Антибиотики при очаге хронической инфекции

Абдоминальный сепсис и послеоперационный перитонит. Принципы антибактериальной терапии абдоминального сепсиса:

• дополнение хирургического лечения, а не его замена;
• предотвращение продолжающегося после операции реинфицирования и, таким образом, профилактика рецидивирующей интраабдоминальной инфекции;
• создание оптимальной концентрации в очаге воспаления, что определяется фармакодинамической характеристикой антибиотика;
• учет потенциальных побочных и токсических реакций препарата, тяжести основной и сопутствующей патологии;
• адекватная эмпирическая терапия до получения микробиологических данных.

Для эмпирической антибактериальной терапии при сепсисе выбирают антибиотик широкого спектра с бактерицидным типом действия или комбинацию препаратов, активных в отношении потенциально возможных в данной клинической ситуации возбудителей. Недостаточность механизмов антиинфекционной защиты требует достижения возможно более полной эрадикации микроорганизмов и, следовательно, назначения антибиотиков с бактерицидным типом действия (аминогликозиды, фторхинолоны и β-лактамы: карбапенемы, цефалоспорины IV поколения, ингибиторозащищенные пенициллины). Выбор определяется тяжестью состояния пациента, локализацией инфекции и предполагаемыми возбудителями.

Внутривенный путь введения антимикробных препаратов при сепсисе является обязательным. При заболеваниях средней степени тяжести внутримышечное введение с адекватным интервалом создает эффективную концентрацию препарата в крови, однако при тяжелом состоянии больных всасывание препаратов из мышц значительно нарушается вследствие ухудшения перфузии тканей. В связи с этим наиболее эффективным способом введения антибиотиков будет внутривенный.

Выбор дозы и кратности введения препарата зависят от типа бактерицидности и наличия постантибиотического эффекта, а также чувствительности микроорганизмов. После уточнения характера микрофлоры и ее чувствительности при необходимости вносят коррекцию в лечение: возможен переход на монотерапию, препарат более узкого спектра или менее дорогой. Первая коррекция терапии осуществляется спустя 18-36 ч на основании данных антибиотикограммы, повторная - на 3-4 день по данным полного бактериологического обследования. В большинстве ситуаций не следует длительно (более 7 дней) применять аминогликозиды. Использование гентамицина в качестве компонента эмпирической комбинированной терапии возможно лишь при сепсисе внебольничного происхождения. При госпитальных инфекциях предпочтение следует отдать амикацину или нетилмицину.

Об окончательной эффективности антибактериальной терапии при интраабдоминальной инфекции можно судить лишь при полном устранении всех исходных симптомов патологического процесса, что крайне сложно у хирургического больного. Системная воспалительная реакция в послеоперационном периоде может быть вызвана многими факторами, связанными с продолжающимся процессом в брюшной полости, появлением вторичных экстраабдоминальных очагов инфекции.

Сохранение на фоне рациональной антибактериальной терапии системной воспалительной реакции должно побуждать клинициста не к смене антибиотиков (хотя и об этом следует думать), а к настойчивому поиску очага инфекции. Это может быть интраабдоминальный (рецидивирующий или рекуррентный очаг инфекции) или альтернативный источник инфекции вне брюшной полости. При тяжелом сепсисе, наличии одновременно нескольких источников инфекции (ЖКТ, легкие и т. д.) стойкий терапевтический эффект нередко наблюдается при продолжительности антибактериальной терапии не менее 3-4 недель. Однако отсутствие каких-либо существенных изменений в более ранние сроки может свидетельствовать как о недостаточном хирургическом вмешательстве, так и о неадекватной антибактериальной терапии.

Во многих случаях интраабдоминальных хирургических инфекций традиционно используют комбинацию аминогликозида с β-лактамным препаратом, обладающим антианаэробной активностью, или линкозаминами:

• аминогликозид + пиперациллин или азлоциллин + метронидазол;
• аминогликозид + цефалоспорин I, II, III + метронидазол;
• аминогликозид + клиндамицин.

Несмотря на достаточно высокую эффективность комбинаций аминогликозидов с другими антибиотиками в лечении интраабдоминальной инфекции и сепсиса, эта тактика не лишена недостатков, что обусловлено побочными эффектами и развитием резистентности. Эффективное проведение монотерапии при осложненной интраабдоминальной инфекции стало возможным благодаря внедрению новых препаратов широкого спектра действия - ингибиторозащищенных пенициллинов:

• пиперациллина/тазобактама, тикарцилина/ клавуланата;
• цефалоспоринов IV поколения (цефепим) и карбапенемов (имипенем, меропенем).

Данный факт связан с ультрашироким спектром действия препаратов, низким уровнем приобретенной резистентности, возможностью применения у лиц с полиорганной дисфункцией.

Аналогичная тактика оправдана и при абдоминальном послеоперационном сепсисе. Во многих клинических ситуациях интраабдоминальной хирургической инфекции одного из этих препаратов (карбапенемы, ингибиторозащищенные пенициллины, цефепим) либо в комбинации с антианаэробным средством достаточно для клинической эффективности, даже более высокой, чем при использовании комбинации аминогликозидов с другим антибиотиком. Клиническая и бактериологическая эффективность β-лактамов при абдоминальном сепсисе достаточно высока и составляет около 80%. Так, при тяжелом абдоминальном сепсисе с тяжестью состояния более 15 баллов по APACHE II наиболее эффективно применение карбапенемов.

Дискутабельным остается вопрос о приемлемости монотерапии карбапенемами при синегнойной инфекции. Вероятно, он должен обсуждаться в каждом конкретном случае отдельно, ориентируясь на тяжесть состояния пациента, уровень резистентности микроорганизмов. При синегнойной инфекции (неферментирующая грамотрицательная бактерия по данным микробиологического исследования) целесообразно назначение ципрофлоксацина, амикацина, пиперациллина/тазобактама, тикарцилина/клавуланата; цефепима или цефтазидима, карбапенемов (имипенем, меропенем), лучше в комбинации из двух препаратов.

Схемы антибактериальной терапии при послеоперационном перитоните, интраабдоминальном или послеродовом сепсисе:

• Цефалоспорины III поколения -
  цефотаксим 2,0 внутривенно каждые 8-12 ч,
  цефтриаксон 2,0 каждые 12 ч,
  цефоперазон 2,0 каждые 12 ч + клиндамицин 0,6 г внутривенно 4 раза/сут
  или фторхинолон + метронидазол внутривенно 0,5 г 3 раза/сут.
• Цефалоспорины III поколения + аминогликозид + метронидазол.
• Амоксициллин/клавуланат + аминогликозид ± метронидазол.
• Фторхинолоны + метронидазол.
• Аминогликозиды + метронидазол.
• Пиперациллин/тазобактам или тикарциллин/клавуланат ± аминогликозид.

Для монотерапии можно использовать:

• цефепим 1-2 г каждые 12 ч (максимально 6 г/сут),
• или имипенем, или меропенем 0,5-1 г каждые 8 ч (максимально 3-4 г/сут).

Во избежание бактериального шока не следует использовать цефтазидим-фортум и азтреонам.

Для лечения послеоперационной раневой инфекции, которая вызывается смешанной флорой, следует использовать цефокситин или амикацин (1-1,5 г/сут).

Практический врач чаще сталкивается с микст-инфекцией, тем не менее случаи моноинфекции встречаются, но требуют тщательного исключения кооперативных микроорганизмов, которые, будучи клинически латентными и поэтому не диагностированными, могут при неадекватном или неэтиологичном лечении способствовать манифестации воспалительного процесса. Изолированные инфекции подлежат своевременной и полной этиотропной терапии.

Тщательно собранный анамнез для распознавания гнойно-воспалительного заболевания имеет большое значение. Особое внимание следует обращать на предшествующие заболевания, общий фон, на котором развился хирургический инфекционный процесс. Это особенно важно в том случае, если этот процесс является вторичным для основного заболевания (например, острый гематогенный остеомиелит, развившийся на фоне пупочного сепсиса у новорожденного). Обязательным является изучение предшествующей терапии (особенно гормональной, антибактериальной), учитывают наличие рецидивов гнойной инфекции, симптомы дисбактериоза, особенно у детей первого года жизни. Выявление местного очага (одного или нескольких) осуществляют путем внимательного осмотра, пальпации, перкуссии, аускультации. Далее составляют план обследования с применением дополнительных методов: рентгенографии, рентгеноскопии, радионуклидных методов исследования, ультразвуковой, компьютерной томографии, эндоскопических методов. Изучение реактивности больного входит в объем лабораторных методов исследования, причем по формуле крови можно судить о выраженности воспалительного процесса, о характере возбудителя. Для стафилококковой инфекции в острой фазе заболевания характерно умеренное увеличение лейкоцитов с лимфоцитозом и нейтропенией, для грамотрицательной инфекции - лимфопения и нейтрофилез. Абсолютная лейкопения характерна для самых тяжелых форм сепсиса и является прогностически неблагоприятным признаком. Для изучения степени интоксикации подсчитывают лейкоцитарный индекс интоксикации (ЛИИ); метод предложен в 1941 г. Я. Я. Кальф-Калифом:

где С - сегментоядерные; П - палочкоядерные; Ю - юные;
Ми - миелоциты; Пл - плазматические клетки; М - моноциты;
Ли - лимфоциты; Э - эозинофилы.

Все показатели должны быть внесены в процентном отношении, за исключением плазматических клеток и эозинофилов, которые вносятся в формулу в абсолютном количестве. Абсолютное количество эозинофилов можно рассчитать по формуле:

Л·Э
Э (абс. колич). = ______________ ,

в % где Л - лейкоциты; Э - эозинофилы.
В норме ЛИИ у детей с 4 суток жизни и далее составляет 0,6-1,2.

При стафилококковой инфекции ЛИИ меньше 1,0 (при локализированной инфекции без токсикоза - меньше 0,42; при локализированной инфекции с токсикозом - 0,42-0,64; при сепсисе - больше 0,65).
Для грамотрицательной и стрептококковой инфекции ЛИИ больше 1,2 (при локализированной инфекции без токсикоза - 1,2-2,5; при локализированной инфекции с токсикозом I степени - 2,5-5,0; то же с токсикозом II степени - 5,0 - 10,0, III степени - более 10,0; при сепсисе ЛИИ менее 2,5).
Лабораторным экспресс-тестом оценки тяжести токсикоза является определение уровня среднемолекулярных олигопептидов (СМО) - биологически активные вещества - продукты катаболизма и расчет индекса распределения СМО определяются на волне 254нм и волне 280нм по Габриэлян (норма для новорожденных до 350, для детей и взрослых - до 220 ед.). Средние молекулы повышаются во всех случаях развития катаболических процессов: ранний период адаптации новорожденных, белковое голодание, травма любого генеза, инфекционный процесс и при острой и хронической почечной недостаточности.

Для вычленения роли инфекционного процесса в повышении уровня средних молекул рассчитывается индекс распределения по формуле:

СМО 280нм
ИР = ______________
СМО 254нм

Нарастание СМО > 500 и индекса распределения до 0,6 говорит о тяжелой инфекционной интоксикации.

О наличии воспалительного процесса и его выраженности можно судить по наличию С-реактивного белка. Исследование иммунологического статуса, степени напряженности иммунитета является обязательным у тяжелобольных детей при хронических и рецидивирующих формах заболевания.
Обязательными являются не только микробиологическое исследование отделяемого из очага поражения, но и оценка биоценоза организма вообще. Особенно это важно для детей раннего возраста и для детей, длительно и часто болеющих, в анамнезе у которых отмечается неоднократное применение антибиотиков. При изучении возбудителя следует помнить, что флора первичного очага и вторичных очагов может не совпадать. Для выявления "лидирующего" возбудителя необходимо изучение биоценоза организма, реакции периферической крови, определение титра специфических антител в крови.

При тяжелых заболеваниях, синдроме полиорганной недостаточности необходимы детальное биохимическое изучение крови, мочи, электрофизиологические методы исследования.

Лечение гнойной хирургической инфекции комплексное и включает три основных компонента:

- воздействие на макроорганизм;

- воздействие на микроорганизм;

- лечение местного очага.

Воздействие на макроорганизмы складывается из следующих составляющих:

1. Борьба с интоксикацией, в план которой входят инфузионная терапия с элементами форсированного диуреза, назначение препаратов, обладающих дезинтоксикационными свойствами, а также активные методы детоксикации: гемосорбция, плазмо- и лимфоферез.

2. Поддержание и стимуляция иммунобиологических свойств организма и при необходимости коррекция их нарушений. В острой фазе гнойной инфекции более целесообразны заместительная терапия, пассивная иммунизация, т. е. введение в организм готовых антител: специфического гамма-глобулина по 1,5 - 3 мл через день, всего 3 дозы; специфической гипериммунной плазмы - антистафилококковой, антисинегнойной из расчета 10 - 15 мл на 1 кг массы тела. На курс до 7 переливаний под контролем титра специфических антител и показателей неспецифического иммунитета, а также клинического улучшения. Иммунокоррекцию проводят под обязательным иммунологическим контролем. Воздействие на первичное звено иммунитета предусматривает улучшение внутриклеточного обмена фагоцитирующих клеток. С этой целью назначают комплекс витаминов: С, В2, B1, B6, E в возрастной дозировке. Для стимуляции фагоцитарных реакций применяют продигиозан, при склонности к нейтропении - пентоксил. К иммуномодуляторам, корригирующим лимфоцитарное звено иммунитета, относятся декарис, Т-активин, тимолин.

3. Посиндромная терапия включает все положения интенсивной терапии, описанной в специальной литературе. Необходимо осторожно относиться к гормональной терапии, ибо она является иммуносупрессивной. Поэтому назначать гормоны следует лишь при неотложных показаниях: а) при тяжелом течении заболевания в острой фазе на фоне стрессовых ситуаций и для их профилактики; б) при наличии длительной предшествующей гормонотерапии;

в) при выраженном аллергическом компоненте.
Воздействие на микроорганизмы заключается в проведении антибактериальной терапии с соблюдением следующих правил:

- обязательный учет чувствительности возбудителя к применяемому препарату;

- при наличии смешанной формы применения двух (а иногда и трех) антибактериальных препаратов, в спектр чувствительности которых входят обнаруженные в основном и вторичных очагах возбудители;

- назначение в тяжелых случаях максимальных доз;

- для постоянного поддержания максимальной терапевтической концентрации антибиотика в крови и очаге поражения необходимо четкое соблюдение интервалов между введениями препарата;

- учет путей введения препарата: непосредственно в очаг; внутримышечно, внутривенно, внутриартериально, эндолимфатически. Следует помнить, что у тяжелобольных при нарушенной микроциркуляции более целесообразно внутривенное введение препарата.

Учитывая, что в инфекционном процессе участвует микрофлора всего организма, а также отрицательное воздействие многих антибиотиков на нормальный биоценоз, к общепринятым правилам антибактериальной терапии следует добавить следующие:

- при тяжелых формах, рецидивирующем течении инфекции, предшествующей массивной антибактериальной терапии на основе изучения биоценоза следует проводить селективную деконтаминацию желудочно-кишечного тракта с целью освобождения организма больного от избыточной антигенной нагрузки, которую несет условно - патогенная грамотрицательная микрофлора, размножающаяся в избытке у этой категории пациентов;

- при первичном назначении антибиотиков следует учитывать, что часть из них обладает особенно выраженной способностью подавлять колонизационную резистентность нормальной флоры кишечника.

- нецелесообразно проводить очень длительные (более 5 - 7 дней) курсы антибиотикотерапии. Повторные курсы (при необходимости) проводят под контролем биоценоза кишечника;

- необходимо учитывать возрастные особенности, в частности периода новорожденности, функциональное состояние органов и систем, участвующих в фармакокинетике антибиотиков в организме (почки, печень, ферментные внутриклеточные системы).

Воздействие на местный очаг складывается из следующего комплекса мероприятий.

- щадящий характер хирургических манипуляций на гнойном очаге и окружающих его тканях ввиду опасности генерализации инфекции из-за слабого лимфатического барьера и распространенности отека;

- стремление к минимальной кровопотере;

- обеспечение максимального дренирование очага и удаление нежизнеспособных тканей;

- постоянное поддержание максимальной концентрации антибактериальных препаратов в очаге;

- создание иммобилизации пораженного органа в острой стадии заболевания.

Санацию гнойного очага осуществляют хирургическим путем, применением физиотерапевтических процедур. В ряде случаев требуются манипуляции в перифокальных участках для предотвращения возможности распространения процесса. С целью уменьшения фибринообразования вокруг очага местно применяют химопсин, химотрипсин. Широко применяется постоянное промывание гнойного очага растворами антисептиков и антибиотиков, что позволяет не только воздействовать на флору в очаге, но и удалять продукты гнойного воспаления.

Тепловые процедуры (согревающие компрессы, местные тепловые ванны, парафиновые и грязевые аппликации) применяют в инфильтративной фазе воспаления, когда еще не образовался гной. Усиливая активную гиперемию, тепловые процедуры способствуют рассасыванию инфильтрата, улучшают трофику тканей, снимают сосудистый спазм и снижают содержание кислых продуктов в очаге воспаления. В связи с этим значительно уменьшаются болевые ощущения. В зависимости от степени выраженности процесса тепловые процедуры могут привести или к рассасыванию инфильтрата, или к более быстрому наступлению гнойного расплавления тканей. Ввиду повышенной чувствительности кожи детей раннего возраста к химическим раздражителям от применения компрессов с мазью Вишневского следует воздерживаться. Лучше пользоваться вазелиновым или персиковым маслом.

Кварцевое облучение обладает бактерицидным свойством, поэтому применяется при поверхностных воспалительных процессах (рожистое воспаление, некоторые гнойничковые заболевания кожи).
УФО оказывает раздражающее действие и способствует наступлению поверхностной активной гиперемии. Поэтому УФО полезно применять с целью ускорения эпителизации, стимулирования грануляций, а также при асептических флебитах. УВЧ-терапию применяют при глубоко расположенных очагах, массивных инфильтратах. Электрофорез обеспечивает местное насыщение области очага антибиотиками и другими лекарственными препаратами.

Для ускорения очищения ран применяют ультразвуковую обработку с антисептическими растворами, антибиотиками. В стадии репарации применение гелий-неонового лазера активирует грануляционный процесс и ускоряет эпителизацию ран. Этому способствует применение мазей, содержащих биологически активные вещества: солкосерил, винилин, облепиховое масло и др.

Профилактику гнойной инфекции начинают с периода новорожденности. Персонал родильных отделений периодически обследуют на бациллоносительство. В случаях заболевания персонал не допускается к уходу за новорожденными детьми до полного излечения. Чрезвычайно важным является проведение санитарно-просветительной работы среди населения по вопросам соблюдения гигиенических мероприятий в семье, где имеется ребенок. Необходимо выделение группы риска - недоношенных, детей с пороками развития, перенесших патологическое течение родов у матери. В этой группе необходимо проведение диспансерного наблюдения.

В последнее время все острее ставится вопрос о внутрибольничной гнойной инфекции. Особенно опасна она в хирургических отделениях. Внутрибольничная инфекция обусловлена наличием в отделениях патогенной флоры, прошедшей множественный пассаж через ослабленный организм пациентов и обладающей выраженной антибиотикорезистентностью и патогенностью. Значительное количество послеоперационных осложнений, трудности ликвидации внутрибольничной инфекции обусловливают необходимость особенно строгого соблюдения санитарно-гигиенических норм в отделениях.

Необходима строгая изоляция детей с гнойными заболеваниями от "чистых" больных. В палатах для хирургических больных не должно быть большого скопления пациентов. Для профилактики послеоперационных гнойных осложнений необходимы проведение превентивного лечения различных интеркуррентных воспалительных заболеваний (отит, заболевания носоглотки, полости рта, дыхательных путей, кожи и т. д.), коррекция дисбактериоза до операции.

Не нашли то, что искали? Воспользуйтесь поиском:

*Импакт фактор за 2018 г. по данным РИНЦ

Журнал входит в Перечень рецензируемых научных изданий ВАК.

Читайте в новом номере

Хронический бронхит – самостоятельное заболевание (протекающее с обострениями и ремиссиями), характеризующееся диффузным поражением дыхательных путей с чрезмерной секрецией слизи в бронхиальном дереве. Так как количество бронхиального секрета невозможно точно измерить, в настоящее время принят клинический критерий заболевания – хронический или рецидивирующий кашель до 3 месяцев на протяжении 2–х лет подряд с выделением мокроты, который нельзя отнести к другим заболеваниям. Последнее подразумевает определение хронического бронхита методом исключения в связи с неспецифичностью его клинических проявлений.

Этиология и патогенез

Принципиально важно деление хронического бронхита на обструктивный и необструктивный . В диагнозе также отражают наличие слизисто–гнойного воспалительного процесса. Различают 4 формы хронического бронхита: простой, гнойный, обструктивный и гнойно–обструктивный. Важными характеристиками болезни являются ее течение (латентное, с редкими обострениями, с частыми обострениями, непрерывно рецидивирующее) и фаза (обострение или ремиссия). В последние годы по рекомендациям Европейского респираторного общества предлагают оценивать степень тяжести ХОЗЛ (ХОБЛ) или хронического обструктивного бронхита в зависимости от величины ОФВ1, выраженной в процентах от должной величины: легкая ОФВ1 70%, средняя – в пределах от 50–69% и тяжелая – ОФВ1 меньше 50%.

Клиническая картина, течение

Для хронического бронхита характерны отсутствие острого начала заболевания и медленное его прогрессирование. Первым симптомом болезни обычно является утренний кашель, который усиливается в холодное и сырое время года, ослабевает или полностью прекращается летом. В дальнейшем кашель постепенно нарастает и отмечается в течение всего дня и ночью. Количество мокроты при хроническом бронхите невелико. Обострения хронического бронхита характеризуются как вялые, проявляются недомоганием, потливостью, особенно по ночам, усилением кашля, тахикардией, нормальной или субфебрильной температурой тела, появлением или усилением одышки. Продолжительность обострения хронического бронхита может составлять 3–4 недели и более. Наряду с рецидивирующим течением при хроническом бронхите нередко длительное время отмечается латентное или малосимптомное течение, без выраженных обострений. При хроническом обструктивном бронхите появляются стойкие симптомы хронической бронхиальной обструкции: – одышка при физической нагрузке; – усиление одышки под влиянием неспецифических стимулов; – надсадный малопродуктивный кашель, при котором выделение небольшого количества мокроты требует значительных усилий больного, но кашлевой толчок получается слабым из–за слабости дыхательных мышц и коллапса дыхательных путей при повышении внутригрудного давления; – удлинение фазы выдоха при спокойном и особенно форсированном дыхании; – рассеянные сухие хрипы преимущественно высоких тонов на выдохе; – симптомы повышенной воздухонаполняемости легких. Результаты многолетних наблюдений за больными позволили установить, что хронический обструктивный бронхит – медленно прогрессирующее заболевание, начинающееся за много лет до появления клинических симптомов дыхательной недостаточности, и прогноз зависит от темпов прогрессирования процесса. Основными причинами смерти больных хроническим бронхитом являются острая дыхательная недостаточность, возникающая на фоне хронических нарушений дыхания, активный воспалительный процесс в бронхолегочной системе и недостаточность кровообращения. Также присутствуют указания на тромбоэмболию легочной артерии и спонтанный пневмоторакс.

Особое значение при хроническом бронхите придается этиотропному лечению , дающему наибольший эффект. Все остальные виды терапии по сути являются симптоматическими. Прекращение курения – основа начала терапии. Уже спустя несколько месяцев после прекращения курения обычно значительно уменьшаются или полностью прекращаются кашель и выделение мокроты, однако прежде сформировавшиеся необратимые изменения в дыхательных путях и легких не исчезают. Санация очагов инфекции также имеет первостепенное значение в связи с удалением мест скопления патогенных микроорганизмов. В этой связи огромное значение придается назначению больным антибактериальной терапии. Основными показаниями для назначения антибиотиков при хроническом бронхите служит активный бактериальный воспалительный процесс в бронхиальном дереве. Оптимальным считается использование антибиотика, специфически активного в отношении значимого инфекционного агента. Применение препаратов широкого спектра действия, подавляющих нормальную микрофлору, способствует разрастанию резистентных грамотрицательных микроорганизмов в носоглотке и дальнейшему прогрессированию хронического воспалительного процесса. Способ введения препарата (прием внутрь, парентеральное введение или в виде аэрозоля) определяется тяжестью обострения и способностью антибиотика создавать высокую концентрацию в тканях бронхов и в бронхиальной слизи. Клинический результат (а не данные антибиотикограммы) является основой для суждения о правильности выбора препарата. Следует отметить, что при хроническом бронхите эффективная антибактериальная терапия может стать причиной ухудшения выделения мокроты, так как снижение ее инфицированности сопровождается уменьшением муколитического действия бактериальных энзимов. Как говорилось выше, наиболее частыми возбудителями инфекционного процесса в бронхах являются H. Influenzae и S. Aureus, основным механизмом развития устойчивости которых к антибиотикам является продукция ?–лактамаз широкого спектра (до 10% штаммов H. Influenzae и 70–80% штаммов S. Aureus), соответственно данные микроорганизмы способны разрушать природные и полусинтетические пенициллины, цефалоспорины I поколения. Поэтому препаратами выбора для лечения бронхитов данной этиологии являются защищенные аминопенициллины (например, амоксициллин/клавуланат) и цефалоспорины II поколения (цефалоспорины III–IV поколений и карбапенемы не имеют преимуществ). Комбинация амоксициллин/клавуланат (Панклав) обеспечивает высокую бактерицидную активность препарата . Основные фармакокинетические параметры амоксициллина и клавулановой кислоты сходны. После приема внутрь оба компонента препарата быстро абсорбируются из ЖКТ. Одновременный прием пищи не влияет на абсорбцию. Cmax в плазме крови достигаются приблизительно через 1 ч после приема. Оба компонента в высоких концентрациях обнаруживаются в жидкостях и тканях организма, в том числе в бронхиальном секрете. Препарат назначается внутрь взрослым и детям старше 12 лет (или с массой тела более 40 кг) по 1 таб. 250 мг 3 раза/сут. при легком и среднетяжелом течении и по 2 таб. по 250 мг или 1 таб. по 500 мг 3 раза/сут. В случае тяжелого течения инфекции максимальная суточная доза клавулановой кислоты (в форме калиевой соли) составляет для взрослых 600 мг, для детей – 10 мг/кг массы тела. Максимальная суточная доза амоксициллина составляет для взрослых 6 г, для детей – 45 мг/кг массы тела. Большинство препаратов группы цефалоспоринов второго и третьего поколения вводятся парентерально и могут быть использованы при тяжелом обострении хронического бронхита в условиях стационара. Для терапии неосложненных форм хронического бронхита могут быть рекомендованы макролиды, обладающие способностью создавать высокую местную концентрацию препарата в тканях и проникать внутрь клеток, подавляя рост облигатных паразитов (микоплазмы, легионеллы, хламидии), которые могут быть причиной обострений хронического бронхита. Эти препараты (азитромицин, спирамицин, кларитромицин) редко вызывают аллергическое реакции и не взаимодействуют с теофиллином. Тетрациклины (в частности, доксициклин) сохраняют значение при хроническом бронхите только как препараты второгоряда. Большинство фторхинолинов (ципрофлоксацин, спарфлоксацин, тровафлоксацин) слабо влияют на стрептококки, но достаточно широкий спектр действия, особенно при легионеллезной, микоплазменной, хламидиозной инфекции, способность создавать высокую концентрацию в тканях бронхов и бронхиальной слизи делает их востребованными у больных с высоким риском развития дисбактериоза и у ослабленных пациентов. Таким образом, достаточно большой список антибактериальных препаратов дает возможность врачу с учетом состояния больного, степени тяжести его заболевания, микроорганизма, вызвавшего патологический процесс, сделать правильный выбор препарата и способа его введения.

Вирусы — неклеточные тела живой природы

Среди микроскопических возбудителей заболеваний вирусной инфекции отводится особое место. Российские ученые и врачи считают, что вирусы не относятся к микробам — группе, объединяющей бактерии, грибы и простейших. Англоязычные издания причисляют вирусы к микроорганизмам — существам, размер которых измеряется в микрометрах (1 мкм = 0,001 мм).

Особенности вирусных частиц:

• Не имеют клеток, клеточных стенок, плазматических мембран.
• Состоят из белков и РНК или ДНК (генетического материала).
• Крупные вирусы могут содержать жиры и углеводы.
• Вне клеток проявляют устойчивость, не погибают в жерле вулкана и на леднике.

Вирусы существенно отличаются от бактерий, способны жить и размножаются только в чужих клетках. Вот почему антибиотики не действуют на вирусы, хотя вызывают гибель бактерий.

Антибиотики: вчера и сегодня

Большая и важная группа веществ, открытых на рубеже XIX и XX веков, до сих пор пополняется новыми соединениями. Это антибиотики, подавляющие рост, развитие и размножение клеток бактерий, реже — грибков и простейших. Сначала такие лекарства получали только из грибов и бактерий. Сейчас обширное семейство антибиотиков микробного и растительного происхождения дополняют полусинтетические и синтетические антибактериальные препараты.

Популярные лекарственные средства одни хвалят, другие критикуют. Антибиотики многие принимают при вирусной инфекции. Такой метод лечения находит армию поклонников и такое же количество противников. Двойственное отношение часто связано не с качествами препаратов, а с незнанием механизма воздействия на микроорганизмы.

Лечение заболеваний, для которых антибиотики изначально не предназначены, не ускорит выздоровление.

Антибактериальные препараты жизненно важны и нужны для борьбы с чувствительными к ним бактериями. Даже в случае правильного выбора лекарственного средства результат лечения может отличаться от ожидаемого эффекта. Основная причина — невосприимчивость патогенов, приобретенная благодаря естественному отбору, передающаяся новым поколениям.

Медикаменты, как селекционеры, оставляют в живых только самых устойчивых инфекционных агентов. Все чаще антибиотики убивают полезную микрофлору и не действуют на патогенов. В научных кругах обсуждаются перспективы: так ли хорош тот или другой антибиотик, необходимо ли его выпускать. Вводятся ограничения на применение ряда препаратов вплоть до полного запрета.

Лечение ангины и ОРВИ антибиотиками

При заражении рино-, адено-, реовирусами, возбудителями парагриппа появляются симптомы острого воспаления носа и горла. Не щадит простуда грудных младенцев, ОРВИ у взрослых и детей развивается в любое время года, но чаще с ноября по апрель. Симптомы простуды и гриппа обычно усиливаются к вечеру, появляются головные боли, температура, насморк, першение в горле.

Сухим языком цифр:

• Взрослые болеют вирусной ангиной 2–4 раза в год, маленькие дети — 6–10 раз в год.
• Бактерии — причина заболеваний горла в 30% случаев, во время эпидемий — 50%.
• Вирусы вызывают фарингит и ангину у детей в 40% случаев.
• В остальных случаях возбудитель этих заболеваний у взрослых и детей не установлен.
• Малышам не обоснованно назначают пить антибиотики при ОРВИ в 90–95% случаев.
• Антибиотиками вирусную инфекцию лечат 6 из 10 взрослых пациентов.

Какие болезни обязательно лечат антибиотиками:

• обострение хронической обструктивной болезни легких;
• стрептококковые тонзиллиты и фарингиты;
• острый бактериальный синусит;
• острый средний отит;
• пневмонию.

При респираторных заболеваниях врачи назначают антибактериальные препараты без определения возбудителя через 5 дней после того, как появляются симптомы. За это время сильный иммунитет начинает бороться с вирусной инфекцией. Когда лечение неэффективно, иммунная защита слабая, тогда назначают антибиотики.

Вирусы + бактерии

Антибиотики предназначены для борьбы с патогенными микробами, они не помогут справиться с вирусной инфекцией. Нет клеточной стенки, мембраны и рибосом, на которые могли бы подействовать антибактериальные препараты. Чтобы лечить вирусное заболевание требуются другие средства: Амантодин, Ацикловир, Рибавирин, Интерферон.

Бывает, что врачи назначают лечение антибиотики при ОРВИ, и это связано с высокой вероятностью суперинфекции. Так называют рост колонии болезнетворных бактерий при вирусных или грибковых заболеваниях.

Нападение вирусов ослабляет иммунную систему, облегчает проникновение бактериальной инфекции и других патогенов.

Лечение антибактериальными препаратами оправданно при желтовато-зеленых выделениях из носа и уха, осложнениях вирусной ангины. В случае присоединения бактериальной инфекции температура поднимается до 38°С и выше. Если микробы поразили органы мочевыводящей системы, то появляются муть и осадок в моче. Инфекционные заболевания бактериального происхождения можно определить по слизистому характеру стула, присутствию в нем крови или гноя.

Как работают антибактериальные препараты

Антибактериальные препараты находят слабые места микробной клетки и атакуют. Пенициллины и цефалоспорины действуют снаружи — разрушают клеточную стенку, блокируют участие ферментов в ее создании. Тетрациклин, эритромицин и гентамицин связываются с рибосомами клетки и нарушают синтез белка. Мишень хинолонов — белки, участвующие в считывании наследственной информации с ДНК.

Нуклеиновые кислоты вирусов содержатся внутри белковой капсулы (капсида). ДНК или РНК различными способами проникают внутрь клетки растения, животного или человека, после чего начинается воспроизводство новых вирусных частиц. Пенициллины и цефалоспорины на вирус не подействуют, потому что нет клеточной стенки, разрушать нечего. Тетрациклин не найдет бактериальную рибосому, которую должен атаковать.

Несовместимы вирус и существующие ныне антибиотики. Эти препараты воздействуют только на определенные группы микробов. Амоксициллин и ампициллин применяются при стрептококковой и пневмококковой инфекции. Микоплазмы и хламидии реагируют на эритромицин и другие макролиды.

Антибактериальные препараты широкого спектра действия эффективны против большой группы микробов и крупных вирусов, но последних насчитывается не много.

Как правильно лечить антибиотиками:

Пациенты на приеме у врача часто интересуются, какой антибиотик лучше. В число наиболее часто применяемых препаратов входят макролиды. Они обладают широкой противомикробной активностью: подавляют рост и развитие бактерий, поражающих органы дыхания, воздействуют на хламидии и микоплазмы.

Из макролидов для лечения инфекций верхних дыхательных путей предпочтительнее азитромицин и кларитромицин. Азитромицин достаточно принимать 5 дней 1 или 2 раза в сутки при бактериальной ангине. За это время антибактериальное вещество накапливается в очаге инфекции и продолжает действовать на чувствительные к нему бактерии.

Азитромицин дополнительно оказывает иммуностимулирующее и противовоспалительное действие.

Проблемы антибиотикотерапии

Минусы лечения антибиотиками и потребления продуктов с ними:

• гибель условно патогенных и полезных бактерий вместе с болезнетворными микробами;
• приобретение выжившими микроорганизмами устойчивости к препарату;
• отравление продуктами распада бактериальных клеток;
• нарушение баланса микрофлоры, дисбактериоз;
• аллергические реакции на лекарства;
• размножение патогенных грибков;
• воспалительные заболевания.

Существуют бактерии, разрушающие антибактериальные препараты с помощью фермента бета-лактамазы. Тогда лечение не приведет к гибели патогенов, а лишь нанесет вред полезной микрофлоре. Бета-гемолитическую стрептококковую инфекцию лечат цефалоспоринами и амоксициллином с клавулановой кислотой.

Резистентность или устойчивость бактерий к антибиотикам

Микроорганизмы становятся нечувствительными к веществам, предназначенным для их уничтожения. Резистентность вырабатывается десятилетиями, поэтому сейчас менее эффективными считаются антибактериальные вещества, созданные в прошедшем столетии. Ежегодно появляются новые препараты, в основном они имеют не природное происхождение, а являются полусинтетическими или синтетическими веществами.

В России высокий уровень резистентности пневмококка к доксициклину — 30%, к макролидам меньше — 4–7%. В европейских странах устойчивость пневмококка к макролидам достигает 12–58%. Частота встречаемости штаммов гемофильной палочки, резистентных к азитромицину, составляет 1,5%.

Во всем мире растет невосприимчивость стрептококков группы А к макролидам, но в России пока этот показатель находится на уровне 8%.

Сократить негативные последствия лечения антибиотиками поможет отказ принимать эти препараты при неосложненных формах ОРВИ, фарингите, ангине вирусной этиологии. Это не прихоть врачей или пациентов, а выводы экспертов Всемирной организации здравоохранения. Антибиотики помогут тогда, когда иммунная система не справляется с инфекций. Благодаря приему современных антибактериальных препаратов выздоровление наступает быстрее, снижается риск появления опасных осложнений.