят эфавиренз и поверхностно-активное вещество.2. Композиция по п.1, в которой первый и второй компоненты являются физически дискретными и находятся в контакте друг с другом.3. Композиция по п.2, в которой компоненты представляют собой слои.4. Композиция по п.3, которая пригодна для.

Номер патента: 4767

1. цис-Нуклеозид формулы I и его фармацевтически приемлемые соли, где n равно 1 или 2, R4 выбирают из следующих заместителей: H, COOH, CONH2, OH, SH, NH2, NO2, C1-6алкил, C2-6алкенил, C2-6алкинил, галоген, CORa, где Ra означает C1-6алкил, C2-6алкенил, C2-6алкинил или COORb, где Rb означает C1-6алкил, C2-6алкенил или C2-6алкинил; R3 означает H или C1-6алкил, C2-6алкенил, C2-6алкинил; X выбирают из H, монофосфата, дифосфата, трифосфата.

Номер патента: 15132

1. Фармацевтическая композиция для лечения или профилактики вирусных инфекций, включающая соединение формулы Iгде R1- алкил с числом атомов углерода от 1 до 5, оксиалкил, хлор;R2 - алкил с числом атомов углерода от 1 до 5, фенил, замещенный фенил, где в качестве заместителя могут использоваться алкил, оксиалкил, хлор, бром;R3 представляет собой Н или Br;R4 - Н, CH2N(CH3)2;R5 - Н, СООС2Н5;n=0-2;А - S, SO2, SO;или его фармацевтически приемлемые.

Владельцы патента RU 2322975:

Изобретение относится к области химико-фармацевтической промышленности и касается средства для лечения вирусного гепатита С, содержащего один или смесь нескольких сложных эфиров о-фталевой кислоты нормального или изостроения общей формулы (I), при этом n равно числу из интервала 2-10. Заявленное изобретение обеспечивает быстрое, эффективное и безопасное устранение клинических симптомов вирусного гепатита С, а также обеспечивает элиминацию вируса гепатита С и позволяет достичь устойчивого вирусологического ответа без каких-либо побочных действий, при отсутствии противопоказаний. Эффективность изобретения подтверждена клиническим исследованием. 9 з.п. ф-лы, 3 табл., 1 ил.

Изобретение относится к области фармацевтики и фармацевтической промышленности.

Хронический вирусный гепатит С - тяжелое заболевание, которым страдают до 2% населения Земного шара. Существующие способы лечения его дороги и недостаточно эффективны. Экспериментальные модели исследования гепатита С in vivo отсутствуют.

Известно средство для лечения хронического гепатита С, в котором действующим веществом является силибинин (легалон - ФРЮ, карсил - Болгария) (М.Д.Машковский. Лекарственные средства. ч.1. стр.450, Вильнюс, 1993), взятым в качестве аналога.

Недостатками аналога являются низкая эффективность, невозможность применения препарата на ранней стадии с первых дней заболевания, а целесообразность применения только в период реконвалесценции (выздоровления), наличие побочных эффектов. Таким образом, этот аналог может привести к уменьшению клинических симптомов гепатита С, но не приводит к элиминации вируса, не может дать вирусологический ответ.

Известно средство для лечения хронического гепатита С, в котором действующим веществом является фосфатидилхолин (эссенциале-форте) (М.Д.Машковский. Лекарственные средства. ч.2. стр.40, Вильнюс, 1993), взятым в качестве аналога.

Недостатки аналога: низкая эффективность, невозможность применения препарата на ранней стадии с первых дней заболевания, а целесообразность применения только в период реконвалесценции, наличие побочных эффектов. Аналог не обеспечивает быстрое и эффективное устранение клинических симптомов гепатита С. Элиминация вируса не возможна, имеет место лишь улучшение дезинтоксикационной функции и структуры печени (мембраны гепатоцита), а также обменных процессов, в основном липидного.

Известно средство для лечения хронического гепатита С комбинацией препаратов пролонгированных интерферонов (пегасис, пегинтрон) и аналогов нуклеозидов (рибавирин), взятых в качестве прототипа (И.С.Николаева, В.В.Петере. Химико-фармацевтический журнал, 2002, №5, с.55).

Недостатки прототипа: эффективность 45-65%, дороговизна препаратов, недоступность основной массе инфицированных больных (от 20 до 30 тыс. условных единиц), лечение от 6 мес до 1 года сочетанием инъекций и таблетированной формы препарата, значительное число противопоказаний, высокая частота побочных эффектов. Прототип может обеспечить элиминацию вируса, однако это небезопасно для здоровья из-за большого числа побочных действий. Прототип позволяет достичь устойчивый вирусологический ответ у 45-65% пациентов (с учетом противопоказаний).

Общим признаком заявляемого средства с прототипом является только назначение прототипа, а именно - применение при лечении хронического гепатита С.

Изобретение решает назревшую проблему создания препарата для лечения гепатита С, обладающего низкой токсичностью в широком диапазоне доз и не проявляющего мутагенных, тератогенных, аллергизирующих и других нежелательных действий на организм, с высокой безопасностью, отсутствием противопоказаний и побочных эффектов, хорошей переносимостью. Кроме этого, изобретение направлено на получение препарата для лечения широких масс больных, инфицированных любым генотипом вируса гепатита С (так как доступен по цене).

Технический результат изобретения заключается в обеспечении быстрого, эффективного и безопасного устранения клинических симптомов вирусного гепатита С и обеспечении элиминации вируса и достижения устойчивого вирусологического ответа без каких-либо побочных действий, а также отсутствие противопоказаний.

Технический результат изобретения достигается тем, что согласно изобретению средство для лечения инфекционных гепатитов, в том числе гепатита С, содержит один или смесь нескольких сложных эфиров о-фталевой кислоты нормального или изостроения общей формулы:

где n равно числу из интервала 2-10.

Для практического применения эфиры наносятся на адсорбент, пригодный для таблетирования или гранулирования, и используются в виде таблеток, гранул или капсул перорально или растворяются в жидких пищевых и/или фармакопейных маслах и даются сублингвально.

Таким образом, заявляемое средство, содержащее один или смесь нескольких сложных эфиров о-фталевой кислоты нормального или изостроения общей формулы:

где n равно числу из интервала 2-10, и содержащее в качестве инертных связующих добавок принятые в фармацевтической промышленности инертные фармацевтические добавки, например, крахмал, лактозу и другие, представляет собой капсулы, таблетки или гранулы для перорального применения.

Кроме того, заявляемое средство для перорального применения, содержащее один или смесь нескольких сложных эфиров о-фталевой кислоты нормального или изостроения общей формулы:

где n равно числу из интервала 2-10, дополнительно содержащее траву солянки холмовой Salsola collina Pall, подвергнутую измельчению до размера частиц меньше 500 мкм, представляет собой капсулы, таблетки или гранулы.

При сублингвальном использовании заявляемое средство, содержащее один или смесь нескольких сложных эфиров о-фталевой кислоты нормального или изостроения общей формулы:

где n равно числу из интервала 2-10, представляет собой их раствор в жидких пищевых маслах, например, в оливковом, и/или фармакопейных маслах, например, касторовом, чаульмугровом.

Отличие заявляемого средства от прототипа состоит в том, что в качестве основного действующего вещества, способствующего лечению гепатитов, применяются один или смесь эфиров о-фталевой кислоты нормального или изостроения общей формулы:

где n равно числу из интервала 2-10, лечебное действие которых ранее не было известно.

В заявляемом средстве измельченная до микрометровых размеров трава солянки холмовой Salsola collina наряду с функцией адсорбента проявляет себя как мощное гепатозащитное лечебное и профилактическое средство, способствующее регенерации поврежденного болезнью органа (А.С.Саратиков, А.И.Венгеровский, В.С.Чучалин. "Экстракт солянки холмовой - эффективная защита печени". Томск, 2000, 115 с.), а эфиры о-фталевой кислоты действуют как стимуляторы защитных сил организма, что ведет к угнетению репликации вируса.

Сложные эфиры о-фталевой кислоты представляют собой высококипящие жидкости. Физико-химические константы сложных эфиров о-фталевой кислоты представлены в табл.1.

Известна очень низкая токсичность алкиловых эфиров о-фталевой кислоты (таблица 2). Учитывая эти данные и успешное и безопасное применение фталатосодержащих традиционных средств были проведены клинические исследования на добровольцах, страдающих хроническим вирусным гепатитом С. Они показали, что испытанные эфиры о-фталевой кислоты обладают хорошими лечебными свойствами.

Таблица 2 Токсические свойства * диалкил о-фталатов, ЛД50 г/кг
Количество С-атомов	Животные	Общепринятая классификация безопасности (А.П.Нечаев и соавт. "Пищевые добавки". М.: Колос-пресс, 2002, с.16)
Мыши	Крысы
1	6,2	7,8	Практически нетоксичные
2	6,2	9,5
4	5,3-21,5	10,0-17,9
Изо-4	20-25	Практически безвредные
6	20
7-9 (норм- и изо-)	36	60

* "Вредные вещества в промышленности". /Под ред. Лазарева Н.В. Л., 1976, т.2, с.194-7; Штейфель В.О. "Вредные вещества в промышленности". М.: Химия, 1991, с.223-4; "Вредные вещества в промышленности". /Под ред. Э.Н.Левиной. Л.: Химия, 1985, с.1424).

Преимущество перед прототипом, а также перед аналогом состоит в том, что с помощью заявляемого средства достигается более быстрое, эффективное и безопасное устранение симптомов гепатита С без каких-либо побочных действий. Заявляемые составы в широком диапазоне доз обладают низкой токсичностью, не проявляют мутагенных, тератогенных, аллергизующих и других нежелательных действий на организм.

Для установления механизма влияния на организм человека сложных эфиров о-фталевой кислоты авторами были проведены испытания. Исследование растений, содержащих в своем составе сложные эфиры о-фталевой кислоты, показали, что эти вещества не обладают прямым противовирусным, противомикробным и противогрибковым действием. Поэтому возникло предположение, что лечебный эффект традиционных средств на основе растений рода Hedysarum, таких как Hedysarum setigerum, H. alpinum, H. polybotrus, H. theinum, обязан мобилизации защитных механизмов организма. В связи с этим было проведено экспресс-тестирование способности эфиров о-фталевой кислоты стимулировать гуморальный иммунитет. Оно выявило, что действительно, алкиловые эфиры о-фталевой кислоты обладают способностью стимулировать гуморальные иммунные реакции, подавленные действием иммуносупрессора. Это показано графиком, представленным на чертеже, изображающим зависимость способности эфиров о-фталевой кислоты восстанавливать супрессированный гуморальный иммунитет у животных от длины алкильной цепи у эфиров о-фталевой кислоты. Из графика следует, что наиболее эффективны алкиловые эфиры о-фталевой кислоты нормального и изостроения с длиной цепи от С2 до С10.

Известно гиполипидемическое, анальгетическое, антибактериальное, противоопухолевое действие амидов и гидразидов о-фталевой кислоты (В.О.Кузьминых, Хим.-фарм. журн., 2002, №8, с.40, С.И.Завьялов, О.В.Дорофеева, Е.Е.Румянцева, А.С.Куликова, Г.И.Ежова, Н.Е.Кравченко, А.Г.Завозин, Хим.-фарм. журн., 2006, №1, с.9), однако эти свойства не выражены в достаточной мере, чтобы представлять практический интерес.

Известно также использование эфиров о-фталевой кислоты в технике как пластификаторов пластических масс (К.Тиниус. "Пластификаторы". М.-Л.: Химия, 1964) различного назначения, в том числе применяемых в пищевой и фармацевтической областях промышленности.

Изобретение поясняется графиком, где на чертеже представлена зависимость способности восстанавливать супрессированный гуморальный иммунитет у животных от длины алкильной цепи у эфиров о-фталевой кислоты.

Достижение технического результата заявляемого средства подтверждается следующими примерами.

90 г бутилового эфира о-фталевой кислоты и 20 г этилового эфира о-фталевой кислоты растворяли в 900 г оливкового масла (Olive Line, S.L.Orense 85, Madrid, Spain R.S.I №40 00018178/M) и фасовали в пенициллиновые флаконы по 10 мл. Применяли для лечения больных гепатитом С, сублингвально, по 1 мл, один раз в день.

К 690 г травы солянки холмовой (Salsola collina), измельченной до размера частиц менее 300 микрометров, прибавляли смесь 90 г бутилового эфира о-фталевой кислоты и 20 г этилового эфира о-фталевой кислоты и размешивали до состояния сыпучей однородной массы. Равномерность распределения определяли с помощью количественной спектрофотометрии. Полученную массу фасовали в желатиновые капсулы и помещали во флаконы. Применяли для лечения больных инфекционными гепатитами, в том числе гепатитом С, в дозе 800 мг на человека в день.

Массу, полученную как в примере 3, прессовали в таблетки по 200 мг в каждой. Применяли для лечения больных инфекционными гепатитами, в том числе гепатитом С, в дозе 800 мг на человека в день.

Действие исследуемых веществ на показатели гуморального иммунитета было протестировано на животных, находящихся в состоянии иммунодепрессии, вызванной классическим иммунодепрессантом азатиоприном. Вещества вводили в дозе 5 мг/кг внутрибрюшинно в масляном растворе. В качестве иммунодепрессанта использовали азатиоприн в дозе 50 мг/кг, который вводили перорально в объеме 0,1 мл на мышь в течение 5 дней. Состояние гуморального иммунитета оценивали по количеству антителообразующих клеток (АОК), определяемых методом локального гемолиза по A.J.Cunnigham (1965). Результаты представлены в виде графика на чертеже, где на оси ординат в процентах указана зависимость способности эфиров о-фталевой кислоты восстанавливать супрессированный гуморальный иммунитет у животных от длины алкильной цепи у эфиров о-фталевой кислоты, а на оси абсцисс - число С-атомов в алкильной цепи (n) эфиров о-фталевой кислоты.

Исследовалось лечебное действие состава из этилового и бутилового эфиров о-фталевой кислоты в соотношении 2:9 под названием "Сольвир С".

Всего под наблюдением находилось 33 больных. Из них 3 человека с острым вирусным гепатитом С, желтушной формой инфекции и среднетяжелым течением болезни, 2 мужчин и 1 женщина, средний возраст - 36,4±0,8 лет, в разработку не вошли в силу малого количества равновозрастных пациентов. Для проведения анализа было взято 30 человек с хроническим вирусным гепатитом С: 3 человека с желтушной и 24 - с безжелтушной формой, среднетяжелым течением болезни, 16 мужчин и 11 женщин, средний возраст - 29±0,7 лет.

Методики определения. Для исследования уровней билирубина, трансаминаз, щелочной фосфатазы, гамма-глутамилтрансферазы у пациентов брали венозную кровь из локтевой вены и проводили исследования на биохимическом анализаторе Cobas MIRL PLUS производства Швейцарии. Тимоловая проба определялась методом Хуарге и Ноппера. Для идентификации антител класса Ig М и Ig G к вирусу гепатита С в сыворотке крови методом ИФА (HLISA) использовались коммерческие диагностические тест-системы "РекомбиБест-анти-ВГС-стрип".

Выводы. Результаты исследований выявили динамику более быстрой нормализации биохимических показателей (общий билирубин - прямая и непрямая фракции, тимоловая проба, щелочная фосфатаза, аланинаминотрансфераза - АЛТ, аспартатаминотрансфераза - ACT и гамма-глутамилтрансфераза - ГГТ) в опытной группе по сравнению с контрольной уже к 10 дню исследования. Эта тенденция сохранялась до конца курса терапии.