Противовирусное действие инозина пранобекса
Показано, что применение препарата инозин пранобекс в терапии гриппа и острых респираторных вирусных инфекций у детей, в том числе и с отягощенным преморбидным фоном, безопасно и эффективно, приводит к сокращению продолжительности симптомов и всего заболе
Use of inosine pranobex medication in acute respiratory viral infection therapy in children was stated to be safe and effective, including aggravated premorbid background, and leads to reduction of the symptoms duration and the disease in general.
Острые респираторные вирусные инфекции (ОРВИ), в том числе и грипп, являясь малоконтролируемыми инфекциями, стойко занимают ведущее место в структуре детской инфекционной патологии. Они регистрируются ежегодно в РФ в межэпидемический по гриппу период в возрастной группе от 0 до 14 лет на уровне 75 000–85 000 заболеваний на 100 тыс. населения (≥ в 4 раза, чем у взрослых), без тенденции к снижению, а в год пандемии гриппа (2009) до 97 679,0 случаев ОРВИ на 100 тыс. [1].
Эти заболевания могут быть обусловлены различными вирусами (табл. 1) и внутриклеточными возбудителями типа Mycoplasma pneumoniae и Chlamydia pneumoniae.
Наибольшее число заболевших гриппом или другой ОРВИ наблюдается при появлении в циркуляции нового или значительно измененного возбудителя, что и имело место при пандемии гриппа 2009 г., обусловленной пандемическим реассортантом типа A (H1N1) pdm2009, сочетающим в себе гены вируса гриппа свиней (классического, евроазиатского и североамериканского), птиц и человека [2].
Особенно часто болеют гриппом и ОРВИ дети, составляющие группу риска развития хронических заболеваний носоглотки, бронхов и легких. Число ОРВИ у них составляет 47,1–75,0% всех зарегистрированных заболеваний у детей [3].
Известно, что клинические особенности и тяжесть течения заболеваний, а также частота развития осложнений обусловлены как патогенностью возбудителей и массивностью заражающей дозы, так и состоянием защиты пациентов [4]. Так как выбор эффективных и безопасных химиотерапевтических средств при ОРВИ весьма ограничен, а зарегистрированные препараты имеют возрастные и специфически направленные (в основном только против вируса гриппа) рамки, при лечении детей, особенно раннего возраста, желательно использовать средства c полинаправленной, в том числе с иммуннотропной активностью. При этом необходимо учитывать общие принципы иммунотерапии, которыми являются: наличие у препарата иммуномодулирующих свойств, предпочтительно его естественное происхождение, безопасность, безвредность, отсутствие привыкания, побочных и канцерогенных эффектов и желательно наличие клинически доказанной противовирусной или противобактериальной активности [5]. Необходимыми качествами приемлемости препарата является предсказуемость схемы метаболизма и пути выведения из организма, а также совместимость с другими средствами, используемыми в комплексной терапии. Желателен энтеральный путь введения.
К таким лекарственным препаратам можно отнести Изопринозин (инозин пранобекс), синтетический аналог инозина (САИ), являющегося метаболитом пуринового нуклеозида аденозина — наиболее известного представителя пуринов. Аналогично аденозину, инозин обладает иммуномодулирующей активностью. В отличие от аденозина, инозин химически более стоек, поэтому он широко применяется в медицинской практике. Препарат разрешен для лечения гриппа и ОРВИ на территории РФ, в том числе и у детей с 3-летнего возраста (Регистрационное удостоверение П № 15167/01 от 29.04.2011, выданное Федеральной службой по надзору в сфере здравоохранения и социального развития).
Изопринозин восстанавливает и усиливает деятельность клеток иммунной системы, стимулирует продукцию антител и образование цитокинов, в том числе и интерферонов, повышает функциональную активность макрофагов, нейтрофилов, лимфоцитов и NK-клеток (англ. Natural killer cells (NK cells)), также, как и аденозин, является антиоксидантом [8]. Кроме того, препарат повышает противовирусную резистентность клеток по отношению ко многом вирусам животных и человека (в том числе и к пандемическому вирусу гриппа типа A (H1N1) pdm2009) [9, 10].
Авторами статьи была осуществлена экспертная оценка результатов постмаркетингового клинического исследования эффективности включения Изопринозина в терапию ОРВИ у детей путем обработки карт наблюдения за характером течения заболевания у 2503 пациентов, получавших (2311 детей) или не получавших (группа сравнения 192 человека) данный препарат.
В работе использовался Изопринозин в таблетках по 500 мг. Препарат назначали согласно инструкции по 50 (100) мг/кг массы тела/сутки в 2–3 приема.
Период наблюдения составил 4 месяца. Изучение эффективности Изопринозина проводилось силами 121 врача в 13 городах России, в том числе: в Москве, Нижнем Новгороде, Санкт-Петербурге, Барнауле, Ростове-на-Дону, Новосибирске, Волгограде, Самаре, Дзержинске, Воронеже, Перми, Ярославле, Бердске. В составе исследовательской группы были педиатры, реабилитологи, участковые и подростковые терапевты, аллергологи-иммунологи. Все наблюдаемые пациенты получали лечение в амбулаторных условиях. В представленных картах отражались следующие данные: наличие информированного согласия родителей на участие ребенка в наблюдении, город проживания, возраст, пол, масса тела, дата начала заболевания и начала лечения, продолжительность приема препарата, нозологическая характеристика и клиническая симптоматика гриппа или ОРВИ (выраженность и ее продолжительность), а также продолжительность всего заболевания, сопутствующая патология, особенности терапии, заболеваемость ребенка в течение одного года, предшествующего наблюдению, и его заболеваемость, зарегистрированная в течение последующего периода наблюдения (4 месяца). Ни один ребенок, включенный в наблюдение, впоследствии не был исключен из наблюдения в связи с негативной реакцией пациента или его родителей на участие в исследовании.
Из наблюдавшихся 2311 детей, получивших Изопринозин, преобладали дети школьного возраста (в сравниваемой группе дошкольники). Мальчиков было примерно столько же, сколько и девочек. Примерно каждый второй ребенок среди получавших Изопринозин болел чаще 5 раз в течение года, предшествующего наблюдению, что свидетельствует о сниженном иммунном статусе, в то время как в сравниваемой группе таковых оказалось примерно 23,0% случаев.
У большинства детей, получавших САИ, имел место осложненный преморбидный фон (63,6%), в основном в виде рецидивирующих инфекций ЛОР-органов или органов дыхания, а также другой патологии, вызывающей дисбаланс иммунного статуса пациентов (хронические инфекции, проявления аллергозов (кожные и респираторные), бронхиальной астмы (БА) и т. д. (табл. 2). В ряде случаев у одного и того же ребенка наблюдались несколько нозологических единиц. Подобная закономерность была обнаружена и у детей группы сравнения, кроме частоты рецидивирующих процессов в носоглотке и респираторном тракте, которые отмечались статистически значимо реже.
В обеих наблюдаемых группах у пациентов доминировали проявления назофарингита на фоне тех или иных симптомов интоксикации (лихорадочная реакция, головная боль или миалгия, адинамия, вялость, недомогание, снижение аппетита) (табл. 3). У каждого третьего ребенка, преимущественно у получавших Изопринозин, было выявлено поражение гортани или трахеи, а вовлечение в процесс бронхов наблюдалось достоверно чаще среди пациентов группы сравнения. В 13,03% и 8,9% случаев соответственно развивались поражения ЛОР-органов (в основном синуситы, отиты или их сочетания).
Сравнительный анализ данных, отраженных в амбулаторных картах пациентов, показал, что применение Изопринозина у детей всех возрастных групп, независимо от фона, способствовало сокращению продолжительности практически всех симптомов заболевания: лихорадочной реакции, интоксикации и катаральных проявлений в носоглотке (табл. 4). Имело место сокращение общей продолжительности заболевания, в том числе у лиц с осложненным преморбидным фоном, которая у большинства детей, получавших Изопринозин, не превышала 6–8 дней (63,72% и 70,14% соответственно) в сравнении с детьми контрольной группы (25,0% и 4,2% случаев соответственно). Следует отметить, что продолжительность заболевания ≤ 5 дней наблюдалась только у детей основной группы (20–22% случаев у лиц с неосложненным и осложненным преморбидным фоном соответственно).
В период диспансерного наблюдения за детьми (4 месяца) было проведено изучение возможности применения Изопринозина не только с лечебной, но и с профилактической (оздоровительной) целью, использовав проведение нескольких курсов препарата, причем среди получавших его преимущественно были лица дошкольного возраста (65,6% против 34,4% школьников). Последние ограничивались в основном одним курсом введения Изопринозина.
Если заболеваемость ОРВИ в течение предшествующего года, в том числе и за 4 месяца до применения препарата, среди детей, получавших 1 и 2–3 курса препарата, практически была неотличимой, то различия в частоте их регистрации в зависимости от числа проведенных курсов оказались статистически значимы: за период наблюдения среди детей, получавших как 1, так и 2 курса препарата, ни разу не заболело более 80,0% детей, а среди получивших 3 курса таких было 90,9% детей, т. е. Изопринозин способствует достоверному снижению заболеваемости, по крайней мере, еще в течение 4 месяцев даже после одного курса препарата. Увеличение количества курсов до 3 статистически значимо уменьшает частоту развития ОРВИ (табл. 5).
У преобладающего большинства детей и их родителей какие-либо жалобы на негативные реакции, связанные с препаратом, отсутствовали. Частота выявленных нежелательных явлений (НЯ) в ответ на введение Изопринозина была невелика. В основном они были представлены тошнотой (3,25%), сухостью кожных покровов (0,74%) и экзантемой аллергического характера (0,13%). Ни в одном случае не появилось необходимости отмены препарата.
Показано, что Изопринозин при включении его в терапию гриппа и ОРВИ у детей дошкольного и школьного возраста, в том числе и с отягощенным преморбидным фоном, обладает доказанной лечебной эффективностью, способствуя статистически значимому сокращению продолжительности симптомов (лихорадочного периода, интоксикации, катаральных симптомов в носоглотке) и, соответственно, всего заболевания в целом. При применении Изопринозина в 20–22% случаев общая продолжительность заболевания составляет менее пяти дней. Препарат блокирует размножение всех респираторных вирусов и способствует быстрому выведению их из организма, снижая интоксикацию и облегчая состояние ребенка. Применение Изопринозина практически не сопровождается развитием нежелательных явлений.
Изопринозин может назначаться детям не только с лечебной, но и с профилактической (оздоровительной) целью, что способствует снижению заболеваемости ОРВИ у 81,0–90,9% получавших препарат.
Преимуществом Изопринозина является его двойное действие — прямое противовирусное и иммуномодулирующее, которое реализуется уже к концу первых суток приема препарата. При этом Изопринозин не влияет на развитие и функции здоровых клеток (отсутствие токсического эффекта), что обеспечивает безопасность препарата при сохранении его высокой эффективности. Это наиболее важный критерий при выборе лекарственного средства в педиатрической практике.
Литература
Л. В. Осидак, доктор медицинских наук, профессор
Е. В. Образцова, кандидат медицинских наук
ФГБУ НИИ гриппа Минздравсоцразвития России, Санкт-Петербург
Albina Glisic/Getty Images/Life Stic/Flickr/Indicator.Ru
Из чего же, из чего
В основе Изопринозина – молекулы инозина и димепранолацедобена. Эти вещества, по мнению производителей, должны либо действовать в направлении стимулирования иммунитета, призывая наши лимфоциты работать сверхурочно, либо мешать воспроизводству вирусных частиц, взявших наши клетки на абордаж.
Авторы обзора 1986 года в журнале Drugs предположили, что противовирусного эффекта у препарата нет, но зато есть иммуностимулирующее. Механизм этого действия, согласно тому же обзору, неизвестен, а большинство экспериментальных и клинических испытаний предварительные, да еще и дизайн их оставляет желать лучшего.
Добавилась новая информация по сайтам связывания: например, в статье фармакологов из США и Тайваня, опубликованной на страницах Journal of Biomedical Science, высказано предположение, что инозин может воздействовать на бензодиазепиновый рецептор, но к антивирусному действию это вряд ли как-то относится.
Как обстоит дело с клиническими исследованиями, разрешениями и одобрением ведущих организаций в сфере здравоохранения?
В списках (не) значился
На портале Госреестра лекарственных средств большинство зарегистрированных исследований касаются биоэквивалетности (сопоставления дозировки, при которых вещество равны по действию) разных форм препарата, а также русских таблеток и зарубежных. Пострегистрационные исследования эффективности и безопасности средства проводятся и по сей день. Одно из них завершилось в 2015 году, но публикацию найти так и не удалось.
Изопринозин входит в классификацию ATC Всемирной организации здравоохранения – однако, как мы уже не раз выясняли, это ничего не говорит об эффективности препарата, а лишь дает понять, что ВОЗ знает о его существовании. В этой классификации он значится как противовирусное лекарство.
В многоцентровом двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании на 463 пациентах, проведенном венгерскими учеными, сравнивалась скорость излечения от гриппа. Хотя авторы статьи сообщают, что в группе препарата участники выздоравливали быстрее, они же отмечают, что различие было статистически незначительным.
Посмотрев на график выздоровления, где на осях обозначены дни от начала терапии и процент еще не излечившихся участников, можно увидеть, что линии группы плацебо и группы препарата почти совпадают.
Jiří Beran et al
Если говорить о профилактике инфекций у детей, то Изопринозин и здесь не смог выделиться положительным примером. Чешская статья о двойном слепом плацебо-контролируемом клиническом испытании препарата на 108 детях гласит, что хотя уровень CD3+, CD4+ и CD8+ Т-лимфоцитов у участников несколько вырос за те шесть недель, пока им давали препарат, на частоту заболеваемости это никак не влияло. Продолжительность ОРВИ у детей тоже не стала короче, да и на количество дней проявления симптомов (температуры, кашля, фарингита, насморка) Изопринозин никак не повлиял.
На 17 пациентах Изопринозин тестировали против вирусного гепатита С, но доказать, что он хоть сколько-нибудь полезен, снова не получилось. Данные из статьи об исследовании на 42 пациентах не расходятся с этим результатом. Неутешительный вывод ждет и прочитавших статью об испытаниях препарата против опоясывающего лишая и против генитальных бородавок.
Наконец, есть обнадеживающая статья об успешном лечении от папиллом вирусного происхождения (на 55 участниках), но этот результат не был подтвержден другими исследованиями с 1996 года.
(Не)палочка-(не)выручалочка
Но есть и менее популярные направления использования, которые относятся к альтернативной терапии. Так, принимая инозин, можно повысить уровень мочевой кислоты в крови, и поскольку болезнь Паркинсона обычно медленнее прогрессирует у пациентов, у которых этот уровень выше, инозин сейчас находится на третьей фазе испытаний в качестве возможного лекарства от этого недуга.
Впрочем, с рассеянным склерозом такой подход уже не сработал. Авторы статьи, основанной на данных о лечении 52 пациентов с этой болезнью при помощи Изопринозина, приходят к выводу, что после внесения поправок на множественные группы сравнения эффекта препарата выявить не удалось.
С инсультом, несмотря на действие на клетках и подопытных животных, тоже продвинуться не получилось. Возможно, потому, что во время ишемического инсульта как раз и нарушена доставка питания к пораженному участку, так что даже полезные вещества цели не достигают.
Проверяли Изопринозин и как альтернативное средство от хронической усталости, однако успеха такой подход тоже не имел: по мнению авторов обзора, данных оказалось недостаточно для выводов.
В еще одной работе Изопринозин испытывали на 24 пациентах как лекарство от ревматоидного артрита, но никаких доказательств его полезности по сравнению с группой плацебо не нашлось, зато уровень уратов (солей мочевой кислоты) в крови участников, получивших Изопринозин, вырос. Кстати, об увеличении количества уратов в крови стоит задуматься – этот побочный эффект упоминали практически во всех статьях о клинических испытаниях.
Indicator.Ru заключает: доказательства минимальны, и они не в пользу Изопринозина
Изопринозин не одобрен Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (Food and drug administration, или FDA). Эта организация много раз отказывала производителям зарегистрировать препарат и его прямые аналоги как лекарство для больных ВИЧ, ведь пациенты могут использовать его вместо, а не вместе со специфической антиретровирусной терапией. Хотя на этот счет и есть клиническое испытание, показывающее, что в группе Изопринозина болезнь прогрессирует меньше, процент людей, у которых ВИЧ перешел в СПИД за два года, очень низок, так что могла сыграть свою роль статистическая погрешность.
Механизм его действия на молекулярном уровне неизвестен, а все эффекты, наблюдаемые на клетках, тканях и крысах, на уровне клинических испытаний не дают никакого результата. На сайте Cochrane Collaboration тоже нет обзоров, которые бы подтвердили эффективность Изопринозина (хотя опровержения тоже отсутствуют).
Инозин пранобекс – это противовирусный препарат, применение которого назначают при тяжелых вирусных простудах, сниженном иммунитете и для профилактики сезонных заболеваний. В состав препарата входят инозин демитиламино, пропанол, ацетиламино.
Известно, что с 1981 года препарат инозин пранобекс был запрещен для продаж в аптеках США. Причина в том, что это лекарство считается не до конца исследованным. Поэтому его использование в Соединенных Штатах считается недостаточно эффективным и изученным.
Однако многие сторонники препарата утверждают, что инозин не только борется с вирусами, но и помогает больному человеку справиться с онкологическими заболеваниями, тяжелыми симптомами СПИДа.
В некоторых странах лекарство вполне законно применение для лечения вирусных энцефалитов, герпеса и вируса папилломы человека, для борьбы со СПИДом, гриппом и т. д. В Российской Федерации этот препарат имеет статус лекарства, несмотря на то, что клинические исследования препарата за пределами страны не проводились. А механизм действия активных веществ и возможные последствия для здоровья человека до конца не изучены.
Фармакогенетика инозина пранобекса: аналоги
Активные вещества инозина пранобекса провоцируют выработку интерлейкина -2, Т-лимфоцитов, Т-хелперов, которые увеличивают активность моноцитов, Т-лимфоцидов и ядерных клеток. Под действием лекарства сильно увеличивается синтез белка рибосом и рибонуклеиновой кислоты. В это же время происходит репликация РНК и ДНК хромосом вредоносных вирусов, путем изменения строения клеток рибосом.
Максимальная дозировка в организме достигается через час после приема лекарства внутрь. Метаболизм инозина протекает в клетках печени, в процессе вырабатывается мочевинная кислота.
Период выведения лекарства из организма – 1- 5 часов в зависимости от дозировки и времени приема. Препарат выводится через почки в форме метаболитов.
Сегодня на рынке можно найти больше десяти наименований лекарственных средств, которые являются абсолютными либо частичными аналогами иновазина пранобекса. Лекарства выпускаются в трех видах: таблетки, растворы и сиропы.
Все указанные ниже препараты, хорошо себя зарекомендовали как противовирусные и иммуностимулирующие лекарства. К аналогам инозина относятся следующие аптечные лекарства:
![]()
Ацикловир;- Алдара;
- Зоврикакс;
- Зовиракс Дуо-Актив;
- Виру-Мерц;
- Гевизош;
- Гевизош;
- Виролекс;
- Фенистил Панцевир;
- Бонафтон;
- Герпефон;
- Ацик;
- Лизоцим;
- Кондилим;
- Герпевир;
- Эпигем Интим и другие.
Показания к применению инозина пранобекса и аналогов
Иммуностимулирующий и противовирусный препарат назначают пациентам со следующими недугами:
![]()
болезнь ВПЧ;- для лечения вирусного бронхита у взрослых;
- при папилломах голосовых связок и гортани;
- для лечения тяжелой формы кори;
- цитамегаловирусная инфекция;
- препарат входит в комплексную терапию при ОРВИ и гриппе;
- контагиозный моллюск;
- препарат входит в комплекс лечения вируса папилломы человека гениталий у женщин и мужчин, бородавок;
- лечение иммунодефицита (герпеса 1 и 2 типа, опоясывающего лишая, ветряной оспы);
- для поддержания ослабленного иммунитета;
- при мононуклеозе, вызванным вирусом Эпштейна-Барр;
- больным с острыми либо хроническими инфекциями мочевыводящих или дыхательных путей;
- после лучевой терапии, после оперативного вмешательства, после сильного стресса или длительной депрессии;
- при остром склерозирующем энцефалите.
Согласно инструкции, это лекарство врачи не рекомендуют применять:
- больным с почечной недостаточностью и камнями в почках;
- при хронической подагре;
- людям, страдающим аритмией и тахикардией;
- при аллергии на любые компоненты препарата;
- дети до трех лет с массой тела ниже 15 килограмм;
- при беременности и лактации;
- при гиперурекимии;
- людям с автономными заболеваниями.
Согласно инструкции, препарат назначают принимать перорально внутрь. Средняя суточная доза лекарства – 0,5-4 грамма. Детям от 3 до 12 лет врачи рекомендуют принимать по 50 мг препарата на один килограмм веса в сутки. Суточную дозу строго рекомендовано разделить на три или четыре приема. Иначе это будет большая нагрузка на печень и почки больного.
Длительность приема лекарственного средства определяет врач. Чаще всего курс длится от пяти до десяти дней. При необходимости терапию можно повторить.
Передозировка этим лекарством маловероятна, статистика не зафиксировала не единого случая.
Этот препарат, как и любой другой, может вызывать побочные реакции организма.
Согласно инструкции, во время терапии, могут наблюдаться следующие отклонения:
- головокружения и головные боли;
- сонливость, повышенная утомляемость, общая слабость и вялость;
- рвота, тошнота, потеря аппетита, боль в области желудка;
- зуд, крапивница и высыпания на коже;
- боль в суставах и мышцах, обострение хронической подагры;
- повышенное содержание азота в мочевине;
- нарушения в работе щитовидной железы.
Редко встречаются запоры или диарея. Порой человек, принимающий лекарство, испытывает нервозность, раздражение, появляются проблемы со сном, ночные кошмары и светобоязнь. Совсем редко наступает серьезная реакция – отек Квинке, полиурия, пятнисто-папулезная болезнь.
Примененение и взаимодействие с другими лекарствами
Разрешено ли иновазин пранобекс принимать с другими препаратами? Лекарства группы иммуносупресантов снижают эффективность друг друга. Например, это прием с такими препаратами как Антилимфолин или Циклоспорин.
Во время использования одновременно с диуретиками и ингибиторами ксантиноксидаза увеличиваются показатели мочевой кислоты в крови.
Иновазин повышает действие других иммуностимуляторов – интерферона, ацикловира и т. д.
Условия хранения препарата иновазина пранобекса и аналогов согласно инструкции
Все препараты этой группы рекомендовано хранить в темном и сухом помещении. Важно, чтобы температура воздуха в комнате не превышала 25 градусов. Срок реализации лекарства в аптеке – 5 лет.
Отзывы о применении иновазина от реальных пользователей
Мнения о препарате на просторах интернета неоднозначные. Одни люди утверждают, что иновазин пранобекс показал себя как эффективный препарат, не вызвал никаких побочных реакций и быстро справился с болезнью.
Другие пользователи сети утверждают, что лекарство не сработало и пришлось искать другие варианты терапии. Третьи люди описывают побочные реакции на активное вещество.
Правда, почти все отзывы говорят, что при применении иновазина пранабекс и аналогов было замечено улучшение. Люди пишут, что это активные стимуляторы иммунитета, которые быстро справились с вирусом. А чаще всего побочные реакции вызваны ослабленным здоровьем либо индивидуальной непереносимостью препарата во время применения.
В.А. Булгакова, И.И. Балаболкин, Л.К. Катосова, М.С. Седова, И.В. Зубкова
Научный центр здоровья детей РАМН, Москва
Среди детей с аллергией, особенно с бронхиальной астмой, значительную группу составляют больные, склонные к частому заболеванию острыми респираторными инфекциями. В последние годы большое значение придается персистенции вирусов и других патогенных микроорганизмов в различных отделах респираторного тракта, что приводит к изменению реактивности организма и обосновывает целесообразность применения препаратов с комбинированным иммуномодулирующим и противовирусным действием. Целью исследования явилась оценка клинико-иммунологической эффективности инозин пранобекса у детей с бронхиальной астмой и частыми респираторными инфекциями. Было обследовано 37 детей с атопической БА среднетяжелого персистирующего течения в возрасте от 4 до 15 лет, 26 из которых получали инозин пранобекс внутрь в профилактической дозе из расчета 50 мг/кг в сут в 2 приема в течение 14 дней. Группу сравнения составили 11 детей, не получавшие иммунофармакопрофилактики. Определяли вирусные антигены в мазках носоглоточных смывов, изучали цитокиновый статус и антительный иммунный ответ. В основной группе у 23 детей (88,5%) было отмечено снижение частоты и длительности интеркуррентных острых респираторных вирусных инфекций в 1,5 раза (p Примечание. * — p
Клинический эффект от применения препарата отмечался у 23 детей (88,5%) и заключался в снижении частоты и длительности интеркуррентных острых респираторных вирусных инфекций у детей в основной группе в 1,5 раза (p #
В группе сравнения аналогичных изменений не отмечалось. Несколько сократилось число обострений бронхиальной астмы, не связанных с интеркуррентными респираторными инфекциями, что можно объяснить действием препарата на иммунный ответ пациентов. Кроме того, применение препарата способствовало снижению заболеваемости инфекциями ЛОР-органов у детей основной группы в 2,2 раза — с 4,4 ± 0,6 до 2,0 ± 0,4 раз в год (p Примечание. * — p
Таблица 4.
Динамика концентрации сывороточных маркеров активации и апоптоза иммунокомпетентных клеток в сыворотке крови у обследованных детей (М ± m)
| Группы | sCD4+ М ± m, пг/мл | sCD25 М ± m, Е/мл | sCD30 М ± m, Е/мл | sCD95 М ± m, пг/мл | ||||
| до | после | до | после | до | после | до | после | |
| Основная группа, n = 26 | 17,20,17 | 19,3 ± 0,19* | 730,0 ± 64,2 | 800,4 ± 88,2* | 61,2 ± 5,9 | 50,1 ± 5,6* | 534,4 ± 43,6 | 520,19 ± 44,8* |
| Группа сравнения, n = 11 | 18,1 ± 0,19 | 18,7 ± 0,2 | 729,7 ± 60,2 | 731,5 ± 63,1 | 60,3 ± 6,2 | 59,6 ± 6,4 | 539,6 ± 51,1 | 531,19 ± 54,1 |
| Здоровые дети | 0,38 ± 0,01 | 823,0 ± 107,03 | 34,4 ± 0,3 | 400,5 ± 4,9 | ||||
Таблица 5.
Динамика концентрации TNF α, хемокинов и молекул межклеточной адгезии в сыворотке крови у обследованных детей (М ± m)
| Группы | TNF α М ± m, пг/мл | IL 8 М ± m, пг/мл | эотаксин М ± m, пг/мл | sCD54 М ± m, пг/мл | SCD62E М±m, пг/мл | |||||
| до | после | до | после | до | после | до | после | до | после | |
| Основная группа, n = 26 | 27,9 ± 2,5 | 16,6 ± 1,9** | 30,5 ± 3,2 | 27,9 ± 2,5 | 30,5 ± 3,2 | 16,6 ± 1,9** | 5,7 ±0,56 | 4,51 ± 0,46* | 106,4 ± 11,81 | 91,78 ±9,73* |
| Группа сравнения, n = 11 | 25,5 ± 2,4 | 21,27 ± 1,9 | 29,9 ± 3,0 | 25,5 ± 2,4 | 29,9 ± 3,0 | 27,3 ±1,9 | 4,83 ± 0,48 | 4,12 ± 0,42 | 105,2 ± 12,0 | 100,0 ± 11,6 |
| Здоровые дети | 3,03 ± 1,13 | 3,61 ± 0,42 | 18,4 ± 1,1 | 2,28 ± 0,84 | 63,7 ± 0,58 | |||||
Выявленные в ходе исследования изменения связаны, очевидно, с нормализующим влиянием инозин пранобекса на функциональное состояние макрофагов и синтез ими цитокинов — IL 12 и IFN γ. Повышение уровней IL 12 и IFN γ может быть обусловлено способностью препарата активизировать функцию Th1 клеток, усиливая тем самым неспецифическую резистентность организма к инфекциям. Эти свойства препарата, очевидно, способствовали активации противовирусного и противомикробного иммунитета, что проявилось в уменьшении частоты интеркуррентных ОРИ и сопутствующей инфекционной патологии респираторного тракта. На фоне лечения данным препаратом отмечалась тенденция к нормализации уровня IL 4, что наряду с тенденцией к уменьшению sCD30 способствует уменьшению атопических проявлений у детей с бронхиальной астмой, вероятно, воздействуя на иммунный ответ в направлении нормализации соотношения Тh1/Тh2-клеток.
После терапии инозин пранобексом отмечались снижение концентрации sCD62E (p Примечание. * — р
Оценка безопасности проводилась на основании учета нежелательных побочных явлений и отклонений лабораторных показателей, анализировалась степень их выраженности, серьезность, длительность и возможная связь с инозин пранобексом. Выбывших из исследования пациентов по указанным выше критериям, в том числе в связи с нежелательными побочными явлениями, не было; переносимость препарата была хорошей.
В патогенезе аллергических болезней, в том числе атопической бронхиальной астмы, вторичная иммуносупрессия, в развитии которой предполагается нарушение апоптотических процессов, в частности связанная с эффектом негативной активации 26, занимает важное место, что показано и в наших предыдущих исследованиях [29]. Выявленные в данном исследовании иммунологические изменения у обследованных детей с атопической бронхиальной астмой отражают стойкую активацию Th2 лимфоцитов, свидетельствуют о супрессии Th1 ответа и являются предрасполагающим фактором, способствующим инфицированию, а также персистированию возбудителей респираторных инфекций. Таким образом создается порочный круг, формирующий у пациентов с атопической бронхиальной астмой склонность к частым респираторным инфекциям.
Клинические результаты профилактической эффективности инозин пранобекса, по-видимому, являются как следствием ингибирующего влияния препарата на репродукцию возбудителей, так и способностью активизировать функцию Th1 клеток, усиливая тем самым неспецифическую резистентность организма к инфекциям. Эти свойства, очевидно, способствовали активации противовирусного и противомикробного иммунитета, что проявилось в уменьшении частоты ОРИ и сопутствующей инфекционной патологии респираторного тракта у пролеченных детей.
Таким образом, Изопринозин (инозин пранобекс) является эффективным иммуномодулирующим препаратом, удобным для использования в детском возрасте, хорошо переносимым, не дающим побочных эффектов, что позволяет широко применять его в педиатрической практике. Уменьшение клинических проявлений бронхиальной астмы и сопутствующей инфекционной патологии, а также нормализующее влияние на многие иммунологические показатели позволяет рекомендовать этот препарат в комплексной терапии у детей с бронхиальной астмой и другой аллергической патологией, часто болеющих респираторными инфекциями.
Читайте также: