Прививка гамма от бешенства

Эффективность антирабического гамма-глобулина находится в прямой зависимости от сроков его введения. При чрезвычайно короткой инкубации — до 12 дней, например, при экспериментальном бешенстве у мышей — введение гамма-глобулина через 3 дня после заражения бесполезно. Поскольку инкубация гидрофобии у человека иногда бывает укороченной до 7— 12 дней, то опоздание с введением гамма-глобулина на 3 дня или больше может быть роковым.

Ваеr установил, что штамм уличного вируса бешенства, выделенный от рыси, вызывал у мышей заболевание с инкубационным периодом 17—120 дней, вирус сохранялся у входных ворот инфекции примерно 18 дней с момента заражения. Не может ли нечто подобное наблюдаться иногда и у человека и не будет ли тогда резонным вводить гамма-глобулин и при позднем обращении пострадавших? Учитывая, что инкубационный период гидрофобии у человека чаще оказывается более продолжительным, чем 12 дней, наши наставления по применению гамма-глобулина, постоянно акцентируя внимание на раннем введении гамма-глобулина, допускали его применение и при позднем обращении пострадавших.

Назначение комбинированных прививок иногда целесообразно даже при очень позднем обращении пострадавшего. В моей консультативной практике был такой случай. Дед и внук были укушены в лицо бешеной собакой. Оба за антирабической помощью не обращались. Через 30 дней дед заболел гидрофобией и умер. Правильнее ли будет при этом делать внуку прививки только вакциной, если она вызовет формирование иммунитета не ранее чем через 6 нед?

Может ли быть сомнение в целесообразности введения внуку антирабического гамма-глобулина, создающего иммунитет немедленно? Необходимо ясно себе представлять, что и гамма-глобулин может оказаться неэффективным, если до заболевания внука оставалось менее 7 дней, но препарат, вероятно, окажется эффективным, если до начала болезни осталось более 2—3 нед. Вот почему в такого рода ситуациях предпочтительнее, полезнее назначение комбинированных прививок гамма-глобулином и вакциной.

Каждый раз при наличии соответствующих показаний врач, назначая прививки гамма-глобулином и вакциной, преследует цель формирования как можно более раннего, непрерывного и продолжительного (до года и более) пассивного и активного иммунитета. Крайне важно предупредить возможный провал иммунитета между окончанием действия пассивного и началом формирования активного иммунитета. Мы имеем в виду вероятность заболевания гидрофобией в период от 45-го до 65-го дня после укуса.

Именно поэтому рекомендуется спешить с формированием вакцинального иммунитета, начинать курс вакцинации не позже чем через 24 ч после введения гамма-глобулина и провести его достаточно интенсивно, как этого требуют действующие схемы.

С целью предупреждения интерферирующего действия антител, казалось бы, выгодно начинать курс вакцинации не ранее чем через 7 дней после введения гамма-глобулина. Но это неприемлемо потому, что создание активного иммунитета не терпит отлагательства. Некоторые авторы впадают в другую крайность: предлагают начинать курс комбинированных прививок с немедленного введения одной дозы вакцины, а затем ввести сыворотку и продолжать прививки вакциной. Одновременное введение вакцины и гамма-глобулина весьма нежелательно из-за возможного усиления интерферирующего действия антител.

Вопрос о том, в какой мере при этом удастся обеспечить соответствующее удлинение инкубационного периода и формирование раннего активного иммунитета, следовало бы изучить в опыте иммунизации людей под контролем нарастания титра вируснейтрализующих антител.

Несколько сходная ситуация не так уж редко создается в практике. Например, человеку с укусами опасной локализации недостаточно опытный врач назначает прививки только вакциной, и лишь через некоторое время это становится достоянием областного специалиста-рабиолога и вносятся необходимые коррективы в курс лечения. В отношении ранней выработки активного иммунитета предварительная вакцинация более предпочтительна, но это может иметь печаль ные последствия в случае короткого инкубационного периода. Как тут правильно поступить: продолжать вакцинацию или ввести гамма-глобулин, а затем продолжать вакцинацию?

На наш взгляд, если в подобном случае ожидаемый инкубационный период окажется короче 30 дней, продолжение вакцинации наверняка не обеспечит защиты, а введение гамма-глобулина даже с опозданием до 10 дней сохранит какие-то шансы на возможность удлинения инкубационного периода и, следовательно, на эффект лечения. Поэтому в интересах больного нужно считать правильным введение гамма-глобулина. При определении общей продолжительности курса вакцинации учитывается и количество прививок, проделанных до введения гамма-глобулина. Если больному успели проделать 12— 15-дневный курс вакцинации, то, на наш взгляд, шансы на успех продолжающейся вакцинации или перехода на введение гамма-глобулина почти равны. Поэтому правильно будет продолжать вакцинацию и не вводить гамма-глобулин.

Действующее вещество:

Инструкция по медицинскому применению

Инструкция по медицинскому применению - РУ №

Дата последнего изменения: 18.12.2015

Раствор для инъекций.

Состав на 1 мл препарата:

Специфические антитела - не менее 150 ME ;

Натрия хлорид - 9 мг, глицин (гликокол) - 22,5 мг, вода для инъекций до 1 мл.

Выпускают в комплекте с иммуноглобулином антирабическим из сыворотки крови лошади разведенным 1:100.

Иммуноглобулин антирабический - прозрачная или слегка опалесцирующая жидкость от бесцветной до слабо-желтой окраски.

Иммуноглобулин антирабический разведенный 1:100 - прозрачная или слегка, опалесцирующая жидкость от бесцветной до слабо-желтой окраски.

Иммуноглобулин антирабический из сыворотки, крови, лошади жидкий представляет собой гамма-глобулиновую фракцию иммунной сыворотки крови лошади, полученную риванол-спиртовым методом.

Применяют в комбинации с антирабической вакциной (в один день с первой дозой антирабической вакцины) для предупреждения заболевания людей гидрофобией при тяжелых укусах бешеными или подозрительными на бешенство

Противопоказания отсутствуют. При положительной пробе на внутрикожное введение иммуноглобулина антирабического разведенного 1:100, а также при наличии в анамнезе пострадавшего сильных аллергических реакций на введение противостолбнячной сыворотки или других препаратов лошадиной сыворотки, введение антирабического иммуноглобулина рекомендуется осуществлять в условиях стационара, обеспеченного средствами реанимации.

Вскрытие ампул и процедуру введения препарата осуществляют при строгом соблюдении правил асептики и антисептики.

АИГ должен вводиться исключительно, в комбинации с антирабической вакциной, первое введение которой осуществляют не более чем через 30 мин после введения АИГ в дозе 1 мл. Схема лечения АИГ и антирабической вакциной указана в таблице 1.

АИГ вводят в дозе 40 ME на 1 кг массы тела взрослого или ребенка. Объем вводимого АИГ не должен превышать 20 мл.

Пример: масса тела пострадавшего 60 кг; активность АИГ (указана на ампулах и пачках с препаратом), например, 200 ME в 1 мл. Для того, чтобы определить необходимую для введения дозу АИГ, нужно вес пострадавшего (60 кг) ф умножить на 40 ME и разделить полученное число на активность препарата (200 ME), то есть:

Перед введением АИГ-для выявления чувствительности к чужеродному белку в обязательном порядке проводят внутрикожную пробу с иммуноглобулином антирабическим разведенным 1:100 (ампулы маркированы красным цветом), который находится в коробке с неразведенным препаратом (ампулы маркированы, синим цветом).

Разведенный 1:100 иммуноглобулин вводят в объеме 0,1 мл внутрикожно в сгибательную поверхность предплечья.

Проба считается отрицательной, если через 20-30 мин отек или покраснение на месте введения отсутствуют или менее 1 см. Проба считается положительной, если отек или покраснение достигают 1 см и более.

Если реакция отрицательная, в область плеча подкожно вводят 0,7 мл иммуноглобулина антирабического разведенного 1:100. При отсутствии реакции через 30, мин дробно в 3 приема с интервалом 10-15 мин вводят всю рассчитанную дозу АИГ, подогретого до (37±0,5) °С, набирая препарат для каждой порции из не вскрытых ранее ампул.

Рассчитанная доза АИГ должна быть инфильтрирована вокруг ран и в глубине раны. Если анатомическое расположение повреждения (кончики пальцев и др.) не позволяет ввести всю дозу, вокруг ран, то остаток АИГ вводят внутримышечно в место отличное от. введения вакцины (мышцы ягодицы, верхней наружной части бедра, плеча).

Введение АИГ и антирабической вакцины не должно проводиться в одно и то же плечо.

Всю дозу АИГ вводят в течение одного часа.

Наиболее эффективно введение препарата в первые сутки после травмы, но не позднее трех суток.

При положительной внутрикожной пробе (отек или покраснение 1 см и более) или в случае появления аллергической реакции на подкожную инъекцию, АИГ вводят с соблюдением особых предосторожностей. Сначала рекомендуется ввести иммуноглобулин разведенный 1:100 в подкожную клетчатку плеча в дозах 0,5 мл, 2,0 мл, 5,0 мл с интервалом 15-20 минут, затем вводят 0,1 мл неразведенного иммуноглобулина и через 30-60 минут вводят внутримышечно всю назначенную дозу препарата, подогретого до (37±0,5) °С, дробно в 3 приема с интервалом 10-15 мин. Перед первой инъекцией рекомендуется парентеральное введение антигистаминных препаратов (супрастин, димедрол и др.). С целью предупреждения шока одновременно с введением АИГ - рекомендуется подкожное введение 0,1% раствора адреналина или 5% раствора эфедрина в возрастной дозировке.

При введении АИГ всегда должны быть наготове растворы адреналина, эфедрина, димедрола или супрастина.

После введения АИГ пациент должен находиться под медицинским наблюдением не менее 1 ч. Первую прививку антирабической вакциной проводят в день введения АИГ после введения последнего. Проведенную прививку регистрируют в установленных учетных формах с указанием дозы, даты, предприятия-изготовителя препарата, номера серии, реакции на введение.

Таблица 1. Схема лечебно-профилактических прививок антирабической вакциной (АВ) и антирабическим иммуноглобулином (АИГ)

Профилактические прививки делают до того как укусило, но может укусить в силу специфики профессии (охотники, ветеринары, егеря и др.)

Лечебно-профилактическую иммунизацию проводят в случае уже состоявшегося укуса

Мировой медициной накоплен 130-летний опыт применения прививок от бешенства.

Схема прививок от бешенства во всех странах основывается на рекомендациях ВОЗ, хотя и может иметь некоторые отличия, обусловленные распространенностью бешенства в конкретном регионе, а также технологическими особенностями производства применяемых вакцин.

Бытующее представление о 40 уколах в живот давно устарело. Стандартная схема прививок состоит из 6 инъекций антирабической вакцины, причем не ежедневно, а в 0-й день (день обращения), на 3-й, 7-Й, 14-й, 30-й и 90-день. Вакцины некоторых производителей предусматривают инъекцию не на 30-й, а на 28-день.

В дополнение к антирабической вакцине применяют антирабический иммуноглобулин, вводимый однократно до начала введения вакцины:

при тяжелых укусах и укусах средней тяжести (к таковым относятся все случаи, отнесенные к категориям 3a и 3б нижеприведенной схемы прививок)
при запоздалом обращении пострадавшего (больше 10 дней) при укусах любой тяжести, нанесенных неизвестным или подозрительными на бешенство животным

Схема профилактической иммунизации

Первичная иммунизация	Три инъеции в 0, 7 и 30 день
Первичная ревакцинация через 1 год	Одна инъекция
Следующие ревакцинации через каждые 5 лет	Одна инъекция

Схема лечебно-профилактической иммунизации антирабической вакциной и антирабическим иммуноглобулином

Категория повреждения	Характер контакта	Данные о животном в момент укуса	Данные о животном на протяжении 10 суток наблюдения	Лечение
1	Нет повреждений или непрямой контакт. Ослюнение 1 неповрежденных кожных покровов	Здоровое; больное на бешенство	---	Не назначается
2 - легкие укусы	Ослюнение поврежденных кожных покровов или ослюнение неповрежденных слизистых оболочек. Одиночный поверхностный 3 укус 2 плеча или предплечья, нижних конечностей или туловища, нанесенный домашним животным	а) здоровое	здоровое	Не назначается
		б) здоровое	заболело; погибло; исчезло	Начать лечение при появлении признаков заболевания животного или при исчезновении животного по 1 инъекции вакцины на 0-й, 3-й, 7-й, 14-й, 30-й, 90-й день.
		в) больное на бешенство; убежало; диагноз неизвестен	---	Начать лечение немедленно по 1 инъекции вакцины на 0-й, 3-й, 7-й, 14-й, 30-й, 90-й день.
3а - укусы средней тяжести	Ослюнение поврежденных слизистых оболочек, любой укус головы или лица, шеи, пальцев кистей рук, промежности, гениталий. Широкий 5 или глубокий 4 укус любой локализации, множественные (2 и больше) укусы, нанесенные домашним животным.	а) здоровое	здоровое	Не назначается
		б) здоровое	заболело; погибло; исчезло	Начать комбинированное лечение при появлении признаков заболевания животного или при исчезновении животного: антирабический иммуноглобулин (см. п.6) в 0-й день + вакцина по 1 инъекции на 0-й, 3-й, 7-й, 14-й, 30-й, 90-й день.
		в) больное на бешенство; убежало; диагноз неизвестен	---	Начать комбинированное лечение немедленно: антирабический иммуноглобулин (см. п.6) в 0-й день + вакцина по 1 инъекции на 0-й, 3-й, 7-й, 14-й, 30-й, 90-й день.
3б -тяжелые укусы	Любой укус или ослюнение любой локализации, нанесенное диким плотоядным животным или летучей мышью	---	---	Начать комбинированное лечение немедленно: антирабический иммуноглобулин (см. п.6) в 0-й день + вакцина по 1 инъекции на 0-й, 3-й, 7-й, 14-й, 30-й, 90-й день.

1) Ослюнение - попадание слюны на кожные или слизистые покровы непосредственно от животного (лизание) или через предмет, на котором могла быть свежая слюна.
2) укус - любое повреждение кожных или слизистых оболочек, нанесенное зубом животного. К укусу приравниваются повреждения кожных или слизистых оболочек любым предметом (скальпелем, ножом), загрязненным мозгом животного или свежей слюной.
3) поверхностный укус - укус, при котором повреждена кожа и подкожно-жировая клетчатка до поверхностной фасции.
4) Глубокий укус - укус с поврежденим поверхностной фасции.
5) Широкий укус - укус, при котором поврежден кожный покров более 5см.

Примечания

Наблюдение на протяжении 10 суток устанавливают только за собаками и кошками.
Для лиц, которые ранее получили полный курс лечебно-профилактических или профилактических прививок, по окончанию которого прошло:
- не более 1 года, назначают три иньекции вакцины в 0-й, 3-й, 7-й день;
- прошел год или более или был проведен неполный курс иммунизации, то иммунизация проводится в соответствии с данной инструкцией.
Кортикостероиды и иммунодепрессанты могут привести к неудаче вакцинотерапии. Поэтому в случаях проведения вакцинации на фоне применения кортикостероидов и иммунодепрессантов определение уровня вируснейтрализующих антител является обязательным. При отсутствии вируснейтрализующих антител проводится дополнительный курс лечения
Прививаемое лицо должно знать: ему запрещается употребление любых спиртных напитков на протяжении всего курса прививок и 6 месяцев после этого. Следует также избегать переутомления, переохлаждения, перегрева.
При укусах, нанесенных неизвестными полевыми грызунами в местностях, неблагополучных по бешенству, назначается курс вакцинации на 0-й, 3-й, 7-й, 14-й, 30-й, 90-й день.
Гетерологичный (конский) антирабический иммуноглобулин назначается в дозе 40 МО на 1 кг веса тела. Гомологичный (человеческий) антирабический иммуноглобулин назначается в дозе 20 МО на 1 кг веса тела.
Пример: масса тела пациента 60 кг, активность иммуноглобулина укузана на упаковке (например 200 МЕ в 1 мл)
60*40/200 = 12 мл нужно ввести данному пациенту, после определения чувствительности к чужеродному белку.

Что означает "0-й день".

0-день - это день начала прививок (а не день укуса или день обращения к врачу). А дальше? Все очень просто.

Пример: первая инъекция сделана, скажем, 2 мая. Берем в руки календарь, 2 мая принимаем как нулевой день, от него считаем дальше. 3-й день приходится на 5 мая, 7-й - на 9 мая и т. д. (даты прививок на рисунке отмечены красным).

0-й день — 2 мая
3-й день — 5 мая
7-й день — 9 мая
14-й день — 16 мая
30-й день — 1 июня
90-й день — 31 июля

Владелец регистрационного удостоверения:

Лекарственная форма

рег. №: ЛСР-010494/08 от 24.12.08 - Действующее

Форма выпуска, упаковка и состав препарата Иммуноглобулин антирабический из сыворотки крови человека

Раствор для инъекций прозрачный, слабо опалесцирующий, бесцветный или светло- желтого цвета.

1 мл
иммуноглобулин антирабический	150 МЕ

Вспомогательные вещества: глицин гликокол (стабилизатор) - 20-25 мг, натрия хлорид - 7 мг, вода д/и.

Препарат не содержит антибиотиков.
HBsAg, антитела к ВИЧ-1, ВИЧ-2 и к вирусу гепатита С отсутствуют.

1 мл (не менее 150 МЕ) - флаконы (1) - коробки картонные.
2 мл (не менее 300 МЕ) - флаконы (1) - коробки картонные.
5 мл (не менее 750 МЕ) - флаконы (1) - коробки картонные.

Фармакологическое действие

Иммуноглобулин антирабический из сыворотки крови человека представляет собой концентрированный раствор очищенной гамма-глобулиновой фракции сыворотки крови человека, выделенной методом холодовой экстракции этанолом и подвергнутой процессу ультрафильтрации, очистки и вирусной инактивации при значении рН 4/0 и температуре 23-25°С в течение 21 дня.

Препарат содержит специфические антитела, способные нейтрализовать вирус бешенства.

Фармакокинетика

Показания препарата Иммуноглобулин антирабический из сыворотки крови человека

в комбинации с антирабической вакциной для предупреждения заболевания людей гидрофобией при тяжелых множественных укусах бешеными или подозрительными на бешенство животными.

Повторное назначение: при повторном множественном укусе больным бешенством или подозрительным на бешенство животным антирабический иммуноглобулин не назначается, если при первом укусе пострадавший получил полный комбинированный курс антирабического лечения, а проводится полный курс с назначением только антирабической вакцины.

Открыть список кодов МКБ-10

Код МКБ-10	Показание
Z24.2	Необходимость иммунизации против бешенства
Z29.1	Профилактическая иммунотерапия (введение иммуноглобулина)

Режим дозирования

Немедленно или как можно раньше после укуса или повреждения проводят обязательную местную обработку раны. Раны обильно промывают водой с мылом или любым детергентом и обрабатывают 40-70% спиртом или 5% спиртовым раствором йода. В случаях, когда имеются показания, проводят хирургическую обработку раны.

После местной обработки раны немедленно начинается специфическое лечение. Перед инъекцией проверяют целостность флакона и наличие на нем маркировки. Не пригоден к применению препарат во флаконах с нарушенной целостностью, маркировкой, а также при изменении его физических свойств (цвета, прозрачности и др.), при истекшем сроке годности, при нарушениях режима хранения.

Вскрытие флаконов и процедура введения препарата осуществляются при строгом соблюдении правил асептики и антисептики. Постановка кожной пробы перед введением не требуется.

Препарат вводят как можно в более ранние сроки после обращения однократно в дозе 20 МЕ/кг массы тела взрослого или ребенка.

Пример расчета дозы иммуноглобулина

Масса тела пострадавшего - 60 кг;

Например, фактическая активность иммуноглобулина данной серии, указанная на этикетке флакона или на упаковке, составляет 200 МЕ/мл.

Для того, чтобы определить необходимую для введения дозу иммуноглобулина в мл, нужно вес пострадавшего (60 кг) умножить на 20 ME и разделить полученное число на активность препарата (200 МЕ/мл), т.е. 60×20/200 = 6 мл

Как можно большая часть рассчитанной дозы должна быть инфильтрирована вокруг и в глубь раны, если это возможно анатомически.

Остальная часть должна быть введена внутримышечно:

Взрослым: в верхний наружный квадрант ягодичной мышцы;

Детям: в переднебоковую поверхность бедра.

Для детей (особенно имеющих множественные ранения) доза антирабического иммуноглобулина из сыворотки крови человека может быть разведена в 2-3 раза стерильным 0.9%-ным раствором натрия хлорида до объема, обеспечивающего полноценную инфильтрацию пораженных участков тела. Антирабический иммуноглобулин из сыворотки крови человека вводят не позднее 7 суток после контакта с больным бешенством или подозрительным на бешенство животным.

Иммуноглобулин антирабический из сыворотки крови человека применяется в комбинации с вакциной антирабической при 3-ей категории повреждения, подробное описание характера контакта с животным, данные о нем, а также схема лечения описаны ниже в таблице:

Схема лечебно-профилактических прививок антирабической вакциной и Иммуноглобулином антирабическим из сыворотки крови человека (АРИГ)

Категория повреждения	Характер контакта	Данные о животном	Лечение
1	Нет повреждений кожных покровов, нет ослюнений кожных покровов, нет ослюнений слизистых оболочек	Больное бешенством	Не назначается
2	Ослюнения неповрежденных кожных покровов, ссадины, царапины, поверхностные укусы туловища, верхних и нижних конечностей (кроме участков головы, лица, шеи, кисти, пальцев рук и ног), нанесенные домашними и сельскохозяйственными животными	Если в течение 10 суток наблюдения за животным оно остается здоровым, то лечение прекращают (т.е. после 3-ей инъекции). Если лабораторно доказано отсутствие бешенства у животного, то лечение прекращают с момента установления отсутствия бешенства. Во всех других случаях, когда невозможно 10-ти дневное наблюдение за животным (убито, погибло, убежало, исчезло и пр.), лечение продолжить по указанной схеме	Начать лечение немедленно: вакцина по 1.0 мл в 0, 3, 7, 14, 30, 90 день
3	Любые ослюнения слизистых оболочек, любые укусы головы, лица, шеи, кисти, пальцев рук и ног, гениталий; одиночные или множественные глубокие рваные раны, нанесенные домашними и сельскохозяйственными животными. Любые ослюнения и повреждения, нанесенные дикими плотоядными животными, летучими мышами и грызунами	Если в течение 10 суток имеется возможность наблюдения за животным, и оно остается здоровым, то лечение прекращают (т.е. после 3-ей инъекции). Если лабораторно доказано отсутствие бешенства у животного, то лечение прекращают с момента установления отсутствия бешенства. Во всех других случаях, когда невозможно 10-ти дневное наблюдение за животным, лечение продолжают по указанной схеме	Начать немедленно комбинированное лечение Иммуноглобулином антирабическим из сыворотки крови человека в 0 день и антирабической вакциной по 1.0 мл в 0, 3, 7, 14, 30 и 90 день

Комбинированное лечение Иммуноглобулином антирабическим из сыворотки крови человека и вакциной антирабической должно осуществляться при строгом выполнении следующих условий:

Сначала вводится Иммуноглобулин антирабический из сыворотки крови человека, и не более чем через 30 минут после него вводится антирабическая вакцина.

Необходимо строго соблюдать последовательность введения антирабических препаратов!

Введение АРИГ после введения антирабической вакцины не допускается.

Иммуноглобулин антирабический и антирабическая вакцина должны вводиться в разные участки тела с использованием различных шприцов.

Дозировка иммуноглобулина не должна превышаться ни при каких обстоятельствах, так как введение повышенной дозы иммуноглобулина может частично подавить продукцию антител.

При необходимости экстренной профилактики столбняка последнюю осуществляют после введения иммуноглобулина антирабического и первой прививки антирабической вакцины.

Побочное действие

У отдельных лиц в первые несколько суток в месте введения препарата возможно развитие гиперемии и отечности, которые не нуждаются в назначении лечения, а также субфебрильная температура. В исключительно редких случаях возможно развитие аллергической реакции немедленного типа (крапивница, отек Квинке, анафилактический шок), в связи с чем, лица, получившие иммуноглобулин антирабический из сыворотки крови человека, должны находиться под медицинским наблюдением не менее 30 мин.

Противопоказания к применению

Поскольку иммуноглобулин из сыворотки крови человека применяют по витальным (жизненным) показаниям, противопоказания к его применению отсутствуют.

Лицам с повышенной чувствительностью к препаратам крови человека и беременным иммуноглобулин вводится в условиях стационара.

Особые указания

Запрещается вводить препарат внутривенно.

Не допускается использование препарата в случае наличия осадка, не исчезающего при встряхивании, посторонних образований, трещин на флаконе, не плотно закрытой крышки флакона.

После вскрытия флакона назначенная доза должна быть немедленно использована. Остаток препарата во флаконе не подлежит применению.

Лекарственное взаимодействие

Условия хранения препарата Иммуноглобулин антирабический из сыворотки крови человека

Хранить и транспортировать при температуре от 2° до 8°С в защищенном от света месте. Не замораживать. Хранить в недоступном для детей месте.

Антирабические прививки (греческий anti- против + латинский rabies бешенство; синоним пастеровские прививки) — введение специфических препаратов (вакцины, сыворотки, гамма-глобулина) для профилактики бешенства.

Метод лечебно-профилактических прививок против бешенства (см.) был предложен в 1885 году Луи Пастером (см.), создавшим первую антирабическую вакцину. В основу метода был положен принцип многократного повторного введения приготовленной из мозга кролика вакцины, содержащей возрастающие количества живого, так называемого фиксированного вируса бешенства, вызывавшего развитие заболевания у экспериментальных животных (кроликов) через строго определенный интервал времени после их заражения.

Инактивация вируса достигалась высушиванием кусочков мозга зараженных кроликов над едким кали в течение различного периода времени (от 1 до 16 суток). Прививки начинались с введения мозговой суспензии вируса, утратившего вирулентность, и последующего ежедневного введения вакцины, содержавшей возрастающие количества живого вируса. Эффективность метода была проверена на собаках.

6 июля 1885 года Пастер впервые начал курс прививок 9-летнему ребенку, искусанному бешеной собакой. Лечение было начато через 60 часов после укусов и продолжалось в течение 10 дней, за это время сделано 13 прививок. Прививки были начаты с введения суспензии мозга кролика (16-дневной сушки), не содержащей живого вируса, и закончены введением вирулентного вируса (мозг однодневной сушки). Ребенок остался жив. Вскоре пастеровские прививки получили широкое признание. Через год в России была открыта вторая после французской пастеровская станция (см. Пастеровские станции, пункты).

Вслед за открытием Пастера были предложены различные методы прививок, отличавшиеся от пастеровских более совершенной технологией приготовления антирабических вакцин. Наиболее короткий курс вакцинации (не более 6 дней) с повторными инъекциями вакцины в течение одного дня был связан с применением эфирных вакцин (метод Хемпта, 1925).

Схемы антирабических прививок, и в том числе при применении вакцины Пастера, многократно модифицировались по причине недостаточно высокой эффективности в случаях массивного инфицирования (множественные укусы, особенно в голову).

Повысить эффективность антирабических прививок удалось в 50-х годах 20 века, когда был разработан метод комбинированного лечения — введение очищенной и концентрированной гипериммунной антирабической сыворотки или ее глобулиновой фракции, полученной из сыворотки крови животных разных видов (чаще лошади) с последующим курсом прививок антирабической вакциной. В СССР применяется антирабический гамма-глобулин, приготовленный из сыворотки лошади.

Антирабические прививки при наличии показаний назначаются врачом всем лицам независимо от возраста и начинаются немедленно. Продолжительность курса прививок, суточная доза вакцины определяются совокупностью ряда факторов: состоянием покусавшего животного, тяжестью и локализацией нанесенного повреждения, возрастом пострадавшего, эпизоотической обстановкой.

Полный курс прививок по безусловным показаниям назначают при укусах, царапинах, ослюнении слизистых и кожных покровов явно бешеным или подозрительным на бешенство животным, а также внешне здоровыми животными, за судьбой которых нельзя проследить (дикие животные, бродячие собаки и кошки). Это обусловлено тем, что в слюне животных вирус бешенства обнаруживается за 3 суток до развития заболевания. Прививки проводят также при ослюнении и повреждениях, нанесенных человеком, страдающим гидрофобией, при ранении предметами, загрязненными слюной больных бешенством, трупным материалом погибших от бешенства животных и людей.

Основным критерием при определении курса прививок в указанных случаях является тяжесть укуса и его локализация. При множественных укусах тела, при любых укусах наиболее опасной локализации (лицо, голова, шея, пальцы рук), ослюнении поврежденных слизистых оболочек, при любых укусах, нанесенных дикими плотоядными животными (волки, лисы, шакалы и др.), назначают комбинированные прививки — однократное введение антирабической сыворотки или гамма-глобулина с последующим курсом прививок антирабической вакциной. Антирабический гамма-глобулин вводят в ягодичные мышцы после предварительной проверки чувствительности пострадавшего к белкам сыворотки лошади и десенсибилизации организма. Доза гамма-глобулина 0,25—0,5 мл на 1 кг веса тела. В СССР принят курс, предусматривающий ежедневные прививки 5% мозговой вакциной продолжительностью не более 25 дней с 2—3 ревакцинациями с интервалом в 10 дней после окончания основного курса. Суточная доза вакцины для взрослого человека составляет 5 мл, вводится она в подкожную клетчатку живота по 2,5 мл с интервалом в 30 минут. Эти комплексные антирабические прививки при массивном инфицировании применяются во всех странах, с той лишь разницей, что общая продолжительность основного курса прививок и суточная доза вакцины при применении вакцин разных типов варьируют. При легких одиночных укусах любой части тела (кроме лица, головы, шеи, кистей рук), при ослюнении неповрежденных слизистых оболочек, поврежденной и неповрежденной кожи применяется только курс вакцинации продолжительностью не более 20 дней с суточной дозой вакцины, равной 2—3 мл.

При множественных укусах, укусах в голову, лицо, пальцы рук внешне здоровыми известными животными назначают условный курс прививок, вводят только антирабический гамма-глобулин (0,25 мл на 1 кг веса тела) или антирабическую вакцину (5 мл в течение 3—4 дней). За животным устанавливают 10-дневное ветеринарное наблюдение. При заведомо неблагоприятной ситуации (укус не спровоцирован, животное не привито, местность эпизоотически неблагополучна по бешенству) условный курс прививок может быть проведен и при более легких укусах. Если животное остается здоровым в течение 10 дней, то курс прививок не продолжают. Если же животное заболеет бешенством, исчезнет или погибнет от неизвестных причин, прививки продолжают, а в случаях, где их назначение не предусматривалось в момент контакта с животным, немедленно назначается полный курс.

Детям назначается меньшая, чем взрослым, доза вакцины. Курс прививок по безусловным показаниям лицам с тяжелыми укусами, лицам с аллергическими заболеваниями и заболеваниями центральной нервной системы, грудным детям, беременным женщинам проводят в условиях стационара.

Во время проведения прививок и после их окончания необходимо соблюдать определенный режим: категорически запрещено употреблять спиртные напитки, следует избегать переутомления, перегревания, охлаждения; лечебные сыворотки (кроме противостолбнячной) могут быть назначены только по витальным показаниям.

При введении антирабических вакцин наряду с местной воспалительной кожной реакцией в редких случаях может развиться шок, нейропаралитические осложнения (см. Поствакцинальные осложнения). При первых признаках поражения ц. н. с. прививаемого немедленно госпитализируют. При введении гетерологичных антирабических сывороточных препаратов анафилактоидные реакции наблюдаются в 15—20% случаев. В СССР и США разрабатывается ареактогенный препарат — антирабический иммуноглобулин из человеческой сыворотки, который находится в стадии испытания.

Антирабические прививки в СССР проводятся в соответствии с существующим наставлением но применению антирабической вакцины и антирабического гамма-глобулина, где предусмотрены как курс прививок при поражениях различной тяжести, так и методы лечения поствакцинальных осложнений.

Профилактические прививки собакам и кошкам проводятся работниками ветеринарной службы; для поддержания напряженного иммунитета животных прививают ежегодно однократным введением вакцины. Такие прививки являются одной из действенных мер против заноса бешенства из природных очагов инфекции (от диких животных).

С целью индивидуальной защиты рекомендуются профилактические антирабические прививки лабораторным работникам, работающим с уличным вирусом бешенства, ветеринарным работникам, лицам, ведущим отлов бродячих собак и кошек, и др.

Содержание

Антирабические вакцины

В 1885 году Луи Пастер и его сотрудники Шамберлан, Ру и Тюйе (C.Chamberland, E. Roux, L. F. Thuillier) предложили использовать в качестве вакцинного штамма вариант возбудителя бешенства (адаптированный к центральной нервной системе кроликов путем проведения 90 последовательных внутримозговых пассажей), который был назван фиксированным вирусом.

В отличие от уличного вируса бешенства, фиксированный вирус с большим постоянством вызывал заболевание у кроликов при интрацеребральном введении после короткого инкубационного периода (7 дней), более активно размножался в мозге, почти утратил свои патогенные свойства при подкожном введении. Штамм Пастера был предоставлен различным странам для производства антирабических вакцин. В наст, время оригинальный штамм и особенно его ответвления (подштаммы) прошли многочисленные пассажи на кроликах. Подштаммы вируса Пастера претерпели некоторые изменения биологических свойств, инкубационный период болезни у кроликов сократился до 4 суток, в антигенном отношении сохранилось единство с циркулирующим в природе уличным вирусом. С целью сохранения стабильных свойств штамма Пастера рекомендуется максимально сокращать число последовательных пассажей.

Для производства современных мозговых вакцин применяют оригинальный штамм Пастера и сходные с ним штаммы, фиксированные и поддерживаемые внутримозговыми пассажами на кроликах. Фиксированный вирус может храниться в лабораторных условиях в 50% нейтральном глицерине или в виде замороженной или высушенной суспензии.

Вакцины готовят из мозга кроликов, молодых овец, коз, из мозга новорожденных белых мышей и кроликов. Считалось, что вакцины из мозга новорожденных животных не содержат так называемый энцефалитогенный фактор, являющийся одной из причин развития поствакцинальных неврологических осложнений. Вакцины из мозга новорожденных животных менее реактогенны, но их применение не исключает полностью возможности развития поствакцинальных осложнений.

Пауэлл и Калбертсон (Н. Powell, С. Culbertson, 1950) адаптировали фиксированный вирус бешенства к тканям развивающегося утиного эмбриона заражением в желточный мешок.

Все вакцины делят на два основных типа: живые и инактивированные. Любая вакцина может быть приготовлена в лиофилизированной форме, что обеспечивает стабильность свойств препарата при длительном хранении. В медицинской практике инактивированные препараты в связи с большей безопасностью их применения практически вытеснили живые вакцины.

Живые вакцины

Оригинальная вакцина Пастера. Вакцину готовят из спинного мозга кролика, забитого в агональном состоянии. Спинной мозг извлекают целиком в строго асептических условиях, разрезают на несколько частей и подвешивают в закрытых флаконах, на дне которых содержится едкий калий, поглощающий влагу. Высушивание в этих условиях в течение 2—14 дней сопровождается прогрессивно убывающим содержанием живого вируса до полной его инактивации. В 1891 году метод модифицирован Кальметтом (A. Calmette). После 3—4-дневной сушки мозг помещали в сосуды с 20 мл нейтрального глицерина и стерилизовали в автоклаве при t° 120°, сохраняли в глицерине не более 40 дней и использовали для приготовления вакцины. Эта модификация применялась в институте Пастера с 1911 по 1952 годы.

Вакцина Хедьеша [Е. (А.) Högyes, 1887]. В качестве прививочного препарата вводили взвесь вируссодержащего мозга кролика, приготовленную ex tempore на физиологическом растворе в возрастающей концентрации от 1 : 10 000 до 1 : 100 (так называемый дилюционный метод). Преимуществом метода автор считал более точную дозировку вируса во вводимом материале.

Инактивированные вакцины

Антирабические вакцины, инактивированные действием химических агентов. Феноловые вакцины. Ферми (С. Fermi, 1908) предложил использовать фенол с целью инактивации фиксированного вируса. Автор показал, что воздействие небольших концентраций фенола при разных температурных режимах в течение различного времени на мозговую суспензию может инактивировать фиксированный вирус, не изменяя существенно его иммуногенную активность. В настоящее время применяют вакцины, которые отличаются по температурному режиму инактивации и количественному содержанию фенола.

1.Вакцина Ферми. Готовят тщательно гомогенизированную суспензию мозга овцы, кролика на физиологическом растворе, содержащем 1% фенола, и выдерживают ее в термостате при t° 22° в течение 24 часов. В конечном продукте содержится 5% мозговой взвеси и 0,5% фенола. В СССР применяются феноловые вакцины типа Ферми, приготовленные из мозга овец. Вирус инактивируют 1% фенолом при ta 22° в течение 14 дней. Выпускают только лиофилизированные препараты. Перед употреблением вакцину разводят в 3 мл растворителя. Готовый препарат содержит 5% суспензии мозгового вещества с небольшим количеством фенола (не более 0,25%), сахарозы, к-рую добавляют в качестве стабилизатора. Вакцина содержит небольшое количество живого вируса. Применяется также полностью инактированная фенолвакцина из мозга овец и фенолвакцина, полученная в первичной культуре клеток почки сирийского хомяка.

2. Вакцина Семпла (D. Semple, 1917). По оригинальному методу готовилась 8% суспензия мозга кролика с 1% содержанием фенола, которую выдерживали в термостате 24 часа при t° 37σ. Перед употреблением разводили в 2 раза физиологическим раствором. Конечный продукт содержал 4% мозгового вещества и 0,5% фенола.

В настоящее время выпускают вакцины, приготовленные из мозга кролика, овец, коз, содержащие различное количество мозгового вещества и меньшее (по сравнению с оригинальным методом) количество фенола. Полная инактивация вируса достигается более длительной инкубацией мозговой суспензии в присутствии фенола при ta 20—30°. К вакцине добавляют 0,01% тиомерзала. При иммунизации вводят не менее 2 мл 5% мозговой суспензии.

Этеризоваиные, или эфирные, вакцины. Ремленже (R. Remlinger, 1919) впервые использовал эфир для инактивации фиксированного вируса. Хемпт (А. Hempt, 1925) модифицировал метод и предложил частично и полностью инактивированную вакцину. Головной мозг кролика сначала выдерживали в эфире в течение 90 часов, спинной — 72 часа, а затем в фено-лизированном глицерине (33% глицерина, 1% фенола) в течение 20 дней.

В настоящее время этеризованные вакцины готовят из мозга овец. Кусочки мозга, обработанные эфиром, выдерживают в фенолизированном глицерине не менее полутора месяцев. По модификации Николича (М. Nikolic) мозг дополнительно инактивируют 48 часов в 1%формалине. Вакцину готовят на дистиллированной воде, обычно в виде 9—10% суспензии, содержащей 0,5% фенола.

Эмбриональная вакцина. Готовят 33% суспензию из ткани развивающегося утиного эмбриона, зараженного в желточный мешок, инактивируют бета-пропиолактоном. Вакцина менее реактогенна, но и менее иммуногенна сравнительно с мозговыми вакцинами. Бета-пропиолактон используют также для инактивации мозговых вакцин.

Антирабические вакцины, инактивированные физическими воздействиями. Бабеш и Пушкариу (V. Babes, E. Puscariu) впервые предложили вакцину различной степени инактивации, что достигалось прогреванием 1% мозговой взвеси при t° 65—45°.

В настоящее время с целью получения инактивированной вакцины применяют ультрафиолетовое облучение, которое вызывает мгновенную инактивацию вируса. Для производственных целей разработаны специальные приборы, которые обеспечивают непрерывный поток вируссодержащего материала в виде тонкой пленки и точную дозировку облучения. Инактивации может быть подвергнута суспензия, содержащая не более 10% ткани, предварительно профильтрованная через несколько слоев марли или проволочное сито. Если до употребления вакцину хранят в жидком состоянии, то добавляют консервант (тиомерзал в разведении 1 : 8000 или 0,25% фенол). Применяются облученные вакцины с различным содержанием мозгового вещества (1% вакцины из мозга новорожденных мышей, 5% — из мозга животных других видов).

Оценка качества вакцин

Все выпускаемые серии вакцин проходят обязательный контроль на стерильность, безвредность, содержание живого вируса и иммуногенность. Сухие антирабические вакцины контролируются на остаточную влажность и растворимость.

Существует три основных стандартных метода определения иммуногенности вакцин: два теста Хейбла (K. Habel) и метод (NH) национальных институтов здравоохранения США; последний является наиболее точным, применяется в СССР. Определение иммуногенности вакцин по методу NH производится в сопоставлении с эталонной национальной или международной вакциной.

В ветеринарной практике для профилактической иммунизации животных широко применяются живые эмбриональные, живые культуральные вакцины, мозговые вакцины, инактивированные фенолом, бетапропиолактоном, ультрафиолетовым облучением.

Библиография: Комитет экспертов ВОЗ по бешенству, пер. с англ., Сер. техн. докл., № 321, ВОЗ, Женева, 1967; Пастер Л. Избранные труды, пер. с франц., т. 2, с. 690, М., 1960; Шен Р. М. Антирабические вакцины, в кн.: Профилактика инфекций живыми вакцинами, под ред. М. И. Соколова, с. 103, М., 1960; Abelseth М. К. An attenuated rabies vaccine for domestic animals produced in tissue culture, Canad. vet. J., v. 5, p. 279, 1964; он же, Propagation of rabies virus in pig kidney cell culture, ibid., p. 84; Fenje P. A rabies vaccine from hamster kidneytissue cultures, Canad. J. Microbiol., v. 6, p. 605, 1960; Laboratory techniques in rabies, ed. by M. M. Kaplan a. H. Koprowski, WHO, Geneva, 1973.

Читайте также: