Укол от гепатита c пегальтевир

Состав и форма выпуска

Пегальтевир выпускается во флаконах из прозрачного стекла, которые содержат сухой порошок действующего вещества (лиофилизат), к ним обязательно прилагается растворитель (вода для инъекций). Количество действующего вещества варьируется от 50 мкг до 150 мкг, для того чтобы лечащий врач мог легко подобрать необходимую конкретному пациенту дозировку.

Необходимое количество лиофилизата разводится растворителем непосредственно перед использованием – в 0,5 мл приготовленного раствора содержится соответствующее количество пегинтерферона.

Комбинация флакона с лиофилизатом и водой для инъекций для обеспечения сохранности в процессе транспортировки помещена в пластиковую ячейку и в картонную пачку. Каждая картонная пачка содержит только один комплект для инъекции, то есть разовую дозу. Не допускается приготовление раствора с большим содержанием пегилированного интерферона и хранение вскрытого контейнера в холодильнике.

Лечебное действие

Интерферон альфа-2b – главная действующая субстанция Пегальтевира. Интерферон (фракции α, β, γ) – один из главных цитокинов организма человека.

Механизм лечебного действия сложный и разнонаправленный. Интерферон регулирует процесс апоптоза, так называемую запрограммированную гибель клеток. Ускорение апоптоза обеспечивает элиминацию возбудителя, так как гибнут в первую очередь инфицированные вирусом клетки.

Цитокин запускает сложный процесс иммунного ответа на вирус гепатита С. Активируется клеточное звено иммунного ответа, а именно макрофаги, натуральные киллеры и многие другие. Таким образом инактивирются новые мутантные штаммы вируса. Это иммуномодулирующий эффект интерферона.

Цитокины не оказывают непосредственного негативного влияния на возбудитель гепатита С. Интерферон альфа-2b обеспечивает опосредованный противовирусный эффект. Изменяются биохимические процессы в клетках, которые окружают инфицированную. Нарушаются и постепенно прекращаются все этапы образования новых вирусных частиц.

Фармакокинетика и фармакодинамика Пегальтевира сравнивалась с оригинальным пегилированным интерфероном. Существенных отличий не выявлено. Период полувыведения составил 25-26 часов, максимальная концентрация действующего вещества в крови пациентов отмечалась через 15-16 часов после подкожной инъекции.

Показания к применению

В течение 2-3 лет взрослым пациентам стала назначаться так называемая тройная терапия: пегилированный интерферон, рибавирин и противовирусный препарат с прямым действием (софосбувир и другие). Комбинация 3 действующих веществ с различным механизмом действия позволили достичь положительного результата лечения в 80-85% случаев.

Показанием для назначения Пегальтевира является:

впервые выявленный гепатит С у взрослого;
впервые диагностированный гепатит С у детей;
сочетанная патология ВИЧ и гепатит С при отсутствии декомпенсированной функции печени.

Современные схемы терапии гепатита С предполагают комбинированный подход, но более эффективным признается сочетание нескольких препаратов с прямым противовирусным эффектом, а не с интерфероном.

Способ применения и дозировка

Для взрослого человека и для ребенка Пегальтевир вводится одинаковым способом, но в различных дозировках. Доза подбирается в индивидуальном порядке лечащим врачом с учетом всех деталей.

Пегальтевир назначается в комбинации с рибавирином и ингибитором протеазы. Вводится препарат подкожно всего 1 раз в неделю. Доза рассчитывается индивидуально в зависимости от массы тела.

Вес пациента до начала лечения, килограммы	Объем вводимого пегальтевира соответствующей дозировки	Количество, мкг
менее 40	0,5 мл	50
40-50	0,4 мл	80
51-64	0,5 мл	80
65-75	0,5 мл	100
76-80	0,5 мл	120
81-85	0,5 мл	120
86-105	0,5 мл	150
106 и более	0,5 мл	150

Отличие заключается не в объеме Пегальтевира, а дозировке действующего вещества, которая указывается на картонной пачке и непосредственно на стеклянном флаконе.

Длительность терапии зависит от реакции организма пациента на лечение и генотипа вируса. Если через 12 недель от начала противовирусной терапии не отмечается снижения вирусной нагрузки и функциональных проб печени, лечение Пегальтевиром следует прекратить, так как полный ответ маловероятен.

Длительность всего курса противовирусной терапии с применением Пегальтевира у пациентов с 1 генотипом вируса составляет 48 недель, а у пациентов с 2 и 3 генотипом – 24 недели.

Рекомендуется лечение с применением Пегальтевира детей не младше 3 лет. Доза подбирается так же как у взрослых – с учетом массы тела маленького пациента до начала лечения. Длительность всего курса лечения зависит от генотипа вируса гепатита С, рекомендации такие же, как и у взрослых пациентов.

Схемы лечения гепатита С, кроме Пегальтевира, предполагают прием таблетированных средств в определенное время дня (2-3 раза) в соответствии с приемом пищи. Пропуск приема другого лекарственного средства или перенос внутрикожной инъекции Пегальтевира на другой день снижает концентрацию действующего вещества в крови и снижает эффективность противовирусной терапии.

Передозировка

Развитие передозировки возможно только в отдельных случаях, когда пациент и медицинский работник не ознакомились внимательно с информацией на упаковке и инструкцией по применению препарата и ввели дозу препарата, в несколько раз превышающую необходимую. В таких ситуациях отмечаются побочные эффекты, описанные ниже.

Специфического антидота нет, предполагается симптоматическое лечение и последующее полное обследование пациента. Применение форсированного диуреза, сеансов гемодиализа не оказывало существенного влияния на скорость выведения Пегальтевира.

Побочные действия

Побочные реакции при использовании Пегальтевира такие же, как и при введении других лекарственных средств на основе пегинтерферона альфа-2b. Все возможные изменения состояния пациента принято делить на 3 группы в соответствии с частотой встречаемости.

К редким, но возможным побочным эффектам относят:

кровоизлияния в оболочки глаза;
колебания артериального давления;
ощущение нехватки воздуха и боль в грудной клетке;
слизистые выделения из носа;
увеличение размеров печени;
появление разнообразной сыпи на коже;
мышечные подергивания и судороги;
нарушение менструального цикла у женщин;
нарушения чувствительности;
состояние оглушенности.

снижение функции щитовидной железы;
эпизоды ОРВИ и бактериальных инфекций;
подавленность или, наоборот, возбуждение и другие изменения поведения пациента;
нарушение координации, сонливость;
сердцебиение, обмороки;
сухой кашель;
ощущение приливов;
диарея без патологических примесей, разлитая боль в животе;
боли в мышцах и костях;
местные реакции в зоне укола (боль, зуд, покраснение).

ухудшение показателей периферической крови (анемия, лейкопения, тромбоцитопения);
снижение аппетита;
головокружение и головная боль;
боль в животе без четкой локализации, тошнота, рвота;
выпадение волос, избыточная сухость кожи;
замедление роста у детей.

Многообразие и выраженность побочных реакций нередко снижают качество жизни пациента, особенно при длительном приеме. Именно эти особенности заставляют доктора и больного принимать решение о досрочном прекращении курса противовирусной терапии с применением Пегальтевира.

Противопоказания

Не менее многочисленны ситуации, когда Пегальтевир противопоказан:

аллергическая реакция на любой компонент лекарственного средства или его индивидуальная непереносимость;
декомпенсированные заболевания печени, почек, сердца и сосудов;
аутоиммунные процессы;
цирроз печени в стадии декомпенсации;
прием телбивудина;
психические заболевания, особенно с депрессивным синдромом;
возраст пациента до 3 лет;
беременность и лактация, в том числе и половой партнерши мужчины, который получает Пегальтевир.

Если соматические заболевания переходят в стадию субкомпенсации, вопрос начала противовирусной терапии Пегальтевиром может быть рассмотрен в индивидуальном порядке.

Точную цену Пегальтевира на сегодняшний день назвать сложно, так как он редко бывает в наличии даже в крупных аптеках Москвы и Санкт-Петербурга, тем более в других регионах России. Средняя стоимость лекарственного средства в интернет-аптеках варьируется от 7 до 8,5 тысяч российских рублей.

Лекарственное взаимодействие

Возможно изменение (усиление или уменьшение) побочных и основных лечебных эффектов при сочетанном применении Пегальтевира и телбивудина, метадона и других средств, проходящих этап метаболической трансформации в печени.

Условия продажи и хранения

Сохранение эффективности действующего вещества Пегальтевира возможно только при его хранении в холодильнике, но не в морозильной камере. Вынимается упаковка и скрывается флакон только перед непосредственным употреблением. Такие же условия необходимы при транспортировке.

Отпускается препарат по рецепту врача, но не относится к лекарственным средствам строгого хранения.

Аналоги препарата и их стоимость

Вариантов пэгинтерферона альфа 2b множество, как отечественного, так и иностранного производства. Наиболее известные – это Пегинтрон и Пег-интерферон. Их стоимость в несколько раз выше Пегальтевира.

Отзывы покупателей и гепатологов

Алексей Владимирович, пациент: колю Пегальтевир 4 недели. Иногда кружится голова, плохой аппетит. Сложно найти место для инъекции, все доступные точки несколько дней болят после укола.

Павел Витальевич, врач: интерфероновые схемы терапии больных хроническим гепатитом С уходят в прошлое, так как малоэффективны и плохо переносятся.

Показания

Препарат ПегАльтевир рекомендуется принимать для борьбы с гепатитом С. Для лечения пациентов этот медикамент используется как в качестве единственного лекарства, так и в комплексе с другими средствами.

Для лечения взрослых пациентов при обнаружении гепатита С генотипа 1 в хронической стадии, применяют данный препарат в совокупности со следующими лекарствами:

Ингибитор протеазы NS3/4A.
Рибавирин.

Этот лекарственный комплекс назначают при неудачной терапии противовирусными средствами или для восстановления больных с компенсированными патологиями печени.

ПегАльтевир используется как единственное средство для лечения взрослых больных с серопозитивными показателями к РНК. Также монотерапия этим препаратом возможна при компенсированном циррозе.

При терапии используется сочетание ПегАльтевира с Рибавирином

Рассматриваемое медикаментозное средство успешно используется в комплексной терапии хронических форм гепатита С совместно с Рибавирином. Обычно данная комбинация применяется для лечения взрослых пациентов, которым не помогло воздействие интерферона альфа-2.

Лучшие результаты терапии регистрировались при комплексном воздействии ПегАльтевира и Рибавирина.

При обнаружении побочных эффектов после употребления Рибавирина, используют только ПегАльтевир.

Использование препарата для терапии детей возможно после достижения ими возраста трех лет. Лечение ребенка проводится также совместно с Рибавирином.

Противопоказания

Не рекомендуется использовать препарат при следующих заболеваниях и состояниях:

При тяжелых патологиях печени принимать препарат не рекомендуется

индивидуальная непереносимость отдельных компонентов медикаментозного средства;
при сложных патологиях сердечно-сосудистой системы;
нельзя принимать ПегАльтевир пациентам, перенесшим заболевания с нестабильным течением в последние полгода;
при наличии аутоиммунных недугов;
при тяжелых патологиях печени;
при патологиях щитовидной железы, не поддающейся стандартному лекарственному воздействию;
если у пациента наблюдаются расстройства ЦНС;
при использовании медикаментозного препарата Телбивудин;
во время лактации;
в тяжелых депрессивных состояниях и при обнаружении психических отклонений;
женщинам, которые вынашивают ребенка;
детям до трех лет при организации лечения двойного типа;
детям до 18 лет при организации лечения тройного типа и при монотерапии;
при аллергических реакциях организма пациента на употребление фруктозы;
при сбоях в функционировании почек.

Не рекомендуется использовать препарат при совместной терапии с Рибавирином при следующих заболеваниях и отклонениях:

При нарушении зрения противопоказано совмещать ПегАльтевир и Рибавирин

женщинам репродуктивного возраста;
пациентам, инфицированным ВИЧ;
пациентам, страдающим тяжелыми формами почечной недостаточности;
больным, которым для лечения прописан препарат Метадон;
детям младше трех лет;
пациентам, у которых обнаружены нарушения психики;
больным, чрезмерно увлекающимся употреблением спиртных напитков;
при обнаружении компенсированных недугов сердечно-сосудистой системы;
больным, страдающим нарушением зрения;
больным, недавно перенесшим хирургическое вмешательство по трансплантации внутренних органов;
при псориазе и саркоидозе;
при нарушениях функционирования щитовидной железы;
при обнаружении аутоиммунных заболеваний;
пациентам, чья профессиональная деятельность связана с управлением транспортными средствами или работой на опасных производствах.

Лекарственный состав

В основе препарата лежит пэгинтерферон альфа-2b. Это вещество используется для подготовки жидкого средства для инъекций.

Цвет раствора: белый.

ПегАльтевир расфасован в стеклянную емкость

В 0,5 мл медикамента содержится 120 мкг активного компонента.

К дополнительным компонентам относят натрия гидрофосфат, натрия дигидрофосфат, сахарозу, полисорбат 80, воду дистиллированную.

Форма выпуска

Медикамент расфасовывается в стеклянные емкости объемом 0,5 и 0,7 мл.

Ампулы упаковываются в картонные коробки, в которых предусмотрены индивидуальные места хранения для каждой единицы.

В каждой упаковке находится описание к препарату с инструкцией по использованию.

Данный препарат нельзя подвергать заморозке. Для хранения выбирают темные, недоступные для детей, места. Температурный режим до 8°С.

Использовать лекарственное средство необходимо в течение трех лет с момента производства.

Руководство по применению

Определить индивидуальную дозировку, длительность медикаментозного воздействия и частоту выполнения инъекций может только доктор, который уже имел опыт в лечении больных с подобными заболеваниями.

Срок лечения зависит от состояния пациента и может составлять от трех месяцев до года.

Медикамент вводится в мягкие ткани. Желательно чередовать места уколов, чтобы избежать негативных реакций на кожных покровах.

Дозировка определяется каждому пациенту индивидуально, в зависимости от характера протекания болезни, хронических отклонений и индивидуальных особенностей организма.

Препарат готовится только с применением специального растворителя, который поставляется совместно с самим медикаментом.

Время подготовки раствора не должно превышать десяти минут.

При изменении оттенка препарата использовать его не рекомендуется.

Побочные эффекты

При совместном использовании препарата с Рибавирином наблюдаются следующие отрицательные проявления:

Общая слабость может быть побочным эффектом приема препарата

общая слабость, быстрая утомляемость;
головная боль, озноб, лихорадка;
уплотнение кожи и покраснение в месте укола;
анемия, болевые ощущения в мышцах;
потеря веса, рвотные позывы и тошнота;
нарушение сна;
угнетенное состояние, беспричинная раздражительность, нервозность;
высыпания на кожных покровах, зуд.

При использовании исключительно ПегАльтевира часть перечисленных побочных эффектов не наблюдается. Например, нарушение сна и потеря веса возникают только при комбинированной терапии.

Негативные проявления при приеме ПегАльтевира, отражающиеся на различных органах и системах человеческого организма, разделены по мере частоты обнаружения.

Вирусные инфекции

вирусные заболевания, грипп;
поражения бронхов;
фарингит, синусит.

саркоидоз;
отеки на фоне гиперчувствительности;
анафилактические проявления.

беспричинный гнев, угнетенные состояния;
резкие перепады настроения, внезапная агрессия;
потеря концентрации восприятия;
бессонница;
пониженное сексуальное влечение;
приступы плача;
отрешенность;
галлюцинации.

Мигрень и головокружение

мигрень, головокружение;
проблемы с запоминанием кратковременной информации;
нейропатия;
потеря критического сознания.

нечеткая фокусировка изображения на сетчатке глаза;
сухость глазного яблока;
непереносимость яркого света;
выпадение отдельных сегментов зрения;
болевые ощущения на роговице;
кровоизлияние.

При приеме препарата в редких случаях регистрируется нарушение слуха, шум, болевые ощущения в ушах.

учащенное сердцебиение;
инфаркт;
недостаточность;
перикардит;
ишемия.

ЖКТ и система пищеварения:

Нарушение стула

нарушение стула, повышенный метеоризм;
рвотные позывы и тошнота;
болевые ощущения в нижней части живота;
болевые ощущения во рту.

учащенные позывы к опорожнению мочевого пузыря;
изменение показателей урины;
почечная недостаточность;
сбои в ПМС;
нарушение эректильной функции;
простатит.

К общим негативным проявлениям употребления ПегАльтевира относят:

болевые ощущения в верхнем отделе грудной клетки;
воспалительные процессы на кожных покровах в месте укола;
симптомы сходные с проявлением гриппозного состояния;
постоянная жажда.

Выраженных негативных проявлений при передозировке препарата не обнаружено.

Внимание! Этот препарат может особенно нежелательно взаимодействовать с алкоголем! Подробнее.

Показания к применению

Лечение больных хроническим гепатитом В в возрасте от 18 лет при отсутствии декомпенсации заболевания печени.

Хронический гепатит С

Взрослые (тройная терапия):

- лечение хронического гепатита С, генотип 1, в комбинации с рибавирином и ингибитором протеазы NS3/4A у взрослых пациентов с компенсированным заболеванием печени, ранее не получавших противовирусной терапии или с неудачным опытом противовирусной терапии.

Взрослые (двойная терапия и монотерапия):

- лечение хронического гепатита С у взрослых пациентов, серопозитивных к РНК вируса гепатита С, включая пациентов с компенсированным циррозом печени и/или в сочетании с клинически стабильной ВИЧ-инфекцией.

- лечение хронического гепатита С в комбинации с рибавирином у взрослых пациентов, ранее не получавших противовирусной терапии, включая пациентов с сочетанной клинически стабильной ВИЧ-инфекцией, и у взрослых пациентов, которые ранее имели неудачный опыт противовирусной терапии комбинацией интерферона альфа (пегилированного или непегилированного) с рибавирином или монотерапии интерфероном альфа.

- монотерапия при хроническом гепатите С показана только в случае непереносимости или наличии противопоказаний для назначения рибавирина.

Дети (двойная терапия):

- лечение хронического гепатита С в комбинации с рибавирином у детей в возрасте от 3-х лет и старше, ранее не получавших противовирусной терапии, с компенсированным заболеванием печени и серопозитивных к РНК вируса гепатита С. Если принимается решение не откладывать лечение до взрослого возраста, необходимо учитывать, что комбинированная терапия может вызвать задержку роста. Неизвестно, является ли задержка роста обратимой. Решение о назначении лечения должно приниматься индивидуально.

Возможные аналоги (заменители)

Действующее вещество, группа

Лекарственная форма

лиофилизат для приготовления раствора для подкожного введения

Противопоказания

- Повышенная чувствительность к интерферону или любому компоненту препарата;

- тяжелые заболевания сердечно-сосудистой системы в анамнезе, включая заболевания с нестабильным или неконтролируемым течением за последние 6 месяцев;

- пациенты с тяжелыми изнурительными заболеваниями;

- аутоиммунный гепатит или другое аутоиммунное заболевание в анамнезе;

- тяжелое нарушение функции печени или декомпенсированный цирроз печени;

- нарушение функции щитовидной железы, которую не удается поддерживать на нормальном уровне путем медикаментозной терапии;

- эпилепсия и/или нарушение функции центральной нервной системы;

- цирроз печени с наличием печеночной недостаточности (индекс Чайлд-Пью >6) у больных с коинфекцией ХГС/ВИЧ;

- одновременный прием с телбивудином;

- тяжелое психическое заболевание или выраженные психические нарушения, в том числе в анамнезе, в частности тяжелая депрессия, суицидальные мысли или попытки самоубийства у пациентов детского возраста;

- период грудного вскармливания;

- детский возраст до 18 лет (тройная терапия, монотерапия при хроническом гепатите С, терапия хронического гепатита В);

- детский возраст до 3 лет (двойная терапия при хроническом гепатите С);

- беременность, в том числе беременность у женщины-партнера мужчины, которому предполагается назначить лечение препаратом (монотерапия, двойная или тройная терапия);

- редкие наследственно передаваемые заболевания - непереносимость фруктозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция, недостаточность сахаразы-изомальтазы (в связи с наличием сахарозы в составе препарата);

- нарушение функции почек - клиренс креатинина менее 50 мл/мин (при применении в комбинации с рибавирином).

- при назначении препарата в комбинации с рибавирином и ингибитором протеазы NS3/4A необходимо ознакомиться с инструкциями по медицинскому применению этих препаратов.

Терапию следует проводить с осторожностью у следующих категорий пациентов:

- женщины репродуктивного возраста;

- мужчины-партнеры женщин репродуктивного возраста;

- дети старше 3 лет и подростки (двойная терапия);

- пациенты с почечной недостаточностью средней и тяжелой степени (в случае монотерапии);

- пациенты, получающие лекарственные препараты, метаболизирующиеся с участием изоферментов цитохрома Р450 CYP2D6 и CYP2C8/9, особенно лекарственные препараты с узким терапевтическим "окном";

- взрослые пациенты с психическими расстройствами;

- пациенты, злоупотребляющие алкоголем, марихуаной или другими веществами;

- пациенты с компенсированными заболеваниями сердечно-сосудистой системы;

- пациенты, предрасположенные к аутоиммунным нарушениям;

- пациенты с заболеваниями глаз;

- пациенты с компенсированными заболеваниями щитовидной железы;

- пациенты с метаболическими нарушениями;

- пациенты, перенесшие трансплантацию органов;

- пациенты с псориазом;

- пациенты с саркоидозом;

- пациенты, управляющие автомобилем или техникой.

Как применять: дозировка и курс лечения

Терапия должна назначаться и проводиться под контролем врача, имеющего опыт лечения больных гепатитом В.

Препарат вводят подкожно в дозе от 1,0 до 1,5 мкг/кг 1 раз в неделю в течение от 24 до 52 недель. Доз подбирается индивидуально, исходя из ожидаемой эффективности и безопасности применения препарата. Пациентам с трудно поддающимся лечению хроническим гепатитом В, вызванным вирусом генотипа С или D, для достижения лечебного эффекта могут потребоваться более высокие дозы препарата и более длительный курс лечения.

Рекомендуется чередовать места для инъекции.

Хронический гепатит С

Терапия должна быть начата врачом, имеющим опыт лечения больных гепатитом С, и в дальнейшем проводиться под его контролем.

Препарат назначается в виде подкожной инъекции один раз в неделю. Доза препарата у взрослых зависит от того, назначается он в составе комбинированной терапии (двойной или тройной) или монотерапии.

Комбинированная терапия (двойная или тройная)

Двойная терапия (с рибавирином): назначается взрослым пациентам и детям 3 лет и старше.

Тройная терапия (с рибавирином и ингибитором протеазы NS3/4A): назначается взрослым пациентам, инфицированным вирусом гепатита С, генотип 1.

Режим дозирования у взрослых

При комбинированной терапии с рибавирином препарат назначается в виде подкожной инъекции в дозе 1,5 мкг на 1 кг массы тела один раз в неделю. Рекомендуется чередовать места для инъекций. Рибавирин следует принимать внутрь ежедневно. Прием рибавирина совмещается с приемом пищи. Суточная доза рибавирина при комбинированной терапии рассчитывается в зависимости от массы тела.

При назначении в составе тройной терапии, необходимо ознакомиться с инструкцией по медицинскому применению ингибитора протеазы NS3/4A.

Продолжительность лечения у взрослых, не получавших лечение

Тройная терапия: необходимо ознакомиться с инструкцией по медицинскому применению ингибитора протеазы NS3/4A.

Двойная терапия: у пациентов, инфицированных вирусом гепатита С генотипа 1, у которых не удается достичь неопределяемого уровня вирусной РНК или адекватного вирусологического ответа через 4 или 12 недель противовирусной терапии, вероятность достижения устойчивого вирусологического ответа крайне мала, и у них следует оценить целесообразность продолжения лечения.

- У пациентов с неопределяемым уровнем вирусной РНК через 12 недель противовирусной терапии, лечение следует продолжать еще в течение 9 месяцев (общая продолжительность курса - 48 недель).

- У пациентов, у которых вирусная РНК определяется через 12 недель противовирусной терапии, но при этом ее уровень снизился на ≥ 2 log от исходного значения, необходимо провести повторную оценку эффективности лечения через 24 недели терапии. Если вирусная РНК через 24 недели противовирусной терапии не определяется, необходимо продолжить полный курс лечения (общая продолжительность курса - 48 недель); если вирусная РНК продолжает определяться, следует рассмотреть целесообразность отмены лечения.

- Пациентам с низкой концентрацией вируса ( 40 лет, мужской пол, наличие мостовидного фиброза).

Коррекция дозы у всех пациентов (монотерапия и комбинированная терапия)

При возникновении серьезных нежелательных явлений или отклонений в лабораторных показателях на фоне монотерапии или комбинированной терапии, требуется коррекция дозы препарата и/или рибавирина до прекращения нежелательных явлений. Снижение дозы ингибитора протеазы NS3/4A не рекомендуется. Ингибитор NS3/4A не должен назначаться без ПегАльтевира и рибавирина. Так как дозы ПегАльтевира и рибавирина влияют на исход лечения, они должны, насколько это возможно, оставаться приближенными к рекомендуемым стандартным дозам.

Особые популяции пациентов

Коррекция дозы при почечной недостаточности

Монотерапия: препарат применяют с осторожностью у пациентов с почечной недостаточностью средней и тяжелой степени. У пациентов, страдающих почечной недостаточностью средней степени тяжести (клиренс креатинина 30-50 мл/мин), начальная доза препарата должна быть снижена на 25%. У пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени (клиренс креатинина 15-29 мл/мин), включая пациентов, которым проводится гемодиализ, начальная доза препарата должна быть снижена на 50%. Данных о применении пэгилированного интерферона альфа-2b у пациентов с клиренсом креатинина 100000/мкл,

- тиреотропный гормон в пределах нормы.

Дальнейшие лабораторные исследования рекомендуется проводить на 2-ой и 4-ой неделях лечения и далее регулярно, по мере необходимости.

Периодически на фоне лечения следует определять уровень РНК вируса гепатита С.

Долгосрочная поддерживающая терапия

В связи с отсутствием соответствующих данных клинических исследований пэгинтерферона альфа-2b, препарат не следует использовать для долгосрочной поддерживающей монотерапии.

Редкие наследственные заболевания

Пациентам с непереносимостью фруктозы, глюкозо-галактозной мальабсорбцией или сахаразо-изомальтазной недостаточностью препарат противопоказан.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

При появлении утомляемости, сонливости или спутанности сознания на фоне терапии препаратом не рекомендуется управлять автомобилем или техникой.

Взаимодействие

В связи с тем, что метаболизм пэгинтерферона альфа-2b сопровождается увеличением активности изоферментов цитохрома Р450 CYP2D6 и CYP2C8/9, при совместном назначении с лекарственными препаратами, метаболизирующимися с участием этих изоферментов, следует соблюдать осторожность. Особенно при назначении лекарственных препаратов с узким терапевтическим "окном", таких как варфарин, фенитоин (CYP2C9) и флекаинид (CYP2D6).

Это может быть отчасти связано с улучшением метаболической функции, обусловленной купированием воспалительного процесса на фоне терапии пэгинтерфероном альфа-2b. Таким образом, требуется осторожность при назначении пэгинтерферона альфа-2b пациентам, получающим лекарственные препараты с узким терапевтическим "окном", метаболизм которых может меняться при умеренных поражениях печени.

При неоднократном совместном применении с рибавирином признаков фармакокинетического взаимодействия между ними не выявлено.

У пациентов с ХГС, получавших поддерживающую терапию метадоном, которым был впервые назначен пэгинтерферон альфа-2b в дозе 1,5 мкг/кг/нед, через 4 недели отмечалось увеличение AUC метадона приблизительно на 15%. Клиническое значение этого эффекта не ясно. Однако, при назначении препарата таким пациентам требуется мониторинг седативных эффектов, угнетения дыхания и удлинения интервала QT.

Хронический гепатит С у ВИЧ-инфицированных больных

Применение нуклеозидных аналогов по отдельности или в комбинации с другими нуклеозидами приводило к развитию лактат-ацидоза. In vitro рибавирин вызывал увеличение уровней фосфорилированных метаболитов пуриновых нуклеозидов. Этот эффект может способствовать повышению риска развития лактат-ацидоза под действием аналогов пуриновых нуклеозидов (например, диданозина или абакавира). Сочетанное применение рибавирина и диданозина не рекомендуется. Сообщалось о развитии митохондриальной токсичности, в частности лактат-ацидоза и панкреатита, в некоторых случаях с летальным исходом.

Известны случаи ухудшения течения анемии, обусловленной назначением рибавирина, при назначении зидовудина, хотя точный механизм этого эффекта не ясен. Таким образом, в связи с увеличением риска развития анемии, сочетание рибавирина с зидовудином не рекомендуется. У пациентов, получающих комбинированную антиретровирусную терапию, особенно с анемией, обусловленной зидовудином, в анамнезе, следует рассмотреть возможность замены зидовудина.

Совместное назначение телбивудина с пэгинтерфероном альфа-2а связано с увеличением риска периферической нейропатии. Механизм этого эффекта не ясен. Комбинация с телбивудином противопоказана.

Читайте также: