Диагностика аутоиммунных заболеваний и соединительной ткани
- Аутоиммунные заболевания соединительной ткани
- Причины развития аутоиммунных заболеваний
- Ревматические заболевания
- Лабораторная диагностика ревматических заболеваний:
- Ревматоидный фактор (РФ)
- Антитела к циклическому цитруллинированному пептиду (анти-ССР)
- Антитела к модифицированному цитруллинированному виментину (anti-MCV)
- Циркулирующие иммунные комплексы (ЦИК)
- Частота нахождения антител (%) при аутоиммунных заболеваниях
Аутоиммунные заболевания соединительной ткани
Аутоиммунные заболевания — это класс заболеваний, разнородных по клиническим проявлениям, развивающихся вследствие патологической выработки аутоагрессивных антител или размножения аутоагрессивных клонов киллерных клеток против здоровых, нормальных тканей организма, приводящих к повреждению и разрушению нормальных тканей и развитию аутоиммунного воспаления.
Причины развития аутоиммунных заболеваний
Причинами развития аутоиммунных заболеваний становятся:
Механизм развития многих аутоиммунных заболеваний (системной склеродермии, узелкового периартериита, приобретенной гемолитической анемии и др.) не выяснен. Большинство их развивается по типу аллергических реакций замедленного типа с участием иммунных лимфоцитов. При аутоиммунных поражениях крови первостепенное значение имеют циркулирующие в крови антитела.
В качестве аутоантигенов могут вступать белки, нуклеиновые кислоты, фосфолипиды, сахара, сами иммуноглобулины (ревматоидный фактор — это аутоантитела к IgG). Находящиеся в крови в норме в небольшом количестве естественные аутоантитела, обычно IgM-класса, не вызывают патологических процессов, а стимулируют регенерацию тканей.
Аутоиммунные заболевания можно разделить на:
- Органоспецифические (с поражением щитовидной железы, надпочечников, желудка, поджелудочной железы — тиреоидит Хасимото (Хашимото), первичная микседема, тиреотоксикоз, пернициозная анемия, болезнь Аддисона, сахарный диабет I типа и др.).
- Органонеспецифические (с поражением кожи, почек, суставов, мышц — дерматомиозит, системная красная волчанка, склеродермия, ревматоидный артрит и др.).
Обнаружение в сыворотке крови различных аутоантител имеет порой решающее диагностическое значение для подтверждения того или иного заболевания, тесно связано с активностью болезни или может определять прогноз. Применяемые лабораторные тесты являются важным инструментом при выборе метода лечения и мониторинга эффективности проводимой терапии.
Прогностическое значение имеет изменение уровня аутоантител как в сторону повышения титров, так и их снижения. Большинство аутоантител не являются специфичными для какого-либо заболевания, они обнаруживаются в различных комбинациях.
Ревматические заболевания
К ревматическим заболеваниям соединительной ткани относят:
Лабораторная диагностика ревматических заболеваний
Лабораторная диагностика ревматических заболеваний включает определение:
- аутоантител
- иммуноглобулинов
- циркулирующих иммунных комплексов
- компонентов системы комплемента
- белков острой фазы воспаления
- показателей дисфункции/повреждения эндотелия
- генетических маркеров
- маркеров костного метаболизма
Ревматоидный фактор (РФ) — это антитела против Fc-фрагмента IgG. Чаще эти антитела относятся к IgM, но встречаются и IgG-, IgA-, IgE-антитела. Ревматоидный фактор (РФ) имеют 75-80% больных ревматоидным артритом, его также обнаруживают при синдроме Шегрена, склеродермии, дерматомиозите, гиперглобулинемиях, В-клеточных лимфопролиферативных заболеваниях. Наличие ревматоидного фактора считается важным прогностическим признаком быстропрогрессирующего деструктивного поражения суставов и системных проявлений при ревматоидном артрите.
Антитела к циклическому цитруллинированному пептиду (анти-ССР) относятся к гетерогенной группе аутоантител, которые распознают антигенные детерминанты филагрина и других белков, содержащих атипичную аминокислоту цитруллин. Эти антитела присутствуют в 79% сывороток от больных ревматоидным артритом. Анти-ССР обнаруживаются на очень ранней стадии РА. Кроме того, тест позволяет дифференцировать эрозивную (анти-ССР-положительные пациенты) и неэрозивную (анти-ССР-отрицательные пациенты) формы РА.
Виментин является белком цитоскелета различных типов клеток, таких, как клетки мезенхимы и эндотелия, фибробласты, хондроциты и остеоциты. Он используется в качестве маркера опухолей мягких тканей. Виментин синтезируется и модифицируется макрофагами под регуляцией провоспалительных и противовоспалительных цитокинов и встречается в синовиальной жидкости пациентов с ревматоидным артритом. Около половины РФ-негативных пациентов выявляются с помощью анти-MCV.
Формирование циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК) представляет собой физиологический механизм защиты, приводящий к быстрому устранению через ретикулоэндотелиальную систему либо эндогенных, либо экзогенных антигенов (микроорганизмов, вирусов, паразитов, растительных антигенов, антигенов грибов, пыльцы или пищевых продуктов).
Высокий уровень циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК) в сыворотке и/или в других биологических жидкостях наблюдается при многих воспалительных и злокачественных заболеваниях, что может стать причиной развития патологии.
Определение циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК) в сыворотке — это важный маркер для оценки активности заболевания, особенно при аутоиммунных болезнях.
Комплексное исследование для определения в крови антител к различным ядерным и цитоплазматическим антигенам, которое используется для скрининга системных заболеваний соединительной ткани.
- Антинуклеарный фактор на HEp-2 клетках
- Скрининговый тест на СЗСТ: U1RNP (RNP70, A, C), Ro (60 кДа, 52 кДа), La, центромера В, Scl-70, Jo-1 и нативные очищенные Sm белки
- Анализы при подозрении на системное заболевание соединительной ткани
- Антитела при коллагенозах, скрининг
- Screening Tests, Connective Tissue Diseases
- Autoantibodies, Autoimmune Connective Tissue Disorders
Непрямая реакция иммунофлюоресценции.
Какой биоматериал можно использовать для исследования?
Как правильно подготовиться к исследованию?
- Не курить в течение 30 минут до исследования.
Общая информация об исследовании
Системные заболевания соединительной ткани (СЗСТ) – это обширная группа заболеваний, имеющих схожие патогенез, клиническую картину, лабораторную диагностику и лечение. Известно около 200 СЗСТ, наиболее часто из которых встречаются следующие:
- ревматоидный артрит;
- полимиозит и дерматомиозит;
- системная красная волчанка (СКВ);
- системная склеродермия;
- синдром Шегрена;
- системные васкулиты;
- смешанное заболевание соединительной ткани и другие.
Диагностика СЗСТ достаточно трудна и носит комплексный характер, при этом лабораторный методы диагностики занимают центральное место. Диагностический алгоритм при подозрении на СЗСТ можно разделить на два этапа:
1 этап: скрининговые исследования. Скрининговые тесты характеризуются высокой чувствительностью к СЗСТ. Тесты с высокой чувствительностью выявляют большинство больных, у которых в действительности имеется СЗСТ, а также случайно относят в эту категорию некоторых здоровых пациентов (ложноположительный результат). У пациентов с положительным результатом скрининговых тестов целесообразно проводить дальнейшее обследования на СЗСТ. Отрицательный же результат скрининговых тестов говорит о том, что вероятность СЗСТ у данного пациента очень низкая и этот диагноз маловероятен. У пациентов с отрицательным результатом скрининговых тестов проводить дальнейшее обследования на СЗСТ нецелесообразно. В таком случае требуется обследовать пациента на предмет других болезней.
В настоящее время при подозрении на СЗСТ наиболее часто используют следующие скрининговые тесты:
- Антинуклеарный фактор (АНФ, другое название: антинуклеарные антитела, АНА) – это гетерогенная группа аутоантител, направленных против компонентов собственных ядер. АНФ обнаруживается у пациентов с СЗСТ, но также может выявляться в крови пациентов с другими аутоиммунными заболеваниями (аутоиммунный панкреатит, первичный билиарный цирроз) и некоторыми опухолями. Существует несколько способов определения АНА в крови. Метод непрямой реакции флюоресценции (РНИФ) с использованием человеческих эпителиальных клеток HEp-2 позволяет определить не только титр, но и тип свечения. Для разных СЗСТ характерны разные типы свечения. Так, например, для СКВ наиболее характерны гомогенный, периферический и гранулярный типы свечения, для дерматомиозита/полимиозита – ядрышковый, для CREST-синдрома – центромерный. Следует все же отметить, что тип свечения не позволяет окончательно дифференцировать СЗСТ между собой.
- Скрининговый тест на антитела к СЗСТ: U1RNP (RNP70, A, C), Ro (60 кДа, 52 кДа), La, центромера В, Scl-70, Jo-1 и нативные очищенные Sm белки – это гетерогенная группа аутоантител, взаимодействующих с различными белками, относящимися к рибонуклеопротеинам. Первоначально у пациентов с СЗСТ были обнаружены только антитела к ядерным рибонуклеопротеинам, что впоследствии дало название всей группе антител. Затем удалось выявить антитела и к цитоплазматическим рибонуклеопротеинам, но название, однако, осталось прежнее. На сегодняшний день известно более 100 цитоплазматических и ядерных антигенов. Наибольшее значение имеют Sm, RNP, SS-A, SS-B, Scl-70 и Jo-1 антигены.
2 этап: подтверждающие и дифференцирующие тесты. Подтверждающие и дифференцирующие тесты характеризуются высокой специфичностью к СЗСТ. Тесты с высокой специфичностью выявляют больных, у которых в действительности имеется СЗСТ, исключают здоровых пациентов с ложноположительным результатом скрининговых тестов и позволяют дифференцировать СЗСТ между собой. Классическим примером подтверждающего теста является исследование антител к двуцепочечной ДНК (маркер СКВ).
Как правило, для полноценной диагностики СЗСТ требуется оба диагностических этапа. В некоторых случаях скрининговый тест ENA-скрин может быть использован и в качестве подтверждающего теста. Результат исследования как скрининговых, так и подтверждающих тестов следует интерпретировать с учетом клинических, лабораторных и инструментальных данных.
Для чего используется исследование?
- Для диагностики системных заболеваний соединительной ткани (системной красной волчанки, синдрома Шегрена, системной склеродермии, полимиозита/дерматомиозита, смешанного заболевания соединительной ткани).
Когда назначается исследование?
- При наличии симптомов системных заболеваний соединительной ткани: персистирующей лихорадки, немотивированной слабости, артралгии, миалгии, кожных высыпаний, синдрома Рейно, судорог, психоза, анемии, протеинурии и других.
Что означают результаты?
1) Антинуклеарный фактор на HEp-2 клетках
Титр: Что может влиять на результат?
- Максимальная чувствительность скрининговых тестов наблюдается при наличии системного заболевания соединительной ткани с ярко выраженными клиническими признаками;
- при назначении иммуносупрессивной терапии результат анализа может стать отрицательным.
- Результат исследования следует интерпретировать с учетом дополнительных клинических, лабораторных и инструментальных данных;
- скрининговые тесты не позволяют окончательно дифференцировать системные заболевания соединительной ткани между собой.
13 С-реактивный белок, количественно (высокочувствительный метод)
13 Антитела к двухцепочечной ДНК (анти dsDNA), скрининг
46 Антиперинуклеарный фактор
17 Ревматоидный фактор
14 Антитела к циклическому цитруллин содержащему пептиду, IgG
Кто назначает исследование?
Ревматолог, терапевт, врач общей практики.
Литература
- Gill JM, Quisel AM, Rocca PV, Walters DT. Diagnosis of systemic lupus erythematosus. Am Fam Physician. 2003 Dec 1;68(11):2179-86.
- Lyons R, Narain S, Nichols C, Satoh M, Reeves WH. Effective use of autoantibody tests in the diagnosis of systemic autoimmune disease. Ann N Y Acad Sci. 2005 Jun;1050:217-28.
- О нас
- О компании
- Администрация
- Наши представительства
- Воронеж
- пр-т Московский, 11
- пр-т Революции, 1/1
- пр-т Ленинский, 72
- ул. Кольцовская, 68
- пр-т Ленинский, 104/1
- ул. Комиссаржевской, 5
- пр-т Московский, 117 Б
- ул. Минская, 43
- ул. Писателя Маршака, 4
- ул. Ростовская, 58/20
- Борисоглебск
- ул. Свободы,184
- ул. Первомайская 88А
- Бобров
- ул. К-Маркса, 39
- ул Парижской Коммуны, 64
- Лиски
- ул. Коммунистическая, 62
- Таловая
- ул Советская, 169
- Бутурлиновка
- ул. Блинова, 52
- Россошь
- пр-т Труда, 1Г
- Липецк
- ул.Вавилова, 12
- ул.Ленина, 35
- пр-т Победы, 106 А
- Елец
- ул. Гагарина, 5
- Данков
- ул. Строителей, 1
- Грязи
- ООО "ДентаВита"
- Лебедянь
- ул, Лермонтова 2а
- Старый Оскол
- б-р Дружбы, 4
- Губкин
- ул.Космонавтов, 10
- ул.Дзержинского, 17
- Ростов-на-Дону
- пер. Днепровский, 122/1
- ул. Мечникова, 144
- ул. Миронова, 8
- ул. 2-я Краснодарская, 147/3
- Курск
- ул. Ленина, 84
- ул. Димитрова, 71
- пр-т Дружбы, 13
- ул. Кулакова, 7
- ул. Ленина, 90/2
- пр-т Победы, 26
- Курчатов
- ул. Энергетиков, 13а
- Щигры
- ул.Красная, д. 52
- Рыльск
- ул. Розы Люксембург, 76
- Железногорск
- ул. Ленина, 28/2
- Алексеевский проезд, 1
- Орёл
- наб. Дубровинского, 96
- ул. Комсомольская, 126
- Бульвар Победы, 3
- Белгород
- ул. Преображенская, 89
- ул. Садовая, 92
- Ливны
- ул. Дзержинского, 100
- ул. М.Горького, д.44
- Ефремов
- ул. Мира, 2а
- Таганрог
- ул. Греческая, 106
- Новомосковск
- ул.Шахтеров, 26
- Владимир
- ул. Мира, 9
- ул Диктора Левитана, 3
- ул. Добросельская, 124
- ул. Горького д.117
- Ковров
- пр-кт Ленина, д. 33
- Каменск-Шахтинский
- ул. Степинь, 2 А
- Суджа
- ул. Карла Маркса, 1
- Льгов
- ул. Красноармейская д.20
- Шахты
- улица Шевченко 153 ж
- пгт Подгоренский
- ул. Вокзальная, 49
- Жердевка
- ул. Первомайская, 148
- Воронеж
- Лаборатория
- Фотогалерея
- Сертификаты качества
- Лицензии
- ООО Медицинский центр "НМТ"
- ООО МК "Медлайн"
- ООО Компания "НМТ"
- ООО ЛДЦ "Эскулап"
- ООО "Стиль Медика"
- ООО Хирургический центр "НМТ"
- ООО ЛДЦ "НМТ"
- ООО "ЭкспрессАнализ"
- ООО "АПЕКСМЕД"
- ООО "Центр Здоровья"
- ООО "Медлайн"
- Вакансии
- Пациентам
- Новости
- Статьи
- Список исследований
- Дисконтная программа
- FAQ
- Врачебный прием
- Акушер-гинеколог
- Аллерголог
- Гастроэнтеролог (диетолог)
- Гинеколог
- Гинеколог-маммолог
- Гинеколог-репродуктолог
- Гинеколог-эндокринолог
- Дерматовенеролог
- Детский гинеколог
- Иммунолог
- Кардиолог
- Косметолог
- Массаж
- Невролог
- Оториноларинголог (ЛОР)
- Офтальмолог
- Терапевт
- Педиатрия
- Психотерапия
- Ревматолог
- УЗИ-специалисты
- Уролог
- Эндокринолог
- Эффективное лечение боли
- Физиотерапия
- Центр правильного веса
- Проктолог
- Уголок потребителя
- Специалисты
- Обязательное уведомление
- Закон о защите прав
- Политика обработки ПДн
- Договор
- Налоговый вычет за лечение
- Полис ОМС
- Федеральная ПГГ
- Акции
- Covid-19
- Заявка на выполнение теста на COVID-19
- БЕСКОНТАКТНЫЙ заказ
- Правила самостоятельного забора биологического материала
- Антитела Covid-19
- Заявка на выполнение теста на COVID-19
- Врачам
- Врачам
- Статьи
- Новости медицины
- Контакты
Диагностика аутоиммунных заболеваний и синдромов
- 1
- 2
- 3
- 4
- 5
Показания к назначению анализа: диагностика и дифференциальная диагностика системных заболеваний соединительной ткани (особенно СКВ), аутоиммунного гепатита, вирусного гепатита с аутоиммунным компонентом (индуцированным вирусами или лечебными вмешательствами), первичного билиарного цирроза, рассеянного склероза; выявление аутоиммунного компонента при различных заболеваниях, в патогенезе которых может играть роль аутоагрессия. Материал для исследования: сыворотка крови.
Для определения антинуклеарных антител используется методика непрямой иммунофлюоресценции с использованием в качестве субстрата клеток культивируемой линии Нер-2.
Образец (исследуемая сыворотка крови) инкубируется с субстратом, если в сыворотке присутствуют аутоантитела к ядерным или цитоплазматическим антигенам, они связываются с соответствующими компонентами субстрата с образованием комплекса антиген-антитело, который выявляется конъюгатом - антителами против иммуноглобулинов человека, меченными ФИТЦ. В результате при изучении с помощью люминесцентного микроскопа выявляется специфическая флюоресценция соответствующих ядерных или цитоплазматических структур клеток.
Использование в качестве субстрата клеток злокачественной культивируемой линии благодаря их особенностям (высокое ядерно-цитоплазматическое соотношение, крупные размеры, наличие большого количества митозов) позволяет оценить различные типы свечения, характерные для присутствия в образце крови широкого спектра антител к различным антигенам, имеющих различные клинические ассоциации.
Следует иметь в виду, что часть из определяемых типов свечения является высокоспецифичной, четко ассоциирована с определенными заболеваниями и имеет вполне определенную диагностическую значимость, в особенности при выявлении в высоких титрах; однако некоторые антитела к различным антигенам могут давать сходные типы свечения, в таких случаях может требоваться дальнейшее обследование для уточнения конкретного антигена, к которому направлены аутоантитела. С другой стороны, определенный тип антител может встречаться при нескольких нозологических формах. Существуют также антитела (они встречаются редко), реагирующие исключительно с компонентами веретенного аппарата клеток; обычно они не связаны с аутоиммунными заболеваниями, и их обнаружение расценивается как ложнопозитивный, не имеющий клинических ассоциаций результат.
Все вышеперечисленные особенности обязательно отражаются в лабораторном заключении, где, помимо указания типа свечения и соответствующего ему наиболее вероятного типа антител, даются также рекомендации по трактовке результатов в смысле возможной ассоциации с конкретными нозоформами или синдромами, а также необходимые дополнительные лабораторные исследования.
Достоинством метода иммунофлюоресценции с использованием клеток злокачественных культивируемых линий является также возможность выявления антител к некоторым антигенам цитоплазматической локализации: митохондриям, актину, лизосомам и др.
Некоторые из выявляемых антиядерных и антицитоплазматических антител с характерными для них видами свечения и клиническими ассоциациями приведены ниже:
- ядерный гомогенный тип - антитела (АТ) к ДНК (двух- и односпиральной), антитела к ДНП (дезоксинуклеопротеид - комплекс ДНК с гистонами), антитела к гистонам, антитела к другим компонентам хроматина (протамины и т.д.); клинические ассоциации - СКВ (анти-ДНК, антитела к гистонам - в высоких титрах); лекарственная волчанка, ревматоидный артрит (антитела к гистонам);
- ядерный периферический тип - АТ к двухспиральной ДНК, гистонам; клинические ассоциации - СКВ, лекарственная волчанка);
- ядерно-мембранный ламиновый тип - АТ к ламинам (фибриллярным белкам мембраны ядра); клинические ассоциации - СКВ, линейная склеродермия, ревматоидный артрит, сочетанный синдром гепатит/тромбопения/анемия;
- ядерно-мембранный кольцеобразный тип с крапчатым свечением цитоплазмы - антимитохондриальные антитела к компонентам митохондрий М2 (пируватдегидрогеназный комплекс), М3, М6; клинические ассоциации см. митохондриальный тип;
- ядерные каналы - АТ к белкам комплекса канальцев ядерной мембраны; клинические ассоциации - полимиозит;
- перихроминовый тип - АТ к перихромину; клинические ассоциации - СКВ;
- гетерогенный ядерный РНП (рибонуклеопротеин) - АТ к различным компонентам матрикса ядра; клинические ассоциации - смешанное заболевание соединительной ткани (СЗСТ);
- Sm/РНП - АТ к ядерному РНП или Sm-комплексу; клинические ассоциации - СКВ, СЗСТ (антитела к Sm); синдром Шегрена, склеродермия, ревматоидный артрит, СКВ, дискоидная волчанка, вызванная прокаинамидом (антитела к РНП);
- центромерный тип - АТ к центромере (кинетохору); клинические ассоциации - синдром CREST (кальциноз, феномен Рейно, дисфункция пищевода, склеродактилия, телеангиэктазия), склеродермия, первичный билиарный цирроз
- ядерный крапчатый тип (NSP1) - АТ против слабо охарактеризованных белков, часто сочетающиеся с антителами к актину или митохондриям; клинические ассоциации - первичный билиарный цирроз (NSP1 + митохондриальный тип), хронический активный гепатит (NSP1 + актин);
- ядрышковый гомогенный тип - АТ к нуклеолину и другим компонентам ядрышек; клинические ассоциации - сочетанный синдром полимиозита/склеродермии, склеродермия в основном с поражением почек;
- ядрышково-кластерный тип - АТ к фибриллярину (7-2-РНК), антитела к рибонуклеопротеину U3РНП; клинические ассоциации - склеродермия, обнаруживаемая в основном у молодых мужчин;
- ядрышково-крапчатый тип - АТ к Scl-70 (АТ к топоизомеразе 1); клинические ассоциации - склеродермия;
- митохондриальный (цитоплазматический) тип - АТ к М2 (пируватдегидрогеназный комплекс), М3, М6 компонентам митохондрий (антитела к М1 и М5 на клетках Hep-2 не выявляются); клинические ассоциации - первичный билиарный цирроз, лекарственная СКВ (антитела к М3, М6), хронический активный гепатит, синдром Рейнольдса, синдром Шегрена, ревматоидный артрит;
- мелкокрапчатый (цитоплазматический) тип - АТ к различным цитоплазматическим белкам, например, SPR (signal recognition particle - частица, распознающая сигнал); клинические ассоциации - миозит;
- перинуклеарный тип - АТ к антигенам Jo-7, PL1, PL7, PL12; клинические ассоциации - полимиозит, в основном в сочетании с соединительнотканным заболеванием легких; дерматомиозит;
- рибосомальный тип - АТ к антигенам рибосом; клинические ассоциации - СКВ, в основном с неврологической симптоматикой, ревматоидный артрит, синдром Шарпа;
- актин - АТ к актину (антитела к гладкой мускулатуре); клинические ассоциации - хронический активный гепатит, первичный билиарный цирроз;
- тубулин - АТ к тубулину; клинические ассоциации - алкогольный цирроз, тиреоидит Хашимото, склеродермия, синдром CREST, феномен Рейно;
- цитокератин - АТ к цитокератину; клинические ассоциации - ревматоидный артрит, склеродермия, СКВ.
ТРАКТОВКА РЕЗУЛЬТАТОВ.
У здоровых лиц моложе 60 лет следует ожидать отрицательных результатов на антитела к компонентам ядра и цитоплазмы; в низком титре (слабоположительный результат) эти антитела все же обнаруживаются у 2-3% (по некоторым данным, до 10%) практически здоровых людей, однако никогда нельзя предсказать, не разовьется ли у этих людей аутоиммунное заболевание в будущем (так, по данным некоторых авторов, антитела к ДНК начинают выявляться задолго до начала клинических проявлений СКВ, латентный период может продолжаться годами). После 60 лет частота слабоположительных результатов с возрастом постоянно растет. Клиническая значимость этих результатов остается неясной; как правило, они выявляются только в первичном (скрининговом) разведении 1:40. Исходя из этого, при выявлении положительного результата в скрининговом титре 1:40 всегда необходимо титрование, как минимум до диагностического титра 1:80. В любом случае представляется целесообразным последующее регулярное клинико-лабораторное наблюдение лиц, у которых выявлены ANA в низком титре.
ОГРАНИЧЕНИЯ МЕТОДА Положительный результат предполагает наличие определенных заболеваний (см. ниже), однако, как и результат любых лабораторных исследований, может нуждаться в подтверждении или уточнении с помощью других методов, а также в установлении клинико-лабораторных корреляций.
Надо иметь в виду, что различные лекарственные препараты могут вызывать образование аутоантител (гидралазин, прокаинамид, фенитоин, карбамазепин, изониазид, хлорпромазин, пеницилламин, леводофа, пенициллин, фенилбутазон, пероральные контрацептивы, хинидин). Наиболее частыми мишенями для этих ятрогенных аутоантител являются ядерные гистоны, что приводит к развитию гомогенного или гомогенного периферического типа свечения.
ЗАБОЛЕВАНИЯ, ПРИ КОТОРЫХ ЧАЩЕ ВСЕГО ВЫЯВЛЯЮТСЯ
АНА ИЛИ АНТИЦИТОПЛАЗМАТИЧЕСКИЕ АНТИТЕЛА
- Системные поражения соединительной ткани:
- системная красная волчанка (СКВ),
- ревматоидный артрит,
- синдром Шегрена,
- склеродермия,
- дерматомиозит,
- узелковый периартериит и др.;
- Инфекции (туберкулез, инфекционный мононуклеоз, острый и особенно хронический вирусный гепатит, подострый инфекционный эндокардит, ВИЧ-инфекция и др.);
- Хронический аутоиммунный гепатит, первичный билиарный цирроз печени;
- Сахарный диабет (инсулинзависимый);
- Множественный склероз;
- Легочной фиброз;
- Системные васкулиты.
Антинуклеарные антитела также могут выявляться при острых и хронических лейкозах, приобретенной гемолитической анемии, болезни Вальденстрема, малярии, хронической почечной недостаточности, тромбоцитопениях, лимфопролиферативных заболеваниях, миастении и тимомах.
Титры антинуклеарных антител при узелковом периартериите могут достигать 1:100, при дерматомиозите - 1:500, СКВ - 1:1000 и выше. При СКВ тест на выявление антинуклеарных антител методом непрямой иммунофлюоресценции обладает высокой степенью чувствительности (до 98% по данным разных авторов), но умеренной специфичностью (78%), так как антинуклеарные антитела могут встречаться и при других, указанных выше, заболеваниях. Для сравнения, тест определения антител к нативной ДНК с помощью ИФА в диагностике СКВ обладает значительно меньшей чувствительностью - 38% (т.к. патогенетическую роль в развитии СКВ могут играть не только антитела к ДНК, но и антитела к гистонам, дезоксирибонуклеопротеину и многим другим ядерным антигенам); однако специфичность определения антител к нативной ДНК для диагноза СКВ является почти абсолютной (98%). Клиническая интерпретация этих различий в чувствительности и специфичности разных лабораторных тестов в диагностике СКВ выглядит следующим образом: отрицательный результат обнаружения антител к нативной ДНК с помощью ИФА не исключает диагноз СКВ, обнаружение же этих антител практически со 100% вероятностью подтверждает диагноз. Другая ситуация имеется в отношении АНФ: отрицательный (особенно многократный) результат обнаружения антинуклеарных антител методом непрямой иммунофлюоресценции делает диагноз СКВ (во всяком случае, активной формы) весьма сомнительным (т.к. метод обнаруживает практически все аутоантитела, встречающиеся при СКВ), обнаружение же антинуклеарных антител не всегда будет достаточным основанием для постановки диагноза СКВ, оно подтверждает наличие феномена аутоиммунитета и обычно требует для установления окончательного диагноза дальнейшей клинико-лабораторной дифференциации с учетом типа свечения, титра антител, проведения дополнительных уточняющих или подтверждающих тестов, рекомендованных лабораторией, сопоставления результатов с клинической картиной.
При СКВ корреляция между величиной титра ANA и клиническим состоянием обычно отсутствует, хотя сохранение высоких титров в течение длительного времени является неблагоприятным прогностическим признаком. Снижение уровня антител предвещает ремиссию, но иногда - летальный исход (феномен потребления антител: при нарастающем аутоиммунном повреждении тканей темп высвобождения ядерных антигенов, с которыми связываются наработанные антиядерные антитела, превышает скорость синтеза новых аутоантител).
При склеродермии частота выявления антител к ядерным антигенам составляет 60-80%, их титр обычно ниже, чем при СКВ. При ревматоидном артрите часто встречаются СКВ-подобные формы течения, поэтому довольно часто выявляются ANA. При дерматомиозите антитела к ядерным антигенам в крови встречаются в 20-60% случаев, при узелковом периартериите - в 17% (титр до 1:100), при болезни Шегрена - в 56% в сочетании с артритом и в 88% случаев - при комбинации с синдромом Гужеро-Шегрена. При дискоидной (кожной) красной волчанке антинуклеарный фактор выявляется у 50% больных.
Частота обнаружения антинуклеарных антител при ревматических
заболеваниях и у здоровых лиц (Насонова В.А. и др., 1997)
Читайте также: