Шульженко герпес вирусная инфекция

И.Н. ЗУЙКОВА 1 , А.Е. ШУЛЬЖЕНКО 1 , В.Н. КУЗЬМИН 2

1 Институт иммунологии Федерального медико-биологического агентства, г. Москва

2 Московский государственный медико-стоматологический университет им. А.И. Евдокимовой

Рецидивирующий герпес: новый подход к лечению

Ключевые слова: лабиальный герпес, генитальный герпес, рецидивирующий генитальный герпес, рецидивирующий герпес, ВИРОСЕПТ.

I.N. ZUYKOVA 1 , A.E. SHULZHENKO 1 , V.N. KUZMIN 2

1 Institute of Immunology of Federal Medical-Biological Agency, Moscow
2 Moscow State University of Medicine and Dentistry named after A.I. Evdokimov

Recurrent herpes: a new approach to treatment

Key words: labial herpes, genital herpes, recurrence of genital herpes, recurrence of herpes, VIROSEPT.

Панченко Алексей Викторович

119571, г. Москва, а/я 3, тел. (495) 729-49-55, e-mail: Этот адрес электронной почты защищен от спам-ботов. У вас должен быть включен JavaScript для просмотра.

Panchenko A.V.

PO Box 3, Moscow, Russian Federation, 119571, tel. (495) 729-49-55, e-mail: Этот адрес электронной почты защищен от спам-ботов. У вас должен быть включен JavaScript для просмотра.

С проявлениями герпетической инфекции в настоящее время приходится сталкиваться врачам многих специальностей. По данным сероэпидемических исследований, инфицированность населения вирусом простого герпеса составляет 95%. Герпетическая инфекция занимает одно из ведущих мест среди вирусных заболеваний человека в связи с повсеместной распространенностью вируса и способности к пожизненной персистенции у человека после первичного заражения. Вирус простого герпеса проникает в организм при непосредственном контакте через слизистые оболочки и кожные покровы. После внедрения вирус захватывается нервными окончаниями и переносится в нервные клетки дорзальных ганглиев.

При герпетической инфекции может поражаться любой участок кожи и слизистых оболочек. Типичной локализацией простого герпеса является кожа лица: окружность рта, особенно углы, красная кайма губ, крылья носа; несколько реже поражаются кожа щек, ушных раковин, лба, век. Нередко наблюдаются высыпания элементов герпеса на коже гениталий, ягодиц, бедер, поясницы, пальцев рук; возможна и другая локализация.

Начальные проявления простого герпеса могут возникнуть в любом возрасте, однако чаще первичный герпес наблюдается у детей и лиц молодого возраста через 2-4 недели после контакта с вирусом и характеризуется выраженной симптоматикой. При первичном эпизоде характерной является значительная интенсивность клинических проявлений, острое начало воспалительного процесса, большая площадь высыпаний. Возникновение кожных поражений сопровождается ухудшением общего самочувствия с повышением температуры тела, головной, мышечной болью, слабостью.

В случае появления высыпаний в области губ, носа, щек — на фоне отечности и эритемы возникают многочисленные сгруппированные пузырьки. Они могут существовать 3-4 дня, за это время содержимое части пузырьков может приобретать гнойный характер при присоединении бактериальной инфекции. Пузырьки вскрываются с образованием эрозий, иногда возможно образование неглубоких язв. Эти явления сопровождаются острыми продолжительными местными симптомами — болью, зудом, жжением. Заживление эрозий происходит через 7-10 дней с образованием желтоватых серозных корочек. После отпадания корок в течение нескольких недель могут оставаться трофические рубцы, гиперпигментация. Длительность первичного рецидива может составлять 2-3 недели.

Не менее частой по встречаемости формой герпевирусной инфекции является первичный генитальный герпес. Первичный эпизод генитального герпеса обычно возникает после интимного контакта с инфицированным лицом. Инкубационный период длится в среднем 1-3 недели. У женщин чаще всего поражаются половые губы. Вход во влагалище, устье мочеиспускательного канала, но могут возникать и экстрагенитальные поражения промежности, перианальной области, бедер и ягодиц, причем у 70-90% женщин диагностируется цервицит. Первичный герпетический вульвовагинит характеризуется развитием выраженного отека и гиперемии больших и малых половых губ влагалища, области промежности. На фоне гиперемии появляются сгруппированные пузырьки. После их вскрытия образуются мокнущие эрозии, часть из них постепенно сливается между собой, и образуются неглубокие болезненные язвочки. Эрозивно-язвенные дефекты эпителизируются с образованием пигментных пятен.

У мужчин в воспалительный процесс обычно вовлекается головка, крайняя плоть, кожа полового члена, мошонки, реже — внутренней поверхности бедер и ягодиц.

Рецидивы простого герпеса возникают с разной частотой — от 1-2 раз в год до нескольких эпизодов в месяц. Если редкие рецидивы простого герпеса на лице и губах вызывают неудобство и раздражение, то частый, иногда непрерывно рецидивирующий, особенно генитальный герпес может просто разрушить жизнь человека. У 30-50% больных рецидивирующим генитальным герпесом имеются различные нарушения со стороны психоэмоциональной сферы. Так, депрессия беспокоила 50% больных, ограничение контактов — у 53%, снижение либидо — у 35%, сексуальная абстиненция — у 10%, пониженная работоспособность — у 40% и суицидальные мысли были отмечены у 10% обследованных лиц (S.M. Bierman, 1978 г.).

По данным Института иммунологии, до 89,5% обратившихся к ним пациентов страдали генитальной формой герпеса или сочетанием генитальной и лабиальной форм (рис. 1).

Распределение форм простого гер­песа среди обратившихся больных, %

Сроки купирования местных симптомов герпеса при применении ВИРОСЕПТА в сравнении с обычной терапией

Сроки эпителизации у больных с герпевирусной инфекцией после применения ВИРОСЕПТА в сравнении со стандартной терапией

Провоцирующими факторами рецидивов часто служат другие инфекционные заболевания, сопровождающиеся лихорадкой, длительные переохлаждения, УФ-облучение, психические или физические стрессы, острые дисфункции или циклические (менструации) изменения гормонального статуса.

В настоящее время для лечения герпетической инфекции используется противовирусная химиотерапия, иммунотерапия и комбинация этих методов в зависимости от фазы и тяжести течения заболевания. Однако обширный опыт применения химиотерапевтических средств, обладающих противовирусной активностью, показал, что их применение не предупреждает рецидивов и не уменьшает частоту обострений герпевирусной инфекции. Кроме того, последние годы появляется все большее число штаммов вируса герпеса, которые оказались частично или полностью устойчивыми к противогерпесным средствам. В связи с этим при рецидивирующей герпевирусной инфекции большинство авторов рекомендует использовать комплексные схемы лечения, включающие применение иммуномодуляторов, интерферона, поливитаминов, антиоксидантов и др. Однако эти схемы не всегда приносят удовлетворительные результаты и во многих случаях трудновыполнимы.

ВИРОСЕПТ имеет отличия от других противовирусных препаратов. Так, воздействие на вирус герпеса происходит за счет антисептических компонентов крема. С одной стороны к антисептикам не развивается резистентность, а с другой стороны их применение позволяет подавлять присоединившуюся вторичную бактериальную инфекцию. А именно присоединяющаяся бактериальная инфекция определяет длительность заживления герпетических высыпаний (желто-зеленые корки, нагноившиеся пузырьки). Присутствующие в ВИРОСЕПТЕ кератолитические компоненты (салициловая кислота) дает возможность размягчить и отслоить пораженную часть эпидермиса, пузыр ьки, корки. Это, в отличие от стандартных противовирусных средств, дает возможность применять ВИРОСЕПТ как на ранних, так и на поздних стадиях развития высыпаний. Окись цинка обладает подсушивающим действием, а ускоренному заживлению эрозий способствуют облепиховое масло и метилурацил.

Наружное назначение противовирусных препаратов при герпевирусной инфекции кожи и слизистых оболочек необходимо даже на фоне назначения системных препаратов для уменьшения клинических проявлений в очаге поражения, ускорения эпителизации и сокращения длительности выделения вируса из очага.

В качестве критериев оценки эффективности лечения являлось время достижения полного выздоровления (полная реэпителизация), время необходимое для образования корочек и время продолжительности местных симптомов (боль, зуд, жжение).

Образование корочек также наблюдалось на 25% раньше у пациентов, получавших местную и пероральную терапию, по сравнению с группой, получавшей терапию ацикловиром. На фоне применения ВИРОСЕПТА пациенты отмечали ускорение процесса перехода пузырьковой стадии в стадию образования корочки по сравнению с ранее протекавшими рецидивами.

Такое значительное ускорение исчезновения субъективных проявлений обострения было связано с тем, что такие клинические симптомы, как боль, зуд и жжение вызваны не только вирусом герпеса, но и воспалением, вызванным присоединившейся вторичной бак­те­риальной инфекцией, на которую обычные противовирусные средства не действуют. Ускоренное заживление высыпаний связано с регенерирующим действием облепихового масла и метилурацила.

У большинства больных, применявших ВИРОСЕПТ, отмечено уменьшение раздражительности, улучшение настроения в период обострения, что можно объяснить быстрым уменьшением интенсивности местных симптомов при обострении.

С нашей точки зрения, самым важным положительным эффектом при применении ВИРОСЕПТА является его способность уменьшать частоту рецидивов герпеса. Так, профилактическое его применение в течение 2-3 месяцев уменьшает частоту рецидивирования герпевирусной инфекции в 2 раза (за счет уменьшения продолжительности и частоты высыпаний). Применение его в течение года позволяет сократить частоту рецидивов герпеса в 4,3 раза (рис. 4).

Уменьшение частоты рецидивов простого герпеса при профилактическом применении ВИРОСЕПТА в течение года

Одновременно со снижением частоты рецидивов герпеса в 3,3 раза сокращается число простудных заболеваний.

Эти результаты были получены в ходе исследования влияния ВИРОСЕПТА на острую заболеваемость учащихся средних школ в осенне-зимний и весенний период по сравнению с аналогичными периодами предшествующего года.

Для оценки эффективности ВИРОСЕПТА как средства снижения острой заболеваемости учитывались: частота заболеваний, средняя продолжительность болезни, длительность нетрудоспособного периода, индекс здоровья.

Динамика частоты рецидивов простого герпеса и случаев острой заболеваемости в результате применения ВИРОСЕПТА

Причиной такого значительного уменьшения частоты рецидивов герпеса может быть предотвращение инфекций, которые ослабляя иммунитет, провоцируют обострения герпеса.

Аналогичная картина отмечена при использовании ВИРОСЕПТА для лечения рецидивирующего генитального герпеса. Применение ВИРОСЕПТА уже в течение 2-3 дней практически полностью устраняло отек, боль и гиперемию в области высыпаний, более чем в 15 раз сокращая интенсивность зуда и жжения. В то же время применение стандартной схемы лечения с использованием противовирусных препаратов только в 3 раза сокращало отек и в 2 раза сокращало площадь гиперемии, слабо уменьшая зуд и жжение в области высыпаний (рис. 6, 7).

Изменение объективных клинических симптомов (отек и гипермия влагалища) при применении ВИРОСЕПТА

Изменение субьективных клинических симптомов (боль, зуд, жжение) при применение ВИРОСЕПТА

Быстрое исчезновение клинических симптомов заболевания, по сравнению со стандартной противогерпесной терапией, связано с тем, что их интенсивность по большей части связаны не только с герпевирусной инфекцией, но и с воспалением, вызванным активацией сапрофитной и условно-патогенной микрофлоры, на которую противовирусные химиотерапевтические средства не оказывают влияния. Активация микрофлоры подтверждалось микробиологическими исследованиями и повышенным содержанием лейкоцитов в мазке из половых путей. Применение ВИРОСЕПТА уже в течение месяца приводят к уменьшению лейкоцитов в мазках в три раза. Применение ВИРОСЕПТА в течение 3-х месяцев снижало лейкоцитоз практически в 5 раз (рис. 8).

Изменение содержания лейкоцитов в мазке у пациенток применявших ВИРОСЕПТ

Как и в исследовании, показавшем снижение частоты рецидивов лабиальной формы герпеса на фоне снижения заболеваемости ОРВИ и гриппом, применение ВИРОСЕПТА привело к сокращению рецидивов генитального герпеса по сравнению со стандартной терапией ацикловиром (рис. 9).

*Импакт фактор за 2018 г. по данным РИНЦ

Журнал входит в Перечень рецензируемых научных изданий ВАК.

Читайте в новом номере

Герпесвирусы широко распространены в человеческой популяции. После первичного инфицирования вирусы герпесгруппы переходят в латентное состояние и пожизненно персистируют в организме. При неблагоприятных условиях и снижении местного или системного иммунитета может происходить реактивация инфекции, что обусловливает развитие воспаления чаще всего на местном уровне. Разнообразие клинических форм герпесвирусных инфекций постоянно поддерживает научный интерес как в области изучения их патофизиологии, так и в области поиска эффективной противовирусной терапии. Особенно актуально это для β- и γ-герпесвирусов, т. к. группа α-герпесвирусов изучена достаточно хорошо.
Цель исследования: определить эффективность валацикловира в отношении репликации вируса Эпштейна – Барр (ВЭБ), вируса герпеса человека 6 типа (ВГЧ-6), цитомегаловируса (ЦМВ) в ротоглотке у часто болеющих взрослых с хроническими воспалительными заболеваниями верхних дыхательных путей (ВДП).
Материал и методы: нами амбулаторно обследованы 80 пациентов с частыми рецидивами хронических воспалительных заболеваний ВДП. Всем пациентам проводились микробиологическое исследование мазков из ротоглотки и оценка вирусной нагрузки в смешанной слюне и цельной крови вне периода обострения. Пациенты получали терапию валацикловиром по схеме 500 мг 3 р./сут в течение 14 дней. Контроль вирусной нагрузки в биоматериале проводился после окончания лечения.
Результаты и обсуждение: микробный пейзаж ротоглотки часто болеющих взрослых вне периода обострения представлен преимущественно нормальной или условно-патогенной микрофлорой. В смешанной слюне обнаруживалась ДНК ВЭБ, ВГЧ-6, но не ЦМВ. При этом в образцах крови указанных пациентов ДНК вирусов герпесгруппы не выявлялась. Применение валацикловира в дозе 500 мг 3 р./сут достоверно снижает репликацию ВЭБ в ротоглотке у часто болеющих взрослых.
Выводы: целесообразно провести дальнейшие исследования по определению режима дозирования и оценке клинической эффективности ациклических нуклеозидов в лечении ВЭБ-инфекции.

Ключевые слова: герпесвирусы, вирус Эпштейна – Барр, вирус герпеса человека, цитомегаловирус, часто болеющие взрослые, вирусная нагрузка, валацикловир.

Для цитирования: Щубелко Р.В., Зуйкова И.Н., Шульженко А.Е. Герпесвирусные инфекции человека: клинические особенности и возможности терапии. РМЖ. 2018;8(I):39-45.

Human herpesviruses infections: clinical features and opportunities of therapy
R.V. Shubelko 1 , I.N. Zuykova 2 , A.E. Shulzhenko 2

1 JSC "K+31", Moscow
2 “National Research Center — Institute of Immunology” Federal Medical-Biological Agency of Russia, Moscow

Herpesviruses are widely spread among the human population. After the primary infection, the herpesviruses become latent and persistent in the human body for life. Adverse conditions and a low local or systemic immunity may reactivate the infection, which causes the inflammation, usually at the local level. The variety of clinical forms of herpesviruses infections constantly supports scientific interest both in the field of studying their pathophysiology and in the search for effective antiviral therapy. This is especially important for β- and γ-herpesviruses, since the α-herpesvirus group has been studied rather well.
Aim: to determine the efficacy of valacyclovir for replication of the Epstein-Barr virus (EBV), human herpesvirus type 6 (HHV-6), cytomegalovirus (CMV) in the oropharynx in frequently ill adults with chronic inflammatory diseases of the upper respiratory tract.
Patients and Methods: 80 patients with frequent recurrences of chronic inflammatory diseases of the upper respiratory tract were examined outpatiently. All patients underwent microbiological examination of swabs from the oropharynx and the viral load in mixed saliva and whole blood not in exacerbation period was assessed. Patients received valacyclovir therapy according to the scheme 500 mg x 3 times a day for 14 days. Control of viral load in the biomaterial was carried out after the end of treatment.
Results and Discussion: out of the period of exacerbation the oropharynx microflora in frequently ill adults is represented mainly by a normal or conditionally pathogenic microflora. EBV DNA, HHV-6, but not CMV DNA, were detected in the mixed saliva. The DNA of the herpesvirus was not detected in the blood samples of these patients. The use of valacyclovir in a dose
of 500 mg 3 times a day significantly reduces the replication of EBV in the oropharynx in frequently ill adults.
Conclusions: it is advisable to conduct further studies to determine the dosage regimen and evaluate the clinical efficacy of acyclic nucleosides in the treatment of EBV infection.

Key words: herpes viruses, Epstein-Barr virus, human herpes virus, cytomegalovirus, frequently ill adults, viral load, valacyclovir.
For citation: Shubelko R.V., Zuykova I.N., Shulzhenko A.E. Human herpesviruses infections: clinical features and opportunities of therapy // RMJ. 2018. № 8(I). P. 39–45.

В статье рассмотрены клинические особенности и возможности терапии герпесвирусных инфекции человека. Определена эффективность валацикловира в отношении репликации вируса Эпштейна – Барр, вируса герпеса человека 6 типа, цитомегаловируса.

Только для зарегистрированных пользователей

Аннотация научной статьи по клинической медицине, автор научной работы — Шульженко Андрей Евгеньевич, Зуйкова И.Н., Щубелко Р.В

Похожие темы научных работ по клинической медицине , автор научной работы — Шульженко Андрей Евгеньевич, Зуйкова И.Н., Щубелко Р.В

ГЕРПЕС-ВИРУСНАЯ ИНФЕКЦИЯ | СТИМФОРТЕ | КЛИНИЧЕСКОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ

Рецидивирующая герпес-вирусная инфекция: возможности иммунотропной терапии

Шульженко А.Е.1'2, Зуйкова И.Н.1, Щубелко RB.1

Шульженко Андрей Евгеньевич - e-mail: [email protected]

Генитальная формахронической рецидивирующей герпес-вирусной инфекции -одно из наиболее распространенных заболеваний, передающихся половым путем. Встречается во всех популяционных группах, и самая высокая заболеваемость зарегистрирована в возрастной группе репродуктивного возраста - 20-29 лет и 35-40 лет. В отечественной медицине постоянно ведется поиск новых иммуномодулирующих препаратов, которые в комбинации с ациклическими нуклеозидами смогут обеспечивать сокращение частоты обострений заболевания и снижение тяжести самих рецидивов.

Ключевые слова: вирусы простого герпеса, иммуномодулирующая терапия, Стимфорте®, Ацикловир.

Chronic recurrent genital herpes virus infection is one of the most common sexually transmitted diseases. It occurs in all population groups, and the highest incidence was registered in the group of reproductive age - 20-29 years and 35-40 years. In domestic medicine is constantly looking for new immunomodulatory drugs, which, in combination with standard acyclic nucleosides can provide a reduction in the frequency of relapses and facilitate the flow of relapse.

Keywords: herpes simplex virus, immunomodulatory therapy, Stimforte®, Acyclovir.

Рецидивирующий генитальный герпес является наиболее распространенным инфекционным заболеванием, передающимся половым путем. Согласно данным Центра контроля и профилактики заболеваний (CDC) США 2010 г., распространенность генитального герпеса среди женщин репродуктивного возраста больше, чем у мужчин. Кроме того, в последнее время заболеваемость этой патологией среди людей молодого возраста значи-

тельно выросла, что связано с изменением современного сексуального поведения. Следует помнить, что у большого числа серопозитивных в отношении простого герпеса лиц нет признаков поражения генитальной области. Такие носители являются основным источником заражения партнера в период бессимптомного выделения вируса [1,6,13].

Геном вируса простого герпеса (ВПГ) 1-го и 2-го типов

ГЕРПЕС-ВИРУСНАЯ ИНФЕКЦИЯ | СТИМФОРТЕ | КЛИНИЧЕСКОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ

представлен линейной двухцепочечной ДНК, заключенной в оболочку капсида в форме икосаэдра. На оболочке располагаются различные гликопротеины, которые отвечают за механическое прикрепление и внедрение вируса в клетку, а также обладают некоторыми иммунорегулятор-ными эффектами. Для ВПГ характерна пожизненная персистенция в виде двунитчатых кольцевых форм ДНК в нейронах чувствительных ганглиев и в коже [7,8].

Течение ВПГ-инфекции включает острый (или субклинический) первый эпизод заболевания, установление латентного состояния вируса и последующую реактивацию. Только 10-25% серопозитивных по отношению к ВПГ людей имеют анамнез генитального герпеса, что предполагает наличие у большинства инфицированных людей нераспознанной симптоматической или полностью бессимптомной формы инфекции [2,7].

Иммунный ответ против герпес-вирусной инфекции является сложным и мультифакторным процессом.

Ключевые компоненты адаптивного (приобретенного) иммунного ответа - это В-лимфоциты, Т-лимфоциты и антитела. Независимо от фазы герпес-вирусной инфекции цитотоксический Т-клеточный ответ включает С04+ и СР8+ компоненты. Цитотоксические Т-лимфоциты способны разрушить все свободные вирионы, находящиеся в кровотоке, в межклеточном пространстве, инфицированные клетки, кроме клеток ганглиев периферической нервной системы, являющихся резервуаром для вируса герпеса человека. После первичного инфици-

рования вирусами простого герпеса в организме последовательно вырабатываются специфические антитела классов М, А и Б. Механизм действия антител на инфицированные клетки связан с подавлением выхода вируса в окружающую среду, что, в свою очередь, ограничивает распространение вируса, но не элиминирует вирус из организма человека [5,10,11].

Существенную роль в противоинфекционной защите человека играют интерфероны. Механизм их противовирусного действия заключается в подавлении сборки вирусных белков. Это проявляется на стадии внутриклеточной репликации вируса. Кроме того, интерфероны контролируют активацию макрофагов/моноцитов, нейтрофилов и 1\1К-клеток, стимулируют цитотоксические лимфоциты, индуцируют появление на клеточной поверхности ко-стимулирующих молекул, активируют продукцию других цитокинов и стимулируют локальное воспаление [3,11].

Главными задачами лечения пациентов с гениталь-ным герпесом являются сокращение частоты рецидивов, уменьшение выраженности и длительности рецидивов, а также предупреждение передачи вируса половым партнерам и новорожденным.

В настоящее время основными препаратами в терапии герпес-вирусных инфекций являются ациклические нуклеозиды с доказанной способностью подавлять репликацию вируса простого герпеса - ацикловир, валацикловир, фамцикловир [2,12].

Однако, как было показано выше, при герпес-вирусной инфекции запускаются различные механизмы врожденного и адаптивного иммунитета, и дефект любого их звена может привести к рецидивирующему течению заболевания. Поэтому отечественная медицина постоянно изучает особенности иммунологических нарушений при вирусных инфекциях и ищет способы их коррекции. Уже давно в лечении рецидивирующей герпес-вирусной инфекции используются различные иммуномодулирую-щие препараты (преимущественно интерфероны и их индукторы) в комплексе с прямыми противогерпетически-ми препаратами, а также проводится активное исследование других видов иммуномодулирующих препаратов, обладающих влиянием на другие звенья противовирусной защиты [2,3,4].

ГЕРПЕС-ВИРУСНАЯ ИНФЕКЦИЯ | СТИМФОРТЕ | КЛИНИЧЕСКОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

Распределение пациентов по группам проводилось в соответствии с таблицей случайных чисел.

Кратность введения препарата (1-я инъекция не позднее 48 часов от начала рецидива) Первая исследуемая группа (п=25) Вторая исследуемая группа (п=25)

1-я инъекция (первые сутки) 1,5 мг 0,75 мг

2-я инъекция (третьи сутки) 3,0 мг 1,5 мг

3-я инъекция (шестые сутки) 3,0 мг 1,5 мг

4-я инъекция (девятые сутки) 3,0 мг 1,5 мг

Оценивалась частота и длительность рецидива, выраженность местных симптомов (зуд, боль, жжение в месте поражения), площадь поражения, сроки заживления и продолжительность симптомов интоксикации, изменение лабораторных показателей (клинический анализ крови, сывороточные иммуноглобулины, иммунологический и интерфероновый статус) до и после лечения, профиль безопасности препарата. Кроме того, после проведенной терапии у всех пациентов в течение трех месяцев оценивали длительность ремиссии до наступления первого рецидива, частоту, продолжительность рецидивов в период наблюдения, а также выраженность общих и местных симптомов.

В данном открытом исследовании все анализы безопасности и эффективности осуществлялись с использованием методов описательной статистики. Суммарная статистика включала: количество (N), среднее, стандартное отклонение (STD), ошибку среднего (т), минимум (min) и максимум (max) для непрерывных переменных и абсолютную частоту (п) и процент (%) для категориальных переменных. При оценке эффективности рассчитаны доверительные интервалы для соотношений (дихотомические переменные) и среднее (непрерывные переменные), с допущением нормального распределения.

ГЕРПЕС-ВИРУСНАЯ ИНФЕКЦИЯ | СТИМФОРТЕ I КЛИНИЧЕСКОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ

РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ

В исследование вошли 75 пациентов (57 женщин и 18 мужчин) в возрасте от 18 до 65 лет (таблица 2). Все пациенты имели большую продолжительность рецидивирующей формы хронической герпес-вирусной инфекции от 6,1 до 13,1 лет по группам. Средняя частота рецидивов герпес-вирусной инфекции у обследуемых пациентов составила более трех раз в течение трех месяцев (3,8 раза в первой группе, 3,0-во второй, 3,4-в контрольной).

Характеристика групп пацие

В течение трехмесячного периода наблюдения зафиксировано достоверное уменьшение средней про-

ов, вошедших в исследование

Признак 1-я группа п=25 2-я группа п=25 3-я группа п=25

Средний возраст, лет 42,4+2,5 33,4+2,4 33,7+2,0

Пол мужчины, % 20% 28% 24%

женщины, % 80% 72% 76%

Длительность заболевания, лет 13,1+1,7 6,1+1,2 7,1+1,1

Длительность заболевания, > 10 лет (% пациентов) 68,0% 16,0% 36,0%

Средняя частота рецидивов в трехмесячный период 3,8+0,3 3,0+0,1 3,4+0,3

Оценка эффективности комплексной тера

должительности последующих (после лечения) рецидивов у пациентов обеих групп: с 8,1 до 5,9 дня (р Не можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

Рисунок 1. Динамика субъективных симптомов у пациентов первой исследуемой группы (в баллах)

Выявлено достоверное снижение интенсивности субъективных симптомов у пациентов второй группы: выраженность зуда снизилась с 2,5 до 1,8 балла, болезненности - с 2,6 до 1,9 балла, жжения - с 2,5 до 1,7 балла (рисунок 2).

Рисунок 2. Динамика субъективных симптомов у пациентов второй исследуемой группы (в баллах)

Сокращение частоты рецидивов в два раза и более также отмечено в обеих группах: в первой у восьми человек (32% исследуемых пациентов), во второй у двух пациентов (8%).

Уменьшение частоты обострений менее чем в два раза в первой группе выявлено у одного пациента (4%

пациентов), во второй исследуемой группе-у шести человек (24%).

Таким образом, в первой исследуемой группе в течение трех месяцев наблюдения положительная динамика течения герпес-вирусной инфекции в виде сокращения частоты рецидивов выявлена у 11 человек, что составляет 44% пациентов. Во второй группе снижение частоты обострений зафиксировано у 12 человек, что составляет 48% пациентов.

отсутствие сокращения частоты рецидивов

отсутствие рецидивов в течение 3 месяцев наблюдения

сокращение частоты рецидивов более чем в 2 раза

сокращение частоты рецидивов менее чем в 2 раза

Рисунок 3. Частота рецидивов генитальной формы герпес-вирусной инфекции у пациентов первой исследуемой группы в течение 3 месяцев после терапии

Помимо клинического наблюдения во время лечения исследовалась динамика иммунологических параметров у пациентов. Наиболее значимые изменения при анализе результатов касались функциональной характеристики состояния нейтрофилов и состояния интерфероновой системы пациентов. Согласно результатам исследований препарата in vitro, показана способность к усилению бактерицидной активности нейтрофильных гранулоци-тов, усилению фагоцитоза, восстановлению антиген-презентирующей и регуляторной функции макрофагов. Нормализация функционального состояния макрофагов приводит к повышению неспецифической резистентности

ГЕРПЕС-ВИРУСНАЯ ИНФЕКЦИЯ | СТИМФОРТЕ I КЛИНИЧЕСКОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ

организма к инфекционным заболеваниям, снижается уровень аутоагрессии и восстанавливается функция Т-лимфоцитов. В ходе лечения проводилось изучение кислородозависимого метаболизма нейтрофилов в цельной крови с помощью методахемилюминисценции.

В первой исследуемой группе на первые сутки обострения заболевания исходные показатели хемилюми-несценции (ХЛ) нейтрофилов не превышали нормальные значения и составили 19,11,7 гтМмин для спонтанного состояния и 184,57,4 тУ/мин при индукции. Повышение спонтанной и индуцированной активности кислородзави-симого метаболизма гранулоцитов исходно отмечалось лишь у 12-16% пациентов первой исследуемой группы. Недостаточно интенсивный хемилюминесцентный ответ у больных с часто рецидивирующей формой герпес-вирусной инфекции, по всей вероятности, может быть обусловлен токсическим действием вируса на фагоциты. К окончанию периода лечения получена тенденция к повышению активности индуцированной ХЛ у 40% пациентов (в среднем до 287,515,4 т\//мин) и сохранение этого показателя в пределах исходных значений у 60% пациентов (в среднем 168,215,4 тУ/мин). Также в период завершения лечения не отмечено повышения спонтанной ХЛ у пациентов и сохранение этого показателя в пределах нормальных значений.

в течение 3 месяцев наблюдения

отсутствие сокращения частоты рецидивов

сокращение частоты рецидивов более чем в 2 раза

У пациентов второй исследуемой группы в период рецидива заболевания отмечались нормальные значения спонтанной хемилюминесценции у 84% пациентов (23,61,3 т\//мин) и повышение индуцированной хемилюминесценции у 60% пациентов (459,35,3 т\//мин). Не зарегистрировано повышения уровня спонтанной ХЛ после завершения терапии у всех пациентов. По окончании срока лечения отмечено перекрестное изменение индуцированного хемилюминесцентного ответа гранулоцитов крови: повышение при исходно невысоком показателе и снижение при его повышенном уровне до лечения. Так, у 40% пациентов со средним значением индуцированной ХЛ 175,67,5 т\//мин отмечено восстановление метаболитов 02 после окончания лечения. Для 60% пациентов этой группы с высоким исходным уровнем индуцированный ХЛ ответ нормализовался до 354,86,3 т\//мин (рисунок 5).

сокращение частоты рецидивов менее чем в 2 раза

Рисунок 4. Частота рецидивов генитальной формы герпес-вирусной инфекции у пациентов второй исследуемой группы в течение 3 месяцев после терапии

Показатель спонтанной ХЛ, также, как и стимулированной зимозаном, связан в основном с продукцией внеклеточных кислородных метаболитов, следовательно, повышение этих показателей наряду с защитной функцией может явиться и неблагоприятным фактором в связи с возможностью повреждения окружающих тканей и фагоцитирующих клеток. Ни в одном случае не было зарегистрировано значительного превышения показателей хемилюминесценции после лечения, что свидетельствует об антиоксидантном действии исследуемого препарата.

Оценка показателей интерфероновой системы в первой исследуемой группе показала наличие исходно гиперпродукции по а-ИФН у 20% пациентов и по у-ИФН у 12% пациентов. Нарушение синтеза а-ИФН в период обострения герпес-вирусной инфекции отмечено у 24% пациентов. На фоне терапии положительная динамика с восстановлением продукции а-ИФН отмечена у 40% пациентов от 145,312,8 МЕ/мл до 505,212,8 МЕ/мл (р Не можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

Стоит отметить, что для изменения интерфероновых показателей также характерно повышение исходной способности синтеза при невысоком исходном уровне и снижение ее избыточной активности при исходно высоком уровне. Во второй исследуемой группе исходно продукция а-ИФН снижена у 8% пациентов, а синтез ИФН-у нарушен у 16% пациентов. На фоне лечения выявлено усиление способности лейкоцитов крови синтезировать а-ИФН у 52% пациентов, прошедших лечение, с 260,921,8 МЕ/м до уровня 519,024,5 МЕ/мл (р Не можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

Ш1 О 1 Общая слабость 2 8 3 12

s и Сонливость 2 8 3 12

Гиперемия в месте 3 12 0 0

Í | Отек в месте 3 12 0 0

Е о Боль в месте 4 16 3 12

ШульженкоА.Е.//Цитокины и воспаление.-С-Пб,-2005. -№4(3).-76-81 с.

4. Шульженко А.Е. Новые возможности этиотропного лечения больных с высокой частотой рецидивирующего генитального герпеса / Шульженко А.Е., Зуйкова И.Н. II Российский журнал кожных и венерических болезней:

приложение Герпес. - 2007. - N 2. - 35-41 с.

5. Ярилин А.А. Иммунология: учебник. / Ярилин А.А. -М.: Гэотар-Медиа. - 2010.

6. Aziz A. Mucosal Herpes Immunity and Immunopatho-logy to Ocular and Genital Herpes Simplex Virus Infections I Aziz A., Chentoufil, Lbachir BenMohamed. II Clinical and Developmental Immunology. - 2012. - Vol. - R 22.

7. Beauman J. G. Genital herpes: a review / Beauman J. G. //American Family Physician. - 2005. - Vol. 72, №8. -P. 1527-1534.

8. Bossi P. Genital herpes: epidemiology, transmission, clinic, asymptomatic viral excretion, impact on other sexually transmitted diseases, prevention, and treatment I Bossi P. II Annales de Dermatologie et de Venereologie. - 2002. -Vol. 129, № 4. -P 477-493.

9. Cunningham A.L. The Holy Grail: immune control of human herpes simplex virus infection and disease I Cun-

ningham A.L., Mikloska Z. II Herpes. - 2001. - № 8, suppl. 1. -P.6A-10A

10. Erdenebileg U. Prophylactic and Therapeutic Modulation of Innate and Adaptive Immunity Against Mucosal Infection of Herpes Simplex Virus/ Erdenebileg U., Ajit M. Patil and Seong Kug Eo. II Fields virology. - Lippincott Williams & Wilkins. - 2007. - edn 5. - P. 2501-2602.

11. Haina Shin. Generating protective immunity against genital herpes/ Haina Shin, and Akiko Iwasaki II Trends Immunol.-2013.-№34(10)

12. Patel R. European guideline for the management of genital herpes/Patel R„ Alderson S„ GerettiA., etal. IIIUSTI/ WHO Europe. - 2011. - №22 (1). - P. 1-10.

13. Weiss H. Epidemiology of herpes simplex virus type 2 infection in the developing world I Weiss HII Herpes. - 2004. -Vol. 11, suppl. 1,- P. 24A-35A.