Артропатии и системные поражения соединительной ткани

Об особенностях терапии системных заболеваний соединительной ткани, преемственности амбулаторного и стационарного звена, междисциплинарном подходе при лечении пациентов с аутоиммунной патологией рассказала заведующая ревматологическим отделением ГКБ №52 ДЗМ, главный внештатный ревматолог СЗАО Алена Загребнева. Она подчеркнула необходимость ранней диагностики системных заболеваний, значимо улучшающий прогноз для пациента и сокращающий расходы государства на его лечение.

– Алена Игоревна, ваше отделение специализируется на лечении системных заболеваний соединительных тканей. Какое место эти болезни занимают среди других заболеваний ревматологического профиля?

– Все ревматологические заболевания можно условно разделить на две группы. К первой относятся хронические заболевания суставов и позвоночника – артриты, спондилоартриты, спондилиты. Самые распространенные представители этой группы – ревматоидный и псориатический артрит, подагра, анкилозирующий спондилит (болезнь Бехтерева).

Хуже обстоят дела с заболеваниями второй группы, в основе которых лежат поражения аутоиммунного характера. Это системные заболевания соединительной ткани (СЗСТ), такие, например, как системная красная волчанка, синдром Шегрена, различные виды васкулитов, ревматическая полимиалгия. Эти заболевания поражают многие органы и системы человека. Системная патология сложна, она имеет свои особенности и специфику лечения. С такими заболеваниями амбулаторные, да и стационарные врачи сталкиваются реже, чем с острыми и хроническими артритами, а эффективность терапии зависит не только от знаний, но и от практического опыта врача. Находить оптимальную тактику, вовремя корректировать курс лечения, а также диагностировать болезнь на ранних стадиях способен только специалист с длительной обширной практикой. Высока и мера ответственности врача. В отличие от суставных заболеваний, которые, как правило, дают о себе знать уже в зрелом возрасте и протекают в хронической форме, системные заболевания часто поражают молодых людей и проходят в активной форме.

– Какова распространенность таких поражений?

– Распространенность СКВ или синдрома Шегрена, по общемировой статистике, – примерно 250 случаев на 100 тыс. населения; ревматической полимиалгии – 135 случаев на 100 тыс. Васкулитами, антифосфолипидным синдромом страдают около 5 человек из 100 тысяч.

Получение статистических данных по России – дело ближайшего будущего, и первый важный шаг мы уже сделали. В Москве на базе ГКБ № 52 создан и ведется регистр пациентов с СКВ. Поскольку мы же в основном наблюдаем и пациентов с другими системными заболеваниями, ведение их регистров, думаю, тоже ляжет на наши плечи.

– В чем основные трудности лечения системных заболеваний?

– В сложной патогенетической терапии, в которую входят гормоны и цитостатические препараты, которые требуют тщательного подбора. Поскольку наши пациенты – в основном молодые люди, при выборе терапии необходимо учитывать множество дополнительных факторов, в первую очередь желание иметь детей. Например, некоторые препараты, эффективно помогающие таким больным, могут вызывать химическую стерильность. И хотя доля пациенток, у которых возникла такая реакция на терапию, может быть очень мала, надо учитывать такой риск.

Важно и тщательное наблюдение больного, позволяющее вовремя провести коррекцию терапии. В 2013 году мы проанализировали данные наших пациентов и увидели, что амбулаторное звено возвращает нам их раз в год примерно в том же состоянии, которое было при выписке из стационара. То есть адекватная коррекция лечения на амбулаторном уровне фактически не была обеспечена, пока мы не организовали свои кабинеты для наблюдения за нашими пациентами.

Кроме того, пациенты с поражениями нескольких органов нуждаются в помощи разных врачей-специалистов, причем не отдельных, а работающих в одной команде. В нашей больнице практикуется междисциплинарный подход, в случае необходимости к ведению пациента подключаются нефрологи, гематологи, аллергологи, эндокринологи.

Но самая большая проблема эффективного лечения связана с поздней диагностикой. Если опираться на данные мировой статистики, пациентов с системными заболеваниями в Москве должно быть около 30 тыс. Но сейчас у нас есть данные только о 5 тыс. – это те, кто наблюдается в стационарах столицы.

Как можно более ранняя диагностика аутоиммунного заболевания и своевременное начало лечения делают прогноз для пациента намного позитивнее, позволяют избежать потери трудоспособности и обеспечить приемлемое качество жизни. Даже при самом тяжелом течении болезни мы можем сохранить многие функции. Человеку, возможно, придется принимать несколько препаратов в день, но ощущать он будет себя практически здоровым и полноценным.

Мы подсчитали экономический эффект от своевременной диагностики и компетентного подхода к ведению пациентов с СЗСТ. Например, стоимость лечения пациента с системной красной волчанкой, которому был вовремя поставлен диагноз, проведено обследование и назначена терапия, составляет около 130 тыс. рублей в год. Если заболевание запущено, наступает терминальная стадия почечной недостаточности. Такой пациент нуждается в программном гемодиализе, который обойдется государству уже в 3 млн рублей в год.

Во многих случаях диагностика СЗСТ требует расширенного обследования, сложных лабораторных анализов, оценки степени поражения различных органов. А значит, госпитализации. Поэтому очень важно, чтобы пациент был направлен к нам врачом общей практики или специалистом-ревматологом. У нас хорошие лаборатории, которые позволяют сделать все необходимые исследования и получить морфологические заключения.

– По факту при ГКБ № 52 работает Центр лечения системных заболеваний соединительной ткани, осуществляется стационарное и амбулаторное лечение пациентов?

Сейчас у нас 4 кабинета, которые позволяют принять всех пациентов с системными заболеваниями из Северо-Западного округа Москвы и наблюдать пациентов из других округов столицы и ближайшего Подмосковья.

Обсуждается вопрос транслирования нашего опыта объединения стационарной и амбулаторной помощи на все ревматологические центры Москвы, чтобы каждый человек с таким диагнозом не только имел возможность госпитализации, но и находился под постоянным амбулаторным наблюдением своего врача. Каждый окружной ревматологический центр будет обслуживать один-два округа столицы. Пациенты же с СЗСТ будут лечиться и наблюдаться у нас.

О нашем центре в столичных медицинских учреждениях знают, пациент может быть направлен к нам для консультации как врачом общей практики, так и врачом-ревматологом, как из поликлиники, так и из городского ревматологического центра. Записаться к нам можно, позвонив в консультативно-диагностическое отделение по телефону +7 (499) 190-43-05 с 8:30 до 17:00 в будние дни. Если необходимо, мы госпитализируем пациента, в том числе для первичной диагностики. После обследования назначается терапия.

– Как проходит лечение системного заболевания после выписки из стационара? Как должно проводиться амбулаторное наблюдение пациента, которому назначена терапия?

– Подавляющее большинство пациентов, которые приходят к нам, достигают ремиссии в срок от полугода до года. У них меньше индекс органных поражений, они находятся на правильной терапии, мы можем вовремя уменьшить дозу сильнодействующих препаратов с кумулятивным эффектом (в основном это кортикостероиды). Таким образом достигается клинический успех.

До достижения ремиссии человек находится на амбулаторном наблюдении в нашем центре. Режим наблюдения зависит от течения заболевания. Если оно в активной фазе, врач встречается с пациентом раз в месяц. Для большинства наших больных необходимо посещение ревматолога раз в полгода. Если достигнута безмедикаментозная ремиссия, можно показываться не чаще одного раза в год.

– Возможно ли полное излечение?

– Да, и мы снимаем таких пациентов с наблюдения. Но пока, к сожалению, это встречается нечасто. Зато случаев, когда человек переходит на амбулаторное наблюдение и уже не нуждается в госпитализации, в нашей практике большинство.

– По каким признакам врач общей практики поймет, что пациента надо направить к вам?

– Системные заболевания, как следует из их названия, вызывают мультиорганные поражения, что сопровождается лихорадкой, потерей массы тела, другими проявлениями, которые нельзя объяснить обычным инфекционным заболеванием. С сердцем, легкими, суставами, другими органами что-то происходит, а причина неясна. Часто больной проходит всех специалистов по кругу, и уже в конце его попадает к специалисту, у которого достаточно знаний, чтобы предположить аутоиммунное заболевание.

В целом неясная симптоматика, боли в различных органах и фебрильная температура тела указывают на вероятность развития СЗСТ. Анализы и инструментальные тесты помогут исключить психосоматику, которая дает похожие проявления. Пациента, у которого все анализы в норме, скорее всего, нужно направить к психоневрологу. Инструментальные тесты при СЗСТ также в большинстве случаев покажут изменения в тех или иных органах.

Разработка четких и максимально эффективных алгоритмов маршрутизации пациентов с подозрением на СЗСТ для врачей общей практики – дело ближайшего будущего.

– Вы говорили про образовательные программы для врачей на базе Центра системных заболеваний.

– Образовательная деятельность очень важна, при этом она должна быть направлена не только на врачей, но и на пациентов. Планируем три основных блока. Первый: подготовка врачей общей практики. Второй: подготовка врачей-ревматологов, поскольку при лечении системных заболеваний есть ряд важных правил, которые должны обязательно соблюдаться, ряд показателей, которые должны отслеживаться на постоянной основе.

Третий этап: образование для пациентов. Свою болезнь такой больной должен знать не хуже врача, понимать нюансы, связанные с этим, знать, что надо предпринять в экстренной ситуации. Для прошедших лечение у нас проводим школы пациентов с СЗСТ. Это оказалось востребованным пациентами и улучшило результаты лечения.

– Какое значение имеет регистр пациентов с СКВ, как он используется?

– В регистр заносятся сведения обо всех пациентах с системной красной волчанкой, наблюдающихся в лечебных учреждениях Москвы. Как я уже говорила, пока их в шесть раз меньше, чем должно быть исходя из статистических расчетов.

Это не просто список пациентов, но систематизированная база данных с историями болезни. Данные регистра позволяют анализировать результаты терапии, динамику заболевания, сопоставлять информацию и вести научные исследования.

Регистры пациентов нужны всем. Для структур здравоохранения это возможность планировать бюджет на основе данных о количестве людей, нуждающихся в дорогостоящих препаратах. Кроме того, это прекрасная база для научных исследований: на основе нашего регистра уже защищено несколько диссертаций, будут еще.

Но самое главное: регистр позволяет нам лучше лечить пациентов. Мы можем работать в соответствии с принципами доказательной медицины, принимая более взвешенные решения по назначению и коррекции терапии, более точно прогнозировать риски возникновения осложнений, что очень важно при использовании сильнодействующей (например, цитостатической и глюкокортикоидной) терапии. Регистр обеспечивает бесперебойную связь с пациентами, позволяет контролировать циклы лечения, если надо – напоминать о необходимости сдать анализы, пройти осмотр. Заботясь таким образом о пациенте, мы получаем от него отличную отдачу: более ответственное отношение к лечению и доверие к врачу.

Это — ревматоидный артрит, болезнь Бехтерева, болезнь Рейтера, узелковый периартрит, гранулематоз Вегенера, псориатическая артропатия и иные артриты, связанные с инфекцией, другие системные заболевания соединительной ткани, с затяжным (4 месяца и более ) течением острых воспалительных артропатий присохраняющихся эксудативно — пролиферативныхизменениях суставов, лабораторных признаках активности процесса и безуспешном лечении. После острых воспалительных заболеваний суставов освидетельствование проводится по статье 85 расписания болезней.

В статье 64 Расписания болезней учитывают истории болезней призывников с ревматическими заболеваниями, с изменениями соединительной ткани органов, инфекционные и аутоиммунные заболевания костно-мышечной системы. В России существует научно-исследовательская организация ревматологов, и определение диагнозов у населения происходит на основе разработанных Ассоциацией ревматологов РФ методов.

Артрит и армия

Многих призывников интересует, берут ли с артритом в армию . Для начала обратимся к медицинскому справочнику и изучим, что из себя представляет артрит, его разновидности, и чем опасно данное заболевание призывнику? К артритам относят все воспалительные заболевания суставов. Поражение обычно происходит в капсуле сустава, суставном хряще, происходят обширные изменения в синовиальной оболочке, затрагиваются мышцы сустава. Прогрессирование болезни затрагивает весь сустав в целом, разрушая его. Присутствуют сильные боли и имеется ограничение в подвижности. Сустав может быть поражён в результате инфекции: туберкулёзной, гонорейной, менингококковой, вирусной, дизентерийной и другими.

Любые чрезмерные, делающиеся с усилием, движения суставов, травмы, ушиб могут привести к травматическому артриту.

Аутоимунные заболевания суставов связаны с повышенной чувствительностью человека к чужеродному белку. Часто такие последствия можно наблюдать после использования вакцины, сыворотки, лекарств. Общий механизм развития изучается научными исследователями, тк доказанной точно базы развития ещё не установлено. Аутоиммунный характер артрита часто сопровождается с поражением внутренних органов.

Подагра, пирофосфатная артропатия, дислипидемия развиваются на основе нарушения обменных процессов. В процессе изменённого обмена веществ выход ферментов повреждает суставные структуры.

Ревматоидный артрит опасен последствиями эрозивно-деструктивных процессов заболевания, они приводят к сильнейшей деформации суставных поверхностей костей. Это общая группа заболеваний имеет несколько разновидностей в зависимости от причин, вызвавших его. На определённой стадии лечение должно проводиться с наибольшей интенсивностью. Лекарственные препараты из-за особенностей строения и функционирования тканей в суставе действуют ограниченный отрезок времени. Из-за этой причины ревматоидный артрит часто переходит в хроническую форму и осложняется подбор лечения. Тяжелые стадии артрита приводят к анкилозу сустава. Ревматоидный артрит у многих сопровождается повреждением соединительной ткани разных внутренних органов.

Гонит, коксит, воспаление суставов у призывника

Воспаление в тазобедренном суставе носит название коксит, характеризуется гнойным, гонорейном, сифилитическим, туберкулёзным характером, как осложнение инфекционных болезней. Заболевание в прогрессирующей стадии может стать причиной подвывиха и вывиха сустава. Воспалительные процессы в коленном суставе носят название гонит. Развитие болезни может начаться в результате проникновения инфекции после ушиба, проникающей травмы, развивается и на фоне других заболеваний, как псориаз, пирофосфатной артропатии и других. Опасность развития болезни из-за упущенного времени (без лечебного периода) состоит в том, что сустав разрушается и полностью или частично теряется подвижность сустава.

Без регулярных приступов и обострения артрита в течение пяти лет, без нарушения функций суставов, заболевания не будут основанием для получения отсрочки или военного билета по здоровью, гражданина направят нести военную службу.

Острые формы заболеваний суставов и кожно-суставного васкулита у призывников освидетельствуются по статье 85 Расписания болезней.

Васкулит и армия

Системный васкулит – это группа заболеваний, затрагивающих воспалительные процессы стенок сосудов. Признаки болезни проявляются по-разному, в зависимости от типа, калибра и нахождения пораженных сосудов и активности системного воспаления.

Геморрагический васкулит кожно-суставной — это разновидность васкулита с поражением суставов и почек. Иногда заболевание называют как пурпуры Шенлейна-Геноха. В 59-90% случаях заболевание характеризуется появлением сыпи на теле (геморрагический синдром) и мигрирующими артралгиями в крупных суставах нижних конечностей. Реже проявляется в поражении желудочно-кишечного тракта (65%) и почек (10%). Рецидивность заболевания составляется около 40% от всех заболевших. Заболевание сложное, при обострении (первичном проявлении) лечение проводится обязательно в стационарных условиях.

Гигантоклеточный артериит – разновидность васкулита с поражением сосудов крупного калибра. Заболевание в половине случаев протекает одновременно с другим – ревматической полимиалгией.

Хронический подагрический артериит – заболевание проявляется в поражении сустав, почек, в результате нарушения обмена веществ, либо проявляется как гиперурикемия на фоне других заболеваний. Затяжные артриты, неподдающиеся лечению, приводят к обездвиживанию и тяжелому протеканию заболеваний.

Узелковый полиартериит поражает артерии среднего и мелкого калибра: разрастается соединительная ткань сосудов, возможен тромбоз, разрыв сосудов, увеличение аневризм. В результате узелкового поражения сосудов происходит ишемии внутренних органов из-за недостатка поступления крови и кислорода к ним.

Болезнь Бехтерева и армия

Для диагностики заболевания российские врачи используют следующие инструкции (см. рисунок) и методы рентгенографии, МРТ и КТ, а также методы дифференциальной диагностики.

Чаще всего, болезнь Бехтерева начинают подозревать уже после 7-8 лет течения заболевания.

Заключение

Постановка ревматологических диагнозов должна соответствовать утверждённым методам исследования Ассоциации ревматологов России. Рентген помогает визуально определить изменения суставов, а от выраженности выделяют несколько стадий:

• стадию I - остеопороз без деструктивных изменений;
• стадию II - незначительное разрушение хряща, небольшое сужение суставной щели, единичные узуры костей;
• стадию III - значительное разрушение хряща и кости, выраженное сужение суставной щели, подвывихи, девиации костей;
• стадию IV - симптомы III стадии + анкилоз.

Рентгенологические исследования принципиально не проводятся на ранних стадиях болезни, только при возможности определить визуально по снимкам отклонения от нормы. Для диагностирования врачи учитывают симптоматику, результаты лабораторных исследований, для выявления изменений используют также снимки рентгена, магнитно-резонансного томографа и компьютерной томографии.

Берут ли с болями в суставах призывников в армию? Всё зависит от степени поражения и изменения функционирования суставов. Если не хотите, чтобы болезнь усугубилась в период военной службы, хотите подтвердить своё заболевание и получить военный билет по состоянию здоровья, то обратитесь за помощью врачей и юристов.

Человек, как вид, достиг эволюционного успеха благодаря совершенствованию не только высшей нервной деятельности. Без хорошей подвижности, даже самый умный организм не смог бы выстоять в борьбе за выживание. Поэтому заболевания костей и суставов очень сильно сказываются на качестве жизни больного человека.

Анатомо-физиологические изменения при патологии

Человек способен к двигательной активности благодаря подвижным соединениям между костями скелета – суставам. Именно они позволяют ходить, бегать, прыгать, разговаривать, поднимать ложку и жевать. Кроме мимических, любые движения возможны только благодаря им.

В норме все части сустава (покрытая гиалиновым хрящом поверхность кости, связки и внутрисуставные элементы), слаженно участвуют в акте движения.

При заболевании, патологические изменения могут развиваться в любой структуре, однако, почти всегда приходится иметь дело с одновременным поражением нескольких элементов.

Преобладающий механизм патологии – воспалительная реакция с характерными для неё симптомами:

• боль;
• покраснение кожи над очагом воспаления (гиперемия);
• отёк;
• местное, ограниченное повышение температуры в зоне воспаления.

Суммируясь, эти проявления приводят к пятому признаку классической воспалительной реакции – нарушению функции.

Разнообразие диагнозов

Основные категории, выделенные среди всех болезней опорно-двигательной системы, рассмотрим подробнее.

К этой группе относятся заболевания, в силу тех или иных причин, приводящие к нарушению двигательной функции сустава. Название в некоторой мере отражает сущность происходящих изменений:

• деструкции компонентов сустава, связанные с инфекционным агентом (как напрямую, так и опосредованно);
• снижение функциональности из-за воспалительных изменений (здесь – ревматические болезни, кристаллические артропатии и т. д.);
• артрозы (подкатегории поделены по локализации поражения – колено, локоть, тазобедренный сустав);
• сюда также отнесли разрушения суставных структур, не описанные в предыдущих рубриках.

Отдельно от этой категории следует рассматривать вторичные артропатии суставов, которые сопутствуют онкологическим и эндокринным болезням.

Иногда встречается название – диффузные болезни мягких тканей. Речь ведётся об аутоиммунных ревматических болезнях, похожих по синдромальным проявлениям, имеющих сходный механизм развития и общие подходы к лечению.

Названия этих болезней:

• системная красная волчанка;
• системная склеродермия;
• дерматополимиозит;
• болезнь Шегрена;
• васкулиты.

Нередко сопровождаются патологией со стороны связок, синовиальной капсулы, сухожилий.

Эта категория отражает болезни позвоночника. Сюда внесены: остеохондроз, спондилёз, нарушения осанки и разнообразная патология межпозвоночных дисков.

В причинах лидируют воспалительные процессы. В других случаях, нарушения происходят на фоне механических факторов. Так, в последнее время отмечается тенденция к росту числа врождённых аномалий позвоночника.

Включает заболевания, при которых патологическим изменениям подвергаются прилежащие к суставу мышцы, синовиальная оболочка и сухожилия.

К болезням мышц отнесены миозиты, отложения солей кальция в ткани, и некоторые другие состояния (инфаркт, разрыв, паралич и т. д.).

Заболевания синовиальной оболочки и сухожилий подразумевают воспалительные процессы, кальцификацию. Щёлкающий палец вынесен в отдельную подкатегорию.

По названию, можно догадаться, что сюда внесены поражения кости и хрящевой ткани. Это остеопороз, остеомиелиты (снижение плотности и размягчение кости, соответственно), болезнь Педжета, остеохондрозы суставов (плеча, кисти и т. д.), случаи асептического некроза, остеолиза (полного рассасывания кости).

Дифференциальная диагностика

Симптомы и внешние проявления многих суставных болезней во многом сходны (воспалительная реакция, помните?). Но различия всё-таки есть. И если их знать, то можно не пропустить заболевание, чреватое серьёзными последствиями для суставов и костей.

В таблице рассмотрим ведущие признаки самых распространённых заболеваний опорно-двигательного аппарата.

Механизм поражения и причины развития

Ведущие симптомы и прогноз

Чрезмерная нагрузка, срыв компенсаторных механизмов. Нельзя рассматривать, как изолированное поражение суставного хряща – это заболевание всего сустава.

Чаще всего страдают крупные опорные суставы (коленный, тазобедренный).

Чаще всего болеют пожилые люди.

Боль при ходьбе или после неё, похрустывание при движениях, ограничение подвижности и деформация за счёт разрушения костных структур.

Своевременное и полноценное лечение помогают долго сохранять физиологический объём движений.

Болезни подвержены люди среднего возраста

Отёк, скованность, боль не связаны с нагрузкой. Более часто обнаруживается скопление жидкости, вовлечение в процесс суставной капсулы и связок. Деформация развивается медленнее, обусловлена поражением мягкотканных структур и хряща.

Прогноз в ряде случаев серьёзный.

Объединяет целую группу заболеваний. Причина и пусковой фактор не изучены, однако, в развитии доказана роль наследственности.

Чаще болеют дети и подростки.

Боль, припухлость в очаге поражения. В большинстве своём, течение благоприятное.

Системные поражения соединительной ткани

Развиваются по аутоиммунному механизму. Начинается выработка антител к тканям собственного организма. Пусковой фактор не выявлен. Суставная патология часто служит первым проявлением.

Ведущие симптомы – артралгия и скованность, боли в мышцах. Значительно повреждаются сухожилия (уплотняются, укорачиваются).

Сопровождаются специфическими изменениями в показателях крови. Прогноз серьёзный.

Означают дегенеративные проблемы с суставами позвоночника. Причины разные. Чаще всего – остеохондроз. Но встречаются и вторичные, вследствие других заболеваний. Отдельно стоят инфекционные и онкологические дорсопатии.

Воспалительные – чаще начинаются в возрасте до 40 лет.

По МКБ Х не включены в эту категорию болезни позвоночника (артриты и спондилиты), сопровождающие некоторые воспалительные болезни желудочно-кишечного тракта:

• при болезни Крона;
• бактериальных инфекциях ЖКТ;
• гельминтозах;
• глютенчувствительная энтеропатия и др.

Естественно, что боль в костях и суставах при таких болезнях возникает, как проявление основного заболевания, источник которого несколько отстоит от опорного аппарата.

Клиническая значимость

Представленная информация, призвана показать, что совершенно различные по причине и лечению болезни, сходны в своих проявлениях. Костно-суставной аппарат даёт почти одинаковые симптомы, которые могут отличаться лишь по степени выраженности, хронологии появления.

Разница – в нюансах: в отдельных случаях патлогии сильнее боль, больше отёк, болеть начинает только после нагрузки и т. п. Даже эффективность назначенного лечения может стать диагностическим критерием.

Болезни суставов и костей, должен лечить не только врач-ортопед или травматолог. Разнообразие механизмов развития и патологических процессов, делает патологию мультидисциплинарной. Среди названий медицинских профессий, занимающихся лечением таких больных, встречаются и ревматологи, и терапевты, и физиотерапевты и мануальщики.

Cамостоятельная диагностика, не говоря уж о самолечении, может быть опасна.

Комплексное исследование для определения в крови антител к различным ядерным и цитоплазматическим антигенам, которое используется для скрининга системных заболеваний соединительной ткани.

• Антинуклеарный фактор на HEp-2 клетках
• Скрининговый тест на СЗСТ: U1RNP (RNP70, A, C), Ro (60 кДа, 52 кДа), La, центромера В, Scl-70, Jo-1 и нативные очищенные Sm белки

• Анализы при подозрении на системное заболевание соединительной ткани
• Антитела при коллагенозах, скрининг

• Screening Tests, Connective Tissue Diseases
• Autoantibodies, Autoimmune Connective Tissue Disorders

Непрямая реакция иммунофлюоресценции.

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Как правильно подготовиться к исследованию?

• Не курить в течение 30 минут до исследования.

Общая информация об исследовании

Системные заболевания соединительной ткани (СЗСТ) – это обширная группа заболеваний, имеющих схожие патогенез, клиническую картину, лабораторную диагностику и лечение. Известно около 200 СЗСТ, наиболее часто из которых встречаются следующие:

• ревматоидный артрит;
• полимиозит и дерматомиозит;
• системная красная волчанка (СКВ);
• системная склеродермия;
• синдром Шегрена;
• системные васкулиты;
• смешанное заболевание соединительной ткани и другие.

Диагностика СЗСТ достаточно трудна и носит комплексный характер, при этом лабораторный методы диагностики занимают центральное место. Диагностический алгоритм при подозрении на СЗСТ можно разделить на два этапа:

1 этап: скрининговые исследования. Скрининговые тесты характеризуются высокой чувствительностью к СЗСТ. Тесты с высокой чувствительностью выявляют большинство больных, у которых в действительности имеется СЗСТ, а также случайно относят в эту категорию некоторых здоровых пациентов (ложноположительный результат). У пациентов с положительным результатом скрининговых тестов целесообразно проводить дальнейшее обследования на СЗСТ. Отрицательный же результат скрининговых тестов говорит о том, что вероятность СЗСТ у данного пациента очень низкая и этот диагноз маловероятен. У пациентов с отрицательным результатом скрининговых тестов проводить дальнейшее обследования на СЗСТ нецелесообразно. В таком случае требуется обследовать пациента на предмет других болезней.

В настоящее время при подозрении на СЗСТ наиболее часто используют следующие скрининговые тесты:

• Антинуклеарный фактор (АНФ, другое название: антинуклеарные антитела, АНА) – это гетерогенная группа аутоантител, направленных против компонентов собственных ядер. АНФ обнаруживается у пациентов с СЗСТ, но также может выявляться в крови пациентов с другими аутоиммунными заболеваниями (аутоиммунный панкреатит, первичный билиарный цирроз) и некоторыми опухолями. Существует несколько способов определения АНА в крови. Метод непрямой реакции флюоресценции (РНИФ) с использованием человеческих эпителиальных клеток HEp-2 позволяет определить не только титр, но и тип свечения. Для разных СЗСТ характерны разные типы свечения. Так, например, для СКВ наиболее характерны гомогенный, периферический и гранулярный типы свечения, для дерматомиозита/полимиозита – ядрышковый, для CREST-синдрома – центромерный. Следует все же отметить, что тип свечения не позволяет окончательно дифференцировать СЗСТ между собой.
• Скрининговый тест на антитела к СЗСТ: U1RNP (RNP70, A, C), Ro (60 кДа, 52 кДа), La, центромера В, Scl-70, Jo-1 и нативные очищенные Sm белки – это гетерогенная группа аутоантител, взаимодействующих с различными белками, относящимися к рибонуклеопротеинам. Первоначально у пациентов с СЗСТ были обнаружены только антитела к ядерным рибонуклеопротеинам, что впоследствии дало название всей группе антител. Затем удалось выявить антитела и к цитоплазматическим рибонуклеопротеинам, но название, однако, осталось прежнее. На сегодняшний день известно более 100 цитоплазматических и ядерных антигенов. Наибольшее значение имеют Sm, RNP, SS-A, SS-B, Scl-70 и Jo-1 антигены.

2 этап: подтверждающие и дифференцирующие тесты. Подтверждающие и дифференцирующие тесты характеризуются высокой специфичностью к СЗСТ. Тесты с высокой специфичностью выявляют больных, у которых в действительности имеется СЗСТ, исключают здоровых пациентов с ложноположительным результатом скрининговых тестов и позволяют дифференцировать СЗСТ между собой. Классическим примером подтверждающего теста является исследование антител к двуцепочечной ДНК (маркер СКВ).

Как правило, для полноценной диагностики СЗСТ требуется оба диагностических этапа. В некоторых случаях скрининговый тест ENA-скрин может быть использован и в качестве подтверждающего теста. Результат исследования как скрининговых, так и подтверждающих тестов следует интерпретировать с учетом клинических, лабораторных и инструментальных данных.

Для чего используется исследование?

• Для диагностики системных заболеваний соединительной ткани (системной красной волчанки, синдрома Шегрена, системной склеродермии, полимиозита/дерматомиозита, смешанного заболевания соединительной ткани).

Когда назначается исследование?

• При наличии симптомов системных заболеваний соединительной ткани: персистирующей лихорадки, немотивированной слабости, артралгии, миалгии, кожных высыпаний, синдрома Рейно, судорог, психоза, анемии, протеинурии и других.

Что означают результаты?

1) Антинуклеарный фактор на HEp-2 клетках

Титр: Что может влиять на результат?

• Максимальная чувствительность скрининговых тестов наблюдается при наличии системного заболевания соединительной ткани с ярко выраженными клиническими признаками;
• при назначении иммуносупрессивной терапии результат анализа может стать отрицательным.



• Результат исследования следует интерпретировать с учетом дополнительных клинических, лабораторных и инструментальных данных;
• скрининговые тесты не позволяют окончательно дифференцировать системные заболевания соединительной ткани между собой.

26 С-реактивный белок, количественно (высокочувствительный метод)

13 Антитела к двухцепочечной ДНК (анти dsDNA), скрининг

40 Антиперинуклеарный фактор

13 Ревматоидный фактор

14 Антитела к циклическому цитруллин содержащему пептиду, IgG

Кто назначает исследование?

Ревматолог, терапевт, врач общей практики.

Литература

• Gill JM, Quisel AM, Rocca PV, Walters DT. Diagnosis of systemic lupus erythematosus. Am Fam Physician. 2003 Dec 1;68(11):2179-86.
• Lyons R, Narain S, Nichols C, Satoh M, Reeves WH. Effective use of autoantibody tests in the diagnosis of systemic autoimmune disease. Ann N Y Acad Sci. 2005 Jun;1050:217-28.