Показатели иммуноглобулинов при цитомегаловирусе
Вопрос о норме содержания иммуноглобулинов IgG к цитомегаловирусу в сыворотке крови беспокоит большинство женщин, планирующих беременность или уже вынашивающих ребёнка, а также многих молодых матерей. Возросшее в последние годы внимание к вирусу объясняется его широкой распространенностью в человеческой популяции и негативным влиянием на развитие плода при заражении будущей матери во время беременности. Кроме того, цитомегаловирусную инфекцию (ЦМВИ) часто связывают с развитием у детей атипичных пневмоний, задержкой физического и умственного развития, нарушением зрения и слуха.
ЦМВИ также имеет особое значение при трансплантации органов и лечении пациентов с иммунодефицитами.
Определение в крови уровня антител IgG является наиболее распространенным методом выявления цитомегаловирусной инфекции и определения ее состояния в организме. Важно понимать, что содержание иммуноглобулинов класса G в сыворотке крови выражается в относительных единицах, которые могут варьировать в зависимости от локализации лаборатории, производящей анализ, и используемого оборудования.
Соответственно, числовое выражение нормы может выглядеть по-разному. Принято считать нормальным само наличие IgG в организме взрослых, так как носителями вируса являются более 90% населения планеты. В данном случае выработка антител свидетельствует о нормальной реакции иммунной системы на заражение вирусом.
Обнаружение антител IgG в крови у пациента имеет определенную диагностическую ценность: само по себе это не является показанием для назначения лечения, а лишь указывает на наличие иммунитета к инфекции. То есть, организм когда-то уже сталкивался с вирусом и вырабатывает (пожизненно) соответствующие антитела.
Что является нормой
Количество антител к цитомегаловирусу принято выражать в виде титра. Титр – это наибольшее разведение сыворотки крови пациента, при котором наблюдается положительная реакция. Как правило, при иммунологических исследованиях готовят разведения сыворотки, кратные двум (1:2, 1:4 и так далее). Титр не отражает точное количество молекул иммуноглобулинов в крови, но дает представление об их совокупной активности. Это значительно ускоряет получение результатов анализа.
Нормы для значения титра не существует, так как количество синтезируемых отдельным человеческим организмом антител может варьировать в зависимости от общего состояния организма, образа жизни, активности иммунной системы, наличия или отсутствия хронических инфекций, особенностей обмена веществ.
В настоящее время в арсенале иммунологических лабораторий насчитывается несколько десятков тест-систем для определения антител к цитомегаловирусу. Все они обладают различной чувствительностью и состоят из разных компонентов. Общим является лишь принцип исследования – иммуноферментный анализ (ИФА).
Учет результатов ИФА производится по степени окрашивания (оптической плотности) раствора, в который добавлена сыворотка пациента. Оптическая плотность (ОП) анализируемой пробы сравнивается с заведомо положительным и отрицательным образцами – контролями.
Как правило, для ускорения исследования каждая тест-система настроена на работу с каким-то одним разведением сыворотки крови, указанным в инструкции к тест-системе. При этом отпадает необходимость в приготовлении многократных разведений, и процедура постановки анализа сокращается на несколько часов.
Единого для всех лабораторий диагностического титра на данный момент не существует. Для каждой тест-системы производителем указываются так называемые референсные значения, при которых результат считают положительным или отрицательным.
Именно поэтому в бланках результатов анализа на антитела к цитомегаловирусу можно встретить следующее: норма – 0,3, результат – 0,8 (положительный). В данном случае под нормой подразумевают оптическую плотность контрольного образца, в котором не содержатся антитела к вирусу.
Подробно об иммуноглобулинах IgG и IgM
При проникновении цитомегаловируса в организм первоначально активируется неспецифическое клеточное звено иммунитета – фагоцитирующие клетки (макрофаги и нейтрофилы). Они захватывают и нейтрализуют вирус. Белковые компоненты оболочки вируса появляются на мембранах макрофагов. Это служит сигналом для особой группы Т-лимфоцитов – хелперов, которые выделяют специфические стимуляторы В-лимфоцитов. Под влиянием стимулятора В-лимфоциты начинают активный синтез иммуноглобулинов.
Иммуноглобулины (антитела) – это растворимые белки, циркулирующие в крови и тканевой межклеточной жидкости, а также присутствующие на поверхности В-лимфоцитов. Они обеспечивают наиболее эффективную и быструю защиту от размножения инфекционных агентов в организме, отвечают за пожизненный иммунитет к некоторым инфекциям и участвуют в развитии защитных воспалительных и аллергических реакций.
Существует пять классов антител – IgA, IgM, IgG, IgD, IgE. Они отличаются друг от друга строением, молекулярной массой, прочностью связывания с антигенами и типами иммунных реакций, в которых они принимают участие. В противовирусной защите при ЦМВИ наибольшее значение имеют иммуноглобулины классов М и G.
Первыми при заражении организма вирусом начинают синтезироваться IgM. Они появляются в крови уже через 1-2 недели после первичного заражения и сохраняются от 8 до 20 недель. Наличие этих антител в сыворотке крови, как правило, говорит о недавнем инфицировании. Иммуноглобулины класса М могут появляться и при реактивации давней инфекции, но в гораздо меньшем количестве. Отличить первичную инфекцию от реактивированной в этом случае можно с помощью определения авидности антител, то есть, прочности их связывания с вирусными частицами.
Иммуноглобулины IgG появляются в сыворотке крови примерно через месяц после заражения цитомегаловирусом. В начале иммунного ответа они обладают низкой авидностью. Через 12-20 недель после начала инфекции авидность становится высокой. IgG сохраняются в организме пожизненно и позволяют иммунной системе быстро реагировать на повышение активности вируса.
Кстати, полезно также почитать:
Количество синтезируемых иммуноглобулинов зависит от индивидуальных особенной организма, поэтому значений нормы для этого показателя не существует. У большинства людей с нормальной активностью иммунной системы количество IgG к цитомегаловирусу стремительно возрастает в течение первых 4-6 недель после первичного инфицирования или реактивации инфекции, затем постепенно снижается и сохраняется на постоянном уровне.
Расшифровка результатов анализа
Для того чтобы самостоятельно расшифровать результаты анализа на цитомегаловирус, необходимо сравнить полученные данные с референсными значениями, указанными в бланке ответа. Эти показатели могут выражаться в условных единицах (у.е., IU), оптических единицах (о.е.), показателях оптической плотности (ОП), единицах в миллилитре или в виде титра. Примеры результатов и их расшифровка приведены в таблице.
Возможные варианты результатов определения IgG в сыворотке крови и их интерпретация:
Референсные значения (норма)
Отрицательный индекс 1,0
Pozitive Control >1.2
ОПсыв: 0,5 – отрицательный
Если в бланке не указаны референсные значения или показатели нормы, лаборатория обязана предоставить расшифровку. В противном случае лечащий врач не сможет определить наличие или отсутствие инфекции.
Высокие титры IgG не говорят об опасности для организма. Определение только иммуноглобулинов класса G дает представление о возможном контакте организма с цитомегаловирусом в прошлом, но не позволяет установить активность вируса. Таким образом, если в сыворотке крови пациента выявлены IgG, это говорит лишь о носительстве вируса.
Для определения стадии инфекции нужно оценить уровень авидности IgG. Низкоавидные антитела всегда свидетельствуют о свежей первичной инфекции, высокоавидные циркулируют в крови носителей вируса всю жизнь. При реактивации давней хронической инфекции также обнаруживаются высокоавидные IgG.
Полное представление о картине можно получить сочетанием иммунологических и молекулярно-биологических методов диагностики: ИФА на антитела классов M и G к цитомегаловирусу, авидность IgG, полимеразная цепная реакция (ПЦР) на наличие ДНК вируса в крови, слюне и моче.
Норма антител IgG к цитомегаловирусу у беременных
Анализ на наличие IgG к цитомегаловирусу является обязательным при обследовании беременных женщин. Доказано, что первичное инфицирование будущей матери может приводить к самопроизвольному прерыванию беременности, развитию у плода тяжелых врожденных аномалий или отдаленных осложнений инфекции.
В связи с этим не следует пренебрегать обязательными анализами и сдавать их в необходимые сроки. Анализ на цитомегаловирус желательно сдавать до 10-12 недели беременности. Если рекомендовано повторное обследование, его необходимо пройти строго в указанные сроки.
Врачебные рекомендации основаны на особенностях формирования иммунитета при ЦМВИ. Соблюдение этих рекомендаций обеспечивает максимальную вероятность рождения здорового ребенка.
Идеальным вариантом является определение антител к цитомегаловирусу при планировании беременности и в каждом ее триместре. Это позволяет исключить или вовремя выявить первичное заражение либо реактивацию давней инфекции во время беременности.
Если до беременности у женщины отсутствовали антитела к цитомегаловирусу, она относится к группе риска. При заражении вирусом во время беременности вероятность внутриутробного инфицирования плода достигает 50%. Рекомендуется ограничить контакты с детьми в возрасте до 6 лет и тщательно соблюдать правила личной гигиены.
Если до беременности у женщины не выявлены антитела к цитомегаловирусу, а во время беременности в крови обнаружены IgG, это также говорит о первичной инфекции. Рекомендуется консультация инфекциониста и тщательное наблюдение за состоянием здоровья новорожденного, так как не исключена вероятность врожденной инфекции.
На практике чаще всего ограничиваются однократным определением IgG и IgM в первом триместре беременности, когда риск для плода максимален. Анализ на иммуноглобулины М необходим для установления сроков инфицирования. При отсутствии возможности его проведения требуется определение авидности IgG.
Выявление только лишь иммуноглобулинов класса G не дает полного представления о давности заражения и активности инфекционного процесса. Самые точные результаты можно получить при постановке всех трех вариантов анализа: определение IgG, IgM и авидности IgG.
Интерпретация результатов анализа по определения антител к цитомегаловирусу у беременных женщин и прогноз для ребенка:
Для того чтобы определить стадию цитомегаловирусной инфекции нам необходимо разобрать такое понятие, как авидность антител IgG к цитомегаловирусу и что это такое, а затем приступить к расшифровке анализа. Авидность показывает насколько прочная связь присутствует у антител с вирусом. Поэтому чтобы подробнее изучить авидность к цитомегаловирусу сначала придётся поговорить о видах антител и понять, что это такое.
Антитела к цитомегаловирусу
Антитела — это иммуноглобулины, которые кратко записываются в виде Ig. Существует 5 разных классов иммуноглобулинов, где к записи Ig подписывается ещё одна заглавная латинская буква, которая является классом иммуноглобулина: G, A, M, D, E. Различаются они по функциям и аминокислотному составу. При цитомегаловирусной инфекции важно во время диагностики определить содержание G и M иммуноглобулинов, а именно — IgG и IgM. Поскольку именно эти антитела сдерживают размножение ЦМВ в организме.
Так как иммунная система может быть сильной или слабой у человека, а также человек может быть подвержен различным инфекционным заболеваниям, и болезням связанными с эндокринной системой, сроки выработки антител к ЦМВ могут сильно отличаться.
Антитела IgM появляются первыми, после того как человек инфицировался ЦМВ. При стабильной работе иммунной системы определить их в крови можно уже в течение недели после инфицирования организма, примерно через пять дней иммунная система начнёт выработку иммуноглобулинов класса M к вирусу. А при низком иммунитете выработка IgM начнётся только в промежутке от двух недель до полутора месяцев.
При диагностике цитомегаловируса иммуноглобулины класса M могут давать неочевидные результаты. Во-первых, IgM могут держаться в крови носителя до двух лет, в этом случае есть высокая вероятность того что диагноз будет положительный, но ложный. Во-вторых, если организм испытывает иммунодефицит, то IgM и вовсе может отсутствовать в крови носителя, при этом диагноз будет отрицательный, и тоже ложный.
Поэтому для точного диагноза необходимо проверить кровь на наличие иммуноглобулинов класса G (IgG) и их авидность к ЦМВ. Это даст не только показатель того что человек инфицирован цитомегаловирусом, но и возможность установить сроки.
Выше мы уже кратко описали понятие авидности антител IgG к цитомегаловирусу и что это такое. Теперь давайте более подробно разберём этот вопрос.
В иммуноглобулине G есть два антигенсвязывающих участка. Авидность антител IgG к ЦМВ как раз и зависит от количества этих участков. Чем больше участков, тем выше авидность. Авидность растёт по мере продолжительности иммунного ответа. То есть в самом начале появляются низкоавидные антитела, а затем высокоавидные. Несмотря на то что у антител IgM в пять раз больше антигенсвязывающих участков чем у антител IgG, то есть их десять, а соответственно их авидность в пять раз больше чем у иммуноглобулинов класса G, для диагностики авидность антител IgM не используется. Всё из-за того, что их наличие в крови обуславливается коротким периодом и не позволяет опираться на необъективные показатели.
Именно поэтому для более объективной диагностики необходимо проверить кровь на авидность антител IgG к ЦМВ. Примерно через месяц после первичного инфицирования происходит выработка антител IgG. После того как началась выработка IgG, примерно в течение четырёх недель наблюдается их активный рост. Затем количество иммуноглобулинов класса G постепенно падает и сохраняется в среднем диапазоне на протяжении всей жизни. Антитела IgG с низкой авидностью сохраняются до полугода после первичного заражения, таким образом, IgG авидность может указать на первичное инфицирование при диагностике. А при рецидиве ЦМВИ с хронической формы обнаруживается большая концентрация антител IgG в крови с высокой авидностью. Что при диагностике может выявить активацию давней цитомегаловирусной инфекции в организме.
Анализы и расшифровка
Для диагностики цитомегаловируса в организме используется несколько видов анализов, а именно:
- Серологические анализы, в них входит ИФА, для которых берут кровь.
- Цитологический, для которого необходимы биоматериалы в виде слюны, а также мочи.
- ПЦР, для которого делается соскоб поражённых инфекцией органов, в случае при ЦМВ, берут мочу и слюну.
Для определения авидности IgG необходим анализ ИФА (иммуноферментный анализ). После того как вы получите анализы, как правило, у вас должен быть бланк с показателями и средними значениями. В этом случае если вы видите, что показатель ниже уровня средних значений, значит анализ отрицательный, если выше — значит положительный.
В различных лабораториях анализы могут немного отличаться, давайте рассмотрим средние значения и произведём их расшифровку.
- Если индекс авидности антител IgG не более 40 процентов, это означает что в крови были замечены низкоавидные иммуноглобулины класса G, что говорит нам о первичном заражении, то есть инфицирование произошло недавно.
- Если индекс авидности антител IgG более 60 процентов, это означает что в крови были обнаружены высокоавидные иммуноглобулины класса G, что говорит нам о наличии хронической инфекции ЦМВ.
- Если же индекс авидности антител IgG находятся в диапазоне от 40 до 60 процентов, то необходимо сделать повторный анализ примерно через две недели, поскольку подобные показатели дают неопределённые результаты.
Анализы при беременности
При беременности очень важно проводить анализ на ЦМВ, поскольку наличие иммуноглобулинов обоих классов, а именно G и M, могут быть опасны для развития плода. К тому же, необходимо помнить о возможном ложном анализе, поэтому стоит делать перепроверку.
Для того чтобы лучше понимать и проще читать анализы, необходимо знать, что такое титр антител. Поскольку для обозначения иммуноглобулина класса G используют титр. Титр — это максимальное разведение пробы крови, для того чтобы обнаружить активность антител.
Давайте рассмотрим интерпретацию анализа на цитомегаловирусную инфекцию для беременных.
Анализ на IgM | Анализ на IgG | Авидность IgG |
---|---|---|
Первый вариант анализа | ||
+ | — | — |
Второй вариант анализа | ||
+ | + | Низкая |
Третий вариант анализа | ||
+ | + | Высокая |
Четвёртый вариант анализа | ||
— | + (в случае когда при двукратном обследовании присутствовало нарастание титра) | Высокая |
Пятый вариант анализа | ||
— | + (в случае когда при двукратном обследовании отсутствовало нарастание титра) | Высокая |
Шестой вариант анализа | ||
— | — | — |