Антибактериальная терапия инфекций мочевыводящих путей у беременных

• пенициллины,
• цефалоспорины,
• макролиды - эритромицин (основание), ровамицин, джозамицин, азитромицин.

По показаниям при беременности могут быть назначены рифампицин, гентамицин, нитрофураны (до 30 недель), сульфаниламиды (до 30 недель), нитроимидазолы и карбапенемы - при условии соотнесения возможного риска и необходимости проведения лечения.

Противопоказаны из-за высокого риска:

• клиндамицин, линкомицин,
• ко-тримоксазол,
• нитрофурантоин (фурадонин), нитроксолин,
• сульфаниламиды (последний триместр),
• фторхинолоны,
• хлорамфеникол (левомицетин),
• эритромицин (основание),
• амикацин, стрептомицин, канамицин,
• кларитромицин, мидекамицин, рокситромицин,
• тетрациклины.

Терапия антимикробными препаратами в I триместре (до 14-16 недель) противопоказана. Единственный антибиотик, безопасность которого доказана, и вследствие этого разрешенный для применения в любом сроке беременности, - ровамицин из группы макролидов.

По поводу безопасности пенициллинов в последнее время появились некоторые сомнения. Например, ампициллин хорошо проникает через плаценту, и, хотя не обладает ни эмбриотоксическим, ни тератогенным действием, назначение его в конце беременности может привести к вытеснению билирубина из связи с белком и вызвать усиление желтухи у новорожденного, особенно при использовании высоких доз. Плохо проникают через плаценту амоксициллин, тикарциллин, оксациллин, диклоксациллин и флуклоксациллин, поэтому использование их для профилактики или лечения внутриутробных инфекций не оправдано. Они могут быть использованы для терапии внематочных инфекционных процессов (пневмония, бронхит, пиелонефрит). Пиперациллин обнаруживается в пуповине и амниотической жидкости в высоких концентрациях, поэтому считается относительно противопоказанным при беременности, хотя нет данных, которые бы свидетельствовали о тератогенной или эмбриотоксической активности препарата.

Цефалоспорины хорошо проникают через плаценту, их использование в I триместре по-прежнему не рекомендуется. Проведенные доклинические исследования не выявили какого-либо мутагенного или тератогенного действия у цефуроксима, цефотаксима, цефтриаксона, цефаперазона.

Вследствие увеличения во время беременности почечного клиренса период полувыведения некоторых антибиотиков (пенициллины, цефалоспорины) укорачивается, что необходимо компенсировать уменьшением интервала между введениями, т. е. увеличением их кратности. Следующая фармакокинетическая особенность при беременности заключается в том, что значительные количества лекарственных веществ накапливаются в околоплодных водах и оказывают депо-эффект.

Во время беременности для лечения вульвовагинитов можно использовать только препараты в виде вагинальных лекарственных форм, за возможным исключением трихомониаза, требующего системной терапии.

Бессимптомная бактериурия. Диагноз правомочен при 10 5 КОЕ/мл мочи в двух пробах, полученных с интервалом 3-7 дней, при отсутствии клинических и лабораторных признаков инфекции.

Показания к антибактериальной терапии:

• беременные,
• девочки подросткового возраста,
• предстоящие урологические инвазивные процедуры или операции.

При первичном выявлении может быть проведен 3-дневный курс лечения, препаратами выбора по современным данным являются фторхинолоны, ко-тримоксазол и амоксициллин/клавуланат. Однако у беременных и девочек-подростков фторхинолоны и ко-тримоксазол противопоказаны, поэтому схемы лечения у этого контингента пациентов могут быть представлены следующим образом:

• амоксициллин/клавуланат 0,375-0,625 внутрь 3 раза/сут,
• или цефуроксим аксетил 0,25-0,5 внутрь 3 раза/сут (или цефалоспорины II-III поколений),
• или фосфомицин трометамин 3 г внутрь однократно.

Использование нитрофуранов (0,1-0,15 4-6 раз/сут), налидиксовой кислоты возможно лишь при неэффективности вышеперечисленных препаратов, а также для проведения длительной супрессивной терапии.

У беременных после лечения целесообразно исследовать мочу 1 раз в месяц для выявления вероятных рецидивов.

Острый гестационный пиелонефрит - частое осложнение при беременности, однако также часто имеют место гипердиагностика и необоснованное лечение антибиотиками. При верификации следует назначить терапию по следующим схемам:

• амоксициллин/клавуланат 1,2 г 3-4 раза/сут;
• цефуроксим 0,75-1,5 г 3-4 раза/сут;
• цефтриаксон 1-2 г однократно в сут.

Альтернативная схема: азтреонам 1 г 3 раза/сут. Рекомендуемая длительность терапии 14 дней - 5 дней парентерально, затем внутрь (ступенчатая терапия), что позволяет обеспечить минимальный риск рецидивов.

Нитрофураны могут рассматриваться только как антимикробные препараты резерва при рецидивирующем течении инфекций мочевыводящих путей у беременных, а также в качестве супрессивной антимикробной терапии длительным курсом в дозе не менее 0,1-0,15 г 4-6 раз/сут. Они легко проходят через плаценту и накапливаются в околоплодной жидкости, в конце беременности могут вызвать гемолиз у плода. Применение нитрофурантоина (фурадонин) при беременности возможно только во II триместре. Существует и такая точка зрения: данных об использовании нитрофуранов при беременности недостаточно, чтобы рекомендовать их широкое применение. Препараты налидиксовой кислоты также не должны использоваться как средство выбора.

Синдром интраамниальной инфекции. В связи с ростом инфицирования населения, беспорядочной половой жизнью до брака, отсутствием половой культуры и прегравидарной подготовки имеет место рост частоты случаев инфицирования плода и развития синдрома интраамниальной инфекции, представляющих в настоящее время серьезную перинатальную проблему. Трудности выделения возбудителя, определения его культуральных свойств, отсутствие четких критериев диагностики и ограничение спектра разрешенных для использования при беременности антибиотиков не позволяют адекватно и своевременно проводить лечение.

Исходя из большого числа упомянутых выше возбудителей воспалительных заболеваний гениталий, а также агентов сугубо перинатальных инфекций (листериоз, токсоплазмоз и др.), схема терапии должна эмпирически обеспечивать элиминацию большого числа возбудителей. На основании данных о чувствительности наиболее часто вызывающих перинатальные инфекции возбудителей к антибактериальным средствам (см. табл. 6) можно предложить следующую схему как превентивного, так и элективного лечения при подозрении на инфицирование плода или при синдроме интраамниальной инфекции:

• цефалоспорины II-III поколений (цефуроксим аксетил 0,5 внутрь или 0,75-1,5 в/м 3 раза/сут, цефотаксим 1,0 внутримышечно 2-3 раза/сут, цефтриаксон 1,0-2,0 раз/сут) в течение 5 дней, затем
• ровамицин 3 млн МЕ 3 раза/сут внутрь или 1,5 млн. ЕД внутримышечно 7-10 дней
  или азитромицин внутрь 1 г однократно или по 0,5 раз/сут 3 дня.

Еще раз обращаем внимание клиницистов, что препаратом выбора для лечения урогенитальных инфекций у беременных в любом сроке в силу доказанной безопасности и спектра его антимикробной активности является ровамицин или азитромицин.

Послеродовой мастит обусловлен в подавляющем большинстве случаев, особенно при эпидемическом мастите, S. aureus. При эндемическом мастите могут встречаются стрептококки групп А и В, иногда - H. influenzae и H. parainfluenzae. Однако почти в 50% случаев заболевания из грудного молока высевается нормальная флора кожи.

• Оксациллин внутримышечно
• или диклоксациллин внутрь.

• цефалоспорины I-II поколений внутримышечно или внутрь;
• клиндамицин или линкомицин внутрь;
• амоксициллин/клавуланат внутрь;
• ванкомицин при обнаружении MRSA.

При отсутствии признаков абсцесса применяются как пероральные, так и парентеральные препараты. Кормление грудью можно продолжать (при применении оксациллина и цефалоспоринов) или проводить полноценное сцеживание. При развитии абсцесса назначаются только парентерально, параллельно с хирургическим дренированием абсцесса, при этом кормление грудью запрещается. Лечение можно завершить через 24-48 ч после клинического улучшения.

[youtube.player]

В данной статье изложены современные представления об инфекции мочевыводящих путей у беременных. Раскрыты особенности антибактериальной терапии в зависимости от локализации инфекционного процесса в мочевых путях, представлена тактика ведения беременных

In the article, modern views on urinary tract infection in pregnant women are presented. The features of antibacterial therapy depending on the localization of the infectious process in the urinary tract are revealed, the tactics of management of pregnant women according to clinical recommendations are given. Phytotherapy and prevention in this disease are covered.

Инфекции мочевых путей (ИМП) являются одними из самых частых осложнений, которые могут развиваться в период беременности у женщин. Ежегодно частота данной патологии растет и составляет от 20% до 40% [2, 4, 7]. Так, острый пиелонефрит беременных встречается примерно в 10% случаев, включая обострения хронического пиелонефрита. При этом около 80% обострений происходят во II триместре беременности (в сроке 22–28 недель), реже в III и I триместрах [1, 3, 7].

Этому способствуют как общеизвестные женские анатомические особенности мочеиспускательного канала (короткая уретра, близкое нахождение прямой кишки и половых путей), так и изменения, происходящие в организме женщины на фоне беременности. В этот период у женщин происходит изменение гормонального фона, связанное с развитием гиперпрогестеронемии. На этом фоне развивается дилятация чашечно-лоханочной системы (ЧЛС) и мочевых путей. Кроме того, имеет значение давление матки на мочевые пути по мере увеличения сроков беременности. В дополнение к вышеперечисленному развитию гестационного пиелонефрита способствуют пограничные и патологические варианты течения беременности (многоводие, многоплодие, крупный плод) [7].

Таким образом, проблема лечения и профилактики инфекций мочевых путей является не только общемедицинской, но и социальной.

Неосложненной инфекцией нижних мочевыводящих путей считают заболевания, при которых у пациентов отсутствуют структурные или функциональные нарушения мочевыделительной системы и нет тяжелой сопутствующей патологии.

Под бессимптомной бактериурией (ББ) понимают наличие двух последовательных (с промежутком 24 часа) положительных результатов бактериологического исследования мочи (> 100 000 КОЕ/мл) у женщин, при которых был выявлен один и тот же штамм возбудителя ИМП при отсутствии клинических проявлений заболевания [2, 4].

Определение и лечение ББ наиболее важно у беременных женщин, так как уменьшает риск развития пиелонефрита [4, 6, 7].

Частота встречаемости ББ у беременных женщин в популяции составляет около 6%, связана она с нахождением патогенных микроорганизмов в пери­уретральной области еще до предстоящей беременности. Этот фактор представляет риск развития пиелонефрита в период беременности, может приводить к преждевременным родам, анемии у женщины, способствовать развитию преэклампсии [1, 7].

Выделяют факторы риска развития пиелонефрита во время беременности, к которым относят ББ, не диагностированную до наступления беременности, врожденные пороки развития почек и мочевыводящих путей, рефлюксы, хронические заболевания почек.

К наиболее частым возбудителем неосложненной ИМВП относят уропатогенную Escherichia coli, выявляющуюся у 85% пациентов; реже встречаются такие возбудители, как Staphylococcus saprophyticus, Proteus mirabilis, Enterococcus spp., Klebsiella spp. и прочие представители семейства Enterobacteriaceae [2–5]. В таблице представлены основные критерии диагностики ИМВП у беременных.

Острый пиелонефрит у беременных характеризуется, как правило, внезапным началом, с высокой температурой тела с ознобом, интоксикацией, болями в поясничной области или подреберьях на стороне поражения. При отсутствии эффекта от проводимой терапии необходимо исключать осложненное течение пиелонефрита – гнойные формы заболевания (апостематозный пиелонефрит, карбункул почки, паранефрит).

Кроме того, пиелонефрит у беременных может протекать со стертой клинической симптоматикой, что может затруднить диагностику заболевания [3, 7].

Лечение неосложненных ИМВП у беременных, выбор антибактериального препарата имеют большое значение не только для здоровья матери, но и плода [1].

У беременных женщин, независимо от срока, ББ подлежит обязательному лечению [2, 6] антибактериальными препаратами.

Средства выбора при ББ:

• Фосфомицина трометамол внутрь 3,0 г однократно или
• Нитрофурантоин внутрь 0,1 г 2 раза в сутки — 7 дней.

Альтернативная терапия:

• Цефтибутен внутрь 0,4 г 1 раз в сутки 3–7 дней, или
• Цефиксим внутрь 0, 4 г 1 раз в сутки 5–7 дней, или
• Амоксициллин/клавуланат внутрь 0, 625 г 3 раза в сутки 3–7 дней.

Для лечения острого цистита у беременных используется фосфомицина трометамол, бета-лактамные антибиотики и нитрофураны, средняя длительность лечения — 7 дней, начиная со II триместра беременности.

Схемы лечения острого цистита у беременных:

• Фосфомицина трометамол внутрь 3,0 г однократно, или
• Цефиксим внутрь 0, 4 г 1 раз в сутки — 7 дней, или
• Цефтибутен внутрь 0,4 г 1 раз в сутки — 7 дней, или
• Нитрофурантоин внутрь 0,1 г 2 раза в сутки — 7 дней, или
• Цефуроксим внутрь 0,25–0,5 г 2 раза в сутки — 7 дней, или
• Амоксициллин/клавуланат внутрь 0,625 г 3 раза в сутки — 7 дней.

При лечении острого пиелонефрита беременных при наличии значительного расширения верхних мочевых путей рекомендуется установка мочеточникового самоудерживающего катетера (стента) либо чрезкожная пункционная нефростомия [2, 5, 6]. При остром пиелонефрите беременных рекомендуемая длительность антибиотикотерапии составляет 14 дней:

Средства выбора при остром пиелонефрите беременных:

• Цефтибутен внутрь 0,4 г 1 раз в сутки, или
• Цефиксим внутрь 0, 4 г 1 раз в сутки, или
• Цефтриаксон в/в или в/м 1,0 1 раз в сутки, или
• Азтреонам 2,0 в/в 3 раза в сутки.

Альтернативная терапия:

• Эртапенем в/в, в/м 1,0 г 1 раз в сутки, или
• Меропенем в/в 1,0 г 3 раза в сутки, или
• Пиперациллин/тазобактам в/в 4,5 г 4 раза в сутки.

Оценивается эффективность лечения по клиническим и лабораторным изменениям. У беременных бактериологическое исследование мочи рекомендуется проводить через 1–4 недели после лечения и 1 раз перед родами.

Такие группы антибактериальных препаратов, как фторхинолоны, не рекомендуют использовать при беременности, так как они вызывают нарушения в синтезе хрящевой ткани плода. В первой половине беременности не должны использоваться тетрациклины, триметоприм, а в третьем — нитрофурантоин [1].

Из фитопрепаратов эффективно и безопасно применение Канефрона Н. В его состав входят трава золототысячника, корень любистока и листья розмарина. Канефрон Н обладает противовоспалительным, спазмолитическим, мочегонным и нефропротективными действиями. Его назначают по 2 драже 3 раза в день либо по 50 капель 3 раза в день. После купирования проявлений ИМВП рекомендуется продолжить прием Канефрона Н с целью профилактики до 1 месяца, возможно его непрерывное применение до трех месяцев [2, 6].

С профилактической целью ИМВП возможно использование продуктов клюквы (биодобавка Монурель), растительных уросептиков фитолизин (по 1 чайной ложке 3–4 раза в день — 2–6 недель), использование пробиотиков (вагинальные аппликации препаратов, содержащих лактобактерии, по 1–2 раза в неделю).

В целом прогноз лечения неосложненной ИМВП у беременных является благоприятным.

Учитывая особенности течения неосложненной ИМВП у беременных, знание современных особенностей возбудителей заболевания, подходов к диагностике и лечению имеет большое значение не только для нефрологов и терапевтов, но и для врачей других специальностей.

Литература

1. Мухин Н. А., Козловская Л. В., Шилов Е. М., ред. Рациональная фармакотерапия в нефрологии. Руководство для практикующих врачей. М.: Литтера. 2006. 896 с.
2. Перепанова Т. С., Козлов Р. С., Руднов В. А., Синякова Л. А. Антимикробная терапия и профилактика инфекций почек, мочевыводящих путей и мужских половых органов. Федеральные клинические рекомендации. М., 2015. 72 с.
3. Шилов Е. М., ред. Нефрология: учебное пособие для послевузовского образования. М.: ГЭОТАР-Медиа. 2007. 688 с.
4. Cormican M., Murphy A. W., Vellinga A. A. Interpreting asymptomatic bacteriuria // BMJ. 2011. 343: d4780. DOI: 10.1136.–bmg.d4780.
5. Guidelines on urological, European Association of urology, 2015. 88 p.
6. Kunin C. M. Urinary tract infections: Detection, prevention, and management. 5 th ed. Williams & Wilkins. 1997. 34 p.
7. Zinner S. H. Management of urinary tract infections in pregnancy: A review with comments on single therapy. Chemotherapy 36 (suppl 1). 1990. Р. 50–52.

О. Б. Поселюгина, доктор медицинских наук, профессор

ГБОУ ВПО ТвГМУ МЗ РФ, Тверь

Неосложненная инфекция мочевых путей у беременных. Современные представления о лечении и профилактике/ О. Б. Поселюгина
Для цитирования: Лечащий врач № 9/2018; Номера страниц в выпуске: 14-15
Теги: женщины, инфекционно-воспалительные заболевания, органы мочевыделительной системы

[youtube.player]

Л.А. СИНЯКОВА д.м.н., профессор
И.В. КОСОВА
РМАПО, Москва

В первом русском руководстве по акушерству, составленном Н.М. Максимовичем-Амбодиком, "Искусство повивания, или наука о бабичьем деле" (1784) имелись указания на тесные анатомические связи между половыми и мочевыми органами у женщин. Какова же тактика при нефроуретеролитиазе, нефроптозе, прочих заболеваниях, требующих оперативной коррекции у беременных? Ответ однозначен: желательно устранить урологические заболевания до беременности. Беременность является фактором риска развития как неосложненных (в 4-10% случаев), так и осложненных инфекций мочевых путей.

Инфекции мочевых путей у беременных могут проявляться в виде бессимптомной бактериурии, неосложненных инфекций нижних мочевых путей (острый цистит, рецидивирующий цистит) и инфекций верхних мочевых путей (острый пиелонефрит).

Распространенность бессимптомной бактериурии в популяции беременных женщин в среднем составляет 6%. Острый цистит и острый пиелонефрит встречаются несколько реже - у 1-2,5%. Однако, у 20-40% беременных с бессимптомной бактериурией во II и III триместре развивается острый пиелонефрит (13). Острый пиелонефрит развивается в III триместре в 60-75% случаев (7). Примерно у 1/3 больных, страдающих хроническим пиелонефритом, во время беременности развивается обострение (8).

Таблица 1. Распространенность бессимптомной бактериурии в популяции

Группы населения	Распространенность, %
Здоровые женщины в пременопаузе	1,0-5,0
Беременные	1,9-9,5
Женщины старше 50-70 лет в постменопаузе	2,8-8,6
Пациенты с диабетом
женщины	9,0-27
мужчины	0,7-11
Пожилые пациенты, жиаущие в обществе, 70 лет
женщины	10,8-16
мужчины	3,6-19
Пожилые пациенты, живущие в домах для престарелых
женщины	25-50
мужчины	15-40
Пациенты с повреждением спинного мозга
с периодически удаляющимся катетером	23-89
со сфинктеротомией и презервативным катетером	57
Пациенты на гемодиализе	28
Пациенты с постоянным катетером
краткосрочный	9-23
долгосрочный	100

Инфекции мочевых путей могут быть причиной ряда серьезных осложнений беременности и родов: анемия, гипертензия, преждевременные роды, преждевременное излитие околоплодных вод, рождение детей с низкой массой тела ( * - Paeruginosa - 2.2%, S. agalactiae - 2.2%, Candida spp. - 0.5% и др. - 1%

Однако в своей работе посвященной инфекциям мочевых путей во время беременности А.П.Никонов (2007) приводит более высокие цифры встречаемости E. coli как возбудителя инфекций мочевых путей - до 80% .

ДИАГНОСТИКА

Согласно методическим рекомендациям Европейской ассоциации урологов от 2001 выраженная бактериурия у взрослых :
1. ≥ 10 3 патогенных микроорганизмов/мл в средней порции мочи при остром не осложненном цистите у женщин;
2. ≥ 10 4 патогенных микроорганизмов/мл в средней порции мочи при остром не осложненном пиелонефрите у женщин;
3. > 10 5 патогенных микроорганизмов/мл в средней порции мочи у мужчин (или в моче, взятой у женщин прямым катетером) с осложненной ИМП;
4. в пробе мочи, полученной при надлобковой пункции мочевого пузыря, любое количество бактерий свидетельствует о бактериурии.

Бессимптомная бактериурия беременных - это микробиологический диагноз, который основывается на исследовании мочи, собранной с максимальным соблюдением стерильности и доставленной в лабораторию в предельно короткие сроки, что позволяет в наибольшей степени ограничить рост бактерий. Диагноз бессимптомной бактериурии может быть установлен при выявлении 10 5 КОЕ/мл (B-II) одного штамма бактерий в двух пробах мочи, взятых с промежутком более 24 часов при отсутствии клинических проявлении инфекций мочевых путей.

Учитывая высокую вероятность развития восходящей инфекции мочевых путей у беременных с бессимптомной бактериурией, возможность развития осложнений во время беременности с риском летального исхода для матери и плода, всем пациенткам показано проведение скринингового обследования и лечения бессимптомной бактериурии беременных. Алгоритм представлен на рисунке 2.

Рисунок 2. Скрининговое обследование беременных на выявление бессимптомной бактериурии

Клиническая симптоматика острого цистита у беременных проявляется дизурией, частыми императивными позывами к мочеиспусканию, болями над лоном. При проведении лабораторных исследований выявляется пиурия (10 и более лейкоцитов в 1 мкл центрифугированной мочи) и бактериурия: 10 2 КОЕ/мл для колиформных микроорганизмов и 10 5 КОЕ/мл для других уропатогенов.

При остром пиелонефрите появляются лихорадка, озноб, тошнота, рвота, боли в поясничной области. Сохраняется пиурия и бактериурия более 10 4 КОЕ/мл. При этом в 75% - поражается правая почка, в 10-15% - левая почка, в 10-15% имеет место двусторонний процесс (1).

Особое внимание следует уделять диагностике часто рецидивирующих циститов, так как они могут протекать на фоне урогенитальных инфекций и в таких случаях ни в посеве мочи, ни в клиническом анализе мочи изменений может быть не выявлено. Таким больным необходимо проводить обследование, направленное на исключение инфекций, передающихся половым путем: соскоб из уретры на ИППП методом ПЦР, ИФА, при необходимости применение серологических методов диагностики.

Алгоритм диагностики инфекций мочевых путей у беременных представлен в таблице 2.

Таблица 2. Диагностика ИМП у беременных

Триместр беременности	Бессимптомная бактериурия	Острый цистит	Обострение хронического цистита	Острый пиелонефрит
I	1. Общий анализ мочи 2. Посев мочи, при выявлении возбудителя (≥105 КОЕ/мл) повторный посев мочи через 24 часа Метод забора: самостоятельное мочеиспускание.	1. Общий анализ мочи	1. Общий анализ мочи 2.Посев мочи	1. Общий анализ мочи, общий анализ крови 2. Посев мочи 3. УЗИ почек, мочевого пузыря
II-III			1. Общий анализ мочи 2.Посев мочи 3. Соскоб из уретры на ИППП(ПЦР)

ЛЕЧЕНИЕ

В выборе антимикробного препарата (АМП) для лечения ИМП беременных кроме микробиологической активности, уровня резистентности, фармакокинетического профиля, доказанной эффективности препарата, мы должны учитывать его безопасность и переносимость.

Рациональное и эффективное применение антимикробных препаратов во время беременности предполагает выполнение следующих условий:
- необходимо использовать лекарственные средства (ЛС) только с установленной безопасностью при беременности, с известными путями метаболизма (критерии FDA);
- при назначении препаратов следует учитывать срок беременности: ранний или поздний. Поскольку срок окончательного завершения эмбриогенеза установить невозможно, то необходимо особенно тщательно подходить к назначению антимикробного препарата до 5 мес. беременности;
- в процессе лечения необходим тщательный контроль за состоянием матери и плода.

Рекомендации Европейской и Американской урологических ассоциации для лечения НИМП, 2007

Взрослые	Фторхинолоны Фосфомицина трометамол Нитрофурантоин Ко-тримоксазол
Дети	Ингибиторзащищенные беталактамы Цефалоспорины II-III поколения Фосфомицина трометамол
Беременные	Аминопенициллины Цефалоспорины I-II-III- поколения Фосфомицина трометамол

Если нет объективной информации, подтверждающей безопасность применения лекарственного средства, включая антимикробные препараты, при беременности или грудном вскармливании, назначать их данным категориям пациентов не следует.

Согласно Рекомендациям Европейской и Американской урологических ассоциаций 2007 г. для лечения неосложненных инфекций мочевых путей у беременных возможно применение следующих групп препаратов:

аминопенициллины/BLI

цефалоспорины I-II-III поколения

фосфомицина трометамол

Во всем мире широко пользуются следующими категориями риска применения ЛС при беременности, разработанными Американской администрацией по контролю за лекарствами и пищевыми продуктами - FDA (Food and Drug Administration):
А - в результате адекватных строго контролируемых исследований не выявлено риска неблагоприятного действия на плод в I триместре беременности (и нет данных, свидетельствующих о подобном риске в последующих триместрах).
B - изучение репродукции на животных не выявило риска неблагоприятного действия на плод, а адекватных и строго контролируемых исследований у беременных женщин не проведено.
C - изучение репродукции на животных выявило неблагоприятное действие на плод, а адекватных и строго контролируемых исследований у беременных женщин не проведено, однако потенциальная польза, связанная с применением ЛС у беременных, может оправдывать его использование, несмотря на возможный риск.
D - имеются доказательства риска неблагоприятного действия ЛС на плод человека, полученные при проведении исследований или на практике, однако потенциальная польза, связанная с применением ЛС у беременных, может оправдывать его использование несмотря на возможный риск.

Таблица 3. категории риска применения различных антимикробных препаратов у беременных (одобрено FDA USA)

Пенициллины-B

Цефалоспорины-B

Фосфомицин-B

Нитрофурантоин - B

Макролиды - азитромицин - B, кларитромицин - С (запрещено), Мидекамицин, Рокситромицин - С (запрещено), Джозамицин - В (применяется при хламидийной инфекции у беременных).

Фторхинолоны - C

Триметоприм- C, D первый триместр

Сульфаметоксазол - C, D последний триместр

Лечение бессимптомной бактериурии на ранних сроках беременности позволяет снизить риск развития острого пиелонефрита на поздних сроках с 28% до уровня менее 3% (9). Учитывая, что беременность является фактором риска развития осложненных инфекций, применение коротких курсов антимикробной терапии для лечения бессимптомной бактериурии и острого цистита является неэффективным. Исключением является фосфомицина трометамол (Монурал) в стандартной дозировке 3 г однократно, так как в концентрациях, близких к среднему и максимальному уровню, Монурал приводит к гибели всех патогенов, вызывающих острый цистит в течение 5 часов, активность Монурала против E. coli превосходит активность норфлоксацина и ко-тримоксазола (4). Кроме того, концентрация препарата в моче в дозах, превышающих МПК, поддерживается в течение 24-80 часов.

Фосфомицин трометамол является идеальным препаратом первой линии в лечении острого цистита беременных. Он обладает необходимым спектром антимикробной активности, минимальной резистентностью первичных уропатогенов, резистентные клоны микробов повреждаются. Он преодолевает приобретенную резистентность к антибактериальным препаратам других групп, обладает бактерицидной активностью. По данным Zinner , при применении фосфомицина трометамола (n=153) 3г однократно - показатель излеченности бессимптомной бактериурии через 1 месяц составлял 93%.

Таким образом, для лечения инфекций нижних мочевых путей и бессимптомной бактериурии у беременных показано применение монодозной терапии - фосфомицина трометамол в дозе 3г; цефалоспоринов в течение 3 дней - цефуроксима аксетила 250-500 мг 2-3 р/сут, аминопенициллинов\ BLI в течение 7-10 дней (амоксициллина\клавуланата 375-625 мг 2-3 р/сут; нитрофуранов - нитрофурантоин 100мг 4 р/сут - 7 дней ( только II триместр).

В России проведено исследование по применению различных препаратов для лечения неосложненных инфекций нижних мочевых путей у беременных, данные представлены в таблице 4. При этом, частота неправильных назначений составляла 48% .

Таблица 4. Антибактериальная терапия инфекций нижних отделов МП у беременных в России (Чилова Р.А., 2006 г)

[youtube.player]